缬沙坦药理临床

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缬沙坦对轻中度高血压的药理作用

缬沙坦对轻中度高血压的药理作用

缬沙坦对轻\中度高血压的药理作用作者:王敏来源:《中国实用医药》2009年第17期缬沙坦是高选择性血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)Ⅰ型受体(AT1)的非肽类阻滞剂,通过对肾素血管紧张素醛固酮系统(RAS系统)特异性阻断来达到控制血压的效果。

缬沙坦的降血压疗效和耐受性已在多个临床试验中得到证明。

1原发性高血压病理改变原发性高血压是以血压升高为主要表现的综合征,是多种心、脑血管疾病的重要病因和危险因素,对重要脏器如心、脑、肾的结构和功能产生较大影响,最终导致这些脏器的功能衰竭。

原发性高血压是心血管疾病死亡的主要原因之一,因而进一步研究它的发病机制是非常重要的。

其发病机制常见于遗传、神经、内分泌及血流动力学改变等,而肾素血管紧张素系统研究的最多,也更为重要。

重构是由Baumbach等于1989年首次提出的,是高血压、冠心病、心力衰竭等疾病的重要病理改变。

高血压病心脏重构是指高血压时,因心脏前、后负荷或血液动力学变化及神经体液内分泌因素的代谢异常所致心脏或血管解剖结构及组织学发生相应的适应性改变,其与高血压的预后密切相关。

在心脏主要表现为心肌肥厚和/或心脏扩大,其相应组织学改变主要为心肌细胞肥大和间质纤维化。

其中心室重构是引起心力衰竭不断加重的病理生理基础,心室肌及其间质为适应心脏负荷的增加,在细胞结构、功能、数量及遗传表型方面出现了适应性、增生性的变化。

2缬沙坦对轻中度原发性高血压患者的降压疗效缬沙坦通过与AT1跨膜区氨基酸作用,阻止AngⅡ与AT1受体结合,阻断AngⅡ诱导的生物学效应,包括平滑肌收缩,交感神经兴奋,醛固酮的释放等而引起降压作用,国外有资料显示缬沙坦单用降压有效率为48.00%~55.00%,合用双氢克尿噻的降压有效率为56.00%~70.00%,国内报道缬沙坦降压有效率为60.30%~86.80%不等。

缬沙坦除降压外,还能选择性改善肾小球通透性,使肾小球滤过膜孔的半径保持不变,持续地降低慢性肾功能衰竭患者的尿蛋白,且该效应不依赖于肾小球血流动力变化。

沙库巴曲缬沙坦治疗老年人扩张型心肌病致慢性心力衰竭的疗效观察

沙库巴曲缬沙坦治疗老年人扩张型心肌病致慢性心力衰竭的疗效观察

沙库巴曲缬沙坦治疗老年人扩张型心肌病致慢性心力衰竭的疗效观察1. 引言1.1 背景介绍扩张型心肌病是一种常见的心脏疾病,其特点是心室扩张和心肌功能减弱,最终导致心力衰竭。

老年人是扩张型心肌病的高危人群,由于老年人心脏功能逐渐下降,加上慢性疾病的积累,使得他们更容易发展为慢性心力衰竭。

目前治疗扩张型心肌病致慢性心力衰竭的药物有很多种,其中沙库巴曲缬沙坦是一种广泛使用的药物之一。

沙库巴曲缬沙坦是一种血管紧张素转化酶抑制剂,具有扩张血管、减少心脏负荷、改善心肌功能等作用。

临床研究表明,沙库巴曲缬沙坦可以有效改善老年人扩张型心肌病致慢性心力衰竭患者的症状和生存率,提高患者的生活质量。

目前对于沙库巴曲缬沙坦在治疗老年人扩张型心肌病致慢性心力衰竭的疗效还存在争议,有些研究结果显示其疗效并不明显。

有必要进行更多的研究来评估沙库巴曲缬沙坦在老年人扩张型心肌病致慢性心力衰竭中的作用和安全性,为临床治疗提供更多的证据支持。

1.2 研究目的研究目的是对沙库巴曲缬沙坦在老年人扩张型心肌病致慢性心力衰竭中的疗效进行观察和评估。

具体目的包括评估沙库巴曲缬沙坦在老年人心力衰竭患者中的临床疗效、探讨其对心肌病程和心功能的影响,以及评估其安全性和耐受性。

通过本研究,我们希望能够为老年人扩张型心肌病致慢性心力衰竭的治疗提供更多有效的药物选择,为临床医生制定更科学的治疗方案提供依据,同时也为未来相关研究提供一定的参考和借鉴。

通过对沙库巴曲缬沙坦在老年人心力衰竭治疗中的疗效观察和评估,本研究旨在为提高老年人心力衰竭的治疗效果和生存质量做出贡献。

2. 正文2.1 沙库巴曲缬沙坦的药理作用沙库巴曲缬沙坦是一种治疗心力衰竭的药物,其主要作用机制是通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)来发挥作用。

在心力衰竭患者中,RAAS系统被激活,导致血管紧张素Ⅱ生成增加,使血管收缩、水钠潴留和心肌细胞增殖,从而导致心肌重塑。

沙库巴曲缬沙坦作为一种Angiotensin Ⅱ受体拮抗剂,可以阻断Angiotensin Ⅱ与AT1受体的结合,抑制RAAS系统的激活,降低心脏后负荷,减少心肌细胞增殖,改善心肌的结构和功能。

缬沙坦片说明书

缬沙坦片说明书

药品名称通用名称:缬沙坦片商品名称:缬克汉语拼音:剂型片剂性状本品为胶囊剂,内容物为白色颗粒或粉末。

主要成份本品成份缬沙坦。

适应症本品适用于原发性高血压规格40mg*14片不良反应1.文献报道本品不良反应发生率为7.1%,与安慰剂相似。

2.常见的不良反应为头痛和水肿,一般程度轻微且呈一过性,多数患者可以耐受。

与ACE Ⅰ相比,干咳的发生率明显少。

3.其他不良反应包括腹泻﹑偏头痛,偶尔可导致转氨酶增加﹑白细胞及血小板减少﹑高血钾等,极少有荨麻疹及血管神经性水肿发生。

用法用量1.本品推荐起始剂量为80mg(2片),每日口服一次。

一般4周无效时可加大剂量至160mg(4片),每日一次。

2.国外临床应用资料报道,最大剂量可达320mg(8片),每日一次。

3.重度高血压及药物增量后血压下降仍不满意者,可加用小剂量的利尿剂(如噻嗪类)或其它降压药物。

禁忌1.对本品成份过敏者禁用。

2.妊娠与哺乳期妇女禁用。

注意事项1.开始治疗前应纠正血容量不足和/或低钠血症.2.与保钾利尿剂(如氨苯喋啶)合用时,注意监测血钾,避免发生高钾血症.3.肾功能不全的患者要注意监测尿素氮﹑血肌酐和血钾的变化;轻中度肾功能不全者不需调整剂量.重度肾功能不全者(肌酐清除率孕妇及哺乳期妇女用药禁用.儿童用药尚没有老人用药虽无缬沙坦药物过量的经验,但药物过量可能出现的主要症状是明显的低血压,若有服药后不久发生,可采取催吐治疗,否则可按常规,静脉滴注生理盐水,血液透析似乎不能清除缬沙坦(Valsartan)。

