套细胞淋巴瘤治疗现状及进展
37例套细胞淋巴瘤患者临床病理特征及预后分析
37例套细胞淋巴瘤患者临床病理特征及预后分析宋锦添;陈宁斌;皱思平;王杰松;陈秀容;李梅芳;杨瑜;施纯玫;陈强;吴晖;何鸿鸣;陈英;陈道光;林剑阳【摘要】目的探讨套细胞淋巴瘤(MCL)的临床特征、病理特点、预后因素,旨在提高对MCL的认识.方法回顾性分析了37例MCL患者的临床特征、病理特点、治疗过程及预后因素.结果 37例MCL占同期我院收治的非霍奇金淋巴瘤的6.00%(37/617),中位年龄61(41~78)岁,发病高峰年龄段为50~70岁,男女比例为4.28GA6FA1.发病首发部位:多以浅表淋巴结肿大最为常见(75.68%),结外受累见于骨髓(45.94%)、脾脏(21.62%)、胃肠道(5.41%)等.初次就诊时处于Ⅱ期6例(16.22%)、Ⅲ期8例(21.62%)、Ⅳ期23例(62.16%),3组患者总生存时间分别为49.50、41.60、17.74个月,比较差异有统计学意义(P<0.05).全组MIPI评分高危、中危、低危分别为16例(43.24%)、10例(27.03%)、11例(29.73%),3组患者总生存时间分别为45.43、42.4、21.32个月,比较差异有统计学意义(P<0.05).全组中骨髓受累17例(45.95%),未受累20例(54.05%),未受累组预后较受累组好(总生存时间65.32个月vs 22.12个月,P=0.010).全组中,母细胞型14例(37.84%),经典型23例(62.16%),经典型组预后较母细胞型组好(总生存时间38个月vs 18个月,P=0.028).核分裂相<20/10 HPF 24例(64.86%),≥20/10 HPF 13例,核分裂相<20/10 HPF组预后较≥20/10 HPF组好(总生存时间50.34个月vs 21.12个月,P=0.040).结节型生长组23例(62.16%),弥漫型生长组14例(37.84%),2种生长方式对预后无明显影响(总生存时间28.33个月vs 40.46个月,P=0.850).全组病例共有36例行CD5检测,阳性35例(97.22%),阴性1例(2.78%);30例行CD10检测,阳性1例(3.33%),阴性29例(96.67%);22例行CD23检测,阳性5例(22.73%),阴性17例(77.37%);37例均行CyclinD1检测,阳性35例(94.59%),阴性2例(5.41%);20例行Ki-67检测,Ki-67≥50%组12例(60.00%),Ki-67<50%组8例(40.00%),Ki-67<50%组预后较Ki-67≥50.00%组好(总生存时间11.15个月vs 31.62个月,P=0.001).白细胞计数、淋巴细胞计数、乳酸脱氢酶水平、B症状等因素对生存预后无明显影响(P>0.05).随访89(5~89)个月,随访率100.00%,生存超过2 a的共12例(32.43%),超过3 a的7例(18.92%).结论 MCL以全身浅表淋巴结肿大为常见首发症状,就诊时多已处于Ⅲ~Ⅳ期;CD5(+)、CyclinD(+)、CD10(-)、CD23(-)是常见的免疫学特征;分期晚、MIPI评分为高危、骨髓受累、母细胞变型、核分裂相≥20/10 HPF、Ki-67≥50%是预后不良因素;2 a生存率较低,预后较其他B细胞淋巴瘤相对差.【期刊名称】《肿瘤基础与临床》【年(卷),期】2017(030)004【总页数】8页(P334-341)【关键词】套细胞淋巴瘤;经典型;母细胞变型;预后【作者】宋锦添;陈宁斌;皱思平;王杰松;陈秀容;李梅芳;杨瑜;施纯玫;陈强;吴晖;何鸿鸣;陈英;陈道光;林剑阳【作者单位】福建省肿瘤医院淋巴瘤内科,福建福州 350014;福建省肿瘤医院淋巴瘤内科,福建福州 350014;福建省肿瘤医院淋巴瘤内科,福建福州 350014;福建省肿瘤医院淋巴瘤内科,福建福州 350014;福建省肿瘤医院淋巴瘤内科,福建福州350014;福建省肿瘤医院淋巴瘤内科,福建福州 350014;福建省肿瘤医院淋巴瘤内科,福建福州 350014;福建省肿瘤医院淋巴瘤内科,福建福州 350014;福建省肿瘤医院淋巴瘤内科,福建福州 350014;福建省肿瘤医院淋巴瘤内科,福建福州 350014;福建省肿瘤医院淋巴瘤内科,福建福州 350014;福建省肿瘤医院淋巴瘤内科,福建福州 350014;福建省肿瘤医院淋巴瘤内科,福建福州 350014;福建省肿瘤医院淋巴瘤内科,福建福州 350014【正文语种】中文【中图分类】R735.9套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma，MCL)是一种小B细胞非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma，NHL)。
