肿瘤免疫逃逸机制及治疗新思路
博士生研究解析肿瘤免疫逃逸机制以开发新的治疗方法
博士生研究解析肿瘤免疫逃逸机制以开发新的治疗方法肿瘤是一种严重危害人类健康的疾病,而肿瘤免疫逃逸机制是肿瘤继续生长和发展的关键。
为了深入了解和治疗肿瘤,许多博士生们投身于研究肿瘤免疫逃逸机制,以期望开发出新的治疗方法。
本文将对博士生研究解析肿瘤免疫逃逸机制以及开发新疗法的成果进行分析和探讨。
一、肿瘤免疫逃逸机制的解析肿瘤免疫逃逸指的是肿瘤细胞通过改变自身特性抵抗或逃避免疫系统的攻击。
免疫逃逸机制的理解需要从肿瘤的免疫盾和免疫干扰两个方面来考虑。
1.1 肿瘤的免疫盾肿瘤细胞通过改变表面标志物、分泌抑制因子、使免疫细胞增殖受阻等方式构筑起一道免疫盾,以免疫逃逸。
例如,肿瘤细胞可通过表面表达PD-L1来与T细胞上的PD-1结合,从而抑制T细胞的免疫功能。
此外,肿瘤细胞还可以分泌IL-10、TGF-β等抑制因子来降低免疫细胞的活性,使其无法对肿瘤细胞进行攻击。
1.2 免疫干扰肿瘤细胞通过影响免疫细胞的识别和活化过程,干扰正常的免疫应答,从而达到免疫逃逸的目的。
例如,肿瘤细胞可通过表面表达Fas配体,与活化的淋巴细胞结合,从而诱导淋巴细胞凋亡。
此外,肿瘤细胞还可以通过抑制APC(抗原递呈细胞)的活化能力,使其无法充分激活T细胞,抑制免疫应答的发生。
二、博士生研究的进展和成果随着对肿瘤免疫逃逸机制的深入研究,许多博士生们取得了一系列重要成果。
以下将介绍一些代表性的研究结果。
2.1 对肿瘤免疫盾的解剖博士生们利用免疫学技术和分子生物学手段,揭示了肿瘤免疫盾的组成和作用机制。
通过利用单克隆抗体等工具,他们发现PD-L1与PD-1的结合是肿瘤细胞免疫逃逸的重要机制。
此外,他们还研究了其他免疫逃逸相关的受体和配体,为深入理解肿瘤免疫逃逸提供了重要依据。
2.2 免疫逃逸途径的研究博士生们通过研究免疫逃逸的机制,揭示了肿瘤细胞如何干扰正常的免疫应答。
他们发现,在肿瘤微环境中存在大量的免疫抑制细胞和抑制因子,这些因子能够抑制免疫细胞的发育和功能,从而保护肿瘤细胞免受免疫系统的攻击。
肿瘤细胞免疫逃逸新机制
肿瘤细胞免疫逃逸新机制肿瘤细胞是个体体内恶性肿瘤组织中的细胞,其在体内的增殖和扩散会导致肿瘤的形成和发展。
免疫系统通过识别和消灭新生的癌细胞来防止肿瘤的发生,维持人体健康。
然而,肿瘤细胞在体内发展的过程中,往往会出现免疫逃逸的现象,使得免疫系统无法有效地清除和控制肿瘤细胞的生长,进而加速肿瘤的发展。
本文将探讨肿瘤细胞免疫逃逸的新机制,希望为肿瘤治疗提供新的思路和方法。
1. 免疫逃逸机制的概念免疫逃逸是指肿瘤细胞通过各种机制逃避和抵抗宿主免疫系统的攻击,从而在体内生长和扩散的过程中得以顺利进行。
肿瘤细胞发展的过程中,会通过多种途径来干扰和削弱免疫系统的功能,如干扰T细胞的识别和杀伤能力、改变肿瘤细胞的抗原表面等,使得免疫系统无法清除和控制肿瘤细胞的生长,从而实现逃避免疫系统的攻击。
2. 肿瘤细胞免疫逃逸的机制2.1 免疫抑制分子的作用在肿瘤组织中,肿瘤细胞会释放和表达多种免疫抑制分子,如PD-L1、CTLA-4、TGF-β等,通过结合和激活相应的受体,抑制T细胞的杀伤作用,从而降低免疫系统的杀伤效应,为肿瘤细胞的生长提供了条件。
此外,肿瘤细胞还会通过释放免疫抑制细胞因子,干扰和削弱宿主免疫细胞的活性,抑制其对肿瘤细胞的识别和杀伤作用,加速肿瘤的发展和扩散。
2.2 抗原表面分子的变异肿瘤细胞会通过改变细胞表面的抗原分子,使得免疫系统难以识别和消灭肿瘤细胞。
抗原变异是肿瘤细胞免疫逃逸的重要机制之一,其主要表现为肿瘤细胞减少表面的免疫原性分子,使得免疫系统难以将其识别为异物,从而导致免疫系统无法对其产生强烈的攻击和杀伤效果,为肿瘤细胞的发展提供了保护。
2.3 免疫细胞的识别和消除抵抗在肿瘤组织中,肿瘤细胞会通过激发和活化免疫细胞的信号通路,使得免疫细胞处于亢奋状态,对肿瘤细胞的识别和消灭产生抵抗。
在免疫细胞与肿瘤细胞之间的相互作用中,肿瘤细胞会通过削弱免疫细胞的杀伤能力,减少其对肿瘤细胞的识别和杀伤效果,从而促使肿瘤的发展和扩散。
肿瘤免疫逃逸机制和免疫治疗策略的研究论文素材
山东省临沂市高二上学期地理期末考试模拟卷Ⅴ姓名:________ 班级:________ 成绩:________一、选择题 (共10题;共28分)1. (2分)图中能正确表达出的区域特征是A . 区域具有一定的面积、形状和边界B . 区域内部的特性相对一致C . 区域可划分出下一级区域D . 区域的边界是明确的2. (2分) 2008年1月5日,国家重大科技基础设施项目—东半球空间环境基地综合监测工程正式开工。
该工程将对地球表面、二三十公里到几百公里的中高层,以及十几个地球半径以外的行星际空间环境进行连续监测。
该工程是地理信息技术的具体应用,主要利用了()。
①遥感技术②全球定位系统③地理信息系统④地图A . ①②B . ①③C . ①④D . ②③3. (4分) (2017高一下·江西月考) 在浙江诸暨大唐,虽然只是制造一双小小的袜子,整个生产过程却被细分成了多个环节,很多企业就是生产过程中的一道工序。
结合下图,完成下面小题。
(1)纱线厂与织袜厂之间存在的主要产业活动地域联系形式是()A . 科技联系B . 空间联系C . 信息联系D . 投入—产出联系(2)尽管诸暨大唐的上千家织袜厂竞争激烈,但是国外的一些知名企业仍入驻大唐。
