非洛地平

【药物名称】
中文通用名称：非洛地平
英文通用名称：Felodipine
其它名称：波依定、二氯苯吡啶、费乐地平、康宝得维、联环尔定、联环笑定、Feloday、Felodipinum、Felogard、Fensel、Hydac、Modip、Munobal、Perfudal 5、Plendil、Prevex、Renedil、Splendil
【临床应用】
1.用于轻、中度原发性高血压的治疗，可单用或与其它抗高血压药联合使用。

2.也用于治疗缺血性心脏病、心力衰竭及心绞痛。

【药理】
1.药效学本药为二氢吡啶类钙通道阻滞药，对血管有较高的选择性，具有良好的扩张动脉、降低血压的作用，对静脉平滑肌和肾上腺素能血管张力调节无影响。

其扩张小动脉的作用主要是通过抑制跨膜钙内流，另外还可抑制细胞内储存钙释放。

本药尚具有轻度利钠、利尿作用，对肾血流量可轻度增加或无影响，对肾小球滤过率、肌酐清除率无影响。

短期和长期治疗不影响电解质。

对血糖、血脂代谢无影响。

与其它二氢吡啶类钙通道阻滞药相比，本药对心肌收缩力的负性作用较弱。

用药开始时有反射性心率加快，但持续应用心率可趋于正常；长期给药时，心率每分钟可能增加5-10次。

2.药动学口服速释剂治疗高血压的起效时间为1小时，最大效应时间为2-4小时，单次口服作用持续6-9小时，多次给药持续12-14小时。

缓释剂起效时间为2-5小时，多次给药持续24小时。

治疗性血药浓度为4-6nmol/L。

剂量在20mg 内，曲线下面积(AUC)随剂量增大呈线性增加。

口服生物利用度为20%，进食对吸收有一定影响，对不同制剂的影响不同。

蛋白结合率大于99%。

分布容积为
10L/kg，肝功能障碍患者的分布容积为5.6L/kg。

本药主要在肝脏经细胞色素
P450酶系统代谢，在肠壁代谢少量，代谢产物为嘧啶类似物，无明显扩血管活性。

半衰期为10-16小时，肾功能不全患者为21小时。

本药主要经肾脏排泄，肾脏清除率为155ml/(min·kg)，总体清除率为823ml/min。

口服后大约70%经尿液排出，10%由粪便排出，是否经乳汁排泄尚不清楚，不能通过血液透析清除。

【注意事项】
1.禁忌症(1)对本药或其它钙通道阻滞药过敏者。

(2)严重低血压患者。

(3)主动脉狭窄患者。

(4)孕妇。

2.慎用(1)心绞痛患者(在开始用药或增加用量时可能出现心绞痛加重，因此应谨慎)。

(2)充血性心力衰竭(尤其是在使用β-受体阻滞药的患者应慎用)。

(3)
低血压患者。

(4)肝功能不全者。

(5)胃肠动力增强或胃肠道梗阻患者慎用缓释剂型。

3.药物对儿童的影响儿童应用的安全性研究较少。

4.药物对妊娠的影响本药在孕妇中尚无足够的对照研究，鉴于动物试验发现大剂量可致畸，故孕妇禁用。

美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。

5.药物对哺乳的影响本药是否经乳汁排泄尚不清楚，由于可能对婴儿产生不利影响，故服药期间不推荐母乳喂养。

【不良反应】
1.可因动脉扩张而引起头痛、面红、心悸、头昏、疲乏及浮肿等，大多数反应与剂量相关。

2.有牙龈炎或牙周炎的患者，可能会引起轻度的牙龈肿胀。

3.少数患者可出现皮疹、瘙痒。

4.极少数患者可能会出现显著的低血压伴心动过速，易感个体可能会发生心肌缺氧。

[国外不良反应参考]
1.血液罕见贫血、粒细胞减少(但嗜酸粒细胞增多)和血小板增多，一般无临床意义。

2.心血管系统(1)常见心动过速或心悸，其发生率随用量增加而增加。

(2)偶见极少数患者心绞痛加重，甚至心肌梗死。

研究发现，本药引起心绞痛的发生率比安慰剂及其它抗高血压药低或相似，引起心肌梗死的发生率亦低于安慰剂及其它抗高血压药。

本药也可引起充血性心力衰竭、昏厥、卒中。

(3)常见外周水肿，大剂量时更易发生。

水肿多位于踝部，一般较轻微，多数患者不易察觉，严重病例需要使用利尿药。

引起踝部水肿的机制并非水钠潴留，因为患者体重无增加，可能与扩张毛细血管动脉有关。

(4)本药对心电图PR间期及PQ间期无明显影响。

在治疗高血压的对照研究中未观察到严重心律失常。

3.中枢神经系统可有眩晕、疲乏和失眠。

大剂量给药时，较常见头痛，约2%患者可能因此停药。

4.代谢/内分泌系统(1)很少引起血清电解质或脂质水平改变，对正常人或糖尿病患者的胰岛素敏感性和血糖控制无影响。

研究表明，本药对血清胆固醇、低密度脂蛋白和三酰甘油无明显影响，并可增加高密度脂蛋白水平。

(2)也有引起男性乳腺增大的报道，但尚不明确是否与用药存在直接的因果关系。

5.胃肠道常见畏食、恶心和便秘，但总发生率低于2%。

老年患者更易出现便秘。

口干、呕吐、腹痛、腹胀、反酸或腹泻的发生率为0.5%-1.5%。

6.泌尿系统许多钙通道阻滞药可引起多尿、尿频、夜尿和遗尿，但均不常见，极少数严重者可致停药。

本药也有引起排尿困难、尿频、尿急、多尿和阳萎的报道，发生率为0.5%-1%。

7.肝脏钙通道阻滞药可引起丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶和血清胆红素一过性升高，通常在开始治疗后2-3周内出现，一般不致于停药。

