药物分布生物药剂学详解(ppt)
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第九节药物的分布-生物药剂学课件
2.血管透过性的影响
药物从循环系统向组织转移，必须先从毛细 血管中渗出，未与血浆蛋白结合的游离型及 分子量在200-800的小分子药物很容易透过 毛细血管壁。 药物通过类脂途径和微孔途径从毛细血管渗 透。 毛细血管的透过性因脏器不同而存在差异。
表3 水溶性物质对肌肉毛细血管的透过性
二、药物与血浆蛋白结合的能力
血浆占体重的4%，细胞间液占13%，细胞内液 占41%。 体重60kg的成人约有总体液36L，其中血浆约 2.5L，细胞间液约8L，细胞内液约25L。
表观分布容积的测定
血浆容积估算标准物：伊文思蓝或吲哚花青 绿高分子物质
细胞外液估算标准物：溴或氯离子 总体液容积估算标准物：重水或安替比林
一、体内循环与血管透过性的影响 二、药物与血浆蛋白结合的能力 三、药物的理化性质与透过生物膜的能力
四、药物与组织的亲和力
一、体内循环与血管透过性的影响
1.体内循环的影响
按血液循环速度的不同分为：
1）循环速度较快的脏器；
2）循环速度中等的组织； 3）循环速度较慢的组织。
表2 进入人体各种组织的血流量
血浆蛋白结合率高的药物，在血浆中的游离 浓度小，结合率低的在血浆中的游离药物浓 度高。
血浆中游离型药物与血浆药物总浓度的关系
蛋白结合强的药 物在低浓度时几 乎都以结合型存 在，但当血浆中 的药物达到某值 时，游离型急剧 增加，此时蛋白 结合出现饱和现 象。
蛋白结合强的药 物，体内药物量 低时，几乎大部 分存在于血浆中， 当体内药物量增 加至某种程度时， 血浆中药物所占 比例急剧下降， 大量药物转移至 组织中。
第四章 药物的分布
《生物药剂学》课件——第四章-药物的分布
一、体内循环和血管透过性的影响
药物穿过 毛细血管壁的速度 （CNS除外）
血液循环的速度
毛细血管的通透性
18
血液循环的速度
药物由血向组织器官分布的速度取决于组织器官 的血液灌流速度和药物与组织器官的亲和力。 流经各组织器官的动脉血流量是影响分布的一个 重要因素。 血液循环速度： 脑、肝、肾（快速） > 肌肉、皮肤（中速） > 脂肪组织、结缔组织（慢速）
神经胶质细胞富含髓磷脂，其主要成分为脂质。
48
49
血脑屏障(BBB)
1、血液-脑屏障(由脑毛细血管内皮细胞和基底膜 构成)
2、血液-脑脊液屏障(由毛细血管内皮细胞的基底 膜和脉络膜上皮细胞构成)
3、脑脊液-脑屏障 (屏障功能最弱) BBB的形成与年龄有关，且不同部位的通透性 相差较大。
50
二、脑脊液 (cerebrospinal fluid)
同系物：组织分布因化学结构略有改变而显著 不同。如戊巴比妥和硫喷妥，硝苯地平和尼莫 地平 异构体：因异构体的构型不同，体内分布产生 显著差异。如布洛芬S(+)型和R(-)型
9
戊巴比妥和硫喷妥
R=O 戊巴比妥
R=S 硫喷妥
两者对脂肪组织亲和力不同，硫喷妥亲和 力更大，易于透过血－脑脊液屏障，作用 迅速、短暂。
30
(二) 蛋白结合与药效
一般，药物与血浆蛋白结合后，尽管血中能维 持较高的浓度和较长的半衰期，但仅有游离药浓与 其药效存在相关性，例如：华法林、普萘洛尔。
对于血浆蛋白结合率高的药物，要注意当 改变 时对治疗效果的影响。
结合程度从99％→98％，游离药物增加100％， 可引起临床效果的显著变化，或者引起毒性反应。
24
《生物药剂学》课件
个性化医疗的推进
生物药剂学将为个性化医疗提供技术支持，推动个体化药物的研发 和应用，以满足不同患者的需求。
医疗保健领域的拓展
