蛋白激酶C在肿瘤中的作用及其抑制剂研究进展
浅析CDK抑制剂的研究进展
浅析CDK抑制剂的研究进展CDK抑制剂是一类针对细胞周期依赖性激酶（CDKs）的药物，已经在癌症治疗中取得了显著的突破。
细胞周期依赖性激酶是一类调控细胞周期进程的蛋白激酶，包括CDK1、CDK2、CDK4和CDK6等成员。
它们与细胞周期各个阶段的调控因子紧密相连，通过磷酸化和解磷酸化等方式参与调节细胞周期的推进和控制。
CDK抑制剂作为一种新型的抗癌药物，可以通过特异性地抑制CDKs的活性，阻断细胞周期的进行，从而诱导肿瘤细胞凋亡。
与传统的化疗药物相比，CDK抑制剂具有选择性高、毒副作用小的特点，能够有效地抑制肿瘤细胞生长并避免对正常细胞的损伤。
目前，CDK抑制剂的研究已经取得了一系列的进展。
首先，科学家在研究过程中对CDK结构进行了深入的了解，揭示了其在细胞周期调控中的关键作用。
这为研发具有高选择性和特异性的CDK抑制剂提供了理论依据。
其次，已经开发出了多种靶向不同CDKs的抑制剂。
其中，作用于CDK4/6的抑制剂在乳腺癌治疗中表现出了良好的临床疗效。
这些药物通过阻断CDK4/6与细胞周期调控因子的结合，有效地抑制了肿瘤细胞的增殖。
此外，研究人员还通过结合CDK抑制剂与其他抗癌药物或放疗进行联合治疗，取得了更好的治疗效果。
例如，CDK4/6抑制剂与内分泌治疗联合应用，可以提高乳腺癌患者的生存率和治疗反应率。
然而，CDK抑制剂目前还面临一些挑战。
首先，一些CDK抑制剂在临床试验中出现了药物耐药性的问题。
研究人员需要进一步探索CDK抑制剂抗药机制，并开发新的药物来克服这些问题。
其次，CDK抑制剂可能对正常细胞也产生一定的影响，因此需要进一步研究其毒副作用和安全性。
此外，研究人员还需要更好地了解肿瘤中CDK的具体功能和调控机制，以便设计更有效的靶向治疗策略。
综上所述，CDK抑制剂作为一类新型的抗癌药物，在治疗肿瘤中具有巨大的潜力。
虽然仍然存在一些挑战，但随着对CDK结构和功能的深入研究，相信CDK抑制剂的研究进展将会不断取得突破，并为临床治疗带来更多的好处。
非经典型蛋白激酶C的研究进展
２１ Ｐ Ｃ与呼吸 系统 Ｒ ｇｌ 等 ＿］ ． ａ Ｋ ｅａａ １ 研究表 明 ａ Ｋ 一 作 为关 正 常功能 ，导致 胃癌细胞 Ｅ Ｔ的发生 ，从 而进一步促进 胃癌细 ２ Ｐ Ｃ‘ Ｍ
键 的肺 癌基 因 ．其 实现 细 胞转 化 生 长可 通过 激 活 Ｒ ｃ— ａ — 胞 的浸 润 ［ ａｌ Ｐ ｋ 。 Ｍｅｌ 号途径 实现 。Ｒ ｇｌ １ 研究 还发 现 ａ Ｋ — 基 因存在 ２４ Ｐ Ｃ与神经 系统 既往研究 发现 ．兴奋性神经毒 性引 ｋ信 ｅａａ［３ ３ ＰＣＬ ． ａ Ｋ
ｍｅａ ｏ ｉ ，ｕ ｒｆｒ ｔ ｎａ ｄ ｍｅａ ｔ ｓｓ Ｉ ｒ ， ｈ ｒ ｇｔｒ ｅｉ ｇ ａ ＫＣ ｈ ｓ ｒ ｓ ｅ ｏ ｓｆ ｔｒ ｅｔ ａｍｅ ｔ ｆ ｅ ｅｄ ｓ ａ ｅ ． ｔｂ ｌ ｍ ｔ ｍｏ ｍａｉ ｎ ｔ ｓ ｉ． ｎ ａｗｏ ｄ ｔ ｅｄ ｕ ｇ ｔ Ｐ ａ ｐ ｏ ｐ ｒ ｕ ｕ ｅｉ ｔ ｅ ｔ ｎ ｔ ｓ ｉｅ ｓ ｓ ｓ ｏ ｏ ａ ａ ｎ ａ ｕ ｎｈ ｒ ｏｈ
赖磷 脂酰 丝氨酸 （ ｈ ｓｈ ｔ ｙｓｒ ｅ Ｓ 、Ｃ ｚ ｐｏｐ ａ ｄｌ ｉ ，Ｐ ） ａ 、二酯酰甘 油 与人类癌细胞转化亚型多个方面的 ，包括转化 生长 。侵袭 和生 ｉ ｅｎ ＋ （ ｉ ｙｇ ｃｒｌ Ａ ）或 其类 似 物佛 波酯 激 活 ：②新 型 Ｐ Ｃ 存 Ｅ。Ｐ Ｃ ‘Ａ主要 在正常 和 肾小球疾 病 肾脏组织 的 Ｒ Ｅ ｓ ｄａ ｌ ｙｅｏ，Ｄ Ｇ ｃ ｌ Ｋ ６ Ｋ 一／ ３ Ｔ Ｃ （ｏｅ Ｐ Ｃ，ｎ Ｋ ｓ ，包括 占 、町 ｎｖｌ Ｋ Ｐ Ｃ） 、ｓ 、０同工 酶 ，激 活 只依 赖 的胞 浆和 足细胞 中表 达 。Ｈ ｂｒ ｕ ｅ 等人 研 究发 现 ，小 鼠足细 胞 Ｄ Ｇ， 不 需 要 ｃ 参 与 ； ③ 非 典 型 Ｐ Ｃ （ ｔ ｉ ｌＰ Ｃ， Ｐ Ｃ ‘Ａ缺失可引起足细胞极性丧失 ，导致严重蛋 白尿 及 肾病 Ａ ａ Ｋ ａ ｐｃ Ｋ ｙ ａ Ｋ 一／ ａ Ｋ ｓ ，包括 、￡Ａ （ Ｐ Ｃ） ／ 二者 ９ ％氨基酸序列相 同 ，表达 于人类 综合症 。该研究表 明，Ｐ Ｃ ‘Ａ可保 持足突及裂空 隔膜 复合 体 ８ Ｋ 一／ 组织命名 为 Ｐ Ｃ ‘ Ｋ 一 ，于小 鼠则 为 Ｐ Ｃ Ａ）需要 Ｐ Ｋ — ｓ激 活 ．不需 完整性 ，对维持 肾小球形态功能起重要作用 ［。
细胞周期调控在肿瘤治疗中的作用
细胞周期调控在肿瘤治疗中的作用细胞周期调控是指细胞在一定的时间内完成DNA复制和细胞分裂的程序性过程。
这个过程通过多个关键蛋白激酶调控，包括Cdk1、Cdk2、Cdk4、Cdk6等。
这些蛋白激酶需要配合不同的周期蛋白，如Cyclin A、Cyclin B、Cyclin D等，才能起到调控作用。
细胞周期调控与癌症的发生关系密切，因为许多癌症都是由于细胞周期调控失调而导致的。
因此，通过调控细胞周期来治疗癌症成为了一种很有前途的治疗方法。
一、细胞周期调控的三个关键检查点远在1994年，P53被发现能够对细胞周期的进程起到关键性作用，被正式命名为“守卫基因”，也是细胞周期调控中最重要的分子之一。
细胞生长分为G1期、S 期、G2期以及M期，其中G1/S检查点、G2/M检查点和M期后检查点三个关键检查点对细胞周期进行控制。
G1/S检查点，是指在细胞G1期末期与S期之间的一个关键时刻，该检查点在细胞分裂之前检测其DNA，若检测到某些问题，如DNA损伤或质量存在问题，则会导致它等待修复。
G2/M检查点，与 G1/S检查点相似，但此处检测点是在G2快结束与M期开始的转换处，在这个点检测到DNA是否存在问题，防止有问题的细胞准备进行分裂。
M期后检查点，检测分裂是否完成, 如果没有完成就会再次开始有的人称之为“Weecheck”（级别若提升则叫做“Spindle Check”）。
通过检查点的检查，可以避免损坏细胞继续分裂，维持细胞的DNA稳定，同时也保证细胞可以正确的进行分裂。
如果检查点失效，就容易导致肿瘤的出现，这也是癌症治疗希望能够通过细胞周期调控来进行治疗的原因。
二、细胞周期调控在癌症治疗中的应用细胞周期调控治疗基于细胞生长周期，想要对一种癌症进行治疗一般根据该癌症的特性以及所处的周期来进行治疗。
癌细胞周期相比正常细胞具有明显的差别，可以利用针对细胞周期的药物来进一步进行治疗。
细胞周期阻滞剂（Cell Cycle Blockers）几种针对细胞周期的药物已被应用于临床癌症治疗，它们可分为两类：细胞周期阻滞剂（Cell Cycle Blockers）和细胞周期毒性药物（Cell Cycle Toxins）。
蛋白激酶Cα与肿瘤
蛋白激酶Cα与肿瘤
郝华;崔锦珠;欧海玲
【期刊名称】《实用医学杂志》
【年(卷),期】2011(027)006
【摘要】@@ 蛋白激酶C((protein kinase C, PKC)是蛋白激酶家族中的一个重要成员,1977年首先由日本学者Nishizuka等在鼠脑的胞质中发现的一种依赖磷脂和钙的蛋白激酶,在真核细胞中分布非常广泛,它由多种具有不同生物学特性的同工酶组成,是细胞生长调控信息通路的重要组成部分.研究发现,细胞的生长、分化、凋亡都与PKC的活化有关,并且PKC还参与了肿瘤的发生、发展、转移过程.
