5 GHL-250型高效湿法混合制粒机验证方案及报告

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5GHL-250型高效湿法混合制粒机清洁验证方案及报告

编号：TSP-YZ-QY-005-01GHL-250型高效湿法混合制粒机清洁验证方案及报告GHL-250型高效湿法混合制粒机清洁验证方案目录1．验证方案的起草与审批1．1验证方案起草1．2验证方案的审批2．概述3．验证目的4．验证小组职责5．验证方法5．1 验证所需文件资料5．2 参照检验对象的选择5．3物理外观检查5．4残留量和微生物检测5．4．1确定限量标准5．4．2取样点的确定5．4．3取样方法的确定5．4．4确定检验方法6．验证结果评定与结论7．验证周期8．最终批准1．验证方案的起草与审批1．1验证方案的起草1．2验证方案的审批2．概述GHL-250型高效湿法混合制粒机是一次完成混合、加湿、制粒工序的设备，为了保证产品质量，避免污染和交叉污染，我们建立了《GHL-250型高效湿法混合制粒机清洁标准操作规程》，清洁该设备后，以该设备表面药品最难溶活性成分的残留量及微生物数不超过预定的限量为指标，考察《GHL-250型高效湿法混合制粒机清洁标准操作规程》是否合理。

3．验证目的：为了确认使用《GHL-250型高效湿法混合制粒机清洁标准操作规程》对该设备进行清洁后，表面最难溶活性成分的残留量及微生物数不超过规定的限量，以达到防止发生污染与交叉污染的目的，特制定本验证方案进行验证。

4．验证小组职责：组长：生产技术部于海泉负责起草验证方案，整理验证报告负责组织该设备验证，制订验证进度，协调验证方案实施组员：生产技术部赵艳霞负责该设备清洁操作质量保证部庄金玲杨健成乔鲜云马兴白棠负责取样及检测5．验证方法：本方案选择最不利的清洁条件，对《GHL-250型高效湿法混合制粒机清洁标准操作规程》进行验证，首先确定最难溶活性成分残留量及微生物限量，然后用棉签擦拭取样，对所取样品进行检验，并将检验结果与可接受的限量进行比较，若检测结果均低于最难溶活性成分残留量及微生物可接受限量；则可证实清洁标准操作规程的有效性及稳定性.反之，则证实该清洁标准操作规程无效，需修改或重新编写清洁标准操作规程。

10.高速混合制粒机清洁验证方案及报告

编号高速混合制粒机清洁再验证方案药业有限公司验证方案1.概述GHL-250型高速混合制粒机是固体制剂车间西药线湿法制粒专用设备，为防止污染和交叉污染，需通过有效的清洗和消毒将上批药品残留在生产设备中的物质减少到不会影响下批药品疗效、质量和安全性的程度。

2.验证目的为确认GHL-250型高速混合制粒机的清洁规程程自上次验证以来，没有发生偏移，依旧能够使设备清洁后表面没有可见异物、微生物数在合格范围内，防止发生污染和交叉污染，特制定本验证方案，进行再验证。

3.职责3.1验证领导小组3.1.1负责验证方案的审批。

3.1.2负责验证数据及结果的审核。

3.1.3负责验证报告的审批。

3.1.4负责发放验证证书。

3.1.5负责再验证周期的确认。

3.2验证小组3.2.1负责起草验证方案。

3.2.2负责验证的协调工作。

3.2.3负责按验证方案规定项目实施验证。

3.2.4负责收集各项验证、试验记录。

3.2.5负责起草验证报告。

3.3生产技术部3.3.1负责起草设备清洁规程3.3.2负责设备的清洁。

3.3.3负责根据验证结果，修改设备清洁程序。

3.4设备动力部3.4.1负责组织试验所需设备的验证。

3.4.2负责仪器、仪表、量具等的校正。

3.5质量保证部3.5.1负责组织试验所需仪器的验证。

3.5.2负责验证所需标准品、样品、试剂、试液等的准备。

3.5.3负责取样及对样品的检验。

4.原理本验证方案选择最不利的清洁条件，对高速混合制粒机清洁规程进行验证。

本车间洁净区的设备最后冲洗用水为纯化水，并用75%乙醇或3%的双氧水的消毒。

为了验证清洗和消毒的效果，可以在高速混合制粒机按其清洁规程进行清洁后，进行下列检查4.1物理外观的检查。

在按相关规程进行清洁后，一看，设备内表面应无挂水现象；二闻，应无气味；三比浊，在最终冲洗纯化水中取样，于洁净的比色管中，目测冲洗水应无色透明，不得有混浊、可见异物。