易树华-从一例患者看套细胞淋巴瘤
从一例患者看套细胞淋巴瘤 的治疗进展
易树华 邱录贵 中国医学科学院 血液病医院 淋巴瘤诊疗中心
病史
• 男，年龄： 57岁，体表面积：1.84 m 2 • 主诉：腹胀2月 入院于2006年11月27日 • 简要病史：2月前无明显诱因出现腹胀，以左下腹为著， 当地医院查B超：脾大，甲乙线19cm ，甲丙线 14cm ，丁 戊线 +2cm 。骨穿考虑为淋巴瘤白血病，骨髓活检示小细 胞淋巴瘤侵犯骨髓，为求进一步诊治入我院。 • 入院查体：生命体征平稳，ECOG评分1分，浅表淋巴结 未触及，扁桃体不大。腹软，无压痛及反跳痛，肝肋下未 及，脾大，甲乙线 15cm ，甲丙线 12cm ，丁戊线 -2cm ， 触硬，无触痛。
肺感染
2-1
3-12
4-6
5-1
5-25
拒绝 化疗
R-MA
R-MA
R-MA
7
2013-5-9
R维持治疗MCL的疗效
From the Wisconsin Oncology Network
Annals of Oncology 17: 1418 –1423, 2006
结果
Annals of Oncology 17: 1418–1423, 2006；Leuk Lymphoma. 2011 ;52(9):1675-80
J Clin Oncol 2009; 27:4365-4370.
13
2013-5-9
Pre-emptive treatment using rituximab may prevent clinical relapse
• 24/26 例获得分子学缓解 (92%)。 • 16 例获得持续分子学缓解 (62%) ，而10 例出现复发 (38%)。 • 中位至临床复发时间为3.7年 • 5 例患者在初次治疗有效后再 次出现分子学复发，经再次利 妥昔单抗治疗后获得持续缓解。 • 另有5例患者在初次治疗有效 后未再接受利妥昔单抗干预， 很快出现临床复发。
套细胞淋巴瘤化疗方案
套细胞淋巴瘤化疗方案引言套细胞淋巴瘤（Mantle Cell Lymphoma, MCL）是一种罕见而侵袭性的非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin Lymphoma, NHL）。
由于该疾病的进展迅速以及晚期诊断的常见性，治疗套细胞淋巴瘤的化疗方案变得极其重要。
本文将介绍一种常用的套细胞淋巴瘤化疗方案。
药物治疗套细胞淋巴瘤化疗的主要目标是通过使用多种药物来控制疾病的进展并提高患者的生存率。
以下是一种常用的套细胞淋巴瘤化疗方案：R-HyperCVAD方案R-HyperCVAD方案是一种常用的套细胞淋巴瘤化疗方案，包括了多种药物如环磷酰胺、维持期间鞘内注射甲氨蝶呤、Arsenic trioxide等。
该方案包括两个化疗模块，即A模块和B模块，交替使用。
A模块A模块由以下药物组成： - 哌嗪环酸（Doxorubicin） - 甲氨蝶呤（Methotrexate） - 长春新碱（Cyclophosphamide） - 阿糖胞苷（Cytarabine）B模块B模块由以下药物组成： - Cyclophosphamide - Vincristine - Doxorubicin - Dexamethasone在R-HyperCVAD方案中，每个模块通常需要连续数天或数周的给药，并在给药期间进行严密的监测，以确保药物的有效性和患者的安全。
其他化疗方案除了R-HyperCVAD方案外，还有一些其他的套细胞淋巴瘤化疗方案可供选择。
这些方案可能包含不同的药物组合和给药方案，因此在制定治疗计划之前，医生应该根据患者的具体情况进行综合评估。
副作用管理套细胞淋巴瘤化疗方案可能引起一系列副作用，因此患者需要在治疗期间接受密切监测和护理。
以下是一些常见的副作用和相应的管理方法：1.恶心和呕吐：可通过服用抗恶心药物来缓解症状。
患者应遵循医生的建议，并避免进食辛辣或油腻食物。
2.免疫抑制：由于化疗可能抑制免疫系统的功能，患者更容易感染。
套细胞淋巴瘤治疗现状及进展
套细胞淋巴瘤治疗现状及新进展中山大学肿瘤防治中心姜文奇Fisher RI . Ann Oncol . 1996;7(suppl 6):S 35-S 39.Armitage JO . Management of Mantle Cell Lymphoma . Oncology (Willston Park ). 1998.Romaguera JE , et al . Cancer . 2003;97:586-591.•占NHL 的3.0% -8.0%；•中老年人(中位＞60岁)，男∶女= 2-4∶1；•诊断时多为晚期：• 90%结外受累，常累及GI , BM , blood , • Spleen ,liver , CNS•兼具惰性和侵袭性淋巴瘤的特点•预后差，常规化疗5年生存率＜30%套细胞淋巴瘤（MCL ）过去曾命名为中心细胞性淋巴瘤，由非典型小淋巴细胞组成，广泛围绕正常生发中心，套区增宽，故称为套细胞淋巴瘤概 述MCL ：M antel C ELL L ymphoma /Most ChallengeLymphoma最具临床侵袭性、对目前治疗缓解期短、复发率高、中位生存期较短。