这是因为()①可以共同利用基础设施②加强与中国企业的竞争③可以利用这里的集聚优势,扩大知名度④可以利用科技优势A . ①③B . ②④C . ①②D . ③④4. (2分)下列不属于生物多样性减少的原因的是()A . 人类活动的影响B . 环境污染C . 合理有计划利用森林资源D . 全球气候变暖5. (2分)在2007年以前,北京市的林木覆盖率将达到50%,人均绿地50平方米。
下列措施中,能有效提高北京林木覆盖率和人均绿地的是()A . 善待树木,防止人为水土流失B . 在北京风沙源地的河北、内蒙古等地区植树造林C . 加强自然保护区的建设D . 加强奥林匹克公园、比赛场馆及通往各个场馆道路两侧的绿化6. (6分) (2018高二上·江苏期末) 下图为我国某省区图。
免疫系统与肿瘤肿瘤免疫逃逸的机制与干预
免疫系统与肿瘤肿瘤免疫逃逸的机制与干预肿瘤免疫逃逸是指肿瘤细胞通过各种途径避开免疫系统的攻击,从而使得免疫系统无法有效清除癌细胞。
这是肿瘤形成和发展的一个重要机制,也是当前肿瘤免疫治疗面临的一大挑战。
本文将探讨肿瘤免疫逃逸的机制以及目前的干预策略。
一、肿瘤免疫逃逸的机制1. 肿瘤表面抗原的改变肿瘤细胞可以通过改变表面抗原的表达来逃避免疫系统的攻击。
一方面,肿瘤细胞可以降低表面抗原的表达,减少被免疫系统识别的机会;另一方面,肿瘤细胞可以表达一些具有免疫抑制活性的分子,如免疫检查点分子,从而抑制免疫细胞的活性。
2. 免疫细胞功能的抑制肿瘤细胞可以通过分泌抑制因子或影响因子的信号转导途径来抑制免疫细胞的功能。
例如,肿瘤细胞可以分泌免疫抑制因子TGF-beta和IL-10,抑制免疫细胞的活性;肿瘤细胞还可以通过激活免疫细胞上的免疫抑制受体PD-1和CTLA-4,抑制免疫细胞的功能。
3. 免疫细胞浸润和杀伤能力的减弱肿瘤细胞可以通过改变肿瘤周围组织的微环境来降低免疫细胞的浸润和杀伤能力。
肿瘤细胞可以抑制免疫细胞的浸润,从而减少免疫细胞与肿瘤细胞的接触;同时,肿瘤细胞还可以改变细胞因子的产生和分泌,降低免疫细胞的杀伤能力。
二、肿瘤免疫逃逸的干预策略1. 免疫检查点抑制剂的应用免疫检查点抑制剂是目前用于肿瘤免疫治疗最广泛的一类药物。
它们通过抑制肿瘤细胞和免疫细胞之间的免疫检查点分子的相互作用,恢复免疫细胞的活性,从而增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。
2. 细胞治疗细胞治疗是一种将免疫细胞改造并重新注射到患者体内的治疗方法。
常见的细胞治疗包括CAR-T细胞疗法和TIL疗法。
CAR-T细胞疗法是将患者的T细胞经过基因改造,使其表达特定的抗原受体,从而增强对肿瘤细胞的识别和杀伤能力;TIL疗法则是将患者体内提取的肿瘤浸润淋巴细胞经过扩增和激活处理后再注入患者体内,增强免疫细胞的杀伤能力。
3. 疫苗治疗疫苗治疗是通过激发机体免疫系统对肿瘤特异性抗原的特异性免疫应答,从而增强免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。
肿瘤免疫逃逸机制及治疗新思路
肿瘤免疫逃逸机制及治疗新思路肿瘤免疫逃逸(Tumor escape)是指肿瘤细胞通过多种机制逃避机体免疫系统识别和攻击,从而得以在体内生存和增殖的现象。
机体免疫系统具有免疫监视功能,当体内出现恶变细胞时,免疫系统能够识别并通过免疫机制特异地清除这些“非己”细胞,抵御肿瘤的发生发展。
然而,恶变细胞在某些情况下能通过多种机制逃避机体的免疫监视,在体内迅速增殖,形成肿瘤。
也就是说:一方面,机体可通过天然和获得性免疫抵抗肿瘤的发生;另一方面,肿瘤细胞可通过多种机制逃避机体免疫的识别和攻击。
肿瘤的发生与否及转归如何都取决于这两方面的总体作用。
肿瘤免疫逃逸机制的深入研究,为探讨肿瘤免疫治疗提供了新思路。
目前有很多致力于逆转体内肿瘤免疫逃逸的免疫治疗方案,其中相当一部分已经应用于临床。
本文简要阐述了近年来肿瘤免疫逃逸机制和免疫治疗的研究进展。
多种机制参与了肿瘤免疫逃逸。
其中免疫监视的免疫“选择”也促使了肿瘤得以逃避免疫攻击。
免疫监视学说的新观点认为,机体免疫系统可清除机体中对免疫应答敏感的肿瘤细胞,而对免疫应答不敏感的肿瘤细胞则被“选择性”的存留下来并得以快速增殖。
因此认为免疫监视一方面也促使这些具有免疫逃逸能力的肿瘤细胞快速增殖,机体抗肿瘤免疫能力越来越弱。
然而,免疫“选择”的前提是肿瘤细胞获得抵御免疫攻击和/或抑制机体免疫应答的能力,即获得免疫逃逸的能力。
免疫耐受、免疫抑制和免疫衰老是肿瘤获得免疫逃逸能力的主要机制。
1. 分泌免疫抑制因子或激活免疫抑制细胞研究发现,某些肿瘤细胞能通过自分泌或旁分泌形式分泌免疫抑制因子,如转化生长因子β(TGF-β)、白细胞介素-6(IL-6)和前列腺素E(PGE2)等,能抑制机体对肿瘤细胞的杀伤。
肿瘤可诱导机体产生免疫抑制细胞,对机体抗肿瘤免疫应答起着负性调节作用,是肿瘤免疫逃逸的主要机制之一。
研究证实,肿瘤患者血液和肿瘤组织中存在能够抑制机体抗肿瘤免疫应答的调节性T细胞(Regulatory T cells, Treg)[1]。
了解恶性肿瘤的免疫逃逸机制治疗策略的革新
了解恶性肿瘤的免疫逃逸机制治疗策略的革新免疫逃逸机制是指恶性肿瘤如何通过各种方式逃避宿主的免疫系统攻击。
随着对免疫系统的深入研究,科学家们逐渐了解到恶性肿瘤的免疫逃逸机制,并且开始革新治疗策略,以提高治疗效果。
本文将介绍恶性肿瘤的免疫逃逸机制及相关的治疗策略的革新。
