-保健食品各功能需要做的动物及人体试验
保健食品人体试食试验规程
功能学评价程序－人体试食试验规程1 主题内容与适用范围本规程规定了为验证保健食品各种保健作用和安全性而进行人体试食试验所必须遵守的基本原则。
2 评价的基本原则对保健食品的要求受试样品必须符合本程序对受试样品的要求，并就其来源、组成、加工工艺和卫生条件等提供详细说明。
提供与试食试验同批次受试样品的卫生学检测报告，其检测结果应符合有关卫生标准的要求。
受试样品必须已经过动物实验证实，确定其具有需验证的某种特定的保健功能。
对照物品可以用安慰剂，也可以用具有验证保健功能作用的阳性物。
原则上人体试食试验应在动物功能学实验有效的前提下进行。
人体试食试验受试样品必需经过动物毒理学安全性评价，并确认为安全的食品。
试验前的准备拟定计划方案及进度，组织有关专家进行论证，并经本单位伦理委员会批准。
根据试食试验设计要求、受试样品的性质、期限等，选择一定数量的受试者。
试食试验报告中试食组和对照组的有效例数不少于50人，且试验的脱离率一般不得超过20％。
开始试用前要根据受试样品性质，估计试用后可能产生的反应，并提出相应的处理措施。
对受试者的要求选择受试者必须严格遵照自愿的原则，根据所需判定功能的要求进行选择。
确定受试对象后要进行谈话，使受试者充分了解试食试验的目的、内容、安排及有关事项，解答受试者提出的与试验有关的问题，消除可能产生的疑虑。
受试者必须有可靠的病史，以排除可能干扰试验目的的各种因素。
志愿受试者应填写参加试验的知情同意书，并接受知情同意书上确定的陈述“我已获得有关试食试验食物的功能及安全性等有关资料，并了解了试验目的、要求和安排，自愿参加试验，遵守试验的要求和纪律，积极主动配合，如实反映试验过程中的反应，逐日记录活动和生理的重要事件，接受规定的检查。
”志愿受试者和主要研究者在知情同意书上签字。
志愿者填写知情同意书后应经试食试验负责单位批准。
试食试验期限原则上不得少于30天（特殊情况除外），必要时可以适当延长。
对试验实施者的要求以人道主义态度对待志愿受试者，以保障受试者的健康为前提。
保健食品各功能需要做的动物及人体试验
保健食品各功能需要做的动物及人体试验功效成分或标志性成分检测、卫生学试验、稳定性试验、复核检验（一）只要求动物实验的项目有：1. 增强免疫力功能检验方法主要指标：细胞免疫功能体液免疫功能单核－巨噬细胞功能NK细胞活性测定判定：四项指标中任两项结果阳性。
注意事项：不认可增强单项免疫力功能。
2. 改善睡眠功能检验方法主要指标：戊巴比妥纳睡眠时间实验巴比妥钠睡眠潜伏期实验戊巴比妥钠（或巴比妥钠）阈下剂量催眠实验判定：3项实验中任2项阳性，且直接睡眠作用。
注意事项：对动物进行直接睡眠实验时，也要同样注意进行30天灌胃。
3. 缓解体力疲劳检验方法主要指标：血乳酸血清尿素肝糖原/肌糖原动物负重游泳实验判定：负重游泳实验结果阳性，血乳酸曲线下面积、血清尿素、肝糖/肌糖原3项生化指标中任2项指标阳性。
注意事项：（1）对同批受试样品进行违禁药物的检测。
（2）在负重游泳实验时，酒类样品测试当天可以不灌胃。
4. 提高缺氧耐受力功能检验方法主要指标：常压耐缺氧实验亚硝酸钠中毒存活实验急性脑缺血性缺氧实验判定：三项试验中任二项实验结果阳性。
注意事项：每批实验动物的体重尽量保持一致。
5. 对辐射危害有辅助保护功能检验方法主要指标：外周血白细胞计数骨髓细胞DNA含量或骨髓有核细胞数小鼠骨髓细胞微核实验血/组织中SOD活性实验血清溶血素含量实验判定：以上5项实验中任3选项进行实验，3项实验中任何2项实验结果阳性。
注意事项：选用小鼠，受试样品于照射前给予14～30天，照射后仍然给予受试物，必要时可延至45天。
6. 增加骨密度功能检验方法根据受试样品作用的原理不同，分为方案一（补钙为主的受试物）和方案二（不含钙或不以补钙为主的受试物）两种。
主要指标：体重骨钙含量骨密度判定：（方案一）骨钙含量/骨密度显著高于低钙对照组且不低于相应剂量的碳酸钙对照组，钙的吸收率不低于碳酸钙对照组。
（方案二）①不含钙的产品：骨钙含量/骨密度较模型对照组明显增加，其它指标（体重除外）不显著低于卵巢切除＋溶剂组。
保健食品功能检验与评价方法(2023年版)缓解体力疲劳
保健食品功能检验与评价方法（2023年版）缓解体力疲劳I .1实验项目II .1动物体重1.1.2 负重游泳实验1.1.3 血乳酸1.1.4 血清尿素1.1.5 肝糖原或肌糖原1.2试验原则1.2.1 动物实验所列指标均为必做项目。
1.2.2 实验前必须对同批受试样品进行违禁成分的检测。
1.2.3 运动实验与生化指标检测相结合。
1.3结果判定负重游泳实验结果阳性，血乳酸、血清尿素、肝糖原/肌糖原三项生化指标中任二项指标阳性，可判定该受试样品具有缓解体力疲劳的作用。
缓解体力疲劳检验方法动物实验1负重游泳实验1.4检验原理运动耐力的提高是抗疲劳能力加强最直接的表现，游泳时间的长短可以反应动物运动疲劳的程度。
1.5仪器与器材游泳箱（大小约50cm×50cm×40cm）电子天平、铅皮。
1.6实验方法1.1.1 验动物推荐使用纯系小鼠，成年小鼠，体重18-22g01.1.2 剂量分组及受试样品给予时间实验设三个剂量组和一个阴性对照组，以人体推荐量的10 倍为其中的一个剂量组，另设二个剂量组, 必要时设阳性对照组。
受试样品给予时间30天，必要时可延长至45天。