【总页数】2页(P1107-1108)
【作者】郝华;崔锦珠;欧海玲
【作者单位】华中科技大学同济医学院病理生理学系;530023,南宁市,广西中医学院第一附属医院病理科;530023,南宁市,广西中医学院第一附属医院病理科
【正文语种】中文
【相关文献】
1.丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶信号通路与肿瘤血管新生的关系 [J], 郝志楠;郑勇斌;肖高春;李盛波
2.PDZ结合激酶/T-LAK细胞来源的蛋白激酶在恶性肿瘤中的作用机制研究进展[J], 宋开蓉;刘媛;陈思璐;杨永秀
3.腺苷酸激活蛋白激酶AMPK与肿瘤的关系研究进展 [J], 李彩琳;彭芳
4.丝裂原活化蛋白激酶相互作用激酶抑制剂在肿瘤免疫治疗中的研究进展 [J], 卜
红;周金培;张惠斌
5.核糖体S6蛋白激酶4在恶性肿瘤中研究进展 [J], 孙国瑞;许军鹏;罗利琼;黄冬梅;陈立刚;李明阳
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细胞周期蛋白依赖性激酶与肿瘤关系的研究进展
C反应蛋白在宫颈癌中的作用及其分子机制的研究进展
DOI：10.19368/ki.2096-1782.2024.05.184C反应蛋白在宫颈癌中的作用及其分子机制的研究进展宋彬1，陈黎2，陈晨31.淄博市中医医院检验科，山东淄博255300；2.淄博市妇幼保健院检验科，山东淄博255000；3.淄博市妇幼保健院医学遗传科，山东淄博255000[摘要]宫颈癌是常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一，尽管临床上已采取各种实验技术手段进行早期宫颈病变的筛查，但宫颈癌的发病率和病死率仍居高不下。
C反应蛋白（C-reactive Protein, CRP）是一种正向急性时相反应蛋白，其在机体感染或炎症状态时急剧升高，并在不同类型恶性肿瘤中显示出诊断和预后价值。
最新研究表明，CRP可用于宫颈癌预后评估、疗效观察和并发症预测，CRP检测能够帮助识别宫颈癌进展和相关死亡风险增加的患者，其分子机制主要包括CRP对抗肿瘤免疫、促癌基因的表达、化疗耐药等过程的调控，涉及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（Phosphoinositol 3-Kinase/Protein Kinase B, PI3K/Akt）、细胞外调节蛋白激酶（Extracellular Signal-Regulated Kinase, ERK）、核转录因子-κB（Nuclear Factor-κB, NF-κB）等众多信号通路。
本文则围绕相关研究的最新进展作一综述，并展望了该领域未来的发展方向，有助于指导基于CRP 检测的宫颈癌筛查和靶向CRP的宫颈癌治疗新手段。
[关键词]C反应蛋白；宫颈癌；预后；分子机制[中图分类号]R446.1 [文献标识码]A [文章编号]2096-1782（2024）03(a)-0184-06Research Progress on the Role and Molecular Mechanisms of C-reactive Protein in Cervical CancerSONG Bin1, CHEN Li2, CHEN Chen31.Department of Clinical Laboratory, Zibo Hospital of Traditional Chinese Medicine, Zibo, Shandong Province, 255300 China;2.Department of Clinical Laboratory, Zibo Maternal and Child Health Hospital, Zibo, Shandong Province, 255000 China;3.Department of Medical Genetics, Zibo Maternal and Child Health Hospital, Zibo, Shandong Prov⁃ince, 255000 China[Abstract] Cervical cancer is one of the common malignant tumors of the female reproductive system. Although vari⁃ous experimental techniques have been adopted in clinical practice to screen early cervical lesions, the morbidity and mortality of cervical cancer are still high. C-reactive protein (CRP) is a positive acute phase reaction protein, which in⁃creases sharply in the body during infection or inflammation, and shows diagnostic and prognostic value in different types of malignant tumors. Recent studies have shown that CRP can be used to assess cervical cancer prognosis, ob⁃serve efficacy, and predict complications, and that CRP testing can help identify patients at increased risk of cervical cancer progression and associated death. Its molecular mechanism mainly includes the regulation of CRP anti-tumor immunity, oncogene expression, chemotherapy resistance and other processes, involving many signaling pathways such as phosphoinositol 3-kinase/protein kinase B (PI3K/Akt), extracellular signal-regulated kinase (ERK), nuclear factor-κB (NF-κB). This article reviewed the latest progress of relevant research and looks forward to the future development direction of this field, which will help guide the cervical cancer screening based on CRP detection and the new cervi⁃[作者简介] 宋彬（1980-），男，本科，主管技师，主要从事临床基础和生化学检验与肿瘤的相关性研究工作。
蛋白激酶C及其亚型在胃癌中的研究进展
Ｐ Ｃ及其亚型在胃癌中的表达及作用越来越受到人们重视。 Ｋ 本 文就 Ｐ Ｃ及其亚 型在 胃癌 中的研究 进展作 一综 述 。 Ｋ
ｌＫ Ｃ的分 类和 结构特 点 Ｐ Ｐ Ｃ通 常 分 为 三 类 ： 典 型 Ｐ Ｃ（ｌｓｉａ ，Ｐ Ｃ） 由 Ｋ 经 Ｋ ｃａｓ ｌｃ Ｋ ， ｃ
、
胞 周期 的某 一 阶 段 ， 细 胞 能 自行 修复 或 诱 导 细胞 凋 亡 。 使 而 不 至 于 因受 损 突变 产 生 异 常增 殖 ．说 明 对 Ｓ Ｔ极 为 敏 感 的 Ｐ Ｃ参 与 了细胞 Ｇ Ｋ Ｍ期 的转变 过程 调 节 。 外在 动物 实验 另 中， 有人发现在豚 鼠的胃黏膜中存在 Ｐ Ｃ的几个亚型 ， Ｋ 包括 Ｐ Ｃ ｓ‘ Ｌ 当 胃黏膜 表皮 受损 后进 行 修 复时 ，Ｋ Ｋ 、 、 和 。 Ｐ Ｃ激动 剂 Ｐ Ａ可使 增 殖信 号增 加阎 Ｍ 。 此外有 资 料表 明 ，在 人 的恶性 胶 质 瘤 细胞 中具 有 相 当 高 的 Ｐ Ｃ活 性 ， Ｋ 约为 正 常胶 质 细胞 的 １ ０ 倍 ； 人 前 列腺 ０ 在 ０ 癌 细胞 中存 在 着 Ｐ Ｃ ｔ８ 、ｌ 、 Ｋ ｃ、 、 Ｌ 毫明显 增 ． 这些 事实 说 、 。
细胞 凋 亡 与肿 瘤 的 发 生 、 展 和 浸 润 、 移密 切 相 关 。 发 转
关 于肿 瘤 细胞 凋 亡 的分 子机 理研 究 多 集 中在凋 亡 的 基 因调
Ｖ ）亚型的区分绝大部分取决于保守区的变化【 Ｋ ５， Ｐ Ｃ亚型 的氨基 酸存 在 着调 节 区结构 和催 化 区结 构 。 １ Ｃ 包括 Ｃ Ａ和 Ｉ
明 。ＫＣ及其 亚 型在 肿瘤 增 殖 中的确起 到重 要作 用 Ｐ
３Ｐ Ｃ及 其亚 型 与 胃癌细 胞 的凋 亡 Ｋ
CDK2的研究进展
CDK2的研究进展摘要：CDK，即周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinases)是与细胞周期进程相对应的一套Ser/Thr激酶系统。
各种CDK沿细胞周期时相交替活化，磷酸化相应底物，使细胞周期事件有条不紊地进行下去。
对CDK2蛋白结构的认识，特别是一些抑制剂与CDK2复合物的晶体学认识，极大的推动了小分子抑制剂的设计和开发。
通过抑制剂对CDK2的作用，可以有效的抑制肿瘤等细胞的生长，从而达到治疗疾病的作用。
关键词：CDK2 ,抑制剂，疾病治疗CDK2 是完成 G1 期和进入S期一个非常关键的细胞周期蛋白依赖性激酶，CDK2 与cyclinE 结合并活化，维持 G1后期 pRb 的磷酸化，保证细胞顺利通过 G1 期并进入 S 期。
在S 期初期，CDK2 与 cyclinA 结合使 E2F 转录因子钝化，而 E2F 的钝化是 S 期完成的前提条件，E2F活性的持续将导致细胞凋亡。
因此，选择性地抑制 CDK2/cylin A 可能导致 E2F 浓度的升高，进而导致细胞S期停滞或凋亡。
1.CDK2 的蛋白结构与大多数的蛋白激酶类似， CDK2 蛋白折叠呈双叶状。
体积较小的 N-末端区主要由β-折叠构成，包括5 个反平行结构的β-长链和一个 C-螺旋。
体积较大的 C-末端区则主要由α-螺旋构成，并通过柔性铰链与 N-末端相连接。
而 ATP 的结合区就位于这两个“叶状”之间的深裂，构成该深裂的螺旋环是 CDK2 结构的独特之处，它决定着 ATP 或者蛋白结合底物与 CDK2 的特异性结合，在细胞调控机制中扮演着关键角色。
2. CDK2的作用机制细胞周期蛋白依赖激酶2(Cyclin-dependent kinase 2, CDK2)属于CDK 丝氨酸/苏氨酸激酶家族,是细胞G1/S 期转换过程中的重要调控因子。
CDK2可分别结合于Cyclin E 和Cyclin A,随后CAK 磷酸化其苏氨酸160位(Thr-160)而被激活,通过磷酸化众多底物而促进G1/S 期的进程。
蛋白激酶A与蛋白激酶C的研究进展
蛋白激酶A与蛋白激酶C的研究进展Document serial number【UU89WT-UU98YT-UU8CB-UUUT-UUT108】蛋白激酶A与蛋白激酶C的研究进展摘要：蛋白激酶A（PKA）与蛋白激酶C（PKC）是参与细胞信号转导的两类物质。
PKA全酶是四聚体，由两个调节亚基R和两个催化亚基C组成，PKC均为单链多肽，分为3类。
PKA参与的信号通路以cAMP为第二信使，而PKC参与的信号通路却以DAG和IP3为信使。
这两个信号通路都是由G蛋白耦联受体所介导的，都能调控基因的转录，而在这个过程中，PKA进入细胞核，PKC则与质膜结合。
关键字：蛋白激酶A（PKA）蛋白激酶C（PKC）第二信使磷酸化1前言蛋白激酶是一类在胞内信使依赖的、在蛋白质磷酸化过程中起中介和放大作用并帮助完成信号传递过程的酶。
蛋白激酶负责将磷酸基团转移到特定底物蛋白上，这类酶用 ATP 或GTP作为磷酸基团的供体，而蛋白质中的丝氨酸、苏氨酸或酪氨酸作为磷酸基团的受体。
目前己发现在真核细胞内有400多种蛋白激酶，它们催化多种功能蛋白，如酶、受体、运输蛋白、调节蛋白、核内蛋白等。
功能蛋白通过磷酸化和去磷酸化，发生构象互变，导致功能蛋白的活性、性质的改变，从而调节细胞各个生命活动过程。
本文简要介绍蛋白激酶大家族中其中的两类：蛋白激酶A与蛋白激酶C。
蛋白激酶A(PKA)又叫cAMP依赖性蛋白激酶，是Kerbs等人在继sutherland 等人提出cAMP第二信使的概念之后，在研究糖原的代谢过程中发现的．是普遍存在于动物体内的一种蛋白激酶。
近年来，cAMP作为第二信使的研究较多，有学者已经从分子水平上研究cAMP与人类疾病的关系，如细胞的异常生长和增殖等。
蛋白激酶A特别是蛋白激酶A Iα(PKA Iα)作为cAMP的主要调节分子，在癌细胞系、原发性肿瘤和增生过度的细胞中呈过度表达。
蛋白激酶C(protein kinase C，PKC)是细胞信号转导途径中的重要递质。
Chk2蛋白激酶生物学功能研究进展
Chk2蛋白激酶生物学功能研究进展Checkpoint kinase 2 (Chk2)是一种多功能蛋白激酶，不仅在DNA损伤诱导的细胞周期阻滞、DNA修复和细胞凋亡过程中扮演着重要角色，而且最新研究发现，其在有丝分裂过程中对纺锤体的组装和染色体稳定性的维持也是必须的。
