药理学人卫第八版——子宫平滑肌兴奋药和抑制药.ppt
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14
作用与用途
前列腺素
兴奋子宫平滑肌 对妊娠各期子宫均有显著兴奋作用，分娩前更敏感；
PGE2、PGF2a对初、中期作用强于缩宫素； 对子宫的兴奋作用同生理性收缩，同时使宫颈松弛。 因此用于早、中期流产，足月妊娠引产 应用： 早期流产——20 mg/次，隔3-5 h/次，17 h起效 过期妊娠、葡萄胎、死胎引产——羊膜腔内给药
10
缩宫素
2.促进排乳 缩宫素+乳腺缩宫素受体 →乳腺腺泡周围的 肌上皮细胞收缩→促进排乳 3.其它作用 大剂量引起短暂降压、轻度抗利尿等
11
临床应用
正常胎位、头盆相称、无产 道异常的宫缩无力者的滞产
缩宫素
死胎、过期妊娠、 严重心脏病
催产、引产------ 小剂量2.5u
5%葡萄糖液500ml稀释 8-30gtt/min
产后止血------ 较大剂量5-10u 皮下或肌注
催乳 -------- 喂奶前2-3min滴鼻
12
不良反应
缩宫素
✓ 恶心、呕吐、心律失常 ✓ 过敏：人工合成品少；提取物多见 ✓ 大剂量引起子宫出现强直性收缩，导致胎儿窒
息或子宫破裂
“二严”：避免导致胎儿窒息、子宫破裂
➢ 严格掌握剂量：严格控制速度和胎心音变化，避免发生 子宫强直性收缩
➢ 严格掌握禁忌症：凡产道异常，胎位不正，头盆不称， 前置胎盘，三次妊娠以上的经产妇，有剖宫史者禁用。
13
前列腺素
从羊精囊中提取故名，现人工合成 作用广泛，成分复杂，对心血管、呼吸、消化、生殖 等均有作用。
用于兴奋子宫的有: 地诺前列酮 dinoprostone PGE2 地诺前列素 dinoprost PGF2a 硫前列酮 sulprostone 卡前列素 carboprost 15-Me PGF2α
第三十三章 子宫平滑肌兴奋药与抑制药
Drugs Acting On The Uterine Smooth Muscle
兴奋药—— 选择性直接兴奋子宫平滑肌的药物 包括：缩宫素、麦角生物碱、前列腺素
抑制药—— 抑制子宫平滑肌收缩的药物 包括：β2兴奋药、钙通道阻滞剂 前列腺素合成酶抑制药
2
Guo Zi-fen/Department of Pharmacology of Nanhua University
缩宫素（oxytocin） ----兴奋子宫的应用已被缩宫素取代
5
缩宫素（Oxytocin） /催产素(pitocin) 来源
自身合成：垂体后叶素（9肽）：缩宫素与加压素 二者只有3位和8位AA不同； 有一定交叉性但又各具特点。
人工合成：缩宫素 提取：猪、牛垂体
6
体内过程
缩宫素
口服无效，鼻、口粘膜可吸收 im. 3’-5’起效 维持20’-30’ iv. 快、短 T1/2 5’-12’ 1U =2μg纯缩宫素 小剂量：2-5U；较大剂量：5-10U
子宫平滑肌兴奋药（Oxytocics）
选择性直接兴奋子宫平滑肌的药物，作用强度与 子宫的生理状态及所用剂量不同：
节律性收缩----催产、引产 强直性收缩----产后出血、子宫复原
3
分类
垂体后叶素类 ——缩宫素（oxytocin）/催产素（pitoxin）
垂体后叶素（pituitrin） 前列腺素类 ——地诺前列酮（dinoprostone，PGE2）
➢ 产后子宫复原:麦角流浸膏（麦角毒+麦角胺） ➢ 治疗偏头痛:
麦角胺可用于诊断与治疗，有效率达90%, 与咖啡因合用效果更好 1-2mg/次
注射只给 0.25-0.5mg ➢ 组成冬眠合剂Ⅱ号:
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不良反应及注意事项
前列腺素
1、消化道兴奋症状； 2、PGF2a可兴奋支气管平滑肌，哮喘者不宜用； 3、PGE2可升高眼压，青光眼者不宜用； 4、引产时的禁忌症和注意事项同缩宫素。
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麦角生物碱（ergot）
认识于2000多年前 ，临床应用已有400余年
分类
肽生物碱类（氨基酸类）
----麦角胺（ergotamine）、麦角毒（ergotoxine）
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ergot
药理作用
2.收缩血管 肽生物碱类能直接收缩血管：可收缩末梢血管， 长期服用导致肢端干性坏死；大剂量可损伤血 管内皮； 麦角胺可减少脑血管搏动幅度，缓解偏头痛 3.阻断ą-R 肽生物碱类二氢麦角毒（海得琴） 4.镇静作用 肽生物碱类二氢麦角毒（海得琴）
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麦角生物碱
临床应用
➢ 治疗子宫出血: 麦角新碱 口服 0.2-0.5mg/次 i.m. i.v. 0.1-0.3mg/次 1-2次/日