5-yr Overall Survival3Blood 1997 Jun 1;89(11):3909-18T -ALCL MALT FL Marginal zone , nodal Lymphoplasmacytoid SLL Burkitts DLBCMCL (27%)T -lymphoblastic PTCL30-49%>70%50-70%<30%1. Dreyling et al. Ann Oncol. 2014. 25(Suppl3): ii83–92.MCL 治疗挑战•MCL 具有侵袭性，病情进展迅速，治疗后复发率高，标准治疗难以治愈1•大部分患者在确诊时已到晚期1 •不存在金标准治疗方法1•较年轻的合适患者会给予强化治疗方案，但对大部分患者而言，这些方案并不适用1•已有治疗方法中极少有明显优越的方法。
淋巴瘤临床治疗现状的文献分析
汇报人： -03
目 录
• 引言 • 淋巴瘤概述 • 临床治疗文献综述 • 治疗效果评估与展望 • 结论与讨论
引言
01
研究背景和意义
01
淋巴瘤是一种常见的血液肿瘤 ，对患者的生命健康造成了严 重威胁。
02
近年来，淋巴瘤的发病率逐年 上升，且趋向年轻化，因此对 淋巴瘤的临床治疗现状进行研 究具有重要的现实意义。
的治疗方案，以提高疗效并减少副作用。
综合治疗
03
采用多种方法的综合治疗，包括化疗、放疗、靶向治
疗和免疫治疗等，以提高疗效和患者的生活质量。
结论与讨论
05
研究结论总结
01
淋巴瘤是一种常见的血液肿瘤， 近年来其发病率不断上升。
02
临床治疗淋巴瘤的方法有多种， 包括化疗、放疗、免疫治疗和靶
向治疗等。
不同类型淋巴瘤的治疗效果存在 差异，因此需要根据患者的具体 情况选择合适的治疗方案。
新一代化疗药物
近年来，随着对淋巴瘤分子机制的研究，新一代化疗药物不断涌现。这些药物针对特定靶点，具有更高的疗效和 更低的毒副作用。
放疗技术的临床应用
常规放疗
传统的放疗技术可用于局部肿瘤的控制，但由于放射线对周围正常组织的损伤，限制了其在临床上的 应用。
精确放疗
随着放疗技术的进步，如立体定向放射治疗等，能够在保护正常组织的前提下，对肿瘤进行精确打击 。
不同类型的淋巴瘤对治疗方法的反应 不同，治疗方案的选择需要根据患者 的具体情况进行个体化评估。
近年来，随着新药研发和新治疗策略 的应用，淋巴瘤的治疗效果有了显著 改善。
临床治疗文献综述
03
化疗药物的临床应用
《套细胞淋巴瘤诊断与治疗中国指南(2
提高对 MCL 的认识和诊疗水平。
1 MCL 的诊断
80% 以上 MCL 患 者 诊 断 时 已 处 于 疾 病 晚 期,
精确诊断是分层 治 疗,提 高 患 者 预 后 的 前 提。 新 版
指南在 MCL 的诊断上仍然 是 通 过 组 织 形 态 学 和 免
[收稿日期]
2022-10-30
[基金项目]新疆维吾尔自治区自然科学基金(
ji
[文献标志码] A
套 细 胞 淋 巴 瘤 (man
t
l
ec
e
l
ll
ymphoma,MCL)
为成熟 B 细胞淋巴瘤的一种亚型,占非霍奇金淋 巴
瘤(
non
-Hodgk
i
nl
NHL)的 6%~8% 。
ymphoma,
自《套细 胞 淋 巴 瘤 诊 断 与 治 疗 中 国 专 家 共 识 (
2016
[
1]
药研究的进展,患者生存期得到明显延长。本文对《套细胞淋巴瘤诊断与治疗中国指南(
2022 年版)》主要 更 新 内 容
进行解读,旨在提高对该少见疾病的认识和诊疗水平。
[关键词] 淋巴瘤,膜细胞;诊断;治疗
[中图分类号] R733.
4
do
i:
10.
3969/
.
s
sn.
1007
3205.
2023.
01.
001
会、中华医学会血液 学 分 会 与 中 国 临 床 肿 瘤 学 会 淋
巴瘤专家委员会共同组织国内相关专家经过多次讨
论,制 定 了 《套 细 胞 淋 巴 瘤 诊 断 与 治 疗 中 国 指 南
[]
(
2022 年版)》3 。为 便 于 读 者 更 好 地 理 解 该 指 南,
套细胞淋巴瘤的治疗进展培训课件
套细胞淋巴瘤的治疗进展 4
套细胞淋巴瘤国际预后指数 （MIPI）