1.1.3 实验步骤末次给予受试样品30min后（酒类样品测试当天可以不灌胃）将尾根部负荷5%体重铅皮的小鼠置于游泳箱中游泳。
水深不少于30cm,水温25°C±1.0C,记录小鼠自游泳开始至死亡的时间，即小鼠负重游泳时间。
1.4数据处理及结果判定游泳时间为计量资料,采用方差分析,但需按方差分析的程序先进行方差齐性检验,方差齐,计算尸值，F值＜F O∙OS,结论：各组均数间差异无显著性；尸值、凡a，P≤0.05,用多个实验组和一个对照组间均数的两两比较方法进行统计；对非正态或方差不齐的数据进行适当的变量转换，待满足正态或方差齐要求后，用转换后的数据进行统计;若变量转换后仍未达到正态或方差齐的目的，改用秩和检验进行统计。
保健食品人体试食实验
中国中医科学院西苑医院 葛文津
保健食品定义： 保健食品是指声称具有特定保健功能 或以补充维生素、矿物质为目的的食品， 即适宜于特定人群食用，具有调节机体功 能，不以治疗疾病为目的，并且对人体不 产生任何急性、亚急性或慢性危害。
保健食品基本特性： 安全性： 对人体不产生任何急性、亚急性或慢 性危害。 功能性： 对特定人群具有一定的调节作用，与 药品的严格区分是不能治疗疾病，不能 取代药物的治疗作用。
人体试食试验： 受试者的选择标准： 纳入受试者标准： 符合慢性浅表性胃炎诊断标准且经胃镜筛选确 诊为胃粘膜损伤的自愿受试者。 慢性浅表性胃炎诊断标准： 病程迁延，有不同程度的消化不良、上腹痛、 烧心、嗳气、反酸、腹胀等临床症状，可有上腹部 轻度压痛。符合慢性浅表性胃炎纤维胃镜诊断标准 及活体组织检查诊断标准。排除胃溃疡患者。
③正确表示配方用量： 原、辅料用量应以制成1000个制剂单位的量作为配方量， 如：以制成1000粒、1000袋、1000瓶或1000ml（酒、饮料） 等所用原辅料的量计算配方量，不得以百分比表示。并标 明制剂单位的重量。 配方用量根据每日服用量算出配方中各原料（如原药材） 的每日用量，判断各种原料是否在安全有效范围内。 营养素补充剂类：应标出产品每种营养素的每日用量， 并与《中国居民膳食营养素每日参考摄入量》和《矿物质、 维生素种类及用量》中相应营养素的每人每日推荐食用量 对应列表表示。
丁香八角茴香刀豆小茴香小蓟山药山楂马齿苋乌梢蛇乌梅木瓜火麻仁代代花玉竹甘草白芷白果白扁豆白扁豆花龙眼肉桂圆决明子百合肉豆蔻肉桂余甘子佛手杏仁甜苦沙棘牡蛎芡实花椒赤小豆阿胶鸡内金麦芽昆布枣大枣酸枣黑枣罗汉果郁李仁金银花青果鱼腥草姜生姜干姜枳椇子枸杞子栀子砂仁胖大海茯苓香橼香薷桃仁桑叶桑椹桔红桔梗益智仁荷叶莱菔子莲子高良姜淡竹叶淡豆豉菊花菊苣黄芥子黄精紫苏紫苏籽葛根黑芝麻黑胡椒槐米槐花蒲公英蜂蜜榧子酸枣仁鲜白茅根鲜芦根蝮蛇橘皮薄荷薏苡仁薤白覆盆子藿香114个不能在普通食品中使用人参人参叶人参果三七土茯苓大蓟女贞子山茱萸川牛膝川贝母川芎马鹿胎马鹿茸马鹿骨丹参五加皮五味子升麻天门冬天麻太子参巴戟天木香木贼牛蒡子牛蒡根车前子车前草北沙参平贝母玄参生地黄生何首乌白及白术白芍白豆蔻石决明石斛需提供可使用证明地骨皮当归竹茹红花红景天西洋参吴茱萸怀牛膝杜仲杜仲叶沙苑子牡丹皮芦荟苍术补骨脂诃子赤芍远志麦门冬龟甲佩兰侧柏叶制大黄制何首乌刺五加刺玫果泽兰泽泻玫瑰花玫瑰茄知母罗布麻苦丁茶金荞麦金樱子青皮厚朴厚朴花姜黄枳壳枳实柏子仁珍珠绞股蓝胡芦巴茜草荜茇韭菜子首乌藤香附骨碎补党参桑白皮桑枝浙贝母益母草积雪草淫羊藿菟丝子野菊花银杏叶黄芪湖北贝母番泻叶蛤蚧越橘槐实蒲黄蒺藜蜂胶酸角墨旱莲熟大黄熟地黄鳖甲2
保健食品功能检验与评价方法(2023年版)有助于调节肠道菌群
保健食品功能检验与评价方法（2023年版）有助于调节肠道菌群1.1试验项目1.1.1 动物实验1.1.1.1 体重1.1.1.2 双歧杆菌11.1.3乳杆菌1.1.1.4 肠球菌1.1.1.5 肠杆菌1.1.1.6 产气荚膜梭菌1.1.2 人体试食试验1.1.2.1 双歧杆菌1.1.2.2 乳杆菌1.1.2.3 肠球菌1.1.2.4 肠杆菌1.1.2.5 拟杆菌1.1.2.6 产气荚膜梭菌2.2试验原则2.2.1 动物实验和人体试食试验所列指标均为必做项目。
2.2.2 正常动物或肠道菌群紊乱模型动物任选其一。
2.2.3 受试样品中含双歧杆菌、乳杆菌以外的其它益生菌时，应在动物和人体试验中加测该益生菌。
2.2.4 在进行人体试食试验时，应对受试样品的食用安全性作进一步的观察。
3.3结果判定3.3.1动物实验：符合以下任一项，可判定该受试样品有助于调节肠道菌群动物实验结果阳性。
3.3.1.1双歧杆菌和/或乳杆菌（或其它益生菌）明显增加，梭菌减少或无明显变化，肠球菌、肠杆菌无明显变化。
3.3.1.2双歧杆菌和/或乳杆菌（或其它益生菌）明显增加，梭菌减少或无明显变化，肠球菌和/或肠杆菌明显增加，但增加的幅度低于双歧杆菌、乳杆菌（或其它益生菌）增加的幅度。
3.2.1人体试食试验：符合以下任一项，可判定该受试样品具有有助于调节肠道菌群的作用。
3.2.1.1双歧杆菌和/或乳杆菌（或其它益生菌）明显增加，梭菌减少或无明显变化，肠球菌、肠杆菌、拟杆菌无明显变化。
双歧杆菌和/或乳杆菌（或其它益生菌）明显增加，梭菌减少或无明显变化，肠球菌和/或肠杆菌、拟杆菌明显增加，但增加的幅度低于双歧杆菌、乳杆菌（或其它益生菌）增加的幅度。
有助于调节肠道菌群检验方法1动物实验1.1实验动物推荐用近交系小鼠，18-22g,单一性别，每组10-15只。