药物相互作用1.本品与利尿剂(如氢氯噻嗪)﹑强心甙(如地高辛)﹑b受体阻滞剂(如阿替洛尔)﹑钙拮抗剂(如硝苯吡啶)和华法林之间无明显的相互作用.2.血容量不足的患者合用本品与利尿剂时,防止引起低血压.药理毒理1.药理作用: 缬沙坦为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂,能选择性地阻断AngⅡ与AT1受体的结合(其特异性拮抗A T1受体的作用大于AT2约20,000倍),从而抑制血管收缩和醛固酮的释放,产生降压作用。

代文(缬沙坦胶囊)

代文(缬沙坦胶囊)

代文(缬沙坦胶囊)【药品名称】商品名称:代文通用名称:缬沙坦胶囊英文名称:Triprolidine Hydrochloride【成份】本品活性成分为缬沙坦。

【适应症】适用于轻、中度原发性高血压。

【用法用量】推荐剂量:本品80mg,每天一次。

剂量与种族、年龄、性别无关。

可以在进餐时或空腹服用(见吸收)。

建议每天在同一时间用药(如早晨)。

用药2周内达确切降压效果,4周后达最大疗效。

降压效果不满意时,每日剂量可增加至160mg,或加用利尿剂。

肾功能不全(严重肾衰见禁忌症)及非胆管源性、无淤胆的肝功能不全患者无需调整剂量。

缬沙坦可以与其他抗高血压药物联合应用。

【不良反应】在一项2316名高血压患者中进行的安慰剂与代文对照试验中,代文组的总不良事件(AE)发生率同安慰剂组的相似。

在一项使用320mg缬沙坦治疗的642名高血压患者进行的为期6个月的开放扩展试验中,不良事件的总发生率与安慰剂对照试验中观察到的相似。

下表显示了10个安慰剂对照试验报告的不良反应发生情况,患者服用缬沙坦10-320mg/日,最多为直至12周。

2316名患者中1281人、660人分别服用80mg、160mg。

,所见的不良反应的发生率与用药剂量及用药时间无关,因此,将各种剂量下发生的不良反应合并统计。

不良反应的发生率与性别、年龄、种族无关。

所有发生率(1%的不良反应均列于下表中(无论是否与所研究的药物有关)。

本品也包括了上市后在高血压患者中报告的药物不良反应。

发生率定义如下:非常常见(≥1/10);常见(≥1/100,【禁忌】对缬沙坦或者本品中其他任何赋形剂过敏者。

妊娠(见【孕妇及哺乳期妇女用药】)【注意事项】低钠和/或血容量不足:极少数情况下,严重缺钠和/或血容量不足患者(如:大剂量应用利尿剂),应用本品治疗开始时,可能出现症状性低血压。

应该在用药之前,纠正低钠和/或血容量不足,或将利尿剂减量。

如果发生低血压,应该让患者平卧,必要时静脉输注生理盐水。

缬沙坦的药理作用及临床应用

缬沙坦的药理作用及临床应用
病的主要危 险因素 , 如不加 以治疗 地与 A 1 型结合 , T亚 阻断 了所有促成 高血压及 其并发症 有关 的 可导致严重的后果 。尽管 目前有多种类型的抗高血压药物 , 相 A g 但 n Ⅱ的作 用 , 括 非 A E酶 促 途 径 生 成 的 A g Ⅱ , 缬 沙 坦 不 包 C n 但 当多的高血压病患者血压未能得到有效的控制 , 以理想的抗高 结合 、 所 也不 阻滞其它在心血管 系统调节 中具有 重要作用 的激素受 血压药物 不但要有效 , 而且副作用 的发生率也要低。 血管紧张素 体 、 . 酶或 离 子 通 道 。 Ⅱ( n Ⅱ) A g 受体 ( T ) 抗剂 的出现代表 高血压病 治疗 的一个 3 药 理 作 用 及 临 床 应 用 A 1拮 重要进展 , 使在受体水平拮抗循 环和局部 的 A g n Ⅱ作用成为 当前 缬沙坦抑制 A g n Ⅱ所致 的血管收缩作用 、 水钠 潴 留和增加醛 抗高血压药物治疗的新观念 和新方法 。缬 沙坦 ( a at ) 口 固酮释放的作 用 , Vl rn 是 s a 故有降低血 压作 用。其降压作用平稳且 持久, 服非肽类高效 、 长效 、 低毒 、 高度特异性 的选择性 A , 抗剂。 最 大 降 压 作 用 见 于 开 始 治 疗 后 4周 。正 常 血 压 志 愿 者 口服 缬 沙 具 T拮 本文对其药代动力 学、 药理作用及临床应用等方面作一综述 。 坦 8 g , 0m 后 血压呈依赖性降低 , 降压作用与钠 的摄入无关, 也不 影响心率。研究发 现 , 口服缬沙坦 8 gd即能产生 2 0m / 4 h良好 缬沙坦 口服吸收迅 速 , 2h达血 药峰值 浓度 , 平均 绝对 生物 的降压作用 , 疗效不 佳可增至 10mgd 6 / 。本 品降压 值与血 浆肾 利用度约为 2 % , 3 血浆浓度 以双指数方式下 降 , 分布 相和消除相 素活性基 础水平呈线性相关 , 以高 肾素者疗 效较好. 肾素高血 低 的平均半衰期分别 为小 于 1h和约 9 h重 复给药 动力学没 有改 压 病 人 , 服 利 尿 剂 可 兴 奋 R S而 能 增 强 本 品 疗 效 。Tkae , 加 A iknn 变 , E服 用 1次 未 出现 药 物 体 内蓄 积 。 A C 和 C a 增 加 大 小 等的对照研究表 明, 每 t U mx 原发性高血压患者用缬沙坦 8 m / 0 gd治疗 1 2 与剂量范 围内的剂量 成正 比。缬沙坦 与血清 蛋血 ( 主要为 自蛋 周后的降压效果与依那普利 2 g d相似 , 0m / 两组降压反应较好者 白) 结合率高 (4 ~ 7 , 态分 布容积约 1 , 9 % 9 %) 稳 7L 血浆清 除率 的 比例分 别为 5 %和 5 %。一项临床 双盲随机平 行研究表 明, 5 3 较 低 ( 2L h 。被 吸收 的缬 沙 坦 7 %从 粪 便 排 泄 ,0 从 尿 中 缬 沙 坦 8 约 /) 0 3% O~10m / 6 g d抗 高 血 压 效 果 与 氨 酰 心 安 5 ~10r / O 0 a d g 排 泄 , 主 要 以 原 形 排 泄 。同 食 物 一 起 服 用 后 , 沙 坦 的 吸 收 减 相 似 。另 一 项 双 盲 、 且 缬 随机 , 行 组 的 多 中心 对 照 试 验 的 结论 为 : 平 在 少 4% , 6 但不影响其 临床疗效 , 因此缬 沙坦 可以空腹或与食物 同 治疗 1 2周后 , 缬沙坦 8 10m / 0~ 6 gd与钙拮抗剂非 洛地平缓 释剂 服 。初步观察认为华法令 、 双氯芬酸 、 呋塞咪对本 品的药 动学和 5 ~1 1 d在 老年 轻 、 0I / / t g 中度高 血压 病患者中的疗效相似。缬沙 药效学无影响。与保 钾 利尿药 ( : 内脂 、 如 螺 氨苯 喋 吟、 阿米 洛 坦 与利 尿 剂 合 用 有 协 同 作用 , 全性 和耐 受 性 均 良好 。 安