难溶于水，口服吸收不良，
对血管作用明显，作用慢且久
胺生物碱类（氨基类）
----麦角新碱（ergometrine，ergonovine）、
甲基麦角新碱 methylergometrine
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
易溶于水，口服易吸收，作用强、快而短
17
ergot
药理作用
1.兴奋子宫（麦角新碱作用最快最强）
作用特点： ①作用强度取决于子宫的功能状态：对妊娠子 宫比未孕子宫敏感，临产时或新产后子宫最敏 感 ②剂量稍大引起子宫强直收缩，作用强、久 ③对宫体、宫颈无选择性。
7
药理作用
缩宫素
▪ 1.兴奋子宫平滑肌
作用机制：缩宫素+缩宫素受体 →子宫收缩
①缩宫素+G蛋白偶联缩宫素受体→激活磷脂酶C →促 进磷酸肌醇生成→↑胞质中Ca2+→收缩↑
②作用于子宫内膜和蜕膜受体→促进PG合成和释放 →PG兴奋子宫，宫颈变软，展平及扩张。
8
作用特点
缩宫素
受体分布规律（受性激素影响） ①妊娠子宫受体数目>未孕子宫 ②宫体受体数量>宫颈 ③孕早期＜孕中后期
9
作用特点
缩宫素
⑴ 对子宫不同部位平滑肌的作用不同： 对子宫体作用强，而对子宫颈作用弱
⑵ 子宫平滑肌对药物的敏感性受子宫生理状态影响： 孕早期 ------对缩宫素不敏感 孕中后期-----对缩宫素敏感
⑶ 收缩性质及强度与所用药物剂量有关： 小剂量（2～5U） ------- 节律性收缩 大剂量（5～10U）------- 强直性收缩
地诺前列素（dinoprost，PGF2α） 麦角生物碱类 ——麦角新碱（ergonovine）
麦角胺（ergotamine），麦角毒（ergotoxine）
4
垂体后叶素（pituitrin）
神经垂体后叶提取的粗制品，纯度不高
垂体后叶素
加压素（vasopression） -----治疗尿崩症和肺出血
作用与用途
前列腺素
兴奋子宫平滑肌 对妊娠各期子宫均有显著兴奋作用，分娩前更敏感；
PGE2、PGF2a对初、中期作用强于缩宫素； 对子宫的兴奋作用同生理性收缩，同时使宫颈松弛。 因此用于早、中期流产，足月妊娠引产 应用： 早期流产——20 mg/次，隔3-5 h/次，17 h起效 过期妊娠、葡萄胎、死胎引产——羊膜腔内给药
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缩宫素
2.促进排乳 缩宫素+乳腺缩宫素受体 →乳腺腺泡周围的 肌上皮细胞收缩→促进排乳 3.其它作用 大剂量引起短暂降压、轻度抗利尿等
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临床应用
正常胎位、头盆相称、无产 道异常的宫缩无力者的滞产
缩宫素
死胎、过期妊娠、 严重心脏病
催产、引产------ 小剂量2.5u
5%葡萄糖液500ml稀释 8-30gtt/min
产后止血------ 较大剂量5-10u 皮下或肌注
催乳 -------- 喂奶前2-3min滴鼻
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不良反应
缩宫素
✓ 恶心、呕吐、心律失常 ✓ 过敏：人工合成品少；提取物多见 ✓ 大剂量引起子宫出现强直性收缩，导致胎儿窒
息或子宫破裂
“二严”：避免导致胎儿窒息、子宫破裂
➢ 严格掌握剂量：严格控制速度和胎心音变化，避免发生 子宫强直性收缩
➢ 严格掌握禁忌症：凡产道异常，胎位不正，头盆不称， 前置胎盘，三次妊娠以上的经产妇，有剖宫史者禁用。
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前列腺素
从羊精囊中提取故名，现人工合成 作用广泛，成分复杂，对心血管、呼吸、消化、生殖 等均有作用。
用于兴奋子宫的有: 地诺前列酮 dinoprostone PGE2 地诺前列素 dinoprost PGF2a 硫前列酮 sulprostone 卡前列素 carboprost 15-Me PGF2α
第三十三章 子宫平滑肌兴奋药与抑制药
Drugs Acting On The Uterine Smooth Muscle
兴奋药—— 选择性直接兴奋子宫平滑肌的药物 包括：缩宫素、麦角生物碱、前列腺素
抑制药—— 抑制子宫平滑肌收缩的药物 包括：β2兴奋药、钙通道阻滞剂 前列腺素合成酶抑制药
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Guo Zi-fen/Department of Pharmacology of Nanhua University
缩宫素（oxytocin） ----兴奋子宫的应用已被缩宫素取代
5
缩宫素（Oxytocin） /催产素(pitocin) 来源
