26其他病毒及朊粒 温州医学院医学微生物学课件

Ø发病机制
人被病犬咬伤
V 随犬唾液经伤口进入人体 （v在入侵部位的肌肉细胞中增殖）
通过神经肌肉接头侵入周围神经
神经节直至CNS（脑组织中 V 迅速增殖扩散）
沿传出神经传至唾液腺及其他组织。
发病过程
潜伏期：通常3-8周
临床表现
前驱期：发热、伤口处感觉异常、烦躁不安等
2～4天
兴奋期：恐光、恐水、恐声、阵发性咽喉肌痉挛
* 人类TSE，如：
库鲁病（kuru disease） 克-雅病变种（variant CJD, v-CJD）
PrPC 与 PrPSC
* 正常情况下，细胞PrP基因编码产生细胞朊蛋
白（cellular prion protein, PrPC），PrPC以α螺旋 为主，对蛋白酶K敏感，无致病性。
* 某些条件下，PrPC构型发生异常变化（以β折叠 为主）形成致病的PrPsc（羊瘙痒病朊蛋白， scrapie prion protein），对蛋白酶K有抗性，具有 致病性与传染性。
微生物学检查
防治原则：
控制犬类，普及家犬预防接种 高危人群（兽医、饲养员）注意个人防护
人被咬伤后： 处理伤口 20%皂水或清水-------75%酒精 被动免疫 抗狂犬病马血清
抗狂犬病人Ig 主动免疫 灭活疫苗（0, 3, 7, 14, 28）
人乳头瘤病毒
Human Papillomavirus （HPV）
1、生物学性状： dsDNA 无包膜 20面体立体对称
致病性
HPV仅感染人的皮肤和粘膜上皮细胞。病 毒复制诱导上皮细胞增殖，使表皮增厚和角化， 由此形成乳头状瘤，也称疣。
某些型别HPV的一段游离基因可插入宿主 染色体的任意位置，导致细胞转化。
致病性与免疫性
传播途径
直接接触感染 先天感染（产道感染） 性传播
PrPC 与 PrPSC
* 正常宿主细胞具有编码产生朊蛋白的基因，人类 PrP基因位于第20号染色体，小鼠PrP基因位于 第2号染色体。
* PrPC与PrPsc由同一染色体基因编码，其氨基酸 序列完全一致（253～254aa），差别在于它们 空间构象上的差异。
β折叠
PrPC（正常）
PrPSC（致病）
狂犬病病毒 Rabies Virus 人乳头瘤病毒 Human Papillomavirus 朊粒（prion）
教学大纲
• 掌握：狂犬病病毒、HPV、朊粒的致病性。 朊粒的生物学性状，狂犬病的防治原则
• 熟悉：狂犬病毒、HPV的生物学性状，微 生物学检查方法，防治原则
狂犬病
k 又称“恐水症”，是一种中枢神经系统传染病； 人畜共患病
克－雅病 格斯特曼-斯召斯列综合征
致死性家族失眠征
羊瘙痒病
水貂传染性脑病 鹿慢性消瘦症 牛海绵状脑病
克－雅病变种
猫海绵状脑病
prion病共同特征：
1. 潜伏期长（数年-----数十年）， 2. 一旦发病，进行性加重致死亡的中枢神经系统
的慢性退化性疾患。 3. 病理学特点：大脑皮质神经元退化，空泡变性，
形成淀粉样斑块，成为海绵样脑病或白质脑病。 4. 免疫原性低，不能诱导特异性免疫应答
v-CJD病人大脑组织切片：示海绵状病变 （左）和淀粉样蛋白沉淀（右）
人类Prion病的传播途径
* 传染性（TSE）：
如库鲁病、克雅病变种 多种途径传播（消化道、血液、神经及医源性）
* 遗传性：
如家族性克雅病，与遗传有关（PrP基因突变）
－对家兔致病力强 －但对人和犬的致病力减弱 －可制成疫苗
培养特性
p 人二倍体细胞 p 鸡胚细胞等 p 动物体内
内基小体
嗜神经性：狂犬病毒在神经细胞内增殖，可形成 胞浆内嗜酸性的、圆形或椭圆形的包涵体 内基小体
抵抗力
@ 抵抗力不强：对热敏感 @ 60C 30 min或100C 2 min可灭活。 @ 在脑组织中室温或4℃可持续1～2周
不引起病毒血症
疾病特点
多样性：疣、尖锐 湿疣、喉乳头瘤
与宫颈癌有关
3、微生物学检查
典型临床表现 HPV DNA检出 HPV抗原检出 HPV抗体检出
预防和治疗
对疣状病损的治疗：
1. 用冷冻、电灼、激光或手术等疗法去除疣体； 2. 局部浸润注射干扰素。
* 预防：
HPV病毒样颗粒疫苗 -----第一个肿瘤疫苗
抵抗力
Prion对理化因素有很强的抵抗力
* 抵抗蛋白酶K的消化作用； * 标准的高压蒸气灭菌（121.3℃, 20 min）不能破
坏Prion，需高压蒸气灭菌134℃、≥2h，才能使 其失去传染性。 * 对辐射、紫外线、及常用消毒剂有很强的抗性。
人和动物的Prion病
库鲁病 （kuru disease）
朊粒（prion）
* 正常宿主细胞基因编码的、构象异常的朊蛋白 （PrP）（无核酸成分）。
* 是人和动物传染性海绵状脑病（TSE）的病原 体。
传染性海绵状脑病（transmissible spongiform encephalopathy, TSE）
* 动物TSE，如：
羊瘙痒病 牛海绵状脑病（BSE）——疯牛病
* 散发性：
如散发性克雅病，传播途径尚不明
3～5天
麻痹期：昏迷、呼吸和循环衰竭
死亡（病死率几乎100％）
免疫性
* 可诱导机体产生抗体，中和游离病毒。 * 疫苗接种对预防该病有效。 * 抗体对细胞内病毒无作用，可能会因病
理免疫加重疾病。
* 临床表现＋病史 ≈ 诊断 * 观察咬人动物7~10天，
如观察期间动物发病， 取动物脑部海马回查病 毒抗原或内基小体 * 特异性免疫荧光识别病 毒抗原 * 核酸扩增检测病毒核酸
@ 对干燥、紫外线、有机溶剂、表面活性剂 （肥皂水、离子型或非离子型去垢剂）等 敏感
Байду номын сангаас病性
*易感动物：范围广
p 家畜（狗、猫） p 野生动物（狼、狐狸等） p 蝙蝠可能是重要的储存
宿主
* 动物间狂犬病：患病动物咬伤 健康动物而传播。
* 人被患病动物咬伤致病。发病 率为30%-60%。
* 一旦发病，死亡率达100%。
k 主要症状：高度兴奋、恐水、咽肌痉挛不能进 食、全身进行性瘫痪；呼吸和循环衰竭而死亡。
k 病死率几乎100％
狂犬病病毒
生物学性状
外形似弹状 核酸为 -ssRNA 衣壳为螺旋对称，有包膜 包膜有大量糖蛋白突起血凝素
病毒株分类
* 野毒株（Wild strain） * 固定毒株（Fixed strain）