一、恶性肿瘤的免疫逃逸机制1. 免疫抑制细胞:恶性肿瘤能够诱导免疫抑制细胞的生成,如调节性T细胞(Treg)、髓系抑制细胞(MDSCs)等。
这些细胞通过抑制免疫细胞的活性,削弱宿主的免疫反应,为肿瘤提供生存环境。
2. 免疫检查点信号通路:恶性肿瘤利用免疫检查点信号通路,特别是PD-1/PD-L1和CTLA-4信号通路来抑制免疫系统的活性。
PD-1/PD-L1和CTLA-4是分别存在于免疫细胞和肿瘤细胞表面的蛋白质,它们的结合会抑制免疫细胞的杀伤作用,从而使肿瘤免受攻击。
3. 肿瘤微环境:肿瘤微环境中富含免疫抑制因子,如肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)、炎症因子等。
这些因子可以抑制免疫细胞的活性,阻碍宿主对肿瘤的免疫反应。
二、恶性肿瘤免疫逃逸机制治疗策略的革新1. 免疫检查点抑制剂: 免疫检查点抑制剂是近年来最具突破性的治疗策略之一。
该策略通过阻断PD-1/PD-L1和CTLA-4信号通路,恢复免疫细胞的杀伤作用。
目前已有多种免疫检查点抑制剂成功应用于临床,显示出显著的治疗效果。
2. 肿瘤疫苗:肿瘤疫苗是一种通过激活免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞的治疗策略。
通过注射肿瘤抗原或者肿瘤细胞产生的蛋白质,可以刺激宿主免疫系统对肿瘤产生免疫反应。
肿瘤疫苗的研究正在不断深入,为恶性肿瘤的治疗带来新的希望。
3. 细胞免疫治疗: 细胞免疫治疗是一种利用宿主的免疫细胞来攻击肿瘤细胞的治疗策略。
常见的细胞免疫治疗包括T细胞免疫疗法和CAR-T细胞疗法。
这些治疗策略通过改变宿主免疫细胞的活性,增强对肿瘤细胞的识别和杀伤作用。
4. 新型免疫刺激剂:科学家们正在开发和研究新型的免疫刺激剂,以帮助恢复免疫系统的活性。
肿瘤免疫逃逸的机制和治疗策略
肿瘤免疫逃逸的机制和治疗策略肿瘤是一种细胞生长失控的疾病,其中免疫逃逸是肿瘤发生、发展和转移的重要机制之一,也是肿瘤治疗的最大挑战之一。
免疫逃逸的机制包括肿瘤细胞对免疫细胞的免疫识别和杀伤能力的抵抗,以及免疫细胞的免疫抑制和失调等。
在这篇文章中,我们将深入探讨肿瘤免疫逃逸的机制和治疗策略。
机制肿瘤细胞通过多种机制抵抗免疫攻击。
首先,肿瘤细胞可以降低表达特异抗原,从而减少免疫细胞对其的识别和攻击。
其次,肿瘤细胞可以通过抑制或杀死免疫细胞来逃避免疫攻击。
这些机制包括:1. 抗原表达减少。
肿瘤细胞表达的抗原可能与正常细胞相似,因此免疫系统可能无法抵抗。
2. 免疫抑制因子。
肿瘤细胞分泌的免疫抑制因子可抑制免疫激活,例如 TGF-β,IL-10, 和VEGF。
3. 免疫检查点抑制。
有两种主要类型的免疫检查点抑制:一种是 CTLA-4,另一种是 PD-1/PD-L1。
肿瘤细胞可以利用这些抑制因子来抑制免疫细胞活性。
4. 肿瘤细胞凋亡。
这使得免疫系统无法对肿瘤细胞进行有效的清除。
治疗策略尽管免疫逃逸是一种肿瘤治疗的最大挑战之一,但是这种治疗模式也被视为肿瘤治疗的新方向和前景所在。
目前,对免疫逃逸的治疗策略主要包括以下方面:1. 免疫疗法。
免疫疗法是利用特定抗体或其他药物来清除肿瘤细胞。
免疫治疗会激活免疫细胞,使其能够攻击肿瘤细胞。
然而,对于那些已经出现免疫抗性的患者,免疫疗法的效果可能会受到影响。
2. 疫苗。
目前,针对肿瘤的疫苗可能是目前最受关注的方法,作为一种预防性治疗方式用于提高机体免疫系统对特定肿瘤的免疫识别能力。
疫苗中的抗原可以刺激免疫细胞,从而促进免疫细胞活性,增加肿瘤细胞死亡的机会。
3. CAR-T 细胞疗法。
CAR-T 细胞疗法是一种采用人工修饰的免疫细胞,使其能够定向攻击肿瘤细胞。
CAR-T 细胞治疗可以自主通过 T 细胞受体中的靶向抗原来破坏肿瘤细胞。
4. 免疫抑制剂。
对于那些已经出现免疫抵抗现象的患者,免疫抑制剂是一种适用的治疗。
肿瘤免疫逃逸机制与治疗策略探讨
肿瘤免疫逃逸机制与治疗策略探讨引言:肿瘤免疫逃逸机制是指肿瘤细胞通过多种途径抵抗免疫系统的攻击,从而避免被免疫细胞清除。
这种逃逸机制是肿瘤生长和发展的关键因素之一。
在过去的几十年中,科学家们对肿瘤免疫逃逸机制进行了广泛的研究,并提出了多种治疗策略来克服这些逃逸机制,提高免疫治疗的效果。
本文将对肿瘤免疫逃逸机制及相关的治疗策略进行探讨。
肿瘤免疫逃逸机制的种类:肿瘤免疫逃逸机制非常复杂,可以从多个方面对抗免疫系统的攻击。
这些机制包括:1. 免疫检查点信号通路:肿瘤细胞通过增加免疫抑制分子的表达,如PD-1、PD-L1,抑制T细胞的活化和增殖,从而减少对肿瘤细胞的攻击。
2. 免疫抗原丧失:肿瘤细胞通过减少抗原展示分子的表达,如MHC class I,降低被免疫系统识别的概率。
3. 免疫逃脱变异:肿瘤细胞通过增加突变频率和多样性,使免疫系统难以追踪和攻击。
4. 免疫抑制细胞:肿瘤细胞可以产生和吸引多种免疫抑制细胞,如调节性T细胞、髓系抑制细胞等,降低免疫细胞的活性和效果。
5. 免疫抑制细胞因子:肿瘤细胞可以释放免疫抑制因子,如TGF-β和IL-10,抑制免疫细胞的活化和效应。
治疗策略:针对肿瘤免疫逃逸机制,科学家们提出了多种治疗策略来提升肿瘤免疫治疗的效果。
1. 免疫检查点抑制剂:免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1等信号通路,恢复T细胞对肿瘤的攻击能力。
一些免疫检查点抑制剂已经被FDA批准用于多种恶性肿瘤的治疗。
