抗体-免疫学

三、免疫球蛋白的水解片段
• 保留Fab端的抗原结合性； • 去除了Fc端可能引起的各
种副作用。
免疫球蛋白分子超家族
• 结构域：生物大分子（蛋白质）中 具有特异结构和功能的区域；
• V区和C区存在于其他免疫相关分 子。
免疫球蛋白分子超家族
• Antigen recognition receptors
两只小鼠的江湖：人工抗体的发展史
• 1986年，第一个抗移植后免疫排斥反应的鼠源单克隆抗体 muromonab-CD3(OKT3)，经美国食品药品监督管理局 （Food and Drug Administration, FDA）批准上市；
• 1984年，Kohler、Milstein和Jerne凭借单抗技术，获得了诺 贝尔医学和生理学奖。
第四章 抗 体
免疫球蛋白（抗体）的发现
• 1890年， Von Behring发现：家兔体内 的某种血清因子可以保护小鼠抵抗破伤风 杆菌的致死攻击；白喉毒素免疫动物后产 生的血清中具有一种可以中和毒素生物学 活性的物质；抗毒素（antitoxin）
• 1891年，用之治疗白喉； • 1901年第一届诺贝尔医学奖。
• 占免疫球蛋白总量 5-10%； • 两种形式：膜型，分泌型五聚体； • 不能通过血管壁，更易激活补体； • 个体发育阶段最早产生，初次应答初期产生较多。
IgA
• 每天合成66mg/kg，代谢速度快，半衰期6天，血液中只占 有10%；
• 两种形式：血清型单体，分泌型二聚体，参与粘膜免疫功 能；
• 分布于粘膜（呼吸道，肠道）表面和腺体（乳腺，唾液腺 和泪腺）分泌物中，中和病原，防止进入细胞。
• 可变区（variable region） 靠近N端，氨基酸序列变 化较多；
• 恒定区（constant region） 靠近C端，氨基酸序列变 化不大。
超变区
• 高变区：Hypervariable region, HVR；
• 骨架区：Framework Region；
• 互补决定区： Complementarity determining region, CDR。
介导I型超敏反应
通过胎盘和粘膜
第三节 各类免疫球蛋白的特性和功能
• 免疫球蛋白的异质性。 • 免疫球蛋白：“类”和“型”： • 重链/类； 轻链/型。
IgG
• 占总免疫球蛋白75-80%，含量最高； • 出生后3个月开始合成，3-5岁接近成人水平； • 主要应答抗体：含量高，亲和力高；
IgM
抗体的定义
• 介导体液免疫应答的重要效应分子； • 免疫系统在抗原刺激下，由B细胞增殖分化形
成的浆细胞产生的； • 可以与抗原发生特异性结合的免疫球蛋白。
第一节 抗体的结构
三片段
3
4
四肽链
2
通过二硫键构
成一个分子
1
一、基本结构
重链
• 重链：四条肽链中分子量较大的两条，分子量50-75KD， 450-550Aa；
超变区
铰链区
• CH百度文库和CH2之间； • 富含脯氨酸，利于构象的
改变； • 意义何在？
二、辅助成分
• J链（Joining chain）：124 个氨基酸组成富含半胱氨酸的 多肽链，由浆细胞合成；
• 分泌片（secretory component）:粘膜上皮合成， 含糖肽链，稳定IgA二聚体的 结构的作用
第五节 人工制备抗体
克隆：是指生物体通过体细胞 进行的无性繁殖，以及由无性 繁殖形成的完全相同的后代个 体组成的种群。
多克隆抗体
• 获得途径：动物免疫血清； • 作用全面：具有中和抗原，免疫调理，介导CDC和ADCC
等生物学效应； • 特异性不高，易发生交叉反应，不宜大量制备。
单克隆抗体
• 第二代人工抗体； • 单克隆抗体的特点：性质纯，结构单一； • 一种McAb分子的重链，轻链及独特结构完全相同，特异
• Antigen recognition coreceptors
• Adhesion molecules
第二节 免疫球蛋白的血清型(抗原性)
• 同种型：不同种属来源的抗体对于异种动物所产生的抗原 性（存在于C区）；
• 同种异型：同一种属的不同个体来源的抗体引起的抗原性， （存在于C区）；
• 独特型：同一种属，同一个体来源的分子具有不同的抗原 性（存在于V区）；。
IgD
• 浓度极低（30mg/ml），功能不明； • 血清型和膜型； • B细胞发育分化成熟的标志。
IgE
• 主要由呼吸道消化道皮下浆细胞分泌； • 正常状态下浓度非常低：50ng/ml，过敏状态下升高； • 主要功能：和嗜碱性粒细胞、肥大细胞上的FceRI受体
（高亲和力受体）相结合，诱发I型超敏反应。
第三节 免疫球蛋白的功能
V区的功能
• 在体内结合病原微生物及其 产物；
• 具有中和毒素，阻断病原入 侵等防御功能。
C区的功能
• 激活补体； • 调理作用； • 抗体依赖的细胞毒作用（ADCC）； • 介导I型超敏反应， • 通过胎盘和粘膜。
激活补体
调理作用
抗体依赖的细胞毒作用（ADCC）
性强。
抗体的生物医学使用
• 临床检测：肿瘤特异性抗原，CD4/CD8 ，AIDS诊断；
• 预防：破伤风抗毒素；
• 治疗：移植免疫治疗，器官移植反应（IL-2R），鼠抗 CD3(OKT3)；肿瘤治疗（生物导弹）；自身免疫疾病的治 疗：抗a4 integrin用于治疗多发性硬化，类风湿关节炎 （抗TNF-a）。
• 根据氨基酸组成和排列顺序不同，分为五大类；相应的抗 体也可以分为IgM，IgA，IgD，IgE，IgG；
• 根据寡糖数量和二硫键不同，还可以分为亚类。
轻链
• 分子量为25kD，214氨基酸组成； • 两种：k链和l链； • 功能上无差异； • 正常人血清免疫球蛋白比例： k:l=2:1。
可变区和恒定区
两只小鼠的江湖：人工抗体的发展史
• 20世纪70年代，分子生物学革命孕育了第一代生物科技公 司：Amgen和Genetech（利用基因重组技术，生产细胞因 子类产品：促红细胞生成素）；
• 1975年，单克隆抗体技术产生，克服了多抗特异性差，副 作用大，半衰期短（IgG可以保持药效数周）；
• 1978年，第一家公司Hybritech诞生（1986年被礼来收购）；