生物药剂学的发展将推动医疗保健领域的拓展，如疾病的预防和早期 治疗、老年人的健康管理等，以提高人民的健康水平和生活质量。
谢谢您的聆听
THANKS
02
药物的剂型和给药方式也会影响药物的吸收和分布，如口服制
剂的生物利用度、注射剂的分布范围等。
患者的生理状态和病理状态，如年龄、性别、疾病状态等，也
03
会影响药物的吸收和分布。
03
药物代谢与排泄
药物代谢过程
氧化
药物通过氧化作用被代谢，涉及加氧、脱 氢等反应，通常由肝药酶催化。
还原
药物通过还原作用被代谢，涉及加氢、脱 氧等反应，主要在肠道菌群中进行。
药物剂型优化与改进
剂型设计
根据药物的理化性质、生物学特性和临床治疗需求，设计和开发适宜的药物剂型，以提高药物的生物利用度、稳 定性和顺应性。
剂型改进
对已上市的药物剂型进行改进，解决药物制剂在生产、储存和使用过程中存在的问题，提高药物的安全性和有效 性。
药物制剂的生产与质量控制
生产工艺研究
研究和优化药物制剂的生产工艺，确保生产过程稳定可控，提高产品质量和降低生产成本。
肺排泄
某些气体性药物可直接从肺部排 出体外。
药物代谢与排泄的影响因素
药物性质
药物的化学结构、溶解度、稳定性等性质 影响其代谢和排泄。
体内环境
体内pH值、酶的活性、肠道菌群等环境 因素影响药物的代谢和排泄。
遗传因素
个体差异的基因表达和酶活性差异影响药 物的代谢和排泄速度。
年龄与性别
不同年龄段和性别的个体对药物的代谢和 排泄能力存在差异。
生物药剂学将为个性化医疗提供技术支持，推动个体化药物的研发 和应用，以满足不同患者的需求。
医疗保健领域的拓展
生物药剂学的发展将推动医疗保健领域的拓展，如疾病的预防和早期 治疗、老年人的健康管理等，以提高人民的健康水平和生活质量。
谢谢您的聆听
THANKS
02
药物的剂型和给药方式也会影响药物的吸收和分布，如口服制
剂的生物利用度、注射剂的分布范围等。
患者的生理状态和病理状态，如年龄、性别、疾病状态等，也
03
会影响药物的吸收和分布。
03
药物代谢与排泄
药物代谢过程
氧化
药物通过氧化作用被代谢，涉及加氧、脱 氢等反应，通常由肝药酶催化。
还原
药物通过还原作用被代谢，涉及加氢、脱 氧等反应，主要在肠道菌群中进行。
药物剂型优化与改进
剂型设计
根据药物的理化性质、生物学特性和临床治疗需求，设计和开发适宜的药物剂型，以提高药物的生物利用度、稳 定性和顺应性。
剂型改进
对已上市的药物剂型进行改进，解决药物制剂在生产、储存和使用过程中存在的问题，提高药物的安全性和有效 性。
药物制剂的生产与质量控制
生产工艺研究
研究和优化药物制剂的生产工艺，确保生产过程稳定可控，提高产品质量和降低生产成本。
肺排泄
某些气体性药物可直接从肺部排 出体外。
药物代谢与排泄的影响因素
药物性质
药物的化学结构、溶解度、稳定性等性质 影响其代谢和排泄。
体内环境
体内pH值、酶的活性、肠道菌群等环境 因素影响药物的代谢和排泄。
遗传因素
个体差异的基因表达和酶活性差异影响药 物的代谢和排泄速度。
年龄与性别
不同年龄段和性别的个体对药物的代谢和 排泄能力存在差异。
《药物的分布》PPT课件
（三）影响蛋白结合的因素
动物种属：不同动物的血浆蛋白对药物 的亲和力不同，一般研究药物蛋白结合 性时常采用牛血清蛋白。
性别差异：激素类药物 生理和病理状态
年龄：血浆的容量及其组成随年龄而改变 疾病：如肝硬化、慢性肾炎，肾功能不全
四、药物与组织的亲和力
药物在体内的选择分布与不同组织对药 物的亲和力不同有关。
（二）蛋白结合与药效
药物的分布、代谢、排泄以及与相应受体结 合继而发生药理效应都以游离形式进行，因 此血中游离药物浓度的变化药物在血浆 中的一种贮存形式，能降低药物的分布与消 除速度，使血浆中游离型药物保持一定的浓 度和维持一定的时间。