E Hoster, et al. Anew prognostic index (MIPI) for patients with advanced-stage mantle cell lymphoma. Blood. 2008;111: 558-565
P值
<0.001 0.009 0.006 <0.001
MIPI指数计算公式：
MIPI指数 =
( 0.03535年x龄(岁)
)
+
0.6978 ( 如果 ECOG体能评分 > )1
+
[1.367 x log10( LDH/正常上限值)]
+
[0.9393 x log10( 白细胞计数/10-6)L]
套细胞淋巴瘤的治疗进展 12
套细胞淋巴瘤的治疗进展 7
结果1：IPI的局限性
4种风险因子中，结外受累位点数不具预后价值
风险因子
风险比（95%CI）
P值
年龄(≥60岁 vs <60岁)
1.7 (1.2 – 2.3)
0.002
ECOG体能评分(2-4 vs 0-1) 2.8 (1.8 – 4.5)
<0.001
LDH(升高 vs 正常)
（4年OS率：65% vs 50%, P=0.0032）
• R-CHOP + MR治疗效果最佳 （4年OS率为87%）
Blood . 2011; 118: Abstract 439
MR=利妥昔单抗维持治疗
套细胞淋巴瘤的治疗进展 22
套细胞淋巴瘤
低强度方案
苯达莫司汀+R RCHOP 改良R-Hyper CVAD并予R维持
巩固治疗
临床试验 大剂量治疗+SCT
2020/11/3
12
Hyper CVAD/MA可提高治疗反应
FFS
2020/11/3
Leuk Lymphoma. 2000 Sep;39(1-2):77-85. 13
Hyper CVAD/MA+AST显著提高生存
目的：大剂量的Ara-C在MCL疗
中的地位？
Hermine et al, ASH 2012. Update September 26,2012, Eurpean MCL Network，
2020/11/3
V1.0 09.10.201182
欧者<65岁，n=497
Burkitt Burkitt 1%
1%
35%
3
3
Non-Hodgkin's Lymphoma Classification Project. Blood 1997; 89: 3909-3918
流行病学
➢ 诊断时的中位年龄为 60-68 岁 ➢ 男性中更常见，男女比例 (3:1) ➢ 大多数为晚期疾病（III-IV 期） ➢ 75-100% 表现出弥漫性淋巴结病变 ➢ 淋巴结外疾病常见
2020/11/3
Cheson B D，Rummel M J JCO 2009;27:1492 25
StiL NHL 1-2003试验
R-苯达莫司汀 vs R-CHOP
2020/11/3
Rummel et al. ASCO Plenary 2012, abstract #3
26
PFS
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套细胞淋巴瘤治疗现状及新进展中山大学肿瘤防治中心姜文奇Fisher RI . Ann Oncol . 1996;7(suppl 6):S 35-S 39.Armitage JO . Management of Mantle Cell Lymphoma . Oncology (Willston Park ). 1998.Romaguera JE , et al . Cancer . 2003;97:586-591.•占NHL 的3.0% -8.0%；•中老年人(中位＞60岁)，男∶女= 2-4∶1；•诊断时多为晚期：• 90%结外受累，常累及GI , BM , blood , • Spleen ,liver , CNS•兼具惰性和侵袭性淋巴瘤的特点•预后差，常规化疗5年生存率＜30%套细胞淋巴瘤（MCL ）过去曾命名为中心细胞性淋巴瘤，由非典型小淋巴细胞组成，广泛围绕正常生发中心，套区增宽，故称为套细胞淋巴瘤概 述MCL ：M antel C ELL L ymphoma /Most ChallengeLymphoma最具临床侵袭性、对目前治疗缓解期短、复发率高、中位生存期较短。
5-yr Overall Survival3Blood 1997 Jun 1;89(11):3909-18T -ALCL MALT FL Marginal zone , nodal Lymphoplasmacytoid SLL Burkitts DLBCMCL (27%)T -lymphoblastic PTCL30-49%>70%50-70%<30%1. Dreyling et al. Ann Oncol. 2014. 25(Suppl3): ii83–92.MCL 治疗挑战•MCL 具有侵袭性，病情进展迅速，治疗后复发率高，标准治疗难以治愈1•大部分患者在确诊时已到晚期1 •不存在金标准治疗方法1•较年轻的合适患者会给予强化治疗方案，但对大部分患者而言，这些方案并不适用1•已有治疗方法中极少有明显优越的方法。
