甾体激素药物详解演示文稿
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甾体激素类药物的分析-PPT1
其它，有些具有Δ6，6β-甲基、6α-甲基、6β-氯。 在代谢中起调节控制的重要作用。
O H
有可的松、地塞米松等。 C17位上羟基酯化可延长作用时间。
部分药物C11，有羟基或酮基；
HO
★结构特点和性质 国际甾体激素药物产业发展蓬勃:
在代谢中起调节控制的重要作用。
A环，具有Δ4-3-酮基, 为共轭体系, 有紫外吸收.
以下主要基团可供分析：
1.Δ4-3-酮，C20酮基
O
OH
2.C11： 或
C
C
O
O
3.C17： C CH2OH ， C C H 3 ，
O
OH， O C R ， C CH
4.A环上的酚羟基 5.卤素(-F)，酯基
分类：
肾上腺皮质激素
甾体激素
雄性激素及蛋 白同化激素
性激素 孕激素
雌激素
肾上腺皮质激素
是皮质酮的衍生物, 天 A环，具有Δ4-3-酮基, 为共轭体系, 有紫外吸收. 然或人工合成. 孕激素母核具有21个C原子；
1. A环，具有Δ43酮基, 雄性激素及蛋白同化激素
C17，有β-羟基或酮基，有些羟基形成了酯，有些具有乙炔基。
HH
为共轭体系, 有紫外吸 （随3后），脂发肪明酸用衍薯生蓣物皂激甙素(Diosgenin)为原料进行半合成生产甾体药物，使生产规模扩O大，成本降低
收. C11： 或
（3）脂肪酸衍生物激素 中国药典收载口服避孕药物也具有类似结构.
A环，多为脂环， C3可能有酮基或羟基；
2. A环，具有Δ -3-酮基, 为共轭体系, 有紫外吸收. 4 中国药典收载口服避孕药物也具有类似结构.
中国药典收载口服避孕药物也具有类似结构. 蛋白同化激素有苯丙酸诺龙、癸酸诺龙等。
O H
有可的松、地塞米松等。 C17位上羟基酯化可延长作用时间。
部分药物C11，有羟基或酮基；
HO
★结构特点和性质 国际甾体激素药物产业发展蓬勃:
在代谢中起调节控制的重要作用。
A环，具有Δ4-3-酮基, 为共轭体系, 有紫外吸收.
以下主要基团可供分析：
1.Δ4-3-酮，C20酮基
O
OH
2.C11： 或
C
C
O
O
3.C17： C CH2OH ， C C H 3 ，
O
OH， O C R ， C CH
4.A环上的酚羟基 5.卤素(-F)，酯基
分类：
肾上腺皮质激素
甾体激素
雄性激素及蛋 白同化激素
性激素 孕激素
雌激素
肾上腺皮质激素
是皮质酮的衍生物, 天 A环，具有Δ4-3-酮基, 为共轭体系, 有紫外吸收. 然或人工合成. 孕激素母核具有21个C原子；
1. A环，具有Δ43酮基, 雄性激素及蛋白同化激素
C17，有β-羟基或酮基，有些羟基形成了酯，有些具有乙炔基。
HH
为共轭体系, 有紫外吸 （随3后），脂发肪明酸用衍薯生蓣物皂激甙素(Diosgenin)为原料进行半合成生产甾体药物，使生产规模扩O大，成本降低
收. C11： 或
（3）脂肪酸衍生物激素 中国药典收载口服避孕药物也具有类似结构.
