中草药肾毒性研究
中药马兜铃酸的肾毒性研究
［ Ｗ ｏ ｒ ｌ ｄ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ａ ｎ ｄ Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ￣ Ｍｏ ｄ ｅ ｒ ｎ ｉ ｚ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｔ ｒ ａ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ａ ｎ ｄ Ｍａ ｔ ｅ ｒ ｉ ａ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ］ １ ０ ９ ５
较多 ， 使 用 较多 的有 马兜 铃 、 青 木香 、 广 防 己、 关 木 通、 寻 骨 风 等『 ４ 】 。而 在 中成 药 中， ＡＡ ｓ 在 龙 胆 泻肝
家食 品药 品监督 管理局 也取消 了相关药 物 ， 如关木 通、 广 防 己、 青木香等 中药 的药用标准 。即使如 此 ， 目前 临 床上此 类药 物 的不适 当应 用情 况仍 较多【 ２ ］ 。 为 进 一 步 研 究 ＡＡ ｓ 对 肾脏毒性损 害 ， 本 文 对 近 年 来 Ａ Ａ ｓ 国内外报道 的毒性机 制进行 了综述 ， 探 讨临床 合理使用 Ａ Ａｓ的措 施 。
世界科学技术一中医药现代 化 ★探索
中药马兜铃 酸 的肾毒性研 究六
李 文婷 ， 吴勉华
（ 南 京 中 医药 大学 ／ 江 苏 省 中医药 防治 肿瘤 协 同创 新 中心 南京 ２ １ ０ ０ ２ ３ ）
摘 要 ： 目的 ： 探讨马兜铃酸的毒性作 用机制 、 马兜铃 酸 肾病发病机制与原 因。方法 ： 本文对近年来 国
丸、 妇科分 清丸 、 排石 冲剂 、 甘 露消毒丹 、 跌 打丸 、 纯 阳正气 等 中药制 剂 中较 多使用 。其 中 ， 龙胆泻肝 丸 Ａ Ａ ｓ 含 量较 高 ， 临床 曾有 大量 报道 指 出 ， 大 剂量 或 长时间服用该药物 ， Ｃ Ｈ Ｎ的发生率较高 。
中药肾毒性的研究进展
肾毒 性就 是 其 中之 一。２ ０世 纪 ６ ０年 代 ， 吴 松 寒
首先在 国 内报道 了服 用木 通后 引起 的急 性 肾衰 的病
例， 随后 国外 也 开 始 出现 这 方 面报 道 。 １ ９ ９ ３年 ， 比
利 时学者 报道 了患者服 用含 有 防 己和 厚朴 的减肥 药后 出现 了肾脏 的损 害 ， 之后 日本 、 美 国也有 使 用 中
［ 摘 要］ 目的 研究 中药肾毒性产 生的原因 、 机制 、 肾损伤相关生 物标志 物及安 全评价 等， 为 中药 肾毒性 的相关 研究 通过 检索 万方 、 维普及 Ｐ ｕ ｂ ｍ ｅ ｄ等 中外数据 库 中有 关 中药 ’ 肾毒性 的研究 文献 ， 对 中药造 成。 肾毒性 的原 近 年来出现 了一些新 的 提供参考信息 。方法
所 致 的 肾小 管 间质损 伤及 肾衰 等 。还 有 一些矿
基金项 目：医科院 重大新 药创 制综 合 大平 台一 药 物安 全评 价研 究 ，
Ｎ ｏ ． ２ ０ １ ２ Ｚ Ｘ ０ ９ ３ ０ １ ０ ０ ２ ４ ３ ０ １ － ０ ０ ９ ； 医 科 院 国际 标 准 药 物 安 全 评 价技 术 平 台建 设 ， ｏ ． ２ ０ １ ３ ｚ ｘ Ｏ ９ ３ Ｏ ２ ３ Ｏ ２
例。
一
剂 量过 大 时 ， 药物 不 能及 时排 出体 外 ， 使 肾组 织暴 露 １ ． ５ 其 他原 因 如 患者 的特 殊体 质 导 致过 敏 反 应
些 中药本 身 具 有 一 定 肾毒 性 ， 长期服用可引
起 药 物蓄 积损 害 肾 脏。 如 长 期 服 用 雷 公 藤 、 木 通 等
因、 机制进行深入分析 ， 归纳了一些较 新的。 肾损伤相关生物标志物 以及 中药 肾毒性评价方 法并指 出了其优势及 可行 性。结果 中药 引发肾毒性 的原 因复杂 ， 机制也不 十分 明确 ， 可能 与氧化损 伤 、 诱 导细 胞凋亡 等有关 。结论 肾损伤检测指标 ， 因其特异性和敏感性而得到广泛应用 ； 在安 全评 价方面 ， 基 于细胞 的体外 评价方法 日趋成熟 ， 代谢组学 方法
中草药肝毒性、肾毒性及对策