则可证实设备清洗程序的有效性及稳定性。

GHL-250型高速混合制粒机验证方案

设备验证文件设备名称：湿法混合制粒机设备型号：GHL-250 设备编号：_______________________起草人：_____________批准人：_____________日期：_____________1、概述该机是利用粉体物料与粘合剂在圆筒形容器中由底部混合浆充分混合成湿润软材，然后由侧置的高速粉碎切割成均匀的湿颗粒，该机由传动系统、混合装置、切碎装置、气路系统和控制系统组成。

1.1按设备设计参数、性能进行确认，验证是否符合工艺要求。

1.2按GMP要求验证与药品直接接触，光面是否光洁、平整易洗、整体无缺陷。

2、验证步骤2.1安装确认2.1.1检查技术资料完整性a)平面布置图b)使用说明书c)气动原理图d)电气原理图e)产品合格证f)仪表检验合格证g)设备材质报告2.1.2安装检查a)设备基础要符合设计要求。

b)主机和墙壁的距离>800mm,左右空间应根据操作流程确定，工作空间应高于主机高度至少1000mm。

c)设备需清洗，特别是更换品种及停用时，要求场地有自来水，并有排水装置。

d)空气压缩机与主机隔离安装，便于进行消声处理。

e)主机安装完毕，应用水平尺样平。

2.2运行确认根据使用说明，并在额定负载条件下进行制粒测试。

a)电气安全检查。

b)对程序功能（关盖搅拌切割卸料）的测试。

c)对制动连锁安全功能的测试，要求功能有效、准确到位。

2.3性能确认2.3.1检查技术资料a)标准操作程序；b)清洗标准操作程序。

2.3.2用实际生产物料进行性能确认方法a)取实际生产物料，按工艺要求生产。

b)通过混合2分钟后，在容器内采取不同深度，8个点的样品检查含量均匀度。

c)颗粒度检查.她含着笑，切着冰屑悉索的萝卜，她含着笑，用手掏着猪吃的麦糟，她含着笑，扇着炖肉的炉子的火，她含着笑，背了团箕到广场上去晒好那些大豆和小麦，大堰河，为了生活，在她流尽了她的乳液之后，她就用抱过我的两臂，劳动了。

大堰河，深爱着她的乳儿；在年节里，为了他，忙着切那冬米的糖，为了他，常悄悄地走到村边的她的家里去，为了他，走到她的身边叫一声“妈”，大堰河，把他画的大红大绿的关云长贴在灶边的墙上，大堰河，会对她的邻居夸口赞美她的乳儿；大堰河曾做了一个不能对人说的梦：在梦里，她吃着她的乳儿的婚酒，坐在辉煌的结彩的堂上，而她的娇美的媳妇亲切的叫她“婆婆”…………大堰河，深爱她的乳儿！大堰河，在她的梦没有做醒的时候已死了。

GHL-250高速混合制粒机维修保养操作规程

文件制修订记录
目的：建立GHL-250高速混合制粒机的维修保养标准操作程序。

适用范围：适用于GHL-250高速混合制粒机维修保养操作。

责任：操作人员、维修人员按本规程操作，动力车间主任对本规程有效执行承担监督检查责任。

内容：
1.日常维修保养。

1.1开机前后，应用洁净的布将锅内及机体擦拭干净。

1.2检查物料锅盖密封圈是否完整。

1.3检查物料锅盖是否开闭正常。

1.4检查出料口开、关闭是否灵活。

1.5用手扳动搅拌桨及铰刀是否转动灵活。

1.6气源（P=0.4Mpa）将油雾器调节到1滴/10秒，以保证气动电磁阀、气缸工作得到良好的润滑。

1.7仪器、仪表要保持干燥整洁，设备周围，操作场地要经常打扫。

2.定期维修、保养：
2.1每周检查一次主搅拌密封、切碎部分密封。

2.2每周检查一次装置电器线路是否损坏。

2.3每周定期排放油水分离器中的积水。

2.4定期检查减速箱传动轴承等部位润滑状况，及时补充润滑油。

3. 使用制粒机常见故障及措施。

3.1主机出现的故障
4.设备检修、保养后，填写《设备改造、检修、保养记录》。

高效湿法制粒机确认方案及报告

文件编号：VOL-FOP-074 版本号：00 高效湿法制粒机确认方案***集团****制药有限公司文件编号：VOL-FOP-074 版本号：00 第 2 页共 28 页确认方案审批表目录1.确认概述2.确认目的3.确认内容3.1设计确认3.2.安装确认3.2.1资料档案3.2.2外观检查3.2.3设备性能3.2.4环境状况3.2.5设备材质3.2.6仪表3.3.运行确认3.4.性能确认4.再确认5.确认结果评定与结论6.确认报告总结书1．概述本机为江阴市华发制药化工设备有限公司生产的GSL-250高效湿法制粒机，主要用于将粉状物料混合混匀，制成湿颗粒。

