mthfr基因检测与叶酸代谢产科方向-文档资料
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
? 神经管畸形(NTDs)是是最严重的出生缺陷之一， 约占所有出生缺陷的 1/3。 胎儿神经管畸形的发 生在怀孕的前28天内。
? 2 叶酸代谢障碍与唐氏综合症(DS)
? 唐氏综合症 （DS），又称21-三体综合征或先天 愚型，发病率为1/600-1/800。 母亲的生育年龄 、叶酸代谢障碍是造成DS的危险因素。
? 4 唇腭裂（NSCL/P）
? 唇腭裂（ NSCL/P ）是一种常见的先天性缺陷畸形，在中国发病率高达 1.82‰。MTHFR基因C677T的突变会使叶酸的生成减少，进而影响 DNA的 合成和HCY（高同型半胱氨酸血症），导致NSCL/P的发生。
3. Cardiol Young. 2019 Feb;23(1):89-98. 4.Am 2J/1E3p/i2d0e1m9 iol．2019．157(7)：583-591.
出处：Am J Clin Nutr.2019 Jun;93(6):1365-72
SCI影响因子：6.669
对象和方法：实验选取中国北方怀孕
妇女932名，检测MTHFR 677位点
基因型，采用100μg/d，400μg /d， 4000μg /d，4000μg /w四种方式补 充叶酸，在不同时间点检测血浆、红 细胞叶酸以及血浆Hcy浓度。
14
妊娠初期增补叶Baidu Nhomakorabea可减少先天性心脏病发生
孕前3月至孕后3月增补叶酸可减少先心病, 尤其是严重复杂先心病的发生
P＜0.01
MTHFR可以使5,10-亚甲基四氢叶酸 (5, 10-MTHF)还原为5-甲基四氢叶酸 (5-MTHF)， 从而为体内嘌呤、 嘧啶 的合成及DNA、RNA、蛋白质的甲基 化提供甲基，同时维持体内正常的同 型半胱氨酸 (Hcy)水平。
亚甲基2四/1氢3/2叶0酸19还原酶基因多态性及临床意义. 国外医学: 遗传学分册. 2019, 28(1): 29-32.
? MTHFR C677T基因突变使得酶活性急剧 下降。
MTHFR C677T 突变频率
中国人群中，约29%的人MTHFR基因为 677TT型。
2/13/2019
MTHFR C677T 基因突变造成叶酸代谢障碍
叶酸
四氢叶酸
5,10-亚甲基四氢叶酸
MTHFR
5-甲基四氢叶酸
-CH3
MTHFR酶活性下降，导致 5-甲基四氢叶酸生成障碍
实验结论：MTHFR C677T是红细胞
和血浆叶酸以及血液同型半胱氨酸 (Hcy)浓度的独立预测因子。
MTHFR 677 C→T突变携带者血浆HCY浓度显著上升
2/13/2019
叶酸代谢障碍引发胎儿畸形
? of NTD's are attributed to C677T ！
? 1 叶酸代谢障碍与神经管畸形（NTDs）
MTHFR C677T 基因突变造成叶酸代谢障碍
叶酸代谢障碍导致危害主要有两种方式
2/13/2019
MTHFR C677T 对中国人叶酸转化能力的影响
2/13/2019 Am J Clin Nutr. 2019 Jun;93(6):1365-72.
作者：Krista S Crider
研究机构：亚特兰大疾病控制中心出 生缺陷和发育障碍国家中心
1.AmJ Epidemiol, 2000, 151(9): 862—877. 2.A2m/13J/2C0l1in9 Nutr. 2019 ,70(4):495-501.
? 3 叶酸代谢障碍与先天心脏病（CHD）
? 先天心脏病 （CHD）是导致死胎、死产和新生儿死亡的主要原因。 近年来 我国发病率逐渐增加，每年约20万患儿出生。 叶酸代谢障碍导致的Hcy水平 升高，影响胚胎早期心血管发育。
MTHFR 与叶酸代谢
2/13/2019
MTHFR 基因型
MTHF基R 因酶活性
100% 65% 30%
CC
CT
CT
2/13P/L2O01S9ONE. 2019, 8(3): e57917.
