熟悉乙酰胆碱的药理作用PPT课件
合集下载
乙酰胆碱受体杀虫剂药理学
It appears that nicotine is very selective in choosing the binding sites in both insects and mammals.
1 Nicotine
Nicotine selectively attacks the neuromuscular junction of mammals and the synaptic ganglia of insects without severely attacking other known acetylcholine receptors or the acetylcholinesterase, which is known to be similar in protein structure to the acetylcholine receptors.
2 Imidacloprid(吡虫啉)
Mode of action This selectivity of the chloronicotinyl compounds for insects as opposed to mammals can be partly
explained by differences in the ionization of the pyrolidine nitrogen. Imidacloprid is poorly ionized in the neutral media, in contrast to nicotine, and thus passes easily through insect lipophilic barriers.
2 Imidacloprid(吡虫啉)
吡虫啉特点： 超高效、低毒、广谱，对各类蚜虫有特效。药后3天防效达98%。持效期长，可达30天以上。 适用范围广，用药量低。 杀虫机理独特，同时具备触杀、胃毒、内吸传导三种功能，使害虫中枢神经阻断麻痹后迅速死亡。 无交叉抗性，对人畜安全，能有效保护天敌。
1 Nicotine
Nicotine selectively attacks the neuromuscular junction of mammals and the synaptic ganglia of insects without severely attacking other known acetylcholine receptors or the acetylcholinesterase, which is known to be similar in protein structure to the acetylcholine receptors.
2 Imidacloprid(吡虫啉)
Mode of action This selectivity of the chloronicotinyl compounds for insects as opposed to mammals can be partly
explained by differences in the ionization of the pyrolidine nitrogen. Imidacloprid is poorly ionized in the neutral media, in contrast to nicotine, and thus passes easily through insect lipophilic barriers.
2 Imidacloprid(吡虫啉)
吡虫啉特点： 超高效、低毒、广谱，对各类蚜虫有特效。药后3天防效达98%。持效期长，可达30天以上。 适用范围广，用药量低。 杀虫机理独特，同时具备触杀、胃毒、内吸传导三种功能，使害虫中枢神经阻断麻痹后迅速死亡。 无交叉抗性，对人畜安全，能有效保护天敌。
乙酰胆碱——精选推荐
乙酰胆碱药理作用：1心血管系统舒张血管、减弱心肌收缩力、减慢心率、减慢房室结和普肯也纤维传导、缩短心室不应期。
2、胃肠道平滑肌收缩3、泌尿道膀胱壁尿急收缩4、其他腺体消化腺分泌增加眼虹膜环形肌收缩支气管支气管平滑肌收缩Ach还能兴奋颈动脉体和主动脉体化学受体。