降压药缬沙坦说明书

降压药缬沙坦说明书

降压药缬沙坦说明书降压药缬沙坦适用于各类轻至中度高血压,尤其适用于对ACE 抑制剂不耐受的患者,那么降压药缬沙坦说明书你了解吗?下面是为你整理的降压药缬沙坦说明书的相关内容,希望对你有用!【药品名称】通用名称:缬沙坦胶囊商品名称:缬沙坦胶囊(缬克)英文名称:Valsartan Capsules【主要成份】缬沙坦。

其化学名称为:N-戊酰基-N-[[2'-(1H-四氮唑-5-基)[1,1'-联苯]-4-基]甲基]-L-缬氨酸。

【成份】分子式:C24H29N5O3分子量:435.53【性状】本品为硬胶囊,内容物为白色粉末。

【适应症/功能主治】适用于各类轻至中度高血压,尤其适用于对ACE抑制剂不耐受的患者。

【规格型号】80mg*7s【用法用量】推荐剂量为80mg,每日一次,与性别、年龄及种族无关。

2周内出现抗高血压作用,4周后作用达最大。

未能充分控制血压的患者,日剂量可增至160mg或加用利尿剂。

本药可与其他抗高血压制剂合用。

对轻到中度肾功能损伤患者或非胆管性及非胆汁瘀积型肝功能不全患者无需调整剂量。

老年患者无需调整剂量。

尚无用于儿童患者的安全性和有效性资料。

高血压患者服用本药,在血压下降同时不影响心率。

突然停用本药时,不会出现血压反跳和其它临床不良反应。

多剂量服用本药对总胆固醇、空腹甘油三酯、空腹血糖和尿酸无明显影响。

【不良反应】本药的总体不良反应发生率与安慰剂组相似。

临床应用中曾观察到的不良反应主要有:头痛、头晕、病毒感染、上呼吸道感染、咳嗽、腹泻、疲劳、鼻炎、背痛、恶心、咽炎及关节痛。

不良反应的发生率与剂量和治疗时间长短无关,与性别、年龄或种族无关,尚未知此反应是否与本品治疗有因果关系。

化验指标:本药偶可引起血红蛋白和血球压积减少。

在临床对照试验中,服用本药的患者出现血球压积和血红蛋白明显降低,分别为0.8%和0.4%,安慰剂组为0.1%。

服用本药与服用ACE抑制剂,出现中性粒细胞减少症的患者分别为1.9%和1.8%。

缬沙坦片的作用原理

缬沙坦片的作用原理

缬沙坦片的作用原理缬沙坦片是一种用于治疗高血压和心力衰竭的药物。

它属于一类称为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的药物。

它通过作用于血管紧张素Ⅱ受体,发挥其药理效应。

下面将从血管紧张素系统,缬沙坦的作用机制以及临床应用来详细介绍缬沙坦片的作用原理。

血管紧张素系统是一个重要的体内调节系统,它对血压、血容量和电解质平衡起着重要作用。

该系统的核心物质是血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ),它通过作用于血管紧张素Ⅰ受体(AT1)发挥生理和病理效应。

当血管紧张素Ⅱ与AT1受体结合时,会导致血管痉挛、促进交感神经活性、增加水钠潴留以及诱导细胞增殖等效应,进而提高血压和引起心脏病变。

而缬沙坦是一种选择性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,在AT1受体表面发挥其作用。

缬沙坦与AT1受体结合,阻断了血管紧张素Ⅱ对该受体的作用,从而发挥了治疗高血压和心力衰竭的药理效应。

首先,缬沙坦能够降低血压。

血管紧张素Ⅱ的活性能引起血管收缩,导致血管阻力增加,从而提高血压。

而缬沙坦抑制了血管紧张素Ⅱ与AT1受体的结合,减少了血管痉挛,使血管扩张,降低了外周阻力,从而降低了血压。

其次,缬沙坦还能减轻心力衰竭。

在心力衰竭的发展中,心脏受到长期的应激刺激,导致心肌肥厚和舒张功能障碍。

血管紧张素Ⅱ的存在会加剧这些病理过程。

而缬沙坦的使用可以阻止血管紧张素Ⅱ对心脏的负性调节作用,减少心脏负荷,改善心肌重塑,从而改善心力衰竭的症状。

此外,缬沙坦还具有抗氧化应激和抗炎作用。

研究发现,缬沙坦通过调节一系列与氧化应激和炎症相关的分子,如NF-κB、NAD(P)H氧化酶等,能够减轻心脏和肾脏的损伤,保护心肾功能。

缬沙坦片是一种常用的抗高血压药物,适用于原发性和继发性高血压的治疗。

临床研究表明,缬沙坦片在降低血压的同时,还能保护靶器官,如心脏、肾脏和大血管。

此外,缬沙坦片还可用于治疗心力衰竭,并已被广泛应用。

总结起来,缬沙坦片通过选择性拮抗血管紧张素II受体,发挥其降压、扩血管、改善心肌肥厚、抗氧化和抗炎等多种药理效应。

沙库巴曲缬沙坦在心力衰竭治疗中的应用

沙库巴曲缬沙坦在心力衰竭治疗中的应用

沙库巴曲缬沙坦在心力衰竭治疗中的应用一、沙库巴曲缬沙坦的药理学特点沙库巴曲缬沙坦是一种抑制血管紧张素Ⅱ受体的药物,它属于血管紧张素受体拮抗剂。

通过抑制血管紧张素Ⅱ受体,沙库巴曲缬沙坦能够阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活,减少交感神经系统的活性,降低心脏的前后负荷,从而减轻心脏负担。

沙库巴曲缬沙坦还能够扩张血管,降低周围阻力,增加冠脉血流,改善心脏的供血情况。

沙库巴曲缬沙坦是一种能够改善心力衰竭病情的重要药物。

1.改善心功能2.减少心脏重构心力衰竭患者的心脏常常会发生重构,表现为心房、心室扩大和肥厚,心肌细胞肥大和水肿等。

这些重构的改变会导致心脏功能的进一步恶化。

沙库巴曲缬沙坦能够通过抑制血管紧张素Ⅱ的受体,减少心脏的肥大和水肿,从而减少心脏的重构,保护心脏功能的稳定。

3.减少心衰住院率和死亡率通过减少心脏的负荷和改善心脏的功能,沙库巴曲缬沙坦能够降低心力衰竭患者的住院率和死亡率。

一些大规模的临床试验数据表明,在心力衰竭的治疗中,沙库巴曲缬沙坦能够显著地降低患者的住院率和死亡率,为心力衰竭患者提供了更多的治疗选择。

沙库巴曲缬沙坦是一种血管扩张剂,它能够扩张周围血管,降低周围血管的阻力,增加冠脉的血流量,改善心脏的供血情况。

它还能够减少血管内皮素的分泌,改善血管内皮功能,从而有利于心脏的血液供应和氧气供应。

5.减轻水肿和浮肿心力衰竭患者常常伴有水肿和浮肿的症状,这是由于心脏泵血功能下降,导致血液回流不畅和肾脏排泄功能减少所致。

通过改善心脏功能和血管功能,沙库巴曲缬沙坦能够减轻心力衰竭患者的水肿和浮肿症状,提高患者的生活质量。

三、沙库巴曲缬沙坦的临床应用和安全性。

代文(缬沙坦胶囊)

