一氧化氮的临床应用
一氧化氮在临床医学的应用
试 验 表 明哮 喘 患 者 呼 出 气 中 ＮＯ 含 量 较 健 康 者 高 ２ ３倍 ； ～ 同 时 其 肺 中 的 ｉ Ｓ免 疫 组 化 染 色 较 非 哮 喘 者 明显 增 强 。 ＮＯ 研究证实 ， 哮 喘患 者血 浆 及豚 鼠哮 喘模 型 血浆 、 组 织 中 在 肺 Ｎ 含量显著 高于对照组＿ ］ Ｏ ＝ 。提 示 在 哮 喘 发 病 中 由 于 ｉ ０ｓ — Ｎ 合 成 增 加 而 使 诱 生 性 ＮＯ 生 成 增 多 。 在 哮 喘 发 病 机 制 中 ， ０ Ｎ 具 有 自相 矛 盾 的 双 重 作 用 ， 方 面 可 舒 张 肺 血 管 、 气 管 平 滑 一 支 肌 ， 哮 喘 症 状 减 轻 ； 一 方 面 大 量 ＮＯ 合 成 则 使 其 毒 性 作 用 使 另 加 强 ， 喘 不 仅 不 能 缓 解 ， 而 加 重 。 由于 Ｎ 的 这 种 特 性 及 哮 反 Ｏ 其 在 哮 喘 发 病 中 的 特 殊 作 用 ， 吸 人小 剂 量 Ｎ 或 抑 制 诱 生 型 用 Ｏ Ｎ０ｓ催 化 作 用 使 ＮＯ 生 成 减 少 来 治 疗 哮 喘 已成 为 一 种 新 的设 想 。 由 于 ｉ ｓ催 化 产 生 的 大量 Ｎ 使 炎 症 反 应 加 重 ， 能 找 — Ｎ０ Ｏ 如 到 一种 有效 的 选 择 性 抑 制 ｉ Ｓ合 成 的 物 质 ， 能 有 助 于 哮 ＮＯ 可
Ｎ 的生 物 合 成 及 ＮＯ 合酶 （ Ｓ Ｏ ＮＯ ）
Ｎ 有舒 张血管 、 气管作 用， 助于炎症 的缓解 ， 由 ｉ ０ 支 有 但 Ｎ０ｓ 合 成 的 大量 Ｎ 则 使 呼 吸 道 毛 细血 管后 静 脉 浆 细 胞 渗 出 增 多 ， Ｏ 上 皮 细胞 脱 落 ， 能 变 性 ， 至 细 胞 死 亡 ， 而 使 炎 症 反 应 功 甚 从
一氧化氮的临床应用
一氧化氮的临床应用一氧化氮的临床应用1、引言1.1 背景介绍在医学领域，一氧化氮（NO）被广泛研究和应用于各种临床场景中。
作为一种重要的生物信号分子，一氧化氮在调节血管张力、抗菌和抗炎等方面具有广泛的生理作用。
1.2 目的本文旨在介绍一氧化氮的临床应用，包括其在心脏病、呼吸系统疾病、神经系统疾病和免疫系统疾病中的应用。
2、一氧化氮治疗心脏病2.1 冠心病描述一氧化氮作为一种血管扩张剂在冠心病治疗中的应用，以及其对冠状动脉旁路移植术后的效果。
2.2 心力衰竭讨论一氧化氮在心力衰竭治疗中的应用，包括其对血液动力学参数的改善和心脏功能的恢复作用。
2.3 其他心脏病类型讨论一氧化氮在其他心脏病类型中的应用，如高血压、心绞痛等，以及相关研究进展。
3、一氧化氮治疗呼吸系统疾病3.1 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征描述一氧化氮在治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征中的作用，以及其对呼吸功能和睡眠质量的改善。
3.2 慢性阻塞性肺疾病讨论一氧化氮治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效和安全性，并与传统治疗方法进行比较。
3.3 其他呼吸系统疾病概述一氧化氮在其他呼吸系统疾病（如支气管哮喘、肺动脉高压等）中的应用情况。
4、一氧化氮治疗神经系统疾病4.1 中风描述一氧化氮在中风治疗中的应用，包括其对脑缺血再灌注损伤的保护作用。
4.2 神经退行性疾病讨论一氧化氮在神经退行性疾病（如帕金森病、阿尔茨海默病等）治疗中的作用，以及其对神经再生和保护的潜在机制。
4.3 其他神经系统疾病提及一氧化氮在其他神经系统疾病（如脑损伤、脊髓损伤等）治疗中的研究和应用情况。
5、一氧化氮治疗免疫系统疾病5.1 自身免疫病讨论一氧化氮在自身免疫病（如类风湿性关节炎、炎症性肠病等）治疗中的应用，以及其对免疫系统调节的作用。
5.2 移植免疫抑制描述一氧化氮在移植免疫抑制中的应用，以及其对器官移植排斥的防治效果。
5.3 其他免疫系统疾病简要介绍一氧化氮在其他免疫系统疾病（如过敏性疾病、感染性疾病等）治疗中的潜在应用。
儿科呼吸科一氧化氮的使用
一氧化氮的使用湖南省儿童医院新生儿1科贺芬萍第一部分: NO的临床应用概括一、一氧化氮的药理作用：1、一氧化氮介导的血管扩张作用：内2、.调节血压灌注：一氧化氮对心肌收缩力有一定的调节作用，许多末梢神经也可通过一氧化氮相关机制发挥神经源性血管舒张作用，影响器官如胃肠道、呼吸道及泌尿生殖道的血液供应。
3、.神经递质作用：4、.抗炎作用：5.、.对出凝血机制的影响：6、其他：可扩张支气管，也可保护由其他反应性中间产物，如超氧化物阴离子和过氧化氢自由基所引起的氧化性损害。