2. CAR-T细胞治疗:CAR-T细胞治疗是一种将患者的T细胞改造成可以识别和攻击肿瘤细胞的CAR(嵌合抗原受体)的治疗方法。
这种治疗策略可以绕过肿瘤细胞对免疫识别的逃逸机制。
3. 组合治疗:针对不同的肿瘤免疫逃逸机制,科学家们尝试使用多种治疗手段的组合,以提高免疫治疗的效果。
例如,联合使用免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞治疗,可以同时恢复T细胞功能和增加对肿瘤的攻击。
4. 免疫佐剂和辅助剂:科学家们正在研究开发各种免疫佐剂和辅助剂,用于增强免疫治疗的效果。
免疫疗法在肿瘤免疫逃逸中的新策略
免疫疗法在肿瘤免疫逃逸中的新策略肿瘤是全球范围内主要的健康问题之一,已经成为世界各地许多人口的主要死因之一。
免疫疗法作为一种新的治疗方法,在肿瘤治疗中引起了广泛的兴趣和重视。
然而,免疫疗法在某些患者中存在免疫逃逸的问题,导致治疗效果不佳。
为了解决这个问题,研究人员提出了一些新的策略来增强免疫疗法的效果。
本文将介绍免疫疗法在肿瘤免疫逃逸中的新策略。
一、肿瘤免疫逃逸的机制肿瘤免疫逃逸是指肿瘤细胞通过改变其表面抗原表达、抑制免疫细胞活性或改变免疫细胞功能等方式,逃避机体免疫系统的攻击,从而促进肿瘤的发展和生长。
肿瘤免疫逃逸主要包括以下几个方面的机制。
1. 免疫抗原下调肿瘤细胞通过调节抗原表达水平来逃避免疫系统的攻击。
一些研究发现,肿瘤细胞可以下调表面抗原的表达,使免疫细胞无法识别和攻击这些肿瘤细胞。
2. 免疫耐受肿瘤细胞可以通过抑制免疫细胞的活性来逃避免疫系统的攻击。
免疫细胞在识别和攻击肿瘤细胞时需要接受信号的刺激,而肿瘤细胞可以通过抑制这些信号来降低免疫细胞活性,从而逃避免疫系统的攻击。
3. 免疫逃逸途径除了上述两种机制外,肿瘤细胞还可以通过其他途径逃避免疫系统的攻击。
例如,肿瘤细胞可以通过释放免疫抑制因子来抑制免疫细胞的活性,从而逃避免疫系统的攻击。
二、新策略:CAR-T细胞治疗和免疫检查点抑制剂为了克服肿瘤免疫逃逸的问题,研究人员提出了一些新的策略。
这些策略主要包括CAR-T细胞治疗和免疫检查点抑制剂。
1. CAR-T细胞治疗CAR-T细胞治疗是一种新的肿瘤治疗方法,它利用人工修饰的T细胞来攻击肿瘤细胞。
这些CAR-T细胞表达具有肿瘤特异性的受体,能够识别和攻击肿瘤细胞。
与传统的免疫细胞相比,CAR-T细胞具有更强的抗肿瘤活性。
这种治疗方法已经在临床试验中取得了一些初步的成功。
2. 免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是一种能够恢复免疫细胞活性的药物。
这些药物能够抑制肿瘤细胞释放的免疫抑制因子,增强免疫细胞对肿瘤细胞的攻击能力。
肿瘤免疫逃逸机制及治疗新思路
肿瘤免疫逃逸机制及治疗新思路
肿瘤免疫逃逸机制是指肿瘤细胞通过不同方式干扰或逃避免疫系统的攻击,从而导致肿瘤细胞的生长和扩散。
这种机制包括肿瘤细胞表面分子的变异,免疫细胞对肿瘤细胞的识别能力下降,肿瘤微环境中存在免疫抑制性细胞和分子等。
针对这种机制,越来越多的治疗新思路被提出。
其中包括免疫细胞治疗、肿瘤疫苗治疗、免疫检查点抑制剂治疗、CAR-T细胞治疗、靶向免疫治疗等。
这些治疗方法的共同点是通过恢复或增强患者的免疫反应,达到杀灭肿瘤细胞的目的。
此外,近年来还有一些新的治疗方法被提出,如利用CRISPR/Cas9技术改造免疫细胞,提高其对肿瘤细胞的攻击能力等。
总的来说,肿瘤免疫逃逸机制是肿瘤形成和发展的重要因素之一。
针对这种机制的治疗新思路不断涌现,为肿瘤治疗带来了新的希望。
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恶性肿瘤的免疫逃逸机制与治疗策略
恶性肿瘤的免疫逃逸机制与治疗策略恶性肿瘤是一种生物学上高度复杂的疾病,其发展和扩散的过程中受到免疫系统的监视和干预。
然而,肿瘤细胞可以通过多种机制逃避免疫系统的攻击,进而发展为恶性肿瘤。
了解和研究这些免疫逃逸机制,可以为治疗恶性肿瘤提供新的思路和策略。
一、恶性肿瘤的免疫逃逸机制1. 免疫调节细胞的异常表达肿瘤微环境中存在大量的免疫调节细胞,如调节性T细胞(Tregs)、骨髓抑制性细胞(MDSCs)等。
这些细胞能够抑制免疫细胞的活性,减弱抗肿瘤免疫的效果。
2. 肿瘤细胞表面分子的调节恶性肿瘤细胞可以通过改变表面分子的表达来逃避免疫系统的攻击。
例如,它们可以减少识别和结合肿瘤细胞的配体,降低免疫细胞对其的识别和攻击。
3. 免疫细胞的抑制性环境肿瘤微环境中存在的多种细胞因子和化学介质,可以形成抑制性环境,抑制免疫细胞的功能。
这些细胞因子和介质可以直接抑制免疫细胞的杀伤活性,从而使肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。
二、恶性肿瘤的免疫治疗策略1. 刺激免疫系统通过刺激免疫系统,增强抗肿瘤免疫的攻击能力。
例如,通过给予免疫细胞活化因子,如白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-12(IL-12)等,来增强免疫细胞的活性和杀伤能力。
2. 抑制肿瘤微环境改变肿瘤微环境,抑制抗肿瘤免疫的抑制性环境。
例如,通过给予免疫检查点阻断剂,如抗CTLA-4抗体、抗PD-1抗体等,可以解除肿瘤细胞对免疫细胞活性的抑制。