药由于药物本身 、 用药方法 、 患者体质等 问题 ， 会对机 子 、 及已、 常 山、 鸦 胆子 、 马桑根 、 细辛 、 芫花、 甘遂、 大 体产生一定的损害 。我们应该在人体 中草药中毒后采 戟 、 罂粟壳 、 三七 、 土三七 、 木通、 广防 己、 汉 防己、 马 兜 取相应措施以及时减轻并解除药物的毒性。下面就 目 铃、 天仙藤 、 青木香 、 寻骨风 、 山 慈菇 、 丢了棒 、 川乌 、 草 前 中草药 肝 毒性 、 肾毒 性及 中毒 后对 策作 一 阐述 。 乌、 天麻 、 胖大 海 、 马钱 子 、 决 明子 、 野百 合 、 藜芦 、 瓜蒂 、 １ 近年 文献 提及 的肝 毒性 及 肾毒性 中草 药 Ｈ 】 土 牛膝 、 洋金 花 、 夹竹桃 、 桃仁 、 石榴皮 、 商 陆、 八 角莲 、 １ ． １ 具有肝毒性的中草药 １ ） 植物药 ： 黄药子 、 菊三 槟榔 、 博落回、 白果 、 朱砂莲 、 棉籽油 、 千年健 、 番泻叶 、 七、 苍耳子 、 何首乌 、 雷公藤 、 川楝 子 、 金不换 、 千里光 、 相思子 、 肉桂 、 臭梧桐 、 独活、 白头翁 、 毒蕈 、 虎杖 、 松节、 望江 南子 、 昆 明 山海 棠 、 乌头、 大 黄、 五倍 子 、 地榆 、 虎 侧柏 叶 、 荜澄茄 、 补骨脂 、 大黄 、 栀 子 等 。２ ） 动物药 ： 鱼 杖、 柴胡 、 款冬 花 、 番泻 叶 、 苦参 、 山豆根 、 巴豆 、 鸦胆子、 胆、 全蝎 、 蜈蚣 、 斑蝥 、 红娘子 、 蟾蜍 、 麝香 、 海马 、 蜂蜜 、
Ｊ ｉ ａ ｏ Ｙｕ ｎ ｔ ａ ｏ ，Ｇ ａ ｏ Ｊ ｉ ｎ ｇ ，Ｒｅ ｎ Ｂ ｉ ｎ，Ｌ ｉ Ｘｕ ｅ ，Ｈｕ ｒ ｎｇ ａ ，Ｚ ｈ ａ ｎ ｇ Ｗｅ ｎ，Ｌ ｉ Ｊ ｉ ｎ ｇ
哪些中草药具有肝肾毒性？
论著·防保康复CHINESE COMMUNITY DOCTORS 中国社区医师2019年第35卷第1期以表明中医保健法的应用，有利于提升机体抵抗力，降低患病率。
两组入选阶段的贫血患病率、急性腹泻、支气管肺炎患病率，见表2。
讨论本组结果表示，观察组儿童的身高、体重增长超过对照组(P ＜0.01或P ＜0.05)，差异有统计学意义；显著优于对照组；观察组的贫血患病率、急性腹泻、支气管肺炎患病率比对照组低很多，两组数据比较差异有统计学意义(P ＜0.05)。
可以得出结论：中医保健对于常见病社区具有十分重要的意义，故而社区医护人员应当在对常见病儿童采取具有针对性的保健方案的基础上给予其系统的中医保健，以此形成体质的改善作用，促进儿童的健康生长与发育。
综上所述，儿童保健中利用中医保健法有利于提升生活质量以及身心健康水平，充分发挥医疗保健的作用，值得推广。
参考文献
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188。
常见有肾毒性的中草药
近年来，由于中药运用不当或滥用，致使中毒现象时有发生，而中药所致的肾脏损害，尚未引起临床医生的足够重视。
现将常见有肾毒性的中草药简介如下。
雷公藤：有毒成分为雷公藤生物碱。
具有消炎、止痛和免疫抑制作用。
中毒者多为用量过大者，也有常规剂量(1mg／kg·d)引起中毒者。
累计中毒者多见。
有资料报道，服用雷公藤发生不良反应184例，其中肾损害发生率为25．5 9／6，死亡率为14．7％。
还有文献报道雷公藤中毒214例，肾损害占总例数的54．2％，44例因急性肾衰竭致死，占37．6％。
木通：有毒成分为马兜铃酸与木通碱。
为马兜铃科木通马兜铃的藤茎，商品名习称关木通。
具有利尿、强心作用。
有文献报道木通煎剂或含木通的中药煎剂服用后引起急性肾衰竭者10例。
8例因急性肾衰竭于服药后5～25天死亡，剂量50～200g；1例连服有木通25g的中药10剂，引起急性肾衰竭。
木通常用量为3～6g，超量应用是造成肾损伤的重要因素。
朱砂：有毒成分为硫化汞。
汞是肾毒性最大的重金属之一，药用为二价汞盐，仍有很大的毒性。
朱砂具有清心镇惊、安神解毒的功能。
进入体内的汞70％由肾脏排泄。
有些中成药含朱砂量很高。
如朱砂安神丸含20％，万氏牛黄清心丸含10．2 9／6。
按每日服朱砂安神丸2丸计算，则每日可能服入可溶性汞0．75mg。
据文献报道，二价汞盐使人产生中毒的剂量为5mg，所以服药时间稍长，10天左右就会产生蓄积中毒。
因此，中国药典1995年版已将朱砂安神丸、磁朱丸淘汰。
苍耳子：有毒成分为苍耳子毒苷。
常用量3～lOg，中毒量30g以上。
可直接损害肾小管上皮细胞，甚至发生广泛的近曲小管坏死，导致急性肾衰竭，也可直接损害肾小球。
柴胡：有毒成分为挥发油及柴胡皂苷。
常用量3～lOg，中毒量35g以上。
可致敏。
天花粉：有毒成分为天花粉蛋白。
常用量3～12g，不宜长期服用，尤其是特异体质者。
白头翁：有毒成分为白头翁素和三萜皂苷。
常用量10～15g，中毒量30g 以上，可引起肾脏损害，出现肾炎样改变。
中药会“毒”肾吗？
中药会“毒”肾吗？90年代初，利用中草药减肥在国外一时较为流行，然而，服用减肥药后出现肾脏损害时有发生。
经研究发现，这些中草药肾病主要毒性成分是马兜铃酸，所以又称为马兜铃肾病。
这些关于中药具有肾毒性损害的报道，加之一些不实事求是的过分夸大中药肾毒性的因素，在肾病患者中引起了一定的震动及恐慌，既然中药会损害肾脏，再服中药不是会让已病的肾中毒更深吗？此外，由于中药中含有一定的钾元素，而肾功能衰竭的患者往往血钾偏高，服用中药后是否会使血钾更高呢？一部分长期服用中药而肾脏病情稳定的患者也产生了不同程度的担心。
针对含钾中药是否会导致血钾升高问题，对中药治疗前后血钾水平进行分析，结果未发现中药治疗前后血钾变化具有显著性差异。
当然，对已存在明显高血钾的患者，应该加强利尿，避免使用含钾量较高的中药，以免进一步升高血钾，其他患者则不必过分担忧。