中枢尽管中枢神经系统有胆碱受体存在，由于Ach不易通过血脑屏障，故外周给药很少产生中枢作用卡巴胆碱激动作用对膀胱肠道作用明显故可用于术后腹气胀和尿潴留，仅用于皮下注射，禁用静脉注射给药。
禁忌证同醋甲胆碱可局部用于青光眼毛果芸香碱眼部底眼后可引起缩瞳、降低眼内压和调节痉挛eg青光眼（毒扁豆碱主要用途也是局部用于治疗）毒蕈碱为经典M胆碱受体激动药，其效应与节后胆碱能神经兴奋效应相似。
Ach主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙，特别是运动神经终板突触后膜的皱褶中聚集较多；也存在于胆碱能神经元内核红细胞中。
AchE特异性较高，可在胆碱能神经末梢、效应器接头或突触间隙等部位将Ach水解为胆碱和乙酸，终止Ach的作用。
*青光眼禁用：M受体阻断剂琥珀胆碱；降眼压：M受体激动剂青光眼用塞马洛尔、肾上腺素。
抗胆碱酯酶药重症肌无力：用新斯的明（胆碱酯酶抑制剂，可抑制Ach活性、对骨骼肌兴奋作用较强，兴奋未尝平滑肌及作用其次，对其他最弱、其不良反应主要与胆碱能神经过度兴奋有关）、吡斯的明和安贝氯胺为常规药腹胀气和尿潴留：新斯的明疗效较好可用于手术后及其他原因引起的AChE复活药（氯解磷定）药理作用：1、恢复AChE的活性2、直接解毒作用直接与体内游离的有机磷酸脂类结合，成为无毒的磷酰化氯解磷定从尿中排出，从而阻止游离的毒物继续抑制AChE活性。
临床应用：氯解磷定可明显减轻N样症状，对骨骼肌痉挛的抑制作用最为明显，能迅速抑制肌束颤动。
M胆碱受体阻断剂阿托品药理作用及机制：对M受体有较高选择性，胆大计量时对神经节的N受体也有阻断作用，对各种M受体亚型的选择性较低。
随剂量增加，各器官对药物的敏感性亦不同，依次出现腺体分泌减少、瞳孔扩大（眼内压升高青光眼患者禁用）、心率加快、调节麻痹、胃肠道及膀胱平滑肌抑制（有松弛作用缓解胃绞痛），大剂量可出现中枢症状。
乙酰胆碱受体-PPT课件
kinase n.激酶
polymerization n.聚合 sepharose beads n.琼脂糖凝胶珠 affinity column n.亲和层析柱 flaxedil n.三乙碘化三苯 elute vt.洗脱
发现历程
19c Claude Bernard：实验毒物及麻醉学说 1906 John Langley：化学递质假说 1921 Loewi：发现化学递质（ACh） 1937 David Nachmansohn：发现nAChR的超级储 存库（EO） 19c70y 分离纯化nAChR 19cL70y nAChR结构的揭示 nAChR的精细结构及其作用机理 1980s U.J. McMahan：agrin诱导聚集nAChR的机 制
1864年的某个冬天，德国化
学家凯库勒坐在壁炉前打了 个瞌睡，原子和分子们开始 在幻觉中跳舞，一条碳原子 链像蛇一样咬住自己的尾巴， 在他眼前旋转。猛然惊醒之 后，凯库勒明白了苯分子是 一个环——就是现在充满了 我们的有机化学教科书的那 个六角形的圈圈。 这个最著名的例子并不是唯 一。 Loewi的精巧实验也源于梦。
acetylcholine (ACh) n.乙酰胆碱 ray n.鳐
potential prey 潜在的食物
acetylcholinesterase n.乙酰胆碱酯酶 motor nerves n.运动神经
acetylcholine receptor (nAChR) n.乙酰胆碱
1906 John Langley：化学递质假说
Langley 当时正在研究另一种植物提取物烟碱
（nicotine）的特性。他发现nicotine 能刺激蛙的 离体骨骼肌的收缩，但curare 会使nicotine 失效。 在1906年，Langley提出：冲动从神经传递到肌 肉，并不是借助于物理方法，就像电流在两根电 线之间流过一样，而是一种特殊物质从神经末稍 释放的结果。 他把这一传递物称为化学递质，并认为化学递质 通过与肌细胞表面的受体物质结合而传导信号， 就是在此位点结合了nicotine与curare。这些论断 在后来被证明是很有远见的。
2.2第二节作用于乙酰胆碱受体药物
５血管，大剂量扩张血管，与抗Ｍ胆碱作用无关 可用于抗休克，改善微循环
６大剂量兴奋中枢神经系统，严重中毒后转为抑制 ７解救有机磷酸酯中毒