A环，多为脂环， C3可能有酮基或羟基；
2. A环，具有Δ -3-酮基, 为共轭体系, 有紫外吸收. 4 中国药典收载口服避孕药物也具有类似结构.
中国药典收载口服避孕药物也具有类似结构. 蛋白同化激素有苯丙酸诺龙、癸酸诺龙等。
第10章 甾体激素类药物的分析 PPT课件
原理：磷酸盐在酸性条件下与钼酸铵反应生成磷钼酸铵，再被1-氨基-2 －萘酚-4-磺酸溶液还原，所得磷钼酸蓝在740nm有最大吸收。比较供试 液与对照液的吸收度控制药物中游离磷酸盐的量。
A B
6
9
C D
C 21 C
7、酯的反应
有些本类药物，在C17或C21位上连接有酯基，可将 其水解，产生相应的羧酸，再根据羧酸的性质进行鉴别 (如醋酸泼尼松，己酸羟孕酮等)。 醋酸,在酸性条件 下与乙醇生成醋 酸乙酯，有香气 己酸，有特臭
17
C D A B
2019/3/3
12
部分本类药物用测定衍生物熔点的方法进行鉴别 1、缩氨基脲的生成 C3位的羰基和氨基脲发生缩合，生成缩氨基脲，可测定其熔点，对 药物进行鉴别。 COCl 如苯丙酸诺龙，产物熔点约为 182℃，熔融同时分解。 CH3 CH3 2、酯的水解 O KOH + +KCl+H2O C O C N OH C HO 若结构是有机酸的酯，可水解后测定产物熔点。 O 如丙酸睾酮C17位是丙酸和睾酮形成的酯，碱性水解后得到睾酮， NH +2HO +2H2O 熔点应为150~156 ℃。 2 m.p.201℃ 炔雌醇 3、酯的生成 O N 某些药物有羟基，可与酰卤生成酯，可测定酯的熔点进行鉴别。 HO 双肟m.p.238℃ 如炔雌醇 C3位上的羟基与苯甲酰氯成酯后，熔点为 200~202℃。 黄体酮 4、酮肟的生成 有些药物C3位的羰基可与羟胺形成肟，可测定肟的熔点对药物进行 鉴别。 如黄体酮与盐酸羟胺反应后生成黄体酮双肟，熔点为235~240℃。
14.3
2019/3/3
时间(min)
14.3
22.2
19
游离磷酸盐
甾体激素药物详解演示文稿
HO O CH3 OH
CH3
O 11 -脱氧 可的松
HO 11 CH3
HO O CH3 OH
O 氢化 可的松
CH3
CH
O
3
HO 去 氢表雄 酮
CH3
CH3O
O 雄甾 二酮
CH3 O
HO 雌 酚酮
CH3
C
H
O
3
H
O H
5α -去氢睾 丸酮
CH3
CH3 OH
O 睾丸酮
CH3OH
HO 雌二醇
第二节 雌激素及抗雌激素 （Estrogens and Antiestrogens）
1.45nm H3C
H
O
CH3
反式己烯雌酚
H
O
1.45nm
H O
雌二醇
H CH3 O
顺式己烯雌酚没有雌激素的活性（相应的距离 为0.72nm）
反式己烯雌酚（Diethylstilbestrol）
• 药效特点：活性比雌二醇 强。口服有效，药理除与 雌二醇相同外，有时作为 事后应急避孕药。
CH3
OH HO
蛋白同化激素的主要副作用
• 雄性活性是蛋白同化激素的主要副作用
– 雄性活性的结构专一性很强 – 对睾酮的结构稍加变动，可使雄性活性降低及蛋
白同化活性增加 • 如19去甲基 • A环取代 • A环姘环等修饰 – 未能得到无雄性活性的药物
苯丙酸诺龙（Nandrolone Phenylproplonate）
雌激素促进和维持女性生殖器官和副性征的 发育，主要治疗更年期综合症、卵巢功能不全、 闭经、晚期乳腺癌、放射病及骨质疏松症。
本节主要内容： 一、甾体雌激素 二、非甾体雌激素 三、抗雌激素和选择性雌激素受体调节剂
甾体激素类药物分析PPT课件
四、硒的检查
.
37
第四节 含量测定
一、HPLC 90%以上的本类药物用此 法
反相高效液相色谱法，内标法或 外标法定量
.
38
二、紫外分光光度法 具有△4—3—酮基的肾上腺皮质激
素、雄性激素和蛋白同化激素、孕激 素在240nm附近有最大吸收。
具有苯环的雌激素在280nm附近
有最大吸收。
.
39
原料、注射剂用一定的溶剂溶解或
.
33
（二）制备衍生物测定熔点 （四）UV （五）IR （六）TLC （七）HPLC
.
34
第三节 特殊杂质检查
一、有关物质（其他甾体）的检查
甾体激素类药物多由其他甾体化合
物经结构改造而来，易引入与标示甾
体激素药物结构不同、生理活性不同
的其他甾体化合物称为“有关物质” ，
包括原料、中间体、异构体、降解产
加热5分钟，放冷，加硫酸溶液
（1→2）2ml，缓缓煮沸1分钟，即
发生乙酸乙酯的香气。
.