3. 细胞免疫治疗利用体外培养的免疫细胞,如T细胞、自然杀伤细胞(NK细胞)等,经过基因、激活等处理后再注入患者体内,增强患者的免疫攻击能力。
4. 疫苗治疗通过疫苗激发患者自身免疫系统的攻击肿瘤细胞。
例如,抗癌疫苗可以激活免疫细胞识别和攻击肿瘤细胞,从而发挥抗肿瘤作用。
5. 基因治疗通过改变肿瘤细胞的基因表达,增强其对免疫系统的敏感性。
例如,通过基因治疗使肿瘤细胞表达更多的免疫分子,增强免疫细胞对其的识别和攻击。
三、展望恶性肿瘤的免疫逃逸机制的研究为治疗恶性肿瘤提供了新的思路和策略。
肿瘤免疫逃逸的机制与对策
肿瘤免疫逃逸的机制与对策近年来,肿瘤的发病率越来越高,也越来越成为人们关注的热点话题。
由于肿瘤的病因和发展机制比较复杂,因此对于肿瘤治疗的方法也是多种多样的。
其中,肿瘤免疫治疗是最近几年研究比较火热的领域之一,其在肿瘤治疗中的应用前景巨大。
然而,肿瘤免疫治疗也遇到了一个很严峻的问题,那就是肿瘤免疫逃逸。
本文将介绍肿瘤免疫逃逸的机制和对策。
一、肿瘤免疫逃逸的机制1. 免疫抑制分子的表达肿瘤细胞会通过表达免疫抑制分子来抑制免疫系统的效应。
其中最常见的是PD-L1和CTLA-4。
PD-L1通过与T细胞的PD-1结合来抑制T细胞的活性,从而逃逸免疫系统的攻击;CTLA-4则能够抑制自身的免疫记忆,防止自身免疫系统对肿瘤的攻击。
2. 调节性T细胞的增多调节性T细胞是一种能够抑制免疫系统功能的T细胞,通常有助于保持免疫系统的平衡,防止免疫反应过度。
但是在肿瘤患者中,有研究表明肿瘤细胞能够通过增加调节性T细胞的数量从而逃逸免疫系统的攻击。
3. 细胞表位的变异肿瘤细胞的表位是导致肿瘤免疫逃逸的另一个重要机制。
肿瘤细胞能够通过细胞表位的变异来逃避免疫系统的识别和攻击。
特别是在肿瘤治疗中采用的蛋白质药物和细胞疗法中,使用的是一种相同的肿瘤细胞表位,肿瘤细胞也会通过变异继续逃逸免疫系统的攻击。
二、肿瘤免疫治疗的对策1. 检测免疫细胞的功能在肿瘤治疗前,需要对患者的免疫功能进行检测。
通过检测患者的免疫细胞的数量和功能,可以帮助医生制定针对性的治疗方案。
例如,对于表达较多免疫抑制分子的患者,可以考虑采用免疫检查点抑制剂来抵消肿瘤细胞的抑制。
2. 细胞免疫治疗的应用细胞免疫治疗针对的是肿瘤细胞表位的变异。
该治疗使用患者的免疫细胞,经过质量控制和扩增后重新注入到患者体内,从而实现对肿瘤细胞表位的攻击。
这种方法可以规避表达免疫抑制分子和调节性T细胞的问题,从而具有更好的治疗效果。
3. 多种治疗方式的联合应用肿瘤免疫治疗并不是万能的,其治疗效果和安全性都存在一定的局限性和风险。
免疫治疗的新挑战肿瘤免疫逃逸机制的破解与治疗新策略探索
免疫治疗的新挑战肿瘤免疫逃逸机制的破解与治疗新策略探索免疫治疗的新挑战:肿瘤免疫逃逸机制的破解与治疗新策略探索肿瘤免疫逃逸机制的研究在免疫治疗领域中扮演着至关重要的角色。
免疫治疗作为一种新型的抗癌治疗方法,通过激活患者自身的免疫系统来对抗肿瘤。
然而,免疫治疗面临着肿瘤免疫逃逸的挑战,即肿瘤细胞通过一系列的机制逃避免疫系统的攻击。
本文将探讨肿瘤免疫逃逸机制和相关治疗新策略的研究进展。
一、肿瘤免疫逃逸机制的研究1.1 免疫监视的失效免疫系统通过一系列的机制来识别和清除转化异常的细胞。
然而,在肿瘤发展的早期,免疫系统常常可以通过免疫监视机制清除异常细胞。
随着肿瘤的进展,肿瘤细胞可以通过改变表面分子或者分泌抑制性因子来逃避免疫细胞的监视。
1.2 肿瘤免疫逃逸相关分子的表达许多肿瘤相关的分子被发现与肿瘤免疫逃逸密切相关。
例如,PD-L1(程序性死亡配体-1)是一种抑制性配体,它与PD-1受体结合,抑制T细胞活化,进而导致免疫逃逸。
其他的免疫逃逸相关分子还包括CTLA-4、IDO、LAG-3等。
这些分子的过度表达可以使肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。
二、治疗肿瘤免疫逃逸的新策略探索2.1 抗CTLA-4与抗PD-1/PD-L1抗体联合治疗CTLA-4抑制剂和PD-1/PD-L1抑制剂是免疫治疗的两个重要领域。
单独使用这些抗体在某些肿瘤类型中显示了显著的疗效。
然而,肿瘤免疫逃逸机制常常限制了这些抗体的疗效。
因此,将抗CTLA-4和抗PD-1/PD-L1抗体联合应用被认为是一种有效的策略。
这种联合治疗不仅可以增强免疫响应,还可以对抗肿瘤细胞逃避机制。
2.2 CAR-T细胞疗法CAR-T细胞疗法已经在某些肿瘤治疗中显示出巨大的潜力。
这种治疗方法通过改变T细胞的受体结构,使其能够识别和攻击肿瘤细胞。
然而,肿瘤免疫逃逸机制也限制了CAR-T细胞疗法的疗效。
因此,研究人员正在努力优化CAR-T细胞疗法,以对抗肿瘤免疫逃逸。
免疫治疗的新挑战肿瘤免疫逃逸机制的破解与治疗新策略
免疫治疗的新挑战肿瘤免疫逃逸机制的破解与治疗新策略免疫治疗的新挑战:肿瘤免疫逃逸机制的破解与治疗新策略肿瘤是一种恶性疾病,它以异常细胞的无限增殖和扩散为特征,给人们的生命健康带来了巨大的威胁。
免疫治疗作为一种新兴的治疗手段,被认为是人类战胜肿瘤的重要策略之一。
然而,肿瘤免疫逃逸机制的存在给免疫治疗带来了新的挑战。
本文将重点讨论肿瘤免疫逃逸机制的破解以及治疗新策略。
一、肿瘤免疫逃逸机制的研究进展肿瘤免疫逃逸机制是指肿瘤细胞通过不同方式来逃避免疫系统的攻击,进而导致免疫治疗的失败。
近年来,科学家们通过大量的研究工作,揭示了肿瘤免疫逃逸机制的多样性和复杂性。
1. 抗原识别和表达缺失肿瘤免疫逃逸的一种常见方式是通过抗原识别和表达缺失。