自身合成：垂体后叶素（9肽）：缩宫素与加压素 二者只有3位和8位AA不同； 有一定交叉性但又各具特点。
人工合成：缩宫素 提取：猪、牛垂体
6
体内过程
缩宫素
口服无效，鼻、口粘膜可吸收 im. 3’-5’起效 维持20’-30’ iv. 快、短 T1/2 5’-12’ 1U =2μg纯缩宫素 小剂量：2-5U；较大剂量：5-10U
子宫平滑肌兴奋药（Oxytocics）
选择性直接兴奋子宫平滑肌的药物，作用强度与 子宫的生理状态及所用剂量不同：
节律性收缩----催产、引产 强直性收缩----产后出血、子宫复原
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分类
垂体后叶素类 ——缩宫素（oxytocin）/催产素（pitoxin）
垂体后叶素（pituitrin） 前列腺素类 ——地诺前列酮（dinoprostone，PGE2）
➢ 产后子宫复原:麦角流浸膏（麦角毒+麦角胺） ➢ 治疗偏头痛:
麦角胺可用于诊断与治疗，有效率达90%, 与咖啡因合用效果更好 1-2mg/次
注射只给 0.25-0.5mg ➢ 组成冬眠合剂Ⅱ号:
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不良反应及注意事项
前列腺素
1、消化道兴奋症状； 2、PGF2a可兴奋支气管平滑肌，哮喘者不宜用； 3、PGE2可升高眼压，青光眼者不宜用； 4、引产时的禁忌症和注意事项同缩宫素。
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麦角生物碱（ergot）
认识于2000多年前 ，临床应用已有400余年
分类
肽生物碱类（氨基酸类）
----麦角胺（ergotamine）、麦角毒（ergotoxine）
18
ergot
药理作用
2.收缩血管 肽生物碱类能直接收缩血管：可收缩末梢血管， 长期服用导致肢端干性坏死；大剂量可损伤血 管内皮； 麦角胺可减少脑血管搏动幅度，缓解偏头痛 3.阻断ą-R 肽生物碱类二氢麦角毒（海得琴） 4.镇静作用 肽生物碱类二氢麦角毒（海得琴）
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麦角生物碱
临床应用
➢ 治疗子宫出血: 麦角新碱 口服 0.2-0.5mg/次 i.m. i.v. 0.1-0.3mg/次 1-2次/日
难溶于水，口服吸收不良，
对血管作用明显，作用慢且久
胺生物碱类（氨基类）
----麦角新碱（ergometrine，ergonovine）、
甲基麦角新碱 methylergometrine
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
易溶于水，口服易吸收，作用强、快而短
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ergot
药理作用
1.兴奋子宫（麦角新碱作用最快最强）
作用特点： ①作用强度取决于子宫的功能状态：对妊娠子 宫比未孕子宫敏感，临产时或新产后子宫最敏 感 ②剂量稍大引起子宫强直收缩，作用强、久 ③对宫体、宫颈无选择性。
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药理作用
缩宫素
▪ 1.兴奋子宫平滑肌
作用机制：缩宫素+缩宫素受体 →子宫收缩
①缩宫素+G蛋白偶联缩宫素受体→激活磷脂酶C →促 进磷酸肌醇生成→↑胞质中Ca2+→收缩↑
②作用于子宫内膜和蜕膜受体→促进PG合成和释放 →PG兴奋子宫，宫颈变软，展平及扩张。
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作用特点
缩宫素
受体分布规律（受性激素影响） ①妊娠子宫受体数目>未孕子宫 ②宫体受体数量>宫颈 ③孕早期＜孕中后期
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作用特点
缩宫素
⑴ 对子宫不同部位平滑肌的作用不同： 对子宫体作用强，而对子宫颈作用弱
⑵ 子宫平滑肌对药物的敏感性受子宫生理状态影响： 孕早期 ------对缩宫素不敏感 孕中后期-----对缩宫素敏感
⑶ 收缩性质及强度与所用药物剂量有关： 小剂量（2～5U） ------- 节律性收缩 大剂量（5～10U）------- 强直性收缩
地诺前列素（dinoprost，PGF2α） 麦角生物碱类 ——麦角新碱（ergonovine）
麦角胺（ergotamine），麦角毒（ergotoxine）
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垂体后叶素（pituitrin）
神经垂体后叶提取的粗制品，纯度不高
垂体后叶素
加压素（vasopression） -----治疗尿崩症和肺出血