二、应用指征1.肺血管张力异常的疾病如新生儿持续性肺动脉高压，2. 2.对缺氧的足月儿或近足月儿（胎龄≥33周），在进行机械通气及吸入氧浓度为100%条件下，若氧合指数仍≥25或PaO2<100mmHg,3.早产儿出现上述情况可试用，但效果差于足月儿。
三、吸入一氧化氮气体的装置及使用方法：1.气源：常用氮平衡之气源，一氧化氮浓度为800ppm,也可用450ppm浓度的气源。
气源应严格按照GMP的标准生产制备，属于医用级。
2.连接方法：可与人工呼吸机一同使用，也可通过面罩吸入。
3.第一种方法：经减压后，一氧化氮气源通过高精确度的转子流量计、质量流量计或质量流量控制器的调节，经不锈钢或聚四氟乙烯管道，以较小的流量加入到呼吸及管道的新生儿吸入端，位于湿化器前或后。
一氧化氮所需浓度可根据以下公式计算：NO钢瓶输出流量=呼吸机流量÷【（钢瓶NO浓度÷需要的NO浓度）—1】4.第二种方法：先将NO气体与N2经混合器1混合，再将混合气体连接到人工呼吸机空-氧混合器2的空气输入端，通过调节混合器1和混合器2而取得所需的NO浓度。
通常采用第一种方法，因为该方法只需要较小的NO输出流量，能节约相对较昂贵的气源，同时一氧化氮与氧接触时间较短，可减少NO2的产生。
5.废气净化：呼气阀排气口连接较粗的软管，将废气排出室外。
四、气体浓度监测方法：NO吸入浓度除根据浓度稀释公式外，尚需根据浓度监测数据最终确定，尤其是NO2毒性大，更需要监测。
呼出气一氧化氮临床指南及应用
呼出气一氧化氮临床指南及应用呼出气一氧化氮临床指南及应用一、引言本文旨在提供关于呼出气一氧化氮（FeNO）的临床指南及应用方面的详细信息，以帮助医务人员更好地了解和应用该技术。
二、呼出气一氧化氮概述1.呼出气一氧化氮的定义和原理2.呼出气一氧化氮的检测方法三、呼出气一氧化氮的临床应用1.呼出气一氧化氮在哮喘诊断中的应用a.呼出气一氧化氮与气道炎症的关系b.呼出气一氧化氮在哮喘分类、分级中的应用c.呼出气一氧化氮测定在哮喘控制评估中的作用2.呼出气一氧化氮在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中的应用a.呼出气一氧化氮与COPD的关系b.呼出气一氧化氮测定在COPD诊断和评估中的作用3.呼出气一氧化氮在其他呼吸系统疾病中的应用a.呼出气一氧化氮在支气管扩张症中的应用b.呼出气一氧化氮在支气管肺发育不良中的应用四、呼出气一氧化氮与其他指标的联合应用1.呼出气一氧化氮与肺功能测试的联合应用2.呼出气一氧化氮与过敏原检测的联合应用五、呼出气一氧化氮检测的操作要点1.呼出气一氧化氮检测前的准备工作2.呼出气一氧化氮检测的具体步骤和技术要点3.呼出气一氧化氮仪器的维护与校准六、附件附件一：呼出气一氧化氮临床指南附表附件二：呼出气一氧化氮检测操作指南注释：1.FeNO：呼出气一氧化氮（Fractional Exhaled Nitric Oxide），用于检测呼出气中一氧化氮浓度的指标。
2.COPD：慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease），是一种以气流限制为主要特征的慢性炎症性肺部疾病。
本文档涉及附件：附件一：呼出气一氧化氮临床指南附表附件二：呼出气一氧化氮检测操作指南本文所涉及的法律名词及注释：1.FeNO：呼出气一氧化氮（Fractional Exhaled Nitric Oxide）2.COPD：慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease）。
一氧化氮呼气测定的临床意义和应用
高 FeNO 水平 成人 >50 ppb 儿童 >35 ppb
极可能是嗜酸性细胞炎症
对ICS治疗反应性 不太可能
对ICS治疗反应性 很有可能
NPV 92% ₃
PPV 82% ₄
*Increasing defined as >40% increase from previous stable FeNO level. †Chronic cough and/or wheeze and/or shortness of breath for >6 weeks. ‡For example, rhinosinusitis, bronchiectasis, primary ciliary dyskinesia, anxiety-hyperventilation, cardiac disease, GERD, or vocal cord dysfunction. Dweik et al. Am J Respir Crit Care Med. 2011;184(5):602-615. 3, Smith AD, Cowan JO, Filsell S, et al. Diagnosing asthma. Comparisons between exhaled nitric oxide measurements and conventional tests. Am j Respir Crit Care Med 2004;169:473-8 4, Smith AD, Cowan JO, Brassett KP, et al. Exhaled nitric oxide. A predictor of steroid response. Am J Respir Crit Care Med 2005;172:453e9
