Vortioxetine项目简介

Vortioxetine 原料及片剂立项报告

南京艾德凯腾生物医药有限责任公司

2014年02

一、品种基本情况

1、药品名称

通用名：沃替西汀（暂拟）

英文名：V ortioxetine Hydrobromide

英文商品名：Brintellix

结构式为：

2、药理作用及作用机制

BRINTELLIX适用为重度抑郁症(MDD)的治疗。在6项6至8周研究确定BRINTELLIX 的疗效(包括一项在老年人研究)和一项在成年中维持研究。

V ortioxetine抗抑郁药作用机制未完全了解，但认为与其在CNS中通过抑制5-HT再摄取增强5-HT能活性相关。它还有几种其他活性括5-HT3受体拮抗作用和5-HT1A受体激动作用。尚未确定这些活性对vortioxetine的抗抑郁药作用的贡献。

3、制剂的剂型及规格

本品为片剂，规格：5mg，10mg，15mg和20mg。

4、拟用于临床的适应症及用法用量

适应症：适用为重度抑郁症(MDD)的治疗。

用量：

（1）推荐开始剂量是10 mg口服给予每天1次不受食物影响

（2）当耐受剂量应增加至20 mg/day。

（3）对不能耐受较高剂量患者考虑5 mg/day。

（4）BRINTELLIX可突然停药。但是，建议如可能完全终止前1周15 mg/day或20 mg/day 剂量减低至10 mg/day。

（5）在已知CYP2D6代谢差患者中最大推荐剂量为10 mg/day。

5、品种概述

2013年9月30日，美国食品药品管理局（FDA）批准Brintellix（V ortioxetine）用于治疗成人重型抑郁症。

二、立题背景

重型抑郁症（MDD）的主要特征为心境改变及其他一系列的症状，对患者的工作能力、睡眠、学习、饮食及享受当下的快乐产生困扰。抑郁症状可在一生中多次复发，但部分患者也可能仅经历一次。

MDD的其它体征和症状包括对日常活动失去兴趣、体重或饮食发生明显变化、失眠或嗜睡、坐立不安/来回走动（激越）、疲劳、罪恶感或无价值感、思维迟缓、注意受损、自杀未遂或自杀想法。并非所有MDD患者均经历相同的症状。

“重型抑郁症具有致残性，使人不能正常工作，”FDA药物评价与研究中心精神病学产品部门代理主任、医学博士Mitchel lMathis称，“鉴于药物对个体的影响不同，所以抗抑郁治疗选择的多样化是很重要的。”

在6项临床研究中，MDD成人患者被随机给予Brintellix或安慰剂，这6项临床研究证实Brintellix可有效抗抑郁。另有一项临床研究显示，Brintellix降低了患者治疗后复发的可能性。这些研究在美国及其它国家完成。

灵北公司说，在最近的一项研究中，经过四周的治疗，证明Brintellix比阿戈美拉汀更显著有效。

据临床试验报道，Brintellix最常见的副作用包括恶心、便秘及呕吐。Brintellix片剂可供使用的规格有5mg、10mg、15mg和20mg。

Brintellix与其它抗抑郁药均有黑框警告及用药指南，以提醒患者和医生，这些抗抑郁药在初始治疗期间可能增加儿童、青少年及18至24岁青壮年自杀观念及行为的风险；而研究显示，24岁以上成年人的自杀风险似乎没有增加，而65岁及以上年龄成年患者的该风险或降低。开始抗抑郁治疗时，应严密监测患者的病情恶化及自杀行为。

Brintellix由武田制药与灵北制药共同上市销售。

三、市场综合分析

全球领先的制药与医疗保健问题研究和咨询公司——决策资源公司（Decision Resources）日前发布报告预测，在2022年，灵北（Lundbeck）和武田（Takeda）的新兴抗抑郁药Brintellix 在美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国、日本市场中将成为重磅药物。根据迄今取得的数据，鉴于其对认知的积极影响及可耐受的副作用属性，Brintellix预计将成为单相抑郁症市场中最成功的新药。

根据汤姆斯路透社制药版报道，德意志银行的行业分析师预测该新药的潜力销售额会超过15亿美元，并有可能卖到一年30亿美元，尽管舆论预测2016年的销售额将为更为温和的5亿美元。

2、价格、成本分析：

重度抑郁症，目前较为普遍的用药是氟西汀、帕罗西汀等5-HT再摄取抑制剂：

药品名称商品名药品价格生产厂

氟西汀百忧解250/瓶（20mg*28）礼来

帕罗西汀赛乐特100/瓶（20mg*10）史克

3、本项目的目标客户

有原料药厂、片剂生产线的制药企业。本品原料及制剂均为化学药品3.1类，可由我公司单独申报，并在任意阶段转让。

四、项目的研究内容及技术可行性

1、项目的研究内容

本项目的研究内容，主要为按化学药品3+3类的申报要求完成全套申报资料及样品的试制工作。预实验的研究内容集中原料小试工艺研究，制剂的预实验、质量标准的研究。

详细的研究内容为：

（1）原料小试工艺研究

（2）制剂预实验

（1）样品的质量标准研究。

2、技术可行性分析

（1）合成工艺：

（2）制剂工艺：本品规格为5、10、15、20mg，从用法用量来看，应仿制5、10、20mg三规格，按申报规模，应需800g/批的原料规模。

从外形上看，有可能20mg片重较大。辅料为甘露醇、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁，包衣层为羟丙甲纤维素、聚乙二醇400、二氧化钛、氧化铁红。（3）质量研究：本品结构中有含氮碱基，应可采用滴定法控制原料含量，有共轭基团，应可采用高效液相色谱法控制有关物质及含量。同时其为氢溴酸盐，可能需测定含溴量。

（4）药毒理资料：本品的药理、毒理、药代动力学、临床资料，可参考FDA公布的资料。

五、风险控制

1、时限性风险

本品化合物专利CN156**** ****年到期。

目前本品在国内暂无申报，但不排除原研或大药厂申报的可能性。