第八九章抗生素化疗药1磺胺药

1
磺胺甲恶唑
(SMZ)
H2N
SO2NH
N
磺胺乙基胞嘧啶
N C2H5 O
长效磺胺药
N
H3CO 5
H2N
SO2NH 2 N
5 OCH3 H2N
SO2NH 4 N
磺胺甲氧嘧啶 (SMD)
磺胺多辛
OCH3
6
N
肠道感染用药
HOOC
HO
NN
SO2NH
N
柳氮磺胺吡啶
局部感染用药
N
H2N
SO2N
Ag N
磺胺嘧啶银(SD-Ag)
溶性沉淀。
药典规定的鉴别方法
SA SD SMZ
与硫酸铜的呈色 蓝绿色沉淀 黄绿色沉淀 紫色沉淀
草绿色沉淀
2H2N
SO2NHR NaOH 2 H2N
CuSO4
H2N
H2N
SO2N R Cu
SO2N R
SO2N R Na
+ Na2SO4
理化性质
芳伯氨基的性质 R2 HN
SO2NHR1
①碱性：由于对位磺酰胺基吸电子的影响，使
H2N
O ON S NN H
磺胺类药物
H2N
SO2NHR (Sulfa-)
sulfonamides
定义：具有对氨基苯磺酰胺基结构的合成药物。
发现
H2N
NH2 NN
SO2NH2
1908年，德国化学家在研究偶氮染料是首次合 成了对氨基苯磺酰胺（磺胺）；
1932年，德国科学家发现磺胺米柯定 (盐酸盐 为百浪多息，Prontosil)，可以使鼠、兔免受链 球菌和葡萄球菌的感染；
疸 E.肾脏损害。可发生结晶尿、血尿、碱性尿
氢氯噻嗪
格列齐特
磺胺类药物的发现和研究对药物化学的 意义
开创了化学治疗的新纪元 启示人们从体内代谢产物中寻找新药 开辟了一条从代谢拮抗来寻找新药的途径 启发人们从研究药物的副作用来发现新药
全身感染用药可分为
短效磺胺类（t1/2<10h） 中效磺胺类（t1/2=10~24h） 长效磺胺类（t1/2>24h）
食物源自文库
四氢叶酸
↑ 甲氧苄啶 （TMP)
一碳单位
核酸合成
代谢拮抗
设计与生物体内基本代谢物的结构有某 种程度相似的化合物，使之竞争性地和特定 的酶相作用，干扰基本代谢物的被利用，从 而干扰生物大分子的合成；或以伪代谢物的 身分掺入生物大分子的合成中，形成伪生物 大分子，导致致死合成（Lethal Synthesis）， 从而影响细胞的生长。
磺胺类药物的作用机制
Wood-Fields学说
磺胺类药物的抑菌作用是由于其能与细 菌生长所必需的对氨基苯甲酸（PABA）产生 竞争性拮抗，干扰细菌的酶系统对PABA的利 用，阻断细菌四氢叶酸的合成，从而干扰细 菌的正常生长所致。
谷氨酸
+
二氢蝶啶
+
对氨苯甲酸
二氢叶酸合成酶
二氢叶酸
↑ 磺胺类
二氢叶酸还原酶
芳氨基的碱性比苯胺还弱，虽能溶于矿酸中，
但不能形成稳定的盐。
H2N
酸碱性 H2N
SO2NHR + HCl SO2NHR + NaOH
HCl.H2N H2N
SO2NHR
SO2 N R + H2O Na
理化性质
芳伯氨基的性质 R2 HN
SO2NHR1
②自动氧化： 一般游离子磺胺类药物不易发
生自动氧化，而其钠盐则 较易发生氧化，尤
化学治疗药物
化学治疗：对病
(Chemotherapeut原ic菌和A其g它e病n原ts)
性微生物、寄生
虫及癌细胞所致
疾病的药物治疗
统称为化学治疗
金鸡纳树
炼丹术
砒霜
或称化学疗法。
本章内容
磺胺类药物及抗菌增效剂 喹诺酮类药物 抗结核药 抗抗真菌药 抗病毒药 抗寄生虫药
理想的抗菌药物应具备以下条件：
对致病菌有高度的选择性； 细菌对其不易产生抗药性； 对机体的毒副反应少； 具有优良的药代动力学性质（如迅速吸收
达到有效血药浓度、维持时间长等）； 性状稳定，不易被酸、碱、光、热及酶等
破坏； 使用方便，价格低廉。
Magic Bullet
第一节 磺胺类药物及抗菌增效剂
Antibacterial Sulfonamides Agents and Antibacterial Synerists
H2N
SO2N COCH3 Na
磺胺醋酰钠(SA)
命名
规定 ：磺酰胺基上的氮为 N1
芳香氨基上的氮为 N4
以苯磺酰胺为母核，注明取代基
以杂环为基础，并注明对-氨基苯磺酰胺基在杂
环取代的位置
O ON
苯磺酰胺为母核
S N
N N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺
H2N
H
杂环为母核
SD
2-（对氨基苯磺酰胺基）嘧啶
短中效磺胺药
CH3 N4
CH3 N
H2N
SO2NH 2
H2N
SO2NH N
N
CH3
磺胺甲嘧啶
磺胺二甲嘧啶
（SM1）
(SM2)
N
H2N
SO2NH 2 N
磺胺嘧啶(SD)
三磺合剂
短中效磺胺药
H2N
H3C
CH3
4
3
SO2NH 5 O N 2 1
磺胺异恶唑 (SIZ)
H2N
SO2NH 3 4
2N O
5
CH3
其其在空气中受日光照射时易发生氧化变色，
因此磺胺类药物的钠盐注射液需加抗氧剂，安
瓿内充N2以隔绝空气。
理化性质
芳伯氨基的性质 R2 HN
SO2NHR1
③重氧化偶合：磺胺药物在酸性溶液中，与亚
硝酸钠定量地完成重氮化反应而生成重氮盐，
故可用标准亚硝酸钠液进行滴定（药典含量测
设计原理？
理化性质
磺酰氨基的性质
R2 HN
SO2NHR1
①酸性： 由于磺酰基的强吸电子性，使N1上电子密
度降低，易释出质子而呈酸性。N1上有吸电子基时，
使酸性增强。
O ON S NN H
H2N
②磺酰胺基比较稳定，不易水解。
理化性质
③重金属离子取代反应：磺酰胺基的原子可被
银、钴、铜等离子 所取代，生成不同颜色的难
命名
H2N
SO2NH 3 4
苯磺酰胺为母核
2N O
1
5
CH3
4-氨基-N-(5-甲基-3-异噁唑基)-苯磺酰胺
SMZ
杂环为母核
5-甲基-3-（对氨基苯磺酰胺基）异恶唑
H3C
CH3
4
3
H2N
SO2NH 5 O N 2 1
SIZ
4-氨基-N-(3，4-二甲基-5-异噁唑基)-苯磺酰胺
5-（对氨基苯磺酰氨基）-3，4-二甲基异恶唑
通过构效关系研究，百浪多息中的对氨基苯磺 酰胺结构才是药物的有效部分；
1935年，再次合成了对氨基苯磺酰胺（磺胺）， 并发现其在体内体外都有抗菌活性。而且从服 用百浪多息病人的尿中分离出了乙酰-氨基苯磺 酰胺 。
从副作用发现新药
A.恶心、呕吐、胃纳减退、腹泻、头痛等 B.过敏反应较为常见 C.中性粒细胞减少溶血性贫血及血红蛋白尿 D.肝脏损害。可发生黄疸，高胆红素血症和新生儿核黄