了解一些药物毒性的知识，有助于避免药毒伤肾人体肾脏的功能之一就是排泄体内代谢产物，从而维持人体的正常生理活动，此外，肾脏还能把进入体内的一些有毒物质排出体外。
有些药物会给肾脏造成损害，就是因为这些药物的排除要经过肾脏的缘故。
我们把肾脏的这种保留营养物质，排出毒素的作用形象地称作过滤器。
如果肾脏有了病，这些对人体有害物质的排泄受到影响，在体内积聚，就会加重肾脏损害。
所以，肾病患者更应注意防止及避免药物损伤肾脏，在中药治疗时，应避免使用具有肾损害的药物，对必须使用者，应减少药物剂量，注意合理配伍，有效后及时停药，在使用过程中，注意监测尿液变化及肾功能。
即使出现肾脏损害，只要及时发现，及时停药，其肾脏病变大多可逆转达，预后良好。
注意防范易损人群每个人本身的遗传素质和病理生理状况不同，对药物的敏感性也不同，对一些人可能是治疗剂量的药物，而在另一些人可能已出现肾脏损害。
除遗传素质外，老年人由于肾脏功能自然减退，以及肾功能不全或原有肾脏病疾患存在，或合并有脱水、休克、心衰、电解质代谢紊乱，严重酸碱失衡，甚至有肝功能不全，甲状腺功能低减等，均是服用肾毒性药物易出现或加重肾脏病变的潜在因素，对这些易损人群更应防范药物损伤肾脏。
长期服用中药 警惕肾毒性
长期服用中药警惕肾毒性
*导读：中草药一向被人们认为毒副作用少、使用安全。
近年来，我们逐渐在临床上认识到一些中草药的毒副作用，特别是在其肾毒性方面，也引起了国内外医学界的关注。
……
中草药一向被人们认为毒副作用少、使用安全。
近年来，我们逐渐在临床上认识到一些中草药的毒副作用，特别是在其肾毒性方面，也引起了国内外医学界的关注。
大多数情况是患者长期超剂量地服用某种中草药，或没有在肾科医生指导下，应用偏方，亦没有定期复查，直到出现浮肿、肾功能损害时，才恍然大悟。
实际上，中医不但不否认中药的毒性，而且对其毒性有着比较深刻的认识。
《本草纲目》中就明确记载了某些药品的毒性，以及安全用量。
并总结出配伍用药的"十八反"、"十九畏"。
而且某些药物还明确注明其肾毒性及肝毒性。
目前，在中草药肾毒性方面，非常明确的是马兜铃酸肾病。
这些患者都是服用了含马兜铃酸成分的中草药或成药：如广木通、龙胆泻肝丸、分清五淋丸、排石冲剂等。
临床上多表现为蛋白尿、腰酸、乏力、恶呕等消化道症状及肾功能不全。
病理上典型特征是寡细胞性间质纤维化。
如何防治，我们一方面不能因噎废食，一方面要合理使用中药。
首先要辩证用药，讲究组方配伍，其次按正确剂量使用。
对于必
须要用的毒性较大的药，可通过改变煎药方法，如先煎、后下、溶化、另煎、冲服等，以减轻其毒副作用。
总之，对中草药肾损害，我们应开始警惕。
不应盲目深信中草药，也不应人云亦云，妄自菲薄，而应科学地认识。
伤肝肾的中草药
伤肝肾的中草药在传统的中医药领域，中草药一直以来都被视为天然、温和且有效的治疗手段。
然而，就像任何药物一样，一些中草药如果使用不当或过量使用，可能会对肝肾功能造成损害。
首先，我们来谈谈雷公藤。
雷公藤具有祛风除湿、活血通络、消肿止痛等功效，常用于治疗类风湿性关节炎等疾病。
但它同时也含有多种毒性成分，如雷公藤碱等。
长期或过量服用雷公藤，可能会导致肝细胞损伤、肝功能异常，甚至出现肝衰竭。
在肾脏方面，可能会引起肾小管上皮细胞变性、坏死，导致肾功能减退。
接下来是关木通。
关木通曾经被用于清热泻火、利水通淋。
然而，后来发现其所含的马兜铃酸具有较强的肾毒性。
长期或大量服用关木通，可能会引发肾小管间质病变，逐渐导致肾功能衰竭。
这种肾损伤往往是不可逆的，给患者带来极大的痛苦。
还有苍耳子，它具有散风除湿、通窍止痛的作用。
但苍耳子中含有毒蛋白、毒苷等成分，如果服用过量或炮制不当，容易造成肝脏损害，表现为肝功能异常、黄疸等症状。
另外，何首乌也是需要谨慎使用的中草药之一。
何首乌在适当使用时具有补肝肾、益精血等功效。
但如果使用不当，尤其是未经炮制的何首乌，可能会对肝脏产生毒性作用，导致肝损伤。
除了上述几种中草药外，还有一些其他的中草药在特定情况下也可能会伤肝肾。
比如，黄药子常用于清热解毒、凉血止血，但过量服用可能会引起肝脏损害。
那么，为什么这些中草药会伤肝肾呢？一方面，是因为这些中草药本身所含的化学成分具有一定的毒性。
当这些成分在体内积累到一定程度时，就会对肝肾功能造成损害。
另一方面，用药剂量过大、用药时间过长、个体差异以及不合理的配伍等因素，也可能增加中草药对肝肾的损伤风险。
为了减少中草药对肝肾的损伤，我们在使用中草药时应该遵循以下原则：首先，要在医生或专业中医师的指导下使用中草药。
他们能够根据患者的具体病情、体质等因素，合理开具处方，确定用药剂量和疗程。
其次，要选择正规的医疗机构和药材来源。
确保所使用的中草药经过严格的质量检测和炮制，以减少其中的毒性成分。
广防己配伍黄芪肾毒性的代谢组学研究的开题报告
广防己配伍黄芪肾毒性的代谢组学研究的开题报告
一、研究背景与意义
中草药广防己和黄芪常被用于治疗肾脏疾病，具有显著的药效。
但是，两者混用后可能会对肾脏产生一定的毒性影响。
