流感病毒感染

丙型流感病毒则主要是人类流感的致病原。
普通高等教育“十一五”国家级规划教材
甲型流感病毒
甲型流感病毒大多呈球形，直径80～120nm，有囊
膜。基因组为单股负链RNA，在丙烯酰胺-琼脂糖尿素凝胶上电泳可得到8个基因片断。 依其外膜血凝素（H）和神 经氨酸酶（N）蛋白的抗原
性，目前可分为16个H亚型
（ H1 ～ H16 ） 和 9 个 N 亚 型 （N1～N9）。
H7N3 、H7N7 、H9N2 ），具有启动人类新的流感大流行的 潜在威胁。 近年发现一个新的甲型H1N1亚型流感病毒株感染人类，来 源于猪、禽类和人类的病毒基因片段。
普通高等教育“十一五”国家级规划教材
甲、乙、丙型流感病毒的比较
甲 型 宿 主 病毒变异性 人、猪、马、禽类 很容易发生显著的 抗原变异，形成新 的变异株 临床特征 易在一般人群中造 成暴发流行或大流 行，有些患者病情 很重 引起中等流行 或局部地区和 群体的小流行 主要以散发形式出 现，侵犯婴幼儿， 一般不引起流行 乙 型 似仅感染人类 较少发生重大 的变异 丙 型 感染人、猪 一般不发生 显著的变异
普通高等教育“十一五”国家级规划教材
流感病毒的抵抗力
病毒对紫外线敏感，加热55℃1小时、60℃10分钟或煮沸2分钟即被 灭活；对大多数防腐消毒药敏感。 对低温抵抗力较强，在4℃可保存数周，在冷冻的肉类和骨髓中可 存活 10 个月。在干燥尘埃中可存活 2 周，存在于口腔、鼻腔和粪便 中的病毒由于受到有机物的保护，有较大的抵抗力。
普通高等教育“十一五”国家级规划教材
流感病毒的复制
通过其表面的 HA，甲、乙型流感病毒与细胞表面包含 唾液酸的受体相互作用，从而附着并穿入易感细胞。
病毒基因的转录和复制发生在宿主细胞核内。子代
病毒 RNA 转移到细胞质后，与新合成的病毒蛋白共同 装配成核壳体，以出芽方式从细胞膜释放出子代病毒颗
粒。
够大的变异使人群中对原有流行株所建立的免疫
屏障不再能发挥有效的保护作用。
当人群充分易感时，变异株的攻击就引起疫情暴
发，这是导致流感大流行反复发生的重要原因。
显著的变异主要发生于甲型流感病毒，乙型流感
病毒则少见得多，而丙型流感病毒一般不发生。
流感病毒的自然分布及传播途经
人 H1N1，H2N2，H3N2 H9N2 H5N1，H7N7 H5N1，H9N2 中间宿主（次要） 鹌鹑 猪
普通高等教育“十一五”国家级规划教材
人
中间宿主（主要）
H5N1，H7N7，H9N2 中间宿主（次要） 鸡
H5N1，H9N2，H4N6，H7N2
鹅 H5N1 H5N3 H9N2
H1N1，H1N2，H3N2，H4N6，H9N2
H4,5,7,9,10; N1,2,4,7 H5N1
虎
H1～ H16; N1～N9 野鸭
普通高等教育“十一五”国家级规划教材
流感病毒的病原学概要
普通高等教育“十一五”国家级规划教材
流感病毒（influenza virus）属于正黏病 毒科（Orthomyxoviridae）。 1933年，Smith等人从雪貂体内分离 出甲型流感病毒，确定了
流感的病原体。
普通高等教育“十一五”国家级规划教材
第十四章 感染性疾病
流行性感冒病毒感染
Influenza
感染内科 肖海楠（副主任医师）
普通高等教育“十一五”国家级规划教材
目前，由流行性感冒病毒引起的疾病 主要有：流行性感冒、人禽流感和甲 型H1N1流感。 这三种传染病的病原体同属于流行性 感冒病毒，发病机制也相同，只是由 于病毒的致病强度和对药物的敏感性 不同，在临床表现和治疗上有所差异。
普通高等教育“十一五”国家级规划教材
流感病毒的分型
根据病毒核蛋白和膜基质蛋白抗原性不同，将流感病毒 分为甲、乙、丙三型（即A、B、C三型）。 按照H和N抗原的不同，又将同型病毒分为若干亚型。 甲型根据H和N的抗原性不同分为若干亚型，H分为
16个亚型（H1～H16），N有9个亚型（N1～N9）。
以甲型流感病毒威胁性最大，可感染人类及不同种 类的动物，包括鸟、马、猪及海洋哺乳动物；而乙型及
普通高等教育“十一五”国家级规划教材
流感病毒的变异
流感病毒很容易变异，基因组自发的点突变聚 集到一定程度时，即引起 HA 和 NA 抗 原漂移
（ antigenic drift ）。这种在较小程度上发生的
基因变异，每年或每几年频繁发生。 若两种不同亚型毒株感染细胞，使其基因组发 生重组，则可引起抗原转变（ antigenic shift ），
H5N1 斑头雁 H3N2，H13N9 鲸
保存宿主
H5N1
猫
H3N2，H4N5，H7N7 海狮
H7N7，H3N8 马
H3N8 狗
普通高等教育“十一五”国家级规划教材
发病机制与病理解剖
普通高等教育“十一五”国家级规划教材
流感病毒致病的主要机制是病毒复制引 起的细胞损伤及死亡。此外，甲、乙型 流感病毒还可以诱导受感染的细胞发生 凋亡。
导致新血清型的出现。
流感病毒变异的多样性
（抗原转变）
人流感病毒 H3N2
普通高等教育“十一五”国家级规划教材
同时感染
禽流感病毒 H5N1
中间宿主 (猪)
人病毒 H5N2
禽病毒 H5N2
人病毒 H3N1
人病毒 H5N1
?
禽病毒 H3N2
禽病毒 H3N1
普通高等教育“十一五”国家级规划教材
HA 及 NA 的各自变异不断组合成新的变异株，足
普通高等教育“十一五”国家级规划教材
H1～H3亚型和N1、N2亚型与人流感有关。 H5和H7亚型通常只感染禽类，其中的一些毒株（以H5N1、 H7N7为代表）所引起的禽类疾病称高致病性禽流感（high pathogenic influenza）。
已明确禽类能将上述毒株传染给人（主要为H5N1 、 H7N2 、
1982年，我国学者郭元吉等分离出猪的丙型流感病毒
普通高等教育“十一五”国家级规划教材
流感病毒是RNA病毒，
由包膜和核壳体构 成。 病毒颗粒的包膜表 面有两种形态不一 的糖蛋白突起：即 血凝素（HA）和神 经氨酸酶（NA）。
它们在流感病毒的感染、复制及扩散、传播、变异机制中，发挥重要的作用。 NA的作用主要是协助释放病毒颗粒，促其黏附于呼吸道上皮细胞，此外还能促进 病毒颗粒的播散； HA在病毒Hale Waihona Puke Baidu入宿主细胞的过程中起重要作用。