该设备是片剂、颗粒、胶囊剂生产的专用设备，具有造粒时间短，颗粒粒度大小均匀，流动性好，具有良好的可压性、填充性，含量均匀。

由于混合时间短，物料磨擦发热少，因而对热敏感物料尤为适用。

用该颗粒压片，片剂外观好，崩解度好。

用该颗粒填充胶囊，填充充分，胶囊重量差异小。

由于密闭操作，物料污染小。

该设备主材采用不锈钢，拆装方便，易于清洗，无清洁死角。

搅拌电机功率为11千瓦，颗粒目数范围是14-60目，生产能力80-100kg/批，压缩空气压力0.5-0.7Mpa。

搅拌浆转速165r/min，切刀转速1440 r/min，切碎电机功率5.5千瓦。

2.确认目的2.1检查并确认高效湿法制粒机的安装符合设计要求，资料及文件符合GMP规定。

2.2确认高效湿法制粒机的运行、性能符合设计要求。

2.3确认高效湿法制粒机对制粒生产的适应性及可靠性。

3.确认内容 3.1设计确认符合药品《生产质量管理规范》要求经检查设计符合要求：是□ 否□检查人：日期：复核人：日期： 3.2安装确认 3.2.1资料档案检查结果：检查人：日期：复核人：日期：检查结果：检查人：日期：复核人：日期：3.2.3.设备性能检查结果：检查人：日期：复核人：日期：3.2.4环境状况检查结果：检查人：日期：复核人：日期：3.2.5.设备材质检查结果：检查人：日期：复核人：日期：3.2.6.仪表检查人：日期：复核人：日期：3.3运行确认在完成设备安装确认后，根据设备标准操作程序对设备进行部份或整体空载运转，来确保该设备能在要求的范围内准确运行并达到规定的技术指标。

GHL--250高速混合制粒机设备手册

GHL--250高速混合制粒机设备手册GHL—250高速混合制粒机设备手册一，湿法混合制粒的特点（简介）1.湿法制粒设备的原理与应用在湿法制粒的设备中，现以卧式高速混合制粒机为主。

卧式高速混合制粒机其制粒的原理是混合及制粒两道工序在同一容器中完成，采用下旋式搅拌，搅拌浆安装在锅底，并与锅底形成间隙。

搅拌叶面能确保物料碰撞分散成半流动的翻滚状态，并达到充分的混合。

随着粘合剂的注入，使粉料逐渐湿润，物料形状发生变化。

而位于锅壁水平轴的切碎刀与搅拌浆的旋转运动产生涡流，使物料被充分混合、翻动及碰撞，此时处于物料翻动必经区域的切碎刀可将团状物料充分打碎成颗粒。

同时，物料在三维运动中颗粒之间的挤压、碰撞、磨擦、剪切和捏合，使颗粒磨擦更均匀、细致，最终形成稳定球状颗粒从而形成潮湿均匀的软材。

其中，制粒颗粒目数大小由物料的特性、制料刀的转速和制粒时间等因素制约。

湿法制粒在固体制剂中常适用于需要添加粘合剂（如酒精、糊精等）进行混合才能成粒的药品。

其同时适用于①压片时需加入粘合剂可增强粉末的可压缩性和粘着性；②胶囊充填或压片需流动性时，通常流动性与高剂量等物料可用此法；③对低剂量药物分布均匀、色彩良好，也可用此法解决；④固体制剂中也可用此法使用适当的溶媒和粘合剂增加药物溶出速率。

此外，卧式高速混合制粒机每批操作时间约10min不到，可生产80~200kg，工效比传统工艺提高4-5倍。

其次，较传统工艺减少25%粘合剂，干燥时间缩短。

而成粒近似球形，流动性好。

同时，其出口可与沸腾干燥相接，而粉料可用提升机或真空上料机加到湿法制粒机内。

1.1湿法制粒的常见方法与卧式高效湿法制粒方法的比较湿法制粒的设备有卧式和立式二种，一般来说，卧式湿法制粒机比立式优越，以下就卧式和立式湿法制粒设备作一比较就能看出此点：项目某卧式制粒机某立式制粒机能耗能耗低能耗大（约一倍）重量外观设备紧凑、重量轻结构高大、设备笨重（约3倍）结构结构简单、便于维修搅拌筒沿床身导轨升降、结构复杂、维修复杂操作开盖方便、可通过观察孔观察制粒现况，可密闭操作，无油污和粉尘现象锅沿导轨升降、搅拌位置受物料装置限制，有粉尘现象（瞬间），密封处易造成油污联动与沸腾干燥机能联动集成难与其它干燥设备能联动集成2.高速混合制粒机的制造要点对照GMP规范和固体制剂相应工艺要求，对高速混合制粒机（卧式）的制造应达到以下要求。