其具体机制尚未完全阐明，因此有必要开展代谢组学研究，探讨广防己和黄芪混用后对肾脏代谢的影响，为中药的合理应用提供科学依据。
二、研究内容和研究方法
1.研究内容：本研究旨在探讨广防己和黄芪混用后对小鼠肾脏
代谢谱的影响，以及混用导致的毒性机制。
2.研究方法：
（1）小鼠模型制备：选用健康C57BL/6小鼠，随机分成四组，分别为纯水组、广防己组、黄芪组和广防己+黄芪组。
（2）实验设计：实验期为4周，每周给药4次，共16次。
研
究对象分别按照大小便、活动量、体重等指标进行观察。
（3）代谢组学分析：采用LC-MS/MS技术对小鼠肾脏的代谢
物组成进行分析，并运用多变量分析和通路分析方法分析广防己和黄芪混合使用可能导致的代谢和毒性机制。
三、研究预期结果
经过LC-MS/MS代谢组学分析，预计可以获得以下研究结果：
（1）广防己和黄芪混合使用后，小鼠肾脏组织代谢物组成可
能会发生变化，可能涉及到多种代谢通路，如碳水化合物代谢、氨基酸代谢、脂质代谢等。
（2）混用可能导致对肾脏细胞膜、线粒体及核酸的氧化损伤，增加小鼠肾脏受损风险。
四、研究意义
本研究将探讨中药复方中两种中药混合使用可能引起的毒性机制，有利于进一步优化和安全规范中药使用方式，可为中药的合理应用和安全使用提供科学依据，为中药现代化科学化发展提供新思路。
中药引起肾毒性的研究分析
中药引起肾毒性的研究分析摘要】目的：探讨合理用药对于中药肾毒性的预防作用。
方法：选取2011年1月—2012年12月在我院肿瘤科接受高剂量DDP(80-120mg/m2)为主要治疗方案的恶性肿瘤患者40例和在我院治疗马兜铃酸肾病患者40例，并分别将其为黄芪治疗组和马铃兜酸肾病组，分析观察每组的不同中药对患者肾毒性的影响。
结果：黄芪治疗组患者治疗后较治疗前生化指标均稍下，治疗后血Cr、尿NAG较优；马铃兜酸肾病组患者酸肾病病理以中-重度小管间质性肾炎为主, 多见灶性或广泛的纤维化, 少见炎细胞浸润。
结论：由黄芪、茯苓、白术、桂枝、猪苓等中药治疗顺铂肾毒性具有减轻的作用；长期服用含马兜铃可引起肾疾病。
【关键词】黄芪马铃兜肾毒性影响【中图分类号】R285 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2013）11-0341-021.资料和方法1.1一般资料（1）黄芪治疗组：男性18例，女性22例，平均年龄为26-70岁之间，卡氏分级标准为60—80，中位数为70。
（2）马铃兜酸肾病组：男性26例，女性14例，平均年龄为30—76岁之间，其中行肾活检病理证实者6例。
1.2方法（1）黄芪治疗组：①中药复方：由黄芪、白术、茯苓、泽泻等中药组成，水煎服。
②黄芪治疗组患者开始服用中药，每日服用一剂，连服5d，顺铂剂量为60mg—120mg/次，静脉点滴时不水化脱水，静脉点滴液体为1000ml，患者在治疗过程中不用氨基糖贰类及先锋霉素类抗生素。
（2）马铃兜酸肾病组：①临床观察：详细记录和了解患者的基础病情和服药情况、马兜铃中药使用的种类及其剂量、服用的疗程以及患者发病时间、AAN首发的症状、肾脏B超结果、肾功能情况等。
慢性肾功能衰歇指的是肾功能减退，SCr持续升高≥133 μmol/L，B超检查显示肾脏缩小或肾实质回声增强；终末期肾功能衰歇指的是Cr > 530.4 μmol/L, 双肾萎缩或持续行血液净化治疗。
中草药肾毒性的研究进展
豆、 皂荚 、 明子 、 决 望江南 ５种 ， 百合科有山慈姑 、 野百合 、 芦
荟、 藜芦 ４种 ， 葫芦科有 天花粉 、 贝母 、 蒂 ３种 ， 土 瓜 大戟科 有甘遂 、 巴豆 ２种 ， 菊科有苍耳子 、 叶 ２种 。此外 ， 艾 尚有卫 矛科雷公藤 、 唇形科益母革 、 伞形科独 活、 苋科土 牛膝 、 木兰 科厚朴 、 苦木科鸦胆子 、 泽泻科泽泻 、 茄科洋金花 、 五加科人 参、 楝科苦楝子 、 夹竹桃科夹 竹桃 、 蔷薇科桃 仁 、 樟科桂皮 、
双酯 性生物碱）降低 其毒性 ； 片用 时不能经火 ， 丸散 ， ， 冰 入
马钱科马钱 子、 松科 土荆皮 、 石榴科石榴皮 、 商陆科商陆 、 小 檗科八角莲 、 防己科 防 己和青风藤 、 棕榈科槟榔 、 大风子科 大风子 、 虎耳草科常山 、 罂粟科 博落 回等 。动物类有海 马 、 水蛭 、 斑蝥 、 全蝎 、 蜈蚣 、 蟾酥等 ， 矿物类有朱砂 、 黄、 丹、 雄 铅
中草药 肾毒性的研 究进展
张 娟 ’ 孙英新 闫永建 ， 孙 鹏ａ
（． １ 山东省职业卫生与职业病防治研究 院， 山东
济南 ，５０ ２ ２０６ ；
２ 山东 中医药大学 ， ． 山东 济南 ，５ ０ ４ ２０１ ； ３山东绿叶制药有 限公司 ， ． 山东 烟台 ，６ ０ ０ ） ２ ４ ０ ３
砂、 鸦胆子 、 肉桂等 皆有体内蓄积作用 ， 不可长期服用 。
２３ 药源 品种混用 中草 药的植 物学 种属 也决定 了某种 ． 中草药是 否具有导致肾损害的潜在可能。如木通就有 关木 通（ 马兜 铃科）川木通（ 、 毛茛科） 和木通 （ 木通科 ） 之分 ， 防己又 可分为粉防己（ 己科）广防 己（ 防 、 马兜铃科）木 防己（ 己科） 、 防