越来越多的证据显示，Chk2和人类肿瘤存在着密切关系，其被视为肿瘤治疗新的分子靶标，在抑制人类肿瘤发生发展中起着关键作用。
本文就Chk2蛋白激酶的主要生物学功能作一综述。
Abstract：Checkpoint kinase 2 (Chk2) isa multifunctional enzyme whose functions are central to the induction of cell cycle arrest,DNA repair and apoptosis by DNA damage.In addition,most recent work has revealed another function of Chk2,independent of DNA damage,that is required for the proper mitotic spindle assembly and for the maintenance of chromosomal stability.The relationship of Chk2 to human cancer studies are developing rapidlywith increasing evidence that Chk2 plays a vital role in tumor suppression and will be viewed as a new anti-cancer therapy molecular target.The research progression of biological function of Chk2 protein kinase is reviewed in this article.Key words：Chk2；Biological function1引言Checkpoint kinase 2 (Chk2，又被称作hCds1或Chek2) 是一种多功能蛋白激酶，作为肿瘤抑制基因，在多种肿瘤中发现其发生突变，包括肝癌、乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌和结肠癌等[1,2]。
蛋白激酶C与C-KIPs的研究进展
第 １ ６卷第 ４期
Ｖｏ ．６ Ｎｏ ４ １ １ ．
２０ ０ ７年 ７月
Ｊｌ ０ ７ ｕｙ２ ０
武警 医学 院学报
ＡｃａＡｃｄ ｍｉｅ Ｍｅ ｉｉａ ＡＰ ｔ ａ ｅ ａ ｄｃｎ ｅＣＰ Ｆ ・ ４５ ・ ５
综 述
蛋 白激 酶 Ｃ与 Ｃ ＫＩ ｓ ． Ｐ 的研 究 进 展
激活 ，而且在复杂 的信号转 导途 径 中 Ｒ Ｃ ｓ Ａ Ｋ 可以作 为复杂 蛋 白的支架参 与信号转 导过程 。
２ Ｃ Ｋ Ｐ 的 分 类 ． Ｉｓ
敏感 型或新型 Ｐ Ｃ （ ｏｅ ｐｏｅ ｉａｅＣ，ｎ Ｋ ｓ ：由 ８ Ｋ ｎ ｖｌ ｒｔ ｎｋｎｓ ｉ Ｐ Ｃ） ， ￡ ／ ０ ，７ 和 组成 ，无 ｃ ２区，不 依赖 ｃ “ ，但 需 Ｄ ａ Ｇ，磷脂或
佛 波 酯 （ｈ ｒｏ １一 ｙｉａｅ１ 一 ｅａｅ ＭＡ） （ ） 钙 不 ｐ ｏｂｌ ２ｍ ｒｔｔ－３ａ ｔｔ，Ｐ － ｓ ｃ 。 ２
白命 名为蛋 白激酶 Ｃ活化 受体 （ｅｅ ｔｒ ｆｒａｔ ａ ｄＣ ｋ－，Ｒ Ｃ ｓ ，它可以被不 同种类 的 Ｐ Ｃ同工 酶选择性 的 ａｅ Ａ Ｋ ） Ｋ
的研究对新 药研发至 关重要 【 。本 文将对 近年来 Ｐ Ｃ和 Ｃ ３ Ｊ Ｋ
—
Ｋ Ｐ 的研究工作做一简要综述 。 Ｉｓ
１ Ｐ Ｃ的 分 类 及 激 活 机 制 Ｋ
活也 至关重要 ｌ 。Ｐ Ｃ在细胞 的定位显著影 响细胞 自身的 ６ Ｋ ］ 活化 。Ｐ ＫＣ和底物蛋 白或 者激 活剂结 合 ，并 在细胞 中发 生
Ａｄｖ ｎ ｅ ｎ ａ ｃ ｓ ｏ ＰＫＣ ｄ Ｇ Ⅺ ＰＳ ｎ ａ
李楚彦 ，董Ｌ 瑾 乐 ，谢 文利
（． １ 武警广东第 一支 队，广东 广 州 ５ ０ ０ ；２ 武警 医学 院药理教研 室 ，天津 ３０ ６ ） １４ ５ ． ０ １２
蛋白激酶C-ζ在大肠良恶性组织中的表达与意义
目前已知许多肿瘤细胞， 如乳腺癌� 肺癌 � � 胃癌等的恶性转化都和细胞内 P KC 的表达水平升高或突变有关， 而P KC - 在人 �我们通过 免疫组 织化学 方法首 次观察 P KC- 在癌旁 结肠组织 � 大肠癌中的表达及意义如何则未见有相关文献报道 � 癌 前病 变( 腺瘤性 息肉) 及结直肠癌组织中的表达， 以探讨其与临床病理因素之间的相互关系及其在肿瘤发生中的作用� 一� 材料和方法 � 1 . 标本: 8 0例结直肠癌石蜡切片标本随机选自南通大学附属医 院 20 0 3 20 0 5 年行外 科手术切 除的结 直肠癌患 者， 其中 男 53 例， 女 2 7 例， 平均年龄 ( 61 . 5 1 5. 4 ) 岁�另外选取同期结直肠癌旁正常组织石蜡切片标本 10例和结直肠腺瘤石蜡切片 0例作为对照�患者手术前均未行辅助放 � 标本 1 化疗和免疫治疗�所有标 本均经 HE 切片证 实无误�8 0例 结直肠癌标 本中 肿瘤分化程度高的有 1 8 例， 中分化的有 4 8 例， 低分化的有 1 4 例; 肿块 直径�5. 0 cm 29 例， 肿块直 径 < 5. 0c m 51 例; 浸 润深 4 0例， 度浸及肌层 4 5 例， 穿透肌层 35 例; 无淋巴结转移 � � 有淋巴结转移 4 0 例; 8 0例结直肠癌标本 TNM 分期， 其中 期 6 例， 期 34 例， 期 35 例， 期 5 例� 2. 方法: 兔抗人 P KC- 多克隆抗 体购自 SA NTA CR U Z 生物技术公 司�生物素结合 的绵羊 抗兔二 抗购自 B io t in 公 司�采 用 L A B VISIO N 2 D 全自动免疫组化染色仪， E liV isio n 二步法进行 染色�仪 器: L E IC A 全 自动组 织脱水机 ( A SP 30 0 )， L E ICA 组 织包埋机( E G11 40 H) ， L E ICA 20 3 5 切片机， 常州中威组织漂烘仪 ( P HY III ) ， 上海宝尔纯水处理仪 8 123， L A B V ISIO N 自 动免疫 O LY M P U S B X51 显微镜， 组织化学染色仪( 2 D ) ， 无锡朗珈病理图文分析系统 � 所需组织经由 4 % 甲醛固定， � � L E ICA 自动脱水机脱水， 透明， 浸蜡 处理， 包 埋成蜡块， 切成厚 度为 4 5 m 的薄 片， 切 片要 B S 冲洗， 求平整 P 抗原修复用柠檬酸盐缓冲液， 微波中火 10 min， 流水自 然冷却� 处理完 毕后放入 自动免 疫组织 化学染 色仪 当中， 编程� P B S 冲洗; 除去 P B S 液， 每张切片加 50 l3 % 的 H 2 O 2 ， 室温下孵育 10m in ， 以阻断内源性过氧化物酶的活性 ， 每张切 片加 50 l 血管内皮生长因子 � ( V E GF ) 抗体， 在室温条件下孵育 1 h ， P B S 冲洗; 除去 P B S， 每张切片加 50 l 聚合物增 强剂( P o lyme r
Src蛋白激酶的研究进展
㊀收稿日期:２０２２－０３－３０作者简介:陈烨(１９６５－)ꎬ男ꎬ辽宁沈阳人ꎬ研究员ꎬ博士生导师ꎬ研究方向:创新药物研发.㊀∗通讯作者:陈烨ꎬＥ￣ｍａｉｌ:ｃｈｅｎｙｅ＠１６３.ｃｏｍ.㊀㊀辽宁大学学报㊀㊀㊀自然科学版第５０卷㊀第４期㊀２０２３年ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＬＩＡＯＮＩＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅｓＥｄｉｔｉｏｎＶｏｌ.５０㊀Ｎｏ.４㊀２０２３Ｓｒｃ蛋白激酶的研究进展陈㊀烨∗ꎬ王㊀智ꎬ傅浩栋ꎬ车㊀晋(辽宁大学药学院ꎬ辽宁沈阳１１００３６)摘㊀要:类固醇受体辅激活因子(ＳｔｅｒｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒꎬＳｒｃ)是一种由Ｓｒｃ原癌基因编码的非受体型酪氨酸激酶ꎬ属于Ｓｒｃ家族蛋白激酶(Ｓｒｃ￣ｆａｍｉｌｙｋｉｎａｓｅｓꎬＳＦＫｓ)的核心成员.Ｓｒｃ广泛存在于人体细胞中ꎬ可调节细胞分裂㊁运动㊁黏附㊁血管生成和存活等多种过程ꎬ对维持机体的正常生理功能活动具有重要作用.Ｓｒｃ诱导各种恶性细胞的转化ꎬ在多种肿瘤细胞中都有发现ꎬ可以参与肿瘤的产生㊁生长㊁转移等多方面.与Ｓｒｃ相关的信号通路异常激活或过表达会导致机体异常ꎬ进而导致癌症的产生.本文主要综述了Ｓｒｃ的结构㊁Ｓｒｃ的信号通路㊁Ｓｒｃ对癌症治疗的作用及其抑制剂等.关键词:ＳｒｃꎻＳｒｃ信号通路ꎻ癌症ꎻ抑制剂中图分类号:Ｒ７３㊀㊀㊀文献标志码:Ａ㊀㊀㊀文章编号:１０００－５８４６(２０２３)０４－０３５９－０７ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆＳｒｃＰｒｏｔｅｉｎＫｉｎａｓｅＣＨＥＮＹｅ∗ꎬＷＡＮＧＺｈｉꎬＦＵＨａｏ￣ｄｏｎｇꎬＣＨＥＪｉｎ(ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓꎬＬｉａｏｎｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＳｈｅｎｙａｎｇ１１００３６ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:㊀Ｓｔｅｒｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒ(Ｓｒｃ)ｉｓａｋｉｎｄｏｆｎｏｎ￣ｒｅｃｅｐｔｏｒｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｓｅｎｃｏｄｅｄｂｙＳｒｃｐｒｏｔｏ￣ｏｎｃｏｇｅｎｅｓꎬｗｈｉｃｈｉｓａｃｏｒｅｍｅｍｂｅｒｏｆＳｒｃ￣ｆａｍｉｌｙｋｉｎａｓｅｓ(ＳＦＫｓ).Ｓｒｃｉｓｗｉｄｅｌｙｐｒｅｓｅｎｔｉｎｈｕｍａｎｃｅｌｌｓａｎｄｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｍａｉｎｔａｉｎｉｎｇｎｏｒｍａｌｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆｔｈｅｂｏｄｙｂｙｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｖａｒｉｏｕｓｐｒｏｃｅｓｓｅｓｓｕｃｈａｓｃｅｌｌｄｉｖｉｓｉｏｎꎬｍｏｖｅｍｅｎｔꎬａｄｈｅｓｉｏｎꎬａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｓｕｒｖｉｖａｌ.Ｓｒｃｉｎｄｕｃｅｓｔｈｅｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｖａｒｉｏｕｓｍａｌｉｇｎａｎｔｃｅｌｌｓꎬｗｈｉｃｈｈａｓｂｅｅｎｆｏｕｎｄｉｎａｖａｒｉｅｔｙｏｆｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓａｎｄｃａｎｂｅｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅꎬｇｒｏｗｔｈａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｔｕｍｏｒｓ.ＡｂｎｏｒｍａｌａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｒｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＳｒｃ￣ｒｅｌａｔｅｄｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓｃａｎｌｅａｄｔｏａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｉｎｔｈｅｂｏｄｙｔｈａｔｌｅａｄｔｏｃａｎｃｅｒ.ＩｎｔｈｉｓｐａｐｅｒꎬｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅꎬｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙꎬｒｏｌｅｏｆＳｒｃｉｎｃａｎｃｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｉｔｓｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓａｒｅｄｉｓｃｕｓｓｅｄ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:㊀ｓｔｅｒｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒ(Ｓｒｃ)ꎻＳｒｃｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙꎻｃａｎｃｅｒꎻｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ㊀㊀０㊀引言全球癌症死亡例数和发病例数持续上升[１]ꎬ癌症已经成为威胁人类健康的最大敌人.酪氨酸激酶(ＴｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅꎬＴＫｓ)作为抗肿瘤药物研究的重要靶点ꎬ起到将细胞外环境中的信号传递到细胞内部的作用[２].