高效湿法混合制粒机确认验证方案

目录1.概述 (4)1.1目的 (4)1.2 范围 (4)1.3 职责 (4)1.3.1质量管理部 (4)1.3.2 质量授权人 (4)1.3.3 制剂部 (4)1.3.4生产部 (4)1.3.5 设备动力部 (4)1.3.6行政人事部 (4)1.3.7物控部 (4)1.3.8确认与验证领导小组 (5)1.4 实施日期 (5)1.5 系统描述 (5)1.5.1 系统主要部件 (5)1.5.2 主要参数 (5)2.运行确认 (6)2.1 文件确认 (6)2.1.1 目的 (6)2.1.2 可接受标准 (6)2.1.3 确认记录 (6)2.2 培训确认 (7)2.2.1 目的 (7)2.2.2 可接受标准 (7)2.2.3 确认记录 (7)2.3 仪器、仪表确认 (8)2.3.1目的 (8)2.3.2 可接受标准 (8)2.3.3 确认记录 (8)2.4基本功能测试 (8)2.4.1目的 (8)2.4.2测试方法和可接受标准 (9)2.4.3基本功能测试记录 (9)2.5 安全功能测试 (9)2.5.1 目的 (9)2.5.2 测试方法和可接受标准 (10)2.5.3 安全功能测试记录 (10)3.性能确认 (10)3.1 文件确认 (10)3.1.1 目的 (10)3.1.2 可接受标准 (10)3.1.3 确认记录 (10)3.2 培训确认 (11)3.2.1 目的 (11)3.2.2 可接受标准 (11)3.2.3 确认记录 (11)3.3 仪器、仪表确认 (12)3.3.1目的 (12)2.3.2 可接受标准 (12)3.3.3 确认记录 (12)3.4 先决条件 (13)3.4.1目的 (13)3.4.2 可接受标准 (13)3.4.3 确认记录 (13)3.5 制粒混合确认 (14)3.5.1目的 (14)3.5.2测试方法及可接受标准 (14)3.5.3确认记录 (14)3.6 粒度确认 (14)3.6.1 目的 (14)3.6.2测试方法及可接受标准 (14)3.6.3确认记录 (14)3.7收率确认 (15)3.7.1目的 (15)3.7.2测试方法及可接受标准 (15)3.7.3 收率确认记录..................................................................... 错误！未定义书签。

高效湿法制粒机验证方案

目录1 引言1.1 概述1.2 验证目的1.3 验证小组成员1.4 文件2 预确认3 取样方法与取样部位确认4 清洁效果确认5 验证评价与建议5.1 验证评价5.2 验证建议5.3 再验证6 验证结论7 会审及批准1 引言1.1 概述为防止同品种物料批与批之间的交叉混杂，对直接接触物料的生产设备和容器制定了切实有效的清洗程序，以便把这种交叉混杂或交叉污染的程度控制在一个可以允许的限度之内，从而确保物料的品质符合质量标准要求。

本验证程序正是为需要清洗的设备建立清洗程序并提供技术依据，同时也作为对清洗程序有效性评价的控制标准。

1.2 验证目的证实设备清洗操作规程（清洗时间、清洗工具、拆洗部位、拆洗顺序、清洗液用量、清洁剂种类及用量）的可行性、有效性和安全性，防止药品交叉污染。

本验证方案安排在工艺验证之后，以确认设备清洗程序符合工艺要求。

1.3 验证小组成员1.4 文件检查所需的各种文件，包括设备的标准清洗程序，纯化水系统的验证报告等、是否已制定合适的检测标准。

检查日期：检查人员：确认人员：2 预确认2.1 预确认内容确认清洗用纯化水系统是否经过验证并符合工艺要求、清洁所用的抹布是否用的是不脱落纤维的洁净抹布，所用的乙醇是否为合格的药用标准。

检查日期：检查人员：确认人员：2.2结论生产技术部：质量管理部：日期：年月日3 取样方法与取样部位确认3.1 取样方法采用棉签取样法，用面积约50×50(mm2)的取样框框定采样点，把无菌棉签在灭菌生理盐水中浸一下，在无菌条件下用棉签擦拭待检物表面，然后把它擦涂在灭菌的培养基上，盖好培养皿。

3.2 取样部位选择与药品直接接触的部位取样检查。

3.3 结论生产技术部：质量管理部：日期：年月日4 清洁效果确认按照高效湿法混合制粒机清洁卫生规程对洁净工作台进行清洁消毒。

4.1 表面清洁效果确认检查设备的所清洁的表面不能有可见的残留痕迹和残留气味。

4.2 残留样检测按3.1 取样方法检测化学残留量，要求残留量≤100ug/25cm2。

制粒机,清洁验证方案

文件编号：STP-VP-QJ-031GHL-250型高速混合制粒机清洁验证方案山东翔宇健康制药有限公司目录1.概述2.验证目的3.验证范围4.验证部门及职责5.验证实施时间6.验证原理7.验证所需文件8.验证所需试验条件9.选择参照产品10.验证实施10.1清洁方法10.2清洁关键部位10.3检查项目11.取样、样品处理及分析方法12.合格标准及测试结果13.验证结果分析14.验证结论15.再验证周期16.最终批准附件1：设备清洁消毒记录附件2：设备清洁验证取样记录附件3：设备清洁验证检测结果记录GHL-250型高速混合制粒机清洁验证方案1.概述：1.1 概述根据GMP的要求，必须对设备的清洁进行验证，以保证药品在生产过程中，设备清洁后的残留不会对下一批产品的质量造成影响，证明设备按该设备清洁标准操作规程进行清洁操作后能达到工艺要求。

GHL-250型高速混合制粒机是公司固体制剂车间小儿贝诺酯维B1颗粒生产中的关键设备，对此清洁有助于消除活性成分的交叉污染，降低或消除微生物对药品制剂的污染。

因此，制定切实可行的清洁操作程序，并对它进行验证是保证产品质量，防止交叉污染的有效措施。

2.验证目的：按照GHL-250型高速混合制粒机清洁验证方案，在小儿贝诺酯维B1颗粒生产结束后按GHL-250型高速混合制粒机标准清洁规程对该设备进行清洁，按取样规程取样并进行检验，分析其结果是否能达到预定标准来确认清洁规程的有效性。

验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证领导小组批准。

3.验证范围：本验证方案适用于GHL-250型高速混合制粒机清洁程序的验证。

4. 验证部门及职责：4.1 验证领导小组：4.1.1.负责验证方案的审批。

4.1.2.负责验证的协调工作，以保证本方案规定项目的顺利实施。

4.1.3.负责验证数据及结果的审核。

4.1.4.负责验证报告的审核。

GHL-250高速混合制粒机标准操作规程

1.目的建立GHL-250高速混合制粒机的标准操作规程，保证该设备的正常运转。

2.范围适用于GHL-250高速混合制粒机的操作3.责任3.1设备管理人员负责GHL-250高速混合制粒机标准操作规程的制定3.2岗位操作人员负责按标准操作规程进行操作4.规程4.1开机前准备工作4.1.1查看设备的使用记录，了解设备的运行情况，确认设备能正常运行。

4.1.2检查设备的清洁情况，并进行必要的清洁。

4.1.3检查各机械部分、电气按钮、气、液开关各部分是否正常。

4.1.4打开容器盖，并将气——水转换阀开到“水”的位置，彻底清洗容器。

4.1.5打开压缩空气阀门，将玻璃转子流量计流量调节到适当的位置，调节进气压力，观察压力表压力显示范围在0.35~0.4Mpa。

4.1.6在油雾器中间加入1/3容积的食用植物油，开启压缩空气，并将气——水转换阀开至“气”的位置，待吹扫出密封道内的余水后，关闭气阀。

4.1.7开启电源，并调节好出料口气缸运动速度（缓慢为宜），关闭出料口。

4.1.8加入物料，关闭容器盖并锁紧，将气——水转换阀开至“气”的位置。

4.2 开机运行4.2.1打开供气系统。

4.2.2 按工艺规定加入定量的物料，启动搅拌按钮，人工上料时，上料完毕后应清洁台面，最后关好上盖。

4.2.3按工艺要求高速或低速进行切料（制料）。

4.2.4检查制成的颗粒是否符合工艺要求。

4.2.5打开出料门，使搅拌浆将物料完全推出，并使搅拌桨停止转动约20秒方能开启上盖。

4.2.6出料完毕后，关闭出料口。

4.2.7按要求准确及时填写设备使用记录。

生产过程中随时保持设备的清洁。

4.2.8生产结束后关闭总电源、压缩空气总阀，做好设备的清洁及环境卫生。

4.3 安全注意事项4.3.1搅拌、混合、制粒操作时，必须将容器盖锁紧，并将气←→水转换阀开至“气”的位置。

4.3.2如有意外情况发生按紧急按钮，停止全机操作。

4.3.3使用喷液器时，应按工艺要求检查压缩空气洁净度。

高效湿法制粒机验证方案(DOC 22页)