一氧化氮呼气测定临床技术及应用
2021,
125,
1228
内容
临床指南 常检应用 技术标准 开展背景 常见问题
哮喘预测指数与3岁以下患周期性喘息的幼儿的eNO值之间的关系
哮喘预测指数(API) 是一个基于临床和实验室参数制定的， 用于早期分辨周期性喘息患儿是否会在未来几年内开展成为 哮喘。本文通过寻找周期性喘息患儿的eNO值与API之间的关 系，来证明eNO也具有这种早期预测的价值。
过敏性 喘息
潮气测试
<切点 • 感染性哮喘 • 非炎症病因 非激素治疗
>切点 • 过敏性哮喘
激素药治疗 ( ICS+SABA )
非过敏性 喘息
eNO位测于定切监点测预后
<切点
• 如症状消失，考 虑减药或停药 • 如症状还在， - 考虑其它病 - 考虑并发症 - 加入LTRA或 LABA治疗
>切点
• 如症状消失，不 可停药，防治复发 • 如症状还在， - 检查药物依从性 - 检查环境过敏原 - 增药或口服激素 - 考虑抗 IgE 治疗
一氧化氮
炎症或药物
精胺酸氧化脱氨基生成一氧化氮
呼出气一氧化氮 主要由气道产生 发炎时浓度上升 消炎时浓度下降
一氧化氮的生物学功能及其应用
一氧化氮的生物学功能及其应用一氧化氮（Nitric Oxide，NO）是一种重要的生物调节分子，在生物体内具有广泛的生物学功能。
近年来，一氧化氮的作用在医学和生物科学领域得到了越来越多的关注，成为了热门研究课题。
本文将对一氧化氮在生物学中的功能与应用进行探讨。
一、一氧化氮的生物学功能1. 血管扩张一氧化氮可以通过活化内皮细胞中的一氧化氮合酶来生成，进而促进平滑肌松弛并导致血管扩张。
这个过程在心血管系统中特别重要，可以帮助调节血压和保持健康的心血管功能。
2. 免疫调节一氧化氮是一种重要的免疫调节分子，在细胞介导免疫反应方面扮演着重要的角色。
一些研究显示，一氧化氮可以通过影响免疫细胞的运动和生物活性，从而对炎症反应产生影响。
例如，一氧化氮可以抑制巨噬细胞中的细胞因子分泌和活性，而增加对细胞毒性T细胞的识别和杀伤作用。
3. 神经调节一氧化氮是一种神经递质，可以影响脑内的信号传递并帮助调节大脑中的各种生理活动。
它的释放可以刺激神经元产生长时程的电位变化，并参与注意力、情感、认知和运动等神经功能的调节。
4. 细胞信号传导生物学中，一氧化氮可以通过与其他化合物反应进而调节细胞信号传导。
通常来说，一氧化氮会与金属离子（如铁或铜离子）结合，形成稳定的配合物，从而影响细胞内的过程。
二、一氧化氮的应用1. 治疗心血管疾病由于一氧化氮在血管扩张和心血管调节方面的重要作用，因此一氧化氮在治疗心血管疾病方面有着广泛的应用前景。
例如，在治疗高血压和冠状动脉疾病时，一氧化氮供体可能会被用于调节心血管功能。
2. 改善性功能障碍一氧化氮可以促进平滑肌松弛，从而在改善性功能障碍方面具有潜在作用。
正因如此，一氧化氮供体被广泛用于治疗勃起功能障碍、阴茎曲度和女性性功能障碍等问题。
3. 多种疾病的治疗多种疾病的治疗中，一氧化氮作为治疗平台的辅助工具得到了广泛的研究。
例如，一氧化氮供体可能被使用于治疗白血病、淋巴瘤、肝炎、多发性硬化症和神经元退行性疾病等疾病，但在这些方面的临床研究仍然处于早期阶段。
一氧化氮与临床药物应用
机体内的 Ｎ Ｏ是在一氧 化氮合酶 （ Ｏ ） Ｎ 的催 化下合成 。 Ｓ 以Ｌ 一精 氨酸 和分子氧为底物 ， 生成 Ｎ Ｏ和瓜氨酸（ —ａ打 。 Ｌ ） 据报道 ，Ｏ 受其 产 物 Ｎ ＮＳ Ｏ的反馈 抑制 。Ｎ Ｏ的化 学性质 极
