偏头痛的预防性药物治疗
偏头痛急性发作期药物、偏头痛预防性药物及偏头痛非药物治疗目标、头痛评估、治疗原则、评估标准和要点总结
偏头痛急性发作期药物治疗、偏头痛预防性药物治疗及偏头痛非药物治疗治疗目标、头痛评估、治疗原则、评估标准和要点总结偏头痛急性发作期药物治疗1）治疗目标：急性发作期药物治疗的核心目标是快速持续止痛、恢复功能、减少不良事件发生、减少经济及医疗资源消耗。
2）头痛评估：偏头痛发作程度的评估可使用视觉模拟量表、数字评定量表、偏头痛残疾程度评估问卷、头痛影响测评等量表。
一般认为在最近1个月中偏头痛发作的天数≥8d 或发作天数<8d但满足：① HIT6 评分≥60分或②多于半数发作使患者丧失工作、家务、学习及娱乐能力者，视为重度偏头痛。
3）急性发作期治疗原则：根据头痛严重程度、伴随症状、既往用药和患者的个体情况，结合阶梯治疗或分层治疗原则选用急性期治疗药物；避免使用安乃近，以及含有巴比妥类和阿片类成分的止痛药；并警惕发生急性止痛药过度使用和 MOH 的风险。
阶梯治疗：首先给予治疗剂量的对乙酰氨基酚或NSAIDs，根据患者需求和药物反应，逐步升级或直接给予曲普坦类和降钙素基因相关肽受体拮抗剂和高选择性的 5-羟色胺1F 受体激动剂Ditans 等特异性药物治疗。
分层治疗：头痛较轻时，服用 NSAIDs，1 h 后若反应不足，加用曲普坦类药物；中度或重度头痛时，尽早足量服用曲普坦类药物，1h后若反应不足，可加用 NSAIDs；对有先兆偏头痛，在先兆开始时服用 NSAIDs，在头痛开始时服用曲普坦类药物。
4）治疗有效评估标准：①服药2h后无任何疼痛；②服药2h后疼痛显著缓解，由中重度转为轻度或无痛；③在治疗成功后24h内无头痛再发或无须再次服药，且没有不良事件；④2h内，最难以忍受偏头痛伴随症状缓解。
偏头痛预防性药物治疗1）治疗目标：偏头痛预防性治疗的目的在于减少头痛及先兆频率，减轻头痛程度及缩短持续时间，提高急性治疗疗效、减少急性治疗消耗、避免急性治疗升级，减少失能，提高生活质量。
2）启动预防性治疗：① 通过避免诱因并且使用急性治疗药物后，偏头痛发作仍明显影响患者的生活质量；②急性治疗失败或不耐受，存在药物过度使用或禁忌证；③不伴失能的偏头痛发作每月≥ 4，伴轻微失能的偏头痛发作每月≥ 3次，伴严重失能的偏头痛发作每月≥2次；④特殊类型偏头痛：偏瘫型偏头痛，脑干先兆偏头痛，先兆持续时间> 60 min 的偏头痛，偏头痛性脑梗死，偏头痛持续状态；⑤希望减少发作次数。
偏头痛急性期分期阶段、治疗药物、预防性治疗药物选择、注意事项、疾病分类和药物使用禁忌
偏头痛急性期分期阶段、治疗药物、预防性治疗药物选择、注意事项、疾病分类和药物使用禁忌偏头痛是临床常见的慢性神经血管性疾病，其为反复发作性的、多为单侧的中重度搏动性头痛，与睡眠障碍、焦虑抑郁等有共病关系，常伴恶心呕吐、畏光畏声等，可分为前驱期、先兆期、头痛期和恢复期。
偏头痛治疗药物主要是偏头痛发作急性期治疗药物与偏头痛预防性治疗药物，包括非甾体类抗炎药物、曲普坦类药物/5-HT1B/1D 受体激动剂、地坦类药物/5-HT1F 受体激动剂、吉泮类药物/CGRP 受体拮抗剂等。
偏头痛发作急性期治疗药物表 1. 偏头痛发作急性期治疗药物：偏头痛预防性治疗药物表2. 偏头痛预防性治疗药物注意事项偏头痛发作急性期治疗药物建议选用 NSAIDs 用于轻-中度发作；中重度发作或对 NSAIDs 治疗效果不佳者，可选用特异性药物（如曲普坦类药物）或含咖啡因的复方制剂等。
偏头痛急性期治疗和预防性治疗吉泮类药物瑞美吉泮。
偏头痛共患癫痫，急性期以NSAIDs治疗为主，曲坦类药物因加重癫痫发作而谨慎使用，禁用肌注或静脉注射途径使用甲氧氯普胺。
预防性治疗药物丙戊酸钠、托吡酯是预防偏头痛的一线用药，建议优先用于偏头痛共患癫痫。
偏头痛发作急性期药物治疗者若合并心脑血管疾病或有心脑血管疾病风险，选用地坦类药物拉米地坦。
偏头痛预防性治疗者若合并高血压，可选用β受体阻滞剂（普萘洛尔、美托洛尔）、坎地沙坦、赖诺普利。
偏头痛预防性治疗者若合并心动过速，可选用β 受体阻滞剂（普萘洛尔、美托洛尔）。
偏头痛预防性治疗者若合并抑郁障碍、焦虑，可选用 SNRIs 文拉法辛、三环类药物阿米替林。
疾病分析偏头痛是神经内科常见疾病，多为中重度疼痛，反复发作，严重影响日常工作与生活。
偏头痛除疾病本身可造成损害外，还可导致脑病变、认知功能下降、后循环无症状性脑梗死等，治疗与预防是关键。
偏头痛治疗分为急性期治疗与预防性治疗，治疗药物很多，有些药物有一定副作用，部分人群合并心脑血管病、焦虑、抑郁，个体化选择治疗方案尤为重要。
成人偏头痛的药物治疗策略
成人偏头痛的药物治疗策略成人偏头痛的药物治疗策略引言：偏头痛是一种常见的神经血管性头痛疾病，严重影响患者的生活质量。
随着生活压力增加和环境变化，成人偏头痛的发病率逐渐升高。
药物治疗是目前常用的控制偏头痛发作的方法之一。
本文将详细介绍成人偏头痛的药物治疗策略。
一、预防治疗药物：预防治疗药物是指用于减少偏头痛发作频率和缓解偏头痛症状的药物。
常用的预防治疗药物包括β受体阻滞剂、三环类抗抑郁药、抗癫痫药、钙离子拮抗剂等。
1. β受体阻滞剂：β受体阻滞剂是最常用的预防治疗药物。
例如，普萘洛尔可以减少偏头痛的发作频率和疼痛程度。
然而，需要根据患者具体病情、年龄和禁忌症来确定剂量和使用方法。
2. 三环类抗抑郁药：三环类抗抑郁药如阿米替林和纳拉贝林等也被用于成人偏头痛的预防治疗。
它们通过调整神经递质的平衡来减轻偏头痛的发作频率和程度。
3. 抗癫痫药：抗癫痫药例如丙戊酸钠和托吡酯等在治疗偏头痛中也有一定的效果。
它们通过抑制神经兴奋性来达到减轻偏头痛症状的目的。
4. 钙离子拮抗剂：钙离子拮抗剂例如氟桂利嗪是一种轻度兴奋剂，可以放松血管，减轻血管扩张引起的疼痛。
这种药物适用于偏头痛伴有血管神经症状的患者。
二、急性治疗药物：急性治疗药物是指用于缓解偏头痛发作时的疼痛和不适症状的药物。
常用的急性治疗药物包括非甾体类抗炎药、三环类抗抑郁药和三联复方药等。
1. 非甾体类抗炎药：非甾体类抗炎药如布洛芬和阿司匹林等是最常用的急性治疗药物，可以缓解轻至中度的头痛和不适症状。
2. 三环类抗抑郁药：三环类抗抑郁药例如阿米替林也可以用于急性治疗。
它们通过改善中枢神经系统的功能来减轻偏头痛的疼痛和不适感。
3. 三联复方药：三联复方药则是一种组合药物，其中包含了酚咖片、对乙酰氨基酚和维生素B。
这种药物可以减缓血管痉挛，舒缓神经痛和提供营养支持，对于控制偏头痛发作有一定的帮助。
三、个体化治疗策略：除了药物治疗，还应采取个体化的综合治疗策略，包括生活方式改变、心理干预和针灸等。
间歇性偏头痛预防性治疗新药Erenumab
综述㊀㊀收稿日期:２０１８－０６－２１㊀㊀作者单位:１ 吉林大学第一医院药学部ꎬ长春１３００２１ꎻ２ 吉林大学药学院ꎬ长春１３００２１㊀∗通信作者㊀㊀ＤＯＩ:１０.１４０５３/ｊ.ｃｎｋｉ.ｐｐｃｒ.２０１９０４０２４间歇性偏头痛预防性治疗新药￣Ｅｒｅｎｕｍａｂ王相峰１ꎬ张四喜１ꎬ宿文昱２ꎬ宋燕青１∗㊀㊀[摘㊀要]㊀Ｅｒｅｎｕｍａｂ(商品名:Ａｉｍｏｖｉｇ)是第１个获得ＦＤＡ批准的新型偏头痛预防性治疗药物ꎬ主要通过阻断降钙素基因相关肽(Ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎｇｅｎｅ￣ｒｅｌａｔｅｄｐｅｐｔｉｄｅꎬＣＧＲＰ)受体ꎬ抑制ＣＧＲＰ的活性而发挥作用ꎮ与传统治疗偏头痛急性期的药物相比ꎬＥｒｅｎｕｍａｂ可以有效预防慢性和间歇性偏头痛的发作ꎬ减少发作次数ꎬ且有良好的耐受性和较少的禁忌证ꎮ本文对Ｅｒｅｎｕｍａｂ的作用机制㊁药动学㊁药效学㊁临床评价和安全性等方面进行综述ꎬ为临床治疗和深入研究提供参考ꎮ[关键词]㊀Ｅｒｅｎｕｍａｂꎻ间歇性偏头痛ꎻ降钙素基因相关肽受体阻断剂ꎻ人类单克隆抗体Ｅｒｅｎｕｍａｂꎬａｎｅｗｄｒｕｇｆｏｒｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｅｐｉｓｏｄｉｃｍｉｇｒａｉｎｅ㊀ＷＡＮＧＸｉａｎｇ￣ｆｅｎｇ１ꎬＺＨＡＮＧＳｉ￣ｘｉ１ꎬＳＵＷｅｎ￣ｙｕ２ꎬＳＯＮＧＹａｎ￣ｑｉｎｇ１∗(１ ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙꎬＦｉｒｓｔＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＪｉｌｉｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＣｈａｎｇｃｈｕｎ１３００２１ꎬＣｈｉｎａꎻ２ ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙꎬＪｉｌｉｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＣｈａｎｇｃｈｕｎ１３００２１ꎬＣｈｉｎａ)㊀㊀[Ａｂｓｔｒａｃｔ]㊀ＥｒｅｎｕｍａｂꎬｗｉｔｈｔｈｅｂｒａｎｄｎａｍｅｏｆＡｉｍｏｖｉｇꎬｉｓａｎａｎｔａｇｏｎｉｓｔｏｆｔｈｅＣａｌｃｉｔｏｎｉｎＧｅｎｅ￣ＲｅｌａｔｅｄＰｅｐｔｉｄｅＲｅｃｅｐｔｏｒ(ＣＧＲＰ￣ｒｅｃｅｐｔｏｒ)ｗｈｉｃｈｗｏｎｔｈｅｆｉｒｓｔａｐｐｒｏｖａｌｏｆＦＤＡｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｅｐｉｓｏｄｉｃｍｉｇｒａｉｎｅｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇＣＧＲＰａｃｔｉｖｉｔｙ ＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｄｒｕｇｆｏｒａｃｕｔｅｍｉｇｒａｉｎｅꎬＥｒｅｎｕｍａｂｃａｎｐｒｅｖｅｎｔｔｈｅｅｐｉｓｏｄｅｏｆｃｈｒｏｎｉｃａｎｄｉｎｔｅｒｍｉｔｔｅｎｔｍｉｇｒａｉｎｅａｎｄｒｅｄｕｃｅｔｈｅｅｐｉｓｏｄｅｔｉｍｅｓꎬｗｈｉｃｈｉｓｂｅｔｔｅｒｔｏｌｅｒａｔｅｄａｎｄｈａｓｆｅｗｅｒｃｏｎｔｒａｉｎｄｉｃａｔｉｏｎｓ ＴｈｅａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍꎬｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓꎬｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓꎬｃｌｉｎｉｃａｌｅｖａｌｕａｔｉｏｎａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆＥｒｅｎｕｍａｂꎬｐｒｏｖｉｄｉｎｇａｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｆｕｒｔｈｅｒｒｅｓｅａｒｃｈＫｅｙｗｏｒｄｓ:ＥｒｅｎｕｍａｂꎻＥｐｉｓｏｄｉｃｍｉｇｒａｉｎｅꎻＣＧＲＰ￣ｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔꎻＨｕｍａｎｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｙ０㊀引言偏头痛是一种临床常见的神经血管疾病ꎬ多为原发性头痛ꎬ具有高发病率㊁高复发率的特点[１]ꎮ其主要表现为单侧或双侧的中㊁重度搏动性疼痛ꎬ部分患者发作前有畏光㊁流泪㊁恶心㊁呕吐等先兆症状ꎬ且病程较长㊁缠绵难愈ꎬ给患者的生活㊁工作㊁学习带来严重影响ꎬ从而显著降低生活质量[２]ꎮ全世界约有１０亿偏头痛患者ꎬ患病率约为１４ ７％[３]ꎬ其发病率男女差别较大ꎬ女性约１８ ２％ꎬ男性约６ ５％[４]ꎬ发病年龄主要集中在２５~５５岁[５]ꎮ调查研究显示ꎬ超过９０％的偏头痛患者因头痛发作出现失能ꎬ半数需要卧床休息[６]ꎬ世界卫生组织(ＷＨＯ)已将其与痴呆㊁四肢瘫痪㊁严重精神病等同列为影响人类健康的四大疾病[７]ꎮ偏头痛的治疗主要包括药物治疗和非药物治疗两个方面[８]ꎮ由于偏头痛发病期和缓解期的发病机制不同ꎬ其治疗也相应地分为急性发作期治疗和缓解期预防性治疗两个方面ꎮ治疗偏头痛急性期发作的药物分为非特异性药物和特异性药物两类ꎬ非特异性药物包括非甾体抗炎药㊁巴比妥类镇静药㊁阿片类镇痛药[９]ꎻ特异性药物包括曲坦类药物㊁麦角胺类药物[１０]ꎮ调查研究表明ꎬ超过４０％的偏头痛患者在用药后没有满足相应的治疗需求ꎬ包括身体残疾㊁疗效不满意㊁阿片类和巴比妥类药物滥用及依赖[１１]ꎮ由于偏头痛具有反复发作的特点ꎬ且与缺血性心脏病㊁缺血性脑血管病㊁出血性脑血管病㊁痴呆㊁脑白质病变的发生密切相关[１２￣１４]ꎬ所以ꎬ预防性治疗可以明显改善偏头痛患者的健康相关生活质量ꎮ偏头痛预防性治疗新药Ｅｒｅｎｕｍａｂ是一种人类单克隆抗体ꎬ可以高效选择性阻断ＣＧＲＰ受体ꎮＣＧＲＰ是由三叉神经节神经元合成并释放出来的ꎬ可作为三叉神经节的神经递质和三叉神经核的二级神经元ꎬ以促进痛觉传导[１５]ꎬ是迄今发现的最有效的血管扩张剂之一[１６]ꎬ相关临床研究表明ꎬＣＧＲＰ在偏头痛发病中起作用[１７￣２２]ꎮＥｒｅｎｕｍａｂ通过阻断ＣＧＲＰ受体从而抑制ＣＧＲＰ的活性来发挥作用ꎬ能够有效减少偏头痛患者头痛发作次数ꎬ从而达到预防治疗的效果ꎮ１㊀作用机制ＣＧＲＰ是一种３７￣氨基酸￣长肽ꎬ表达于中枢神经系统和周围神经系统ꎮ有证据表明ꎬＣＧＲＰ在偏头痛发病中起作用[２３]ꎮ首先ꎬ在偏头痛患者中检测到ＣＧＲＰ水平升高[２０]ꎻ其次ꎬ静脉注射ＣＧＲＰ会给健康的受试者和偏头痛患者带来持续的头痛[２１]ꎻ最重要的是ꎬ几个小分子的ＣＧＲＰ受体拮抗剂在急性偏头痛和偏头痛预防临床试验中表现出良好的疗效ꎬ从而提供了足够的证据来证明通过阻断ＣＧＲＰ信号通路达到减少偏头痛发作次数是一种明智㊁新的治疗方法[２４￣２９]ꎮ然而ꎬ尽管小分子ＣＧＲＰ拮抗剂在治疗偏头痛方面的研究较多ꎬ但由于其药动学性能差及肝脏毒性ꎬ这些药物均未被批准用于偏头痛的治疗[３０]ꎮＥｒｅｎｕｍａｂ是第１个抗ＣＧＲＰ受体的人类单克隆抗体ꎬ又被称为ＡＭＧ３３４ꎬ与小分子ＣＧＲＰ受体拮抗剂相同ꎮＥｒｅｎｕｍａｂ能够完全拮抗ＣＧＲＰ受体的功能ꎬ且在模拟体内靶覆盖模型中呈现剂量依赖性ꎬ在人体内具有可译性ꎮ有研究显示ꎬＥｒｅｎｕｍａｂ与ＣＧＲＰ受体的结合率是ＭＫ￣０９７４的２０倍ꎬ表明Ｅｒｅｎｕｍａｂ对ＣＧＲＰ受体具有高度选择性ꎬ从而使药物不良事件发生率降低ꎬ达到精准㊁高效地发挥药物治疗作用的目的[３１]ꎮＥｒｅｎｕｍａｂ是一种完全的人类单克隆抗体ꎬ通过靶向ＣＧＲＰ受体ꎬ显著抑制ＣＧＲＰ对体内ＣＧＲＰ受体的亲和力ꎬ阻断ＣＧＲＰ与体内ＣＧＲＰ受体的结合ꎬ从而达到预防偏头痛发作的目的ꎮ在功能性分析中ꎬＥｒｅｎｕｍａｂ对ＣＧＲＰ有明显的拮抗作用ꎬ并显示出高度的特异性和良好的药效学活性ꎬ通过阻断ＣＧＲＰ信号通路在预防偏头痛的发作中表现出良好的治疗效果[１６]ꎮ２㊀药效学和药动学研究２ １㊀动物实验㊀Ｓｈｉ等[１６]通过转基因老鼠技术培育出对抗降钙素基因相关肽类受体的高度选择性人类单克隆抗体ꎬ即Ｅｒｅｎｕｍａｂꎬ并进行人类细胞功能性分析ꎮ结果表明ꎬ２ ３ｎｍｏｌ/ＬＥｒｅｎｕｍａｂ能够完全抑制由ＣＧＲＰ刺激产生的ｃＡＭＰꎻ且Ｅｒｅｎｕｍ￣ａｂ对ＣＧＲＰ受体的亲和力是其他降钙素基因相关肽类受体的５０００倍ꎮ在一项以食蟹猴为实验对象的动物实验中ꎬＥｒｅｎｕｍａｂ对ＣＧＲＰ受体的亲和力与人类细胞功能分析实验结果相近ꎬＩＣ５０为５ ７ｎｍｏｌ/Ｌꎮ但在其他物种的动物实验中ꎬＥｒｅ￣ｎｕｍａｂ对狗㊁兔子㊁老鼠体内ＣＧＲＰ受体的亲和力则明显下降ꎬ与食蟹猴相比ꎬ下降程度大于５０００倍ꎮ因此ꎬ选用经辣椒素诱导提升皮肤血流量的模型在食蟹猴体内评价Ｅｒｅｎｕｍａｂ的目标覆盖度ꎬ结果表明ꎬ在给药后２~４ｄꎬ能够抑制辣椒素诱导提升皮肤血流量的过程ꎬ且呈现出剂量相关性[１６]ꎮ２ ２㊀临床试验２ ２ １㊀Ⅰ期临床试验㊀一项单剂量和多剂量随机双盲安慰剂对照Ⅰ期临床试验中ꎬ试验对象为８１名健康受试者和２８名偏头痛患者ꎮ结果表明ꎬＥｒｅｎｕｍａｂ的药物效应动力学在给药剂量为１~７０ｍｇ时呈非线性关系ꎻＥｒｅｎｕｍａｂ的给药剂量为７０~２１０ｍｇ时ꎬ与人类免疫球蛋白Ｇ２的肝脏清除率一致ꎬ且呈线性关系ꎮ在单剂量试验中ꎬＥｒ￣ｅｎｕｍａｂ的给药剂量>２１ｍｇ时ꎬ可以明显抑制经辣椒素诱导的提升皮肤血流量过程且抑制程度大于７５ꎮＥｒｅｎｕｍａｂ的给药剂量为１~７０ｍｇ时ꎬＡＵ￣Ｃｌａｓｔ提升２００９倍(０ ０８５１~１７１ｄ μｇ/ｍｌ)ꎬＣｍａｘ提升８１２倍(０ ００７７~６ ２５μｇ/ｍｌ)ꎬｔｍａｘ随剂量的变化在４~１１ｄ内波动ꎮ在体重７０ｋｇ注射Ｅｒｅ￣ｎｕｍａｂ７０ｍｇ的受试者中ꎬｔ１/２约为２１ｄꎬ给药后３０~１６０ｄꎬ仍可在血浆中检测到Ｅｒｅｎｕｍａｂꎬ且Ｅｒ￣ｅｎｕｍａｂ给药剂量>７０ｍｇ时ꎬ血浆中检测到Ｅｒｅ￣ｎｕｍａｂ的给药后天数超过１００ｄ[３２]ꎮ２ ２ ２㊀Ⅱ期临床试验㊀一项多中心随机双盲安慰剂对照为期１２周的Ⅱ期临床试验中ꎬ４８３例年龄１８~６０岁㊁每月头痛天数４~１４ｄ的偏头痛患者ꎬ以３ʒ２ʒ２ʒ２的比例随机分为４组ꎬ每月皮下注射安慰剂㊁Ｅｒｅｎｕｍａｂ７ｍｇ㊁Ｅｒｅｎｕｍａｂ２１ｍｇ㊁Ｅｒｅ￣ｎｕｍａｂ７０ｍｇꎬ以后４周患者头痛发作的天数作为药物效应的评价标准ꎮ试验结果表明ꎬＥｒｅｎｕｍａｂ的２个低剂量组与安慰剂组相比ꎬ在减少偏头痛发作天数方面没有明显区别ꎻ而注射Ｅｒｅｎｕｍａｂ７０ｍｇ的试验组与安慰剂组相比ꎬ能够显著减少偏头痛患者头痛天数ꎬ且在最终的试验数据整理中ꎬＥｒ￣ｅｎｕｍａｂ７０ｍｇ的试验组累计偏头痛发作小时数㊁累计头痛小时数㊁累计每周偏头痛发作次数均较少ꎮ在３１７例注射Ｅｒｅｎｕｍａｂ的受试者中ꎬ３３％的患者在血浆中检测到抗药物抗体ꎬ其中注射Ｅｒｅ￣ｎｕｍａｂ７ｍｇ㊁２１ｍｇ㊁７０ｍｇ的患者分别占１３％㊁１２％㊁８％ꎻ９例(３％)患者的血浆中和了这种抗药物抗体ꎬ其中注射Ｅｒｅｎｕｍａｂ７ｍｇ㊁２１ｍｇ㊁７０ｍｇ的患者分别占５％㊁３％㊁１％[３３]ꎮ２ ２ ３㊀Ⅲ期临床试验㊀一项多中心随机双盲安慰剂对照为期６个月Ⅲ期临床试验中ꎬ９５５例年龄１８~６５岁㊁患有偏头痛１年以上㊁头痛发作频繁且严重㊁未服用过预防头痛药物的受试者随机分为３组ꎬ分别为３１９例㊁３１７例㊁３１９例ꎬ每个月分别注射安慰剂㊁Ｅｒｅｎｕｍａｂ７０ｍｇ㊁Ｅｒｅｎｕｍａｂ１４０ｍｇꎮ试验记录表明ꎬ在第４~第６个月ꎬ注射安慰剂㊁Ｅｒｅ￣ｎｕｍａｂ７０ｍｇ㊁Ｅｒｅｎｕｍａｂ１４０ｍｇ的受试组平均头痛天数减少分别为１ ８㊁３ ２㊁３ ７ｄꎬ试验组受试者平均头痛天数减少一半以上ꎮ试验组因偏头痛急性发作而不得不采取紧急治疗措施的次数明显少于对照组ꎬ注射安慰剂㊁Ｅｒｅｎｕｍａｂ７０ｍｇ㊁Ｅｒｅｎｕｍ￣ａｂ１４０ｍｇ的受试组采取紧急治疗措施减少天数分别为０ ２㊁１ １㊁１ ６ｄ[３４]ꎮ３㊀安全性动物试验研究表明ꎬＥｒｅｎｕｍａｂ在食蟹猴体内能够高度选择性阻断ＣＧＲＰ受体ꎬ且呈剂量相关性[１６]ꎮ在Ⅰ期临床试验中ꎬ没有受试者因不良反应的发生而中途退出试验ꎬ同样没有因严重不良事件造成伤害或死亡ꎬ试验结果表明ꎬＥｒｅｎｕｍａｂ在单剂量试验和１~２８０ｍｇ的多剂量试验中表现出良好的耐受性和较大的安全范围ꎻ当注射剂量ȡ２０ｍｇ时ꎬＥｒｅｎｕｍａｂ能够有效阻断经辣椒素诱导提升皮肤血流量的过程ꎬ从而发挥其阻断ＣＧＲＰ受体的作用[３２]ꎮ在Ⅱ期临床试验中ꎬ没有足够的证据证明不良反应的发生与受试者含有抗药物抗体有关ꎻ注射Ｅｒｅｎｕｍａｂ７０ｍｇ的受试者中有１人因发生多种不良反应而中途退出试验ꎬ如带状疱疹㊁局部缺血㊁结膜炎等ꎬ无ＣＴＣＡＥ评分ȡ４的不良反应发生ꎬ且没有足够的血清生化学检查及相应参数变化表明该受试者的退出与服用Ｅｒｅｎｕｍａｂ有相关性[３３]ꎮⅢ期临床试验结果表明ꎬ每月注射Ｅｒｅｎｕｍａｂ７０ｍｇ或１４０ｍｇ与注射安慰剂相比ꎬ可以有效减少偏头痛患者每月头痛发作次数ꎬ减少程度达５０％ꎬ且注射Ｅｒｅｎｕｍａｂ可以减少因急性头痛而不得不采取紧急医疗措施干预的次数ꎮ在为期６个月的Ⅲ期临床试验中ꎬ未见药物相关的心血管系统不良事件发生ꎬ从不良反应发生的种类及几率上看ꎬＥｒｅｎｕｍａｂ与安慰剂的安全性相近ꎬ未见严重不良事件的发生[３４]ꎮ其他有关Ｅｒｅｎｕｍａｂ的临床实验结果表明ꎬＥｒｅｎｕｍａｂ可以有效地预防间歇性偏头痛的发生ꎬ减少患者单位时间内偏头痛发作的次数ꎬ且治疗窗较宽ꎬ较少引起不良反应[３５￣３６]ꎬ其有效性㊁安全性㊁耐受性还需进一步研究验证ꎮ４㊀小结Ｅｒｅｎｕｍａｂ是ＣＧＲＰ受体阻断剂ꎬ通过阻断ＣＧＲＰ受体从而抑制ＣＧＲＰ的活性来发挥作用ꎮ与传统的阿片类和巴比妥类药物相比ꎬＥｒｅｎｕｍａｂ较少引起药物不良反应和药物依赖ꎻ与其他小分子的ＣＧＲＰ受体拮抗剂相比ꎬ如ＢＩ４４３７０㊁ＭＫ￣０９７４(Ｔｅｌｃａｇｅｐａｎｔ)㊁ＭＫ￣３２０７㊁ＢＭＳ￣９２７７１１(Ｃ２８Ｈ２８Ｆ２Ｎ６Ｏ３)ꎬＥｒｅｎｕｍａｂ在治疗偏头痛的同时ꎬ未见有关肝脏不良事件的发生且药物代谢动力学性能良好ꎮ注射用Ｅｒｅｎｕｍａｂ表现出更长的药物半衰期和较为持久的药物效应ꎬ能够有效降低偏头痛患者头痛发作次数ꎬ此外ꎬ由注射用Ｅｒｅｎｕｍａｂ引起的药物不良反应少ꎬ安全性和有效性较好ꎬ值得临床推广ꎮ参考文献:[１]㊀ＬａｓｓｅｎＬＨꎬＪａｃｏｂｓｅｎＶＢꎬＨａｄｅｒｓｌｅｖＰＡꎬｅｔａｌ.Ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆｃａｌｃｉｔｏｎｉｎｇｅｎｅ￣ｒｅｌａｔｅｄｐｅｐｔｉｄｉｎｍｉｇｒａｉｎｅ:ｒｅｇｉｏｎａｌｃｅｒｅｂｒａｌｂｌｏｏｄｆｌｏｗａｎｄｂｌｏｏｄｆｌｏｗｖｅｌｏｃｉｔｙｉｎｍｉｇｒａｉｎｅｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔꎬ２００１ꎬ１２(５):９６７￣９７１.[２]㊀ＬｉｐｔｏｎＲＢꎬＳｉｌｂｅｒｓｔｅｉｎＳＤ.Ｅｐｉｓｏｄｉｃａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｍｉｇｒａｉｎｅｈｅａｄａｃｈｅ:ｂｒｅａｋｉｎｇｄｏｗｎｂａｒｒｉｅｒｓｔｏｏｐｔｉｍａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｐｒｅ￣ｖｅｎｔｉｏｎ[Ｊ].Ｈｅａｄａｃｈｅꎬ２０１５ꎬ５５(ｓｕｐｐｌ２):１０３￣１２２. [３]㊀ＶｏｓＴꎬＦｌａｘｍａｎＡＤꎬＮａｇｈａｖｉＭꎬｅｔａｌ.Ｙｅａｒｓｌｉｖｅｄｗｉｔｈｄｉｓａ￣ｂｉｌｉｔｙ(ＹＬＤｓ)ｆｏｒ１１６０ｓｅｑｕｅｌａｅｏｆ２８９ｄｉｓｅａｓｅｓａｎｄｉｎｊｕｒｉｅｓ１９９０￣２０１０:ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃａｎａｌｙｓｉｓｆｏｒｔｈｅＧｌｏｂａｌＢｕｒｄｅｎｏｆＤｉｓ￣ｅａｓｅＳｔｕｄｙ２０１０[Ｊ].Ｌａｎｃｅｔꎬ２０１２ꎬ３８０:２１６３￣２１９６. [４]㊀ＬｉｐｔｏｎＲＢꎬＳｔｅｗａｒｔＷＦꎬＤｉａｍｏｎｄＳꎬｅｔａｌ.Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅａｎｄｂｕｒ￣ｄｅｎｏｆｍｉｇｒａｉｎｅｉｎｔｈｅＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓ:ｄａｔａｆｒｏｍｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＭｉｇｒａｉｎｅＳｔｕｄｙＩＩ[Ｊ].Ｈｅａｄａｃｈｅꎬ２００１ꎬ４１(７):６４６￣６５７. [５]㊀ＳｖｅｎｓｓｏｎＤＡꎬＬａｒｓｓｏｎＢꎬＷａｌｄｅｎｌｉｎｄＥꎬｅｔａｌ.Ｓｈａｒｅｄｒｅａｒｉｎｇｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｉｎｍｉｇｒａｉｎｅｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍｔｗｉｎｓｒｅａｒｅｄａｐａｒｔａｎｄｔｗｉｎｓｒｅａｒｅｄｔｏｇｅｔｈｅｒ[Ｊ].Ｈｅａｄａｃｈｅꎬ２００３ꎬ４３(３):２３５￣２４４. [６]㊀ＬｉｐｔｏｎＲＢꎬＤｉａｍｏｎｄＳꎬＲｅｅｄＭꎬｅｔａｌ.Ｍｉｇｒａｉｎｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ:ｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＭｉｇｒａｉｎｅＳｔｕｄｙＩＩ[Ｊ].Ｈｅａｄａｃｈｅꎬ２００１ꎬ４１(７):６３８￣６４５.[７]㊀ＧｏａｄｓｂｙＰＪ.Ｒｅｃｅｎｔａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｍｉｇｒａｉｎｅ[Ｊ].ＢＭＪꎬ２００６ꎬ３３２(７５３２):２５￣２９. [８]㊀ＤｉａｍｏｎｄＳꎬＢｉｇａｌＭＥꎬＳｉｌｂｅｒｓｔｅｉｎＳꎬｅｔａｌ.ＰａｔｔｅｒｎｓｏｆｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄａｃｕｔｅａｎｄｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｍｉｇｒａｉｎｅｉｎｔｈｅＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓ:ｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＭｉｇｒａｉｎｅＰｒｅｖａｌｅｎｃｅａｎｄＰｒｅ￣ｖｅｎｔｉｏｎｓｔｕｄｙ[Ｊ].Ｈｅａｄａｃｈｅꎬ２００７ꎬ４７(３):３５５￣３６３. [９]㊀ＭａｒｍｕｒａＭＪꎬＳｉｌｂｅｒｓｔｅｉｎＳＤꎬＳｃｈｗｅｄｔＴＪꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅａｃｕｔｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍｉｇｒａｉｎｅｉｎａｄｕｌｔｓ:ｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎｈｅａｄａｃｈｅｓｏｃｉｅｔｙｅｖｉｄｅｎｃｅａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｍｉｇｒａｉｎｅｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｉｅｓ[Ｊ].Ｈｅａｄ￣ａｃｈｅꎬ２０１５ꎬ５５(１):３￣２０.[１０]ＲｏｔｈｒｏｃｋＪＦ.Ａｃｕｔｅｍｉｇｒａｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ: ｓｔｒａｔｉｆｉｅｄ ｃａｒｅ[Ｊ].Ｈｅａｄａｃｈｅꎬ２０１２ꎬ５２(１):１９３.[１１]ＬｉｐｔｏｎＲＢꎬＢｕｓｅＤＣꎬＳｅｒｒａｎｏＤꎬｅｔａｌ.Ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｕｎｍｅｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｎｅｅｄｓａｍｏｎｇｐｅｒｓｏｎｓｗｉｔｈｅｐｉｓｏｄｉｃｍｉｇｒａｉｎｅ:ｒｅｓｕｌｔｓｏｆｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＭｉｇｒａｉｎｅＰｒｅｖａｌｅｎｃｅａｎｄＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎ(ＡＭＰＰ)Ｓｔｕｄｙ[Ｊ].Ｈｅａｄａｃｈｅꎬ２０１３ꎬ５３:１３００￣１４１１.[１２]ＳａｃｃｏＳꎬＯｒｎｅｌｌｏＲꎬＲｉｐａＰꎬｅｔａｌ.Ｍｉｇｒａｉｎｅａｎｄｒｉｓｋｏｆｉｓｃｈａｅ￣ｍｉｃｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ:ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｏｂ￣ｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌｓｔｕｄｉｅｓ[Ｊ].ＥｕｒＪＮｅｕｒｏｌꎬ２０１５ꎬ２２(６):１００１￣１０１１.[１３]ＤｏｎａｔａＧꎬＥｕｇｅｎｉａＲꎬＮｉｃｏｌａＭꎬｅｔａｌ.Ｍｉｇｒａｉｎｅａｎｄｓｔｒｏｋｅ: Ｖａｓｃｕｌａｒ ｃｏｍｏｒｂｉｄｉｔｙ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＮｅｕｒｏｌꎬ２０１４ꎬ５:１９３. [１４]ＫｒｕｉｔＭＣꎬＢｕｃｈｅｍＭＡꎬＨｏｆｍａｎＰＡꎬｅｔａｌ.Ｍｉｇｒａｉｎｅａｓａｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｆｏｒｓｕｂｃｌｉｎｉｃａｌｂｒａｉｎｌｅｓｉｏｎｓ[Ｊ].ＪＡＭＡꎬ２０１４ꎬ２９１(４):４２７￣４３０.[１５]ＤｕｒｈａｍＰＬꎬＤｏｎｇＰＸꎬＢｅｌａｓｃｏＫＴꎬｅｔａｌ.ＮｅｕｒｏｎａｌｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＣＧＲＰｐｒｏｍｏｔｅｒａｃｔｉｖｉｔｙｆｏｌｌｏｗｉｎｇｖｉｒａｌｇｅｎｅｔｒａｎｓｆｅｒｉｎｔｏｃｕｌｔｕｒｅｄｔｒｉｇｅｍｉｎａｌｇａｎｇｌｉａｎｅｕｒｏｎｓ[Ｊ].ＢｒａｉｎＲｅｓꎬ２００４ꎬ９９７(１):１０３￣１１０.[１６]ＳｈｉＬꎬＬｅｈｔｏＳＧꎬＺｈｕＤＸＤꎬｅｔａｌ.Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａ￣ｔｉｏｎｏｆＡＭＧ３３４ꎬａｐｏｔｅｎｔａｎｄｓｅｌｅｃｔｉｖｅｈｕｍａｎｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｙａｇａｉｎｓｔｔｈｅｃａｌｃｉｔｏｎｉｎｇｅｎｅ￣ｒｅｌａｔｅｄｐｅｐｔｉｄｅｒｅｃｅｐｔｏｒ[Ｊ].ＰｈａｒｍａｃｏｌＥｘｐＴｈｅｒꎬ２０１６ꎬ３５６(１):２２３￣２３１. [１７]ＧｏａｄｓｂｙＰＪꎬＥｄｖｉｎｓｓｏｎＬꎬＥｋｍａｎＲꎬｅｔａｌ.Ｒｅｌｅａｓｅｏｆｖａｓｏａｃ￣ｔｉｖｅｐｅｐｔｉｄｅｓｉｎｔｈｅｅｘｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｓａｎｄｔｈｅｃａｔｄｕｒｉｎｇａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｔｒｉｇｅｍｉｎｏｖａｓｃｕｌａｒｓｙｓｔｅｍ[Ｊ].ＡｎｎＮｅｕｒｏｌꎬ１９８８ꎬ２３(２):１９３￣１９６.[１８]ＧｏａｄｓｂｙＰＪꎬＥｄｖｉｎｓｓｏｎＬꎬＥｋｍａｎＲ.Ｖａｓｏａｃｔｉｖｅｐｅｐｔｉｄｅｒｅ￣ｌｅａｓｅｉｎｔｈｅｅｘｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｓｄｕｒｉｎｇｍｉｇｒａｉｎｅｈｅａｄａｃｈｅ[Ｊ].ＡｎｎＮｅｕｒｏｌꎬ１９９０ꎬ２８(２):１８３￣１８７.[１９]ＧａｌｌａｉＶꎬＳａｒｃｈｉｅｌｌｉＰꎬＦｌｏｒｉｄｉＡꎬｅｔａｌ.Ｖａｓｏａｃｔｉｖｅｐｅｐｔｉｄｅｌｅｖ￣ｅｌｓｉｎｔｈｅｐｌａｓｍａｏｆｙｏｕｎｇｍｉｇｒａｉｎｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｎｄｗｉｔｈｏｕｔａｕｒａａｓｓｅｓｓｅｄｂｏｔｈｉｎｔｅｒｉｃｔａｌｌｙａｎｄｉｃｔａｌｌｙ[Ｊ].Ｃｅｐｈａｌａｌｇｉａꎬ１９９５ꎬ１５(５):３８４￣３９０.[２０]ＢｅｌｌａｍｙＪＬꎬＣａｄｙＲＫꎬＤｕｒｈａｍＰＬ.ＳａｌｉｖａｒｙｌｅｖｅｌｓｏｆＣＧＲＰａｎｄＶＩＰｉｎｒｈｉｎｏｓｉｎｕｓｉｔｉｓａｎｄｍｉｇｒａｉｎｅｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].Ｈｅａｄａｃｈｅꎬ２００６ꎬ４６(１):２４￣３３.[２１]ＬａｓｓｅｎＬＨꎬＨａｄｅｒｓｌｅｖＰＡꎬＪａｃｏｂｓｅｎＶＢꎬｅｔａｌ.ＣＧＲＰｍａｙｐｌａｙａｃａｕｓａｔｉｖｅｒｏｌｅｉｎｍｉｇｒａｉｎｅ[Ｊ].Ｃｅｐｈａｌａｌｇｉａꎬ２００２ꎬ２２(１):５４￣６１.[２２]ＰｅｔｅｒｓｅｎＫＡꎬＢｉｒｋＳꎬＤｏｏｄｓＨꎬｅｔａｌ.ＩｎｈｉｂｉｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｏｆＢＩＢＮ４０９６ＢＳｏｎｃｅｐｈａｌｉｃｖａｓｏｄｉｌａｔａｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅｄｂｙＣＧＲＰｏｒｔｒａｎｓｃｒａｎｉａｌｅｌｅｃｔｒｉｃａｌｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｒａｔ[Ｊ].ＢｒＪＰｈａｒｍａ￣ｃｏｌꎬ２００４ꎬ１４３(６):６９７￣７０４.[２３]ＮａｏｔＤꎬＣｏｒｎｉｓｈＪ.Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｐｅｐｔｉｄｅｓａｎｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓｏｆｔｈｅｃａｌｃｉｔｏｎｉｎｆａｍｉｌｙｉｎｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｂｏｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ[Ｊ].Ｂｏｎｅꎬ２００８ꎬ４３(５):８１３￣８１８.[２４]ＯｌｅｓｅｎＪꎬＤｉｅｎｅｒＨＣꎬＨｕｓｓｔｅｄｔＩＷꎬｅｔａｌ.ＢＩＢＮ４０９６ＢＳＣｌｉｎｉ￣ｃａｌＰｒｏｏｆｏｆＣｏｎｃｅｐｔＳｔｕｄｙＧｒｏｕｐＣａｌｃｉｔｏｎｉｎｇｅｎｅ￣ｒｅｌａｔｅｄｐｅｐ￣ｔｉｄｅｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔＢＩＢＮ４０９６ＢＳｆｏｒｔｈｅａｃｕｔｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍｉｇｒａｉｎｅ[Ｊ].ＮＥｎｇｌＭｅｄꎬ２００４ꎬ３５０(１１):１１０４￣１１１０. [２５]ＤｉｅｎｅｒＨＣꎬＢａｒｂａｎｔｉＰꎬＤａｈｌöｆＣꎬｅｔａｌ.ＢＩ４４３７０ＴＡꎬａｎｏｒａｌＣＧＲＰａｎｔａｇｏｎｉｓｔｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｃｕｔｅｍｉｇｒａｉｎｅａｔｔａｃｋｓ:ｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍａｐｈａｓｅＩＩｓｔｕｄｙ[Ｊ].Ｃｅｐｈａｌａｌｇｉａꎬ２０１１ꎬ３１(５):５７３￣５８４.[２６]ＭａｒｃｕｓＲꎬＧｏａｄｓｂｙＰＪꎬＤｏｄｉｃｋＤꎬｅｔａｌ.ＢＭＳ￣９２７７１１ｆｏｒｔｈｅａｃｕｔｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍｉｇｒａｉｎｅ:ａｄｏｕｂｌｅ￣ｂｌｉｎｄꎬｒａｎｄｏｍｉｚｅｄꎬｐｌａｃｅ￣ｂｏｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄꎬｄｏｓｅ￣ｒａｎｇｉｎｇｔｒｉａｌ[Ｊ].Ｃｅｐｈａｌａｌｇｉａꎬ２０１４ꎬ３４(２):１１４￣１２５.[２７]ＨｏＴＷꎬＭａｎｎｉｘＬＫꎬＦａｎＸꎬｅｔａｌ.ＭＫ￣０９７４Ｐｒｏｔｏｃｏｌ００４ｓｔｕｄｙｇｒｏｕｐ(２００８ｂ)ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｏｆａｎｏｒａｌＣＧＲＰｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔꎬＭＫ￣０９７４ꎬｉｎａｃｕｔｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍｉ￣ｇｒａｉｎｅ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙꎬ２００８ꎬ７０(１６):１３０４￣１３１２.[２８]ＨｏＴＷꎬＦｅｒｒａｒｉＭＤꎬＤｏｄｉｃｋＤＷꎬｅｔａｌ.(２００８ａ)ＥｆｆｉｃａｃｙａｎｄｔｏｌｅｒａｂｉｌｉｔｙｏｆＭＫ￣０９７４(ｔｅｌｃａｇｅｐａｎｔ)ꎬａｎｅｗｏｒａｌａｎｔａｇｏｎｉｓｔｏｆｃａｌｃｉｔｏｎｉｎｇｅｎｅ￣ｒｅｌａｔｅｄｐｅｐｔｉｄｅｒｅｃｅｐｔｏｒꎬｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｚｏｌｍｉ￣ｔｒｉｐｔａｎｆｏｒａｃｕｔｅｍｉｇｒａｉｎｅ:ａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄꎬｐｌａｃｅｂｏ￣ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄꎬｐａｒａｌｌｅｌ￣ｔｒｅａｔｍｅｎｔｔｒｉａｌ[Ｊ].Ｌａｎｃｅｔꎬ２００８ꎬ３７２(９６５６):２１１５￣２１２３.[２９]ＣｏｎｎｏｒＫＭꎬＳｈａｐｉｒｏＲＥꎬＤｉｅｎｅｒＨＣꎬｅｔａｌ.Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄꎬｃｏｎ￣ｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｏｆｔｅｌｃａｇｅｐａｎｔｆｏｒｔｈｅａｃｕｔｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍｉｇｒａｉｎｅ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙꎬ２００９ꎬ７３(１２):９７０￣９７７.[３０]ＨｅｗｉｔｔＤＪꎬＡｕｒｏｒａＳＫꎬＤｏｄｉｃｋＤＷꎬｅｔａｌ.Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎ￣ｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｏｆｔｈｅＣＧＲＰｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔＭＫ￣３２０７ｉｎｔｈｅａｃｕｔｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍｉｇｒａｉｎｅ[Ｊ].Ｃｅｐｈａｌａｌｇｉａꎬ２０１１ꎬ３１(６):７１２￣７２２.[３１]ＨｏｌｌｅｎｓｔｅｉｎＫꎬＢｏｒｔｏｌａｔｏＡꎬＷａｎｇＭＷꎬｅｔａｌ.ＩｎｓｉｇｈｔｓｉｎｔｏｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｃｌａｓｓＢＧＰＣＲｓ[Ｊ].ＴｒｅｎｄｓＰｈａｒｍａｃｏｌＳｃｉꎬ２０１４ꎬ３５(１):１２￣２２.[３２]ＤｅＨｏｏｎＪꎬＶａｎＨｅｃｋｅｎＡꎬＶａｎｄｅｒｍｅｕｌｅｎＣꎬｅｔａｌ.Ｐｈａｓｅ１ꎬｒａｎｄｏｍｉｚｅｄꎬｄｏｕｂｌｅ￣ｂｌｉｎｄꎬｐｌａｃｅｂｏ￣ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄꎬｓｉｎｇｌｅ￣ｄｏｓｅａｎｄｍｕｌｔｉｐｌｅ￣ｄｏｓｅｓｔｕｄｉｅｓｏｆｅｒｅｎｕｍａｂｉｎｈｅａｌｔｈｙｓｕｂｊｅｃｔｓａｎｄｐａ￣ｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｉｇｒａｉｎｅ[Ｊ].ＣｌｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌＴｈｅｒꎬ２０１７ꎬ１０３(５):８１５￣８２５.[３３]ＳｕｎＨꎬＤｏｄｉｃｋＤＷꎬＳｉｌｂｅｒｓｔｅｉｎＳＤꎬｅｔａｌ.ＳａｆｅｔｙａｎｄｅｆｆｉｃａｃｙｏｆＡＭＧ３３４ｆｏｒｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｅｐｉｓｏｄｉｃｍｉｇｒａｉｎｅ:ａｒａｎｄｏｍ￣ｉｓｅｄꎬｄｏｕｂｌｅ￣ｂｌｉｎｄꎬｐｌａｃｅｂｏ￣ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄꎬｐｈａｓｅ２ｔｒｉａｌ[Ｊ].ＬａｎｃｅｔＮｅｕｒｏｌꎬ２０１６ꎬ１５(４):３８２￣３９０.[３４]ＧｏａｄｓｂｙＰＪꎬＲｅｕｔｅｒＵꎬＨａｌｌｓｔｒöｍＹꎬｅｔａｌ.Ａｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｏｆｅｒｅｎｕｍａｂｆｏｒｅｐｉｓｏｄｉｃｍｉｇｒａｉｎｅ[Ｊ].ＮＥｎｇｌＪＭｅｄꎬ２０１７ꎬ３７７(２２):２１２３￣２１３２.[３５]ＴｅｐｐｅｒＳꎬＡｓｈｉｎａＭꎬＲｅｕｔｅｒＵꎬｅｔａｌ.Ｓａｆｅｔｙａｎｄｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｅｒ￣ｅｎｕｍａｂｆｏｒｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｍｉｇｒａｉｎｅ:ａｒａｎ￣ｄｏｍｉｓｅｄꎬｄｏｕｂｌｅ￣ｂｌｉｎｄꎬｐｌａｃｅｂｏ￣ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｐｈａｓｅ２ｔｒｉａｌ[Ｊ].ＬａｎｃｅｔＮｅｕｒｏｌꎬ２０１７ꎬ１６(６):４２５￣４３４.[３６]ＣｏｎｎｏｒＫＭꎬＳｈａｐｉｒｏＲＥꎬＤｉｅｎｅｒＨＣꎬｅｔａｌ.Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄꎬｃｏｎ￣ｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｏｆｔｅｌｃａｇｅｐａｎｔｆｏｒｔｈｅａｃｕｔｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍｉｇｒａｉｎｅ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙꎬ２０１０ꎬ７４(１２):１００７.。