一 Ｍ受体阻断药
８剂量与活性关系
剂
腺体分泌减少
量
瞳孔扩大和调节麻痹
增
膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降
加
心率加快
中毒剂量则出现中枢作用
不良反应：无用的药理活性
中毒解救：一般解救＋毒扁豆碱／地西泮
２.慢性毒性：神经衰弱征候群和腹胀、多汗等
二 胆碱酯酶抑制药
中毒解救
有机磷酸酯 胆碱酯酶
胆碱酯酶 复活剂
1.迅速消除毒物 乙酰胆碱
胆碱 + 乙酸
受体 阿托品
2.积极使用解毒药 ①阿托品，迅速解除M样症状，使昏迷病人苏醒 大剂量可对抗神经节，但不能制止骨骼肌震颤 ②胆碱酯酶复活药，当胆碱酯酶复活后，机体可 恢复对阿托品的敏感性，易发生阿托品中毒。
三 胆碱酯酶复活药
碘解磷定
三 胆碱酯酶复活药
解毒特点 1.解毒效果因不同有机磷酸酯类而异 对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效较好 对敌百虫、敌敌畏中毒的疗效稍差 对乐果中毒则无效。 2.对骨骼肌作用最明显，迅速制止肌束颤动。 3.碘解磷定不能对抗乙酰胆碱，应与阿托品合用 4.对老化酶无效，应及早用药
N样作用，有时也可引起血压升高
二 胆碱酯酶抑制药
N样症状 ①N1受体被激动，神经节兴奋。 在胃肠道、腺体、眼等方面，结果和M样一致 在心血管，心收缩力加强、血压上升。 ②N2受体被激动，骨骼肌兴奋，肌束颤动 常自小肌肉如眼睑始，严重者呼吸肌麻痹死亡
中枢症状：脑内Ach含量升高，先兴奋，后抑制， 可因血压下降及呼吸中枢麻痹而死亡。
一 胆碱受体激动药
６大剂量兴奋中枢神经系统，严重中毒后转为抑制 ７解救有机磷酸酯中毒
一 Ｍ受体阻断药
８剂量与活性关系
剂
腺体分泌减少
量
瞳孔扩大和调节麻痹
增
膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降
加
心率加快
中毒剂量则出现中枢作用
不良反应：无用的药理活性
中毒解救：一般解救＋毒扁豆碱／地西泮
２.慢性毒性：神经衰弱征候群和腹胀、多汗等
二 胆碱酯酶抑制药
中毒解救
有机磷酸酯 胆碱酯酶
胆碱酯酶 复活剂
1.迅速消除毒物 乙酰胆碱
胆碱 + 乙酸
受体 阿托品
2.积极使用解毒药 ①阿托品，迅速解除M样症状，使昏迷病人苏醒 大剂量可对抗神经节，但不能制止骨骼肌震颤 ②胆碱酯酶复活药，当胆碱酯酶复活后，机体可 恢复对阿托品的敏感性，易发生阿托品中毒。
三 胆碱酯酶复活药
碘解磷定
三 胆碱酯酶复活药
解毒特点 1.解毒效果因不同有机磷酸酯类而异 对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效较好 对敌百虫、敌敌畏中毒的疗效稍差 对乐果中毒则无效。 2.对骨骼肌作用最明显，迅速制止肌束颤动。 3.碘解磷定不能对抗乙酰胆碱，应与阿托品合用 4.对老化酶无效，应及早用药
N样作用，有时也可引起血压升高
二 胆碱酯酶抑制药
N样症状 ①N1受体被激动，神经节兴奋。 在胃肠道、腺体、眼等方面，结果和M样一致 在心血管，心收缩力加强、血压上升。 ②N2受体被激动，骨骼肌兴奋，肌束颤动 常自小肌肉如眼睑始，严重者呼吸肌麻痹死亡
中枢症状：脑内Ach含量升高，先兴奋，后抑制， 可因血压下降及呼吸中枢麻痹而死亡。
一 胆碱受体激动药
六、胆碱受体激动药ppt课件
【临床应用】
用于：胃肠迟缓、便秘、积食、膀胱积尿、 胎衣不下、子宫蓄脓 1、给药途径：皮下注射 2、给药方式：一天一次 3、剂量：家畜 每公斤体重 0.05-0.1mg 犬、猫一次量 0.25-0.5mg
【禁忌症】
肠道完全阻塞、创伤性网胃炎及孕畜禁用。
(二) M受体激动药
毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) 【理化性质】硝酸毛果芸香碱极易溶于水、耐热、 不耐光。 【药理作用特点】
显著抑制唾液腺、汗腺、呼吸道腺体分泌 阻断瞳孔括约肌 M 受体，引起扩瞳，升高 青光眼 眼内压；阻断界睫状肌M受体，调节麻痹
(1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕动的幅 度和频率，缓解胃肠绞痛。
