牙的发育过程
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8
帽状期（cap stage）：9-10周 长入外胚间充质的上皮基底部凹陷，覆盖在球形的外
胚间叶细胞凝聚区； 成釉器分三层细胞：外釉上皮、内釉上皮和星网状层；
9
球形的外胚间叶细胞凝聚区称为牙乳头； 包绕成釉器和牙乳头的形成结缔组织的外胚间叶细胞 称为牙囊。 至此，牙胚(tooth germ)形成，由成釉器、牙乳头和牙 囊构成。
17
二、牙乳头（dental papilla） 未分化间充质细胞，少量细胶原纤维 钟状期出现细胞的分化:成牙本质细胞，部位差别 决定牙形状
18
三、牙囊（dental sac） 保护成釉器和牙乳头，提供营养 位于成釉器的外周 呈环状排列
19
四、牙板的作用及结局 作用：
形成乳牙成釉器 形成部分恒牙成釉器 形成继承性牙板－－恒磨牙成釉器
12
内釉上皮（inner enamel epithelium）： 单层上皮细胞构成，排列在成釉器凹面的基底膜上。
从牙颈部到牙尖分化各异，开始时矮柱或立方状，随 后分化为成釉细胞，呈高柱状，核远离基底膜。
13
星网状层:(stellate reticulum) 形态：细胞为星形，有长突起，细胞间充满富含蛋白
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6
原发性上皮带发生 前庭板（vestibular lamina） 牙板（dental lamina） 外胚间叶
成釉器＋牙乳头＋牙囊＝ 牙胚 釉质 牙本质 牙骨质、牙周膜
牙 髓 牙槽骨
7
一、成釉器（enamel organ）的发育 蕾状期（bud stage）:
第八周，牙板末端膨大，形成圆形或者卵圆形的上皮 芽，形同花蕾。构成细胞为立方或者矮柱状。
32
规律性和节律性： 釉质和牙本质交叉进行， 成牙本质细胞先形成一 层牙本质并向牙髓中央 后退，紧接着成釉细胞 分泌一层釉质并向外周 后退
33
质的黏液样液体。 功能：
营养 保护
14
中间层（stratum intermedium）： 部位：内釉上皮和星网状层之间 形态： 2-3层扁平细胞 功能：有釉质形成有关
15
临时结构： 釉结（enamel knot）与牙尖形态的形成有关
16
Bmp-2,Bmp-4,Bmp-7,Fgf-4,Fgf-9,Wnt-10b,Slit-1,Shh
第二章 牙的发育（development of teeth）
1
sagittal section
2
第一节 牙胚的发生及分化
原发性上皮带（primary epithelial band） ： 第五周，未来牙弓牙槽嵴处的口腔粘膜增生，变厚， 形成马蹄形的上皮带
5
牙板（dental lamina）及前庭板（vestibular lamina） ： 第七周，原发性上皮带分叉为舌侧的牙板及唇侧的前 庭板，牙板向深层延伸，末端细胞增生形成牙胚。
Incisor
Canine
Molar
Msx-1 and Msx-2 Msx-1,Msx-2,Dlx-2 Barx-1 and Dlx-2
Msx-1 Msx-2
Dlx-2
30
Barx-1
第二节 牙体组织的形成
31
从生长中心开始。
前牙的生长中心位于切 缘和舌侧隆突的基底膜 上；
磨牙的生长中心位于牙 尖处
20
口腔上皮
牙板
乳牙胚
21
恒磨牙牙板及牙胚
牙板的结局
退化和消失 残留：也称Serres上皮剩余，意义
22
牙的发育是上皮间充质相互作用的结果
2种组织相互需要。独立生长时，都不能继续分化。但 如将它们重新结合时，仍可继续分化。
牙胚组织的移植实验 ：在帽状期，牙主要的发育组织 者是牙乳头 （形态发生与分化）
27
早期牙发育上皮间充质相互作用中 homeobox gene和生长因子的表达
(http://honeybee.helsinki.fi/toothexp)
28
29
根据小鼠下颌牙槽嵴区间充质基因表达所推断的人牙 模式发生的相关调控基因
Primary epithelial band
Ectomesenchyme
口腔上皮是最早的与牙发育相关的组织
23
牙的发育/牙胚的发生及分化
学习要求： 掌握：牙胚的组成，各部分的来源及所形成的组织；
成釉器的蕾状期、帽状期及钟状期的结构；牙乳头及 牙囊的结构。 熟悉：牙板的发生及结构
24
牙发育早期/基因调控