? MTHFR基因位于 1号染色体 lp36.3位置 ，具有多态性， 存在3种基因型：
CC型（野生型） CT型(杂合突变型 ) TT型(纯合突变型 )
国际2遗/1传3/学20杂19志.2019,2;30(1):39-44.
甲硫氨酸
DMG 甜菜碱
胆碱
S-腺苷甲硫氨酸
甲基受体
甲基化甲基受体 S-腺苷同型半胱氨酸
同型半胱氨酸
H2O MTHFR C677T基因突变造成叶酸代 谢障碍5-MTHF合成不足 Hcy向甲硫 氨酸的转换发生障碍，引发一系列疾 病。
1.AmJ Epidemiol, 2000, 151(9): 862—877. 2.Am J Epidemiol．2019．157(7)：583-591. 3.Am J 2C/l1in3/N20u1t9r. 2019 ,70(4):495-501. 4. Cardiol Young. 2019 Feb;23(1):89-98.
MTHFR C677T 基因突变使出生缺陷风险升高
? 母亲677TT 纯合子突变使出生 神经管缺陷 婴儿的风险升高 2倍 ? MTHFR 677TT 基因型妊娠前未服用叶酸的母亲生 唇腭裂 儿的风险升高 5.9倍 ? 677T等位基因型母亲比 677 CC 基因型母亲生育 Down 综合征 儿的风险升高 2.6倍 ? 677T等位基因型母亲比 677 CC 基因型母亲生育 先天性心脏病 儿高1.2倍
补充叶酸能降低新生儿神经管畸形风险
研究表明，孕期每天补充0.4-0.8mg叶酸片，能降低神经管畸形风险50-70%
降 低
NTDs
的 比 率 ︵ % ︶
-50% -70%
单纯叶酸片
Hannah2B/1l3e/2n0c1o9we et al . International Journal of Epidemiology2019;39:i110-i121.
MTHFR基因检测与孕期管理
2/13/2019
同型半胱氨酸 5-甲基四氢叶酸 甲硫氨酸 S-腺苷甲硫氨酸（甲基供体）
2/13/2019
MTHFR 基因简介
MTHFR全称为亚甲基四氢叶酸还原酶 (5,10-methylenetetra hydrofolate reductase),它是叶酸-甲硫氨酸代谢途 径中的关键酶。
? 2 叶酸代谢障碍与唐氏综合症(DS)
? 唐氏综合症 （DS），又称21-三体综合征或先天 愚型，发病率为1/600-1/800。 母亲的生育年龄 、叶酸代谢障碍是造成DS的危险因素。
? 4 唇腭裂（NSCL/P）
? 唇腭裂（ NSCL/P ）是一种常见的先天性缺陷畸形，在中国发病率高达 1.82‰。MTHFR基因C677T的突变会使叶酸的生成减少，进而影响 DNA的 合成和HCY（高同型半胱氨酸血症），导致NSCL/P的发生。
3. Cardiol Young. 2019 Feb;23(1):89-98. 4.Am 2J/1E3p/i2d0e1m9 iol．2019．157(7)：583-591.
出处：Am J Clin Nutr.2019 Jun;93(6):1365-72
SCI影响因子：6.669
对象和方法：实验选取中国北方怀孕
妇女932名，检测MTHFR 677位点
基因型，采用100μg/d，400μg /d， 4000μg /d，4000μg /w四种方式补 充叶酸，在不同时间点检测血浆、红 细胞叶酸以及血浆Hcy浓度。
14
妊娠初期增补叶Baidu Nhomakorabea可减少先天性心脏病发生
孕前3月至孕后3月增补叶酸可减少先心病, 尤其是严重复杂先心病的发生
P＜0.01
MTHFR可以使5,10-亚甲基四氢叶酸 (5, 10-MTHF)还原为5-甲基四氢叶酸 (5-MTHF)， 从而为体内嘌呤、 嘧啶 的合成及DNA、RNA、蛋白质的甲基 化提供甲基，同时维持体内正常的同 型半胱氨酸 (Hcy)水平。
亚甲基2四/1氢3/2叶0酸19还原酶基因多态性及临床意义. 国外医学: 遗传学分册. 2019, 28(1): 29-32.