(2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力 的作用。 (3)对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作 用较弱。 (4)阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取 决于括约肌的功能状态。
4.心脏
(1)心率 心率减慢：阿托品0.4~0.6mg时可出现心率减慢， 但作用短暂。 阿托品可阻断突触前膜M1受体，促进Ach的
六、胆碱受体激 动药
（一）胆碱酯类(M、N受体激动药）
乙酰胆碱 【来源】 1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。 2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。Ach脂溶 性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入 胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效， 只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。
卡巴胆碱(carbachol)
释放
心率加快：阿托品心率加快作用比较明显，心率加 快作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏 的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。 (2)房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使 房室传导加快。
第6章拟胆讲义碱药09
7.1.2 解救原则
1、清除毒物，避免继续吸收：
注意：敌百虫 不能用碱性溶液洗胃
对硫磷 忌用高锰酸钾
2、对症治疗：阿托品（Atropine）
原则：及早、足量、反复
3、使用胆碱酯酶复活药——碘解磷定
7.2 胆碱酯酶复活药
碘解磷定
一、药理作用：
季胺氮（+）+阴离子
静电引力
肟基 +磷酰基
6.1.2 M受体激动药(节后拟胆碱药)
毛果芸香碱 (pilocarpine) ( 匹鲁卡品 )
【药理作用】 1 眼睛: 缩瞳 、降低眼内压、调节
痉挛
1 眼腈:
(1) 缩瞳 瞳孔括约肌 M-R (+)
(2) 降低眼内压 (3) 调节痉挛
瞳孔括约肌收缩 ↓
前房角间隙加大 ↓
房水回流↑ ↓
眼压↓
睫状肌 收缩
真性：（神经末梢处）乙酰胆碱酯酶
水解ACh
假性：（其它组织，血浆）
水解琥珀胆碱 对Ach水解作用弱
乙酰胆碱水解
ACh +
胆碱酯酶
ACh-AChE 复合物
乙酰化 AChE
+ 胆碱
H2O
AChE +乙酸+胆碱
6.2.2 抗AChE药：
可抑制AChE，使胆碱能神经末梢释放的 ACh水解减少，表现出M和N样作用。
共价键
磷酰化胆碱酯酶+碘解磷定的复合物
裂解 离）
磷酰化碘解磷定+AChE（游
【解毒原理】ห้องสมุดไป่ตู้
1、 PAM + 磷酰化AChE ↓
复合物 ↓
磷酰化解磷定 + AChE
2. PAM + 有机磷 → 磷酰化解磷定(无 毒排出)
护理药理学-乙酰胆碱的合成 释放 消除
原料
胆碱+乙酰辅酶A
合成
胆碱乙 酰化酶
乙酰胆碱
神经冲动到 达神经末梢
释放
贮存
神经末梢中的囊泡
突触间隙
结合前膜或后膜 上的受体
产生
效应
乙酰胆碱合成与释放
护理药理学
乙酰胆碱 结合
受体
产生
效应
胆碱酯酶
分解 ×（AChE）
抑制
增强胆碱能神经功能
胆碱
+论
乙酰胆碱合成与释放
知识点
Ach的合成 Ach的贮存 Ach的释放 Ach的消除
去甲肾上腺素合成与释放
护理药理学
突触前膜
Na+
Ach转运体
胆碱乙 酰基转
移酶
Ach
胆碱
+
胆碱转运体
囊泡
Ach
乙酰辅酶A
胆碱酯酶
胆碱
突触间隙
Ach
+
激动受体
乙酸
胆碱受体
突触后膜
乙酰胆碱合成与释放
护理药理学
乙酰胆碱 主要在胆碱能神经末梢内合成
护理药理学-乙酰胆碱的合成 释放 消除
乙酰胆碱合成与释放
释放