毒副作用较大的药物与血浆蛋白结合可起到 减毒和保护机体的作用。
1.6
1.95
1.83
180
3.6
0.91
0.64
342
4.4
0.74
0.35
5500
15.2
0.21
0.036
17000
19
0.15
0.005
68000
31
0.094
0.001
三、药物与血浆蛋白结合率
血浆蛋白结合（plasma protein binding）: 进入血液的药物，一部分在血液中呈非结 合的游离状态存在，一部分与血浆蛋白结 合成为结合型药物，暂时失去活性，“储 存”于血液中，不能向组织器官内转运。
药物由血液向脑内的转运还存在主动转运 机制，如氨基酸等。
二、提高药物脑内分布的方法
颈动脉灌注高渗甘露醇溶液，使血脑屏障暂 时打开，增加药物入脑。
对药物结构进行改造，引入亲脂性基团，制 成前药，增加化合物脂溶性。
使用高分子材料，将药物制成纳米粒，可提 高药物的脑内分布。
生物药剂学概述PPT课件
3、根据机体的生理功能设计缓控释制剂
根据消化道各 pH值，药物转 运时间、酶与 细菌对药物及 辅料的作用， 设计胃肠道给 药系统 ---
胃漂浮制剂、生 物黏附制剂、结 肠定位给药系统
4、研究微粒给药系统在血液循环中的命运 为靶向给药系统设计奠定基础 长循环脂质体
Doxorubicin
85~100 nm
析技术、人工神经网络）
（一）生物药剂学分类系统
高
溶解度
III
溶解度好 透过性不好
I
溶解度好
透过性好
IV
溶解度不好 透过性不好
低 透过性
II
溶解度不好 透过性好
高
低
（二）药物的吸收预测
“The rule of five”: 当化合物的理化参数满足下列任意两项时，化合物 在小肠中的吸收就差 分子量大于500； 氢键给体数大于5个； 氢键受体数大于10个； logP值大于5.0
diINF-7 Anti-EGFR
3、药物的细胞内靶向与胞内动力学
4、根据药物的分子结构预测药物的吸收
可根据药物的分子片段、原子贡献、分子容积、氢键等， 计算药物通过各种生物膜的渗透性，预测药物吸收； 药物透过小肠的渗透系数受形成氢键能力、分子大小、分 子所带电荷和极化率等因素影响； 用动力学分子极性表面积(PSAD)预测药物在小肠等生物膜 中的吸收速率； 以氢键酸度和氢键碱度表示化合物形成氢键的能力，与药 物经皮渗透系数相关； 用原子净电荷预测药物透过角膜的吸收能力,氢键给体的正 电荷和氢键受体的负电荷较大时，药物透过角膜的吸收系数 较小，说明化合物形成氢键能力较强时对药物透过角膜的吸 收不利。
建立各种新给药途径体外实验方法 建立模拟体内吸收的体外模型
《生物药剂学》PPT课件
七、生物利用度与 生物等效性
生物利用度
生物利用度(bioavailability,BA)是指药物吸 收进入大循环的速度与程度。
生物利用度可分绝对生物利用度与相对生物利 用度。
绝对生物利用度是以静脉注射制剂为参比标准, 通常用于原料药及新剂型的研究
相对生物利用度则是剂型之间或同种剂型不同 制剂之间的比较研究,一般是以吸收最好的剂 型或制剂为参比标准。
体内吸收曲线可通过Wagner-Nelson法 或Loo-Reegelman法求得。
体外溶出时间过程和体内时间 过程的参数之间存在相关关系。
这一相关的方法主要是利用统计矩分析原理, 可以将体外平均溶出时间和体内平均滞留时间 或体内平均溶出时间进行比较。
如:a：体外平均溶出时间对体内平均溶出时间 B：体外平均溶出时间对体内平均滞留时间 C：体外溶出速度常数对体内吸收速度常数