不稳定 ， 易扩散 ， 反应 性强 ， 在 ３ 内便失 活。Ｎ 其 ～５ｓ Ｏ极易 与 ０ 生成 Ｎ ２Ｎ ２ 中性液体中迅速转变为 Ｎ ２ 和 Ｎ ３ ２ ０ ，Ｏ 在 Ｏ一 Ｏ一 而失活 Ｌ ； Ｏ亦与 氧 自由基 作用 而生成 Ｎ ３ 丧 失生 物活 】Ｎ ０一 性， 超氧化物歧 化酶 （０ ） ｓ Ｄ 有保护 Ｎ ０的作用 ［ 。此外 ， 血红 蛋 白可结合 Ｎ ０并使之失活 Ｌ。 】 】 体 内可释放 Ｎ Ｏ的细胞 有 ： 血管 内皮细胞 、 管平滑 肌 血 细胞 、 心室肌细胞 、 血小 板 、 巨噬 细胞 、 中性 粒细 胞、 核 细 单 胞、 腺 Ｂ 胰 细胞 、 神经细胞、 肾上腺细胞 、 乳腺 细胞 Ｌ 。 】 】 １２ 一氧化氮合酶 （ ｉｉ ｏ ｄ ｎ ｅｉ Ｎ ） ． Ｎｔｃ ） ｅｓ ｔ ｓ 。 Ｏ 及其 抑制剂 ｒ ｄ ｙｈ ｓ Ｓ ２ 世纪 ９ ｏ ｏ年代 以来 ， 根据 首 次被 提纯 顺 序及 克 隆结 果 Ｌ ， Ｎ 同工酶分为 ３种 ： Ｏ 又称神 经型 Ｎ 即 ３将 Ｏ Ｊ Ｓ Ｎ Ｓ Ｉ（ Ｓ Ｏ ｂ０ ） Ｎ ｓ 存在于神经元 和上皮细胞 中；Ｏ Ⅱ（ Ｎ Ｓ 又称诱生 型 Ｎ Ｓ Ｏ 即 ￣Ｏ ） 在于 Ｖ Ｍ 、 Ｎ 存 Ｓ Ｓ Ｃ 肝细 胞、 中性粒 细胞 和巨噬细胞 中； Ｎ Ⅲ（ Ｓ Ｏ 又称 内生型 Ｎ Ｓ ｅＯ ） Ｏ 即 Ｎ Ｓ存在于 内皮细胞 中。ｂ ０ Ｎｓ
一
氧化 氮 与临床 药物应 用
张秀丽， 李志华， 甄志君
一氧化氮测定的临床意义
一氧化氮测定的临床意义
一氧化氮（NO）是一种重要的生物活性分子，在人体内具有多种生理功能。
一氧化氮测定在临床上具有重要的意义，主要包括以下几个方面：
1. 心血管疾病：一氧化氮是心血管系统中的一种重要信号分子，参与调节血管舒张和收缩。
一氧化氮测定可以评估心血管疾病的风险，如高血压、冠心病、心力衰竭等。
2. 呼吸系统疾病：一氧化氮在呼吸系统中也具有重要的作用，参与调节呼吸道的舒张和收缩。
一氧化氮测定可以评估呼吸系统疾病的严重程度，如哮喘、慢性阻塞性肺疾病等。
3. 神经系统疾病：一氧化氮在神经系统中也具有重要的作用，参与调节神经元的信号传递。
一氧化氮测定可以评估神经系统疾病的风险，如脑卒中、老年痴呆等。
4. 免疫系统疾病：一氧化氮在免疫系统中也具有重要的作用，参与调节免疫细胞的功能。
一氧化氮测定可以评估免疫系统疾病的风险，如自身免疫性疾病、感染性疾病等。
总之，一氧化氮测定在临床上具有重要的意义，可以帮助医生评估患者的健康状况和疾病风险，并制定相应的治疗方案。
一氧化氮的临床应用
吸入一氧化氮治疗中的问题
• 治疗无反应
• 肺泡扩张不够 -- CPAP、高频通气、气道 滴入肺表面活性物质，使肺泡复张
• 部分小气道阻塞，如炎症分泌物、胎粪等 • 高铁血红蛋白血症 -- 降低吸入NO浓度，
VitC，亚甲兰或输血纠正 • 肺血管器质性病变，对NO没有反应
吸入一氧化氮治疗中的问题
• NO依赖 治疗中不能降NO浓度；停NO后低氧血症
• 肺内抗氧化作用（低浓度） • 动物实验发现低浓度可能防止PS失活
吸入一氧化氮的药理作用
• 抑制肺部血小板凝集，抑制局部DIC • 动物实验显示NO吸入抑制 炎症肺组织PAI-1
表达，减少肺纤维蛋白沉积 • 动物试验显示吸入一氧化氮可增加肺增殖修
复，抑制肺纤维化过程
吸入一氧化氮的代谢和不良反应
吸入一氧化氮的代谢和不良反应
• 血小板凝聚： NO通过cGMP通路削弱血小板凝聚力
• 出血倾向的病儿一般不吸入NO • 吸入NO的患儿，监测出凝血时间 • 严密观察是否有颅内出血（尤其早产儿）
吸入一氧化氮的临床应用
医用NO气体 [NO] 1000±50 ppm [NO2] <10 ppm
铝合金钢瓶+不锈钢减压阀 压力5-10 mPa (50-100 大气压)
• 既往认为吸入NO过高，抑制内源性NO的合成 • 低浓度NO吸入(<10 ppm)，对内源性NO抑制很
小，3~7天内撤除NO
• 撤除基本要求：FiO2维持在0.4，NO<5 ppm
• 撤除后短时间提高FiO2 0.1~0.2，防止低氧血症 • 低氧血症和肺动脉高压危象时，再接入NO
吸入一氧化氮的临床进展
• 提高NO作用药物
• 西地那非，前列环素、磷酸二酯酶抑制剂
一氧化氮呼气试验(FeNO)在呼吸科气道管理中的应用文山市人民医院呼吸内科一病区
一氧化氮呼气试验（FeNO）在呼吸科气道管理中的应用文山市人民医院呼吸内科一病区气道炎症性疾病是一类常见的慢性疾病，如慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、慢性咳嗽等，这类疾病患病人数多，造成了严重的社会经济负担，随着病情进展更严重影响患者的生活质量、活动能力，甚至危及生命。
而这类疾病的核心便是气道炎症，不同气道炎症类型治疗手段及对药物的反应也不尽相同，因此辨别气道炎症的类型及评估气道炎症严重程度对疾病早期诊断、鉴别诊断、治疗药物的应用、评估治疗效果及预后判断等具有重大意义。
呼吸系统产生的一氧化氮(NO)主要来源于气道上皮细胞,气道发生炎性反应时气道上皮细胞内的诱导型一氧化氮合酶表达参加,引起呼出气一氧化氮水平增高。
通过分析NO浓度可了解患者气道炎症的严重程度。
二、研究内容1.在哮喘管理中的应用：①炎症评估（潜在炎症对气道的损伤）；②判断患者对ICS的反应性、有效性；③判断患者使用ICS的依从性；④预测哮喘的复发和恶化；⑤减少急性发作，更好的经济效价比。