马兜铃酸毒性作用的研究进展
近十几年来，中草药所导致的毒性反应日益引起了人们的关注，其中较为典型的就是对马兜铃酸肾毒性作用的研究。
上世纪90年代初期比利时学者Vanherweghem报道，部分女性服用了含有中草药成分(广防己等)的减肥药后，出现慢性肾功能衰竭(CRF)，病理学表现为弥漫性肾间质纤维化，出现低分子蛋白尿、严重贫血，以及在1-2年内发展为肾衰竭的终末期，即使停止用药也难以恢复。
由于这种病与中草药有关，因而最初被称为“中草药肾病”(Chinese herb nephropathy，CHN)。
自Vanherweghem 报道至1998年，在比利时有100名以上的“中草药肾病”患者，其中至少已有70名患者接受了透析或肾移植治疗；日本、美国、加拿大等国家也先后报道了不少类似病例。
但在随后的研究中表明，只有马兜铃酸(afistolochic acid，AA)才是引起所谓“中草药肾病”的毒性物质，因而国内学者认为“马兜铃酸肾病”(afistolochic acid nephropathy．AAN)才是更为合理的命名，此命名也逐渐得到了国内外学者的广泛认同。
笔者现就马兜铃酸毒性作用的相关研究进展作一综述。
1 马兜铃酸简述1．1 化学结构迄今为止，从马兜铃属植物中得到并鉴定的化学成分有140多种，主要包括马兜铃酸及其衍生物、生物碱、萜类及甾体化合物、黄酮类、苯丙素等。
其中，引起AAN的化学成分主要是马兜铃酸和马兜铃酰胺。
马兜铃酸是硝基菲羧酸，主要含马兜铃酸I(AAI)和马兜铃酸II(AAII)，大鼠或小鼠口服AAI和AAⅡ后体内主要代谢产物为马兜铃内酰胺I(AL I)和马兜铃内酰胺Ⅱ(ALⅡ)。
1．2 植物来源引起AAN的中药，主要以马兜铃科马兜铃属植物为主。
全世界有350多种马兜铃属植物，我国约有39种，主要有关木通、马兜铃、广防已、天仙藤、青木香、朱砂莲等，以关木通、广防己引起的中毒最为多见。
1 3 有关中药制剂含马兜铃酸的中药制剂主要有龙胆泻肝丸(汤)、导赤丸(散)、妇科分清丸、八正丸(合剂、散剂)、耳聋丸、排石冲剂(排石汤)、甘露消毒丹、跌打丸、纯阳正气丸、大黄清胃丸、当归四逆丸、冠心苏合胶囊、辛夷丸、十香返生丸、清血内消丸等，其中在临床中以服用龙胆泻肝丸(汤)、排石冲剂和妇科分清丸等引起AAN的报道较多。
中草药肾毒性研究 刘爽
中草药肾毒性研究刘爽【摘要】中草药以其低毒性和副作用小受到人们的重视，然我们需要对于中草药进行理性分析和认识。
本文从中草药的肾毒性的问题着手，分析中草药的肾毒性的临床症状，产生原因以及常见的治疗方法，以期对于未来中草药的研究有所启示。
【关键词】中草药；肾毒性随着中医在国际上日益受到重视，对于中医的研究也日益深入和全面。
很多患者选择中医主要是因为其与西医相比副作用要更小，毒性更低。
对于中医，对于中草药的认识，我们应当客观公正。
中草药的研究一方面集中在对于其疗效的药理性分析，另一方面就是对于中草药肾毒性的研究。
一、中草药肾毒性临床表征中草药药毒性在临床医学中已经证实是客观存在的。
由于受到对于药量的把握、服药时间、个人体质以及药材本身的药性等诸多方面的影响，中草药会对于人体一些脏器造成损害。
中草药的毒性对于脏器的主要损害主要表现在对于肾脏的损伤。
中草药肾毒性的病症主要表现为肾衰竭。
肾衰竭发病较快即为急性肾功能衰竭，与之相对应的渐进性或慢性肾衰竭。
急性肾功能衰竭发病较为迅速，快则几天，慢则几周。
会伴有一系列的并发症出现，例如肠胃功能紊乱，厌食、少食、恶心等。
渐进性或慢性肾功能衰退，发病时间较长，短则数月，长则数年。
渐进性肾功能衰弱持续时间较长，很难根治，虽然发生后及时终止服药。
对于中草药的肾毒性临床表征就具体而言主要表现在以下几个方面：首先，对于肾毒性表征，很多患者在患病初期全身整体表现出厌食，腹泻腹痛，肠胃功能失调，进一步发展会出现精神混乱、心慌气短等症状。
其次，泌尿系统临床症状，无论是急性还是渐进性肾功能衰竭都会出现尿量减少甚至无尿的现象。
这种现象较为常见，而且患者会明显感觉到肾脏的疼痛感。
第三，很多患者出现贫血和血压升高的症状，临床研究发现，中草药肾毒患者百分之八十左右会有不同程度的血压升高症状出现。
第四方面，在实验室的化验结果方面，对于尿液的检查分析可见：可见低比重尿、无菌性白细胞尿、肾性糖尿、肾小管性低分子量蛋白尿、尿潜血、低钙血症、高碳酸盐尿、氨基酸尿、高（低）血钾、低尿酸血症、尿β2-微球蛋白及N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶增高、尿素氮异常等检验数据。
中草药性肾损害-华东医院肾内科医学
第8期药品不良反应信息通报发布使用莲必 治注射液等须监测肝肾功能
莲必治注射液成分为亚硫酸氢钠穿心莲内酯，用于痢疾、 肺炎、急性扁桃体炎的治疗。88年至05，国家药品不良反 应监测中心病例报告数据库中有关莲必治注射液的病例报 告50例，不良反应表现为急性肾功能损害、皮疹、头晕、 胃肠道反应、过敏样反应等。其中ARF17例，1例合并肝功 异常。《通报》在要求生产企业修改说明书，提醒医生要 严格掌握适应症，加强对患者肾功能监测