生物等效性标准是试验制剂生物利用度 的参数AUC平均值的90%可信限, 应落 在 标 准 参 比 制 剂 的 80 ％ -125% 置 信 区 间之间。Cmax则在70%-145％之间。
生物等效性统计分析
统计分析宜采用方差分析、双单侧检验、 置信区间、内叶斯分析等
由于AUC,因不呈正态分布,应先将其进行 对数转换,才可进行方差分析。
如试验制剂与参比制剂两种进行比较则采用双 处理、两周期随机交叉试验设计
两周期间称洗净期,一般相当药物10个半衰期, 通常一周
给药剂量一般应与该制剂临床治疗剂量一致, 且被试验制剂与标准制剂总剂量应相等。如非 临床治疗剂量,应提供剂量设置的足够依据。 若剂量不等应说明原因
对非线性动力学的药物要用两个不同剂量进行 试验
AUCo-t用梯形法计算。
生物利用度
生物利用度(bioavailability,BA)是指药物吸 收进入大循环的速度与程度。
生物利用度可分绝对生物利用度与相对生物利 用度。
绝对生物利用度是以静脉注射制剂为参比标准, 通常用于原料药及新剂型的研究
相对生物利用度则是剂型之间或同种剂型不同 制剂之间的比较研究,一般是以吸收最好的剂 型或制剂为参比标准。
体内吸收曲线可通过Wagner-Nelson法 或Loo-Reegelman法求得。
体外溶出时间过程和体内时间 过程的参数之间存在相关关系。
这一相关的方法主要是利用统计矩分析原理, 可以将体外平均溶出时间和体内平均滞留时间 或体内平均溶出时间进行比较。
如:a：体外平均溶出时间对体内平均溶出时间 B：体外平均溶出时间对体内平均滞留时间 C：体外溶出速度常数对体内吸收速度常数
生物等效性标准是试验制剂生物利用度 的参数AUC平均值的90%可信限, 应落 在 标 准 参 比 制 剂 的 80 ％ -125% 置 信 区 间之间。Cmax则在70%-145％之间。
生物等效性统计分析
统计分析宜采用方差分析、双单侧检验、 置信区间、内叶斯分析等
由于AUC,因不呈正态分布,应先将其进行 对数转换,才可进行方差分析。
如试验制剂与参比制剂两种进行比较则采用双 处理、两周期随机交叉试验设计
两周期间称洗净期,一般相当药物10个半衰期, 通常一周
给药剂量一般应与该制剂临床治疗剂量一致, 且被试验制剂与标准制剂总剂量应相等。如非 临床治疗剂量,应提供剂量设置的足够依据。 若剂量不等应说明原因
对非线性动力学的药物要用两个不同剂量进行 试验
AUCo-t用梯形法计算。
生物药剂学 PPT
生物药剂学 PPT生物药剂学是一门综合性学科，涵盖了细胞生物学、生物化学、免疫学等多个方面的知识，主要研究利用生物制剂治疗疾病的技术和方法。
本文将简要介绍生物药剂学的基本概念、分类、生产与质量控制以及未来发展方向等内容。
一、基本概念生物药剂学是指利用生物技术生产并应用生物制剂治疗疾病的一门科学，主要包括生物制剂的研发、生产工艺的改进、品质控制、安全评价等方面的研究与应用。
生物制剂是指使用生物技术生产的治疗性药物，通常由生命体系分离、培养、纯化或基因工程生产等过程得到。
二、分类生物制剂可以按照生产工艺、来源、治疗目的等不同标准进行分类。
按照来源可分为人源性生物制剂、动物源性生物制剂和微生物源性生物制剂，其中人源性生物制剂包括各种生长因子、细胞因子、抗体、血液制剂等；动物源性生物制剂包括胰岛素、促性腺激素、肝素等；微生物源性生物制剂包括抗生素、疫苗等。
按照治疗目的可分为抗肿瘤生物制剂、免疫调节剂、神经系统药物、血液制剂等。
此外，也可以按照给药途径分为口服制剂、注射制剂、贴剂等。
三、生产与质量控制生物制剂的生产是一个复杂的过程，涉及到细胞培养、纯化、表征等多个环节，因此需要严格的质量控制措施来确保生产的药品质量和安全性。
