先天性甲减

• 服药前最好空腹30~60min • 甲状腺位置正常且无阳性家族史的CH患
儿，在6月龄时如LT4剂量＜3.2 μg/(kg·d)，可能预示该患儿为暂时性 甲减
妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南（第2版）. 中华内分泌代谢杂志.2019;35(8):636-65.
先天性甲减治疗的监测
定期监测血清TSH、FT4/TT4
先天性甲状腺功能减退症
中华医学会内分泌学分会 中华医学会围产学分会
CHN/EUT/1119/0123 有效期至20201105
指南的主要章节
一 二 三 四 五 六 七 八 九 十 十一 十二
第1版
妊娠期甲状腺功能相关指标参考值 临床甲状腺功能减退症(简称甲减) 亚临床甲减 低甲状腺素血症 甲状腺自身抗体阳性 产后甲状腺炎(PPT) 妊娠期甲状腺毒症 碘缺乏 甲状腺结节和甲状腺癌 先天性甲状腺功能减退症(CH) 妊娠期甲状腺疾病筛查 ——
新指南修改了筛查时间
1.妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南. 中华内分泌代谢杂志. 2012;28(5):354-71.； 2.妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南（第2版）. 中华内分泌代谢杂志.2019;35(8):636-65.
先天性甲减的筛查指标和采血时间
筛查指标
足跟血TSH（滤纸干血斑标本）
采血时间和切点值
1.妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南. 中华内分泌代谢杂志. 2012;28(5):354-71.； 2.妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南（第2版）. 中华内分泌代谢杂志.2019;35(8):636-65.
先天性甲减的诊断标准
• 如果足跟血TSH筛查阳性，需要立即召回患儿进行血清甲状腺功能指标检查。
诊断
第1版
第2版
• 新生儿先天性甲减筛查应当在出生后 48h~7d进行，如果在4d内进行更 好。足跟血TSH(滤纸干血斑标本)切 点值是10~20mIU/L。
• 新生儿CH 筛查应当在生后72h~7d 进行。足跟血（滤纸干血斑标本） TSH 切点值是10~20mU/L
推荐10-1：A级推荐
推荐10-1：A级推荐
1.妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南. 中华内分泌代谢杂志. 2012;28(5):354-71.； 2.妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南（第2版）. 中华内分泌代谢杂志.2019;35(8):636-65.
指南推荐强度分为5级
强度分级 A B C D E
推荐分级
推荐强度涵义
强力推荐。 证据肯定，能够改善健康结局，利大于弊
T4降低， TSH 正常
T4正常， TSH 升高
TSH 持续上升 （1个月时6~10 mU/L）
T4降低（< 3 μg/dl） TSH 升高迟缓
尽快复查T4，FT4、TSH
尽快重复筛查， 复查T4， FT4，TSH；2~12周婴儿 TSH正常值为9.1 mU/L
复查T4，FT4，TSH
• 一过性/永久性轻度CH • 下丘脑/垂体轴成熟延迟 • TH抵抗 • 唐氏综合症
妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南（第2版）. 中华内分泌代谢杂志.2019;35(8):636-65.
先天性甲减的病因检查
• CH病例统计，90%CH患者的TSH>90mU/L，至少>30mU/L；75%CH患者的TT4<6.5µg/dL（84nmol/L）， FT4 ＜10pmol/L（0.78ng/dl）。
本章内容
先天性甲减的筛查与诊断 先天性甲减的治疗
先天性甲减的患病率和病因
先天性甲减的病因构成
10% 5% 10%
75%
甲状腺发育不全
甲状腺激素合成障碍 中枢性甲减 新生儿一过性甲减
先天性甲状腺功能减退症
(congenital hypothyroidism,
CH，简称先天性甲减)
患病率：
1/4000~1/3000
原发性甲减
CH的血清甲状腺激素诊断标准
诊断标准
TSH
FT4
TT4
>9 mU/L
<0.6 ng/dl
T3RUR
原发性亚临床甲减
>9 mU/L
正常 （0.9-2.3 ng/dl)
TBG缺乏
正常
正常
减低
（<9 mU/L） （0.9-2.3ng/dl) （<5 µg/dl）
>45%
中枢性甲减
<9 mU/L 或者正常
第2版
• 筛查阳性者立即复查血清TSH、FT4/TT4。 诊断标准由各地实验室根据本实验室的参考 值确定。可以参考血清TSH＞9 mU/L， FT4＜0.6 ng/dl作为CH的诊断标准。尚需 结合CH病因检查的结果
推荐10-2：A级推荐
推荐10-2：A级推荐
对筛查阳性者的复查，新指南增加了FT4检查
治疗最初 6 个月
每1~2个月一次
6个月 ~3岁
每3~4个月一次
3岁~ 生长发育停止
每6~12个月一次
妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南（第2版）. 中华内分泌代谢杂志.2019;35(8):636-65.