然后迅速被胆碱酯酶（AChE）分解为胆碱和乙酸，胆 碱可被前膜重新摄取利用。通过抑制胆碱酯酶可以影响乙 酰胆碱的代谢，从而发挥增强胆碱能神经功能的作用。
谢谢
全国高等职业教育护理专业规划教材
护理药理学
Pharmacology in Nursing
第一章 绪论
乙酰胆碱合成与释放
乙酰胆碱合成与释放
乙酰胆碱合成与释放
成，原料为胆碱 和乙酰辅酶A,在胆碱乙酰化酶的作用下合成乙酰胆碱，贮 存于神经末梢中的囊泡，当神经冲动到达神经末梢，乙酰 胆碱释放于间隙后，与前膜或后膜上的受体结合产生效应。
胆碱药基础PPT学习教案
缩瞳
睫状体松弛
降低眼内压
虹膜 角膜
调节痉挛
2.腺体
阿托品
匹鲁卡品
睫状体收缩
晶状体 扁平
悬韧带 拉紧
晶状体 变凸
悬韧带 松弛
较大剂量汗 腺、唾液腺 分泌旺盛， 其他腺体分 泌增加。
调节于视远物清楚
调节于视近物清楚
药物对眼的调节
左：M胆碱受体阻断药的作用 右：M胆碱受体激动药的作用
第12页/共79页
第2页/共79页
胆碱受体激动药
Acetylcholine receptor agonists are chemicals that recognize and directly bind to the AChRs in the central and peripheral nervous systems. These drugs mimic the effects of ACh and so cause muscarinic effects or nicotinic effects in the peripheral and central nervous systems.
B：血管内皮受损
乙酰胆碱扩张去甲肾上腺素引起的血管收缩作用依赖于 血管内皮的完整性（A），如内皮细胞受损（M3-受体，在体时激动突触 前膜M1受体，减少肾上腺能神经末梢释放NE，二者与Ach扩张血管有关 ），则ACh的扩张血管作用消失（B）---研究某些药物的扩血管作用机 制
第7页/共79页
Blood vessels Arteries（动脉）
收缩细支气管平滑肌 收缩输尿管平滑肌 兴奋中枢，高剂量引起抑制或
麻痹（他克林）
第29页/共79页
心血管系统
乙酰胆碱2
Ach释放后，数毫秒内即被突触间隙的乙酰 胆碱酯酶水解成胆碱和乙酸。
约50％胆碱可被神经末梢再摄取利用。
第十三页，共二十八页。
乙酰胆碱的灭活
乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase, AChE） 能快速催化由末梢释放的Ach水解，是Ach灭 活的主要形式。
胆碱酯酶分类 依据底物的特异性，分为：AChE和丁酰胆碱 酯酶（BuChE）。
第十四页，共二十八页。
胆碱酯酶与Ach水解
AchE
-
谷 阴离子部位
N:-H-O
组
丝
酯解部位
Ach
CH3 CH2
O O-
CH3
N +
CH3
CH2
C
CH3
-
谷 阴离子部位
N+-H O
组
丝
酯解部位(活性中心)
Ach+AchE complex
阴离子部位
Choline
CH3
OH CH2
O
CH3
N +
CH3
CH2
第二十五页，共二十八页。
药物：主要用增加脑内Ach（AchE inhibitors）
它克林（tacrine）—易透过ＢＢＢ，抑制AchE，直 接激动Ｍ受体等。主要不良反应为肝毒性。
哈伯因（huperzine）,石杉碱甲—中国最先提取，比 较理想的抗ＡＤ药。
加兰他敏（galantamine）—疗效近似tacrine，无肝毒性。 重症肌无力和小儿麻痹。
Ach极易成盐及溶于水，在水溶液中极不稳 定。Ach易水解，在pH3.8~4.5时最为稳定； 在pH为10及100℃时可全部水解。
第八页，共二十八页。
乙酰胆碱的生物合成
约50％胆碱可被神经末梢再摄取利用。
第十三页，共二十八页。
乙酰胆碱的灭活
乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase, AChE） 能快速催化由末梢释放的Ach水解，是Ach灭 活的主要形式。
胆碱酯酶分类 依据底物的特异性，分为：AChE和丁酰胆碱 酯酶（BuChE）。
第十四页，共二十八页。
胆碱酯酶与Ach水解
AchE