2. FeNO值可用于检测慢阻肺患者中的气道炎症.在急性加重期可评估病情严重程度。
3. FeNO值可用于EB与CVA的鉴别。
三、研究方法与步骤（一）适应症：呼吸系统疾病如支气管哮喘、咳嗽变异性哮喘（CVA）、慢性阻塞性肺疾病、急性喘息性支气管炎、感染后咳嗽、过敏性鼻炎-支气管炎等。
（二）方法与步骤1.FeNO的来源 NO是体内一种具有多种生物活性的物质，内源性NO主要来源于内皮细胞、血管平滑肌细胞及巨噬细胞产生的左旋精氨基酸与氧分子在一氧化氮合成酶（NOS）催化下生成。
呼吸系统产生的一氧化氮(NO)主要来源于气道上皮细胞,气道发生炎性反应时气道上皮细胞内的诱导型一氧化氮合酶表达参加,引起呼出气一氧化氮水平增高。
而正常人中，NO升高不如前者明显，且NO浓度与炎症严重程度呈正相关。
正常人上呼吸道的NO浓度高于下呼吸道，大约是下呼吸道的10倍以上[3]，而气管与主气管中NO水平相似，因此临床上主要通过检测下呼吸道NO来反应气道炎症程度。
呼出气一氧化氮检测在临床上的应用进展
FeNO 试验的临床应用进展作一综述。
1 FeNO 在哮喘的诊断、表型预测及治疗中的临床应用
1 1 FeNO 在哮喘诊断中的临 床 应 用
哮喘是一种气道炎
症及气道高反应 性 疾 病, 主 要 通 过 喘 息 症 状、 可 逆 性 气 流
20200101
00002
呼出 气 一 氧 化 氮 (
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受限 及 激 发 试 验 阳 性 等 临 床 资 料 综 合 诊 断。 虽 然 目 前
FeNO) 检 测 是 以 呼 吸 道 呼 出 的 一 氧 化 氮 (
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FeNO 检测费用 在 我 国 仍 偏 贵, 但 鉴 于 其 是 一 种 无 创、 简
为证实 FeNO 测 定 在 哮 喘 的 临 床 诊 断 价 值, Hanan
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等 [13]就 FeNO 检 测 结 果 与 临 床 评 价 一 致 性 进 行 了 研 究,结
果显示临床病例中只有 56% 与 FeNO 结 果 一 致, 并 且 低 炎
症组 (
64% ) 的诊断 准 确 率 高 于 高 炎 症 组, 在 不 同 炎 症 水
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2024吸入一氧化氮治疗在急危重症中的临床应用专家共识(完整版)
2024吸入一氧化氮治疗在急危重症中的临床应用专家共识（完整版）一氧化氮(nitric oxide, NO)是一种无色、无刺激性气味的气体，具有脂溶性，广泛分布于人体各组织，可以快速透过细胞膜扩散，参与调控细胞的生理活动，是细胞间重要的信号传导分子。
外源性吸入时，NO 是一种选择性肺血管扩张剂，为肺动脉高压、新生儿低氧性呼吸衰竭的有效治疗手段，临床应用长达二十余年，其安全性和有效性已得到验证，并且应用范围逐渐拓展至急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)、重症肺炎、高原肺水肿(high altitude pulmonary edema, HAPE)、急性肺栓塞(acute pulmonary embolism, APE)、心力衰竭和手术后严重低氧血症等急危重症并取得良好效果。
吸入一氧化氮(inhaled nitric oxide, iNO)疗法在临床使用时通常使用百万分之一单位表示气体浓度(×10-6)，常见设备采用ppm(parts per million)来表示计量单位，与国际标准单位质量-体积浓度(即mg/m3)之间的简化换算公式为: Y=30/22.4·X，式中Y 为NO 以mg/m3 表示的浓度值，X 为NO 以ppm 表示的浓度值[1]。
建议选择医用NO 气体用于临床治疗。
目前临床使用的iNO 设备根据气体来源可分为传统高压气瓶类和即时发生类: 高压气瓶类iNO 设备传统上称之为“NO 气体流量控制仪”，使用含氮气/NO 混合气的高压气瓶作为NO 气体的来源，国内已有钢瓶存储的医用NO 气体作为吸入制剂获批，但适应证仅限于新生儿; 即时发生类是将NO 即时生成、NO 输送和监测模块整合的iNO 医疗设备，全球范围内共有四氧化二氮裂解法、电化学催化还原法和高压电弧放电法三种技术路线，其中后两种方法学国内已有相应设备获批用于临床。
呼出气一氧化氮临床指南及应用
呼出气一氧化氮临床指南及应用呼出气一氧化氮临床指南及应用