代文(缬沙坦胶囊)

代文【代文价格】¥72.00元【代文功效】缬沙坦胶囊;缬沙坦胶囊适用于各类轻中度高血压,尤其适用于对ACE抑制剂不耐受的患者.【简述】代文(缬沙坦胶囊)为血管紧张素II(AngII)受体AT1的拮抗剂,通过选择性地阻断AngII与AT1受体的结合,抑制血管收缩和醛固酮的释放,产生降压作用,适用于各类轻中度高血压,尤其适用于对ACE抑制剂不耐受的患者。

【代文药理作用】肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的活性激素是血管紧张素II,是由血管紧张素I在血管紧张素转换酶(ACE)作用下形成的。

血管紧张素II可与各种组织细胞膜上的特异受体结合。

它有多种生理效应,包括直接或间接参与血压的调节。

血管紧张素II是一种强力缩血管物质,具有直接的升压效应,同时还可促进钠的重吸收,刺激醛固酮分泌。

缬沙坦是一种口服有活性的强力特异性血管紧张素(Ang II)II受体拮抗剂,它选择性作用于AT受体亚型,血管紧张素II的已知作用就是由AT受体亚型引起的。

在使用本品之后,AT受体封闭,血管紧张素II血浆水平升高,它会刺激未封闭的AT受体,同时抗衡AT受体的作用。

缬沙坦对AT受体没有任何部分激动剂的活性。

缬沙坦对AT受体亲和力比AT受体强约20000倍。

ACE将血管紧张素I转化为血管紧张素II,并降解缓激肽。

血管紧张素II受体拮抗剂-缬沙坦对ACE没有抑制作用,不引起缓激肽或P 物质的潴留,所以不会引起咳嗽。

比较缬沙坦与ACE抑制剂的临床试验证实,缬沙坦组干咳的发生率(2.6%)显著低于ACE抑制剂组(7.9%,p<0.05)。

在一项对曾接受ACE抑制剂治疗后发生干咳症状的患者进行的临床试验发现,缬沙坦组、利尿剂组、ACEI组别分有19.5%、19.0%、68.5%患者出现咳嗽(p<0.05)。

缬沙坦对其他已知的在心血管调节中起重要作用的激素受体或离子通道无影响。

【代文临床疗效】代文(缬沙坦胶囊)临床应用于治疗轻、中度原发性高血压。

缬沙坦氨氯地平片治疗高血压的有效性和安全性分析

缬沙坦氨氯地平片治疗高血压的有效性和安全性分析

缬沙坦氨氯地平片治疗高血压的有效性和安全性分析
缬沙坦氨氯地平片的有效性主要表现在降低血压方面。

缬沙坦是一种血管紧张素Ⅱ受
体拮抗剂,通过阻断血管紧张素Ⅱ的作用,减少血管紧张素Ⅱ引起的收缩压力,从而使血
管舒张,降低血压。

氨氯地平是一种钙离子拮抗剂,能够抑制钙离子进入血管平滑肌细胞,减少血管平滑肌的收缩,从而使血管扩张,降低血压。

两种药物联合使用,可以通过不同
途径发挥协同作用,更有效地降低血压。

研究表明,缬沙坦氨氯地平片能够显著降低患者的收缩压和舒张压,有效控制高血压
病情。

一项随机对照试验研究比较了缬沙坦氨氯地平片与单药治疗的疗效,结果显示缬沙
坦氨氯地平片组的血压降低效果更好,且无明显增加不良反应的风险。

一些回顾性研究也
证实了缬沙坦氨氯地平片的有效性,一致认为联合用药比单药治疗更具优势。

除了有效性,缬沙坦氨氯地平片的安全性也是需要考虑的因素。

根据多项研究和临床
经验,缬沙坦氨氯地平片的不良反应主要包括头晕、乏力、心悸等轻度的不适感觉,而且
这些不良反应的发生率相对较低。

针对个别患者,也可能出现严重不良反应,如低血压、
心律失常等。

在使用缬沙坦氨氯地平片的过程中,需要密切关注患者的血压变化和不良反
应情况,必要时进行相应的调整和监测。

缬沙坦氨氯地平片是一种有效而安全的联合用药,可用于高血压的治疗。

其通过不同
的药理机制,协同作用于降低血压。

每位患者的情况不同,治疗效果和不良反应也会有所
差异。

在使用本药物时,需根据患者的具体情况综合考虑,并在医生指导下合理使用。

缬沙坦:安全可靠,证据确凿

缬沙坦:安全可靠,证据确凿

身为常用降压药之一,缬(音同协)沙坦一直颇受关注。

因为它使用广泛,效果不俗,安全性良好,还是唯一被FDA(美国食品药物监督管理局)批准的拥有高血压、心肌梗死后、心力衰竭3个适应证的血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB类)。

看起来它“集万千宠爱于一身”,然而,它面临的质疑也不少。

首先,由于价格较贵,缬沙坦等ARB类药常作为部分降压药的替身存在,使用受到一定限制;其次,对缬沙坦的实际降压能力,业界也是众说纷纭,莫衷一是。

前不久,一篇曾经大力肯定缬沙坦作用的论文被彻底否定,更让人不免怀疑缬沙坦本身的药效。

然而,我们想告诉您的是——缬沙坦:指导专家: 河北省人民医院老年病科主任 郭艺芳中山大学第一附属医院心内科主任医师 陈国伟南京军区福州总医院第一附属医院心血管内科主任医师 沈清来整 理: 李宇杰降压药主要有血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)、钙通道阻滞剂(CCB)、利尿剂、β受体阻滞剂5种类型。

本文的主角缬沙坦,便是ARB类中的一种,且是其中资历较老、也较有代表性的药物之一。

缬沙坦对药物可能影响到的器官(医学上称为靶器官)具有充分的保护作用,可降低动脉粥样硬化危险、抑制心肌肥厚、防止心肌重塑等,并具有神经保护及修复、抗氧化、抗炎症反应、抑制血流减少、增加神经元存活、减少梗死范围等作用,适用于轻、中度原发性高血压患者的降压治疗,并具有降压之外的肾保护作用。

在国外,缬沙坦通过了大量较大规模的临床试验研究,明确其可降低高血压患者心血管病风险,降低糖尿病或肾病患者的蛋白尿及微量白蛋白尿,尤其适用于伴左室肥厚、心力衰竭、预防心房颤动、糖尿病肾病、代谢综合征、微量白蛋白尿或蛋白尿患者,以及不能耐受ACEI的患者。

安全可靠,证据确凿编辑/李宇杰****************打平亦胜利发表于2002年的一项研究,对比了缬沙坦和氨氯地平(CCB类)治疗2型糖尿病伴高血压的降压疗效。