生物制剂的生产通常通过以下几个步骤进行：1.微生物或细胞的培养：生产生物制剂的第一步是筛选出专用的微生物或细胞，并在合适的条件下进行无菌培养，通过调节温度、氧气浓度、培养基组成等条件，使其合成所需要的目标分子。
2.产品的分离与纯化：在微生物或细胞培养过程中分泌出来的目标产物需要经过分离、纯化等多个步骤才能得到具有高纯度的产品。
这些步骤包括离心、过滤、柱层析、凝胶电泳等。
3.产品的表征与质量控制：生物制剂的生产需要对产品进行多种表征和质量控制，包括重组蛋白的活性、结构、可溶性、纯度等方面的测试，以保证药品的内在质量和安全性。
四、未来发展方向随着生物技术和生物制剂研究的不断进步，生物药剂学将面临更多的机遇和挑战。
《生物药剂学》课件
《生物药剂学》PPT课件
介绍《生物药剂学》的定义和概述，生物药剂的分类和特点，以及生物药剂 的研究与开发。
生物药剂的研究与开发
1
药效评估
2
评估药物对目标疾病的疗效和副作用。
3
临床试验
4
在人类身上进行试验，验证生物药剂的 疗效和安全性。
药剂的筛选
通过严格的实验和测试，确定合适的生 物药剂候选。
临床前研究
生物药剂在疾病治疗中的优势
1 高效性
生物药剂能够更准确、更有效地治疗疾病。
2 持久性
生物药剂的疗效可以持续一段较长的时间。
3 可自我调节
生物药剂可以根据患者的状态自我调节剂量 和治疗方案。
4 降低抗药性
生物药剂的作用机制使其不易出现药物抗性。
生物药剂与传统药剂的比较
传统药剂
化学合成的药物，作用机制较为单一。
传统药剂
毒副作用较大，易产生耐药性。
生物药剂
主要由生物大分子制成，作用机制复杂多样。
生物药剂
毒副作用较小，耐药性低。
展望：生物药剂发展的前景和挑战
1
前景
随着科技的发展，生物药剂将成为未来医学领域的主要发展方向。
2
挑战
生物药剂的研发需要大量的资金和时间，同时还面临着法规监管等问题。
3
机遇
生物药剂的不断创新和进步将为人类健康带来更多的机遇和福祉。
进行小鼠和大鼠的体内实验，评估药物 的安全性和疗效。
生物药剂在临床应用中的作用
个体化治疗
生物药剂可以根据患者的遗传信 息和疾病特征制定个性化的治 疗方案。
靶向治疗
生物药剂可以选择性地作用于疾 病相关的靶点，减少对健康细胞 的不良影响。
介绍《生物药剂学》的定义和概述，生物药剂的分类和特点，以及生物药剂 的研究与开发。
生物药剂的研究与开发
1
药效评估
2
评估药物对目标疾病的疗效和副作用。
3
临床试验
4
在人类身上进行试验，验证生物药剂的 疗效和安全性。
药剂的筛选
通过严格的实验和测试，确定合适的生 物药剂候选。
临床前研究
生物药剂在疾病治疗中的优势
1 高效性
生物药剂能够更准确、更有效地治疗疾病。
2 持久性
生物药剂的疗效可以持续一段较长的时间。
3 可自我调节
生物药剂可以根据患者的状态自我调节剂量 和治疗方案。
4 降低抗药性
生物药剂的作用机制使其不易出现药物抗性。
生物药剂与传统药剂的比较
传统药剂
化学合成的药物，作用机制较为单一。
传统药剂
毒副作用较大，易产生耐药性。
生物药剂
主要由生物大分子制成，作用机制复杂多样。
生物药剂
毒副作用较小，耐药性低。
展望：生物药剂发展的前景和挑战
1
前景
随着科技的发展，生物药剂将成为未来医学领域的主要发展方向。
2
挑战
生物药剂的研发需要大量的资金和时间，同时还面临着法规监管等问题。
3
机遇
生物药剂的不断创新和进步将为人类健康带来更多的机遇和福祉。
进行小鼠和大鼠的体内实验，评估药物 的安全性和疗效。
生物药剂在临床应用中的作用
个体化治疗
生物药剂可以根据患者的遗传信 息和疾病特征制定个性化的治 疗方案。
靶向治疗
