免疫抑制治疗引起的乙肝再激活

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• 6、 HBsAg(-)/ 抗HBc(+)患者使用蒽环类衍生物(如阿霉素、表柔 比星)。
• 低风险免疫抑制剂:指引起HBV再激活可能性在 1%以下的免疫抑制剂。
• 1、HBsAg(+)/抗HBc(+)或HBsAg(-)/抗HBc(+)患 者使用传统免疫抑制剂(如硫唑嘌呤、6-巯基嘌 呤、甲氨蝶呤)
• 第二阶段为免疫介导的肝损伤阶段,可发 展为不同的临床结局,部分患者发生急性 病毒性肝炎后恢复,部分患者持续慢性肝 炎,部分患者发生肝衰竭及死亡。
• 第三阶段是恢复阶段,HBV DNA和ALT水平 逐渐恢复正常,HBsAg可转阴,部分患者则 变为慢性乙型病毒性肝炎
Байду номын сангаас
免疫抑制药物HBV再激活风险
• 2、HBsAg(+)/抗HBc(+)或HBsAg(-)/抗HBc(+) 患者使用关节内糖皮质激素
• 3、HBsAg(+)/抗HBc(+)或HBsAg(-)/抗HBc(+) 患者使用任何剂量糖皮质激素时间≤1周
• 4、HBsAg(-)/抗HBc(+)患者使用≥4周的低剂量 激素(泼尼松<10mg/d或相当剂量激素)
• 免疫抑制治疗引起HBVr可分为三个阶段。
• 第一阶段为免疫抑制阶段,因免疫抑制治疗引起 宿主免疫下调,引起HBV病毒复制增加,该阶段 可表现为: 1.HBsAg(+) 且HBV DNA(+)→HBV DNA↑; 2.HBsAg(+) 且HBV DNA(-) →HBV DNA(+); 3.HBsAg(-) 且anti-HBc(+) →HBsAg(+) 或HBV DNA(+)而HBsAg(-)。
乙肝再激活的预防
• 抗病毒药物应在免疫抑制剂使用前1-3周开始服用; • 用药推荐:恩替卡韦、替诺福韦; • 预防性抗病毒过程中建议每3个月复查HBV DNA
水平,持续到停药12个月后。 • 对于HBsAg(-)、anti-HBc(+)、HBV DNA(-)未使用
预防性抗病毒治疗的患者,建议每3个月复查HBV DNA直到免疫抑制治疗结束6-12个月后。
乙肝再激活的预防
• 高危:推荐高风险患者接受预防性抗病毒来预防 HBV再激活,抗病毒治疗需至少维持至结束免疫抑 制剂治疗后6个月(对使用B淋巴细胞活性抑制剂 患者至少为12个月);
• 中危:建议对于中风险患者使用抗病毒预防治疗, 抗病毒治疗需至少维持至结束免疫抑制剂治疗后6 个月;
• 低危:不常规使用预防性抗病毒治疗;
• 中风险免疫抑制剂:指引起HBV再激活可能性在1%~10%之间的免疫 抑制剂。
• 1、HBsAg(+)/抗HBc(+)或HBsAg(-)/抗HBc(+)患者使用肿瘤坏死因 子(TNF)α抑制剂(如依那西普、阿达木单抗、赛妥珠单抗、英夫 利西单抗等)
• 2、HBsAg(+)/抗HBc(+)或HBsAg(-)/抗HBc(+)患者使用细胞因子或 整合酶抑制剂治疗(如阿巴西普、优特克单抗、那他珠单抗、维多珠 单抗)
• 高风险免疫抑制剂:指引起HBV再激活可能性超 过10%的免疫抑制剂。
• 1、HBsAg(+)/抗HBc(+)或HBsAg(-)/抗HBc(+) 患者使用B淋巴细胞活性抑制剂例如利妥昔单抗 或奥法木单抗
• 2、HBsAg(+)/ 抗HBc(+)患者使用蒽环霉素衍 生物如阿霉素或表阿霉素治疗。
• 3、HBsAg(+)/ 抗HBc(+)患者使用≥4周的中等 剂量激素(泼尼松10~20mg/d或相当剂量激素)、 或高剂量激素(泼尼松>20mg/d或相当剂量激 素)。
• 3、HBsAg(+)/抗HBc(+)或HBsAg(-)/抗HBc(+)患者使用酪氨酸激酶 抑制剂(如伊马替尼、尼罗替尼)
• 4、HBsAg(+)/抗HBc(+)患者使用≥4周的低剂量激素(泼尼松 <10mg/d或相当剂量激素)
• 5、HBsAg(-)/抗HBc(+)患者使用≥4周的中等剂量激素(泼尼松 10~20mg/d或相当剂量激素)、或高剂量激素(泼尼松>20mg/d或相 当剂量激素)
免疫抑制治疗引起的HBV 再激活
• HBV再激活(HBVr):是指非活动性或既往有 HBV感染史但目前已缓解的HBV感染患者,外周 血中HBV DNA在短期内突然出现或明显上升。
• 我国是乙型肝炎病毒(HBV)感染的高发地区, 普通人群HBV感染率约为7.23%,HBV感染者在接 受免疫抑制剂或细胞毒药物治疗期间或之后,可 能出现不同程度的HBV再激活,导致患者出现肝 功能损害和肝炎复发,重者出现急性肝衰竭甚至 死亡。
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