治疗24周后,缬沙坦组和氨氯地平组血压均显著降低,但无论是对于收缩压还是舒张压,缬沙坦的降压疗效与氨氯地平相当。

最新关于“缬沙坦”的认识

最新关于“缬沙坦”的认识
1. 缬沙坦的使的安全性。
四、缬沙坦的研究进展
1. 缬沙坦的新药研发进展
1. 缬沙坦的新药研发进展正在快速推进,目前已经进入临床试 验阶段。
2. 缬沙坦新药的研发目标是提高药物的疗效和安全性,减少副 作用。
3. 缬沙坦新药的研发进展受到了全球医药界的广泛关注,有望 在未来几年内上市。
3. 缬沙坦的未来发展趋势
1. 随着科研技术的不断进步,缬沙坦的新药研发将更加深入, 有望开发出更多适应症和更高效的药物。
2. 缬沙坦的临床试验结果将进一步明确其治疗效果和安全性, 为临床医生提供更准确的治疗选择。
3. 缬沙坦的未来发展趋势将更加注重药物的个体化治疗,以满 足不同患者的需求。
感谢观看!
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3. 缬沙坦还具有保护心脏和 肾脏的作用,可减轻心力衰 竭和肾病的进展。
3. 缬沙坦的适应症
1. 缬沙坦主要用于治疗高血压,对于原发性高血压和肾性高血压都有良好 的治疗效果。
01
2. 缬沙坦还可以用于治疗心力衰竭,特别是对于左心室收缩功能障碍的 心力衰竭患者有显著的疗效。
02
3. 此外,缬沙坦在治疗肾脏疾病方面也有一定的应用,如糖尿病肾病、高 血压肾病等。
3. 缬沙坦在肾脏疾病治疗中的应用
1. 缬沙坦在治疗慢性肾脏疾 病中,尤其是糖尿病肾病和高 血压肾病方面,具有显著的疗 效。
3. 缬沙坦在肾脏疾病治疗中的应 用,不仅可以改善症状,还可以 减少并发症的发生,提高患者的 生活质量。
2. 缬沙坦能够有效降低蛋白尿 ,改善肾功能,延缓肾脏疾病 的进展。
三、缬沙坦的副作用与注 意事项
03
3. 缬沙坦的化学结构决定 了它的药理作用,主要是通 过阻断血管紧张素II受体, 降低血压,改善心脏功能。

沙库巴曲缬沙坦的临床应用

沙库巴曲缬沙坦的临床应用

适应症与禁忌症
适应症
沙库巴曲缬沙坦主要用于射血分数降低的慢性心力衰竭(NYHAⅡ-Ⅳ级,LVEF≤40% )成人患者,降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险。另外,沙库巴曲缬沙坦可代替血 管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB),与其他心力衰
竭治疗药物(例如:β受体拮抗剂、利尿剂和盐皮质激素拮抗剂)合用。
禁忌症
对沙库巴曲、缬沙坦或本品中任何辅料过敏者禁用;禁止与血管紧张素转化酶抑制剂( ACEI)合用;存在ACEI或ARB治疗相关的血管性水肿既往病史的患者禁用;遗传性或 特发性血管性水肿患者禁用;重度肝功能损害、胆汁性肝硬化和胆汁淤积患者禁用;中
期和晚期妊娠患者禁用。
02
临床应用
高血压治疗
1 2 3
老年人
01
对于老年患者,起始剂量应适当降低,并根据肾功能调整剂量

肝功能不全患者
02
轻度至中度肝功能不全患者无需调整剂量,但应密切监测肝功
能。重度肝功能不全患者应避免使用沙库巴曲缬沙坦。
肾功能不全患者
03
对于轻度至全患者应谨慎使用,并密切监测肾功能。
副作用及注意事项
个体化治疗
未来沙库巴曲缬沙坦的治疗将更 加个体化,根据患者的具体情况 制定合适的治疗方案,提高治疗 效果。
联合用药
沙库巴曲缬沙坦可与其他降压药 物联合使用,发挥协同作用,提 高降压效果,减少不良反应的发 生。
THANK YOU
肾脏保护作用
保护肾功能
沙库巴曲缬沙坦能够扩张肾脏血 管,降低肾小球内压力,减少尿 蛋白排泄,从而保护肾脏功能。
适应症
适用于高血压合并肾病、糖尿病 肾病等患者的治疗,可延缓肾脏
疾病的进展。

缬沙坦治疗轻、中度原发性高血压的临床疗效观察

缬沙坦治疗轻、中度原发性高血压的临床疗效观察

由表 3可见 , 治疗 组 心 电图 改善 优 于对 照组 ( < .5 。 P 00 )
24 不 良反 应 .
A P是血 小板 聚 集反 应 中两 个相 互 独立 的重 要 环节 , D 同时 抑
制 两个 环 节 , 单独 抑 制其 中一个 环 节具 有 更好 的抗 血 小 板 较 功 效 。 究 表 明新 型 的抗血 小板 药 物氯 吡 格雷 和 阿司 匹林 联 研 用 , 明 显地 改 善 不 稳定 型心 绞 痛 患 者 的 预后 , 于单 独 应 可 优
分 别 于治 疗 前 和 治 疗 后 2 4 8周 连 续 测 3次 坐 位上 臂 、、
血 压 , 3次测 量 均值 。 压 测量 在标 准 状态 下进 行 , 者测 取 血 患 血压 前 静 坐 1 n, 用 校 正 的 汞柱 式 血 压 计 , 天 同 一 时 0 mi 采 每 间、 同侧臂 、 相 同的血 压 计 , 用 由同 一测 量 人完 成 。治疗 前 和 治 疗 后 8周 用 自动分 析 仪测 定 血 清肌 酐f r 尿素 氮( U 1 C) 和 B N, 用 放 射免 疫 法 测定 尿蛋 白( l ) 时观 察用 药前 后 心率 、 A b 。同 血
本 组 均 为 本 院 门 诊 和住 院治 疗 患 者 ,人 选 标 准 :① 年
龄>0岁 , 7 性别不限。②根据 19 年 WH 99 O高血压诊断与分
级 标 准 ,连 续 3次 非 同 日坐 位 收 缩 压 10~1 9 mmHg 4 7 ( mmHg 01 3 P ) ( ) 张 压 9 ~ 0 1 = .3 k a 和 或 舒 0 1 9mmHg的轻 、 中
1资料 与方 法 11一般 资料 .
降<1/ mHg 或 收 缩 压 ≥1 0mmHg 舒 张 压 I9 05 m , 6 , > 5mmHg ,

缬沙坦

缬沙坦

【别名】缬沙坦,代文【外文名】Valsartn,DIOVAN【药理作用】抗高血压药血管紧张素II受体拮抗剂【药动学】口服吸收快,2 h达峰值,血浆浓度以双指方式下降,分布相和消除相的平均半衰期分别小于1 h和6~7 h,重复或qd给药动力学没有改变,药物在体内无蓄积。