32
己酸羟孕酮 Ch.P（2000） 【鉴别】（2）取本品约50mg，加 醇制氢氧化钾试液2ml，置水浴中
加热 5分钟，加水3ml，蒸去乙醇， 放冷，加硫酸溶液（1→10）2ml， 置水浴中加热，即发生己酸的特臭.
AB
O 皮质酮（肾上腺皮质激素类）
A环4酮 .基
4
可的松
O
CH 2O H CO
OH
O
曲 安 西 龙 CH2OH
CO
HO
H
OH
F
O
.
5
地塞米松磷酸钠
ONa
C H 2O P O C O ONa
HO
甾体激素类药物讲课文档
1980’：发展趋于缓慢。 几十种疗效确切、副作用小、使用安全的甾体激素类药物
被收载进各国药典。
第十五页，共46页。
第二节 雌激素和抗雌激素
Estrogens and Antiestrogens
雌激素生理作用： 促进和维持女性生殖器官和副性征的发育。
雌激素类药物的临床应用： 更年期综合症、骨质疏松、卵巢功能不全等。
★
17位乙炔基的引入，避免17位的氧化代谢，且17位羟基与硫酸酯的结合 受阻，失活变慢。
第十九页，共46页。
★
第二十页，共46页。
其它甾体雌激素药物
第二十一页，共46页。
其它甾体雌激素药物
第二十二页，共46页。
二、非甾体雌激素
结构特征：反式二苯乙烯类
▲
药理作用与雌二醇相同，活性更强。 避孕药/有时用作事后避孕药。
▲
第四节 孕激素和抗孕激素
GestageneHormones and AntigestageneHormones
孕激素生理作用： 对子宫内膜的分泌转化、蜕膜化过程、维持月经周期及保持 妊娠等有重要作用。 临床应用： 孕激素替补疗法、女性避孕药。
★
体内易代谢失活 天然孕激素。1933年从母猪的黄体中分离出来，一年后确定结构。
甾体激素类药物文档ppt
第一页，共46页。
什么是甾体(Steroid)
环戊烷并多氢菲
第二十二章 非甾体抗炎药
第二页，共46页。
什么是激素(Hormone)：
A hormone (from Greek - "impetus") is a chemical released by a cell
in one part of the body, that sends out messages that affect cells in other parts ……
被收载进各国药典。
第十五页，共46页。
第二节 雌激素和抗雌激素
Estrogens and Antiestrogens
雌激素生理作用： 促进和维持女性生殖器官和副性征的发育。
雌激素类药物的临床应用： 更年期综合症、骨质疏松、卵巢功能不全等。
★
17位乙炔基的引入，避免17位的氧化代谢，且17位羟基与硫酸酯的结合 受阻，失活变慢。
第十九页，共46页。
★
第二十页，共46页。
其它甾体雌激素药物
第二十一页，共46页。
其它甾体雌激素药物
第二十二页，共46页。
二、非甾体雌激素
结构特征：反式二苯乙烯类
▲
药理作用与雌二醇相同，活性更强。 避孕药/有时用作事后避孕药。
▲
第四节 孕激素和抗孕激素
GestageneHormones and AntigestageneHormones
孕激素生理作用： 对子宫内膜的分泌转化、蜕膜化过程、维持月经周期及保持 妊娠等有重要作用。 临床应用： 孕激素替补疗法、女性避孕药。
★
体内易代谢失活 天然孕激素。1933年从母猪的黄体中分离出来，一年后确定结构。
甾体激素类药物文档ppt
第一页，共46页。
什么是甾体(Steroid)
环戊烷并多氢菲
第二十二章 非甾体抗炎药
第二页，共46页。
什么是激素(Hormone)：
A hormone (from Greek - "impetus") is a chemical released by a cell
in one part of the body, that sends out messages that affect cells in other parts ……