模式发生(patterning):特定的牙型在特定的位置的确定 The determination of specific tooth types at their correct position in the jaws is referred to as patterning
25
牙发育早期/基因调控
牙发育的启动、定位、形态发生及牙型 许多信号分子（诱导、形态发ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ刺激）在牙发育过
程中表达，最主要的有SHH（sonic hedgehog）、 Wnt（vertebrate homolog of drosophila wingless）成员、FGF 和TGF家族。后者也包括BMPs 。 HOX转译因子在控制牙的模式发生中有重要作用 （Lef1、Pitx2 (Ohx2)、Barx1、Lhx6、Lhx7、Pax9 ，Msx和Dlx成员）
10
钟状期（bell stage）11-12周
上皮凹陷更深，形似吊钟 外釉上皮 内釉上皮 星网状层 中间层
11
外釉上皮（outer enamel epithelium）：
成釉器周边的一层立方状细胞 钟状期晚期，上皮形成很多褶，内含毛细血管的间充质进入，
给代谢活动旺盛的成釉器提供营养。 颈环(cervical loop)：与内釉上皮移行处
26
牙的发育/基因调控
牙板出现后，FGF8广泛表达在口腔上皮，与牙蕾的 形成有关，此时间充质表达转译因子Pax9，不表达 的动物牙发育被阻断于蕾状期
Dlx1和Dlx2在磨牙区共同表达，这2个基因敲除的小 鼠无上颌磨牙，但下颌磨牙正常，说明上、下颌牙 列的模式发生机制不同。
在下颌，BMP4表达在切牙区上皮并且诱导间充质表 达Msx1，而FGF8表达在磨牙区上皮并且诱导Barx1 。
帽状期（cap stage）：9-10周 长入外胚间充质的上皮基底部凹陷，覆盖在球形的外
胚间叶细胞凝聚区； 成釉器分三层细胞：外釉上皮、内釉上皮和星网状层；
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球形的外胚间叶细胞凝聚区称为牙乳头； 包绕成釉器和牙乳头的形成结缔组织的外胚间叶细胞 称为牙囊。 至此，牙胚(tooth germ)形成，由成釉器、牙乳头和牙 囊构成。
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二、牙乳头（dental papilla） 未分化间充质细胞，少量细胶原纤维 钟状期出现细胞的分化:成牙本质细胞，部位差别 决定牙形状
18
三、牙囊（dental sac） 保护成釉器和牙乳头，提供营养 位于成釉器的外周 呈环状排列
19
四、牙板的作用及结局 作用：
形成乳牙成釉器 形成部分恒牙成釉器 形成继承性牙板－－恒磨牙成釉器
12
内釉上皮（inner enamel epithelium）： 单层上皮细胞构成，排列在成釉器凹面的基底膜上。
从牙颈部到牙尖分化各异，开始时矮柱或立方状，随 后分化为成釉细胞，呈高柱状，核远离基底膜。
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星网状层:(stellate reticulum) 形态：细胞为星形，有长突起，细胞间充满富含蛋白
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原发性上皮带发生 前庭板（vestibular lamina） 牙板（dental lamina） 外胚间叶
成釉器＋牙乳头＋牙囊＝ 牙胚 釉质 牙本质 牙骨质、牙周膜
牙 髓 牙槽骨
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一、成釉器（enamel organ）的发育 蕾状期（bud stage）:
第八周，牙板末端膨大，形成圆形或者卵圆形的上皮 芽，形同花蕾。构成细胞为立方或者矮柱状。
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规律性和节律性： 釉质和牙本质交叉进行， 成牙本质细胞先形成一 层牙本质并向牙髓中央 后退，紧接着成釉细胞 分泌一层釉质并向外周 后退
33
质的黏液样液体。 功能：
营养 保护
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中间层（stratum intermedium）： 部位：内釉上皮和星网状层之间 形态： 2-3层扁平细胞 功能：有釉质形成有关