盐酸氟桂利嗪预防性治疗偏头痛的疗效和安全性
盐酸氟桂利嗪预防性治疗偏头痛的疗效和安全性目的评价盐酸氟桂利嗪预防性治疗偏头痛疗效与安全性，分析其起效特点，总结治疗经验。
方法2013年1月～2014年6月，盐酸氟桂利嗪预防性治疗偏头痛102例，进行跟踪随访，评价疗效。
结果治疗后，患者头痛频率、疼痛程度、持续时间低于治疗前，差异具有统计学意义（P＜0.05）；控制58例、显效25例、有效12例、无效7例，8例轻度不良反应；控制者男性、有诱因比重高于未控制者，有家族病史者比重低于未控制者，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
结论盐酸氟桂利嗪预防性治疗偏头痛的疗效较好，安全可靠，女性、无明显诱因、有家族病史者疗效较差。
标签：偏头痛；盐酸氟桂利嗪；临床疗效偏头痛是指颅颞一侧或双侧反复发作的血管搏动性头痛，是神经内科常见病，发病率约为10%～15%[1]。
偏头痛危害极大，患者可出现恶心、呕吐等症状，正常生活、工作受到干扰，复发率高、控制率高，久治不愈还可致残。
偏头痛具体发病机制尚不清楚，可能与遗传、内分泌与代谢紊乱、饮食、药物、环境、精神等因素有关，用药是治疗偏头痛的主要方法。
本文探讨了盐酸氟桂利嗪预防性治疗偏头痛的疗效和安全性，现报告如下。
1资料与方法1.1一般资料选取2013年1月～2014年6月，黄河三门峡医院神经内科病房及门诊收治的偏头痛患者，纳入标准：①临床确诊，排除其他类型脑血管病；②无药物禁忌症；③近6个月未采用阿司匹林、尼莫地平等相关治疗药物，也未采用针灸等其它疗法；④知情同意。
共纳入患者102例，其中男70例、女32例，年龄25～59岁、平均年龄（36.2±7.1）岁。
病程6个月～14年、平均（8.4±2.5）年。
职业：学生、教师21例，办公室工作者42例，服务人员32例，其它7例。
有家族病史41例。
有先兆21例。
有明显的诱发因素65例，其中与月经周期有关22例、环境有关13例、饮食有关10例、心理有关10例。
恶心与呕吐34例、眩晕32例。
普萘洛尔的预防偏头痛原理
普萘洛尔的预防偏头痛原理
普萘洛尔是一种β受体阻断剂，常用于偏头痛的预防治疗。
它通过调节神经系统的活动来减少偏头痛的发作。
普萘洛尔主要通过选择性地阻断β1受体和β2受体上的肾上腺素作用，抑制交感神经系统的兴奋，从而减少血管扩张和炎症反应。
这些效应可以降低血管内的应力和敏感性，减少偏头痛的发作频率和强度。
此外，普萘洛尔还通过减少颅内血流量和抑制炎症介质的释放，对偏头痛的发作起到一定的控制作用。
它可延长血管收缩反应，减少血管扩张引起的疼痛感受，从而减轻偏头痛症状。
需要注意的是，普萘洛尔并非适用于所有的偏头痛患者，只适用于特定类型的偏头痛，如偏头痛频发型、偏头痛缺血型等。
在使用普萘洛尔前，应咨询医生的建议，确定是否适合个体治疗。
偏头痛预防性药物治疗完整版
偏头痛预防性药物治疗完整版经常听到身边的朋友抱怨，说自己被偏头痛困扰多年，发作时既提不起精神也无法专心工作，影响工作效率的同时也降低了生活质量，可谓是苦不堪言。
相信有偏头痛问题的朋友们都深有体会，总觉得偏头痛是一件小事，不痛的时候皆大欢喜，痛起来的时候真要命。
今天，我们就和大家探讨偏头痛的预防性药物治疗有哪些？近期，国际头痛学会（IHS）最新发布了偏头痛预防性药物治疗全球实践建议，通过16个问题，给出了建议，一起往下看看吧！Q1：哪些偏头痛患者适合使用预防性药物治疗？当出现以下一种或多种情况时，建议开始偏头痛的预防性药物治疗：患者每月有四天或四天以上头痛偏头痛影响了日常生活、工作或学习急性期治疗效果不佳经常使用药物来治疗急性发作Q2：何时应评估偏头痛预防性药物治疗的有效性？在开始新的偏头痛口服预防性药物治疗的个体中，建议在目标剂量三个月后评估有效性。
建议注射药物每月使用，至少三个月；注射药物每季度使用，至少六个月。
Q3：如果起始偏头痛预防性治疗药物无效或耐受性不好，是否应该考虑替换药物？如果起始偏头痛预防性治疗药物无效或耐受性不好，建议更换另一种不同类别的药物。
在多药物治疗失败的个体中，可选择在同一治疗类别中替换到不同的预防性治疗药物，或更换为A型肉毒杆菌素、针对降钙素基因相关肽（CGRP）的单克隆抗体和吉泮类等药物，这些药物已证明对那些初始多药物预防性治疗失败的人群是有效的。
Q4：如果一种偏头痛预防性治疗药物无效，是否适合使用两种来联合治疗？若个体对单一的偏头痛预防性治疗药物无效，或两种药物联用对共病管理有优势，建议使用两种偏头痛预防药物联合治疗。
针对CGRP途径的药物和A型肉毒杆菌素具有非常低/无药物相互作用，因此可以与口服预防性治疗药物联合使用。
Q5：口服药物的有效预防性治疗应该持续多久？有效的预防性治疗应该至少持续六个月的口服药物和12个月的非口服药物治疗，然后才考虑停药。
对于慢性偏头痛患者，应考虑更长的治疗周期。
偏头痛的药物治疗包括对症治疗和预防性治疗
偏头痛的药物治疗包括对症治疗和预防性治疗，其所用药物也各不相同。
近日，长澳制药药学博士李战在接受记者采访时，对不同的偏头痛治疗药物进行了介绍和分析。
据李战博士介绍，偏头痛发作一般局限于头的一侧，可持续几个小时乃至几天，具有反复发作的特性，常伴有恶心、呕吐、畏光、头昏等症状。
疼痛时常有搏动感，有些病人会感到钝痛、头部刺痛，或有打击感，压迫头痛部位的动脉或病侧颈动脉或眼球可使头痛减轻。
偏头痛有明显的遗传性，一些患者终身患病，严重影响了日常生活及工作。
目前对于偏头痛的病理生理机制临床上存在多种观点，如先前已为人们普遍接受的血管学说以及近年来出现的皮层扩散抑制学说、三叉神经血管反射学说和神经性炎症学说等，但其确切的发病机制尚不完全清楚。
现在人们普遍认为，三叉神经血管系统的舒缩功能异常和炎性反应、大脑神经元扩散性抑制是偏头痛发作的重要病理生理基础。
临床治疗偏头痛的药物主要包括用于对症治疗的非甾体消炎镇痛药，如阿司匹林、布洛芬、吲哚美辛等；麦角胺制剂，如酒石酸麦角胺及其复方制剂等；5-羟色胺受体激动剂，如舒马曲坦等。
用于预防性治疗的药物有5-羟色胺(5-HT)拮抗剂，如苯噻啶、噻庚啶等。
■对症治疗用药李战博士进而分析，非甾体消炎镇痛药物阿司匹林、布洛芬、吲哚美辛等虽然对一般性头痛有一定的疗效，但在临床上并非特定针对偏头痛。
应用这些药物不仅疗效不高，而且副作用大，不宜长期使用。
麦角胺制剂为有效的血管收缩剂，但其血管收缩作用持续时间较长，且对脑血管无选择性，对头部血管有明显的收缩作用，过量易产生麦角胺中毒，口服生物利用度仅为2%，同时副作用大，易产生药物依赖性等，因此目前临床上已较少应用。
第一代5-HT受体激动剂舒马曲坦用于治疗急性偏头痛的临床有效性已为医生和患者广泛认可，但舒马曲坦具有生物利用度低(14%)、血浆半衰期短、口服后达峰时间相对较长、起效和出现最大效应均较缓慢、脂溶性低、不易通过血脑屏障的缺点，另外使用该药后头痛复发率在24～48小时内达40%；佐米曲普坦为第二代5-HT1B/1D受体激动剂，其选择性更高，生物利用度超过40%，血浆半衰期为1.5~3.6小时。
急性偏头痛发作期、成人偏头痛预防性疾病镇痛治疗药物推荐、治疗目标、用药指征、注意事项
急性偏头痛发作期、成人偏头痛预防性疾病镇痛治疗药物推荐、治疗目标、用药指征、注意事项我国偏头痛的患病率为9.3%，女性与男性之比约为3:1。
尽管到目前为止我们拥有有效的治疗方法来缓解头痛（急性治疗）和减少头痛发作的频率（预防性治疗），但在我国大多数偏头痛患者仍然得不到有效的治疗。