根据是否具有细胞外配体结合和跨膜结构域的受体样特征ꎬＴＫｓ可以分为受体酪氨酸激酶(ＲｅｃｅｐｔｏｒｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｓꎬＲＴＫｓ)和非受体酪氨酸激酶(ＮｏｎｒｅｃｅｐｔｏｒｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅꎬＮＲＴＫｓ).类固醇受体辅激活因子(ＳｔｅｒｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒꎬＳｒｃ)属于ＮＲＴＫｓꎬ能够参与细胞内信号转导并调节生命活动的生化反应ꎬ对维持细胞㊁组织和器官的稳态具有十分重要的意义[３].临床研究表明ꎬＳｒｃ在肺癌[４]㊁乳腺癌[５]等肿瘤细胞的产生㊁转移中有重要作用.１㊀Ｓｒｃ的结构Ｓｒｃ约为６０ｋｕꎬＳｒｃ与Ｂｌｋ(Ｂ淋巴酪氨酸激酶)㊁Ｆｇｒ(猫肉瘤病毒原癌基因同系物)㊁Ｆｙｎ(致密物酪氨酸激酶)㊁Ｈｃｋ(造血细胞激酶)㊁Ｌｙｎ(一种酪氨酸蛋白激酶)㊁Ｌｃｋ(淋巴细胞特异性激酶)㊁Ｙｅｓ(一种酪氨酸蛋白激酶)㊁Ｙｒｋ(一种酪氨酸蛋白激酶)共同构成Ｓｒｃ家族蛋白激酶(ＳＦＫｓ)[６].基于它们的氨基酸序列差异ꎬＳｒｃ分为两个亚家族ꎬ第一类包括Ｓｒｃ㊁Ｆｙｎ㊁Ｙｅｓ和Ｙｒｋꎬ第二类包括Ｂｌｋ㊁Ｆｇｒ㊁Ｈｃｋ㊁Ｌｃｋ和Ｌｙｎꎬ主要存在于造血细胞中.Ｓｒｃ结构由ＳＨ１㊁ＳＨ２㊁ＳＨ３㊁ＳＨ４组成[７]ꎬ其中ＳＨ４是膜附着所必需的ꎻＳＨ２和ＳＨ３结构域不但可以将Ｓｒｃ定位到合适的细胞位置ꎬ而且参与调节Ｓｒｃ的催化活性ꎻＳＨ１含有自身磷酸化位点酪氨酸４１６(Ｔｙｒ４１６)ꎬ可以激活Ｓｒｃ活性ꎬ而Ｃ端调节域的酪氨酸５２７(Ｔｙｒ５２７)是磷酸化的调节位点和抑制因子ꎬ可以抑制Ｓｒｃ的活性ꎬ在终止ＳＦＫｓ的功能中起着至关重要的作用[８].２㊀Ｓｒｃ信号通路的调节２.１㊀Ｓｒｃ与ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ信号通路ＰＩ３Ｋ(Ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ￣３￣ｋｉｎａｓｅｓꎬＰＩ３Ｋ)是磷脂酰肌醇－３－激酶ꎬＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ(蛋白激酶)信号通路广泛存在于肿瘤细胞中ꎬ影响着细胞的基本生命活动.研究表明ꎬ通过使用特异性Ｓｒｃ抑制剂ＰＰ２(４－氨基－５－(４－氯苯基)－７－(ｔ－丁基)吡唑[３ꎬ４￣ｄ]嘧啶)处理肝癌细胞显著降低了Ａｋｔ磷酸化水平ꎬ阻止ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ信号通路的过表达或磷酸化ꎬ从而抑制恶性肿瘤细胞的异常增殖ꎻ另外ꎬＰＰ２因进一步调节下游蛋白的功能而发挥生物抑制作用[９].Ｌｉｕ等[１０]研究表明ꎬ乙型肝炎病毒表面大抗原(ＬａｒｇｅｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓｓｕｒｆａｃｅａｎｔｉｇｅｎꎬＬＨＢｓ)通过Ｓｒｃ信号通路促进ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ活化ꎬＬＨＢｓ的表达可加速Ｇ１－Ｓ(ＤＮＡ合成前期－ＤＮＡ合成期)细胞周期进程并激活Ｓｒｃ/ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ信号通路ꎬ诱导肝癌发生.２.２㊀Ｓｒｃ与ＦＡＫ信号通路局部黏着斑激酶(ＦｏｃａｌａｄｈｅｓｉｏｎｋｉｎａｓｅꎬＦＡＫ)是一种细胞质蛋白酪氨酸激酶ꎬＦＡＫ由一个Ｎ端的ＦＥＲＭ(４.１￣ｅｚｆｉｎ￣ｒａｄｉｘｉｎ￣ｍｏｅｓｉｎ)结构域ꎬ一个中心激酶结构域和一个Ｃ端黏着斑靶向(ＦＡＴ)组成.ＦＡＫ的Ｎ端接受来自上游的整合素等信号分子ꎬ活化ＦＡＫ并使其磷酸化ꎬＦＡＫ进而激活下游信号通路并亲自参与多条信号通路转导[１１].Ｓｒｃ激活ＦＡＫ并启动其向细胞膜的转运ꎬ在细胞膜上ＦＡＫ与整合素结合并调节整合素介导的黏附作用.Ｔｈａｍｉｌｓｅｌｖａｎ等[１２]采用细胞外压力诱导Ｓｒｃ激活ꎬ它们将ＰＩ３Ｋ㊁ＦＡＫ和Ａｋｔ１(蛋白激酶Ｂ)信号通路联动起来ꎬ使胞浆中的ＦＡＫ㊁ｐ８５(ＰＩ３Ｋ的调节亚基)和Ａｋｔ随后转移到细胞膜上ꎬ通过ＦＡＫ与β１(转化生长因子－β１)整合素异源二聚体结合ꎬ能够调节β１整合素异源二聚体与基质蛋白的结合亲和性ꎬ整合素结合亲和性的改变可以促进结肠癌细胞的０６３㊀㊀㊀辽宁大学学报㊀㊀自然科学版２０２３年㊀㊀㊀㊀黏附[１２].２.３㊀Ｓｒｃ与ＳＴＡＴ３信号通路信号转导和转录激活因子(ＳｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｅｒｓａｎｄａｃｔｉｖａｔｏｒｓｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎꎬＳＴＡＴｓ)是一类具有类似结构的细胞质转录因子家族ꎬ起到转导细胞外细胞因子和生长因子的功能.ＳＴＡＴ３(信号转导和转录激活因子３)是ＳＴＡＴｓ的重要成员ꎬ可直接或通过其他转录因子间接调节基因表达.ＳＴＡＴ３除了是细胞因子受体的下游ꎬ还可以被生长因子受体和非受体酪氨酸激酶激活[１３].ＳＴＡＴ３信号通路常在恶性细胞中被激活ꎬ能诱导大量对癌症产生至关重要的基因ꎬ成为癌症的主要内在途径.Ｚｈｕ等[１４]研究表明ꎬＡｈＲ－Ｓｒｃ－ＳＴＡＴ３－ＩＬ－１０信号通路是参与炎性巨噬细胞免疫调节的关键通路ꎬ芳烃受体(ＡｈＲ)通过Ｓｒｃ－ＳＴＡＴ３信号通路促进炎症巨噬细胞中１Ｌ－１０(白细胞介素１０)的表达ꎬ从而限制过度炎症的不良后果.３㊀Ｓｒｃ与癌症３.１㊀乳腺癌乳腺癌是全世界女性癌症死亡的最常见原因ꎬ近年来发病率一直呈上升趋势ꎬ严重危害了女性的身体健康.Ｄｊｅｕｎｇｏｕｅ－Ｐｅｔｇａ等[１５]研究表明ꎬ位于线粒体内的Ｓｒｃ在乳腺癌中具有特定的功能ꎬ可以使三阴性乳腺癌更具侵袭性ꎬ并改变线粒体代谢.在８７例三阴性乳腺癌和９３例非三阴性乳腺癌中检测Ｓｒｃꎬ结果显示ꎬＳｒｃ都有表达ꎬ且在三阴性乳腺癌中的表达频率高于非三阴性乳腺癌ꎬ因此ꎬＳｒｃ可能是治疗乳腺癌的潜在靶点[１６].Ｎｇａｎ等[１７]发现Ｓｒｃ介导的ＬＰＰ(脂质瘤首选伴侣)酪氨酸磷酸化对乳腺癌细胞的侵袭和转移至关重要.Ｓｏｎｇ等[１８]研究表明ꎬＳｒｃ在有丝分裂刺激下直接与ｌｉｐｉｎ－１(磷脂酸磷酸酶)相互作用并使其磷酸化ꎬ有助于通过加速磷脂和甘油三酯合成来维持乳腺癌细胞的增殖.３.２㊀肺癌肺癌是一种极其复杂的恶性肿瘤ꎬ它的死亡率在所有肿瘤中位居首位.在肺癌的病例中ꎬ非小细胞肺癌(ＮＳＣＬＣ)占比较大ꎬ是其主要类型.Ｄｏｎｇ等[１９]通过体内和体外实验ꎬ将ＮＳＣＬＣ细胞经不同浓度的槲皮素(Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ)给药ꎬ发现该化合物通过抑制Ｓｒｃ/Ｆｎ１４/ＮＦ－κＢ信号转导发挥抗ＮＳＣＬＣ细胞增殖和转移的作用.Ｚｈａｏ等[２０]采用荧光定量ＰＣＲ法检测６４例肺恶性组织和４０例肺良性病变样本中葡萄糖转运蛋白(Ｇｌｕｃｏｓｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｐｒｏｔｅｉｎ￣１ꎬＧｌｕｔ￣１)的表达ꎬ发现肺恶性组织Ｇｌｕｔ－１归一化值显著高于肺良性病变样本ꎬ差异具有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎬ综合数据证实ꎬＧｌｕｔ－１通过整合素β１/Ｓｒｃ/ＦＡＫ信号通路调控ＮＳＣＬＣ细胞增殖㊁迁移㊁侵袭和凋亡ꎬ可作为肺癌治疗的全新靶点.区豪杰等[２１]研究表明ꎬＲＩＴＡ(肿瘤凋亡和Ｐ５３再生化合物)提升肺鳞癌Ｈ２２６(人肺鳞癌细胞ＮＣＩ－Ｈ２２６)细胞内活性氧水平ꎬ细胞内动态平衡被打破ꎬ从而导致Ｓｒｃ/ＳＴＡＴ３信号通路水平下降ꎬ最终诱导肺鳞癌细胞凋亡.３.３㊀前列腺癌前列腺癌是发病率和死亡率相差较大的男性常见恶性肿瘤ꎬ它的发病率随着年龄的增长而快速上升.ＣＸＣ趋化因子配体１－脂质运载蛋白２(ＣＸＣＬ１－ＬＣＮ２)激活Ｓｒｃ信号ꎬ触发上皮－间充质转换(Ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ￣ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎꎬＥＭＴ)ꎬ从而促进前列腺癌细胞的迁移ꎬ导致肿瘤转移增强[２２].Ｄａｉ等[２３]研究发现ꎬ在缺氧条件下Ｓｒｃ可以促进细胞的转移ꎬ这也正是前列腺癌治疗失败的原因ꎬ而Ｓｒｃ抑制剂在缺氧条件下能降低细胞的转移功能ꎬ这表明此类药物具有治疗前列腺癌的潜力.Ｔｅｎｇ等[２４]发现ꎬ达沙替尼阻断Ｓｒｃ信号通路可以增强ＣＹＴ９９７(微管聚合抑制剂)在前列腺癌中的抗癌活性.１６３㊀第４期㊀㊀㊀㊀㊀㊀陈㊀烨ꎬ等:Ｓｒｃ蛋白激酶的研究进展㊀㊀３.４㊀肝癌肝癌是一种预后不良㊁治疗选择有限的恶性肿瘤ꎬ其中肝细胞癌(ＨｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａꎬＨＣＣ)是其主要类型.Ｗａｎｇ等[２５]研究发现ꎬｍｉｃｒｏＲＮＡ２４－２是一种具有癌变功能的ｍｉｃｒｏＲＮＡꎬ至少在人类肝癌中有所体现ꎬ在人类肝癌干细胞(ＬｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｓｔｅｍｃｅｌｌｓꎬＨＬＣＳＣｓ)的实验中发现ꎬｍｉｃｒｏＲＮＡ２４－２通过增强ＨＬＣＳＣｓ中的ＰＫＭ１(Ｐｙｒｕｖａｔｅｋｉｎａｓｅｍｕｓｃｌｅｉｓｏｚｙｍｅ１)来促进Ｓｒｃ的表达ꎬ而Ｓｒｃ正向调节和控制ｍｉｃｒｏＲＮＡ２４－２在ＨＬＣＳＣｓ中的致癌功能.Ｓｕｒｅｓｈ等[２６]研究表明ꎬＳｒｃ－２可能具有致癌或抑癌活性ꎬ这取决于在不同组织中表达的靶基因和核受体ꎻ在肝脏中Ｓｒｃ－２与多个肿瘤抑制因子包括甲状腺受体(ＴＲ)㊁雌激素受体(ＥＲ)等共同激活一个特定的靶基因程序ꎬ从而抑制肿瘤.３.５㊀卵巢癌卵巢癌是最为致命的妇女恶性肿瘤ꎬ其中ꎬ上皮性卵巢癌(ＥｐｉｔｈｅｌｉａｌｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒꎬＥＯＣ)是其主要类型.由于预兆不显著ꎬ一直到晚期才易被发现ꎬ因此往往错过最佳治疗阶段.Ｈｕａｎｇ等[２７]运用免疫组织化学法检测ｃ－Ｓｒｃ(Ｃｅｌｌ￣ｓｔｅｒｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒ)在８２例ＥＯＣ患者和２５例良性卵巢病变患者中的表达ꎬ并用２０个正常卵巢组织作为对照ꎬ结果显示ꎬＥＯＣ中ｃ－Ｓｒｃ表达阳性的比例显著高于对照组ꎬ该研究还表明ꎬ通过Ｔｙｒ４１６的磷酸化激活ｃ－Ｓｒｃ可能在卵巢癌发展的早期阶段发挥作用.Ｃｈｅｎｇ等[２８]发现ꎬＺＩＰ１３(Ｚｒｔ￣ａｎｄＩｒｔ￣ｌｉｋｅｐｒｏｔｅｉｎ１３)是卵巢癌转移的主要介质ꎬ可以调节细胞内锌的分布ꎬ激活Ｓｒｃ/ＦＡＫ通路并导致卵巢癌的转移ꎬ因此ꎬＺＩＰ１３可能是预防和治疗卵巢癌转移的一个有价值的治疗靶点.近年来ꎬＢｌｅｙ等[２９]在ＥＯＣ衍生细胞中发现ꎬ胰岛素样生长因子２ｍＲＮＡ结合蛋白１(Ｉｎｓｕｌｉｎｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ￣２ｍＲＮＡ￣ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ１ꎬＩＧＦ２ＢＰ１)通过刺激Ｓｒｃ/ＥＲＫ(Ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｓｉｇｎａｌ￣ｒｅｇｕｌａｔｅｄｋｉｎａｓｅ)信号转导来促进卵巢癌侵袭性生长.Ｑｉｕ等[３０]研究发现ＴＲＩＭ５０(Ｔｒｉｐａｒｔｉｔｅｍｏｔｉｆ￣ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ５０)通过靶向Ｓｒｃ并降低其活性来抑制卵巢癌ꎬ这为通过正向调节ＴＲＩＭ５０来治疗Ｓｒｃ过度激活的癌症提供了一种新的思路.３.６㊀宫颈癌宫颈癌是影响中年妇女健康的主要公共卫生问题ꎬ宫颈鳞状细胞癌(ＣＳＣＣ)占宫颈癌的绝大比例.Ｈｏｕ等[３１]采用免疫组织化学法检测２０例正常宫颈组织㊁２０例宫颈原位癌(ＣＩＳ)和８７例宫颈鳞状细胞癌(ＣＳＣＣ)中磷酸化ｃ－Ｓｒｃ的表达.结果显示ꎬ磷酸化ｃ－Ｓｒｃ在正常宫颈组织㊁ＣＩＳ和ＣＳＣＣ中的表达逐渐升高ꎬ此外ꎬ磷酸化ｃ－Ｓｒｃ的表达与宫颈癌的总生存率和复发率相关.Ｄｕ等[３２]研究发现ꎬ整合素α３与ｃ－Ｓｒｃ相互作用并激活ＥＲＫ/ＦＡＫ信号通路ꎬ导致黏着斑形成受损ꎬ这种作用使宫颈癌细胞的迁移和侵袭能力增强ꎬ并通过分泌基质金属蛋白酶－９(Ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ￣９ꎬＭＭＰ－９)诱导宫颈癌血管生成.Ｙａｎｇ等[３３]发现ꎬ膳食油酸诱导的ＣＤ３６(Ｃｌｕｓｔｅｒｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ３６)通过上调Ｓｒｃ/ＥＲＫ信号通路促进宫颈癌细胞生长和转移.３.７㊀胰腺癌胰腺癌是一种高度致命㊁转移较快的消化道肿瘤ꎬ大多数患者在胰腺癌晚期之前一直没有明显症状.