甾体激素药物演示文稿
作用特点：强效（是雌二醇的15-20倍）、长效（可维持一月以强上）；可 口服(17β- 羟基代谢受阻）。
炔氧雌化醇，比且雌17二β醇-羟在基1的7位硫增酸加酯了结乙炔合基受，阻增，加增了加C1了7-O稳H定的性空，间延位长阻了，时使效叔，醇所较以难口 服有效。
本品口服活性是雌二醇的10~20倍，与孕激素合用抑制排卵，可以和炔诺酮或甲地
OH C CH
R=HR=CH3-
炔雌醇 炔雌甲醚
RO
R=
炔雌醚
尼尔雌醇
第13页，共43页。
炔雌醇（Ethinylestradiol）
OH C CH
HO
19-去甲－17α－孕甾－1，3，5（10）－三烯－20－炔－3，17－二醇。
酚羟基和炔基弱酸性，溶于氢氧化钠溶液；能与硝酸银产生白色沉淀（乙炔基）。
3-酮－4-烯-17β－羟基－20－炔
性质： 1 . 3位羰基被3α-还原酶还原成OH，每日口服。 2.前药17β－庚酸炔诺酮 ，长效，一月注射一次
3. 能与硝酸银产生白色沉淀（炔基）。
用途：口服，抑制排卵作用强于孕酮
用于痛经、功能性子宫出血、子宫内膜异位等。 孕激素活性强，但维持妊娠作用弱。
OH CH3 C CH H
强效 (R）可口服的雌激素类药物 长效（R1、R2）的雌激素类药物
17
第17页，共43页。
己烯雌酚
OH OH
HO HO
己烯雌酚
雌二醇
结构：1.反式有效，平面结构，双键氢化无效
2. 酚羟基酸性
用途：1. 同雌二醇，口服有效，活性高
2. 应急事后避孕药
第18页，共43页。
3.抗雌激素药物（三苯乙烯类）
第3页，共43页。
炔氧雌化醇，比且雌17二β醇-羟在基1的7位硫增酸加酯了结乙炔合基受，阻增，加增了加C1了7-O稳H定的性空，间延位长阻了，时使效叔，醇所较以难口 服有效。
本品口服活性是雌二醇的10~20倍，与孕激素合用抑制排卵，可以和炔诺酮或甲地
OH C CH
R=HR=CH3-
炔雌醇 炔雌甲醚
RO
R=
炔雌醚
尼尔雌醇
第13页，共43页。
炔雌醇（Ethinylestradiol）
OH C CH
HO
19-去甲－17α－孕甾－1，3，5（10）－三烯－20－炔－3，17－二醇。
酚羟基和炔基弱酸性，溶于氢氧化钠溶液；能与硝酸银产生白色沉淀（乙炔基）。
3-酮－4-烯-17β－羟基－20－炔
性质： 1 . 3位羰基被3α-还原酶还原成OH，每日口服。 2.前药17β－庚酸炔诺酮 ，长效，一月注射一次
3. 能与硝酸银产生白色沉淀（炔基）。
用途：口服，抑制排卵作用强于孕酮
用于痛经、功能性子宫出血、子宫内膜异位等。 孕激素活性强，但维持妊娠作用弱。
OH CH3 C CH H
强效 (R）可口服的雌激素类药物 长效（R1、R2）的雌激素类药物
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第17页，共43页。
己烯雌酚
OH OH
HO HO
己烯雌酚
雌二醇
结构：1.反式有效，平面结构，双键氢化无效
2. 酚羟基酸性
用途：1. 同雌二醇，口服有效，活性高
2. 应急事后避孕药
第18页，共43页。
3.抗雌激素药物（三苯乙烯类）
第3页，共43页。
《甾体激素药物》课件
配伍禁忌
某些药物与甾体激素药物混合使用可能会产 生化学反应，导致药效降低或产生不良反应 。
06
甾体激素药物的研究进展与展望
新药研究与开发
要点一
新型甾体激素药物的发现
随着生物技术的不断发展，越来越多的新型甾体激素药物 被发现，这些药物具有更高的疗效和更低的副作用。
要点二
药物合成方法的改进
通过改进药物的合成方法，可以降低生产成本，提高产量 ，使得更多的患者能够获得高质量的甾体激素药物。
植物提取法
介绍通过植物提取法制备甾体激素 药物的过程和特点。
03
02
