3、天津药物研究院--3

Cl
O
N O NHAc
O SN
F N
O
F
N
NN
O H2N
N O
HOOC
NHAc
N O NHAc
N O NHAc
共131个化合物
标准菌
22个化合物
临床菌
2个化合物强于Linezolid（已有的测 试）
天津药物研究院 17
Tianjin Institute of Pharmaceutical Research
天津药物研究院 14
Tianjin Institute of Pharmaceutical Research
申请号200710057662.2
O
R1
C
(CH)n
N
R2
N
R3 R4
N O
O R5
NH
合成了46个新化合物，体外抑菌及抗耐药菌活性测试表
明，其中有6个化合物的MIC≤2μg·mL-1，8个化合物的MIC
抗血栓药物的寻找：
血栓形成或栓塞是导致心、脑和外周血管疾病的 关键环节、是致死和致残的直接原因，是恶性肿 瘤、糖尿病、艾滋病的并发症。
达到4μg·mL-1，6个化合物的MIC≤16μg·mL-1 , 10个化合
物的MIC≤32μg·mL-1。
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Tianjin Institute of Pharmaceutical Research
S
F
N
N NH N N
O
NHAc
Cl
S
F
H3C
C N NH N N H
F
Cl N
NN
天津药物研究院 13
Tianjin Institute of Pharmaceutical Research
CN101016270
X
H
R1 N C N
N
R2
R3
N
O
O
NH C R4
合成了30个新化合物，体外抑菌及抗耐药菌活性测试 表明，其中有4个化合物的MIC≤1μg·mL-1，3个化合物的 MIC达到2μg·mL-1，6个化合物的MIC达到4μg·mL-1，15个 化合物的MIC≤32μg·mL-1 。
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Tianjin Institute of Pharmaceutical Research
F
O
O RSN
O
F N
O
R
NO
NHAc
NO H N
O
R1
O
R3 R2
NO
NN
N
CN 1807427A
R3 N
R1
O
N R2
NO
NN
N
CN 1749256A
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AcHN
N O
O
N
O NO
NHAc
N
对表葡菌、肠球菌、丙型链球菌活性优于Linezolid
F
O
O
N
对20多种菌无明显活性
NO R1
N R2
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X
O
NO R
NHAc
51个化合物 其中9个化合物对G+有一定的活性
O
NO H N
S
F
O
NO
O F
VRC-3783 phaseⅠ
O N
Posizolid( AZD-2563) phaseⅢ
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O NO
O
N O
O
N NN
N
N
O
F
HO N
O S
O
F F
N
N
O H N
O
O
NO H
NN
N O
活性优于Linezolid O
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Tianjin Institute of Pharmaceutical Research
F
O
N
H N O
O ON
O
F NO
H N
O
F O
N F
Astra Zeneca
O H N O
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抗耐药菌药物的寻找
CN1763018
R4 Z
(CH2)n R2
Y (CH2)m
R3
O
NO
X
NH C NH R1
合成了22个新化合物，体外抑菌及抗耐药菌活 性测试表明，有2个化合物与linezolid相当。
F O
R1
NO O
活性不及Linezolid
S R2
O NO
O S R'
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申请的专利已多达500项：
US4,801,600；US4,128,654；US4,250,318； US5,164,510；US5,523,403；US5,736,545； US5,981,528；US6,239,152B1；EP0657440； EP0694544；EP0738726；WO94/01110； WO95/07271；WO97/14690；WO97/37980； WO98/01447。
OO HO
N
F
H
N
N
F
O
N O
NH
O
Morphochem AG 具有双重作用机理，抑制蛋白质合成和拓朴 异构酶Ⅱ
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红霉素
N N
N
O O
N
F
N
O
广谱抗菌活性，抗真菌、病毒、寄生虫 Rib-X pharmaceuticals
噻唑烷二酮（糖尿病用药）
O
恩格列酮（englitazone）
O
NH
S
O
O
HO
NH S
曲格列酮（troglitazone）
O
O
O
吡格列酮（pioglitazone）
O
O
NH S百度文库
O
O NO
N
NH S
O
罗格列酮（rosiglitazone）
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Tianjin Institute of Pharmaceutical Research
O
HOOC
F
R2
N
N
R1 R3
N CH2 n
R4
R5
O NO
NHAc
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Tianjin Institute of Pharmaceutical Research
F
R
N
S
O NO
NHR'
0.5~4μg·L-1
F
H3C
N
MIC : 5μg · mL-1（大多>40μg · mL- S
1）
抗癌药
O H3CO H3CO
O
Erlotinib
HN N
N
O
N
N
F
HN
Cl
O N
O
N
Gefitinib
天津药物研究院 2
Tianjin Institute of Pharmaceutical Research
实例
F
O
N
F H3CHNOC
O
HO
N
OH
O NO
Linezolid
①耐药性②可逆性血小板减少症 NHAc ③骨髓抑制