Ｋｕｏ等[３４]发现ꎬ在Ｋ－ｒａｓ(ＫｉｒｓｔｅｎＲａｔＳａｒｃｏｍａＶｉｒｕｓ)突变和ｐ５３基因缺失的条件下ꎬβ－连环蛋白通过上调ＰＤＧＦ(Ｐｌａｔｅｌｅｔ￣ｄｅｒｉｖｅｄｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ)/Ｓｒｃ信号ꎬ加速了胰腺癌的发生.Ｌｉ等[３５]研究表明ꎬ天然化合物ＯｂｌｏｎｇｉｆｏｌｉｎＣ(ＯＣ)在体内对胰腺肿瘤的生长发挥抑制作用ꎬ并通过泛素－蛋白酶体途径下调Ｓｒｃ表达来提高吉西他滨(Ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ)的敏感性ꎬ有效抑制胰腺癌细胞增殖.Ａｎ等[３６]证实ꎬＯｘｉａｌｉｓｏｂｔｒｉａｎｇｕｌａｔａ甲醇提取物(ＯＯＥ)对胰腺癌细胞ＢｘＰＣ３(Ｂｉｏｐｓｙｘｅｎｏｇｒａｆｔｏｆｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａｌｉｎｅ￣３)具有抗癌活性ꎬＯＯＥ调控ＥＲＫ/Ｓｒｃ/ＳＴＡＴ３激活ꎬ并调节与肿瘤发展相关的ＳＴＡＴ３下游基因ꎬ展现了ＯＯＥ作为抗癌药物的可能性.２６３㊀㊀㊀辽宁大学学报㊀㊀自然科学版２０２３年㊀㊀㊀㊀３.８㊀胃癌尽管胃癌发病率有所下降ꎬ但胃癌仍然是全球癌症死亡的常见原因之一.刘江惠等[３７]应用流式细胞术检测ｃ－Ｓｒｃ在５０例胃癌组织和１０例胃黏膜中的表达情况ꎬ结果显示ꎬＳｒｃ在胃癌组织的表达高于胃黏膜组织(Ｐ<０.０１)ꎬ且在临床晚期蛋白表达水平高于临床早期ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５).Ｑｉ等[３８]的研究结果发现ꎬ红景天苷(Ｓａｌｉｄｒｏｓｉｄｅ)通过抑制活性氧(ＲＯＳ)介导的Ｓｒｃ相关信号通路蛋白磷酸化和热休克蛋白７０(ＨＳＰ７０)的表达来阻止胃癌细胞的增殖和迁移.Ｎａｍ等[３９]发现ꎬ塞卡替尼单独或与其他药物联合使用抑制Ｓｒｃ激酶活性可降低胃癌细胞的增殖和迁移.４㊀Ｓｒｃ抑制剂４.１㊀达沙替尼达沙替尼是一种广泛而有效的多酪氨酸激酶抑制剂.它主要用于抑制Ａｂｌ和Ｓｒｃꎬ除此之外还能够抑制ｃ－ＫＩＴ(ｃ￣Ｋｉｔｐｒｏｔｏ￣ｏｎｃｏｇｅｎｅｐｒｏｔｅｉｎ)㊁ＰＤＧＦＲ－α(Ｐｌａｔｅｌｅｔ￣ｄｅｒｉｖｅｄｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒα)㊁ＰＤＧＦＲ－β(Ｐｌａｔｅｌｅｔ￣ｄｅｒｉｖｅｄｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒβ)和肾上腺素受体激酶.聚糖结合蛋白(Ｓｙｎｄｅｃａｎ￣ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎꎬＳＤＣＢＰ)与ｃ－Ｓｒｃ的相互作用ꎬ促进ｃ－Ｓｒｃ在残基４１９处的酪氨酸磷酸化ꎬ增强了三阴性乳腺癌的增殖ꎬ而达沙替尼在残基４１９处抑制ｃ－Ｓｒｃ的酪氨酸磷酸化ꎬ并阻断ＳＤＣＢＰ诱导的细胞循环进展[４０].Ｒｅｄｉｎ等[４１]研究表明ꎬ达沙替尼在ＮＳＣＬＣ中与抗ＰＤ－１免疫疗法协同作用ꎬ可导致肿瘤消退.４.２㊀博舒替尼博舒替尼也是一种小分子Ａｂｌ/Ｓｒｃ双效抑制剂ꎬ但它对ＰＤＧＦＲ和ＫＩＴ(Ｋｉｔｐｒｏｔｏ￣ｏｎｃｏｇｅｎｅｐｒｏｔｅｉｎ)受体无活性.Ｒａｂｂａｎｉ等[４２]研究发现ꎬ博舒替尼通过调节参与癌症生长和骨骼转移的基因ꎬ阻断前列腺癌的侵袭㊁生长和转移.Ｓｒｃ和ｃ－Ａｂ１(Ａｂｅｌｓｏｎｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅ)是神经母细胞瘤的潜在治疗靶点ꎬ博舒替尼单独或与其他化疗药物联合可能是治疗神经母细胞瘤一种有价值的选择[４３].４.３㊀来那替尼来那替尼是一种新型㊁不可逆的人表皮生长因子受体２(Ｈｕｍａｎｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ２ꎬＨＥＲ２)靶向酪氨酸激酶抑制剂.曲妥珠单抗(Ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ)已经被证明可以作为ＨＥＲ２阳性乳腺癌患者的新型疗法ꎬ然而很大一部分ＨＥＲ２阳性乳腺癌患者对曲妥珠单抗会产生耐药性ꎬ而来那替尼可以抵消这种耐药性ꎬ从而降低三阴性乳腺癌复发[４４].５㊀展望Ｓｒｃ在多种细胞信号转导途径中发挥着关键作用ꎬ也是癌症治疗中研究较好的靶点之一.通过本文的论述ꎬＳｒｃ的致癌激活已被证明在癌症中发挥重要作用ꎬ可以促进肿瘤生长和转移.一些针对Ｓｒｃ的抑制剂已经开发出来ꎬ其中许多药物已经成功地用于临床治疗ꎬ但在临床中会有无法预料的并发症ꎬ还需要进一步的探索和阐述.随着未来研究的深入ꎬ针对Ｓｒｃ的认识会更加清晰ꎬＳｒｃ抑制剂与其他抑制剂的联合使用会对癌症治疗发挥巨大作用.参考文献:[１]㊀ＳｏｅｒｊｏｍａｔａｒａｍＩꎬＢｒａｙＦ.Ｐｌａｎｎｉｎｇｆｏｒｔｏｍｏｒｒｏｗ:Ｇｌｏｂａｌｃａｎｃｅｒｉｎｃｉｄｅｎｃｅａｎｄｔｈｅｒｏｌｅｏｆｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ２０２０－２０７０[Ｊ].ＮａｔｕｒｅＲｅｖｉｅｗｓＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙꎬ２０２１ꎬ１８(１０):６６３－６７２.[２]㊀ＭａｏＬＭꎬＧｅｏｓｌｉｎｇＲꎬＰｅｎｍａｎＢꎬｅｔａｌ.Ｌｏｃａｌｓｕｂｓｔｒａｔｅｓｏｆｎｏｎ￣ｒｅｃｅｐｔｏｒｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｓａｔｓｙｎａｐｔｉｃｓｉｔｅｓｉｎｎｅｕｒｏｎｓ[Ｊ].ＡｃｔａＰｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａＳｉｎｉｃａꎬ２０１７ꎬ６９(５):６５７－６６５.[３]㊀ＬｏｗｅｌｌＣＡ.Ｓｒｃ￣ｆａｍｉｌｙａｎｄＳｙｋｋｉｎａｓｅｓｉｎａｃｔｉｖａｔｉｎｇａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｐａｔｈｗａｙｓｉｎｉｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｅｃｅｌｌｓ:Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ３６３㊀第４期㊀㊀㊀㊀㊀㊀陈㊀烨ꎬ等:Ｓｒｃ蛋白激酶的研究进展㊀㊀ｃｒｏｓｓｔａｌｋ[Ｊ].ＣｏｌｄＳｐｒｉｎｇＨａｒｂｏｒＰｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓｉｎＢｉｏｌｏｇｙꎬ２０１１ꎬ３(３):ａ００２３５２.[４]㊀ＺｈａｎｇＪꎬＫａｌｙａｎｋｒｉｓｈｎａＳꎬＷｉｓｌｅｚＭꎬｅｔａｌ.Ｓｒｃ￣ｆａｍｉｌｙｋｉｎａｓｅｓａｒｅａｃｔｉｖａｔｅｄｉｎｎｏｎ￣ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｏｆｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｃｅｌｌｌｉｎｅｓ[Ｊ].ＴｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙꎬ２００７ꎬ１７０(１):３６６－３７６.[５]㊀ＪａｌｌａｌＨꎬＶａｌｅｎｔｉｎｏＭＬꎬＣｈｅｎＧＰꎬｅｔａｌ.ＡＳｒｃ/ＡｂｌｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒꎬＳＫＩ￣６０６ꎬｂｌｏｃｋｓｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｉｎｖａｓｉｏｎꎬｇｒｏｗｔｈꎬａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｖｉｖｏ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈꎬ２００７ꎬ６７(４):１５８０－１５８８.[６]㊀ＢｏｇｇｏｎＴＪꎬＥｃｋＭＪ.ＳｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＳｒｃｆａｍｉｌｙｋｉｎａｓｅｓ[Ｊ].Ｏｎｃｏｇｅｎｅꎬ２００４ꎬ２３(４８):７９１８－７９２７.[７]㊀ＢｒｏｗｎＭＴꎬＣｏｏｐｅｒＪＡ.ＲｅｇｕｌａｔｉｏｎꎬｓｕｂｓｔｒａｔｅｓａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆＳｒｃ[Ｊ].ＢｉｏｃｈｉｍｉｃａｅｔＢｉｏｐｈｙｓｉｃａＡｃｔａ(ＢＢＡ)￣ＲｅｖｉｅｗｓｏｎＣａｎｃｅｒꎬ１９９６ꎬ１２８７(２/３):１２１－１４９.[８]㊀ＸｕＷＣꎬＡｌｌｂｒｉｔｔｏｎＮꎬＬａｗｒｅｎｃｅＤＳ.Ｓｒｃｋｉｎａｓｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｉｎｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅｌｙｉｎｖａｓｉｖｅｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１２ꎬ７(１１):ｅ４８８６７.[９]㊀ＧｉｎｇｅｒｉｃｈＳꎬＫｒｕｋｏｆｆＴＬ.ＡｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＥＲβｉｎｃｒｅａｓｅｓｌｅｖｅｌｓｏｆｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄｎＮＯＳａｎｄＮＯｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈａＳｒｃ/ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐａｔｈｗａｙｉｎｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃｎｅｕｒｏｎｓ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙꎬ２００８ꎬ５５(５):８７８－８８５.[１０]㊀ＬｉｕＨＯꎬＸｕＪＪꎬＺｈｏｕＬꎬｅｔａｌ.ＨｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓｌａｒｇｅｓｕｒｆａｃｅａｎｔｉｇｅｎｐｒｏｍｏｔｅｓｌｉｖｅｒｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓｂｙａｃｔｉｖａｔｉｎｇｔｈｅＳｒｃ/ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈꎬ２０１１ꎬ７１(２４):７５４７－７５５７.[１１]㊀ＭｕｒｐｈｙＪＭꎬＪｅｏｎｇＫꎬＬｉｍＳＴＳ.ＦＡＫｆａｍｉｌｙｋｉｎａｓｅｓｉｎｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓ[Ｊ].ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｏｌｅｃｕｌａｒＳｃｉｅｎｃｅｓꎬ２０２０ꎬ２１(１０):３６３０.[１２]㊀ＴｈａｍｉｌｓｅｌｖａｎＶꎬＣｒａｉｇＤＨꎬＢａｓｓｏｎＭＤ.ＦＡＫａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗｉｔｈｍｕｌｔｉｐｌｅｓｉｇｎａｌｐｒｏｔｅｉｎｓｍｅｄｉａｔｅｓｐｒｅｓｓｕｒｅ￣ｉｎｄｕｃｅｄｃｏｌｏｎｃａｎｃｅｒｃｅｌｌａｄｈｅｓｉｏｎｖｉａａＳｒｃ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔＰＩ３Ｋ/Ａｋｔｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＦＡＳＥＢＪｏｕｒｎａｌ:ＯｆｆｉｃｉａｌＰｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＦｅｄｅｒａｔｉｏｎｏｆＡｍｅｒｉｃａｎＳｏｃｉｅｔｉｅｓｆｏｒＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＢｉｏｌｏｇｙꎬ２００７ꎬ２１(８):１７３０－１７４１.[１３]㊀ＹｕＨꎬＰａｒｄｏｌｌＤꎬＪｏｖｅＲ.ＳＴＡＴｓｉｎｃａｎｃｅｒｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｉｍｍｕｎｉｔｙ:ＡｌｅａｄｉｎｇｒｏｌｅｆｏｒＳＴＡＴ３[Ｊ].ＮａｔｕｒｅＲｅｖｉｅｗｓＣａｎｃｅｒꎬ２００９ꎬ９(１１):７９８－８０９.[１４]㊀ＺｈｕＪＹꎬＬｕｏＬꎬＴｉａｎＬＸꎬｅｔａｌ.ＡｒｙｌｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｎｒｅｃｅｐｔｏｒｐｒｏｍｏｔｅｓＩＬ￣１０ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｔｈｒｏｕｇｈＳｒｃ￣ＳＴＡＴ３ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＦｒｏｎｔｉｅｒｓｉｎＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙꎬ２０１８ꎬ９:２０３３.