HZ-250B型高效湿法制粒机验证方案起草日期：2006年1月10日生效日期：2006年1月15日沈阳************有限公司发布编号J12/020300-2005-02 高效湿法制粒机验证方案审批表高效湿法制粒机验证小组目录1．引言⑴1．1概述⑴1．2目的⑴2．文件⑴3．仪器仪表校正⑴3．1 验证用仪器仪表的校正确认⑴3．2 设备自身携带仪器仪表的校正确认⑵4．安装确认⑵4．1 设备主体确认⑵4．2润滑确认⑵4．3 安装检查⑵4．4 部件检查⑵4．5 公用工程介质供应检查⑵5．运行确认⑶6．性能确认⑶7．验证周期⑶8．验证结果与评价⑶9．最终批准⑶验证实施资料：高效湿法制粒机验证实施资料 1-----高效湿法制粒机文件高效湿法制粒机验证实施资料2-----高效湿法制粒机验证用仪器仪表校正确认高效湿法制粒机验证实施资料3-----高效湿法制粒机自身仪器仪表校正确认高效湿法制粒机验证实施资料 4-----高效湿法制粒机主体确认高效湿法制粒机验证实施资料 5-----高效湿法制粒机润滑确认高效湿法制粒机验证实施资料 6-----高效湿法制粒机安装检查高效湿法制粒机验证实施资料 7-----高效湿法制粒机部件检查编号：J12/020300-2005-02 高效湿法制粒机验证实施资料8-----高效湿法制粒机公用工程介质供应检查高效湿法制粒机验证实施资料9-----高效湿法制粒机运行确认高效湿法制粒机验证实施资料10-----高效湿法制粒机性能确认编号： J12/020300-2005-02 1．引言1．1 概述该机搅拌浆与切粒刀相向运动,使物料混合充分、制粒稳定，所生产的颗粒呈细小、均匀、规则球状。

全部作业在封闭状态下进行，避免交叉污染，符合GMP要求。

1．2 目的1．2．1 对机器设计制造、安装、运行各个环节进行评估和考察以确认该机是否符合设计要求。

1．2．2 确认高效湿法制粒机的自动控制系统，使质量指标达到GMP的要求。

湿法制粒机清洗验证方案与报告

设备清洗验证方案与报告-----------------湿法制粒机的清洗验证验证方案会签与批准1.目的从目检、化学的角度试验并证明设备按规定的清洗程序清洗后，使用该设备生产产品时没有来自上批产品及清洗过程所带来的污染的风险，从而给患者提供安全、纯净、有效的药品。

2.设备简介该设备用于物料的混合、制粒，主要生产品种有：3.清洗操作规程3.1整机清洗-- 打开出料阀，用热水冲洗，关闭出料阀；-- 加热水和少量清洁剂到混合器的制粒刀部位，盖上锅盖；-- 调节搅拌桨和制粒刀到低速档并转动2-3分钟；-- 调节搅拌桨和制粒刀到高速档并转动5分钟，打开出料阀，将混合器内料（物）放空；-- 开盖，用热水冲洗，如有必要使用刷子；-- 用纯水进一步冲洗,直至无可见物;,-- 取清洗液作检查3.2主搅拌密封、切碎密封的清洗3.2.1时间间隔：密封应换一次产品清洗一次，或者至少每周清洗一次。

3.2.2清洗的次序：在清洗了物料锅后进行。

3.2.3清洗步骤A.用压缩空气吹干净密封腔B.用刷子和清水洗干净密封腔。

（如在机器上用清洗液清洗，清洗液可从排泄管排出。

）C.用压缩空气吹干密封腔;D.准备用棉签法取样检查4．需验证的关键部位及验证方法4.1 关键部位4.1.1锅内壁4.1.2主搅拌密封和切碎密封5．用该设备生产的一组产品6．选择参照产品（最难清洗的产品就是水中溶解度最小的产品）7．验证方法及接受标准7.1参照产品生产结束后,按规定的清洁程序清洗设备,目检无可见残留物或残留物气味.7.2最难清洗部位棉签法取样7.2.1目的评价活性成分可能的残留物浓度. (棉签要在合适的溶剂中润湿)7.2.2取样位置: 锅壁、搅拌浆7.2.3检验方法HPLC7.2.4可接受标准每一取样棉签最大允许残留量为：A ×C × D ×F ＝B EA- 一组产品中最小的NOELB- 一组产品中最大日服用剂量(ml/日或mg/日)C- 一组产品中最小批量(kg或L)D- 棉签取样面积(25cm2/每个棉签)E- 设备内表面积(或与物料直接接触总面积)( cm2)F- 取样有效性(一般取50%,即假定棉签所取样品有50%的量被洗脱出来);7.3最终冲洗水取样, 同时以冲洗用水为空白对照。