化学合成法
介绍通过化学合成法制备甾体激素 药物的过程和特点。
酶法合成
介绍酶法在甾体激素药物制备中的 应用。
04
甾体激素药物的质量控制
质量标准
介绍国家对甾体激素药物的质量标准，包括性状、鉴 别、检查、含量测定等方面的规定。
质量控择适 当的激素药物，避免不必要的 用药。
监测不良反应
在使用激素药物过程中，密切 观察不良反应的发生，及时发 现并处理。
治疗措施
一旦出现不良反应，应及时就 医，采取相应的治疗措施，如 药物治疗、停药观察等。
05
甾体激素药物的合理使用与注意 事项
适应症与禁忌症
适应症
药物作用机制研究
深入了解药物作用机制
通过对甾体激素药物作用机制的深入研究，可以更好地 了解药物的作用原理，为新药研发提供理论支持。
发现新的药物作用靶点
通过研究，可以发现新的药物作用靶点，为开发更加精 准的药物提供帮助。
临床应用前景与展望
扩大药物应用范围
随着研究的深入，甾体激素药物的应用范围 不断扩大，可以用于更多疾病的治疗。
甾体激素药PPT课件
新药研发需要经过多个阶段， 包括靶点发现、药物设计、合 成与筛选、临床试验等。
当前，随着生物技术的不断发 展，新药研发的速度和效率得 到了显著提高。
甾体激素药的研究进展
近年来，甾体激素药的研究取得了重要进展，如新型激素类似物的发现和开发。
这些新药在疗效、副作用和给药方式等方面具有更好的表现，为患者提供了更多的 治疗选择。
案例分析：某甾体激素药的临床应用
某甾体激素药是一种糖皮质激素 类药物，具有强大的抗炎和免疫
抑制作用。
在临床应用中，该药物主要用于 治疗系统性红斑狼疮、肾病综合 征、支气管哮喘等免疫性和炎症
性疾病。
通过合理的剂量和用药方案，该 药物能够有效控制病情，提高患
者的生活质量。
案例分析：甾体激素药与其他药物的相互作用
激素类药物在体内代谢过程中 产生的代谢产物可能具有毒性 作用，对组织器官造成损害。
免疫抑制
激素类药物通过抑制免疫系统 功能，降低机体对感染和过敏
的抵抗力。
内分泌紊乱
激素类药物干扰正常的内分泌 平衡，导致一系列内分泌失调
症状。
基因突变
长期使用激素类药物可能导致 基因突变和肿瘤发生。
副作用与不良反应的预防与处理
化需求等。
06 甾体激素药的临床应用与 案例分析
临床应用概况
甾体激素药是一类具有特定化学结构 和生理活性的药物，广泛应用于临床 治疗多种疾病。
临床应用时需根据患者的具体病情和 医生的指导进行个体化治疗，同时注 意药物的副作用和不良反应。
这类药物具有抗炎、抗免疫、抗肿瘤、 抗骨质疏松等作用，对于一些难治性 疾病如系统性红斑狼疮、类风湿性关 节炎等有较好的疗效。
清除率是单位时间内从体内清除的药物量 ，是评价药物在体内消除能力的指标。
药物分析甾体激素类药物的分析详解演示文稿
蛋白同化激素在睾丸素基础上结构修 饰得到，如
苯丙酸诺龙
当前10页，共86页，星期一。
结构特点：
ⅰ．含有19个C
ⅱ．A环的4-3-酮 ⅲ．17位羟基、甲基、酯
供分析官能团：
A环4-3-酮
当前11页，共86页，星期一。
3．孕激素
黄体酮
当前12页，共86页，星期一。
结构特点：
ⅰ．含有21个C ⅱ．A环的4-3-酮 ⅲ．17位甲酮基
供分析官能团：
ⅰ．A环的4-3-酮
ⅱ．17位上的甲酮基。
当前13页，共86页，星期一。
4．雌激素
雌二醇、炔雌醇及衍生物
雌酮
当前14页，共86页，星期一。
结构特点：
ⅰ．含有18个C
ⅱ．A环：苯环，3位上有酚羟基，
10位无甲基
ⅲ．17位：羟基、乙炔基
供分析官能团：
A环的酚羟基及17位的羟基
当前15页，共86页，星期一。
染料
当前31页，共86页，星期一。
6. 乙炔基
含炔基 的甾体 激素
硝酸银
银盐沉淀
R C CAg↓
当前32页，共86页，星期一。
炔雌醇
AgNO 3
白
当前33页，共86页，星期一。
(三) 制备衍生物测定m.p.