肿瘤细胞可以降低或丧失对免疫系统的识别能力,使得免疫细胞无法发挥效应。
同时,肿瘤细胞还可以通过减少细胞表面的MHC-I分子表达来抵抗自身免疫的杀伤。
2. 免疫抑制性细胞的增加免疫抑制性细胞的增加是肿瘤免疫逃逸的另一个重要机制。
肿瘤微环境中的免疫抑制性细胞如调节性T细胞(Treg细胞)、肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)等大量增加,抑制了免疫细胞的杀伤作用。
3. 免疫检查点信号通路的激活免疫检查点信号通路在调节免疫耐受和自身免疫应答中起着重要作用。
肿瘤细胞可以通过增强PD-1/PD-L1、CTLA-4等免疫抑制分子的表达,从而抑制免疫细胞功能。
二、肿瘤免疫逃逸机制的破解策略肿瘤免疫逃逸机制严重制约了免疫治疗的疗效。
因此,科学家们提出了一些破解肿瘤免疫逃逸机制的策略。
1. 综合治疗策略针对肿瘤免疫逃逸机制,综合治疗策略被广泛研究。
包括联合免疫治疗和放疗、化疗等传统治疗手段,可以提高免疫治疗的疗效。
此外,联合其他抗肿瘤药物,如PARP抑制剂、靶向疗法等也是一种重要策略。
2. 免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是破解肿瘤免疫逃逸机制的重要药物。
它通过抑制肿瘤细胞与免疫细胞之间的抑制信号通路,恢复免疫细胞的活性,取得了显著的疗效。
免疫治疗的新挑战肿瘤免疫逃逸机制的破解与治疗策略
免疫治疗的新挑战肿瘤免疫逃逸机制的破解与治疗策略免疫治疗的新挑战:肿瘤免疫逃逸机制的破解与治疗策略在现代医学领域中,免疫治疗作为肿瘤治疗的一种革命性进展,正逐渐成为十分引人注目的焦点。
然而,免疫治疗也面临着新的挑战,其中最重要的就是肿瘤免疫逃逸机制的破解与相应的治疗策略的制定。
本文旨在探索这一问题,并提出相关解决方案。
一、肿瘤免疫逃逸机制的解读肿瘤免疫逃逸是指肿瘤细胞通过不同的途径和机制,干扰或抵消了宿主免疫系统对癌症的应答作用,从而逃避免疫攻击。
免疫逃逸机制主要包括以下几个方面:1. 免疫调节细胞的破坏:肿瘤细胞可以通过释放免疫抑制因子,如TGF-β、IL-10等,来抑制免疫细胞的活性,从而达到逃逸免疫攻击的目的。
2. 抗原缺失或改变:肿瘤细胞会减少或丧失表达肿瘤特异性抗原,或通过突变这些抗原,使得免疫系统无法识别并攻击。
3. 免疫检查点的激活:肿瘤细胞可以通过激活免疫检查点,如PD-1/PD-L1或CTLA-4,来抑制激活的T细胞,从而避免被免疫系统杀伤。
4. 免疫逃逸突变:部分肿瘤细胞会出现免疫逃逸突变,即使宿主免疫系统可以识别和攻击其它肿瘤细胞,但无法同时识别和攻击突变的肿瘤细胞。
以上是肿瘤免疫逃逸的几种机制,然而,我们需要摸索有效的方法来破解这些机制,以提高免疫治疗的有效性。
二、破解肿瘤免疫逃逸机制的治疗策略为了克服肿瘤免疫逃逸带来的挑战,科学家们正在致力于研究和开发一系列的治疗策略,以下是其中一些重要的方向:1. 免疫检查点抑制剂:针对肿瘤细胞上表达的免疫检查点,研发抗体类药物,如PD-1或PD-L1抑制剂,来阻断其结合并激活T细胞,从而增强免疫细胞对肿瘤细胞的识别和攻击能力。
2. CAR-T细胞疗法:CAR-T细胞疗法是一种革命性的个体化免疫治疗方法,通过改造患者自身的T细胞,使其携带能够识别肿瘤特异性抗原的受体,并复制和扩增这些细胞,最后将其重新注射回患者体内,从而实现对肿瘤细胞的有针对性攻击。
癌症免疫治疗中的肿瘤逃逸机制
癌症免疫治疗中的肿瘤逃逸机制引言:近年来,免疫治疗成为癌症治疗领域的重要突破,然而不可忽视的是,一些患者对于免疫治疗并不敏感,或是在一开始对其起到作用后逐渐发展出耐药性。
这与肿瘤细胞存在的逃逸机制密切相关。
本文将探讨癌症免疫治疗中常见的肿瘤逃逸机制,并探索未来可能应对这些机制的策略。
一、表面抗原降低和失去1.1 变异抗原变异抗原是指由于肿瘤细胞的突变所产生的新表面抗原。
当免疫系统识别到这些新抗原时,T细胞可以启动攻击反应。
然而,在长时间进化过程中,部分肿瘤细胞会发生脱敏突变或其他修饰以逃避免疫系统的攻击。
科学家也观察到某些抗体药物介入能够提高免疫检查点阻断的效果。
例如,在非小细胞肺癌中,对PD-1/PD-L1抗体疗法无应答的患者中,予以EGFR抑制剂治疗使得肿瘤细胞表面PD-L1降低,从而提高了免疫治疗的有效性。
1.2 CD8+ T淋巴细胞数量减少CD8+ T淋巴细胞是主要控制肿瘤发展的关键成分,其在免疫治疗中的重要性不言而喻。
然而,一些患者中CD8+ T细胞数量明显减少,或者出现功能缺陷。
这可能由于T淋巴细胞因长时间暴露在肿瘤微环境下而受到严格调控,并逐渐丧失杀伤肿瘤细胞的能力。
因此,针对CD8+ T细胞数量减少和功能缺陷的恢复成为重点。
二、免疫检查点信号通路2.1 PD-1/PD-L1通路PD-1是T细胞上的一种免疫检查点分子,在正常情况下可防止过度激活T细胞导致免疫介质释放过量。
然而,某些肿瘤细胞和免疫细胞表面上会高表达PD-L1,通过与T细胞上的PD-1结合,抑制了T细胞的杀伤能力。
针对该通路的免疫检查点抑制剂被广泛应用于临床实践中。
PD-1/PD-L1抗体通过阻断这一信号通路,可恢复T细胞对癌细胞的攻击作用。
然而,由于肿瘤微环境下PD-L1增强的原因很多样化,使得诸如组合治疗等策略成为未来发展方向。
2.2 CTLA-4通路CTLA-4是另一种重要的免疫检查点分子,在调节T细胞活化和应答中起到关键作用。