高效湿法制粒机验证

制粒机验证XX药业有限公司验证文件一、JHZ—250C高效湿法制粒机验证方案题目：JHZ—250C高效湿法制粒机验证方案编号：VDP—SB—046—01—1起草人：日期：审核日期：日期：批准人：日期：颁发部门：质量部生效日期：分发部门：工程设备部、生产部、固体制剂车间、QA目录正文1验证目的本公司JHZ—250C型高效湿法制粒机一台，安装在固体制剂车间湿法制粒间，用于三七片、银翘解毒片、精血补片等片剂和复方板蓝根颗粒、消炎退热颗粒、大山楂颗粒、抗感冒颗粒、康媛颗粒、姜枣祛寒颗粒等颗粒剂品种的制粒。

本验证的目的是：确认本设备的设计、选型、安装符合要求，确定有关文件和资料符合GMP要求；并确认：①该设备能满足湿法制粒生产的工艺的要求；②JHZ—250C型高效湿法制粒机的标准操作规程（SOP）。

2 职责及工作内容2.1 验证工作程序：由工程设备部根据设备技术指标和产品工艺技术参数编制设备验证方案，报验证领导小组审批。

工程设备部组织生产部和质量部共同完成设备验证的实施工作，各部门分别负责各自的工作。

2.2 验证领导小组：公司验证领导小组（委员会）名单：2.3职责和工作内容：2.4项目验证小组：JHZ—250C型高效湿法制粒机验证小组成员名单2.5职责和工作内容3 设备基本情况3.1 该设备由XX制药机械有限公司制造，JHZ—250C型高效湿法制粒机是医药工业片剂生产中药粉、淀粉，粘合剂进行湿法混合制粒的专用设备，该机实行封闭作业，具有高效，节能，洁净，安全，工艺易懂，操作方便等优点，其外表与物料接触部件全部采用优质不锈钢制造，符合制药行业“GMP”要求，该机搅拌桨与切粒刀方向运动，使物料混合充分，制粒稳定，所生产的颗粒呈细小，均匀，规则球状，压的片子表面光滑细密，其硬度，崩解与释放度均佳。

3.2 工作原理：该机搅拌桨与切粒刀方向运动，使物料混合充分，制粒稳定，所生产的颗粒呈细小，均匀，规则球状，压的片子表面光滑细密，其硬度，崩解与释放度均佳。

5 GHL-250型高效湿法混合制粒机验证方案及报告

编号：TSP-YZ-SY-005-01GHL-250型高效湿法混合制粒机验证方案及报告GHL-250型高效湿法混合制粒机验证方案目录1．验证方案的起草与审批1．1验证方案起草1．2验证方案的审批2．引言2．1概述2．2主要技术参数3．验证目的4．验证小组职责5．验证内容5．1安装确认5．2运行确认5．3性能确认6．验证结果及评价7．验证周期8．最终批准1．验证方案的起草与审批1．1验证方案的起草1．2验证方案的审批2．引言2．1概述GHL-250型高效湿法混合制粒机是防爆型颗粒机,一次完成混合、加湿、制粒工序。

该机由制粒锅、机械传动部分、出料机构、电器操作部分、切碎器（辅助搅拌）和搅拌桨及气动元件组成。

物料放入物料锅内，经搅拌浆及切碎刀对物料进入混合搅拌而制得颗粒。

2．2主要技术参数：3．验证目的：3．1检查并确认GHL-250型高效湿法混合制粒机的安装符合设计要求，也符合供货单位，GMP及本厂生产工艺的要求，确认供货单位的技术资料已经归档，本公司已收集和制定了相应的管理文件。

3．2检查并确认GHL-250型高效湿法混合制粒机的运行符合设定的要求。

3．3验证本设备带料试车时其颗粒的混合均匀度、颗粒效果。

4．验证小组职责：组长：生产技术部于海泉负责起草验证方案，整理验证报告负责组织该设备验证，制订验证进度，协调验证方案实施组员：设备动力部刘金龙负责检查设备、管路安装情况设备动力部张尚海负责检查设备电气安装情况设备动力部付青云负责检查档案资料与仪器、仪表校验情况生产技术部赵艳霞负责GHL-250型高效湿法混合制粒机的操作质量保证部庄金玲杨健成乔鲜云马兴白棠负责取样及检测5．验证内容：5．1安装确认5．1．1资料档案检查人：日期：5．1．2材料及附件检查人：日期：5．1．3公用系统连接：检查人：日期：5．2运行确认按《GHL-250型高效湿法混合制粒机标准操作规程》操作机器，空机运转并做观察．检查人：日期：5．3性能确认：5．3．1试车条件：按《GHL-250型高效湿法混合制粒机标准操作规程》检查并启动设备。