炔雌 苯 醇 甲 酰苯 氯甲酸
KOH
m .p.~℃
黄体 酮 盐 酸 羟 胺 黄体酮双
N
异烟双腙（黄色）
当前24页，共86页，星期一。
3. 甲酮基
具有甲酮 基或活泼 亚甲基的 甾体激素 类药物
亚硝基铁氰化钠
间二硝基酚
芳香醛
呈色
当前25页，共86页，星期一。
甾体激素类药物的分析详解演示文稿
橙红
黄绿
炔雌醚
泼尼松
橙红
橙
黄绿
泼尼松龙
现在是24页\一共有134页\编辑于星期六
深红
加水稀释
絮状↓玫红
↓红色
黄→蓝绿
絮状↓灰
（三） 官能团的反应
1、C17 – α – 醇酮基
有强还原性，与氧化剂作用，被氧化成水合醛。
C H 2O H
C
H
O
C
C
O H
O H
O
氧化剂
水 和 醛
现在是25页\一共有134页\编辑于星期六
➢
方法：对照品法
要求在含量测定项下记录的色
谱图中，供试品峰的tR与对照品
峰的tR一致。
现在是55页\一共有134页\编辑于星期六
三、 杂质检查
（一）有关物质
1. 定义
与标示药物结构不同的甾体
2.
化合物都称为“有关物质”
现在是56页\一共有134页\编辑于星期六
II
雌二醇－3－甲醚
Li/NH3 C2H5OH
现在是34页\一共有134页\编辑于星期六
活泼亚甲基反应（Zimmermann 反应）
羰基邻位的亚甲基叫活泼次甲基。
羰 基 C3、C11、C20
亚甲基C2、C12、C21
羰基 C17
亚甲基C16
现在是35页\一共有134页\编辑于星期六
O
H
H
O 2N
O
OH
NO
_
-
CH
HO
O
O 2N
O
H
O 2N
基或活泼
亚甲基的
甾体激素
类药物
现在是31页\一共有134页\编辑于星期六
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HO O CH3 OH
CH3
O 11 -脱氧 可的松
HO 11 CH3
HO O CH3 OH
O 氢化 可的松
CH3
CH
O
3
HO 去 氢表雄 酮
CH3
CH3O
O 雄甾 二酮
CH3 O
HO 雌 酚酮
CH3
C
H
O
3
H
O H
5α -去氢睾 丸酮
CH3
CH3 OH
O 睾丸酮
CH3OH
HO 雌二醇
第二节 雌激素及抗雌激素 （Estrogens and Antiestrogens）
HO
雌甾-1, 3, 5（10）-三烯-3, 17β-二醇
雌酮的合成（雌酮还原就可得雌二醇）：
雌二醇的结构改造
• 17位乙炔化之后得到炔雌醇 • 进一步将3-位酚羟基改造成为环戊醚，得炔雌醚。 • 尼尔雌醇是乙炔雌三醇的环戊醚。目的是便于口
服、 能够长效、作用专一、副作用少。
炔雌醇
炔雌醚
尼尔雌醇
甾体激素药物详解演示文稿
（优选）甾体激素药物
内
容
• 第一节 • 第二节 • 第三节 • 第四节 • 第五节
概述 雌激素及抗雌激素 雄激素、同化激素、抗雄激素 孕激素及抗孕激素 肾上腺皮质激素
第一节 概 述（Introduction）
甾体激素是在研究哺乳动物内分泌系统时发现的内 源性物质，在维持生命、调节性功能、对机体发育、 免疫调节、皮肤疾病治疗及生育控制方面有明确的作 用。主要有性激素和肾上腺皮质激素。
四并环母核结构的化合物 环戊烷并多氢菲母核
11 12 13 17 16
2
1 10 C D
A
9
B
8 14
15
3
5
7
46
甾烷
作用机制：
甾体激素与激素受体结合成复合物，再与DNA上特 定的核苷酸序列相互作用、诱导mRNA的合成，mRNA 再进一步诱导特异蛋白的合成，导致激素效应的产生。
一、甾类化合物结构类型与命名
H3
CH3
氯米芬
•枸性橼质酸：氯有米顺芬反两（种Cl几om何if异en构e 体Ci，tra其teZ）-异构体具雌
激素样活性，而E-异构体具有抗雌激素活性。药 用为两种异构体的混合物，反式异构体约占30％ ~50％, 为部分激动剂。
• 药效特点：本品对卵巢的雌激素受体亲和力较大， 主要用于不孕症的治疗，本品诱发排卵成功率高 达20％～80％。
β β
CD
αα α
反-反-反
二、甾体激素半合成原料及中间体
• 上世纪30年代，从动物腺体中分离出雌酚酮、雌二 醇、睾丸酮、皮质酮。
• 1931年， 15吨男子尿中分离出 15mg雄甾酮 （Androsterone）结晶。
• 目前临床使用的甾体激素药物多为半合成品。
40年代，以薯芋皂苷元为原料，用工业化技术半 合成醋酸妊娠双烯醇酮、醋酸去氢表雄酮等中间 体以及各类激素药物。
1.45nm H3C
H
O
CH3
反式己烯雌酚
H
O
1.45nm
H O
雌二醇
H CH3 O
顺式己烯雌酚没有雌激素的活性（相应的距离 为0.72nm）
反式己烯雌酚（Diethylstilbestrol）
• 药效特点：活性比雌二醇 强。口服有效，药理除与 雌二醇相同外，有时作为 事后应急避孕药。
CH3
OH HO
雌激素促进和维持女性生殖器官和副性征的 发育，主要治疗更年期综合症、卵巢功能不全、 闭经、晚期乳腺癌、放射病及骨质疏松症。
本节主要内容： 一、甾体雌激素 二、非甾体雌激素 三、抗雌激素和选择性雌激素受体调节剂
一、甾体雌激素 (Steroidal Estrogens)
• 雌酮、雌二醇由卵巢分泌，雌三醇是它们的代 谢产物。（最早被发现的雌激素）
O
Cl
N CH3
O OH
CH3
.