ML的病理类型分布抗癌协会淋巴瘤病理专家组统计2008年5月至2010年4月全国52家医院的资料，n=21127 Non‐Hodgkin lymphoma subtypedistribution, geodemographic patterns, andsurvival in the US: A longitudinal analysis ofthe National Cancer Data Base from 1998 to2011There were 596,476 patients diagnosed withNHL，covers 70% of US cancer casesAmerican Journal of HematologyVolume 90, Issue 9, pages 790-795, 27 JUL 2015遗传学异常在MCL发生发展中的作用Semin Cancer Biol.2011 Sep 18.多种基因异常共同参与MCL发病机制•除了t（11,14）， cyclin D1过表达导致细胞周期调节机制异常, 还存在DNA损伤修复及凋亡机制异常7Cell cycleDNA damage response (> 80% MCL have secondaryalterations )INK 4/ARFDNA repairApoptosisDeletion 11q 22-23Mutations ATM locus ATM ATR p 21G 1/S arrest Deletion 17q /mutation p 53G 1SG 2MRB 1RB 1 Pcdk 4/cyclin D 1p 16p 14Stabilization of p 53Deletion 9q 21G 1/S arrest p 53p 27MDM 2CHK 1-2MCL 诊断•CD 19/20/22+ •CD 5+ •FMC 7+, HLA -DR ++, •sIg ++, λ > k•CD 10-, CD 23- and Bcl -6-•特征性的染色体易位t (11;14)(q 13;q 32)•Cyclin D 1+•FISH > 95%•Cytogenetics 70%•PCR 40%Small subset cyclin D 1-ve overexpress cyclin D 2, D 3 or E /translocations with other Ig lociWlodarska I , et al . Blood . 2008;111:5683-5690.MCL 诊断注意事项–对MCL患者应进行全面检查，准确分期，包括颈胸腹盆CT或PET-CT，骨髓活检或穿刺–对于拟诊为I～II期的患者，进行内镜检查除外胃肠道侵犯。
–有母细胞变或高 Ki-67 表达或有中枢神经系统症状者应进行脑脊液检查惰性MCL的诊断•脾大而较少淋巴结肿大•Ki67较低，一般低于30%•70-90%IGVH突变，无其他染色体突变•少有P53突变•不/低表达SOX11•qRT-PCR检测SOX11、HDGFRP3、DBN1可助分辨惰性MCL。
惰性MCL：“观察与等待”优于立即治疗J Clin Oncol, 2009, 27: e189-190;J Clin Oncol, 2009, 27: 1209-1213MCL的预后因素-MIPI•由Hoster等于2008年提出，对来自 3 项随机临床试验的 455 例患者进行多因素分析，识别 4 个独立的生存预后因素。
（年龄、体力评分、LDH、白细胞计数），将患者分为低危、中危、高危组•分析还表明MCL中，Ann Arbor分期、骨髓受累、淋巴结外受累部位的数量与预后无关。
Hoster, Blood 2008MCL的预后因素- ki 67•ki67增值指数升高与预后差密切相关•NCCN要求初治应查ki67，＜30%预后好Blood 2008SOX11-positive MCL tumors have increased tumor angiogenesis network and PDGFAoverexpression.Jara Palomero et al. Blood 2014;124:2235-2247SOX11在MCL的预后价值Br J Haematol , 2008n =48; 1721 ± 230 dn =5; 501 ± 107 d5-year OS 78% vs 36%n =129n =12Blood . 2012iMcl 12例cMcl 15例Cancer Res , 20103.2 y vs 1.5 y P=0.014其他可预测MCL生存期的基因5-yearOS 78% vs 36%Blood . 