1.2剂量分组及受试样品给予时间实验设三个剂量组和一个阴性对照组，以人体推荐量的10 倍为其中的一个剂量组，另设二个剂量组，必要时设阳性对照组。
国家规定保健食品27种功能 ▲●范文
国家规定保健食品27种功能국가규정에규정한건강기능식품의27가지기능▲只做动物试验▲동물시험만하면된다. ●只做人体试验●인체시험만하면된다. 其他为两者均做기타표기없는항목은동물및인체시험둘다해야된다.01增强免疫力▲면역력증강02辅助降脂보조지방다운03辅助降糖혈당내림04抗氧化항산화05辅助改善记忆力기억력개선06缓解视疲劳●눈피로완화07促进排铅시각피로완화08清咽功能clearing heat from throat09辅助降血压혈압다운10改善睡眠▲수면개선11促进泌乳모유분비촉진12缓解体力疲劳▲몸피로완화13提高缺氧耐受力▲산소부족때의내수력증강14对辐射危害有辅助保护功能▲방사위해에대한몸보호15减肥다이어트16改善生长发育성장발육상황개선17增加骨密度골밀도증가18改善营养性贫血영양적빈혈개선19对化学性肝损伤有辅助保护▲간손상보호20祛痤疮●여드름제거21祛黄褐斑●황갈반제거22改善皮肤水分●피부수분개선23改善皮肤油份●피부기름기개선24通便功能변통기능25对胃粘膜损伤有辅助保护功能위점막손상을보호26调节肠道菌群장의세균군조절27促进消化소화개선保健食品检验与评价技术规范（中华人民共和国卫生部2003年版）规定，保健食品可申报的功能从之前的22种调整为27种：1. 增强免疫力功能。
2. 辅助降血脂功能**。
3. 辅助降血糖功能**。
4. 抗氧化功能**。
5. 辅助改善记忆功能**。
6. 缓解视疲劳功能*。
7. 促进排铅功能**。
8. 清咽功能**。
9. 辅助降血压功能**。
10. 改善睡眠功能。
11. 促进泌乳功能**。
12. 缓解体力疲劳#。
13. 提高缺氧耐受力功能。
14. 对辐射危害有辅助保护功能。
15. 减肥功能**#。
16. 改善生长发育功能**。
17. 增加骨密度功能。
18. 改善营养性贫血**。
19. 对化学肝损伤有辅助保护功能。
20. 祛痤疮功能*。
21. 祛黄褐斑功能*。
保健食品功能学评价程序和检验方法
保健食品功能学评价程序和检验方法（1996年7月18日卫监发［1996］38号发布，自发布之日起实行1.主题内容和适用范围本程序和检验方法规定了评价食品保健作用的统一程序和检验方法。
本程序和检验方法适用于评价食品的免疫调节、延缓衰老、改善记忆、促进生长发育、抗疲劳、减肥、耐缺氧、抗辐射、抗突变、抑制肿瘤、调节血脂、改善性功能等作用。
本程序和检验方法规定了评价食品保健作用的人体试食试验规程。
2.进行食品保健作用评价的基本要求2.1对受试物的要求2.1.1提供受试物的物理、化学性质（包括化学结构、纯度、稳定性等）等有关资料。
2.1.2受试物必须是规格化的产品，即符合既定的生产工艺、配方及质量标准。
2.1.3提供受试物安全性毒理学评价的资料，受试物必须是已经过食品安全性毒理学评价确认为安全的物质。
2.2对实验动物的要求2.2.1根据各种试验的具体要求，合理选择实验动物。
常用大鼠和小鼠，品系不限，推荐使用近交系动物。
2.2.2 动物的性别不限，可根据试验需要进行选择。
动物的数量的要求为小鼠每组至少10只（单一性别），大鼠每组至少8只（单一性别）。
动物的年龄可根据具体试验需要而定。
2.2.3 动物应达到二级实验动物的要求。
2.3 给受试物的剂量及时间2.3.1 各种试验至少应设3个剂量组，1个对照组，必要时可设阳性对照组。
剂量选择应合理，尽可能找出最低有效剂量。
在3个剂量组中，其中一个剂量应相当于人推荐摄入量的5－10倍左右。
2.3.2 给受试物的时间应根据具体试验而定，原则上至少1个月。
3.试验项目、试验原则及结果判定3.1 免疫调节作用3.1.1 试验项目3.1.1.1.1 脏器/体重比值胸腺/体重比值脾脏/体重比值3.1.1.1.2 细胞免疫功能测定小鼠脾淋巴细胞转化实验迟发型变态反应3.1.1.1.3 体液免疫功能测定抗体生成细胞检测血清溶血素测定3.1.1.1.4 单核－巨噬细胞功能测定小鼠碳廓清试验小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞试验3.1.1.1.5 N细胞活性测定3.1.1.2 人体试食试验3.1.1.2.1 细胞免疫功能测定外周血淋巴细胞转化试验3.1.1.2.2 体液免疫功能试验单向免疫扩散法测定IgG、IgA、IgM3.1.1.2.3 非特异性免疫功能测定吞噬与杀菌试验3.1.1.2.4 N细胞活性测定3.1.2 试验原则要求选择一组能够全面反映免疫系统各方面功能的试验，其中细胞免疫、体液免疫、单核－巨噬细胞功能三个方面至少各选择1种试验，在确保安全的前提下尽可能进行人体试食试验。
保健食品27中功能
保健食品27中功能
标有▲的项目只做动物试验，标有●的项目只做人体试验，其他项目人体、动物试验均须做。
(1)增强免疫力▲
(2)辅助降脂
(3)辅助降糖
(4)抗氧化
(5)辅助改善记忆力
(6)缓解视疲劳●
(7)促进排铅
(8)清咽功能
(9)辅助降血压
(10)改善睡眠▲
(11)促进泌乳
(12)缓解体力疲劳▲
(13)提高缺氧耐受力▲