[１５]㊀Ｄｊｅｕｎｇｏｕｅ￣ＰｅｔｇａＭＡꎬＬｕｒｅｔｔｅＯꎬＪｅａｎＳꎬｅｔａｌ.ＩｎｔｒａｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌＳｒｃｋｉｎａｓｅｌｉｎｋｓｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｓａｎｄａｇｇｒｅｓｓｉｖｅｎｅｓｓｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＣｅｌｌＤｅａｔｈ＆Ｄｉｓｅａｓｅꎬ２０１９ꎬ１０(１２):９４０.[１６]㊀ＴｒｙｆｏｎｏｐｏｕｌｏｓＤꎬＷａｌｓｈＳꎬＣｏｌｌｉｎｓＤＭꎬｅｔａｌ.Ｓｒｃ:Ａｐｏｔｅｎｔｉａｌｔａｒｇｅｔｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｒｉｐｌｅ￣ｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＡｎｎａｌｓｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙꎬ２０１１ꎬ２２(１０):２２３４－２２４０.[１７]㊀ＮｇａｎＥꎬＳｔｏｌｅｔｏｖＫꎬＳｍｉｔｈＨＷꎬｅｔａｌ.ＬＰＰｉｓａＳｒｃｓｕｂｓｔｒａｔｅｒｅｑｕｉｒｅｄｆｏｒｉｎｖａｄｏｐｏｄｉａｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｅｆｆｉｃｉｅｎｔｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｌｕｎｇｍｅｔａｓｔａｓｉｓ[Ｊ].ＮａｔｕｒｅＣｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓꎬ２０１７ꎬ８:１５０５９.[１８]㊀ＳｏｎｇＬＴꎬＬｉｕＺＨꎬＨｕＨＨꎬｅｔａｌ.Ｐｒｏｔｏ￣ｏｎｃｏｇｅｎｅＳｒｃｌｉｎｋｓｌｉｐｏｇｅｎｅｓｉｓｖｉａｌｉｐｉｎ￣１ｔｏｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｍａｌｉｇｎａｎｃｙ[Ｊ].ＮａｔｕｒｅＣｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓꎬ２０２０ꎬ１１:５８４２.[１９]㊀ＤｏｎｇＹꎬＹａｎｇＪꎬＹａｎｇＬＹꎬｅｔａｌ.Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎｉｎｈｉｂｉｔｓｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｈｕｍａｎｎｏｎ￣ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｌｉｎｅ:ＴｈｅｋｅｙｒｏｌｅｏｆＳｒｃ￣ｍｅｄｉａｔｅｄｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ￣ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ１４(Ｆｎ１４)/ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒｋａｐｐａＢ(ＮＦ￣κＢ)ｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅＭｏｎｉｔｏｒꎬ２０２０ꎬ２６:ｅ９２０５３７.[２０]㊀ＺｈａｏＨＹꎬＳｕｎＪꎬＳｈａｏＪＳꎬｅｔａｌ.Ｇｌｕｃｏｓｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ１ｐｒｏｍｏｔｅｓｔｈｅｍａｌｉｇｎａｎｔｐｈｅｎｏｔｙｐｅｏｆｎｏｎ￣ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｔｈｒｏｕｇｈｉｎｔｅｇｒｉｎβ１/Ｓｒｃ/ＦＡＫｓｉｇｎａｌｉｎｇ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣａｎｃｅｒꎬ２０１９ꎬ１０(２０):４９８９－４９９７.[２１]㊀区豪杰ꎬ孙嘉ꎬ李华宇ꎬ等.ＲＩＴＡ通过ＲＯＳ/Ｓｒｃ/ＳＴＡＴ３通路诱导肺鳞癌Ｈ２２６细胞凋亡[Ｊ].天津医药ꎬ２０２１ꎬ４９(８):７８５－７９０.[２２]㊀ＬｕＹＮꎬＤｏｎｇＢＪꎬＸｕＦꎬｅｔａｌ.ＣＸＣＬ１￣ＬＣＮ２ｐａｒａｃｒｉｎｅａｘｉｓｐｒｏｍｏｔｅｓｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒｖｉａｔｈｅＳｒｃａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ￣ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ[Ｊ].ＣｅｌｌＣｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎａｎｄＳｉｇｎａｌｉｎｇꎬ２０１９ꎬ１７(１):１１８.[２３]㊀ＤａｉＹꎬＳｉｅｍａｎｎＤ.ｃ￣Ｓｒｃｉｓｒｅｑｕｉｒｅｄｆｏｒｈｙｐｏｘｉａ￣ｉｎｄｕｃｅｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆｕｎｃｔｉｏｎｓｉｎｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＯｎｃｏＴａｒｇｅｔｓａｎｄＴｈｅｒａｐｙꎬ２０１９ꎬ１２:３５１９－３５２９.[２４]㊀ＴｅｎｇＹꎬＣａｉＹＦꎬＰｉＷＨꎬｅｔａｌ.ＡｕｇｍｅｎｔａｔｉｏｎｏｆｔｈｅａｎｔｉｃａｎｃｅｒａｃｔｉｖｉｔｙｏｆＣＹＴ９９７ｉｎｈｕｍａｎｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇＳｒｃａｃｔｉｖｉｔｙ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ＆Ｏｎｃｏｌｏｇｙꎬ２０１７ꎬ１０(１):１１８.[２５]㊀ＷａｎｇＬＹꎬＬｉＸＮꎬＺｈａｎｇＷꎬｅｔａｌ.ｍｉＲ２４￣２ｐｒｏｍｏｔｅｓｍａｌｉｇｎａｎｔｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｓｔｅｍｃｅｌｌｓｂｙｅｎｈａｎｃｉｎｇｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅＳｒｃｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃａｌｌｙ[Ｊ].ＭｏｌｅｃｕｌａｒＴｈｅｒａｐｙꎬ２０２０ꎬ２８(２):５７２－５８６.[２６]㊀ＳｕｒｅｓｈＳꎬＤｕｒａｋｏｇｌｕｇｉｌＤꎬＺｈｏｕＸＲꎬｅｔａｌ.Ｃｏｒｒｅｃｔｉｏｎ:Ｓｒｃ￣２￣ｍｅｄｉａｔｅｄｃｏａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆａｎｔｉ￣ｔｕｍｏｒｉｇｅｎｉｃｔａｒｇｅｔｇｅｎｅｓ４６３㊀㊀㊀辽宁大学学报㊀㊀自然科学版２０２３年㊀㊀㊀㊀ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓＭＹＣ￣ｉｎｄｕｃｅｄｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＰＬｏＳＧｅｎｅｔｉｃｓꎬ２０１８ꎬ１４(４):ｅ１００７３４４.[２７]㊀ＨｕａｎｇＹＷꎬＣｈｅｎＣꎬＸｕＭＭꎬｅｔａｌ.Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｃ￣Ｓｒｃａｎｄｐｈｏｓｐｈｏ￣Ｓｒｃｉｎｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｏｖａｒｉａｎｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＭｏｌｅｃｕｌａｒａｎｄＣｅｌｌｕｌａｒＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙꎬ２０１３ꎬ３７６(１):７３－７９.[２８]㊀ＣｈｅｎｇＸＸꎬＷａｎｇＪꎬＬｉｕＣＬꎬｅｔａｌ.ＺｉｎｃｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒＳＬＣ３９Ａ１３/ＺＩＰ１３ｆａｃｉｌｉｔａｔｅｓｔｈｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｈｕｍａｎｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｖｉａａｃｔｉｖａｔｉｎｇＳｒｃ/ＦＡＫｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ＆ＣｌｉｎｉｃａｌＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈꎬ２０２１ꎬ４０(１):１９９.[２９]㊀ＢｌｅｙＮꎬＳｃｈｏｔｔＡꎬＭüｌｌｅｒＳꎬｅｔａｌ.ＩＧＦ２ＢＰ１ｉｓａｔａｒｇｅｔａｂｌｅＳｒｃ/ＭＡＰＫ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｄｒｉｖｅｒｏｆｉｎｖａｓｉｖｅｇｒｏｗｔｈｉｎｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＲＮＡＢｉｏｌｏｇｙꎬ２０２１ꎬ１８(３):３９１－４０３.[３０]㊀ＱｉｕＹＭꎬＬｉｕＰＳꎬＭａＸＭꎬｅｔａｌ.ＴＲＩＭ５０ａｃｔｓａｓａｎｏｖｅｌＳｒｃｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｓｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ[Ｊ].ＢｉｏｃｈｉｍｉｃａｅｔＢｉｏｐｈｙｓｉｃａＡｃｔａＭｏｌｅｃｕｌａｒＣｅｌｌＲｅｓｅａｒｃｈꎬ２０１９ꎬ１８６６(９):１４１２－１４２０.[３１]㊀ＨｏｕＴꎬＸｉａｏＪꎬＺｈａｎｇＨＴꎬｅｔａｌ.Ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄｃ￣Ｓｒｃｉｓａｎｏｖｅｌｐｒｅｄｉｃｔｏｒｆｏｒｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｉｎｃｅｒｖｉｃａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＰａｔｈｏｌｏｇｙꎬ２０１３ꎬ６(６):１１２１－１１２７.[３２]㊀ＤｕＱＱꎬＷａｎｇＷꎬＬｉｕＴＹꎬｅｔａｌ.Ｈｉｇｈｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｉｎｔｅｇｒｉｎα３ｐｒｅｄｉｃｔｓｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｓｔｕｍｏｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓａｎｄａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｂｙａｃｔｉｖａｔｉｎｇｔｈｅｃ￣Ｓｒｃ/ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｓｉｇｎａｌ￣ｒｅｇｕｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ/ｆｏｃａｌａｄｈｅｓｉｏｎｋｉｎａｓｅｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＦｒｏｎｔｉｅｒｓｉｎＯｎｃｏｌｏｇｙꎬ２０２０ꎬ１０:３６.[３３]㊀ＹａｎｇＰꎬＳｕＣＸꎬＬｕｏＸꎬｅｔａｌ.Ｄｉｅｔａｒｙｏｌｅｉｃａｃｉｄ￣ｉｎｄｕｃｅｄＣＤ３６ｐｒｏｍｏｔｅｓｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｇｒｏｗｔｈａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｖｉａｕｐ￣ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎＳｒｃ/ＥＲＫｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＬｅｔｔｅｒｓꎬ２０１８ꎬ４３８:７６－８５.[３４]㊀ＫｕｏＴＬꎬＣｈｅｎｇＫＨꎬＳｈａｎＹＳꎬｅｔａｌ.β￣ｃａｔｅｎｉｎ￣ａｃｔｉｖａｔｅｄａｕｔｏｃｒｉｎｅＰＤＧＦ/Ｓｒｃｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｓａｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔｉｎｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒ[Ｊ].Ｔｈｅｒａｎｏｓｔｉｃｓꎬ２０１９ꎬ９(２):３２４－３３６.[３５]㊀ＬｉＹꎬＸｉＺＣꎬＣｈｅｎＸＱꎬｅｔａｌ.