15
临时结构： 釉结（enamel knot）与牙尖形态的形成有关
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Bmp-2,Bmp-4,Bmp-7,Fgf-4,Fgf-9,Wnt-10b,Slit-1,Shh
第二章 牙的发育（development of teeth）
1
sagittal section
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第一节 牙胚的发生及分化
原发性上皮带（primary epithelial band） ： 第五周，未来牙弓牙槽嵴处的口腔粘膜增生，变厚， 形成马蹄形的上皮带
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牙板（dental lamina）及前庭板（vestibular lamina） ： 第七周，原发性上皮带分叉为舌侧的牙板及唇侧的前 庭板，牙板向深层延伸，末端细胞增生形成牙胚。
Incisor
Canine
Molar
Msx-1 and Msx-2 Msx-1,Msx-2,Dlx-2 Barx-1 and Dlx-2
Msx-1 Msx-2
Dlx-2
30
Barx-1
第二节 牙体组织的形成
31
从生长中心开始。
前牙的生长中心位于切 缘和舌侧隆突的基底膜 上；
磨牙的生长中心位于牙 尖处
20
口腔上皮
牙板
乳牙胚
21
恒磨牙牙板及牙胚
牙板的结局
退化和消失 残留：也称Serres上皮剩余，意义
22
牙的发育是上皮间充质相互作用的结果
2种组织相互需要。独立生长时，都不能继续分化。但 如将它们重新结合时，仍可继续分化。
牙胚组织的移植实验 ：在帽状期，牙主要的发育组织 者是牙乳头 （形态发生与分化）
27
早期牙发育上皮间充质相互作用中 homeobox gene和生长因子的表达
(http://honeybee.helsinki.fi/toothexp)
28
29
根据小鼠下颌牙槽嵴区间充质基因表达所推断的人牙 模式发生的相关调控基因
Primary epithelial band
Ectomesenchyme
口腔上皮是最早的与牙发育相关的组织
23
牙的发育/牙胚的发生及分化
学习要求： 掌握：牙胚的组成，各部分的来源及所形成的组织；
成釉器的蕾状期、帽状期及钟状期的结构；牙乳头及 牙囊的结构。 熟悉：牙板的发生及结构
24
牙发育早期/基因调控
模式发生(patterning):特定的牙型在特定的位置的确定 The determination of specific tooth types at their correct position in the jaws is referred to as patterning
25
牙发育早期/基因调控
牙发育的启动、定位、形态发生及牙型 许多信号分子（诱导、形态发ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ刺激）在牙发育过
程中表达，最主要的有SHH（sonic hedgehog）、 Wnt（vertebrate homolog of drosophila wingless）成员、FGF 和TGF家族。后者也包括BMPs 。 HOX转译因子在控制牙的模式发生中有重要作用 （Lef1、Pitx2 (Ohx2)、Barx1、Lhx6、Lhx7、Pax9 ，Msx和Dlx成员）
10
钟状期（bell stage）11-12周
上皮凹陷更深，形似吊钟 外釉上皮 内釉上皮 星网状层 中间层
11
外釉上皮（outer enamel epithelium）：
成釉器周边的一层立方状细胞 钟状期晚期，上皮形成很多褶，内含毛细血管的间充质进入，
给代谢活动旺盛的成釉器提供营养。 颈环(cervical loop)：与内釉上皮移行处
26
牙的发育/基因调控
牙板出现后，FGF8广泛表达在口腔上皮，与牙蕾的 形成有关，此时间充质表达转译因子Pax9，不表达 的动物牙发育被阻断于蕾状期
Dlx1和Dlx2在磨牙区共同表达，这2个基因敲除的小 鼠无上颌磨牙，但下颌磨牙正常，说明上、下颌牙 列的模式发生机制不同。
在下颌，BMP4表达在切牙区上皮并且诱导间充质表 达Msx1，而FGF8表达在磨牙区上皮并且诱导Barx1 。