2012iMcl12例cMcl 15例Cancer Res , 2010包括 TP53, RAN，MYC，TNFRSF10B，POLE2，SLC29A2等我院关于MCL预后指标新发现T abl e M ul t i vari at e anal ys i s of t hree-year P F S and O SPFS OS Clinical characteristicsHR 95%CI P HR 95%CI P Male (men) 0.258 0.031 - 2.126 0.208 20.094 0.693 - 582.869 0.081 Age (≤60) 0.295 0.051 - 1.702 0.172 0.149 0.008 - 2.776 0.202B symptoms (+) 1.223 0.321 - 4.660 0.768 0.285 0.018 - 4.538 0.374Serum LDH level (<245U/L) 0.053 0.004 - 0.683 0.024 0.023 0.001 - 0.434 0.012 IPI (high-intermediate risk) 0.430 0.112 - 1.657 0.220 0.891 0.186 - 4.262 0.885 MIPI (low risk) 56.728 6.050 - 531.908 0.000 135.128 4.084 - 4470.622 0.006 Spleen involvement (–) 5.994 1.163 - 30.887 0.032 307.707 2.103 - 45021.314 0.024 Extranodal involvement(+) 0.960 0.259 - 3.551 0.951 0.208 0.021 - 2.021 0.176 Bone marrow involvement(–) 0.098 0.012 - .817 0.032 0.021 0.000 - .972 0.048 Ann Arbor stage (IV) 0.164 0.026 - 1.040 0.055 0.003 0.000 - .274 0.012 MYC (≤ 8%) 0.171 0.041 - .715 0.016 0.122 0.021 - .716 0.020 Bcl-2 (≤ 80%) 0.352 0.087 - 1.425 0.143 0.000 0.000 - .082 0.004 20%的MCL高表达MYC和BCL-2，该群患者对常规治疗反应差，预后不佳Cai QQ et al oral presentation in Young Investigators Workshop of M.D. Anderson cancer center 2015MCL的一线诱导治疗MCL的一线诱导治疗不含HD -Ara -C 的一线诱导化疗含HD -Ara -C 的一线诱导化疗R -HyperCVAD /R -MACHOP and DHAP plus rituximab →ASCT 新的靶向治疗方案B -R R -BACiBrutinb , Vorinostat , and cladribine不含HD-Ara-C的一线诱导化疗Therapy ORR, %EFS, m 2y-OS, %CVP 60-8410-2045-65CHOP 75-887-2160-76R-CHOP 94-9617-2076MCP 63-7313-1585R-MCP7118mOS:56mMulticenter Evaluation of MCLAnnency Criteria fulfilled12345678910111213141516years00,250,50,751psingle agentcomb. no b. with anthra.event free interval after chemotherapy in stages III + IV含HD-Ara-C的诱导化疗Study Therapy N Age , Yrs ORR(CRR), %5-Yr EFS,%5-Yr OS,%Nordic MCL-2(R + Maxi-CHOP +HD Ara-C + MaintR)160< 6696 (54)6374 GITIL(R) HDS-ASCT77< 61CRR:866174MDACC R-HyperCVAD/R-MA 97Up to 80(1/3 > 65)CRR:8448 (FFS)65≤ 65CRR:8960 (FFS)76CALGB R-Maxi-CHOP-MTX/VP16-Ara-C/CBV7818-6988(69)56 (PFS)64EU younger patients R-CHOP/DHAP-TAM → ASCT208< 6597 (63)65 (TTF)781. ASH 20072. ASH 20073. J Clin Oncol. 