(14)对辐射危害有辅助保护功能▲
(15)减肥
(16)改善生长发育
(17)增加骨密度
(18)改善营养性贫血
(19)对化学性肝损伤有辅助保护▲
(20)祛痤疮●
(21)祛黄褐斑●
(22)改善皮肤水分●
(23)改善皮肤油分●
(24)通便功能
(25)对胃粘膜损伤有辅助保护功能
(26)调节肠道菌群
(27)促进消化
只做动物实验的：
1.增强免疫力▲
2.改善睡眠▲
3.缓解体力疲劳▲
4.提高缺氧耐受力▲
5.对辐射危害有辅助保护功能▲
6.对化学性肝损伤有辅助保护▲
只做人体试验：
1.缓解视疲劳●
2.祛痤疮●
3.祛黄褐斑●
4.改善皮肤水分●
5.改善皮肤油分●
两者都做：
1.增加骨密度
2.辅助降脂
3.辅助降糖
4.辅助降血压
5.辅助改善记忆力
6.改善生长发育
7.改善营养性贫血
8.促进泌乳
9.促进消化
10.促进排铅
11.减肥
12.抗氧化
13.清咽功能
14.通便功能
15.对胃粘膜损伤有辅助保护功能
16.调节肠道菌群。
保健食品27种功能及试验检测项目
保健食品主要分为营养素补充剂和具有调节机体功能的功能性产品。
（1）营养素补充剂：指以补充一种或多种维生素、矿物质而不以提供能量为目的的产品。
其作用是补充膳食供给的不足，预防营养缺乏和降低发生某些慢性退行性疾病的危险性。
此类产品仅限于补充维生素和矿物质。
（2）国家食品药品监督管理局公布的保健食品的27种功能：（申请功能数量不受限制）
1、增强免疫力功能15、抗氧化功能★
2、改善睡眠功能16、辅助改善记忆功能★
3、对化学性肝损伤有辅助保护功能17、促进排铅功能★
4、增加骨密度功能18、清咽功能★
5、提高缺氧耐受力功能19、辅助降血压功能★
6、对辐射危害有辅助保护功能20、促进泌乳功能★
7、缓解体力疲劳功能◇ 21、减肥功能★◇
8、缓解视疲劳功能☆22、改善生长发育功能★◇
9、祛痤疮功能☆23、改善营养性贫血功能★
10、祛黄褐斑功能☆24、调节肠道菌群功能★
11、改善皮肤水份功能☆25、促进消化功能★
12、改善皮肤油份功能☆26、通便功能★
13、辅助降血脂功能★27、对胃黏膜损伤有辅助保护功能★
14、辅助降血糖功能★
注：标有★的功能，既需要进行动物功能试验又需要进行人体功能试验。
标有☆功能，只需进行人体功能试验，无需进行动物功能试验。
标有◇的项目需做兴奋剂检测。
拟申请的功能不在以上公布的27种范围内的，申请人应当自行进行动物试验和人体试食试验，并向确定的检验机构提供功能研发报告。
国家规定保健食品27种功能 ▲●
国家规定保健食品27种功能국가규정에규정한건강기능식품의27가지기능▲只做动物试验▲동물시험만하면된다. ●只做人体试验●인체시험만하면된다. 其他为两者均做기타표기없는항목은동물및인체시험둘다해야된다.01增强免疫力▲면역력증강02辅助降脂보조지방다운03辅助降糖혈당내림04抗氧化항산화05辅助改善记忆力기억력개선06缓解视疲劳●눈피로완화07促进排铅시각피로완화08清咽功能clearing heat from throat09辅助降血压혈압다운10改善睡眠▲수면개선11促进泌乳모유분비촉진12缓解体力疲劳▲몸피로완화13提高缺氧耐受力▲산소부족때의내수력증강14对辐射危害有辅助保护功能▲방사위해에대한몸보호15减肥다이어트16改善生长发育성장발육상황개선17增加骨密度골밀도증가18改善营养性贫血영양적빈혈개선19对化学性肝损伤有辅助保护▲간손상보호20祛痤疮●여드름제거21祛黄褐斑●황갈반제거22改善皮肤水分●피부수분개선23改善皮肤油份●피부기름기개선24通便功能변통기능25对胃粘膜损伤有辅助保护功能위점막손상을보호26调节肠道菌群장의세균군조절27促进消化소화개선保健食品检验与评价技术规范（中华人民共和国卫生部2003年版）规定，保健食品可申报的功能从之前的22种调整为27种：1. 增强免疫力功能。
2. 辅助降血脂功能**。
3. 辅助降血糖功能**。
4. 抗氧化功能**。
5. 辅助改善记忆功能**。
6. 缓解视疲劳功能*。
7. 促进排铅功能**。
8. 清咽功能**。
9. 辅助降血压功能**。
10. 改善睡眠功能。
11. 促进泌乳功能**。
12. 缓解体力疲劳#。
13. 提高缺氧耐受力功能。
14. 对辐射危害有辅助保护功能。
15. 减肥功能**#。
16. 改善生长发育功能**。
17. 增加骨密度功能。
18. 改善营养性贫血**。
19. 对化学肝损伤有辅助保护功能。
20. 祛痤疮功能*。
21. 祛黄褐斑功能*。
保健食品功能学评价程序和检验方法
保健食品功能学评价程序和检验方法1主题内容和适用范围本程序和检验方法规定了评价食品保健作用的统一程序和检验方法。
本程序和检验方法适用于评价食品的免疫调节、延缓衰老、改善记忆、促进生长发育、抗疲劳、减肥、耐缺氧、抗辐射、抗突变、抑制肿瘤、调节血脂、改善性功能等作用。
本程序和检验方法规定了评价食品保健作用的人体试食试验规程。
2进行食品保健作用评价的基本要求2.1对受试物的要求2.1.1提供受试物的物理、化学性质(包括化学结构、纯度、稳定性等)等有关资料。
2.1.2受试物必须是规格化的产品，即符合既定的生产工艺、配方及质量标准。
2.1.3提供受试物安全性毒理学评价的资料，受试物必须是已经过食品安全性毒理学评价确认为安全的物质。
