曲尼司特治疗瘢痕疙瘩

Yamada 等用细胞培养方法证实，TGF-β不仅能促进瘢痕疙瘩和
高度增生性瘢痕中成纤维细胞的增殖，同时也促进胶原的合成， 且促进胶原合成的作用大于对成纤维细胞的增殖作用，曲尼司特
能够明显抑制瘢痕疙瘩和高度增生性瘢痕中TGF-β的释放，故可
有效抑制瘢痕组织的增生，而皮质类固醇却不能抑制皮损处TGFβ的释放，这亦提示曲尼司特抑制成纤维细胞增殖和胶原合成的
对照组
治疗12周 治疗组 对照组
64
60 64
24.49±17.53
39.42±19.77 30.55±18.16
0.0001
0.0001 0.0001 0.0057
______________________________________________________________________
使其应用的学科和适应病种也不断增加。
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曲尼司特药理作用
抗变态反应 两大作用机理 抗纤维化
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抗变态反应
一、抑制肥大细胞和嗜碱细胞 释放化学介质
曲 尼 司 特
对因治疗
对症治疗：抗组胺、激素类、解痉和减少渗出
（－） （－） （－） × （－）
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抗纤维化 表2
时
两组病人用药后靶皮损厚度（B超厘米）下降率的比较
间 组 别 例 数 60 64 60 64 下降率 9.91±13.86 6.53±14.40 17.53±19.18 9.88±19.04 0.0156 两组间比较（P） 0 .1775
__________________________________________________________ __________________________________________________________ 治疗4周 治疗8周 治疗组 对照组 治疗组 对照组
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抗纤维化
曲尼司特对瘢痕疙瘩及增生性瘢痕临床观察
入选标准：18-65岁，男女不限，具有典型临床表现的瘢痕疙
瘩患者，靶皮损面积在5cm2以内，B超厚度不超过2cm，病程10年 以内；
疗程：12周
分组：A组：口服曲尼司特胶囊＋喜疗妥乳膏 B组：曲尼司特模拟胶囊＋喜疗妥乳膏
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抗纤维化
一、调节胶原合成代谢过程
Suzawa等通过体外纤维细胞的培养发现，在瘢痕疙瘩 和高度增生性瘢痕中，成纤维细胞的胶原合成明显高于正 常人，曲尼司特可抑制胶原的脯氨酰基和赖氨酰基的羟化， 并抑制胶原合成的限速酶—脯氨酰羟化酶的活性，且只抑 制瘢痕疙瘩和高度增生性瘢痕中成纤维细胞的胶原合成，
病例数：140例
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抗纤维化
表1 两组病人用药前后瘢痕疙瘩临床总评分下降率的比较
时 间 组 别 例 数 下降率 组内比较 两组比较（P） ______________________________________________________________________ 治疗4周 治疗组 对照组 治疗8周 治疗组 60 64 60 6.93±14.72 15.91±14.23 30.26±17.50 0.0001 0.0001 0.0001 0.0451 0.6861
过敏原＋IgE抗体 致敏 肥大 细胞
趋化剂 炎性活化剂 致痉剂
血管
支气管哮喘 过敏性鼻炎 过敏性皮炎
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×
脱颗粒
平滑肌
腺体
抗变态反应
二、降低血清中IgE的水平
三、抑制抗原抗体反应 四、减少外周血中嗜酸细胞的绝对计数 五、抑制过敏反应慢反应物质（SRS-A） 六、免疫调节作用
抗纤维化 虽然曲尼司特治疗瘢痕疙瘩的疗效尚难达到理想的程度，
但是口服方便，对皮损厚度和搔痒及疼痛症状均有一定的
疗效，且目前尚无治疗瘢痕疙瘩的口服药物，国外文献和 本研究结果表明，曲尼司特可作为瘢痕疙瘩综合治疗方法 中的一种口服药物使用;
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曲尼司特皮肤科的应用
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曲尼司特临床应用
三 大 临 床 应 用 抗呼吸系统过敏
过敏性哮喘 咳嗽变异性哮喘 过敏性鼻炎
特应性皮炎 慢性荨麻疹等 瘢痕疙瘩 增生性瘢痕
抗皮肤系统过敏
抗纤维化
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抗纤维化
曲尼司特对瘢痕疙瘩及增生性瘢痕 临床观察
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增生性瘢痕和瘢痕疙瘩治疗方法
经典的抗变态反应药物
中国药科大学制药有限公司
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前 言
曲尼司特胶囊是我公司自主创新的国内独家产品，其为抗 变态反应药物，起初主要用于抗I型变态反应疾病，如支 气管哮喘和过敏性鼻炎的预防和治疗。 后来发现该药尚具有抗Ⅱ型、 Ⅲ型、Ⅳ型变态反应，以
及抗纤维化等多种药理作用，尤其是抗纤维化作用的发现，
瘢痕变薄等作用会更加明显；