20054. Clin Lymphoma Myeloma. 2007利妥昔单抗在MCL治疗地位•利妥昔单抗联合多种传统方案均可提高疗效Author N induction Consolidation Response rateOR（CR）MedianPFS/EFSMedianOSLenz 2005 Hoster 2003123CHOP INFmaintenancevsASCT75%(7%)14mo(TTF)46%(5y）RCHOP94%(34%)28mo(TTF)59% (5y)Herold 200890MCP INF63%(15%)18mo56mo R-MCP INF71%(32%)20mo50mo Dreyling200875CHOP/MCP Intensive ASCT78%(42%)43mo90mo Rummel200888R-CHOP-95%(35%)--R-bendamustine-89%(32%)--Delarue 200960R-CHOP/R-DHAP Intensive ASCT95%（96%）83mo75mo（5y）Geissler 2008159Intensive R-CHOP-HAIntensive ASCT96%（55%）63%（3y）81%（4y）R-CHOP vs CHOP一线治疗MCL•随机对照研究Blood 2008R-CHOP (n=63)CHOP (n=60)P Value ORR,%9475.005CR,%347.0002TTP, m 2114<0.05PFS, m 2019>0.052y-OS, m 7676>0.055y-OS, m5946>0.05Rituximab and intensive induction therapy for MCL•芬兰：maxiCHOP alternating with R high dose cytarabine with R -in vivo purged autologous stem cell support •美国：R -hyper -CVAD /R -MA•丹麦：3*R -CHOP responders continued with HD -Ara -C (2000 mg /m (2), bid . over 4 d ) and rituximab and stem cell harvest , followed by BEAM (carmustine , etoposide , Ara -C , melphalan ) and autologous stem cell rescue•法国:R -DHAP followed by intensive therapy with autologous stem -cell transplantation as first -line therapy for mantle cell lymphoma .Meta分析：与单纯化疗相比，利妥昔单抗联合化疗可为MCL患者带来OS获益Schulz H et al, J Natl Cancer Inst, 2007; 99: 706-714 Bendamustine plus rituximab versus CHOP plusrituximab as first-line treatment for patients withindolent and mantle-cell lymphomas-StiL trial Figure 3. Progression-free survival in histological subtypes of follicular lymphoma (A), mantle-cell lymphoma (B), marginal-zone lymphoma (C), and Waldenstrom's macroglobulinaemia (D)B-R=bendamustine plus rituximab. R-CHOP=CHOP plus rituximab.Mathias J Rummel,et al. Lancent l, Volume 381, Issue 9873, 2013, 1203–1210BR vs R-CHOP for iNHL and MCL STIL NHL1：PPF B-R优于R-CHOP•STIL研究确立了在不适合干细胞移植惰性BNHL及MCL患者中前线治疗地位；•与R-CHOP相比，BR疗效相当获更好，毒性更低。