2.2对实验动物的要求2.2.1根据各种试验的具体要求，合理选择实验动物。
常用大鼠和小鼠，品系不限，推荐使用近交系动物。
2.2.2动物的性别不限，可根据试验要进行选择。
动物的数量的要求为小鼠每组至少10只（单一性别），大鼠每组至少8只(单一性别)。
动物的年龄可根据具体试验要而定。
2.2.3动物应达到二级实验动物的要求。
2.3给受试物的剂量及时间2.3.1各种试验至少应设3个剂量组，1个对照组，必要时可设阳性对照组。
剂量选择应合理，尽可能找出最低有效剂量。
在3个剂量组中，其中一个剂量应相当于人推荐摄入量的5－10倍左右。
2.3.2给受试物的时间应根据具体试验而定，原则上至少1个月。
3试验项目、试验原则及结果判定3.1免疫调节作用3.1.1.1.1脏器/体重比值胸腺/体重比值脾脏/体重比值3.1.1.1.2细胞免疫功能测定小鼠脾淋巴细胞转化实验迟发型变态反应3.1.1.1.3体液免疫功能测定抗体生成细胞检测血清溶血素测定3.1.1.1.4单核－巨噬细胞功能测定小鼠碳廓清试验小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞试验3.1.1.1.5NK细胞活性测定3.1.1.2人体试食试验3.1.1.2.1细胞免疫功能测定外周血淋巴细胞转化试验3.1.1.2.2体液免疫功能试验单向免疫扩散法测定IgG、IgA、IgM 3.1.1.2.3非特异性免疫功能测定吞噬与杀菌试验3.1.1.2.4NK细胞活性测定要求选择一组能够全面反映免疫系统各方面功能的试验，其中细胞免疫、体液免疫入单核－巨噬细胞功能三个方面至少各选择1种试验，在确保安全的前提下尽可能进行人体试食试验。
保健品申报注册及费用、周期
检测费用（含复检）：约11万-19万
检测时间：6个月左右
省局现场考核、评审1个月，国家局评审4个月。
审评费8000元/个。
2、有5个保健功能学评价只需进行人体试食试验，不必进行动物试验。
缓解视疲劳，祛痤疮，祛黄褐斑，改善皮肤水份，改善皮肢油份。
检测费用（含复检）：约20万—22万
检测费用：约18万—20万；复检：1-2万
申报时限：
检测时间：约8个月，复检及省局现场考核、评审1.5个月，国家局评审5个月, 行政审评2个月。
三、既要进行动物试验，也要进行人体试食试验的保健功能
以下15项保健功能学评价既要进行动物试验，也要进行人体试食试验: 辅助降血脂
减肥
辅助降血糖
改善生长发育
抗氧化
14-17
万元
15-25
万元
③兴奋剂检测（缓解体力疲劳、减肥、改 善生长发育三项功能需做）
1万元
1万元
④复检费
0.5-1.
0万元
1.0-2.
0万元
⑤第 三方收 费
代理费、翻译和公证费
视情况而定
说明:
每个产品的申报总费用=①+②+④，个别功能还要加上③，进口产品则要加上⑤中的翻译和公证费，如委托天健华成代理申请，则需另加⑤中的代
改善营养性贫血
辅助改善记忆 调节肠道菌群 促进排铅 促进消化 清咽
对胃粘膜有辅助保护功能
辅助降血压 通便 促进泌乳
10个月，复检及省局现场考核、评审1.5个月，国家局评审5个2个月。
保健食品申报周期速算
项目
申请周期
速算
检测
周期
审评周 期（含核 查、复检）
保健食品人体试食实验
3．功效成分或标志性成分的确定 功效成分/标志性成分要有充足的 科学文献支持，以确定与保健功能基 本一致的功效作用，或可作为配方组 分合理的质控指标。
关于单一普通食品原料申报保健功能产品审评原则 一、依据保健食品原料管理的相关规定，普通 食品可作为保健食品原料使用，单一普通食品原料 可申报保健食品。 二、对单一普通食品原料申报保健功能的产品 应从严审评。普通食品的食用范围较广，一般在国 内外开展的相关研究较多。因此，针对原料用量具 有申报功能的问题，应提供一定数量的科学文献资 料。同时，应提供明确的量效关系、功效成分及含 量。 三、可依据食品原料的具体特性，在此类产品 标签、说明书的注意事项增加提示语，如：食用该 产品的同时，相应减少日常膳食中同类原料的摄入 量。
保健食品的原料主要包括： 普通食品、既是食品又是药品的物品（见51号文 件附件1）、可用于保健食品的物品（见51号文件附件 2）、维生素和矿物质、真菌类、益生菌类、甲壳素、 花粉、藻类、动物性原料（包括胎盘、骨等）等（见” 关于印发《营养素补充剂申报与审评规定（试行)》等 8个相关规定的通告”)。
②规范原、辅料名称： 原、辅料名称应使用规范的标准名称，原料还应注 明不同的炮制规格（如生、盐制、蜜制、煅等），如 “何首乌”应注明是“生何首乌”还是“制何首乌”。 申报单位是自行提取的配方原料，可用原药材的名 称表示，如“人参”、“茯苓”、“山楂”。 使用以提取物为原料的，名称应以“XXX提取物”表 示，如“人参提取物”，提取物达到一定含量如“大豆 提取物”中大豆异黄酮含量≥40%可称为“大豆异黄 酮”， ≤20%称为“大豆提取物”，提取物应提供品种 （如红景天需提供品种鉴定报告）、来源、质量标准 （提取物列入企标附录B）、制备工艺和生产厂家资质 证明等相关资料。
保健食品评价试验项目试验原则及结果判定
保健食品评价试验项目试验原则及结果判定保健食品是指具有维持人体健康、增强抵抗力、延缓衰老的功能，不以治疗疾病为目的的食品。
为了确保保健食品的质量和安全性，需要进行评价试验来确保其功效和适用性。