平均药物体内总量以曲线下面积AUC表示,其增加小与测定范围内的剂量成正比。

单剂量静注后,人的稳态分布容积约17 L,血浆清除率为2.2 L/h。

静注时30%,口服时10%的药物以原形从尿排出,其余从胆汁排出。

同食物起服用后,代文的吸收减少46%。

低血药浓度阻碍了对外源性血管紧张素Ⅱ的反应。

因此,进食并未显著影响一药效学效应,代文的药代动力学不受年龄的影响。

【适应证】抗高血压、轻中度原发性高血压,尤其适用肾脏损害所致继发性高血压。

【不良反应】2316例代文(Diovan)患者经安慰剂对照试验表明,本药物的总体不良反应发生率与安慰剂组相似。

所列为10次安慰剂对照试验的结果,代文(Diovan)的剂量为10mg-320mg,治疗时间最长为12周。

在2316名患者中,1281人服用80mg,660人服用160mg。

由于不良反应的发生率与剂量和治疗期限无关,因此将服用不同剂量患者的情况合并统计。

结果表明不良反应发生率与性别、年龄或族无关。

无论与所用试验药物有无因果关其它发生率小于1%的不良反应有:水肿、虚弱无力、失眠、皮疹、性欲减退、眩晕。

服用代文(Diovan)与服用ACE抑制剂,出现中性粒细胞减少症的患者分别为1.9%和1.6%。

在临床对照试验中,服用代文(Diovan)的患者发生明显的血肌酐,血钾和总胆红素升高者分别服用代文(Diovan)的患者偶有肝功能指标升高。

【相互作用】临床试验未发现本药与下列药物间存在有临床意义的相互作用:西咪替丁、华法林、呋塞米(呋喃苯胺酸)、地高辛、阿替洛尔、吲哚美辛、氢氯噻嗪、氨氯地平、格列本脲。

由于代文(Diovan)基本不被代谢,所以它与细胞色素P450酶系统的诱导剂或抑制剂通常不会发生有临床意义的相互作用。

沙库巴曲缬沙坦钠的临床应用研究

沙库巴曲缬沙坦钠的临床应用研究

沙库巴曲缬沙坦钠的临床应用研究沙库巴曲缬沙坦钠的临床应用研究摘要:沙库巴曲缬沙坦钠是一种广泛应用于临床治疗高血压的药物。

本文通过对沙库巴曲缬沙坦钠的临床应用研究进行综述,总结了它的药理作用、药代动力学特点、适应症、疗效评价以及不良反应等方面的研究成果。

研究表明,沙库巴曲缬沙坦钠能够有效降低血压,减轻高血压患者的心肌负荷,并对心血管系统具有保护作用。

此外,沙库巴曲缬沙坦钠还能够改善肾脏功能,并对心力衰竭、糖尿病肾病等相关疾病具有治疗效果。

然而,它的不良反应也需要引起重视和合理应对。

因此,在临床应用中,医生应根据患者的具体情况选择合适的剂量和给药方案,以确保治疗效果和安全性。

关键词:沙库巴曲缬沙坦钠;高血压;心血管保护;肾脏功能;不良反应一、引言高血压是一种常见的临床疾病,严重威胁人们的健康。

根据世界卫生组织的数据显示,全球有超过10亿人患有高血压,其中包括大约4.4亿中国人。

高血压不仅会导致血管损伤和心脑血管事件的发生,还是许多疾病的重要危险因素。

因此,寻找安全有效的抗高血压药物对于保护人们的心血管健康至关重要。

沙库巴曲缬沙坦钠是一种选择性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(Angiotensin Ⅱ Receptor Antagon ists,简称ARBs),已被广泛应用于高血压的临床治疗。

它通过阻断血管紧张素Ⅱ受体,降低血管紧张素Ⅱ的生物活性,以达到降血压的作用。

二、药理作用沙库巴曲缬沙坦钠主要通过选择性阻断血管紧张素Ⅱ受体AT1,抑制血管紧张素Ⅱ对血管的收缩作用,从而扩张血管,减少血管阻力。

此外,研究还发现,沙库巴曲缬沙坦钠还能够抑制血管紧张素Ⅱ对心肌的增殖作用,起到一定的心肌保护作用。

三、药代动力学特点沙库巴曲缬沙坦钠在体内经过代谢,主要经过肝硫辛酸转移酶(SULT2A1)和肝脏CYP2C9酶的作用,转化为主要活性代谢产物沙库巴曲缬酸(LCZ696)。

LCZ696在体内会进一步被转化为M-I和M-II两个代谢物。

沙库巴曲缬沙坦主要作用机制、主要药理作用、临床用药用法用量、药物选择和使用注意事项

沙库巴曲缬沙坦主要作用机制、主要药理作用、临床用药用法用量、药物选择和使用注意事项

沙库巴曲缬沙坦主要作用机制、主要药理作用、临床用药用法用量、药物选择和使用注意事项主要作用机制ARNI 增强利钠肽系统的同时抑制RAAS 系统,代表药物为沙库巴曲缬沙坦。

沙库巴曲是脑啡肽酶抑制剂的前体药物,在肝脏经羧酸酯酶分解为脑啡肽酶抑制剂沙库比利拉,抑制脑啡肽酶对利钠肽的降解,增强利钠肽系统,发挥舒张血管、降低交感神经系统活性、利钠和利尿的作用。

缬沙坦通过抑制血管紧张素II1型受体进而对肾素-血管紧张素-醛固酮系统产生抑制作用。

二者同时发挥效果可以有效抑制纤维化及心肌细胞肥大增生。

主要药理作用沙库巴曲缬沙坦由沙库巴曲和缬沙坦以 1:1 摩尔比例结合构成共晶结构,经口服后在体内迅速分解,与血浆蛋白的结合率高,透过血-脑脊液屏障程度有限,主要通过尿液粪便排泄。

沙库巴曲缬沙坦不受饮食影响,可与食物同服,或空腹服用。

细胞色素 P450酶极少介导沙库巴曲和缬沙坦代谢,与影响 CYP450 的药物合用时不影响沙库巴曲缬沙坦的药动学。

临床用药心衰1)射血分数降低心衰(HFrEF)新四联作为 HFrEF基础用药主要包括 ARNI/ACEI/ARB、β受体阻滞剂、MRA 和 SGLT-2 抑制剂。

心衰指南推荐:ARNI为 RAAS治疗 HFrEF首选基础药物,对于可耐受ACEI/ARB,NYHA 心功能 II/III级的HFrEF患者,推荐以ARNI 替代,以进一步降低心力衰竭的致残率和死亡率。