结合国内外成人偏头痛诊治相关指南整理如下。
急性偏头痛发作期镇痛药物推荐1）急性期偏头痛治疗的目标① 2 h 后无痛；② 2 h 后疼痛改善，由中重度疼痛转为轻度或无痛（或 VAS 下降 50% 以上）；③疗效具有可重复性，3 次发作中有 2 次以上有效；④在治疗成功后的 24 h 内无头痛再发生或无需再次服药。
2）急性偏头痛发作非处方镇痛药物推荐表 1. 成人急性偏头痛发作非处方镇痛药物推荐3）急性偏头痛发作处方镇痛药物推荐表 2. 成人急性偏头痛发作处方药物推荐曲坦类药物为 5-羟色胺 1B/1D 受体激动剂，能特异地治疗偏头痛的头痛。
曲坦类药物在头痛期的任何时间应用均有效，不主张在先兆期使用。
与麦角类药物相比，曲坦类治疗 24 小时内头痛复发率高（15% ～40 %）。
但如果首次应用有效，复发后再用仍有效，如首次无效，则改变剂型或剂量可能有效。
患者对一种曲坦类无效，仍可能对另一种有效，建议每月使用曲坦类药物不超过 9 天。
4）急性期用药注意事项患者在先兆开始时服用非甾体抗炎药（NSAIDs），在头痛开始时服用曲坦类药物，目前没有治疗偏头痛先兆的药物。
NSAIDs 不应超过14 天，且 NSAIDs 类药物大多数有胃肠道刺激和出血风险。
成人偏头痛预防性治疗药物推荐预防性治疗偏头痛用药指征是什么？①患者的生活质量、工作和学业严重受影响（需根据患者本人判断）；② 每月发作频率 2 次以上；③ 急性期药物治疗无效或患者无法耐受；④ 存在频繁、长时间或令患者极度不适的先兆，或为偏头痛性脑梗死、偏瘫性偏头痛、伴有脑干先兆偏头痛亚型等；⑤ 连续 2 个月，每月使用急性期治疗 6～8 次以上；⑥ 偏头痛发作持续 72 h 以上等。
偏头痛急性期及预防性药物治疗总结及最新进展
前言
▪ 偏头痛是临床最为常见的原发性头痛类型，我国人群年患病率为 9.3%。2017年全球疾病负担（GBD）调查数字显示，偏头痛是 全球第2位致失能性疾病，我国第5位致失能性疾病。
▪ 偏头痛治疗多以药物治疗为主，包括急性发作期治疗与发作间期 的预防性治疗，前者旨在控制症状，后者则多以减少发作频率、 缩短发作时间为目的。
后应用CGRP单克隆抗体。
预防性药物治疗
（2）CGRP受体阻断药 ▪ 瑞美吉泮和Atogepant，这两种口服的小分子CGRP受体阻断药，
分别于2021年5月和9月获得FDA批准，用于发作性偏头痛的预防 性治疗。
谢谢观看
急性期药物治疗
▪ 拉米地坦最常见的不良反应是头晕、感觉异常、嗜睡、疲劳、恶心、肌 无力和感觉迟钝等。其应用注意事项如下：
（1）由于中枢抑制作用，拉米地坦可以导致短暂性驾驶障碍，故建议服 药后至少8 h不能驾驶车辆； （2）具有诱发药物过度使用性头痛（MOH）的不良反应，其作用机制与 诱导外周和中枢敏化有关； （3）尚无哺乳期女性的应用经验，因此暂不推荐哺乳期女性应用地坦类 药物进行急性期治疗。
急性期药物治疗
1. 非特异性药物 ▪ 应用最广泛的首选药物为非甾体抗炎药（NSAID），包括对乙酰水杨酸、
布洛芬和双氯芬酸钾。此外对乙酰氨基酚也可作为偏头痛急性发作期的 非特异性治疗药物。 2. 曲普坦类药物 ▪ 曲普坦类药物为5-羟色胺1B/1D（5-HT1B/1D）受体激动药，对偏头痛的 头痛症状有特异性疗效。自1991年舒马曲普坦问世以来，数代曲普坦类 药物在药代动力学、效力、安全性中都有所提升。
急性期药物治疗
▪ 目前有7种口服的曲普坦类药物经美国食品与药品管理局（FDA） 批准上市，包括舒马普坦（sumatriptan）、佐米曲普坦 （zolmitriptan）、利扎曲普坦（rizatriptan）、那拉曲普坦 （naratriptan）、依来曲普坦（eletriptan）、阿莫曲普坦 （almotriptan）、夫罗曲普坦（frovatriptan）。这些药物对疾病 的任意阶段均有效，需早期应用，越早疗效越佳。
发作性偏头痛成年患者的预防性药物治疗措施
发作性偏头痛成年患者的预防性药物治疗措施2013-09-29编辑：张树静关键词：发作性偏头痛，成年患者，预防性药物治疗2013年8月发表于《J Gen Intern Med》的一项研究显示，批准药品之间在预防发作性偏头痛频率减少≥50％上无统计学差异。
标示外剂量的血管紧张素抑制药和β-受体阻滞剂具有良好的获益-风险比。
目的：对社区居住的发作性偏头痛成年患者进行预防性药物治疗的系统性评价。
数据来源：2012年5月20日至今的电子数据库的数据。
筛选标准：纳入预防药物治疗与安慰剂对比，或每月偏头痛频率经积极治疗后检查率减少≥50％，或生活质量改善的英文随机对照试验（RCT）。
研究评估和合成方法：评估了偏倚风险和证据的有力性，并进行了绝对风险差异的随机效应荟萃分析和贝叶斯网络荟萃分析。
结果：共检索5244项文献，215篇RCT文章由于风险偏倚和不精密性，提供了低级别的证据。
RCTs共研究了14类的59种药物。
所有经批准适应证的药物，包括托吡酯（9项RCTs），双丙戊酸钠（3项RCTs），噻吗洛尔（3项RCTs），普萘洛尔（4项RCTs）；标示外β受体阻滞剂美托洛尔（4项RCTs），阿替洛尔（1项RCT），纳多洛尔（1项RCT），醋丁洛尔（1项RCT），血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利（1项RCT）和赖诺普利（1项RCT）；以及血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂坎地沙坦（1项RCT），治疗的每1000名患者中有200～400名患者每月减少偏头痛的频率减少≥50％，优于安慰剂。
托吡酯，标示外抗癫痫药和抗抑郁药比安慰剂更可能导致出现停药（68项RCTs）的不良反应。
有限的直接证据、频率论和贝叶斯荟萃分析的网络探索表明，批准药品之间的获益没有明显统计学差异。
标示外血管紧张素抑制药和β-受体阻滞剂对于预防发作性偏头痛最有效，且最耐受。
局限性：未量化报告偏倚或咨询相关未发表试验的主要研究者。
结论：批准药品之间在预防发作性偏头痛频率减少≥50％上无统计学差异。
偏头痛诊断标准、鉴别诊断、药物治疗及预防药物治疗
偏头痛诊断标准、鉴别诊断、药物治疗及预防药物治疗偏头痛是临床常见的原发性头痛，表现为反复发作的搏动性中重度头痛，常伴有恶心或呕吐、畏光和畏声等症状。
目前偏头痛存在患者就诊率低、误诊率高、预防性治疗不足及止痛药物过度使用等问题,这些都亟待解决。
偏头痛诊断与鉴别诊断正确诊断是偏头痛有效治疗的前提，需要结合详尽的头痛病史问诊、可靠的体格检查以及必要的辅助检查作出判断。
下面一起来学习下偏头痛的诊断标准要点。
一、发作性偏头痛的诊断标准1、无先兆偏头痛的诊断标准A、符合B-D标准的头痛至少发作5次aB、头痛发作持续4-72小时b、cC、至少符合下列4项中的2项：单侧d；搏动性；中重度的无先兆偏头痛。
日常体力活动加重头痛或因头痛而避免日常活动（如：行走或上楼梯）。
D、发作过程中，至少符合下列2项中的1项：恶心或呕吐，畏光和畏声。
E、不能用CHD-3中的其他诊断更好地解释。
注：A、如果符合无先兆偏头痛的其他诊断标准，但发作次数不足5次，可诊断为很可能无先兆偏头痛B、如在发作过程中入睡，醒后头痛消失，则头痛持续时间按醒来时估算c、对于儿童和青少年（小于18岁）发作时间为2-72小时（儿童未治疗而持续时间少于少于2小时则不足以诊断偏头痛）d、偏头痛可以是单侧痛（约占60%）,可以是双侧痛（约占40%）ICHD3：国际头痛疾病分类第三组2、有先兆偏头痛的诊断标准A、至少有2次发作符合B和CB、至少有1个可完全恢复的先兆症状：视觉；感觉；言语和（或）语言；运动；脑干；视网膜。
C、至少符合下列6项中的3项至少有1个先兆持续超过5分钟；2个或更多的症状连续发生；每个独立先兆症状持续5-60分钟；至少有1个先兆是单侧的；至少有1个先兆是阳性的；先兆伴发或在先兆出现60分钟内出现头痛。
D、不能用ICHD-3中的其他诊断更好地解释注：a、例如，当一次先兆出现3种症状时，可接受的最长先兆持续时间是3x60分钟，运动症状可以持续长达72小时；b、失语被认为是单侧症状，构音障得可以是单侧或双侧的；c、闪光和发麻属于阳性先兆症状；ICHD3：国际头痛疾病分类第三版。
预防和治疗偏头痛的西药