生物药剂可以选择性地作用于疾 病相关的靶点，减少对健康细胞 的不良影响。
生物药剂学第四章 药物分布
二、药物与血浆蛋白结合率对分布的影响
血浆蛋白结合的特点 ❖ 转运速度取决于血液中游离型药物浓度 ❖ 蛋白结合的可逆性、饱和性、竞争性 ❖ 蛋白结合可作为药物贮库 ❖ 置换现象
二、药物与血浆蛋白结合率对分布的影响
蛋白结合与药效 • 可降低药物的分布与消除速度，延长作用时间 • 有减毒和保护机体的作用 • 血浆游离药物浓度和药物疗效
第四节 脑内分布
一、血脑屏障概念： 脑组织对外来物质有选择的摄取的能力称为血脑
屏障(blood-brain barrier BBB)，其功能在于保护中 枢神经系统使其具有稳定的化学环境。
一、血脑屏障
血脑屏障的生理基础： －神经胶质细 －无膜孔的毛细血管壁 － 脂质屏障
血脑屏障的生理基础 － 血液-脑组织屏障 － 血液-脑脊液屏障 － 脑脊液-脑屏障
➢ 蓄积(accumulation) ：长期连续用药时，机体 某些组织中的药物浓度有逐渐升高的趋势。
➢ 主要原因：药物对组织有特殊的亲和性 ➢ 结合物不易透过细胞膜，使药物蓄积在组织中 ➢ 例如：地高辛、四环素
四、药物的体内分布与生物膜
➢ 生物膜是细胞与外界物质交换的重要部位； ➢ 与药物转运相关的受体、转运体的影响； ➢ 某些受体、转运体在多数肿瘤细胞高表达；
• 脂质体、微球、毫微粒、复合乳剂等载体制剂淋巴分布 的倾向性高，不同乳剂给药的淋巴浓度以W/O/W型＞ W/O型＞O/W型为序。
四、从消化管向淋巴液的转运
➢ 大分子脂溶性药物以淋巴管转运为主； ➢ 药物通过甘油硬脂酸通路进入肠系膜淋巴管中； ➢ 脂质体、固体脂质纳米粒以乳糜微粒靶向淋巴。
第四节 脑内分布
➢ 药物的脂溶性影响分布；
❖ 亲脂性越大越易透过血脑屏障 ❖ 5位无取代，无活性； ❖ 5位取代基碳原子总数大于4，开始显效
生物药剂学ppt课件
状皱壁，黏膜上有大量的绒毛和微绒毛，故有效 吸收面积极大，可达100m2。其中绒毛和微绒毛最 多的是十二指肠，向下逐渐减少。 • 小肠是药物吸收的主要部位，吸收以被动扩散为 主。由于小肠中（特别是十二指肠）存在着许多 特异性载体，所以小肠也是某些药物主动转运的 特异吸收部位（特别是十二指肠）。 • 肠液的pH约5-7，是弱碱性药物吸收的最佳环境
• 当胃空速率增加时，多数药物吸收加快。 但有部位特异主动转运的药物如维生素B2等 的吸收量可能降低。
• 胃空速率增加，对在胃中不稳定的药物和 希望速效的药物更有利。
• 影响胃空速率的因素
• 食物理化性质的影响 • 胃内容物的粘度、渗透压 • 食物的组成 • 药物的影响
• 循环系统的影响
• 血液循环加快，胃血流能增加，使药物吸收 增加。如饮酒能加快粘膜的血流速度，从而 增加巴比妥类催眠药的吸收。
• 单纯扩散 • 膜孔转运
特点：
• 顺浓度梯度 • 不需要载体，无转运饱和现象和同类物竞争抑制
现象 • 不需要能量，不受细胞代谢抑制剂的影响
• 促进扩散：药物在载体的作用下，由高 浓度区转运到低浓度区
特点：
需要载体，有同类物竞争抑制现象和饱和现象 不需要能量，不受细胞代谢抑制剂的影响
• 主动转运：药物在载体和酶促系统的作 用下，由低浓度区到高浓度区的转运过 程。
• 大多数药物属于有机弱酸或弱碱，其吸收 多属于被动扩散过程。
• 弱酸性药物在胃液pH下主要以非离子型存 在，吸收较好；而弱碱性药物在肠液pH下 非离子比例大，吸收较好。
• 胃空速率的影响
• 胃内容物经幽门向小肠排出称胃排空。
• 单位时间胃内容物的排出量称胃空速率。
• 药物以小肠吸收为主，而胃空速率反映了 药物到达小肠的速度，故对药物的起效快 慢，药效强弱和持续时间均有明显影响。