用法用量:初始剂量 100 mg/次、每日 2 次;目标剂量 200 mg/次、每日 2 次。

2)射血分数保留心衰(HFpEF)HFpEF可用药物主要包括:SGLT2 抑制剂、醛固酮受体拮抗剂和 ARB/ARNI。

心衰指南推荐:对于部分HFpEF患者,ARNI可能降低住院率,尤其是针对 LVEF 较低患者。

在平均射血分数较低及女性 HFpEF中使用沙库巴曲缬沙坦可以取得更多的临床获益。

用法用量:初始剂量100 mg/次、每日2次;目标剂量200mg/次、每日2次。

分析非洛地平缬沙坦联合治疗高血压效果

分析非洛地平缬沙坦联合治疗高血压效果

分析非洛地平缬沙坦联合治疗高血压效果高血压是一种全球性的慢性疾病,严重影响着人们的生活质量和健康。

根据世界卫生组织的数据显示,全球有超过10亿人患有高血压,而这一数字还在不断增加。

高血压如果得不到及时有效的治疗,容易引发多种心血管疾病,如心肌梗死、心绞痛、脑卒中等,甚至危及生命。

治疗高血压是非常重要的。

在治疗高血压的药物中,非洛地平和缬沙坦是两种常见的降压药物。

它们通过调节血管张力和扩张血管来降低血压,是目前治疗高血压的主要选择之一。

而近年来,越来越多的研究表明,非洛地平和缬沙坦的联合应用具有很好的降压效果,能够帮助更多高血压患者有效控制血压,降低心血管事件的风险。

本文将深入分析非洛地平和缬沙坦联合治疗高血压的效果,为临床治疗提供理论支持。

1. 非洛地平和缬沙坦的药理作用及治疗原理非洛地平是一种钙离子通道阻滞剂,主要通过抑制细胞内钙离子的进入,减少血管平滑肌的张力,从而扩张血管,降低外周血管阻力,降低血压。

而缬沙坦是一种血管紧张素受体拮抗剂,可以抑制血管紧张素Ⅱ对受体的结合,进而减少血管紧张素Ⅱ所引起的血管收缩和抗利钠效应,降低外周血管阻力,使血压下降。

非洛地平和缬沙坦联合应用,可以通过两种不同的机制同时降低血压,效果更为显著。

非洛地平可通过扩张动脉和小动脉来减轻阻力,而缬沙坦则通过阻断血管紧张素Ⅱ对受体的结合,从而达到协同作用,加强了血管扩张的效果,进一步降低了血压。

2. 非洛地平和缬沙坦联合治疗高血压的研究及临床应用大量的临床研究证实了非洛地平和缬沙坦联合治疗高血压的有效性。

一项名为ACCOMPLISH的多中心、双盲、对照、平行组研究指出,非洛地平和缬沙坦联合治疗高血压的降压效果优于非洛地平和利福平的联合治疗。

研究结果显示,非洛地平和缬沙坦联合治疗组患者的24小时平均动脉压明显低于非洛地平和利福平联合治疗组。

一项名为ACCEL的前瞻性随机对照试验也证实了非洛地平和缬沙坦联合治疗高血压的有效性。

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缬沙坦的药理作用及临床应用胡晓龙 0809040327(哈尔滨理工大学制药工程08-3)摘要:高血压病是心、脑、血管疾病的主要危险因素,如不加以治疗可导致严重的后果.尽管目前有多种类型的抗高血压药物,但相当多的高血压病患者血压未能得到有效的控制,所以理想的抗高血压药物不但要有效,而且副作用的发生率也要低.血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体(AT1)拮抗剂的出现代表高血压病治疗的一个重要进展,使在受体水平拮抗循环和局部的AngⅡ作用成为当前抗高血压药物治疗的新观念和新方法【1】。

缬沙坦可用于各种类型高血压,并对心脑肾有较好的保护作用。

心肌梗塞、心力衰竭蛋白尿、糖尿病等高血压病人可做为常规使用,可与利尿剂(如氢氯噻嗪)联合使用。

为了更好地认识缬沙坦一类药物本文对缬沙坦的药理作用及其临床应用作一篇综述。

关键词:缬沙坦;药理作用;临床应用一.缬沙坦的药理作用1.对轻中度原发性高血压患者的降压疗效缬沙坦通过与ATl跨膜区氨基酸作用,阻止AngⅡ与ATl受体结合,阻断Ang Ⅱ诱导的生物学效应,包括平滑肌收缩、交感神经兴奋、醛同酮的释放等而引起降压作用,国外有资料显示缬沙坦单用降压有效率为48.00%一55.00%,合用氢氯噻嗪(双氢克尿噻)的降压有效率为56.00%~70.00%,国内报道缬沙坦降压有效率为60.30%一86.80%不等。

缬沙坦除降压外,还能选择性改善肾小球通透性,使肾小球滤过膜孔的半径保持不变,持续地降低慢性肾功能衰竭患者的尿蛋白,且该效应不依赖于肾小球血流动力变化】2】、。

2.对原发性高血压左室重构的作用RAS系统在原发性高血压(EH)的形成和发展中起重要作用,肾小球入球小动脉球旁细胞分泌肾素,促使血管紧张素(Ang)原生成Ang I,Ang I通过血管紧张素转换酶(ACE)的作用转变为Aug ll。

AngⅡ是RAS系统中最为重要的效应因子,目前所知的AngⅡ的血流动力学和非血流动力学作用包括升高血压,对水电解质平衡的影响及高血压导致的血管系统形态和功能的改变,均被证实为ATI受体被激活后的主要效应。

AngⅡ通过ATl受体使小动脉平滑肌收缩,外周阻力增加,并使醛固酮,肾上腺素分泌增加,Ang II不仅是单纯的血管活性物质,更为重要的是作为生长因子通过ATI受体促进心肌蛋白质原癌基因表达,胎儿性蛋白增多而使心肌细胞肥厚,同时促进心肌间成纤维细胞增殖,改变胶原数量与成分比例,促进金属蛋白酶抑制因子表达,而抑制胶原降解,形成问质重塑。

以上作用是维持高血压,引起心室重构的重要机制。

缬沙坦通过Ang lI受体的高度选择而阻断AngⅡ的作用,具有独特和有效性。

【3】因此,缬沙坦在有效的降压同时,能有效逆转左室重构,改善EH患者的预后。

3.对高血压病患者血浆降钙素基因相关肽水平的影响一些研究表明,高血压病患者的血浆降钙素基因相关肽 (CGRP)水平明显降低,对脊髓背根CGRP的进一步研究发现,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体拮抗剂的降压效应部分是通过刺激CGRP的合成和释放实现的,提示ACEI和血管紧张素受体拮抗剂的降压机制之一是刺激CGRP的合成和释放。

此研究首次在高血压病患者中研究了血管紧张素受体拮抗剂对血浆CGRP水平的影响,发现缬沙坦在明显降低血压的同时,也显著地升高血浆CGRP水平。

ACEI和血管紧张素受体拮抗剂增加CGRP合成与释放的机制,目前认为高血压病时循环或血管局部的Ang 1I水平升高,后者作用于CGRP神经的突触前位点(可能是血管紧张素受体)后可减少神经源性CGRP的释放,ACEI和血管紧张素受体拮抗剂有可能是通过削弱或消除Ang II对感觉神经的抑制作用,从而增加CGRP的合成与释放【4】。

综上所述,缬沙坦是一种非肽类的血管紧张素Ⅱ受体拮抗(An-giotensin-II antagonist),能阻断Ang 1I介导的生理效应,阻断相关的血管紧张素I受体(ATl),使血管平滑肌松弛、血管扩张;提高肾血流灌注量,增加水、钠排泄,减少血容量,而使血压下降。

由于血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的主要作用是通过抑制血管紧张素Ⅱ的形式实现的,因此血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂ARB应当有与ACEI相似的疗效。

从理论上说,血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂与ACEI相比,优点是:①没有咳嗽的不良反应;②可以降低血液儿茶酚胺水平;③可以避免长期应用ACEI所导致的高肾素血症或血管紧张素增高。