1、引言
1.1 研究背景
1.2 目的
1.3 本指南的范围
1.4 术语定义
2、呼出气一氧化氮的生物学特性
2.1 一氧化氮的与代谢
2.2 呼出气一氧化氮的测量方法
3、呼出气一氧化氮在临床上的应用
3.1 支气管扩张作用
3.2 慢性阻塞性肺疾病的诊断与疾病监测
3.3 支气管哮喘的诊断与疾病监测
3.4 一氧化氮与肺血管收缩作用的关系
4、呼出气一氧化氮的临床指导
4.1 呼出气一氧化氮监测仪器的选择与操作方法
4.2 不同呼出气一氧化氮水平的临床意义
4.3 呼出气一氧化氮监测的临床应用指导
4.4 监测结果的解读与诊断参考值
附件：
附表1：呼出气一氧化氮测量仪器品牌与型号对照表
附表2：不同呼出气一氧化氮水平的临床意义参考表
附图1：呼出气一氧化氮监测仪器操作示意图
法律名词及注释：
1、一氧化氮：一种无色气体，分子式为NO，具有广泛的生物学活性。
2、支气管扩张：一种药物或治疗手段可通过扩张支气管，改善呼吸道通畅度。
3、慢性阻塞性肺疾病：一种慢性、进行性的呼吸系统疾病，包括慢阻肺和慢性支气管炎。
4、支气管哮喘：一种慢性气道疾病，表现为反复发作的气道狭窄和阻塞。
本文涉及附件：
附件一、呼出气一氧化氮监测仪器品牌与型号对照表附件二、不同呼出气一氧化氮水平的临床意义参考表附件三、呼出气一氧化氮监测仪器操作示意图。
一氧化氮(NO)临床应用(糖尿病篇)
血清NO（病理性）超过60 μmol/L，提示存在组织器官细胞损伤
炎症性疾病（肝炎、肝硬化、肾炎）、某些自身免疫性疾病、肿 瘤等，机体病灶氧化应激、炎性反应或免疫（应答）反应，诱发
调节糖等物质代谢
Ⅱ型糖尿病
及利用的抵抗。
钱荣立.关于糖尿病的新诊断标准与分型[J].中国糖尿病杂志. 2000, 8(1):5~6 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中华糖尿病杂志. 2018, 10(1):4~67
高血糖-NO-血管损伤的关系
注解：
• 饮食、生活方式和基因共同作用导致导致高血糖。 • 高血糖使eNOS活性降低，从而降低NO的生物
利用度， • 并通过潜在的多种途径（可能包括线粒体、
NADPH氧化酶、黄嘌呤氧化酶、细胞色素 P450、环氧化酶的参与脂氧合酶）增加氧化应 激(增加·O2-的生成) ，氧化应激还进一步降低 了NO的生物利用度。 • 高血糖可直接或间接影响内皮祖细胞(EPCs)的 数量和/或生存能力,从而降低血管修复能力，提 高了内皮细胞衰老的速度。 • 氧化应激水平越高，不对称二甲基甲基精氨酸 ADMA（内源性一氧化氮合酶抑制剂）会进一 步降低NO的生物利用度。 • NO可用性降低，氧化应激升高，内源性抗氧化 剂水平降低，增加促炎刺激，c反应蛋白(CRP) 水平可能升高。有报道称，CRP会降低eNOS mRNA的稳定性，从而进一步降低eNOS的合 成。 • 内皮细胞功能障碍是由于NO的局部产生/生物 利用度降低，以及内皮细胞来源性超极化因子 (EDHF)浓度的改变对血管张力的调节。
医疗新技术临床应用申请书一氧化氮吸入
医疗新技术临床应用申请书一氧化氮吸入一氧化氮吸入作为一种医疗新技术，已经在临床应用中展现出广阔的前景和潜力。
本文将从一氧化氮的生理作用、临床应用、优势和风险等方面进行探讨，以期对该技术的应用进行全面的了解和评价。
我们需要了解一氧化氮在人体中的生理作用。
一氧化氮（NO）是一种重要的生理活性分子，在许多生理过程中起到重要的调节作用。
它具有广泛的生物学功能，包括血管舒张、抑制血小板凝聚、调节神经递质释放、抗炎作用等。
因此，一氧化氮的吸入可以通过调节这些生理过程，对多种疾病的治疗产生积极的影响。
一氧化氮吸入在临床应用中具有广泛的适应症。
一氧化氮吸入主要用于呼吸系统疾病的治疗，如新生儿呼吸窘迫综合征、急性呼吸窘迫综合征、慢性阻塞性肺疾病等。
此外，一氧化氮吸入还可以用于心脏手术中的肺动脉高压等病情的处理。
通过一氧化氮吸入，可以改善患者的氧合状态，减轻肺血管收缩，降低肺动脉压力，从而提高患者的生存率和生活质量。
一氧化氮吸入相比传统治疗方法具有一定的优势。
首先，一氧化氮吸入是一种非侵入性的治疗方法，不需要进行手术或注射，减少了患者的痛苦和恢复期。
其次，一氧化氮吸入可以快速发挥治疗作用，通过呼吸道直接作用于肺血管，起效快，疗效显著。
此外，一氧化氮吸入还可以根据患者的病情和需要进行个体化调整，提高治疗的针对性和有效性。
然而，一氧化氮吸入也存在一些风险和不良反应。
长期高浓度的一氧化氮吸入可能会导致一氧化氮中毒，引起头痛、恶心、呕吐等不适症状。
此外，一氧化氮吸入还可能导致氧合指数下降、肺动脉压力升高等并发症。
因此，在应用一氧化氮吸入时，需要严格控制剂量和浓度，确保患者的安全和疗效。