O HO
O
OH HO
N，N-二乙基-2-［4-（1，2-二苯基-2-氯乙烯基）苯氧基］乙胺枸橼酸盐
枸橼酸氯米酚的合成
选择性雌激素受体调节剂（SERMs）
• 雷洛昔芬是第一个选择性雌激素受体调节剂： • 对卵巢、乳腺雌激素受体均为拮抗作用 • 对骨骼的雌激素却产生激动作用 • 用于骨质疏松的治疗。
四个环A、B、C、D可按以下构型分布：
HO H
反-反-反
R
H
HO
顺-反-反
R
R
HO
H
顺-反-顺
本节中介绍的甾体激素药物都是反-反-反式构型 的化合物。
位取代：表示取代基在平面之上； 位取代：表示取代基在平面之下。
11
12 13
17
1
C D 16
2
10 9 AB
8 14
15
3
7
45 6
β
AB
二、非甾体雌激素 (Nonsteroidal Estrogens)
斯库勒（Schueler）假说：在大体积刚性和惰性的母环 上，两端的两个能形成氢键的基团间的距离应是1.45nm， 符合此条件具有雌激素活性。有些二苯乙烯类化合物能满足 此要求，如：
0.72nm
H O
H O CH3
H3C
顺式己烯雌酚
H3C （E）-4，4’-（1，2-二乙基-1， 2-亚乙烯基）双苯酚
己烯雌酚的合成
三、抗雌激素和选择性雌激素受体调节剂
• 从二苯乙烯类化合物 （如己烯雌酚）发展得 到了三苯乙烯类化合物。 HO
CH3 OH
• 其化学结构差别不大， 生理活性却有较大的差 别。
• 三苯乙烯类仅有很弱的 雌激素活性，却有明显 的抗雌 激素活性。
从薯蓣皂苷元到两个基本中间体
其他半合成原料
HO 胆甾醇 O O
HO 剑麻皂素
HO 豆甾醇
O
O
O
HO 番麻皂素
三、甾体激素的 体内生物合成
H3C CH3
CH3
HO 胆固 醇
CH3 CH3
H3C O CH3
CH3
HO 孕 烯醇酮
H3C O CH3
CH3
O 孕激 素
H3C O CH3 OH
CH3
HO 17α -羟 孕烯醇 酮
• 雌二醇活性最强，雌酮及雌三醇的活性分别是 它的1/3和1/ 10。
CH3 O
CH3 OH
CH3 OH
OH
HO
雌酮
HO
雌二醇
HO
雌三醇
雌二醇 Estradiol
• 体内代谢：硫酸酯和葡 萄糖醛酸酯；不能口服， 作用时间短；
CH3 OH
• 药效特点：极强的活性，
10-8～10-10mol/L对靶器 官即能表现出活性
1、按化学结构分类
18
CH3
13
19
CH3
10
18
CH3
13
19
CH3
10
21
18 20
CH3
CH3
17
13
雌甾烷类
雄甾烷类
孕甾烷类
甾烷具有环戊烷多氢菲母核。
2、按生理作用分类：
甾 体
性 激 素
女性激素 雌激素 孕激素
雄性激素
激
素 肾上腺皮质激素 糖皮质激素
盐皮质激素
甾环构型与命名
含6个手性碳，构型取决碳环稠合方式。甾体骨架 刚性大，椅、船构象单一。