-
谷 阴离子部位
N:-H-O
组
丝
酯解部位
Ach
CH3 CH2
O O-
CH3
N +
CH3
CH2
C
CH3
-
谷 阴离子部位
N+-H O
组
丝
酯解部位(活性中心)
Ach+AchE complex
阴离子部位
Choline
CH3
OH CH2
O
CH3
N +
CH3
CH2
第二十五页，共二十八页。
药物：主要用增加脑内Ach（AchE inhibitors）
它克林（tacrine）—易透过ＢＢＢ，抑制AchE，直 接激动Ｍ受体等。主要不良反应为肝毒性。
哈伯因（huperzine）,石杉碱甲—中国最先提取，比 较理想的抗ＡＤ药。
加兰他敏（galantamine）—疗效近似tacrine，无肝毒性。 重症肌无力和小儿麻痹。
Ach极易成盐及溶于水，在水溶液中极不稳 定。Ach易水解，在pH3.8~4.5时最为稳定； 在pH为10及100℃时可全部水解。
第八页，共二十八页。
乙酰胆碱的生物合成
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
毒 蕈 碱 （ Muscarine ）
从捕蝇蕈中提取，含量低。某些毒 蕈中含量高。
贝胆碱 不易被AchE水解。对胃肠平滑肌及膀胱逼尿 肌的作用强，对心血管作用弱。
胆碱脂类药物药理特性比较
药物 对AchE 阿托品
M样作用
用途
敏感性
Ach
+++
卡巴胆碱 -
醋甲胆碱 + 氯贝胆碱 -
拮抗作用
+++ +
+++ +++
心血管 胃肠道 膀胱 眼
++ ++ ++ +
工具药
+ +++ +++ ++ 术后腹气胀、
药理作用。
第六章 胆碱受体激动药
胆碱受体激动药与胆碱受体结合，激动受体，产生 与递质乙酰胆碱相似的作用。按其对不同胆碱受体亚 型的选择性，可分为：
M胆碱受体激动药
1. 乙酰胆碱 2. 卡巴胆碱 3. 毛果芸香碱
N 胆碱受体激动药
烟碱
M受体分布效应小结
➢ 心脏：抑制，四负。 ➢ 腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺分泌增加。 ➢ 眼： 瞳孔、睫状肌收缩。 ➢ 胃肠、支气管、膀胱平滑肌：兴奋时收缩
富含胆碱的食物
卡巴胆碱(carbachol)
不易被AchE水解，作用时间较长。体内作 用广泛，选择性较差，副作用较多。
目前主要用于： 1，局部滴眼以治疗青光眼。 2，眼科手术缩瞳。
禁忌：胃溃疡、冠心病和支气管哮喘禁用
醋甲胆碱(methacholine) 可被AchE水解，水解较慢，作用较长。对心 血管系统作用明显，副作用多。临床主要用 于口腔粘膜干燥。
N 胆碱受体（烟碱受体,N受体)
N1(NN)受体：神经节N受体 神经节兴奋 N2(NM)受体：骨骼肌神经肌肉接头N受体
骨骼肌收缩
第一节 M、N胆碱受体激动药
乙酰胆碱(acetylcholine,Ach) 【来源】 1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。 2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。
【特点】
目的要求：
1．熟悉乙酰胆碱的药理作用。 2．掌握毛果芸香碱的药理作用、作用机制、临
床应用及不良反应。 3．了解醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱、烟碱的
药பைடு நூலகம்作用。
目的要求：
1．熟悉乙酰胆碱的药理作用。 2．掌握毛果芸香碱的药理作用、作用机制、临
床应用及不良反应。 3．了解醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱、烟碱的
❖（3）调节痉挛：毛果芸香碱能调 节晶状体厚度，视近物清楚，视远 物模糊
睫状肌M受体兴奋，睫状肌收缩，睫状肌向眼中心部 方向拉紧，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增大， 近物清楚，远物模糊称调节痉挛。
睫状肌
晶状体
悬韧带
正常 眼睛 远视
屈光度 晶状体
小
薄
悬韧带 紧张度
拉紧
睫状肌 松紧
松
动眼神经 抑制
近视
大
厚
放松
紧
兴奋