• 当胃空速率增加时，多数药物吸收加快。 但有部位特异主动转运的药物如维生素B2等 的吸收量可能降低。
• 胃空速率增加，对在胃中不稳定的药物和 希望速效的药物更有利。
• 影响胃空速率的因素
• 食物理化性质的影响 • 胃内容物的粘度、渗透压 • 食物的组成 • 药物的影响
• 循环系统的影响
• 血液循环加快，胃血流能增加，使药物吸收 增加。如饮酒能加快粘膜的血流速度，从而 增加巴比妥类催眠药的吸收。
• 单纯扩散 • 膜孔转运
特点：
• 顺浓度梯度 • 不需要载体，无转运饱和现象和同类物竞争抑制
现象 • 不需要能量，不受细胞代谢抑制剂的影响
• 促进扩散：药物在载体的作用下，由高 浓度区转运到低浓度区
特点：
需要载体，有同类物竞争抑制现象和饱和现象 不需要能量，不受细胞代谢抑制剂的影响
• 主动转运：药物在载体和酶促系统的作 用下，由低浓度区到高浓度区的转运过 程。
• 大多数药物属于有机弱酸或弱碱，其吸收 多属于被动扩散过程。
• 弱酸性药物在胃液pH下主要以非离子型存 在，吸收较好；而弱碱性药物在肠液pH下 非离子比例大，吸收较好。
• 胃空速率的影响
• 胃内容物经幽门向小肠排出称胃排空。
• 单位时间胃内容物的排出量称胃空速率。
• 药物以小肠吸收为主，而胃空速率反映了 药物到达小肠的速度，故对药物的起效快 慢，药效强弱和持续时间均有明显影响。
第四章 药物的分布PPT课件
第四章 药物的分布
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1
第一节 概 述
定义： 药物的分布（distribution）是指药 物从给药部位吸收进入血液后，由循 环系统运送至体内各脏器、组织、体 液和细胞的转运过程。
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2
分布（distribution）：
药物分布涉及到：药物作用的强度 药物作用的速度 药物在体内持续的时间 药物的毒副作用 药物在组织内蓄积
血药浓度→药效 ※持续时间→消除速度
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7
❖ 药物与组织有亲和力，从血液去组织的游离 药物多
❖ 到达非病灶部位：毒副作用 ❖ 到达病灶部位：适当浓度，发挥药效
超过浓度、脾、肺、肾）的速度 一样，回来的量与组织亲和力强弱有关
❖ 停止用药后，非病灶部位的游离药物又回到 血液，重新分布到病灶部位
蓄积的意义：药物贮库 和 药物中毒
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11
三、药物的体内分布与蓄积
❖蓄积发生在非药理作用部位，往往产生毒副 作用
❖ex. 四环素沉积于骨骼、牙齿 ❖ 汞、锑、砷等重金属沉积在肝、肾等内 ❖ 脏组织中 ❖ 吩噻嗪与黑色素作用，引起视网膜病变
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12
四、表观分布容积
1. 定义： 在假设药物充分分布的前提下，体内药物按
完整版课件
9
二、组织分布与化学结构
结构差异（脂溶性）
戊巴比妥与硫喷妥
构型差异
普萘洛尔 、环己烯巴比妥、布洛芬
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三、药物的体内分布与蓄积
蓄积概念：药物连续应用时，某组织中的药 物浓度有逐渐升高的趋势
蓄积产生原因
• 药物对某些组织有特殊亲和性 • 药物从组织解脱入血的速度比进入组织速度慢