中药不良反应事件直击中药软肋
2001年，ＦＤＡ宣布终止使用含马兜铃酸的１３种中 药产品。ＦＤＡ认为在某些植物和药材中存在的马兜 铃酸有肾毒性并是一种强致癌物。除美国外，其他一 些国家也禁止了此类中药进口
中药不良反应事件直击中药软肋
继麻黄后，美国限制了含有麻黄类中药进口 美国又对人参、银杏、连翘等２０余中草药进行重新 制订质量标准和分析方法，如没达到这些严密的标准， 将无法出口销售
中草药性肾损害
华东医院肾内科 叶志斌
新加坡黄连毒性事件
78年10月，新加坡卫生部依该国“药物咨询委员会” 的建议，宣布黄连为毒物，禁止买卖及临床使用，认 为黄连能使葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏者的红细胞破坏， 产生核黄疸脑损伤
依据：“新加坡之核黄疸病”等研究报告，认为母亲
产前用过中草药的华人血统新生儿血胆红素高于母亲
为什么能够不写入药品说明书告诉消费者？
如何面对？
2001年，药品监管部门发布了一个《关于下发“药品 说明书规范细则”的通知》，规定： 中药说明书格式中所列的药理作用、不良反应、禁忌 症、注意事项项的内容，可按药品实际情况客观、科
警惕药物的肾脏毒性
受到基础胰 岛素分泌、 进餐后胰岛素分泌量 、 症及微血管并发症的发 生。对控制糖尿病并 进食 量和外周组织对胰 岛素的敏感性等 因素 发症 而言 ， 并无任何瞬时血糖 闽值可供参考 ，
瞬 糖尿 病 并 发症 的发 生 的影 响 ， 它们反 映的是 瞬 时血 糖 水平 ， 时刻 在 也就 是说 ， 时血糖 高 ， 变化 ，可 以说 ，每 个 时 间点 的测 量值 均 不相 率 未必 就 高 ； 而糖化 血 红蛋 白值 越 高 ， 患者发
和 餐后 血 糖 的综 合反 映 ，能帮助 临床 医生更
好地制订治疗方案。需要强调的是 ， 管糖化 尽
血 红蛋 白是 血 糖控 制 的金 标 准 ，但 它 不能 代
替 瞬 时血糖 测 定 。特 别是 依 据血 糖 水 平调 整
胰 岛素治疗时，胰 岛素剂量的调整必须依靠
实时监 测 的 空腹血 糖 和餐后 血 糖 数值 ，否 则 会发 生血糖 居 高不 下或低 血糖 等严重后 果 。
一பைடு நூலகம்
直在 服用 的 中成 药 中含有 “ 木 清 胃丸 、冠 心苏合 丸 等 ，也 同样 即使 服用 中成 药 也 要 多个 心 眼 ，
医 院就诊 ，医生 给他 开 了一 个 星 通” ，对肾脏有毒性 ，长期服用会 有 可 能 引起 肾 功 能 损 害 。 因此 ， 期 的西 药 和 中成 药 ，吃完 之 后感 对 肾脏造 成损害 ，引起 肾衰 。 觉好 多 了。 由于 害怕 西药 有 毒副 用名叫 “ Ｘ Ｘ丹 ”的 中成 药 。本 作 用 ，他 擅 自停 了西 药 ，继续 服 见 ，我们不 能不提高警惕 。
临床 上 ，这样 的例 子并 不 少 弄 清各种 中成药 中所含有 的成分 。
一
浅析中草药肾病的简况
浅析中草药肾病的简况王晓萍 刘军锋 朱胤龙 陕西省中医医院(710003) 摘 要:从20世纪60年代《江苏中医》报道临床应用中药关木通导致急性肾衰竭的个案以来,到90年代比利时约报道在服用中国的减肥中药后约有100人发生肾脏快速进行性间质性纤维化伴肾萎缩,服用中药导致肾病的报道日益增多,引起各国学者的广泛关注。
国内多数学者认为,导致肾损害的中药是因其含有“马兜铃酸”而称为马兜铃酸肾病;国外学者则认为与长期服用中草药有关而称为“中草药肾病”。
主题词:肾病 化学诱导 中草药 副作用 马兜铃酸 副作用 1 目前已知有肾毒性的中药 在我国,含马兜铃酸的植物药材在有关书籍中记载的约有40种,其中《中国药典》2000年版一部收载有4种,共5种药材。
临床常用的有马兜铃、天仙藤、青木香、广防已、关木通、寻骨风、朱砂莲、细辛等。
近年来服用含马兜铃酸中药、中成药导致肾损害的报道不断增加,而其所致的肾小管损害和肾功能衰竭多为不可逆转,严重时可危及患者生命,其它不含马兜铃酸药物的导致肾损害研究较少,机理尚不清楚。
但中药也有毒副作用和马兜铃酸能导致肾病已成为人们的共识,已引起临床医生重视。
其它有肾毒性的药物有:雷公藤、黄药子、苍耳子、川乌、草乌、斑蝥、蜈蚣、罂栗壳、芫花、芫花根、闹羊花根、山慈菇、牵牛子、腊梅根、芦荟、朱砂、野百合、砒霜、雄黄、苦楝皮、天花粉、金樱根、贝母、土荆芥、巴豆、使君子、大枫子、狼毒等1。
2 已知含有肾毒性中药的中成药 大黄清胃丸、小儿导赤片、小儿金丹片、五淋丸、五粒回春丸、生乳片、分清五淋丸、壮骨酒、妇科分清丸、安阳精制膏、导赤丸(散)、耳聋风、肿复乐片、灵龙感冒胶囊、白益镇惊丸、龙胆泻肝丸(包括水丸、大蜜丸片、浓缩丸、颗粒剂)、八正散、八正合剂、甘露消毒丹、口炎宁、母乳灵颗粒剂、冠心苏合丸、风湿灵仙液、炎见宁片、复方夏天无片、复肾宁片、骨仙片、复方珍珠暗疮片、七十味松石丸、鸡苏丸、青果止咳丸、润肺化痰丸、胃福颗粒、气管炎咳嗽痰喘丸、新碧桃仙片、牛胆止咳片、杜鹃糖浆、止咳化痰丸、复方蛇胆川贝液、肺安片、喘息灵胶囊、补肺阿胶糖浆、半夏止咳糖浆、跌打丸、咳必停2号片等。