一氧化氮吸入作为一种医疗新技术，在临床应用中具有广泛的适应症和良好的疗效。
通过调节一氧化氮的生理作用，可以改善患者的氧合状态，降低肺动脉压力，提高生存率和生活质量。
然而，一氧化氮吸入也存在一定的风险和不良反应，需要合理控制剂量和浓度，确保患者的安全。
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（cNOS）
1990年David Bredt，Solomon Snyder发现一氧化氮合成酶（NOS）
一氧化氮的生理功能
• 强大的松弛血管平滑肌作用 • 调节冠脉循环和心肌功能 • 抑制血小板凝聚 • 舒张肺血管 、支气管
cNOS
一氧化氮的生理功能
• 生理状态下内源性NO发挥其抗炎作用（抑制中性 粒细胞聚集，黏附，产生超氧离子）
甘油产生一氧化氮 （NO）扩张血管
一氧化氮生理功能的发现
• 佛契哥特 • Robert F. Furchgott • 1980年发现血管内皮
舒张因子（ EDRF）
一氧化氮生理功能的发现
• 伊格纳罗 • Louis J. Ignarro • 1986年，Ignarro和
Furchgott 分别独立 提出： 可能 EDRF＝NO
• 炎症时巨噬细胞、中性粒细胞、上皮细胞等
由iNOS合成大量NO，NO产生自由基和炎性介
质，介导对机体的免疫毒性反应
iNOS
• 同时杀死病菌，炎症中大量生成NO在组织局部反 馈抑制NF-KB介导促炎因子合成和释放 iNOS
一氧化氮的生理功能
• 一种神经递质,参与学习、记忆等多种生理过 程，调节脑血流
• 肺内抗氧化作用（低浓度） • 动物实验发现低浓度可能防止PS失活
吸入一氧化氮的药理作用
• 抑制肺部血小板凝集，抑制局部DIC • 动物实验显示NO吸入抑制 炎症肺组织PAI-1
表达，减少肺纤维蛋白沉积 • 动物试验显示吸入一氧化氮可增加肺增殖修
复，抑制肺纤维化过程
吸入一氧化氮的代谢和不良反应
NO/NO2 浓度监测仪
[NO] 20-80 ppm [NO2] <1 ppm 每月校正 避免吸入NO浓度过高
吸入一氧化氮的临床应用
吸气管
西门子300A+NO型呼吸机 机内共置3路质量、流量控制器，它们分 别是O2、Air和NO／N 混合气体的质量 流量控制器，NO／N质量流量控制阀在 呼吸机的吸气相同步开启，并成比例地 将NO／N 混合气体与O2、Air根据不同 类型的病人按照气体稀释公式配制成不 同浓度的混合气体释放到呼吸回路中供 病人吸入（1998 集成一体化）
至0.5～1 ppm，维持2～3天，渐停用
• 减量过程病情反复/恶化（PaO2下降＞20 mmHg），重复
• iNO后1 h PaO2增加10～20 mmHg
部分有效
PaO2无变化
无反应:
• 提高NO浓度至12～20 ppm吸入1～3 h
• 完全有效，按前减量
• 仍为部分有效或无反应，将NO浓度调回至10 ppm，持续 吸入12～24 h后，逐渐减量
合，对病死率没有影响
• iNO联合俯卧位、小潮气量通气策略、PEEP 和 ECMO等，改善严重ARDS 患者的生存率
吸入一氧化氮的临床进展
• 对于生后1~2周持续依赖机械通气和高氧的 新生儿，持续吸入低浓度NO预防BPD发生
• 长期机械通气的小儿予预防性吸入NO
吸入一氧化氮的临床进展
• 儿童和成人的先天性心脏病(慢性心脏病) ， 术前测量肺动脉压和肺血管阻力和对肺血管 收缩性的可逆性评估，对于决定术式(心脏和 或心肺联合移植) 和评估长期预后是必要的
• 二氧化氮(NO2) ： [NO]2 + [O2] = [NO2]2
• NO2刺激气道和肺组织细胞导致炎症反应 • 对吸入NO累计暴露程度(浓度×时间)限制 • NO2 <3 ppm NO/NO2（80/5，40/1.5，20/0.8）ppm
• 亚硝酸根/硝酸根：NO2 + H2O = NO2-/NO3-
• 足月和近足月新生儿呼衰研究中，吸入NO迅 速提高血氧，改善低氧血症，显著减少对 ECMO的依赖，减少在NICU治疗的总费用 ， 但对膈疝所致的肺部发育不良,吸入NO 的治 疗效果不佳，尚未发现短期/长期副作用
The Cochrane Library 2009
吸入一氧化氮的临床进展
• 轻度肺部疾病早产儿(<35周)常规吸入NO 治疗，减少病死率，减少严重脑损伤，减 轻发生BPD的危险性
• 但对严重疾病机械通气早产儿无效，并可 能增加脑室出血的可能，后期使用NO预防 BPD无效
The Cochr氧化氮的临床进展
• 重症ARDS吸入NO降低肺动脉压，改善肺通 气血流比例，提高氧分压
• 吸入一氧化氮作为严重ARDS的急救手段 • 多中心研究表明iNO仅能短期改善ARDS氧
• 既往认为吸入NO过高，抑制内源性NO的合成 • 低浓度NO吸入(<10 ppm)，对内源性NO抑制很