? MTHFR C677T基因突变使得酶活性急剧 下降。
MTHFR C677T 突变频率
中国人群中，约29%的人MTHFR基因为 677TT型。
2/13/2019
MTHFR C677T 基因突变造成叶酸代谢障碍
叶酸
四氢叶酸
5,10-亚甲基四氢叶酸
MTHFR
5-甲基四氢叶酸
-CH3
MTHFR酶活性下降，导致 5-甲基四氢叶酸生成障碍
实验结论：MTHFR C677T是红细胞
和血浆叶酸以及血液同型半胱氨酸 (Hcy)浓度的独立预测因子。
MTHFR 677 C→T突变携带者血浆HCY浓度显著上升
2/13/2019
叶酸代谢障碍引发胎儿畸形
? of NTD's are attributed to C677T ！
? 1 叶酸代谢障碍与神经管畸形（NTDs）
MTHFR C677T 基因突变造成叶酸代谢障碍
叶酸代谢障碍导致危害主要有两种方式
2/13/2019
MTHFR C677T 对中国人叶酸转化能力的影响
2/13/2019 Am J Clin Nutr. 2019 Jun;93(6):1365-72.
作者：Krista S Crider
研究机构：亚特兰大疾病控制中心出 生缺陷和发育障碍国家中心
1.AmJ Epidemiol, 2000, 151(9): 862—877. 2.A2m/13J/2C0l1in9 Nutr. 2019 ,70(4):495-501.
? 3 叶酸代谢障碍与先天心脏病（CHD）
? 先天心脏病 （CHD）是导致死胎、死产和新生儿死亡的主要原因。 近年来 我国发病率逐渐增加，每年约20万患儿出生。 叶酸代谢障碍导致的Hcy水平 升高，影响胚胎早期心血管发育。
MTHFR 与叶酸代谢
2/13/2019
MTHFR 基因型
MTHF基R 因酶活性
100% 65% 30%
CC
CT
CT
2/13P/L2O01S9ONE. 2019, 8(3): e57917.
? MTHFR基因位于 1号染色体 lp36.3位置 ，具有多态性， 存在3种基因型：
CC型（野生型） CT型(杂合突变型 ) TT型(纯合突变型 )
国际2遗/1传3/学20杂19志.2019,2;30(1):39-44.
甲硫氨酸
DMG 甜菜碱
胆碱
S-腺苷甲硫氨酸
甲基受体
甲基化甲基受体 S-腺苷同型半胱氨酸
同型半胱氨酸
H2O MTHFR C677T基因突变造成叶酸代 谢障碍5-MTHF合成不足 Hcy向甲硫 氨酸的转换发生障碍，引发一系列疾 病。
1.AmJ Epidemiol, 2000, 151(9): 862—877. 2.Am J Epidemiol．2019．157(7)：583-591. 3.Am J 2C/l1in3/N20u1t9r. 2019 ,70(4):495-501. 4. Cardiol Young. 2019 Feb;23(1):89-98.
MTHFR C677T 基因突变使出生缺陷风险升高
? 母亲677TT 纯合子突变使出生 神经管缺陷 婴儿的风险升高 2倍 ? MTHFR 677TT 基因型妊娠前未服用叶酸的母亲生 唇腭裂 儿的风险升高 5.9倍 ? 677T等位基因型母亲比 677 CC 基因型母亲生育 Down 综合征 儿的风险升高 2.6倍 ? 677T等位基因型母亲比 677 CC 基因型母亲生育 先天性心脏病 儿高1.2倍
补充叶酸能降低新生儿神经管畸形风险
研究表明，孕期每天补充0.4-0.8mg叶酸片，能降低神经管畸形风险50-70%
降 低
NTDs
的 比 率 ︵ % ︶
-50% -70%
单纯叶酸片
Hannah2B/1l3e/2n0c1o9we et al . International Journal of Epidemiology2019;39:i110-i121.
MTHFR基因检测与孕期管理
2/13/2019
同型半胱氨酸 5-甲基四氢叶酸 甲硫氨酸 S-腺苷甲硫氨酸（甲基供体）
2/13/2019
MTHFR 基因简介
MTHFR全称为亚甲基四氢叶酸还原酶 (5,10-methylenetetra hydrofolate reductase),它是叶酸-甲硫氨酸代谢途 径中的关键酶。