ＮａｔｕｒａｌｃｏｍｐｏｕｎｄＯｂｌｏｎｇｉｆｏｌｉｎＣｃｏｎｆｅｒｓｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒｂｙｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｉｎｇＳｒｃ/ＭＡＰＫ/ＥＲＫｐａｔｈｗａｙｓ[Ｊ].ＣｅｌｌＤｅａｔｈ＆Ｄｉｓｅａｓｅꎬ２０１８ꎬ９:５３８.[３６]㊀ＡｎＥＪꎬＫｉｍＹꎬＬｅｅＳＨꎬｅｔａｌ.Ａｎｔｉ￣ｃａｎｃｅｒｐｏｔｅｎｔｉａｌｏｆＯｘｉａｌｉｓｏｂｔｒｉａｎｇｕｌａｔａｉｎｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｔｈｒｏｕｇｈｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＥＲＫ/Ｓｒｃ/ＳＴＡＴ３￣ｍｅｄｉａｔｅｄｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓꎬ２０２０ꎬ２５(１０):２３０１.[３７]㊀刘江惠ꎬ姜忠彩ꎬ郭建文ꎬ等.ｃ－Ｓｒｃ在胃癌中的表达与侵袭转移机制的探讨[Ｊ].河北医科大学学报ꎬ２０１０ꎬ３１(３):２５２－２５５.[３８]㊀ＱｉＺＬꎬＴａｎｇＴꎬＳｈｅｎｇＬＬꎬｅｔａｌ.ＳａｌｉｄｒｏｓｉｄｅｉｎｈｉｂｉｔｓｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｍｉｇｒａｔｉｏｎｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｖｉａｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＳｒｃ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄｈｅａｔｓｈｏｃｋｐｒｏｔｅｉｎ７０ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ[Ｊ].ＭｏｌｅｃｕｌａｒＭｅｄｉｃｉｎｅＲｅｐｏｒｔｓꎬ２０１８ꎬ１８(１):１４７－１５６.[３９]㊀ＮａｍＨＪꎬＩｍＳＡꎬＯｈＤＹꎬｅｔａｌ.Ａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｓａｒａｃａｔｉｎｉｂ(ＡＺＤ０５３０)ꎬａｃ￣Ｓｒｃ/Ａｂｌｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒꎬａｌｏｎｅｏｒｉｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｇｅｎｔｓｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＭｏｌｅｃｕｌａｒＣａｎｃｅｒＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓꎬ２０１３ꎬ１２(１):１６－２６.[４０]㊀ＱｉａｎＸＬꎬＺｈａｎｇＪꎬＬｉＰＺꎬｅｔａｌ.Ｄａｓａｔｉｎｉｂｉｎｈｉｂｉｔｓｃ￣ＳｒｃｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎａｎｄｐｒｅｖｅｎｔｓｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆＴｒｉｐｌｅ￣ＮｅｇａｔｉｖｅＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒ(ＴＮＢＣ)ｃｅｌｌｓｗｈｉｃｈｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓＳｙｎｄｅｃａｎ￣ＢｉｎｄｉｎｇＰｒｏｔｅｉｎ(ＳＤＣＢＰ)[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１７ꎬ１２(１):ｅ０１７１１６９.[４１]㊀ＲｅｄｉｎＥꎬＧａｒｍｅｎｄｉａＩꎬＬｏｚａｎｏＴꎬｅｔａｌ.Ｓｒｃｆａｍｉｌｙｋｉｎａｓｅ(ＳＦＫ)ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｄａｓａｔｉｎｉｂｉｍｐｒｏｖｅｓｔｈｅａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｙｏｆａｎｔｉ￣ＰＤ￣１ｉｎＮＳＣＬＣｍｏｄｅｌｓｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇＴｒｅｇｃｅｌｌｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎａｎｄｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｆｏｒＩｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｏｆＣａｎｃｅｒꎬ２０２１ꎬ９(３):ｅ００１４９６.[４２]㊀ＲａｂｂａｎｉＳＡꎬＶａｌｅｎｔｉｎｏＭＬꎬＡｒａｋｅｌｉａ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Chk1蛋白激酶及其抑制剂的研究进展
Chk1蛋白激酶及其抑制剂的研究进展袁会军;张秋菊;范钰;李晶晶;刘斌【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2018(026)017【摘要】Chk1(checkpoint kinase 1,Chk1)属丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族成员,在DNA损伤反应(DNA damage response,DDR)中是细胞周期检测点的核心蛋白.很多研究表明,Chk1蛋白激酶具有促进肿瘤细胞增生的功能,它的缺乏能使肿瘤细胞对放疗或化疗更加敏感,且其抑制剂与其它分子靶向药物联合应用具有“合成致死”的效应,因此Chk1可作为今后肿瘤治疗的新靶点.本文就Chk1蛋白激酶及其在肿瘤治疗中的作用作一综述.【总页数】4页(P2797-2800)【作者】袁会军;张秋菊;范钰;李晶晶;刘斌【作者单位】甘肃中医药大学基础医学院病理教研室,甘肃兰州730000;甘肃中医药大学基础医学院病理教研室,甘肃兰州730000;甘肃中医药大学基础医学院病理教研室,甘肃兰州730000;甘肃中医药大学基础医学院病理教研室,甘肃兰州730000;解放军兰州总医院病理科,甘肃兰州730000【正文语种】中文【中图分类】R730.5【相关文献】1.钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ及其抑制剂在心力衰竭中的研究进展 [J], 曲悦;马丹;刘凤岐2.蛋白激酶B抑制剂在乳腺癌治疗中的研究进展 [J], 顾丽慧;刘汝贵;郑劲草;尤铁宾;张宇弛;刘伟3.蛋白激酶B抑制剂在乳腺癌治疗中的研究进展 [J], 顾丽慧;刘汝贵;郑劲草;尤铁宾;张宇弛;刘伟4.丝裂原活化蛋白激酶相互作用激酶抑制剂在肿瘤免疫治疗中的研究进展 [J], 卜红;周金培;张惠斌5.原肌球蛋白激酶小分子抑制剂研究进展 [J], 张瀚;寇建兰;魏牡丹;代昕阳;朱五福因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
实验性肺癌中蛋白激酶C的表达及意义
实验性肺癌中蛋白激酶C的表达及意义粟多顺;杨勤;谢汝佳;杨国雄【期刊名称】《肿瘤学杂志》【年(卷),期】2004(10)1【摘要】[目的]建立肺癌动物模型基础上研究蛋白激酶C(PKC)α在肺鳞癌组织中表达,探讨其在肺鳞癌发生发展中的可能作用。
[方法]用肺叶支气管内灌注致癌物碘油溶液诱发大白鼠肺癌的方法建立大鼠肺鳞癌模型,以免疫组化方法研究PKCα在肿瘤组织、肿瘤周围组织及正常组织的表达。
[结果]诱发的肺部肿瘤均为肺鳞癌,诱癌率达77.8%;肺鳞癌组织中PKCα表达明显增高,在诱癌组对侧肺组织表达也明显高于正常肺组织,分别为(24.08±2.93)%,(5.00±2.10)%,(1.96±0.29)%,差异有显著性(P<0.05)。
[结论]肺癌组织中PKCα的异常高表达提示致癌剂可能通过活化PKCα介导的多个环节的信号转导而参与了肺鳞癌的发生、发展。
【总页数】3页(P20-22)【关键词】肺鳞癌;蛋白激酶C;大鼠;甲基胆蒽【作者】粟多顺;杨勤;谢汝佳;杨国雄【作者单位】贵阳医学院病理生理学教研室【正文语种】中文【中图分类】R73-3;R734.2【相关文献】1.磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶在急性肝衰竭小鼠模型及HBV相关慢加急性肝衰竭患者肝组织中的表达及意义磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶在急性肝衰竭小鼠模型及HBV相关慢加急性肝衰竭患者肝组织中的表达及意义 [J], 陈婧;刘晓燕;杨昊臻;黄坤;胡瑾华;辛绍杰2.非小细胞肺癌患者术后组织中丝氨酸蛋白激酶抑制剂kazalⅠ型、CD147和E－cadherin的表达及意义 [J], 何秀娟;黄庆愿3.微小染色体维持蛋白7和活化蛋白激酶C受体在非小细胞肺癌中的表达及意义[J], 钟云华;宋波;刘俊;郑梅;陈滟;丛树园;孙睿4.蛋白激酶A调节亚基1α在非小细胞肺癌中的表达及临床意义 [J], 王少强;程远大;何志伟;周卧龙;高阳;段朝军;张春芳5.Src抑制的蛋白激酶C底物在实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠脊髓中的表达及其意义 [J], 李晓红;朱慧;郭益冰;戚菁;施维;吴信华;鞠少卿因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
ampk抑制剂复合物c作用原理
ampk抑制剂复合物c作用原理AMPK抑制剂复合物C的作用原理一、引言AMPK（AMP-activated protein kinase）即腺苷酸依赖性蛋白激酶，在细胞内起到重要的调节作用。
越来越多的研究表明，AMPK在代谢调节、细胞增殖和生命延长等方面发挥着关键作用。
本文将重点探讨AMPK抑制剂复合物C的作用原理，并深入剖析其在药物研究和治疗中的潜力。
二、AMPK的基本特征AMPK是一种广泛存在于各种细胞类型中的蛋白激酶，由α、β、γ三个亚基组成。
其中α亚基参与ATP或AMP的结合，β亚基起到结构支持作用，γ亚基则被认为是AMPK活性调控的主要部分。
当细胞能量耗竭时，ATP浓度下降并释放出的AMP与AMPK结合，从而激活AMPK，启动一系列的代谢途径。
三、AMPK的生理功能1. 代谢调节：AMPK在细胞代谢中起到了举足轻重的作用。
通过抑制脂肪与胆固醇的合成，同时促进脂肪酸氧化和葡萄糖吸收，AMPK能够调节能量平衡，并维持细胞的能量供应。
2. 细胞增殖：在细胞增殖过程中，AMPK的激活可抑制转录因子mTORC1的活性，进而抑制蛋白合成和细胞生长，从而起到抗肿瘤作用。
3. 寿命延长：多个研究发现，AMPK激活可抑制细胞老化并延长寿命。
通过调节线粒体功能、抗氧化应激和DNA修复等机制，AMPK发挥着重要的保护作用。
四、AMPK抑制剂复合物C的作用原理AMPK抑制剂复合物C是一种合成化合物，可以选择性地抑制AMPK的活性。
它通过与AMPK的α亚基结合，干扰AMPK的磷酸化过程，从而达到抑制AMPK的效果。
具体而言，AMPK抑制剂复合物C通过以下几个方面发挥作用：1. 调节能量代谢：AMPK抑制剂复合物C通过抑制AMPK的活性，进而降低葡萄糖吸收和脂肪酸氧化，干扰细胞内的能量代谢平衡。
这种调节作用可能对肥胖和代谢疾病的治疗具有重要意义。
2. 抑制肿瘤生长：AMPK在肿瘤的发生和发展中扮演了重要角色。
AMPK抑制剂复合物C通过抑制转录因子mTORC1的活性，抑制肿瘤细胞的生长和增殖，从而达到抗肿瘤的效果。
蛋白激酶Cδ通过抑制自噬促进TRAIL诱导前列腺癌细胞凋亡
蛋白激酶Cδ通过抑制自噬促进TRAIL诱导前列腺癌细胞凋亡高飞;刘荣华【摘要】目的探讨蛋白激酶Cδ在去势抵抗性前列腺癌细胞中对自噬的影响,并研究其相关机制.方法使用去势抵抗性前列腺癌细胞C4-2和CWR22Rv1作为研究对象,将细胞进行分组,分别使用DMSO对照、BAF-A1、TRAIL、PKCδ激活剂PMA和PKCδ抑制剂rottlerin对细胞进行处理.用MTT检测各组药物处理后细胞存活状况;用Western blot检测各组药物处理后mTOR通路、自噬相关蛋白和凋亡相关蛋白的变化;用GFP-LC3荧光蛋白标记检测细胞内自噬作用的变化.结果TRAIL诱导去势抵抗性前列腺癌细胞C4-2和CWR22Rv1自噬作用增强.PMA可以通过激活mTOR通路抑制自噬并提高细胞对TRAIL的凋亡敏感性.PKCδ在此过程中是抑制自噬作用的关键分子.结论本研究证实在去势抵抗性前列腺癌细胞C4-2和CWR22Rv1中,PKCδ/AKT/mTOR通路对细胞自噬的负向调节作用,激活该通路可以促进TRAIL诱导的细胞凋亡现象.【期刊名称】《现代泌尿外科杂志》【年(卷),期】2019(024)002【总页数】6页(P145-150)【关键词】前列腺癌;自噬;PKCδ;mTOR信号通路【作者】高飞;刘荣华【作者单位】榆林市星元医院泌尿外科,陕西榆林719000;榆林市星元医院泌尿外科,陕西榆林719000【正文语种】中文【中图分类】R737.25前列腺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一。