临床符合 单纯性低甲状 中枢性甲减 腺素血症（每
月监测）
2~4周时复查 TSH TSH 正常
2周后复查TSH 、 T4 、 FT4
TSH持续性升高>10 mU/L 持续性T4降低，TSH升高
开始治疗
无需治疗
开始治疗
无需治疗
3岁时试验性停止CH治疗
CH：先天性甲状腺功能减退症；TSH：促甲状腺激素；T4：四碘甲状腺原氨酸；TBG：甲状腺素结合球蛋白；FT4：游离甲状腺素；TRBAb：促甲状腺激素受体抑制抗体； TH：甲状腺激素
American Academy of Pediatrics, et al. Pediatrics. 2006 Jun;117(6):2290-303.
先天性甲减的诊断
第1版
• 筛查阳性者立即复查血清TSH，TT4。诊断 标准由各实验室根据本实验室的参考值确 定。血清TSH>9mIU/L、FT4<0.6ng/dl (7.7pmoL/L)作为CH的诊断标准可以参 考。尚需结台CH病因检查的结果。
先天性甲减一经确诊应尽快开始选用LT4治疗
先天性甲减患儿智商随开始治疗时间延迟而下降1
平均IQ 值
100
89
90
80
71
70
60
54
50
40
30
20
10
0
0-3
3-6
>6
患儿开始治疗年龄（月）
• 早期的干预性研究显示，先天性甲减患儿在3个月以前得到诊断和治疗，智商较高。
在1~2周之内使患儿血清T4恢复 到正常水平，2~4周血清TSH恢 复到正常水平2
治疗先天性甲减的LT4推荐剂量和注意事项
推荐剂量
• LT4的起始剂量：10~15 μg/(kg·d)，每天 1次
• 各种病因的LT4推荐剂量：
甲状腺发育缺如
15μg/(kg·d)
异位甲状腺
12μg/(kg·d)
甲状腺激素合成障碍 10μg/(kg·d)
注意事项
• LT4不要与其它食物混合服用，大豆蛋 白、浓缩铁剂和钙剂都会影响药物的吸收
妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南（第2版）. 中华内分泌代谢杂志.2019;35(8):636-65.
先天性甲减的筛查流程
• 在医院分娩的健康足月儿——滤纸法检测的理想时间为出院时或出
筛查
生后第2-4天
时间 • 新生儿重症监护病房内或家中分娩的早产儿——出生后7天内
• 母亲服用抗甲状腺药或CH家族史——筛查脐带血
2周后复查TSH，T4，FT4
低出生体重或极低出生体 重、早产 、足月患病新生儿
T4降低，TSH 升高
开始治疗
CH
T4正常，TSH 正常
• 一过性甲减 • 宫内暴露过抗甲状腺药物 • 母亲TRBAb阳性 • TSH受体突变 • 地方性碘缺乏 • 产前/产后接触碘化物
考虑： • 一过性甲减 • 中枢性甲减 • TBG缺乏
Tg：甲状腺球蛋白；TRBAb：促甲状腺素受体抑制抗体；TRH：促甲状腺激素释放激素；MRI：磁共振成像
妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南（第2版）. 中华内分泌代谢杂志.2019;35(8):636-65.
本章内容
先天性甲减的筛查与诊断 先天性甲减的治疗
先天性甲减的治疗
第1版
• CH的治疗应当在出生后2个月之内开 始，越早预后越好。治疗目标是维持血 清TSH<5mlU/L，TT4、FT4维持在参考 值的50％上限水平。
先天性甲减治疗的目标
血清FT4：
在参考范围的上1/2范围
血清TT4：
• 1~2 岁10~16 μg/dl • ＞2 岁在参考范围的上1/2范围
血清TSH：
<5.0 mU/L, 最佳范围是0.5~2.0 mU/L
妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南（第2版）. 中华内分泌代谢杂志.2019;35(8):636-65.
第2版
妊娠期甲状腺功能相关指标参考范围 妊娠期临床甲状腺功能减退症 妊娠期亚临床甲状腺功能减退症 妊娠期单纯低甲状腺素血症 妊娠期甲状腺自身抗体阳性 产后甲状腺炎 妊娠期甲状腺毒症 妊娠期碘营养 妊娠期甲状腺结节和甲状腺癌 先天性甲状腺功能减退症 妊娠期和妊娠前甲状腺疾病筛查 不孕和辅助生殖与甲状腺疾病
筛查 类型
1. 首选TSH测定，再对TSH升高者测定T4（可能漏诊TBG缺乏、下丘脑 垂体性甲减、TSH迟缓升高性甲减）
2. 首选T4测定，必要时再测TSH（将会漏诊TSH迟缓升高而T4初期正常 的病例）
3. 同时首选测定TSH和T4（最理想的筛查方法）
为取得更好的灵敏度——使用敏感性TSH检测且年龄校正TSH切点值 （出生后24h 20~25 mU/L）