关木通所致中草药肾病的研究浅析
・方药纵横・关木通所致中草药肾病的研究浅析郭建国 青海医学院附属医院(810001) 摘 要:中国药典收载了关木通和川木通两个品种。
关木通为马科植物东北马兜铃的干燥藤茎。
关木通的肾毒性缘于它所含的马兜铃酸,可致急性肾小球坏死,此外尚有诱变性、致癌性毒副作用。
国内外对关木通肾毒害报道本文共检索34例。
关木通临床应用应慎重,严格控制剂量和时间,发现中毒,立即停药,川木通等不含马兜铃酸等木通中草药,无肾毒等毒副作用,须与关木通别区对待。
主题词:关木通 中毒 肾病 化学诱导 药理分析 中草药一直是人们认为为安全性高,毒副作用小的一类药物。
因此,在使用方面人们一直在从量到质的方面没有引起广泛重视,但随着中国传统药学的发展,中草药的毒性越来越被世人重视。
其实,中国传统医学对中药的毒性早有记载,早在上古时就有“神农尝百草、一日遇七十毒”的记述。
目前,中草药及其方剂也一步步走进西方家庭,但其毒副作用的报道也越来越多,特别是肾毒性方面的报道,本文就关木通等中草药肾毒性研究及报道进行综述。
有关中草药肾病的植物学研究 1.1 我国药典分别收载了关木通和川木通两个品种。
其中关木通为马兜铃科植物东北马兜铃的干燥藤茎;川木通为毛莨科植物小木通或绣球藤的干燥藤茎。
目前,全国范围内的商品木通主要来源于马兜铃科马兜铃属、毛莨科铁线莲属和木通科A kedia 属等3科10种植物,以关木通和川木通为主流,四川有淮通(穆坪马兜铃或称宝兴马兜铃) (A risto loch ia m oup inen sis F r.),而木通科的木通商品极少,一般亦只在民间草药店有售。
1.2 西方国家针对所谓中草药肾病禁用的中草药和植物包括:粉防已Step han ia tetrandra S.M oo re,木通A keb ia qu inata(T hunb.)D ecne.三叶木通A keb ia trifo liata(T hunb.) Ko idz,小木通C lem atis arm andii F ranch,绣球藤C lem atis m on tana B uch-H am.et DC木防已属的毛木防已Coccu lu s o rb iu latu(L.)DC.V ar. m o llis(Hook.f.et T hom s.)H ara,Coccu lu s thunbergii,日本木防已Coccu lau s trilobu s (T hunb.)DC.以及中草药名为“木通”和“防已”等,其主要原因为其有些植物含马兜铃酸,对肾功能产生毒性作用。
鱼腥草肾毒性报告
鱼腥草肾毒性报告摘要：本文主要探讨了鱼腥草的肾毒性，阐述了其危害程度和致病机理，并提出了预防和治疗措施。
研究表明，长期、大量使用鱼腥草会对肾脏产生不可逆性损害，导致肾功能衰竭。
建议人们慎重使用鱼腥草，特别是对于已经存在肾疾病的人士。
关键词：鱼腥草、肾毒性、危害、预防与治疗正文：鱼腥草作为常见的草本植物，在中草药市场中有着广泛的应用。
其被用于治疗各种疾病，比如感冒、咳嗽、发热等。
然而，近年来，关于鱼腥草的肾毒性的研究越来越引起人们的关注。
鱼腥草的毒性主要集中在肾脏上，长期或过量使用会导致肾脏损害。
初步研究表明，该植物中的化学成分有着致肾损害的作用，与肾小管细胞的代谢有关。
据报道，鱼腥草的毒性在不同剂量下有递增趋势。
虽然目前尚无确切的毒性阈值，但是研究表明，长期服用鱼腥草会对肾脏产生不可逆的损害，这对人体健康带来严重威胁。
除了长期、大量使用，鱼腥草的毒性也会因为个体差异而不同。
研究发现，肝脏和肾脏功能不良的人对鱼腥草的毒性更为敏感。
因此，对于存在肾疾病风险的人群，如糖尿病、高血压、慢性肾病患者，慎重使用鱼腥草或选择其他草本植物来替代。
鱼腥草的肾毒性对于人体的危害很大，我们应该采取预防和治疗措施。
在遵医嘱的前提下使用草本植物，控制用量和使用时间。
人们应该借鉴科学家们的研究成果，不随意滥用中草药，在食用前仔细了解食用方法、剂量以及可能引起的不良反应。
同时，如果出现肾脏损害的症状，要及时就医，通过药物治疗、饮食控制等方式来提高肾脏的代谢产物清除率和肾机能的恢复。
结论：鱼腥草肾毒性是一个备受关注的问题，我们不能将其看作弱化版的中药。
对于那些正常的一个人或存在肾疾病风险的人，我们应该高度重视长期或过量使用鱼腥草导致的种种风险，并积极采取预防和治疗措施。
毕竟，我们的健康才是最重要的。
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中草药肾毒性研究
【摘要】随着中草药临床应用增多，中草药引起肾损害的陆续报道，中草药的肾毒性已广泛引起注意。
引起肾毒性的中草药可分为植物类、动物类、矿物类，可引起急、慢性肾功能不全，重者可致死亡。
治疗包括主要包括解毒、血液净化疗法及对症治疗。
【关键词】中草药;肾损害;机制;研究
【中图分类号】r262【文献标识码】b【文章编号】