下面将介绍保健食品评价试验的项目、试验原则及结果判定。
一、评价试验项目1.化学成分分析：对保健食品进行化学成分分析，包括营养成分、添加剂和污染物等。
2.安全性评价：通过动物实验和临床试验评价保健食品的安全性，包括急性和亚急性毒性、致癌性、致畸性和致突变性等。
3.功能评价：评价保健食品的功能效果，包括改善各种疾病症状、提高免疫力和延缓衰老等。
4.消化吸收评价：通过口服给药来评价保健食品的消化吸收特性，包括吸收速度、生物利用度和血浆药物浓度等。
5.群体试验：通过对大样本人群进行试验，评价保健食品在人群中的有效性和安全性。
二、试验原则1.安全性优先：评价试验中，安全性是首要考虑的因素，保健食品必须在一定剂量范围内安全无毒。
2.科学性：试验应依据科学的方法和原则进行设计，严格按照国家和行业的标准进行操作。
3.严谨性：试验应严格控制随机性和干预因素，保证试验结果的可靠性。
4.伦理性：针对人体试验，必须尊重试验对象的自愿性和知情同意，尽可能减少对试验对象的危害。
三、结果判定根据评价试验的结果，可以对保健食品进行结果判定。
1.化学成分分析：根据分析结果，判断保健食品的成分是否符合规定标准，是否存在添加剂或污染物。
2.安全性评价：根据毒性试验和临床试验结果，判断保健食品是否安全，如是否引起急性或慢性毒性反应。
3.功能评价：根据功能试验结果，判断保健食品对疾病症状的改善程度、免疫力的提高和衰老的延缓程度。
4.消化吸收评价：根据消化吸收试验结果，判断保健食品的吸收速度、生物利用度和血浆药物浓度等参数。
5.群体试验：根据大样本人群试验的结果，评价保健食品在人群中的有效性和安全性。
综上所述，保健食品评价试验需要进行化学成分分析、安全性评价、功能评价、消化吸收评价和群体试验等项目。
保健食品试验与检验
功效成分、卫生学、稳定性 检验机构名单
各省疾病预防控制中心 中国疾病预防控制中心营养与食品安全所 四川大学华西公卫学院分析测试中心 山东大学公卫学院卫生分析测试中心
译僵计规夕寓京殉矩圾瘫篷沪岭鹤匈谜咎看菲滔湿鉴烙融柔茂氢刮瞎质碌保健食品试验与检验保健食品试验与检验
样品数量
彪哉赚梭懊俯滔袋禄卧礁从砂微灾驮授嘛曝陆缕队膘漏淡邓蜂标四皂距稚保健食品试验与检验保健食品试验与检验
毒理、功能学试验样品数量
推荐的食用量 动物数量 试验周期 试验个数
蛇俩昂莉型躇池妙酸娱粱均轻冻兽针厘阅磕豺凸摄瑟拴萤瘁洗桌晃睦吹赴保健食品试验与检验保健食品试验与检验
菌种鉴定和菌种毒力试验样品数量
安全性毒理学检验机构名单
1、中国疾病预防控制中心营养与食品安全所 2、北京市疾病预防控制中心 3、北京大学营养与保健食品评价中心 4、北京联合大学应用文理学院保健食品功能检测中心 5、首都医科大学食品安全性毒理学评价和检验中心 6、江苏省疾病预防控制中心 7、东南大学公共卫生学院南京公卫预防医学研究所 8、南京医科大学营养与食品科学技术研究所 9、上海市疾病预防控制中心
功能学检验机构名单
1、中国疾病预防控制中心营养与食品安全所 2、北京市疾病预防控制中心 3、北京大学营养与保健食品评价中心 4、北京联合大学应用文理学院保健食品功能检测中心 5、上海市疾病预防控制中心 6、复旦大学食品毒理与保健食品功能检测中心 7、同济大学医学院营养与保健食品研究所 8、广东省疾病预防控制中心 9、江苏省疾病预防控制中心 10、东南大学公共卫生学院南京公卫预防医学研究所 11、南京医科大学营养与食品科学技术研究所 12、哈尔滨医科大学
(仅供参考)保健食品人体试食实验
3．功效成分或标志性成分的确定 功效成分/标志性成分要有充足的
科学文献支持，以确定与保健功能基 本一致的功效作用，或可作为配方组 分合理的质控指标。
关于单一普通食品原料申报保健功能产品审评原则
一、依据保健食品原料管理的相关规定，普通 食品可作为保健食品原料使用，单一普通食品原料 可申报保健食品。
• 可用于保健食品的物品名单
– 114个 不能在普通食品中使用
– 人参、人参叶、人参果、三七、土茯苓、大蓟、女贞子、山茱萸、 川牛膝、川贝母、川芎、马鹿胎、马鹿茸、马鹿骨、丹参、五加 皮、五味子、升麻、天门冬、天麻、太子参、巴戟天、木香、木 贼、牛蒡子、牛蒡根、车前子、车前草、北沙参、平贝母、玄参、 生地黄、生何首乌、白及、白术、白芍、白豆蔻、石决明、石斛 （需提供可使用证明）、地骨皮、当归、竹茹、红花、红景天、 西洋参、吴茱萸、怀牛膝、杜仲、杜仲叶、沙苑子、牡丹皮、芦 荟、苍术、补骨脂、诃子、赤芍、远志、麦门冬、龟甲、佩兰、 侧柏叶、制大黄、制何首乌、刺五加、刺玫果、泽兰、泽泻、玫 瑰花、玫瑰茄、知母、罗布麻、苦丁茶、金荞麦、金樱子、青皮、 厚朴、厚朴花、姜黄、枳壳、枳实、柏子仁、珍珠、绞股蓝、胡 芦巴、茜草、荜茇、韭菜子、首乌藤、香附、骨碎补、党参、桑 白皮、桑枝、浙贝母、益母草、积雪草、淫羊藿、菟丝子、野菊 花、银杏叶、黄芪、湖北贝母、番泻叶、蛤蚧、越橘、槐实、蒲 黄、蒺藜、蜂胶、酸角、墨旱莲、熟大黄、熟地黄、鳖甲
保健食品配方及人体试食实验
中国中医科学院西苑医院 葛文津
保健食品定义：
保健食品是食用，具有调节机体功 能，不以治疗疾病为目的，并且对人体不 产生任何急性、亚急性或慢性危害。
保健食品基本特性：