小，3~7天内撤除NO
• 撤除基本要求：FiO2维持在0.4，NO<5 ppm
• 撤除后短时间提高FiO2 0.1~0.2，防止低氧血症 • 低氧血症和肺动脉高压危象时，再接入NO
吸入一氧化氮的临床进展
Moncada以巧妙的试验设计提出令人信服的证据证明：EDRF＝NO
NO的生物学特点
• 结构简单的气体分子 • 化学性质活泼，具有自由基特点 • 脂溶性，细胞间弥散快 • 半衰期短（1~5s），易被血红蛋白失活
NO体内由NO合成酶（NOS）合成
I nNOS 神经细胞功能（cNOS）
NOS II iNOS 促进炎症反应（iNOS）
一氧化氮的临床应用
一氧化氮生理功能的发现
一九九八年诺贝尔生理学/医学奖
一氧化氮如何作为一种信号分子而发挥作用
纽约州立大学卫生科学中心 Robert Furchgott 得克萨斯大学医学院 Ferid Murad 加利福尼亚大学 Louis Ignarro
一氧化氮生理功能的发现
• 穆拉德 • Ferid Murad • 1977年证实硝酸
• 在外非肾上腺能非胆碱能(NANC)神经元起神 经递质的作用，调控肠、胃等器官的功能
• 其他：调节生殖泌尿系统功能和胰岛素的分泌
吸入一氧化氮的药理作用
• 选择性扩张肺血管，降低肺动脉压，增加肺 血流，改善通气/灌流比例失调，改善氧合
• 抑制肺部炎症细胞趋化因子，抑制核转录因 子介导促炎介质的合成释放
• 疗效判断：FiO2下降>0.3，SpO2>85%， PaO2 >50 mmHg，PAP/SAP<0.7
最低有效体积浓度
吸入一氧化氮的临床研究
• 剂量调整：根据对NO治疗的反应调整
• iNO后1 h PaO2增加＞20 mmHg
完全有效:
• 将NO浓度减量至5 ppm，以后可每3～6 h减1～2 ppm，
吸入一氧化氮治疗中的问题
• 治疗无反应
• 肺泡扩张不够 -- CPAP、高频通气、气道 滴入肺表面活性物质，使肺泡复张
• 部分小气道阻塞，如炎症分泌物、胎粪等 • 高铁血红蛋白血症 -- 降低吸入NO浓度，
VitC，亚甲兰或输血纠正 • 肺血管器质性病变，对NO没有反应
吸入一氧化氮治疗中的问题
• NO依赖 治疗中不能降NO浓度；停NO后低氧血症
• 提高NO作用药物
• 西地那非，前列环素、磷酸二酯酶抑制剂
• NOS阻断剂
• 氨基胍、L-NAME
至今一氧化氮的生理及病理作用仍 有许多问题有待更加深入地研究，为合 理使用一氧化氮，以及设计、合成治疗 有关疾病的新药指明方向
Thanks！
• 测定患者对iNO 的反应，对评估PH 的可逆性 是一种有用的方法
吸入一氧化氮的临床进展
• 肺移植前应用iNO ，可以防止移植肺缺血-再灌 注损伤的发生
• 临床研究发现在再灌注开始或稍后给予iNO，减 轻移植肺的损伤
• NO 用于供体肺灌注，减少供肺保存和去中性粒 细胞期间出现缺氧性损伤，保护移植肺早期功能
• 测定NO代谢物血（ NO3-）和尿（ NO2-） 判断吸入NO在体内的代谢状况
吸入一氧化氮的代谢和不良反应
• 高铁血红蛋白：NO + O2Hb = MetHb 高铁血红蛋白血症（占总血红蛋白3%） 表现：青紫，呼吸困难 NO/MetHb 20ppm/1.5%
• NO 与超氧阴离子等反应生成过氧化亚硝酸根 （ONOO-)等具有细胞毒性的氮氧中间产物 （高浓度 促氧化、灭活PS）
吸入一氧化氮的代谢和不良反应
• 血小板凝聚： NO通过cGMP通路削弱血小板凝聚力
• 出血倾向的病儿一般不吸入NO • 吸入NO的患儿，监测出凝血时间 • 严密观察是否有颅内出血（尤其早产儿）
吸入一氧化氮的临床应用
医用NO气体 [NO] 1000±50 ppm [NO2] <10 ppm
铝合金钢瓶+不锈钢减压阀 压力5-10 mPa (50-100 大气压)
吸入一氧化氮的临床研究
• 低氧性呼吸衰竭： 呼吸机正压通气下，FiO2>0.6, SpO2<80%
• 肺动脉高压：彩超，导管或临床诊断，以出 现动脉导管、卵圆孔的右向左分流、三尖瓣 返流等为依据
吸入一氧化氮的临床研究
• 剂量
﹡起始浓度：10-20 ppm, 1-4 h ﹡试探浓度：25-80 ppm <1 h （仅儿童、成人心脏病） ﹡维持浓度：5-10 ppm 6 h-7 d ﹡长期维持：2-5 ppm >7 d
吸入一氧化氮的临床进展
• NO对血小板的作用迅速、短暂，阻止血小板 耗竭的可选药
• CPB 和ECMO期间，血小板功能障碍和血小 板减少常见，导致出血和输血增加
• iNO 调节CPB 和ECMO期间血小板的功能
一氧化氮相关的其他药物
• NO供体药
• L-精氨酸、硝酸甘油、硝普纳 • 半衰期短，依赖连续用药、全身血管调节
INOvent NO 气体输送系统 （分离独立供气）
能和大多数型号的呼吸机同步联用吸入