二.缬沙坦的临床应用1.治疗原发性高血压VAL通过抑制血循环短时效应和局部组织长时效应,减少去甲肾上腺素释放,减少内皮素释放血管因子,增加缓激肽和前列腺素的形成,减少醛固酮 (ALD)分泌和增加肾血流量,以减少钠水潴留等一系列作用全面对抗Ang II的生理效应,达到降压目的【5】。

谭慧琼等临床试验,32例原发性高血压患者,给于VAL 80 mg·d-1,治疗24周,总研究期每例26周。

通过长期观察,VAL治疗第4周后,总有效率达78%,第24周后有效率仍有75%,降压疗效确切而持续稳定,提示VAL可作为长期治疗轻、中度原发性高血压的有效药物,且耐受性好,无明显不良反应。

另据第14届欧洲高血压学术年会及Lancet杂志同时公布“缬沙坦抗高血压长期应用评价(Valsartan AntihypertensiveLong-Terln Use Evaluation,VALUE)”的研究结果显示,不论是以VAL抑或氨氯地平为基础药物的抗高血压治疗均能使大多数高危高血压患者获得血压控制(<140/90 mmHg),并同样有效地减少心血管临床转归事件的发生。

2.治疗心力衰竭和逆转左心室肥厚VAL可有效拮抗AngII引起的心血管损害,改善心室重塑与血流动力学,还可抑制I型胶原纤维合成,减少心肌细胞坏死,从而改善心功能。

据第73届美国心血管协会会议(HA)上公布的一项“缬沙坦治疗心力衰竭试验(Val-HeFT)”的研究显示,VAL 作为常规治疗能明显减少心衰患者死亡率和病残率达13.3%以上,住院率减少27.5%,心衰分级,射血分数,心衰的症状体征和生活质量均显著改善,对疾病的进展有良好效果【6】。

这也是VAL被FDA批准用于治疗心衰的依据所在。

对于心衰治疗取得的临床益处应归功于对左心室肥厚 (LVH)的逆转作用。

由于AngII在LVH的发生发展中起决定因素,是左室肥大的生长因子。

VAL在阻断AngII的ATl受体作用后,可间接激活其AT2受体的抗增殖效应,有利于心室肥厚的缓解。

Val-HeFT超声心动图的亚组研究显示:VAL与血管紧张素I转化酶抑制剂(ACEI)合用,或与p受体阻滞剂(BB)合用,均可逆转左室肥厚,从4个月开始VAL组左室内舒张径显著减少,射血分数显著增加,一年达平台,并持续2年。

显示VAL与ACEI或与BB合用均可逆转左室肥厚3.治疗急性心肌梗死据美国心脏学会2003年年会上公布的“缬沙坦急性心肌梗死研究”的多国协作试验结果显示:对于心梗合并心衰、左心室功能障碍或两者兼具的病人,VAL 在降低死亡、心血管死亡、因心衰或再梗住院的风险方面,与证实剂量的卡托普利疗效相同。

证实VAL与卡托普利可同等程度地降低死亡率,可使高危心梗患者的死亡危险率降低25%【7】。

所有次要终点及亚组分析结果均显示VAL与卡托普利相当,这表明VAL是对心梗患者具有卡托普利所有已证实利益的心血管药物,为VAL用于心梗治疗提供了确切的证据。

4.用于保护肾脏,减少高血压糖尿病及其并发症的发生AngII不仅造成高血压的肾脏损害,特别是在糖尿病肾病恶化中起重要作用,还可增加蛋白尿,而蛋白尿除作为一种肾脏损害标志外,更是一种促进肾脏病进展的独立危险因素。

蔡先姣等研究发现VAL通过阻断AngII及ALD可以从血管阻力及血容量两方面有效地降低系统高血压,间接改善肾小球内“三高”(高压、高灌注及高滤过),减少蛋白尿。

它除具有血压依赖性降尿蛋白效应外,还同时具有另外两种非血压依赖性降尿蛋白效应:它阻断AnglI受体可导致出球小动脉扩张,直接降低球内“三高”来减少蛋白尿;它也可减小因AngII增大的肾小球滤过屏障孔径,来改善肾小球滤过膜选择通透性而减少尿蛋白,这是目前延缓肾病进展最可靠的手段。

因此应用VAL具有明确的非血压依赖性降尿蛋白作用,可产生肾脏保护效应,特别是对糖尿病性肾病的恶化有一定的逆转作用。

针对高血压糖尿病患者产生的胰岛素抵抗及血尿酸增高症状,VAL可显著增加机体胰岛素的敏感性,促进糖代谢,减少2型糖尿病的发生,使患者新发糖尿病的危险性显著降低,同时VAL还有明显的降血尿酸的作用。

因此VAL可明显降低糖尿病及其并发症的发生,使得同时伴有胰岛素抵抗及血尿酸增高的原发性高血压病患者获益良多【8】。

5.缬沙坦对高血压患者脂、糖代谢的影响据华琦等临床试验,89例高血压患者,给于口服VAL 80 mg·d-1,疗程4周。

4周后检测血清中的血糖、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯及其他生化指标。

结果表明治疗4周后,TC、LDL-C和TG浓度明显降低(P<0.05~0.01),FBG、HDL-C无明显变化。

而患者治疗前后的血钾钠,肾、肝功能均无明显变化。

提示,VAL除可明显降压外,还明显降低低密度脂蛋白和胆固醇,对患者具有一定的调脂作用。

6.对血管的保护作用血管内皮细胞是高血压损害的重要靶器官之一,其功能损害是构成原发性高血压(EH)的发病机制之一。

王高频等发现VAL可通过减少AngII对内皮细胞的刺激,增加肾血流量,使血管内皮素(ET)排泄增加,改善内皮功能,并减少ET的合成和分泌,间接使AnglI与AT2受体结合,使内皮细胞合成一氧化氮(NO)增加,平滑肌细胞产生的氧自由基减少,对N0灭活减少,同时使平滑肌对NO的敏感性增加及缩血管的前列腺素类产生减少;抑制血管平滑肌细胞(VSMC)的增殖、迁移;阻断Angll促进钙内流的作用,减轻内皮细胞的钙超负荷,使内皮功能失调得以纠正等机制达到对血管内皮功能的保护作用。

并通过阻断血小板中的AnglI,防止血小板的聚集和释放下调血浆中纤溶酶原激活物抑制剂(PAl-1)mRNA的表达,抑制PAl-1的活性,从而抑制血小板的活化反应,改善纤溶功能,抑制血栓形成,有利于防止动脉粥样硬化及高血压对血管的损害。

7.治疗肾移植术后红细胞增多症肾移植后红细胞增多症是肾移植后一种常见的疾病,临床上通常以红细胞比容大于0.51来诊断,其发生率最高可达22%。

体外试验显示,Angll以刺激红细胞前身细胞增生,而这种增生作用可以被AnglI拮抗剂所阻断。

董隽等试用VAL治疗12例肾移植术后红细胞增多症患者,治疗1个月后,部分患者服用VAL2周后红细胞比容即下降,3个月后红细胞比容达到(0.462±0.027),以后即维持在这一水平,并不因为继续服药而持续下降。

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