肾小球疾病的免疫抑制治疗
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2.0g/d x23W
III/IV型 44例
III/IV/V/ 型 140例
给药方案
MMF(n=21): 2gx6M +1gx6M POCY(n=21): 2.5mg/kg/dx6M)， AZA: 1.5-2.0mg/kg/dx6M
MMF(n=23): 1-1.5g/d, 3-6M后0.5-1g/d)+强的 松10-30mg/d IVCY (n=23): MP 0.5-1.0mg/d, 继以IVCY 0.75g/m2+强的松0.8mg/kg/d MMF(n=19): 2gx6M+激素 IVCY(n=25): 0.75-1.0mg/m2x6M+激素
IVCY(n=20): 0.5-1.0g/m2 x72M
无死亡或CRF事件生存率 MMF vs. IVCY p=0.049 AZA vs. IVCY p=0.009 MMF vs. AZA p=0.503
MMF(n=139): 经MMF诱导治疗 者MMF 2.0g/d+安慰剂+激素(最 大量60mg/d) x24W；经IVC诱导 治疗者MMF1.0g/d x1W, 继而
Presented by Gabriel Contreras. University of Miami, USA
狼疮性肾炎
“肾病复发”严重影响狼疮性肾炎患者长期预后
针对70例LN患者为期30年的回顾性研究
p=0.00001
无肾病及蛋白尿复发 肾病复发
肌酐未翻倍的可能性(%)
49*
27*
5*
21#
10#
CY(n=179): 0.75g/m2x1-4W, 之后0.51.0g/m2x24W
总缓解率：85% 总缓解率：70%
安全性
感染：19%； 死亡：0 感染：33%；死亡：10%
胃肠道反应： 26.1%；感染： 17.4% 胃肠道反应：43.5%；感染： 30.4% 感染：31% 感染：24%
严重感染：1.2% 淋巴细胞减少：21.7% 严重感染：8% 淋巴细胞减少：37.6% —
MMF(n=71): 初始1.0g/天，增至3.0g/天+激素
疗效
CR: 81%；PR: 14% CR：76%；PR：14%
尿蛋白<0.5g/d： 34.8%； 尿蛋白下降>50%： 69.6% 尿蛋白<0.5g/d： 21.7%； 尿蛋白下降>50%： 47.8% 总缓解率：58%；CR：26% 总缓解率：52%；CR：12%
治疗
疗效与环磷酰胺相当，感染发生率更低
作者
Chan TM et al
来源
New Engl J Med 2000
类型
IV型 42例
Weixin Hu et al
Chin Med J 2002
IV型 46例
Ong LM et al
Ginzler EM et al
Nephrol 2005
NEJM 2005
Sinclair A et al. Lupus. 2007;16(12):972-80.
Presented by Gabriel Contreras. University of Miami, USA
狼疮性肾炎—MMF
维持 MMF用于LN
治疗，疗效与硫唑嘌呤相当，
优于环磷酰胺，感染发生率更低
作者
来源
CR vs. NR，p<0.0001；CR vs. PR，p=0.01；PR vs. NR，p=0.03 时间(月)
*完全缓解：肌酐≤1.4mg/dL；蛋白尿≤0.33g/天
#部分缓解：相对于基线，肌酐增加≤25%，蛋白尿降低50%即≤1.5g/天
&无缓解
Chen, YE. et al. Clin J Am Soc Nephrol 2008 Jan;3:46-53.
—
Chan TM et al. N Engl J Med. 2000 Oct 19;343(16):1156-62. Weixin H, et al. ChinMed J 2002; 115:705-9. Ong LM et al, Nephrology (Carlton). 2005 Oct;10(5):504-10. Ginzler E, et al. N Engl J Med. 2005 Nov 24;353(21):2219-28.
肾小球疾病的免疫抑制治疗
内容
肾小球疾病与免疫抑制剂
狼疮性肾炎 膜性肾病
KDIGO指南循证讨论
IgA肾病 膜性肾病 微小病变肾病 局灶节段性肾小球硬化
新型免疫抑制剂在肾小球疾病应用中的新进展
基础研究 临床应用研究
免疫抑制剂的并发症防治和管理
肾小球疾病与免疫抑制剂
狼疮性肾炎(LN)与免疫抑制剂
Contreras G NEJM
et al
2004
Sinclair A et al
Lupus 2007
类型 增生性 (III/IV/ Vb型) LN
III-V型 LN
给药方案 MMF(n=20): 0.5-3.0g/dx72M
AZA(n=19): 1-3mg/kg/d x72M
来自百度文库
疗效
无复发生存率 MMF vs. IVCY p=0.021 AZA vs. IVCY p=0.124 MMF vs. AZA p=0.222
总缓解率：52.1% P=0.009
IVCY(n=69): 0.5g/m2，增至1.0g/m2+激素，6M 总缓解率：30.4%
Sinclair A et al
Lupus 2007
III-V型 358例
MMF(n=179): 1.0g bidx1W, 2.0g bidx1W，之 后3.0mg bid +激素
4#
时间(年)
*无肾病及蛋白尿复发患者数；# 肾病复发患者数
Moroni G et al. Kidney Int. 1996 Dec;50(6):2047-53.