003： GHL-250高效湿法混合制粒机操作、维护保养规程

1.目的：为正确使用、维护、清洁GHL-250高效湿法混合制粒机，使各项操作标准化、规范化，延长设备使用寿命，保障安全生产，稳定产品质量，特制订本规程。

2. 范围：适用于GHL-250高效湿法混合制粒机的使用、维护保养。

3.职责：3.1设备管理员负责本规程的起草、修订、培训、执行及监督。

3.2 QA主管和设备部部长负责本规程的审核。

3.3生产副总负责本规程的批准。

3.4岗位操作员、设备维修人员按本规程实施，设备及生产管理人员及QA负责监督实施。

4.内容：4.1原理粉体物料与粘合剂在圆筒形（锥形）容器中由底部混合浆充分混合成湿润软材，然后由侧置的高速粉碎桨切割成均匀的湿颗粒。

4.2 主要技术性能参数4.3该机由主机、减速器、出料机构、操作部分、切碎（辅助搅拌）部分、电器箱和平衡支撑部分组成。

4.3.1 搅拌桨转速由双速电机经皮带轮和减速器来实现。

选择搅拌电机启动转数时，低速可直接启动。

如果选择高速，应是先选择低速，再按高速；如果高速运行时，需要选择低速，可直接按搅拌低速。

4.3.2 切碎刀由双速电机通过联轴节直接带动。

选择切碎电机启动转数时，低速、高速都可直接启动，也可由低速转为高速。

但由高速转为低速时，切碎低速按钮是不起作用的，需要先按切碎停，才能转换。

4.3.3 气液系统4.3.3.1 将压缩空气管接在B处，调节接头式单向节流阀来控制气缸的活塞进退速度；调节玻璃转子流量计来控制送给气密封的气流大小。

4.3.3.2 压力继电器保证在压缩空气压力低于0.5MPa时无法启动搅拌电机、切碎电机。

该继电器已调好，不需调节。

4.3.4 安全装置4.3.4.1 由于平衡支撑上的行程开关的作用，物料锅盖打开时，电机不能启动。

4.3.4.2 平衡支撑上的联磁铁是为了防止物料锅盖在电机运转时被打开而设置的。

当电机已经停止，而由电器箱内的时间继电器建立的联锁延长时间结束前，联锁磁铁防止物料锅盖被打开。

该机的延长时间从最后一个电机关闭开始计算为10秒。

设备操作验证

山东益康药业股份有限公司第 1 页共 2 页1. 目的：制定GSL-250型高效湿法混合制粒机的标准操作规程，确保设备的正常运行，以及设备使用的安全性、有效性。

2范围：适用于口服固体车间GSL-250型高效湿法混合制粒机的规范操作。

3责任：GSL-250型高效湿法混合制粒机的操作人员负责本规程的实施。

4.内容：4.1 运行前准备工作4.1.1 首先确认电源合格，确认设备有“完好、已清洁”标示并在有效期内。

4.1.2 查看设备的使用记录，了解设备的运行情况，确认设备能正常运行。

4.1.3 检查设备的清洁情况，并进行必要的清洁。

4.1.4 检查机器各部件是否正常，检查程控是否正常，空压系统能否使活塞正常开起和关闭。

4.1.5 试开空机，根据听、看、比判断是否可以正常运作。

4.1.6 给设备各齿合处加注润滑油。

4.1.7 将设备与药品接触部件严格消毒。

4.1.8 领好物料、工具等备用。

4.2 操作程序4.2.1 将原辅料倒入料筒中，设定干混时间，开机干混。

文件题目GSL-250型高效湿法混合制粒机标准操作规程文件编号 SOP-SB-635-01 文件种类操作标准起草人及日期颁发部门质量管理部审核人及日期生效日期批准人及日期分发号分发部门质量管理部（01）生产部（02）工程部（04）口服固体车间（13）山东益康药业股份有限公司第 2 页共 2 页4.2.2 开动搅拌浆，按工艺规程要求加入粘合剂，设定混合时间，启动混合一（混合二）。

4.2.3 关闭搅拌器和切割器开关，开启空压系统，打开卸料阀出料，完毕后关闭空压系统及总电源。

4.3 操作结束, 按《GSL-250型高效湿法混合制粒机清洁标准操作规程》进行清洁。

4.4 按《GSL-250型高效湿法混合制粒机维护保养规程》维护保养设备。

4.5 经QA 检查员检查合格后在记录上签字，并将状态标示挂在机器上。

4.6 注意事项4.6.1 机器工作时，必须打开气阀、关闭水阀，且不允许打开筒盖；4.6.2 制粒作业未完成时，不允许开启卸料阀门；4.6.3 遇有紧急情况，启动急停键。