在前列腺癌的早期阶段，雄激素剥夺治疗是首选疗法。
然而大多数肿瘤将在大约2年内复发，并形成去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer，CRPC)。
在这个疾病阶段，前列腺癌不再对雄激素剥夺治疗有反应，其发生和发展与多种遗传学因素有关。
然而，大部分该过程的相关分子机制仍然未知，目前仍对其缺乏有效的治疗手段。
死亡相关蛋白激酶与肿瘤关系的研究进展
要功 能 的接 触 反 应 中心 占 Ｄ Ｐ Ａ Ｋ酶 结 构 的 １５ 非 ／， 接触 反应 中心 占据 了剩 余 的 ４ ５ Ａ Ｋ家 族 的 同 ／ 。Ｄ Ｐ 源性集 中在 Ｎ－ 末端 激酶 中心 ， 而富有 变化 的 Ｃ末 端 一 与每 一个酶 的功 能实现 有关 ¨ （ 图 １所示 ） 如 。 目前据 研究 已确认 属 Ｄ Ｐ Ａ Ｋ家 族 的成 员至少 有
姜晓 东， 胡世 莲
（ 徽 医 科 大 学 附属 省 立 医 院 、 安 安徽 省立 医院 老 年 病 科 ， 合肥 ２ ０ ０ ） ３ ０ １
［ 中图分类号］Ｒ ３ ． ７ ０２
［ 文献标识码 ］Ａ
［ 文章编号］１７ －７０ ２０ ）６０ ６ －４ ６ ２６ ９ （０ ８ ０ －６ ８０
ＤＰ Ａ Ｋ的催 化 活 性 、 确 的 细胞 内定 位 和 死 亡 正 域是 Ｄ Ｐ Ａ Ｋ的死亡 激发 效 应所 必须 的。Ｄ Ｐ 的催 ＡＫ
机 制 目前 尚不清 楚 。
研究 发 现 ， Ａ Ｋ 能 通 过 ｐ ９ Ｒ ／ ５ ＤＰ １ Ａ Ｆ ｐ ３依 赖 途 径来 诱导 细胞进 人凋 亡 ： Ａ Ｋ通 过磷 酸化 ｐ９ Ｒ Ｄ Ｐ ｌＡ Ｆ 从 而激活 ｐ９ Ｒ ｌ Ａ Ｆ依 赖 的 ｐ ３凋亡途 径 ，５ 再 通过 ５ ｐ３ 诱 导 几 种 特 定 凋 亡 基 因 的 表 达 ， Ｂｘ Ｐ Ｍ 如 ａ ， Ｕ Ａ，
目前 的研 究 显示 ， Ａ Ｋ可 激 活 经 典 的 Ｐ ３胱 ＤＰ ５－ 天 蛋 白酶 （ ａｐ ｓ ） 亡途 径 和 不依 赖 于胱 天蛋 白 ｃ ｓａｅ 凋 酶 凋亡途径 等 多条凋 亡 通路 ， 可能 是 多 种信 号 很 诱 导凋亡 的汇 合 点 ， Ｄ Ｐ 但 Ａ Ｋ激 活 凋亡 途 径 的精 确
蛋白激酶C抑制剂的研究概况
蛋白激酶C抑制剂的研究概况
徐学萍;肖殿模
【期刊名称】《国际药学研究杂志》
【年(卷),期】1994(021)002
【摘要】本文介绍了作用于蛋白激酶Ｃ调节区、催化区和同时作用于调节区、催化区的三类蛋白激酶Ｃ抑制剂的化学本质、抑制强度、抑制剂异性及有关的生物效应。
【总页数】6页(P86-91)
【作者】徐学萍;肖殿模
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R977.3
【相关文献】
1.促分裂原活化蛋白激酶激活的蛋白激酶-2全新抑制剂的3D-QSAR研究 [J], 郝明;丛丽娜;司宏宗
2.蛋白激酶B抑制剂在乳腺癌治疗中的研究进展 [J], 顾丽慧;刘汝贵;郑劲草;尤铁宾;张宇弛;刘伟
3.受体交互作用蛋白激酶1抑制剂necrostatin-1治疗狼疮性肾炎的实验研究 [J], 朱妍;彭琳;张明超;王荔枝;徐孝东;曾彩虹;秦卫松;刘志红
4.蛋白激酶B抑制剂在乳腺癌治疗中的研究进展 [J], 顾丽慧;刘汝贵;郑劲草;尤铁宾;张宇弛;刘伟
5.老年冠心病患者血小板蛋白激酶C、蛋白激酶C抑制剂及红细胞蛋白激酶C活性变化的研究 [J], 武双平;葛华
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ＡＴＰ竞争性抑制荆
ｓｔａＩｌＩｏｓｐｏｒｉｎｅ是从微生物中分
离得到的吲哚咔唑类化合物，被证明是非常有效的ＰＫｃ抑 制剂，但选择性不强，除了抑制ＰＫｃ，它还能抑制ＰＫＡ、ＰＫＧ 和１１ＰＫ，以该化合物为先导物对其结构进行修饰和优化已合 成了多种特异性很强的ＰＫｃ抑制剂，如ＰＫＣ４１２能够抑制黑
ＰＫＣＬ作为第一个被鉴定为人的致癌基因的ＰＫＣ激
从ｌ及ＥＲＫｌ／２介导缓激肽ＢＫ诱导的ＭＣＦ－７细胞增殖。 Ｐ船∞等¨叫研究发现ＰＫ＆可通过激活ＥＲＫｌ／２促进胃癌细
胞系ＫＡＴＯ．Ⅲ的增殖作用。Ｂａｅ等¨叫对人非小细胞肺癌中 过度表达的ＰＫＣ８的研究发现，抑制ＰＫｃ￡引起细胞增殖和 锚定非依赖性生长抑制作用，并下调ｃ—Ｍｙｃ、诱导ｃｄｋ抑制因 子ｐ２１的形成而非ｐ∞。 早期研究表明ＰＫｃ￡亚型可与Ｐ．印发生免疫共沉淀反 应，随后有研究证明ＰＫｃ８可上调耐药基因而引起Ｐ一印高表 达。Ｐａｒｄｏ等【１２１研究发现ＰＫｃ８与Ｂ．Ｒ“、Ｓ６Ｉ＜２形成的蛋白 复合体介导小细胞肺癌的化疗抵抗性。
１．５
竞争性抑制剂如星型孢菌素（Ｓｔ眦瑚ｐ面舱）及其衍生物、吲
哚咔巴唑和Ｂａｋｌ０１等；②双底物抑制剂如磺胺和磺酰苯甲 酰衍生物、单吲哚马来酰胺衍生物和腺苷－５’一端羧酸肽衍生 物；③ｃ２区抑制剂包括鞘脂类（如鞘氨醇ｓｐｈｉｎｇｏｓ访ｅ、二氢 鞘氨醇ｓａｆｉｎ９０１）和ＰＫｃ的转位抑制剂（如肽段ＢＣ２４．ｓ （’Ｉ却一Ａｓｎ＿ｐｒｏ—Ｇｌｕ—ｓｅｒ－Ｌｅｕ－Ａｓｎ一１ｋ）；④Ｉｇｏｘａ趵ｌｏｎｅｓ（异唑 酮）；⑤假底物肽抑制剂如Ｎ一端豆蔻酰化、豆蔻酰化ＰＫＣ２０－ ２８（ｍ”ＰＫｃ２０－２８）和ＰⅪ１４．２２（ｍｙｒ Ｐｌ（１１４．２２）等；⑥ｃ１区
・７０８・
中国药理学通报
ｃ．＾ｉＭｓｅ
Ｐ＾ｎｒ删配Ｄ妇ｉｃⅡｚ曰ｕ肛ｅｔｉｎ
２００９；２５（６）：７０８—１ｌ
蛋白激酶Ｃ在肿瘤中的作用及其抑制剂研究进展
李礼，李静，耿美玉
（中国海洋大学医药学院分子药理室，山东青岛２６６００３）
中国图书分类号：Ｒ＿０５；Ｒ
３４５．５７；Ｒ ９７９．１；Ｒ ９７７．３
过激活ＰＫｃａ介导细胞的侵袭和转移能力。 在ＰＫｃ各亚型中ＰＫｃａ与多药耐药性（ＭＤＲ）的关系最 为密切。Ｌｉｕ等研究发现在转染ＰＫｃｄ的肾癌细胞中，ＭＤＲｌ 的表达含量明显高于对照组细胞，并且ＰＫｃ抑制剂能够通 过下调ＭＤＲｌ的表达逆转肾癌细胞的多药耐药性。Ｆｒａｎｋｅｌ 等∽ｏ的最新研究发现，ＰＫｃａ与人乳腺癌细胞抗肿瘤激素类 药物耐药性有关，实验结果表明雌激素类药物耐药的乳腺癌 细胞均高表达ＰＫｃ仪，而ＰＫｃｏ【敲除的耐ｔａｍｏｘ如ｎ乳腺癌细 胞株表现出与亲本细胞株ＭＣＦ－７相似的ｔａｍｏｘｊｆｅｎ敏感性。
关键词：蛋白激酶ｃ；抑制剂；肿瘤；信号传导
１．２
ＰＫｃＢ
ＰＫｃｐ参与肿瘤细胞的增殖、侵袭和血管生成
等多个环节。Ｋｉｍ等研究表明ＰＫｃＢⅡ能够促进人前列腺癌 蛋白激酶ｃ（ｐｒｏｔｅｉｒ・ｋｉｎａｓｅ ｃ，ＰＫｃ）为存在于细胞质内 由钙激活的磷脂依赖性丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，包括】２种 亚型，是细胞内信号传递的重要介质。根据它们对ｃａ“、 内皮细胞的增殖作用。Ｗａｎｇ等＂ｏ应用ＰＫｃＢ特异性抑制剂 ＪＪＹ３７９１９６能够阻断神经降压肽（ＮＴ）诱导的ＧｓＫ一３Ｂ的磷酸 化，提示ＮＴ可通过ＰＫｃＢ信号通路调控ＧＳＫ．３Ｂ活性来调 节结肠癌细胞的增殖。ｃｕｏ等。６ ｏ首次提出ＰＫｃＢ通过参与 ＰＫｃｐ—ＥＲＫ（１／２）／ｐ３８ＭＡＰＫ－ＨｓＰ２７信号通路调节肝癌细胞 的迁移和侵袭能力。早期研究表明，ＰＫｃ在介导ＶＥＧＦ诱导 的ＩｆＩＬ管生成中发挥重要作用，包括ＰＫｃＢ在内的几种ＰＫｃ 亚型能够随着ＶＥＧＦＲ的激活而激活，近年的研究进一步证
酶，ＰＫｃ。具有促进肿瘤形成、提高侵袭能力并诱导化学耐药 性的功能。Ｍｕ九．ａｙ等研究发现在结肠细胞中持续过度表达 ＰＫｃ。的转基因鼠对致癌物质诱发的肿瘤发生具有高度的易 感性，而ＰＫｃ。表达缺陷的转基因鼠则对致癌物质诱导和 Ｒａ８介导的肿瘤发生具有一定的抵抗性。ＲｅｇａＪａ等¨４。研究 发现通过抑制ＰＫｃＬ与Ｐａｌ６的结合可阻断ＰＫｃＬ－Ｐａｌ６－Ｒａｃｌ一 Ｐａｋ．Ｍｅｋｌ／２．Ｅｒｋｌ／２信号通路，进而抑制非小细胞肺癌的生 长。ｘｕ等¨５１研究发现通过激活ＰＫｃＬ能够直接磷酸化具有 增强细胞迁移和侵袭能力的钙离子依赖性中性蛋白酶ｍｕ－
Ｉ １．１
实ＰＫｃｐ通过ＥＲＫ激活和鼬高度磷酸化介导ＶＥＧＦ诱导
的内皮细胞增殖。小鼠角膜移植模型的研究表明ＰＫｃＢ敲 除的小鼠与野生型小鼠相比在缺氧诱导条件下角膜的新生 血管生成较少，而过表达ＰＫｃｐⅡ的小鼠在缺氧诱导条件下 新血管生成明显增加。这一研究结果提示我们一个新的治
ＰＫｃ亚型与肿瘤的相关性 ＰＫＣ理ＰＫＣｄ与肿瘤细胞的增殖、细胞周期调控及侵
１．７
启动的ｅｎｚ船ｔａ面ｎ对弥散性巨大Ｂ细胞淋巴瘤ＤＬＢｃＬ（非
霍奇金病淋巴瘤ＮＨＬ的一种）的Ⅲ期临床试验中，ｅ眦ａ． ｓｔａ血ｎ对ＤＬＢｃＬ的治疗表现出非常良好的结果。但是ｅｎｚａ— ｓｔａｕｒｉｎ在星形胶质细胞瘤的Ⅲ期临床试验中却并未显示出
其它
近年来，ＰＫＣ弘ＰＫｃｏ、ＰＫｃ玳ＰＫＣ斗和ＰＫｃ入亚
同样作为ｓ啪ｒｏｓｐｏ—ｎｅ衍生物的Ａ，ｒＰ竞争性ＰＫｃＢ抑
制剂ｅｍａｓｔａ面ｎ（Ｉｃ∞＝３～５岬０ｌ・Ｌ“），在肿瘤细胞及人
肿瘤异种移植模型中均表现出抗血管生成作用。礼来公司
ｃａｌ叫ｎｓ和ｍ．ｃａＩｐａｉｎｓ而增强肺癌细胞的侵袭转移能力。
Ｂａｌｄｗｉｎ等¨副研究发现ＰＫＣＬ可通过抑制ＧＭＦＢ介导的 ｐ３８激活而引起恶性胶质瘤对顺铂的耐药性。
型与肿瘤的相关性也有零星的报道。例如，Ｒｅｎ等研究发现 ＰＫｃｌ参与了骨肉瘤细胞转移进程中Ｅ商ｎ蛋白磷酸化状态 的动态调控；Ｂｅｌｇｌｌｉｓｅ等¨７１研究发现激活的ＰＫＣ０能够抑制 ＦＯＸ０３ａ．ＥＲｄ．ｐ２７通路并诱导ｃ．Ｒｅｌ靶基因，从而增强乳腺 癌的增殖和侵袭能力；Ａｂｕ－Ｇｈ粕ｅｍ等¨副研究发现霍奇金淋 巴瘤衍生的耐药细胞株１４２８高表达ＰＫｃｌｌ，而敲除了ＰＫＣｌｌ 的Ｌ４２８细胞对阿霉素和喜树碱的敏感性提高，并表现出 ＰＡＲＰ一１剪切增强、细胞色素ｃ释放和ｃ踮ｐａｓｅ ７的激活；Ｊａｇ－
作者简介：李礼（１９８３一）．女，硕士生，研究方向：蛋白激酶ｃ抑制 剂，Ｅ—ｍａｉｌ：ｌｉｌｙｌ９８３０２０８＠１６３．ｃｏｍ； 李静（１９６８一），女，博士，副教授，硕士生导师，研究方 向：药理学，通讯作者，ＴｅＬ／Ｆａｘ：０５３２．８２０３１９８０，Ｅ．ｍａｉｌ：
ｌｉｍ船＠１６３．ｃｏｍ
万方数据
收稿日期：２００９一０３一１５，修网日期：２００９—０４—２７ 基金项目：国家高技术研究发展计划（８６３计划）资助项目（Ｎｏ ２００７ＡＡ０９２４０５）；山东省重大科技专项资助课题（Ｎｏ
２００７ＧＣ２ＴＣ０２０４８）
对甲状腺癌细胞ＮＰＡ的研究表明ＰＫＣＳ通过ＥＲＫ—ＭＡＰＫ— ｐ２７一ｃｙｃｌｉｎ Ｅ－ｐＲｂ信号通路诱导ＮＰＡ细胞ＧＩ期细胞周期阻 滞。０１ｉｖａ等坤。研究发现处于Ｇ。期的非小细胞肺癌细胞经 ＰＭＡ刺激后阻滞于Ｇ，期，这一过程通过ＰＫｃ８上调细胞周 期抑制因子ｐ２ｌ实现，而ＰＭＡ刺激非同步化的非小细胞肺 癌细胞引起细胞的Ｇ：／Ｍ期阻滞，表明ＰＫｃ８在不同的细胞 周期被激活会引发不同的反应。 新近研究报道ＰＫｃ６与细胞自噬有关。Ａｋａｒ等一１研究 发现在胰腺癌细胞中，ＰＫｃ８的抑制可引起细胞的生长抑制
中国药理学通报 和细胞自噬。
１．４
傩ｉ僦耽删幻画叫胁抛机２００９；２５（６）
・７０９・
ＰＫｃ￡研究表明多种ＰＫｃ８高表达的细胞均显示出
２腿Ｃ抑制剂及其联合用药 ２．１腿Ｃ抑制剂 鉴于ＰＫＣ参与了肿瘤发展的多个环节，
研究人员开发了多种ＰＫｃ抑制剂，可分以下７类：①Ａ１Ｐ的
过度增殖及锚定非依赖生长性。的靶点。
１－３
ＰＫｃ８早期研究发现ＰＫｃ８在多种细胞中表现出抗
增殖作用。但也有研究报道抑制ＰＫｃ８的活性或借助ＰＭＡ 诱导细胞ＰＫｃ６耗竭均能引起细胞呈现恶性转化的表型。 新近研究结果显示，促进肿瘤形成的ＳＨＨ信号通路及非经 典的ｗｎｔ信号通路均依赖于ＰＫｃ８的激活，这一报道提示了 ＰＫｃ８在肿瘤中的作用要比预想的更为复杂。有学者推测， ＰＫｃ８作为生长调节分子所起到的双重作用与其Ｔｙｒ磷酸化 状态有关‘引。 ＰＫｃ８在细胞周期调控中的作用也十分复杂。Ｋｏｉｋｅ等
ＤＡＧ的依赖性，将其分为经典型ＰＫＣ（ｃｏｎｖｅｎｔ渤ａｌ
ｃ￡ｌｌ
ＰＫｃｓ，
‘：ＰＫｃｓ）、新型ＰＫｃ（ｎｏｖｅｌｌ’Ｋｃｓ，ｎＰＫＣｓ）及非典型ＰＫＣ（ａｔｙｐｉ． ＰＫＣｓ，ａＰＫＣｓ）三大类‘１。。早期研究表明ＰＫｃ能够被促
肿瘤剂佛波酯（ＴＰＡ）激活，随后的大靖研究进一步证实ＰＫｃ 在肿瘤的发生、发展和转移中均发挥着重要作用，使得ＰＫＣ 成为肿瘤疾病的重要治疗靶点。本文拟对近年来蛋白激酶 （：在肿瘤中的作用及其抑制剂研究进展作一综述。
抑制剂如Ｒｅｓｖｅ眦ｒｏｌ；⑦反义寡核苷酸抑制剂如Ｐ＝ｓ寡核
苷酸和２，ＭＯＥ寡核苷酸Ⅲ１。而根据化合物是否与Ａ１Ｐ竞 争ＰＫＣ的ＡＴＰ结合位点，可粗略分为ＡＴＰ竞争性抑制剂和 非ＡＴＰ竞争性抑制剂，近年来，寻找新的ＰＫＣ抑制剂仍然是 国内外关注的焦点。本文主要关注几种进入临床研究的 ＰＫｃ抑制剂。
２．１．１
色素瘤细胞中ＰＫｃ仅的活性并减缓小鼠肺转移灶的发展，因 此，在恶性黑色素瘤患者进行了ＰＫＣ４１２的Ⅱ期ｌ临床试验。 虽然ＰＫＣ４１２并没有表现出抗肿瘤的活性，但是由于在被试 者体内的药物与血浆蛋白结合而引起药物血浆浓度变化较 大，研究人员推测这可能是ＰＫＣ４１２没有表现出抗肿瘤活性 的原因。这一研究也突出了此类药物的内在问题，血浆蛋白 的高结合率导致药物在体内很难达到抑制ＰＫｃ的水平。
有效的作用，因而终止了对∞ｚａｓｔａｕ血用于治疗脑癌的后期
临床试验研究嵋“。 ２．１．２非Ａ１１Ｐ竞争性抑制剂 鞘氨醇是鞘磷脂酶水解细