制氮机验证方案

1设计要求

1.1 技术指标

1.1.1设备整体要求

1.1.2设备配置要求

1.1.3安全环保要求

1.1.4文件资料要求

1.1.5服务及维修

一、验证目的

氮气主要用于对各车间反应釜物料的保存，起隔绝空气，防止物料遇到空气氧化变性的作用，同时也用于对各反应罐或者容器内残存溶媒蒸汽的置换作用。用作反应物料的保护气时，由于接触药物，它的洁净度直接影响药液的质量，因此必须对整个氮气供应系统进行验证。确认氮气系统设计与安装符合生产工艺要求；确认氮气系统运行测试数据达到设计要求；确认终端使用点氮气纯度满足生产工艺要求。

二、适用范围

本验证方案适用于公司氮气系统的验证。

三、内容

1、验证小组成员

2、安装确认

安装确认是对系统安装（包括计量）的确认，对安装进行检查的目的在于

安装确认具体内容如下：

2.1 主要检查所安装设备的名称、型号、规格、性能、参数、制造商、制造日期等是否与设备档案、文件相符。

2.2收集手册（操作手册、维修手册等）备品备件清单、装配图纸、平面图等资料，确认所收集随机附件及文件资料是否齐全，是否符合使用和管理要求。

2.3依据产品使用说明书，确认氮气系统的适用范围是否符合设计要求。

2.4氮气流程：空气→空压机→C级过滤器→空气缓冲罐→冷冻干燥机→T级过滤器→A级过滤器→氮气设备→A床吸收器→B床吸附器→氮气缓冲罐→氮份仪→用气点

2.6依据制氮系统安装图的设计要求、检查设备安装位置和空间能够满足生产和维修的需要。

2.7依据设备安装图检查设备的外接管道、材质、管径、主要元件。

2.8依据设备技术要求、检查外接电源。

2.9安装中如有与说明书要求不同且进行了变更，应说明变更理由、后果并进行评价。

2.10制定设备的操作规程、清洁维修规程，并建立维修日记的草案。

2.11确定设备技术档案专管人员及存放地点。

2.12检查结果记录下表中，并做出评价。

4.1确认目的

确认制氮系统电脑控制的各项操作、显示是否正常，安全装置﹑参数显示和记录装置等。

4.3 PSA吸附塔控制操作确认

4.4空压机自动控制试验

试验方法：设定卸载压力为0.90MPa、加载压力0.75 MPa，模拟最大使用情况，连续运行1h，记录运行过程中的每一次高、低压力值。

合格标准：电脑控制器可以通过自动加载和卸载压缩机，使系统压力维持在设定

4.4空压机保护、报警试验

试验方法：分别设定压缩机机头的出口温度低于当时运行温度，重复三次。合格标准：压缩机应停止运行，并将在显示屏上显示并报警。

4.5性能确认

按说明书操作启动制氮系统，在运行条件下进行测试，测试内容包括洁净氮气的温湿度、空气尘埃粒子数、微生物限度等项目。

4.5.1目的：确认制氮系统在满负荷运转时，各项性能指标仍能达到设计指标，符合工艺要求，适合车间生产。

4.5.2方法

4.3.3制氮系统产气量

在贮气罐断开管路，开启空气压缩机。调整阀门，使制氮系统连续运转，且贮气罐前压力表指示稳定在0.6MPa，运行1小时后，测定制氮系统的氮气流量，连续测量3次，取平均值。

4.5.4油、水试验

取一洁净的试验用滤纸，打开氮气阀门约20秒，放掉一部分氮气后，将试验用滤纸置于离出气口2cm的距离，打开氮气阀，使压缩氮气正喷着滤纸10分钟，关掉阀门，将滤纸对着日光灯观察滤纸是否潮湿、有油斑。每个使用点试验三次。

4.5.6尘粒数测试

管道的末端接一个直径为200mm的塑料管（塑料管已清洗干净并干燥）长约300mm，将尘埃粒子计数器采样头正对着塑料管的末端端面进行采样测试，采样时间为1分钟。洁净区每个取样点测定3次，并计算平均值。

4.5.7微生物测试

将装有200ml注射用水的三角瓶在121℃，灭菌15分钟，作为取样装置。在洁净区各用气点，用灭菌的耐压胶管将氮气注入三角瓶内的注射用水中10分钟，以瓶中注射用水作为测试样品，薄膜过滤，用无菌剪刀将滤膜剪成2半，分别置营养琼脂培养皿中。培养皿在30～35℃下培养三天后，取出培养皿计算菌数。

5、异常情况处理程序

制氮系统性能确认过程中，应严格按照相应SOP进行操作和判定。出现个别验证项目不符合标准的规定时，应按下列程序进行处理：如果不合格项目或全部项目属设备运行方面原因，必要时报验证委员会，调整设备运行状况或对设备进行处理。

四、附件

无

五、变更历史