恶性肿瘤的肿瘤免疫逃逸机制研究进展与治疗创新
恶性肿瘤的肿瘤免疫逃逸机制研究进展与治疗创新恶性肿瘤是一种具有高度危害性的疾病,其发病机制及治疗一直以来都是科学家和医生们研究的重点。
近年来,肿瘤免疫逃逸机制作为恶性肿瘤研究的热点,不断取得了新的进展。
本文将对恶性肿瘤的肿瘤免疫逃逸机制研究进展以及相关的治疗创新进行探讨。
一、肿瘤免疫逃逸机制的研究进展肿瘤免疫逃逸机制是指恶性肿瘤能够通过一系列机制避开机体的免疫监视和攻击,使得机体的免疫系统无法有效识别和清除肿瘤细胞。
细胞免疫和体液免疫是人体免疫系统的主要防线,而恶性肿瘤正是通过干扰和破坏这两个系统,实现免疫逃逸。
目前,研究人员已经发现了多种肿瘤免疫逃逸机制。
1.1 免疫监视逃逸机制免疫监视是机体免疫系统对抗恶性肿瘤的一种重要方式,它通过识别和清除体内的癌细胞来防止肿瘤的发生和发展。
然而,恶性肿瘤通过多种途径逃逸免疫监视,例如通过细胞表面的免疫检查点分子,抑制T细胞活化和细胞凋亡,从而逃避免疫系统的攻击。
1.2 免疫逃逸相关信号通路研究表明,恶性肿瘤可以通过激活和抑制特定的信号通路来逃避宿主免疫系统的攻击。
例如,肿瘤细胞中的抗原递呈分子(如MHC-I分子)的减少会导致T细胞无法识别和杀伤肿瘤细胞。
同时,肿瘤细胞还可以过度表达免疫抑制分子(如PD-L1和CTLA-4),以抑制T细胞活化。
这些逃逸机制的研究为寻找靶向治疗免疫逃逸的新策略提供了理论基础。
1.3 免疫逃逸相关细胞亚群近年来的研究发现,恶性肿瘤中和免疫逃逸密切相关的细胞亚群,例如肿瘤干细胞(CSCs)和抗原呈递细胞(APCs)。
肿瘤干细胞具有高度的自我更新和多向分化潜能,不仅能够抵抗化疗和放疗的作用,还能够通过表达免疫抑制分子,逃避免疫系统的攻击。
抗原呈递细胞则负责引导免疫系统对抗肿瘤的攻击,但肿瘤可以通过抑制这些细胞的功能来逃避免疫系统的监视。
二、肿瘤免疫治疗的创新针对恶性肿瘤的免疫逃逸机制,研究人员提出了多种新的治疗策略,以期恢复机体的免疫应答并抑制肿瘤的生长和扩散。
肿瘤免疫逃逸机制与治疗策略
肿瘤免疫逃逸机制与治疗策略在肿瘤发展的过程中,免疫系统起着至关重要的作用。
免疫系统不仅能够识别和攻击体内的异常细胞,还可以通过记忆性免疫细胞的生成来预防细胞再次发生异常。
然而,肿瘤细胞具备一定的免疫逃逸机制,使得免疫系统无法有效抑制和消除肿瘤细胞,从而造成肿瘤的持续生长和扩散。
本文将重点探讨肿瘤免疫逃逸机制及其相关的治疗策略。
一、免疫逃逸机制的类型肿瘤细胞通过多种途径来逃避免疫系统的攻击和杀伤,最常见的免疫逃逸机制包括抗原的选择性丢失、免疫检查点的激活和免疫抑制细胞的活化。
首先,抗原的选择性丢失是指肿瘤细胞表面特定抗原的丧失,导致免疫系统无法正确识别肿瘤细胞。
肿瘤细胞通过基因突变或表观遗传学修饰等途径,使得原本能够被免疫细胞识别的抗原产生缺失或异常表达,从而逃避免疫系统的攻击。
其次,免疫检查点的激活是指肿瘤细胞通过激活特定的免疫抑制信号通路,阻止免疫细胞对肿瘤细胞的攻击。
这些免疫检查点包括CTLA-4和PD-1/PD-L1等,它们通过与其配体结合,抑制免疫细胞的活性,从而保护肿瘤细胞免遭攻击。
最后,免疫抑制细胞的活化是指肿瘤细胞通过释放免疫抑制因子,刺激免疫抑制细胞的生成和活化,从而抑制免疫细胞的杀伤功能。
免疫抑制细胞包括调节性T细胞(Treg)和抑制性巨噬细胞等,它们通过释放抑制性细胞因子和介质,干扰免疫细胞的正常功能,从而保护肿瘤细胞免受免疫系统的攻击。
二、肿瘤免疫治疗的策略针对肿瘤免疫逃逸机制,目前已经出现了多种针对性的治疗策略。
其中,最为常见和有效的方法包括免疫检查点抑制剂、细胞免疫疗法和疫苗治疗等。
免疫检查点抑制剂是一类能够恢复免疫细胞活性的药物,其中最典型的代表是抗CTLA-4和抗PD-1/PD-L1抗体。
这些药物能够阻断免疫检查点信号通路的传导,解除抑制免疫细胞的效应,从而增强免疫细胞的攻击能力。
免疫检查点抑制剂已经在多种肿瘤的治疗中得到广泛应用,并取得了显著的疗效。
细胞免疫疗法是一种利用体外扩增的免疫细胞对抗肿瘤的治疗方法,其中最具代表性的是CAR-T细胞疗法。
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(四)过继性细胞免疫疗法的应用
分离获取的患者自身免疫细胞,在细胞因子的诱 导下,大量扩增出具有高度抗肿瘤活性的免疫细 胞,再回输到患者体内。此类细胞包括LAK细胞、 TIL细胞、CIK细胞、CD3AK细胞、AKM细胞、 CTL细胞等,此疗法对恶性黑色素瘤、肾癌、非 霍奇金淋巴瘤(NHL)等多种肿瘤及癌性胸(腹)水具 有很好的疗效,且毒副反应轻微。
肿瘤免疫逃逸机制及治疗新思路
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一、肿瘤免疫逃逸机制
◆ 免疫抑制 ◆ 免疫耐受 ◆ 免疫衰老
(一)免疫抑制
通过自分泌或旁分泌形 式分泌免疫抑制因子, 如:TGF-β、PGE2等。
临床研究显示, Ipilimumab和Tremelimumad在恶性黑色素瘤以及前列腺 癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌中均有一定疗效。
A Francesca, Y Jianda, Y Arvin, et al. Modulation of CTLA-4 and GITR for cancer immunotherapy.