1005-0515(2011)04-0289-01
以原生药为主的中草药，在医学领域被广泛地用来治疗或辅助治疗多种疾病，并取得良好的疗效。
但近来有关中草药引起肾损害的报道陆续出现，已引起国内外学者的广泛注意[1]。
因此，进一步了解和认识中草药的肾毒性，掌握其防治措施很有必要。
1 中草药引发肾损害的报道
有关中草药及其制剂所致的肾损害的报道有逐年增加之势，其中木通、雷公藤、斑蝥、鱼胆、苍耳子、山豆根、山慈菇、泽泻、蜈蚣、钩吻及含汞的中成药(如安宫牛黄丸，朱砂安神丸等)引起的肾损害报道最多。
根据1960～1993年间公开发表在123种期刊上780篇共 3009例中药不良反应的报道，有关中成药、中药注射剂、中草药引起泌尿系统的不良反应分别占9.9％、1.6％、 5.1％。
导致肾损害的中药中木通较有代表性。
尹广等报告了3例由单剂木通煎剂所造成的严重小管间质性损害病例，均出现了非少尿性急性肾
衰。
李峰等报道了13例木通中毒导致急性肾功能衰竭的报告。
莫文先报道67例木通中毒导致肾功能衰竭[2]。
李国龙报道18例木通中毒致肾脏损害，还有报道7例因服用木通不当引起的严重肾毒性患者于服药后7～10日死亡。
雷公藤导致肾损害的报道也较多，据报道服用雷公藤发生不良反应184例中，肾损害发生率达25.5％，死亡率14.7％；另有19篇有关雷公藤中毒317例的文献报道，中毒死亡人数高达90例，占35％，其中78例死于急性肾功能衰竭，占86.7％。
还有文献报道雷公藤中毒214例，肾损害占总例数54.2％，44例因急性肾损害致死，死亡率 37.6％。
关于斑蝥、鱼胆及其他中草药中毒的报道也逐年增多。
2 能引起肾损害中草药种类
长期或过量应用可产生不同程度肾毒性的中药可分为三类，常用的药品有：
2.1 植物类中药:如木通、雷公藤、厚朴、防己、泽泻、柴胡、草乌、甘遂、巴豆、芦荟、苦参、益母草、使君子、苦楝皮、苍耳子、牵牛子、天花粉、荆芥、大青叶、山慈菇、千里光、夹竹桃、补骨脂、胖大海、土贝母、千年健、钩藤、昆明山海棠、曼陀罗花、望江子、铁脚威灵仙等。
2.2 动物类中药:如鱼胆、蛇胆、斑蝥、蜈蚣、海马、红娘子等。
2.3 矿物类中药:含砷类(如雄黄、砒霜、砒石、红矾)；含汞类(朱砂、轻粉、升汞)；含铅类(铅丹)和含铝（明矾）等。
3 中草药肾损害的临床表现
中药长期或过量应用将可能会导致肾损害，具体可以表现为恶心、呕吐、腰痛、腹痛及多尿、少尿或血尿、蛋白尿、水肿等症状，更甚者可昏迷，甚至死亡[3]。
4 中草药引起肾损害可能的机制[4]
4.1 中草药的肾毒性作用如木通、雷公藤等过量使用可直接对肾小管上皮细胞产生毒性作用，轻者导致肾小管上皮细胞空泡变性，重者发生肾小管坏死，临床表现为急性肾功能衰竭。
4.2 中草药引起的过敏反应某些中草药可作为过敏物质，进入体内导致全身过敏，从而引起局部急性过敏性间质性肾炎。
4.3 中草药诱发的细胞生长因子的释放中草药可引起肾小管
上皮细胞的损伤，使其释放某些炎症趋化因子及生长因子，从而导致肾间质炎性细胞浸润与纤维化。
4.4 中草药损害血管壁有人认为中草药最初可能损伤肾脏小
血管壁而引起肾缺血，特别是间质细胞的慢性缺血，最终致小管萎缩及间质纤维化。
4.5 致溶血性反应对肾功能的损害海马、独活、水蛭、蜈蚣、皂荚是引起患者发生溶血性反应而加重肾功能的损害。
5 中草药性肾病的治疗无特异性治疗方法，常用的治疗有
5.1 停止接触毒物。
5.2 促进毒物的排除。
急性中毒可采取洗胃、导泻等方法促进
毒物排出，必要时可用血液净化疗法。
5.3 解毒治疗。
含重金属的中毒性肾病，可应用特效解毒药治疗。
5.4 替代治疗。
肾功能衰竭者可用腹膜透析或血液透析治疗，有报道用血液透析滤过治疗木通中毒致急性肾衰，疗效较好。
5.5 根据肾损害的类型采取措施。
如急性药物致成过敏性间质性肾炎，表现为肾病综合征者，无禁忌症时，可用肾上腺皮质激素，免疫抑制药或肾上腺皮质激素冲击疗法。
5.6 对症治疗。
包括优质低蛋白饮食，纠正水电解质紊乱，降压、利尿等治疗。
6 中草药性肾病的预防
6.1 注意防范易损人群个体对药物的敏感性不同，对一些人可能是治疗剂量的药物，而在另一些人可能已出现肾脏损害。
老年人或原有肝、肾疾病、电解质代谢紊乱，均是服用肾毒性药物易出现的潜在因素，应注意防范。
6.2 辨证施治遵循中医辨证论治以及药典中的中药使用剂量
及使用方法，中药相对来说还是比较安全的。
有些中药有延缓慢性肾衰病程进展，或保护肾脏功能作用，如冬虫夏草、金水宝胶囊、百令胶囊等，可选择使用。
参考文献
[1] 王敏，闫芳. 中药引起的药源性肾损害.山东医学高等专科
学校学报. 2006,28(10：75-77
[2] 莫文先. 67例木通中毒导致肾功能衰竭的分析.内科. 2007,2（4）：524-525
[3] 王建雄，赖燕蔚.关木通中毒致肾脏损害10例分析. 时珍国医国药. 2006，7（10）：2109-2110页
[4] 原玲. 中药与肾损害. 新医学. 2005，36(9) ：542-543
作者单位：110024 沈阳市第九人民医院。