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保健食品各功能需要做的动物及人体试验功效成分或标志性成分检测、卫生学试验、稳定性试验、复核检验（一）只要求动物实验的项目有：1. 增强免疫力功能检验方法主要指标：细胞免疫功能体液免疫功能单核－巨噬细胞功能NK细胞活性测定判定：四项指标中任两项结果阳性。
注意事项：不认可增强单项免疫力功能。
2. 改善睡眠功能检验方法主要指标：戊巴比妥纳睡眠时间实验巴比妥钠睡眠潜伏期实验戊巴比妥钠（或巴比妥钠）阈下剂量催眠实验判定：3项实验中任2项阳性，且直接睡眠作用。
注意事项：对动物进行直接睡眠实验时，也要同样注意进行30天灌胃。
3. 缓解体力疲劳检验方法主要指标：血乳酸血清尿素肝糖原/肌糖原动物负重游泳实验判定：负重游泳实验结果阳性，血乳酸曲线下面积、血清尿素、肝糖/肌糖原3项生化指标中任2项指标阳性。
注意事项：（1）对同批受试样品进行违禁药物的检测。
（2）在负重游泳实验时，酒类样品测试当天可以不灌胃。
4. 提高缺氧耐受力功能检验方法主要指标：常压耐缺氧实验亚硝酸钠中毒存活实验急性脑缺血性缺氧实验判定：三项试验中任二项实验结果阳性。
注意事项：每批实验动物的体重尽量保持一致。
5. 对辐射危害有辅助保护功能检验方法主要指标：外周血白细胞计数骨髓细胞DNA含量或骨髓有核细胞数小鼠骨髓细胞微核实验血/组织中SOD活性实验血清溶血素含量实验判定：以上5项实验中任3选项进行实验，3项实验中任何2项实验结果阳性。
注意事项：选用小鼠，受试样品于照射前给予14～30天，照射后仍然给予受试物，必要时可延至45天。
6. 增加骨密度功能检验方法根据受试样品作用的原理不同，分为方案一（补钙为主的受试物）和方案二（不含钙或不以补钙为主的受试物）两种。
主要指标：体重骨钙含量骨密度判定：（方案一）骨钙含量/骨密度显著高于低钙对照组且不低于相应剂量的碳酸钙对照组，钙的吸收率不低于碳酸钙对照组。
（方案二）①不含钙的产品：骨钙含量/骨密度较模型对照组明显增加，其它指标（体重除外）不显著低于卵巢切除＋溶剂组。
②不以补钙为主（可少量含钙）的产品：骨钙含量/骨密度较模型对照组明显增加，差异有统计学意义，且不低于相应剂量的碳酸钙对照组，其它指标（体重除外）不显著低于卵巢切除＋溶剂组。
注意事项：（1）使用未批准用于食品的钙的化合物，除必做主要指标外，还必须进行钙吸收率的测定；使用属营养强化剂范围内的钙源及来自普通食品的钙源可以不进行钙的吸收率实验。
（2）必须使用单光子骨矿密度仪或双能X线骨密度仪或其它相关仪器测量股骨中点及股骨远心端的单位面积骨矿含量。
7.对化学性肝损伤有辅助保护作用检验方法根据样品的用途进行选择，方案一（四氯化碳肝损伤模型）和方案二（酒精肝损伤模型）方案一主要指标：谷丙转氨酶+谷草转氨酶+肝组织病理学检查判定：模型成立的前提下，ALT或AST任一项指标阳性，病理结果阳性。
方案二主要指标：丙二醛+还原型谷胱甘肽+甘油三酯+肝组织病理学检查判定：满足以下任一条件，可判定该受试物具有对酒精性肝损伤有辅助性保护作用①肝脏MDA、GSH、TG三项指标结果阳性；② 肝脏MDA、GSH、TG三指标中任2项指标阳性，且肝脏病理结果阳性。
注意事项：报告中需提供列表详细描述肝脏病理情况。
（二）只要求人体实验的项目有：1. 缓解视疲劳功能试验受试对象：为儿童、青少年或成人，长期用眼，视力易疲劳者。
排除患有眼部疾病者、短期内服用与受试物功能有关的物品者或长期服用其它有关治疗视力的药物或使用其它治疗方法者。
要求：考虑年龄、性别等因素，进行均衡性检验。
2. 祛痤疮功能试验受试对象：选择临床痤疮I－III度的自愿健康受试者，排除因病理性原因及妊娠及哺乳期妇女。
要求：尽可能考虑年龄、性别、病程等因素，进行均衡性检验受试者在试验期间停止使用其它口服及外用有关养颜祛痤疮的用品。
3. 祛黄褐斑功能试验受试对象：选择无明显自觉症状，无明显内分泌疾病，并排除其它疾病引起的色素沉着健康受试者。
要求：尽可能考虑户外活动、年龄、性别等因素，进行均衡性检验。
受试者在试验期间停止使用其它口服及外用有关养颜祛斑的用品。
自身前后对照，不产生新的黄褐斑。
4. 改善皮肤水份功能试验受试对象：受试者的年龄为30～50岁，皮肤水分≦12。
要求：尽可能考虑年龄等因素，进行均衡性检验。
在试验期间不得服用其它保持皮肤水分的物品及影响结果判定的化妆品。
测定前额眉间皮肤的水份。
5. 改善皮肤油份功能试验受试对象：受试者的年龄为30～50岁，皮肤油份≦10或皮肤油份≥27。
要求：考虑年龄等因素，进行均衡性检验。
受试者在试验期间不得服用其它保持保持油份的物品及影响结果判定的化妆品。
测定前额眉间皮肤的油份。
（三）动物实验和人体实验都要求的项目有：1.辅助降血脂功能检验方法动物实验主要指标：血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇判定：任两项指标成立，辅助降血脂功能成立。
注意事项：（1）保留降低甘油三酯和血清总胆固醇单项功能。
（2）实验开始前，所选动物的血清总胆固醇一定要均衡，喂饲高脂饲料后，总胆固醇与甘油三酯一定都要阳性。
人体试验受试对象：单纯血脂异常的人群，最好为非住院的高血脂症患者。
要求：（1）在试验分组时，尽可能考虑如年龄、性别、饮食等因素，进行均衡性检验（2）受试期间受试者保持平日的生活和饮食习惯，空腹取血测定各项主要指标。