有引起胆汁淤积性黄疸的报道，据推测可能是一种特异性反应，也可能存在过敏机制。

8.眼钙通道阻滞药偶可引起视力异常、眼痛、结膜炎、复视。

9.呼吸系统可引起呼吸困难和咳嗽。

也有上呼吸道感染、流鼻涕、喷嚏的报道。

10.皮肤几乎所有钙通道阻滞药均可引起面色潮红，发生率随着用量增加而增加。

本药有引起皮疹、湿疹、荨麻疹、皮肤红斑的报道。

11.肌肉骨骼系统许多钙通道阻滞药可引起不同部位的肌肉疼痛和抽搐。

老年患者偶可出现手足搐搦。

有引起重症肌无力的个案报道。

12.其它偶可引起轻度齿龈肿胀，发生率低于0.5%。

【药物相互作用】
·药物-药物相互作用
1.胺碘酮与钙通道阻滞药联用可进一步减慢窦性心率，加重房室传导阻滞。

因此对于窦性心动过缓或房室传导阻滞的患者应避免本药与胺碘酮合用。

2.与β-受体阻滞药合用耐受良好，对治疗心绞痛与高血压有利。

但在左室功能不全、心律失常或主动脉瓣狭窄的患者联用β-受体阻滞药与二氢吡啶类钙通道阻滞药，容易引起明显低血压和心脏抑制。

如要联用，应仔细监测心功能，特别是有潜在心力衰竭的患者。

3.西咪替丁可增加本药的曲线下面积和最大血药浓度。

4.地拉费定、红霉素、三唑类(伊曲康唑、氟康唑)及咪唑类(酮康唑)抗真菌药可抑制细胞色素P450 3A4酶系统，降低本药的代谢，使其血浆浓度增高，毒性增强。

5.奎奴普汀/达福普汀为细胞色素P450 3A4酶抑制剂，可升高许多钙通道阻滞药的血药浓度。

本药如与其合用，应监测不良反应，必要时减小用量。

6.虽然目前尚无本药与沙奎那韦相互作用的报道，但沙奎那韦对肝脏细胞色素
P450 3A4酶族有抑制作用，可能减少本药的代谢，使血药浓度升高，毒性增强。

7.在使用芬太尼麻醉时，合用钙通道阻滞药(如本药)与β-受体阻滞药可引起严重低血压。

估计相互作用可能发生时，应补充液体。

8.与静脉用镁剂合用，可引起明显低血压和神经肌肉阻滞。

如合用应密切监测血压。

9.本药与咪贝地尔合用可引起严重心动过缓和低血压。

10.本药可增强丁咯地尔的降压作用，联用时应注意。

11.可引起地高辛血药浓度短暂性升高。

12.可使环孢素血药浓度升高，应予以注意。

13.本药可增加非甾体类抗炎药或口服抗凝药引起胃肠出血的危险性，合用时应密切监测胃肠出血征象。

14.卡马西平、奥卡西平、苯妥英、磷苯妥英或苯巴比妥可诱导本药的代谢，降低疗效。

15.虽然目前尚无本药与利福平发生相互作用的报道，但利福平可诱导肝脏细胞色素P450的代谢，因此可能使本药血药浓度降低，疗效下降。

16.麻黄含有麻黄碱和伪麻黄碱，可降低抗高血压药疗效。

使用本药治疗的高血压患者应避免同时服用含麻黄制剂。

17.本药可减少茶碱的吸收，降低茶碱疗效。

停用本药时要注意茶碱的剂量，尤其是茶碱血浆浓度较高时。

·药物-食物相互作用
葡萄柚汁中的黄酮类化合物可抑制本药的代谢，使本药血药浓度升高，毒性增强。

【给药说明】
1.本药缓释剂应整片吞服，不能掰开、咀嚼或粉碎后服用。

2.保持良好的口腔卫生可降低齿龈增生发生率及其严重性。

3.服药后如出现持续性皮肤反应，应停药。

4.药物过量的表现：本药过量可引起外周血管过度扩张，伴显著低血压，有时还可引起心动过缓。

5.药物过量的处理：如出现严重低血压，应平卧、抬高下肢；如伴心动过缓，可静脉给予阿托品0.5-1mg；如效果不好，应输注葡萄糖、生理盐水和右旋糖酐扩
肾上腺素受体作用为主的拟交充血容量。

如上述措施仍不够时，应考虑给予α
1
感胺类药。

【用法与用量】
成人
·常规剂量
·口服给药
1.片剂：一日5-10mg。

起始剂量为一次
2.5mg，一日2次。

按个体反应情况调整(用量调整间隔一般应少于2周)，最大日剂量为20mg。

2.缓释片：一次5-10mg，一日1次。

起始日剂量为2.5-5mg，2周后调整剂量，最大日剂量为20mg。

·肝功能不全时剂量
肝功能不全者须调整剂量。

·老年人剂量
老年患者须调整剂量。

【制剂与规格】
非洛地平片(1)2.5mg。

(2)5mg。

(3)10mg。

贮法：室温保存。

非洛地平缓释片(1)2.5mg。

(2)5mg。

(3)10mg。

贮法：室温保存。