Presented by Gabriel Contreras. University of Miami. USA
狼疮性肾炎—MMF
诱导 MMF用于狼疮性肾炎
- 吗替麦考酚酯(MMF) - 利妥昔单抗(RTX)
膜性肾病(MN)与免疫抑制剂
- 吗替麦考酚酯 - 利妥昔单抗 - 他克莫司(TAC)序贯利妥昔单抗
狼疮性肾炎
狼疮性肾炎能否“缓解”对患者存活率有重要影响
针对86例重型LN患者近17年的回顾性研究
CR* PR# NR&
存活率(%)
总p<0.0001；
III/IV型 44例
III/IV/V/ 型 140例
给药方案
MMF(n=21): 2gx6M +1gx6M POCY(n=21): 2.5mg/kg/dx6M)， AZA: 1.5-2.0mg/kg/dx6M
MMF(n=23): 1-1.5g/d, 3-6M后0.5-1g/d)+强的 松10-30mg/d IVCY (n=23): MP 0.5-1.0mg/d, 继以IVCY 0.75g/m2+强的松0.8mg/kg/d MMF(n=19): 2gx6M+激素 IVCY(n=25): 0.75-1.0mg/m2x6M+激素
IVCY(n=20): 0.5-1.0g/m2 x72M
无死亡或CRF事件生存率 MMF vs. IVCY p=0.049 AZA vs. IVCY p=0.009 MMF vs. AZA p=0.503
MMF(n=139): 经MMF诱导治疗 者MMF 2.0g/d+安慰剂+激素(最 大量60mg/d) x24W；经IVC诱导 治疗者MMF1.0g/d x1W, 继而
Presented by Gabriel Contreras. University of Miami, USA
狼疮性肾炎
“肾病复发”严重影响狼疮性肾炎患者长期预后
针对70例LN患者为期30年的回顾性研究
p=0.00001
无肾病及蛋白尿复发 肾病复发
肌酐未翻倍的可能性(%)
49*
27*
5*
21#
10#
CY(n=179): 0.75g/m2x1-4W, 之后0.51.0g/m2x24W
总缓解率：85% 总缓解率：70%
安全性
感染：19%； 死亡：0 感染：33%；死亡：10%
胃肠道反应： 26.1%；感染： 17.4% 胃肠道反应：43.5%；感染： 30.4% 感染：31% 感染：24%
严重感染：1.2% 淋巴细胞减少：21.7% 严重感染：8% 淋巴细胞减少：37.6% —
MMF(n=71): 初始1.0g/天，增至3.0g/天+激素
疗效
CR: 81%；PR: 14% CR：76%；PR：14%
尿蛋白<0.5g/d： 34.8%； 尿蛋白下降>50%： 69.6% 尿蛋白<0.5g/d： 21.7%； 尿蛋白下降>50%： 47.8% 总缓解率：58%；CR：26% 总缓解率：52%；CR：12%
治疗
疗效与环磷酰胺相当，感染发生率更低
作者
Chan TM et al
来源
New Engl J Med 2000
类型
IV型 42例
Weixin Hu et al
Chin Med J 2002
IV型 46例
Ong LM et al
Ginzler EM et al
Nephrol 2005
NEJM 2005
Sinclair A et al. Lupus. 2007;16(12):972-80.
Presented by Gabriel Contreras. University of Miami, USA
狼疮性肾炎—MMF
维持 MMF用于LN
治疗，疗效与硫唑嘌呤相当，
优于环磷酰胺，感染发生率更低
作者
来源
CR vs. NR，p<0.0001；CR vs. PR，p=0.01；PR vs. NR，p=0.03 时间(月)
*完全缓解：肌酐≤1.4mg/dL；蛋白尿≤0.33g/天
#部分缓解：相对于基线，肌酐增加≤25%，蛋白尿降低50%即≤1.5g/天
&无缓解
Chen, YE. et al. Clin J Am Soc Nephrol 2008 Jan;3:46-53.
—
Chan TM et al. N Engl J Med. 2000 Oct 19;343(16):1156-62. Weixin H, et al. ChinMed J 2002; 115:705-9. Ong LM et al, Nephrology (Carlton). 2005 Oct;10(5):504-10. Ginzler E, et al. N Engl J Med. 2005 Nov 24;353(21):2219-28.
肾小球疾病的免疫抑制治疗
内容
肾小球疾病与免疫抑制剂
狼疮性肾炎 膜性肾病
KDIGO指南循证讨论
IgA肾病 膜性肾病 微小病变肾病 局灶节段性肾小球硬化
新型免疫抑制剂在肾小球疾病应用中的新进展
基础研究 临床应用研究
免疫抑制剂的并发症防治和管理
肾小球疾病与免疫抑制剂
狼疮性肾炎(LN)与免疫抑制剂
Contreras G NEJM
et al
2004
Sinclair A et al
Lupus 2007
类型 增生性 (III/IV/ Vb型) LN
III-V型 LN
给药方案 MMF(n=20): 0.5-3.0g/dx72M
AZA(n=19): 1-3mg/kg/d x72M
来自百度文库
疗效
无复发生存率 MMF vs. IVCY p=0.021 AZA vs. IVCY p=0.124 MMF vs. AZA p=0.222
总缓解率：52.1% P=0.009
IVCY(n=69): 0.5g/m2，增至1.0g/m2+激素，6M 总缓解率：30.4%
Sinclair A et al
Lupus 2007
III-V型 358例
MMF(n=179): 1.0g bidx1W, 2.0g bidx1W，之 后3.0mg bid +激素
4#
时间(年)
*无肾病及蛋白尿复发患者数；# 肾病复发患者数
Moroni G et al. Kidney Int. 1996 Dec;50(6):2047-53.
Presented by Gabriel Contreras. University of Miami. USA
狼疮性肾炎—MMF
诱导 MMF用于狼疮性肾炎
- 吗替麦考酚酯(MMF) - 利妥昔单抗(RTX)
膜性肾病(MN)与免疫抑制剂
- 吗替麦考酚酯 - 利妥昔单抗 - 他克莫司(TAC)序贯利妥昔单抗
狼疮性肾炎
狼疮性肾炎能否“缓解”对患者存活率有重要影响
针对86例重型LN患者近17年的回顾性研究
CR* PR# NR&
存活率(%)
总p<0.0001；