2. 辅助降血糖功能检验方法动物实验主要指标：空腹血糖、糖耐量判定：在模型成立的前提下，两项指标中一项阳性，且对正常动物空腹血糖无影响。
注意事项：在糖耐量实验中，不仅要计算血糖值，更要对血糖曲线下面积进行计算。
人体试验受试对象：选择经饮食控制或口服降糖药治疗后病情较稳定，不需要更换药物品种及剂量，仅服用维持量的成年Ⅱ型糖尿病病人。
要求：（1）在试验分组时，尽可能考虑如病程、服药种类等因素，进行均衡性检验。
（2）试食间坚持饮食控制。
3.抗氧化功能检验方法动物实验主要指标：过氧化脂质含量（MDA等）抗氧化酶活性（SOD、GSH-Px）判定：过氧化脂质含量中任一指标和抗氧化酶活性中任一指标同为阳性。
注意事项：选用12月龄以上老龄大鼠或8～12月龄老龄小鼠，也可用成年小鼠造模。
人体试验受试对象：选则年龄在45－65岁身体健康者要求：（1）尽可能考虑如年龄、性别、饮食等因素。
（2）与动物试验不同，过氧化质含量、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶三项试验中任一项试验结果阳性，可判定受试物具有抗氧化功能。
4.辅助改善记忆功能检验方法动物实验主要实验：跳台实验避暗实验穿梭箱实验水迷宫实验判定：4项动物实验中任2项阳性,重复实验结果一致（所重复的同一项实验两次结果均为阳性）。
注意事项：（1）用于改善儿童记忆的产品须用断乳鼠；用于改善老年人记忆的产品必须采用成年鼠。
（2）实验动物不可以重复使用，重复实验时必须采用另外一批动物。
5.促进排铅功能检验方法动物实验：预防性高铅动物模型和治疗性高铅动物模型选其一主要指标：血铅骨铅肝组织铅判定：骨铅或肝组织铅有一项阳性。
注意事项：设阳性对照时，推荐使用二丁基巯二酸或Na2CaEDTA。
人体试验受试对象：选择血铅含量较高的自愿受试者，儿童血铅100μg/L以上，成人血铅200μg/L以上。
要求：尽可能考虑如铅接触史、年龄、性别等因素，进行均衡检验。
6.清咽功能检验方法动物实验：大鼠棉球植入实验或大鼠足趾肿胀实验任选其一主要指标：肉芽肿净量（棉球植入实验）致炎剂刺激前后足跖厚度差异（足趾肿胀实验）判定：肉芽肿净量或致炎剂刺激前后足跖厚度差异阳性。
注意事项：动物摄食量的降低和体重的减轻，亦可降低肉芽重量，故应以mg（肉芽肿）/100g（体重）表示。
人体试验受试对象：慢性咽炎人群，咽炎的急性发作期及病变转移至咽部的人应排除。
要求：尽可能考虑如病程、年龄、性别等因素，进行均衡性检验。
7.辅助降血压功能检验方法动物实验主要指标：血压、心率判定：实验动物血压明显低于模型对照组，差异具有显著性，且对实验组动物心率和正常动物血压及心率无影响。
注意事项：首选自发高血压大鼠，雌雄可以兼用。
其次为肾血管型高血压大鼠。
人体试验受试对象：观察受试者为原发性高血压患者，继发性高血压患者应排除。
要求：（1）受试者在试食观察期间不该变原有抗高血压药物治疗方案。
（2）可能考虑如病程、病情、服用药类、年龄、性别等因素，进行均衡性检验。
8.促进泌乳功能检验方法动物实验：选超负荷哺乳或乳缺模型任一种主要指标：母鼠体重仔鼠体重判定：鼠体重显著增加，差异具有显著性。
注意事项：（1）选用3日内产仔的第二胎母鼠及其仔鼠，每窝仔鼠数目应相同。
（2）推荐使用饮水或加入饲料的方式给予受试样品。
（3）实验结束期限为仔鼠断乳（出生21天左右）。
人体试验受试对象：乳母年龄<35岁，乳量不足，婴儿吃不饱，母子身体均健康的志愿受试者。
因病理性原因导致缺乳的受试者应该排除。
要求：尽可能考虑如乳母年龄、婴儿出生天数、饮食情况、家庭经济状况等因素，进行均衡性检验。
9.减肥功能检验方法动物实验主要指标：体重、摄食量、体内脂肪重量、脂/体比判定：（体重和体内脂肪重量）或（体重和脂/体比）阳性，摄食量不显著低于模型对照组。
注意事项：（1）选用雄性大鼠。
（2）该实验经常存在着毒理学与功能学食物利用率不一致的现象。
毒理学上动物食物利用率在把握上可以适当放宽。
动物起始体重也可以适当放宽。
（3）必须对同批受试样品进行违禁药物的检测，引起腹泻或抑制食欲的受试样品不能作为减肥功能食品。
（4）不替代主食的减肥功能食品，动物试验和人体实验必做。
替代主食的减肥功能食品，可以不做动物实验，仅进行人体试食试验。
10.改善生长发育功能检验方法动物实验主要指标：体重、身长、食物利用率判定：（1）体重、身长增加明显高于对照组，差异具有显著性，（2）食物利用率不显著低于对照组。
注意事项：（1）选用断乳大鼠。
（2）如果食物利用率显著低于对照组，则该样品含有不利于动物生长发育的成分，则不具备改善生长发育功能。
11.改善营养性贫血功能检验方法动物实验主要指标：体重血红蛋白红细胞内游离原卟啉判定：血红蛋白和红细胞内游离原卟啉2项主要指标阳性注意事项：（1）本项实验的关键在于贫血模型的建立。
（2）低铁饲料含量最好控制在9mg/kg以下。
（3）动物饮用水应为去离子水或双蒸水。
11.改善营养性贫血功能检验方法人体试验试验设计：采用自身和组间两种对照设计。
受试对象：为小细胞低色素贫血，且有明确的缺铁原因和临床表现的成人和儿童。
排除因病理性原因导致贫血及严重贫血患者。
要求：（1）分组时考虑年龄、性别、经济状况等因素，进行均衡性检验。
（2）于试验开始前、结束前进行三天的询问法膳食调查，观察饮食因素对试验结果的影响。
（3）报告中应体现筛除其类型贫血方法。