神经胶质细胞精品PPT课件

Ⅲ 胶质细胞对疼痛的调节
一 概述 二 胶质细胞影响疼痛的机制
Ⅲ
概述
原来我们认为疼痛只与神经元有关，与胶质细胞无关。
近来我们发现事实并不是那样的。在正常情况下，当脊髓胶质 细胞处于基态时，它们对疼痛反应没有影响 。
胶质细胞激活会影响疼痛。脊髓胶质细胞在发生外周免疫时 可以被激活。
现在已经众所周知，胶质细胞对疼痛的调节已经远远超出疾
Ⅳ 胶质细胞是如何激活的-神经递质
感觉神经纤维通过各种神经递质将”疼痛”信号传送到脊髓， 这些神经递质包括P物质，兴奋性氨基酸与ATP。因此，每一个都 有可能参与胶质细胞激活。星型胶质细胞表达P物质的受体，当用P 物质刺激时，星形胶质细胞释放前列腺素E2和IL - 6 (Marriott et al., 1991). 脊髓星形胶质细胞也表达代谢型谷氨酸受体，离子型非 NMDA受体(AMPA and kainate)和NMDA受体(Aicher et al,1997; Besong et al., 2002)，NMDA受体激活导致脊髓小胶质细胞激活和 释放IL - 1和一氧化氮（ Tikka和Koistinaho ， 2001年）。在体外鞘 内注射三磷酸腺苷激活小胶质细胞充分证明了能提高疼痛(Tsuda et al., 2003)。与fractalkine类似，三磷酸腺苷激活小胶质细胞p38 MAP激酶，导致小胶质细胞释放炎性细胞因子(Inoue, 2006) 和纤维 蛋白溶酶原蛋白，从而提高NMDA受体的功能。
、 病发生时的疼痛反应。两类细胞在机体发生免疫反应 外周组织 、 、 损伤 周围神经损伤 脊髓损伤时都会被激活（从激活的胶质
细胞标志看出）。小胶质细胞首先被激活，其次是星型胶质细胞这 一观点已经被普遍接受 。
Ⅲ
胶质细胞影响疼痛的机制
胶质细胞参与疼痛的形成和维持，从下面几个实验中可以得 以证实：大鼠福尔马林模型发现，注射福尔马林后1-3天，同侧脊 髓背角中小胶质细胞开始被激活，后激活星形胶质细胞；痛模型 中，阻断胶质细胞活性的药物，如氟代柠檬酸，可以抑制痛过敏 的发生。将HIV-1包被的蛋白gp120置于大鼠坐骨神经干周围，可 引起慢性神经病理性疼痛，持续30天以上，但坐骨神经干只有短 暂的水肿，而脊髓小胶质细胞和星形胶质细胞则被强烈激活，提 示HIV蛋白是通过活化背角胶质细胞导致痛觉持续增强。
过去的十年里到现在，人们对胶质细胞的新的认识： 胶质细胞在发热和调节睡眠，学习和记忆的中断及神经 炎症和神经退行性疾病中有作用。
我们这里的重点是:最近才为人们所认识的两类胶质 细胞在疼痛易化和吗啡镇痛耐受方面的作用。
Ⅱ 胶质细胞
中枢神经系统中一类为大胶 质细胞（星形胶质细胞和少突胶 质细胞）另一类包括小胶质细胞、 室管膜细胞和脉络丛上皮细胞
神经胶质细胞在临床 疼痛和吗啡临床应用
方面的作用
Ⅰ 概述 Ⅱ 胶质细胞 Ⅲ 胶质细胞对疼痛的调节 Ⅳ 胶质细胞的激活 Ⅴ 胶质细胞激活后是如何影响神经元活性的 Ⅵ 胶质细胞外的非神经细胞对疼痛的作用 Ⅶ 胶质细胞与吗啡镇痛耐受、成瘾与戒断的关系
Ⅰ 概述
原来，人们对胶质细胞的认识只是简单的为神经元 提供前体和能量，调节细胞外离子浓度，吞噬细胞碎屑 等作用。
周围神经系统主要有神经膜细 胞和卫星细胞
Ⅱ
小胶质细胞和星形胶质细胞间的相互作用
在体内，星形胶质细胞和小胶质细胞相互作用 。它们释放的物质 能够协同作用并且一种细胞释放的物质能激活另一种细胞。关于协同 作用，炎性细胞因子可以彼此协同，就像神经递质和神经调节物质互 相协同那样，这些神经递质包括去甲肾上腺素，前列腺素E2 （PGE2） 和一氧化氮 。
Ⅳ 胶质细胞是如何被激活的-神经趋化因子
Fractalkine是第一个在神经元-胶质细胞信号转导中被发现有作 用的趋化因子，也是目前已知的唯一的Fractalkine受体CX3CR1的 配体 。 经鞘内注射fractalkine ，我们观察到增强的疼痛反应。 fractalkine通过使小胶质细胞活化增强疼痛反应，因为疼痛的增强受 小胶质细胞抑制剂米诺环素的抑制。电生理研究表明fractalkine引起 脊髓神经元的触碰和疼痛的高反应性，以及自发痛和中枢易化后的 神经元的放电后其神经元展现的数量的增长(Owolabi and Saab, 2006)，Fractalkine及其受体结合导致下游信号改变从而使疼痛增强。 例如，结合性的fractalkine导致NFκB和p38 MAP激酶激活(Stievano et al)，和炎性细胞因子和趋化因子的产生(Johnston et al., 2004; Stievano et al., 2004).
其机制是胶质细胞一旦被活化，可释放多种神经活性物质， 一部分为经典的致痛物质如PGS，ATP，EAA，SP等，它们直接 参与痛信号的产生和维持，引起背角神经元兴奋。另一部分则特 异性的来自胶质细胞并能增强痛觉感受的特异性物质之一促炎性 细胞因子，胶质细胞释放的促炎性细胞因子在病理痛中发挥重要 作用。反过来，这些物质通过提高初级神经纤维释放SP，EAA等 物质来调节疼痛。
Ⅲ
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Ⅳ 胶质细胞是如何被激活的
静息胶质细胞的激活途径
亲神经性的病毒或细菌，如HIV-1包被蛋白GP120 与胶质细胞表面表达的特异性受体结合，激活 胶质细胞
传入痛信息的初级传入末梢释放的痛相关物质， 如SP，EAA，ATP与胶质细胞表面受体结合后， 激活胶质细胞
背角伤害性感受神经元释放的NO,PGEs， fractalkine激活胶质细胞
关于两类胶质细胞间的交互作用：(a)星形胶质细胞释放的物质能 够激活小胶质细胞，(b)小胶质细胞释放的物质可以诱导星型胶质细胞 活化，特异性分子的表达，激活其成抗原递呈细胞，并释放谷氨酸， 肿瘤坏死因子，白细胞介素-1和一氧化氮等物质 。
这两类细胞间的相互作用与目前疼痛相关的研究一致，都表明小 胶质细胞首先被激活，激活的小胶质细胞诱导临近的星形胶质细胞活 化，所以这两类细胞都对疼痛发生时下游信号的变化有作用 。