固体分散体的制备

固体分散体的制备

沈阳药科大学

药物制剂实验教学中心

一、实验目的

1.掌握共沉淀法及溶剂-熔融法制备固

体分散体的制备工艺。

2.初步掌握固体分散体形成的验证方法。

二、实验指导

固体分散体（solid dispersion）系指药物以分子、胶态、微晶等状态均匀分散在某一固态载体物质中所形成的分散体系。固体分散体的主要特点是利用性质不同的载体使药物高度分散以达到不同要求的用药目的：增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，从而提高药物的生物利用度；或控制药物释放及控制药物于小肠释放等。固体分散体为中间产物，可以根据需要进一步制成胶囊剂、片剂、软膏剂、栓剂以及注射剂等。

固体分散体所用载体材料可分为水溶性载体材料、难溶性载体材料、肠溶性载体材料三大类。载体材料在使用时可根据制备目的选择单一载体或混合使用载体。若达到增加难溶性药物的溶解度和溶出速率用药目的，一般可选择水溶性载体材料，如聚乙二醇类，聚维酮类等。

固体分散体的类型有，固体溶液，简单低共溶混合物、共沉淀物。

固体分散物制备方法有熔融法、共沉淀法、溶剂熔融法。固体分散体中药物分散状态可呈现分子状态、亚稳定态及无定形态、胶体状态、微晶状态。可选择下列方法溶解度及溶出速率法、热分析法、粉末X射线衍射法、红外光谱法等进行物相鉴别，必要时可同时采用几种方法进行鉴别。

固体分散体的速释原理是药物分散状态或药物所形成的高能态可增加药物溶出度，同时载体材料对药物溶出具有促进作用。

三、实验内容与操作

尼莫地平-PVP共沉淀物的制备

1.处方

尼莫地平0.2g

PVPk30 1.0g

2.操作

（1）尼莫地平-PVP共沉淀物的制备取PVPk30 1.0g，置蒸发皿内，加入无水乙醇5ml，在80-90℃水浴上加热溶解，加入尼莫地平0.2g，搅匀使溶解，在搅拌下蒸去溶剂，取下蒸发皿置氯化钙干燥器内干燥、粉碎，过80目筛，即得。

（2）尼莫地平-PVP物理混合物的制备取PVPk30 1.0g，尼莫地平0.2g，置蒸发皿内混匀，即得。

3.操作注意

（1）尼莫地平-PVP共沉淀物的制备时, 溶剂蒸发速度是影响共沉淀物均匀性及防止药物结晶析出的重要因素，常在搅拌下快速蒸发，均匀性好，结晶不易析出，否则共沉淀物均匀性差，如果有药物结晶析出，将影响所制备固体分散物的溶出度。

（2）共沉淀物蒸去溶剂后，倾入不锈钢版上（下面放冰块）迅速冷凝固化，有利于提高共沉淀物的溶出速度。

4.共沉淀物物相鉴别

试验样品尼莫地平30mg, 相当于尼莫地平30mg的尼莫地平-PVP共沉淀物（1：5）及物理混合物。除溶出速度测定外，（2）、（3）、（4）项还增加PVP样品。

（1）溶出速度测定

①溶出介质的配制：取乙醇100ml，加蒸馏水定容为1000ml,摇匀，即得。

②标准曲线的制作：精密称取干燥恒重的尼莫地平约20mg，置200ml量瓶中，加无水乙醇溶解、定容，摇匀；吸取溶液0.6、0.8、1.0、1.2、1.4、1.6ml分别置10ml量瓶中，加溶出介质定容；以溶出介质为空白，在237nm的波长处测定吸收度，以吸光度对浓度回归，得标准曲线方程。

③测定：按中国药典2000年版附录XC溶出度测定方法第二法。转速100r/min，溶出介质为10%的乙醇溶液900ml，温度37±0.5℃。 当介质温度恒定为37±0.5℃，加入精密称取的样品，分别在2、5、10、15、20、30min 取样，每次取样7ml（同时补入溶出介质

7ml），过滤，弃去初滤液，取续滤液5ml，置10ml量瓶中，加上述溶出介质定容，摇匀，在237nm的波长处测定吸收度，按标准曲线方程计算不同时间累积溶出百分量。

（2）差热分析（DTA）:工作条件，气氛为氮气或空气，升温速度10℃/min，扫描范围30~300℃。

（3）X-射线粉末衍射：工作条件，CuKd 石墨单色器衍射单色化，高压30kv，管流50mA，扫描速度2℃/min。

（4）熔点测定：按中国药典2000版二部附录VIC第一法测定。