预防和治疗偏头痛的西药●预防偏头痛的药物如果你努力改善饮食方式或采取其他防范步骤，可是你的偏头痛就是没有停止，或一个月发病超过3次，那么你可能需要考虑服用预防药物。
这类药不会消除所有的偏头痛，但会使发病的频率降低。
你应耐心等候一、二个月的时间，看看这些药物的效果，当然事先一定要在医生正确的诊断。
不过，通常这类药对紧张性头痛没什么帮助。
1．心得安和美多普诺：约三分之一的偏头痛患者在服药后，偏头痛的症状会大量减轻，另外有三分之一患者会稍微减轻痛苦。
它们对大多数人而盲都安全，而且已经有很长的使用历史了。
不过如果你有气喘病或糖尿病，就不应该服这类药。
此外，由于心得安有防止心跳加快的作用，清务必事先和你的医生讨论你运动的计量。
2．钙通道阻断剂：有时候也被用来预防偏头痛，在欧洲特别盛行。
不过，由于有副作用，现在的医生愈来愈不愿意使用这种药。
3．血清素阻断剂：它的作用和心得安类似，但长期服用所产生副作用更大，特别容易在胸口和腹部发生纤维变性。
4．安米普林：是一种抗忧郁症药，也能预防偏头痛。
一般来说还算安全，只是会有口干、便秘及昏昏欲睡等常见的副作用。
服用时不可超过处方单上的剂量。
5．伟伯益酸：是一种抗痉挛药，也能预防偏头痛。
但是，偶尔会产生副作用，如体重增加、掉头发以及颤抖。
6．阿司匹林：也可以帮你预防某些偏头痛。
一项医界的研究发现，如果每隔一天服用，可以使偏头痛发作频率降低20％，不过在这点好处和前述的副作用之间，仍应彼此衡量一下。
●有选择地服用药物如果你完全依照上述方法实行，却还是觉得有些头痛，你一定在想是否该吃止痛药。
在你还没有先对自己的问题食物做一番研究，并试着遵照一份理想的食谱进食之前，不要以药物做为治疗的主轴，否则你等于火上加油。
药物不能替代食疗，但必要时可以做为辅助。
以下是一些抗偏头痛药物的简介以及它们的主要副作用：1．阿司匹林。
有助于减轻轻微的头痛，但主要的缺点就是引发肠胃不适，出血以及过敏反应。
偏头痛的预防性药物联合治疗
偏头痛的预防性药物联合治疗偏头痛是一种慢性的神经血管疾病，具有反复及周期性发作的特点。
本文列举了钙拮抗剂、β-受体阻滞剂、抗抑郁药、抗癫痫药、镁剂、辅酶类、维生素类以及中药类等多种药物之间联合应用以预防性治疗偏头痛。
因其临床效果满意，医师不妨参考借鉴。
标签：偏头痛；预防性治疗；药物联合偏头痛是一种慢性的神经血管疾患，其特点为头痛反复发作，视觉、听觉和嗅觉及皮肤过度敏感，伴随恶心，呕吐等症状，患病率为5%～10%，中青年多发，女性多见。
因其反复及周期性发作的特点，且随着其病情的推移，发病的频率也越来越频繁，所以，预防性治疗显得尤其重要，今梳理药物治疗方面的联合应用，希望给临床提供有益的借鉴。
1 心得安联合西比灵偏头痛的病因及发病机制虽未完全清楚，但主要与神经、血管和神经介质密切相关，其中5-羟色胺在偏头痛的发病中具有重要的地位。
普萘洛尔预防偏头痛发作可能有几个因素：（1）阻断血管扩张，减少其发作。
（2）使5-羟色胺与其受体的结合机会减少，抑制5-羟色胺引起发作。
（3）抑制血栓烷素的合成，使血栓烷素引起的血管收缩减轻，减轻其症状。
（4）具有局部麻醉和膜稳定效能，减少血管舒张所致的疼痛，又减少继发性毛细血管周围水肿。
（5）减少脑细胞耗氧量，有助于缓解疼痛；减少脑中肝糖原合成和糖酵解，血管活性胺的合成下降。
（6）还具有阻断钙离子内流和解除焦虑的作用，这也与其预防发作有关。
鉴于此，临床上将β-受体阻滞药作为预防性治疗偏头痛的主药，常常与与钙拮抗剂联合应用，如东风等[1-2]应用西比灵联合心得安治疗偏头痛有效率达86%以上。
β-受体阻滞药如普萘洛尔，开始剂量3次/d，10mg/次，逐渐增加至60mg/d，也有介绍120mg/d，心率0.05）。
A组及B组治疗前后自身对照在发作次数，持续时间及对生活的影响方面评分差异均有统计学意义；C组治疗前后比较则没有统计学意义。
最后发现西比灵加阿米替林对偏头痛有预防效果，且对其伴随的情绪障碍改善也有效。
预防性治疗偏头痛新药——阿托吉泮(atogepant)
预防性治疗偏头痛新药——阿托吉泮(atogepant)陈本川【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2022(41)5【摘要】偏头痛是世界范围内最常见的神经血管疾病,偏头痛患者约占全球人口的14%。
病情反复发作,每月4~72 h,通常为搏动和单侧,伴有恶心、呕吐和声/光敏感性,强度为中至重度。
偏头痛发作时可能十分严重,使患者丧失行动能力,对生活有实质性的影响。
2016年全球疾病负担研究组(GBD)将其列为全球第二大致残性疾病,作为“残疾生活年”的参数之一,50岁以下人群排名第一。
偏头痛的预防性治疗目标包括降低发病频率和强度,缩短攻击持续时间,以及提高功能能力和生活质量。
然而,目前世界各国对偏头痛有效的预防性治疗药物十分匮乏,病情仍反复发作,使多数患者停止用药或对药物的安全性和耐受性产生担忧。
2021年9月28日美国食品药品管理局(FDA)批准美国艾伯维(AbbVie)生物制药公司的阿托吉泮(atogepant)小分子口服片上市,用于预防性治疗成人偏头痛患者,每日口服1次,安全有效。
阿托吉泮是口服降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗药,预防性治疗偏头痛的Ⅲ期临床试验,为期12周,结果显示,与安慰药比较,患者对所有3个剂量组:10,30,60 mg,每日口服1次,每月平均偏头痛天数与基线水平比较显著降低,差异有统计学意义。
次要终点,与安慰药相比,有更高比例的患者每月平均偏头痛发作天数减少≥50%。
此外,2种大剂量(30,60 mg)在全部6个预先指定的多重控制次要终点均显示显著改善,包括急性药物使用的减少、功能损伤测量结果。
获得FDA批准,阿托吉泮是第一个,也是目前唯一专门为预防性治疗发作性偏头痛而开发的口服新药,将为患者提供一种简单、每天口服1次、安全有效的预防性治疗药物。
该文对阿托吉泮片的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
偏头痛的预防性药物治疗
头痛是常见的症状，也是患者前往就诊的重要原因。
偏头痛是一种反复发作的偏侧头痛疾患，患病率估计为16%，在女性中更为常见（男女比3:1.1），根据发作次数和时常可分为急性、阵发性和慢性偏头疼。
偏头痛有以下特征：持续4~72小时；疼痛多位于单侧；呈搏动性；中等至严重强度；因体力活动而加重；伴有恶心、呕吐、声音恐惧或畏光等，部分患者头痛发作前可有可逆的先兆症状，包括视觉异常、单侧感觉异常、言语功能障碍等。
预防性药物治疗可以减少偏头痛的频率，严重程度，并防止进展为慢性偏头痛，有助于提高患者的生活质量。
2012年美国神经病学协会和美国头痛协会指南推荐的预防阵发性偏头痛的药物：
一、其他临床试验表明可能有效的药物
1、β受体阻滞剂
奈比洛尔、比索洛尔、品多洛尔
2、抗惊厥药和抗癫痫药
卡马西平、加巴喷丁
3、抗抑郁药
多虑平、去甲替林、普罗替林、氟西汀4、钙通道受体阻断剂
尼卡地平、维拉帕米、尼莫地平
5、非甾体类抗炎药
萘普生
6、ACEI/ARB
坎地沙坦、赖诺普利
7、降钙素基因相关肽(CGRP)单克隆抗体erenumab、galcanezumab、fremanezumab 二、预防偏头痛的一线和二线药物的推荐剂量
除上表中的药物，美国指南还推荐使用小白菊（50-300 mg bid）、蜂斗菜（50-75 mg bid）等植物提取物。
特殊人群的用药儿童
仅氟桂利嗪（选择性钙离子拮抗剂）有充分证据证明能有效预防儿童偏头痛；
临床常用的β受体阻断剂、托吡酯、丙戊酸盐、左乙拉西坦、阿米替林等药在儿童中的疗效尚未明确。
月经期
曲坦类，包括氟伐曲坦、纳拉曲坦和佐米曲坦均被证明有效，其中氟伐曲坦用于预防经期偏头痛的证据最显著；
雌激素预防经期偏头痛可能有效。
妊娠
指南推荐优先通过非药物干预如放松训练、热生物反馈、认知行为疗法、针灸等预防妊娠相关偏头痛；若使用药物治疗，应
避免丙戊酸类、托吡酯、ACEI类等有致畸作用的药物，可选用β受体阻断剂。
慢性偏头痛
慢性偏头痛的药物预防中证据最充分的是为托吡酯和肉毒毒素A；也有RCT证明丙戊酸钠、加吧喷丁、替扎尼定预防慢性偏头痛的作用。
与美国指南相比，2011年《中国偏头痛诊断治疗指南》中还包括氟桂利嗪、二甲麦角新碱等作为预防性药物。