临床试验研究发现口服曲尼司特对病程1年内得瘢痕患者的疗效及搔 痒症状改善上明显高于多年的瘢痕患者，这可能与曲尼司特能有效抑 制肥大细胞释放介质的作用相关。故提示：临床医师及患者在疤痕形 成早期且饭后服用曲尼司特，预防和治疗效果更好。
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用法和用量


成人每次口服1-2粒(100-200mg)，tid;
儿童：5mg/kg/d。
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曲尼司特的不良反应
日本报告其不良反应的日本统计服用TNST的21772名患者中，不良反 应发生率为2.36%。国内统计的4276例中，不良反应发生率为2.48％， 无严重不良反应事件。 报告中不良反应有：口干、恶心、排尿后不适、残尿感、膀胱炎样 症状等。极少见的副作用尚有轻微肝、肾功能异常等，此时可减量
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产品特点
国内首仿，独家品种 对因治疗，疗效确切；
联合用药，效果更佳；
预防给药，减少发作； 增生性瘢痕治疗的口服用药。
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Hale Waihona Puke Baidu
包装规格和价格
规格：100mg/粒 包装：铝塑泡罩包装，24粒/盒 有效期：三年。
治疗12周
治疗组
对照组
60
64
27.83±21.68
15.23±17.02
0.0002
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抗纤维化
曲尼司特显著改善瘢痕疙瘩各种临床症状
P<0.01 评 分 下 降 程 度
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抗纤维化
本研究方案中首次使用B超测量瘢痕疙瘩靶皮损厚度在治疗过程中下
降的动态变化，并作为评价疗效的主要疗效指标，以使评价疗效更加
客观和数据化，可以认为本试验的结果可能更客观、更接近实际； 有学者报告，加大曲尼司特的剂量和延长治疗时间，其止痛、止痒及
瘢痕疙瘩是个较难治愈的顽症，目前国内外治疗此病 多采用激光、冷冻、手术切除（植皮）、放疗或用激素 局部封闭等方法，但疗效均不很理想，不但易复发，有 些反而刺激瘢痕使之增生得更大。
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抗纤维化 日本曲尼司特研究班用双盲法对曲尼司特治疗瘢痕疙 瘩和增生性瘢痕进行了疗效观察，治疗组141例的有效 率为56.2%； 曲尼司特对瘢痕疙瘩和肥厚性瘢痕自觉症状和他觉症 状的改善率51.2%，其中，止痒的有效率为50%左右。
靶皮损厚度
搔痒 曲尼司特组
疼痛 对照组
皮损硬度
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抗纤维化
曲尼司特对瘢痕疙瘩及增生性瘢痕临床疗效确切
90.0% 80.0% 70.0% 60.0% 50.0% 40.0% 30.0% 20.0% 10.0% 0.0% 83.30% 73.40%
P<0.01
15.0% 4.69% 显效＋痊愈 曲尼司特组 总有效率 对照组
而对正常的成纤维细胞则无影响，这提示，曲尼司特这种
抑制作用是特异性的，它不同于皮质类固醇，后者对皮损 处及正常皮肤成纤维细胞的胶原合成均有抑制作用。
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抗纤维化
二、抑制成纤维细胞产生转化生长因子β
（TGF-β）
血小板、单核—巨噬细胞及成纤维细胞可产生TGF-β，
特应性皮炎； 各种过敏性皮炎； 接触性皮炎 结节病; 疱疹样皮炎; 天疱疮; 线状IgA大疱性皮病; 肥大细胞增生病等
慢性荨麻疹；
皮肤瘙痒症; 多形性日光疹 疱疹样皮炎; 光泽苔藓;
硬皮病；
肉芽肿； 瘢痕疙瘩； 增生性瘢痕
广泛用于皮肤科常见皮肤病和一些疑难杂症的治疗
停药观察。
无抗组胺药物所具有的困倦、嗜睡 等副作用，适合各类及任何年龄 人群。
文献报道：曲尼司特最长用药疗程41个月。
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注意事项

本品选择性抑制瘢痕疙瘩和高度增生性瘢痕中成 纤维细胞的胶原合成，而对正常的成纤维细胞则 无影响；

临床试验研究发现口服曲尼司特对病程1年内得瘢 痕患者的疗效及搔痒症状改善上明显高于多年的 瘢痕患者，这可能与曲尼司特能有效抑制肥大细 胞释放介质的作用相关。故提示：临床医师及患 者在疤痕形成早期且饭后服用曲尼司特，预防和 治疗效果更好。
机制不同于皮质类固醇。
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药代动力学
口服曲尼司特胶囊剂，给药后可被迅速吸收 达最高血药浓度时间 血药浓度明显降低 血浆消除半衰期 相对生物利用度 代谢产物 排泻 2-3小时 24小时后 8.6小时 93% 4位脱甲基产物及葡 萄糖醛酸的结合物 尿液
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