动眼神经：胆碱能神经 毛果芸香碱 阿托品
兴奋M受体——近视； 阻断M受体——远视；
➢2.对腺体作用
皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明 显增加汗腺、唾液腺的分泌。
【临床应用】
1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。 特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好
青光眼
闭角型(充血性青光眼)：前房角间隙狭窄 开角型(单纯性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化
1.对眼睛的作用
（1）缩瞳：兴奋虹膜的 瞳孔括约肌上的M受体， 使虹膜括约肌收缩，瞳孔 缩小。
（2）降低眼内压：房水产生及回流
前房角间隙↓ 房水回流受阻—眼内压升高
小梁网或巩
膜静脉窦硬化
毛果芸香碱的降眼压机理
❖瞳孔括约肌上M受体——括约肌收 缩——虹膜变薄——前房角间隙扩 大—有利于房水通过小梁网和巩膜 静脉窦进入血循——眼内压↓
心肌和血管——NA神经优势——心肌 收缩、血管收缩、血压升高；
肾上腺髓质：NA分泌
问题2：
有机磷酸酯类中毒时（抑制胆碱酯 酶），病人为什么会出现肌震颤和肌 痛？
3. 中枢作用：不是外源性ACh作用 胆碱能神经通路，基底节-海马通路，与学 习记忆关系密切
增加胆碱能功能，增进学习记忆；
阻断胆碱能通路，导致学习记忆功能减退
2)兴奋肾上腺髓质Nn受体，肾上腺素释放 3)兴奋骨骼肌NM受体:
表现肌肉收缩，甚至颤动和痉挛。
问题1：
给犬注射M－R阻滞剂（阿托品）后，再注 射大剂量ACh，犬的心率和血压将有何改变？
N样作用——交感神经节的节后纤维， 表现为优势效应。
胃肠道、膀胱平滑肌和腺体——胆碱能 优势——平滑肌兴奋，腺体分泌；
2.虹膜炎
与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。
3.口腔干燥
口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口 腔干燥。同时汗液分泌也明显增加。
【不良反应】
❖ 眼科局部用药无明显不良反应。 ❖ 剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症 状。可用阿托品对抗。 注意
滴眼时应压迫眼内眦，防止药液进入鼻腔产生副作 用。
走神经作用）。
2）胃肠道作用：
↑收缩和频率、↑分泌：恶心，呕吐，嗳气， 腹痛，排便等。
3）泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张，膀胱排
空↑
4）眼： 瞳孔缩小、调节痉挛（近视）
5）腺体：分泌增加
2．N 样作用：
较大剂量
1)兴奋神经节的NN受体: 引起植物神经都兴奋的效应，结果通常由占支配 地位的神经决定。
❖ Ach脂溶性差，口服不吸收，难通过血脑屏障； ❖ Ach易在AchE的作用下迅速水解失效； ❖ 当大剂量静脉注射时才能出现药理作用； ❖ Ach在体内作用广泛，选择性差。 无临床实用价值，主要作为药理学研究的工具药。
药理作用
❖1. M样作用：
小剂量iv
1) 心血管系统:
(1) 扩张血管作用： 兴奋血管内皮M3-R，→ EDRF 释放 →血管平 滑肌松弛
（2）减慢心率： Ach 使舒张期自动除极化延缓，窦性心率减慢
（3）负性传导作用： 延长房室结和普肯野纤维不应期，减慢传导
（4）负性肌力作用： ① ↓心房肌收缩性（Ach直接作用于M2受体） ② ↓心室肌收缩性（Ach兴奋交感神经突触前膜 M1 受体 ，(-)NE释放）
（5）缩短心房不应期: 但可使心房不应期及动作电位时程缩短（即为迷
尿潴留、青光眼
+++ ++ +++ + 口腔黏膜干燥症
± +++ +++ ++ 术后腹气胀、
尿潴留、胃肠张 力缺乏和胃滞留
第二节 M受体激动药
毛果芸香碱(pilocarpine，匹鲁卡品) 【药理作用】
❖选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。 ❖对眼睛和腺体的作用明显， ❖对心血管的影响小。
药理作用