直接诱导机体产生免疫 抑制性细胞,如:Th2 细胞、CD4+CD25+Treg 细胞等。
MDSCs在外周进一步 活化,抑制免疫效应细 胞。
(一)免疫抑制
肿瘤细胞通过Fas-FasL、PD-1/PD-2-配体等途径介 导免疫效应细胞凋亡。
(一)免疫抑制
免疫效应细胞活化信号受抑制 在未成熟的T细胞表面,细胞毒性T淋巴细胞抗原-4
P Karolina, U Hideki, R Lee, et al. Dendritic cell subsets as vectors and targets for improved cancer therapy.
(三)免疫衰老
随着年龄的增长,机体免疫系统抗肿瘤免 疫应答能力逐渐下降 。
主要机制:免疫效应细胞的减少以及免疫 耐受信号通路的活化。
(CTLA-4)表达水平很低,当TCR获得较强/持久的刺激后, CTLA-4可聚集到T细胞表面,与CD28竞争结合 CD28/CD86,影响TCR通路信号传导,抑制T细胞活化。 免疫抑制细胞活化信号被激活
CTLA-4在免疫抑制细胞中发挥活化作用。
肿瘤分子靶向治疗相关的免疫抑制
与分子靶向治疗有关的机制:格列卫、索坦等可选择性 抑制bcr-abl酪氨酸激酶,同时还是PDGFR和干细胞因 子受体c-Kit的强抑制剂。由于依赖于abl蛋白的信号通 路与T淋巴细胞激活相关,因此伊马替尼有可能影响到 体内的T淋巴细胞反应。
失。 肿瘤细胞粘附分子、共刺激分子表达下降/缺失。
2011年诺贝尔医学奖
斯坦曼——免疫学教授Dendritic cell, DC)
➢ DC是机体最主要、抗原提呈能力最强的抗原提呈细胞, 在机体抗肿瘤免疫应答中发挥着重要作用。
➢ 肿瘤细胞分泌免疫抑制因子,阻滞DC分化成熟,使DC 加工、提呈抗原能力下降,并可诱导CD4+Treg等细胞分 化,进而介导肿瘤免疫逃逸。
(二)生物反应调节剂的应用
生物反应调节剂( biological response modifiers, BRM)是一类具有广泛生物学活性和抗肿瘤活性 的生物制剂,既包括一大类天然产生的生物物质, 又包括能改变体内宿主和肿瘤平衡状态的方法和 手段。主要包括细胞因子、化学因子、细菌类生 物反应调节剂、微生态型生物反应调节剂、真菌 多糖类生物反应调节剂、肿瘤增殖病毒等。
早期的靶向治疗主要是利用抗体直接封闭肿瘤细胞膜表 面相关抗原。如: CD20、CD33、CD52等,但这些抗 原在正常淋巴细胞中也有表达,所以抗CD20抗体等药 物会严重影响机体的免疫功能。
(二)免疫耐受
肿瘤抗原:不表达/免疫原性弱/被封闭。 肿瘤细胞MHC表达异常:MHC-I类分子表达降低/缺
免疫衰老将影响患者免疫治疗的疗效。
肿瘤免疫逃逸机制
肿瘤与免疫系统发生的相互作用,经历了一个由 三个时相组成的过程,包括三种主要机制: 免疫清除(Elimination) 免疫平衡(Equilibrium) 免疫逃逸(Escape)
免疫系统在保护机体免生肿瘤的同时,可参与塑 造和降低肿瘤细胞的免疫原性,使之逃脱免疫监 视而成为侵袭性更强的肿瘤,促进肿瘤生长。
Ipilimumab和Tremelimumad,均为抗CTLA-4单抗。 研究显示, Ipilimumab和Tremelimumad能抑制T细胞中的CTLA-4
信号传导,逆转CTLA-4对效应T细胞的抑制,同时也可阻断CTLA4对免疫抑制细胞的激活。
A Francesca, Y Jianda, Y Arvin, et al. Modulation of CTLA-4 and GITR for cancer immunotherapy.
(三)单克隆抗体的应用
研发具免疫调节功能的单克隆抗体,是免疫治疗的一个新 思路。这类抗体是通过激活机体内的免疫效应细胞,增强 其对肿瘤细胞的杀伤效应,如ADCC和CDC效应。
单克隆抗体类生物制剂的靶标既可以是免疫细胞,也可以 是肿瘤细胞,后者是肿瘤分子靶向治疗的主要手段。
抗CTLA-4单克隆抗体
二、如何逆转肿瘤免疫逃逸?
重启 免疫杀伤效应
打破 免疫耐受
延缓 免疫衰老
细胞因子 生物反应调节剂
单克隆抗体
过继性细胞 免疫疗法 DC疫苗
(一)细胞因子的应用
是一类由活化的免疫细胞(单核/巨噬细胞、T细胞、B细 胞、NK细胞等)或间质细胞(血管内皮细胞、表皮细胞、 纤维母细胞等)所合成、分泌,具有调节细胞生长、分化 成熟、调节免疫应答、参与炎症反应、促进伤口愈合和参 与肿瘤消长等功能的小分子多肽类活性分子。临床应用较 多的主要包括干扰素(IFN-α, IFN-β, IFN-γ)、白介素(IL-2、 IL-4、IL-7、IL-12等)、造血刺激因子(EPO、TPO、GCSF、GM-CSF、IL-11、IL-3等)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、 修复因子(GMl、 EGF、BFGF等)。