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第一节 概 述
定义： 药物的分布（distribution）是指药 物从给药部位吸收进入血液后，由循 环系统运送至体内各脏器、组织、体 液和细胞的转运过程。
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分布（distribution）：
药物分布涉及到：药物作用的强度 药物作用的速度 药物在体内持续的时间 药物的毒副作用 药物在组织内蓄积
血药浓度→药效 ※持续时间→消除速度
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❖ 药物与组织有亲和力，从血液去组织的游离 药物多
❖ 到达非病灶部位：毒副作用 ❖ 到达病灶部位：适当浓度，发挥药效
超过浓度、脾、肺、肾）的速度 一样，回来的量与组织亲和力强弱有关
❖ 停止用药后，非病灶部位的游离药物又回到 血液，重新分布到病灶部位
蓄积的意义：药物贮库 和 药物中毒
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三、药物的体内分布与蓄积
❖蓄积发生在非药理作用部位，往往产生毒副 作用
❖ex. 四环素沉积于骨骼、牙齿 ❖ 汞、锑、砷等重金属沉积在肝、肾等内 ❖ 脏组织中 ❖ 吩噻嗪与黑色素作用，引起视网膜病变
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四、表观分布容积
1. 定义： 在假设药物充分分布的前提下，体内药物按
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二、组织分布与化学结构
结构差异（脂溶性）
戊巴比妥与硫喷妥
构型差异
普萘洛尔 、环己烯巴比妥、布洛芬
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三、药物的体内分布与蓄积
蓄积概念：药物连续应用时，某组织中的药 物浓度有逐渐升高的趋势
蓄积产生原因
• 药物对某些组织有特殊亲和性 • 药物从组织解脱入血的速度比进入组织速度慢
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影响组织分布的因素
供给组织的血流量 组织细胞膜的透过性 组织细胞外液和组织细胞内液ph差异 药物与组织细胞内成分的结合 药物与血浆蛋白的结合 药物的累积
供给组织的血流量
吸收的药物向组织分布是通过血液循 环进行的，组织血流量决定药物向组 织转运速度。
人体各组织的血流量
从表看出肾，副肾、 甲状腺，肝，脑，心 血流量大，分布快
表观分布容积与真实分布容积相当
有些物质由于基本上不 与血浆蛋白或组织相结合，故表 观分布容积与真实分布容积相当。
伊文思蓝或吲哚花青绿等高分子物质静注给药后基本上 仅分布在血浆中，故可用它们来估算血浆容积。
溴或氯等离子能很快分布到细 胞外液但很难通过细胞膜， 故可用它们来估算细胞外液。
重水或安替比林等物质能很快分布到整个体液，可估算 总体液容积。
从血管向淋巴管转运影响因素
毛细血管的通透性 透过部位 药物性质 血浆蛋白结合率 毛细管的血压、组织液的静压、血浆和组织液
的胶体渗透压
表观分布容积与真实分布容积不相当
组织中药物浓度比血液中药物浓度低，则V将比 实际分布容积小。水溶性药物或血浆蛋白结合 率高的药物，例如水杨酸、青霉素、磺胺等有 机酸类药物，主要存在于血液中，不易进入细 胞内或脂肪组织中，故V较小。
组织中药物浓度高于血液中药物浓度，则V将比 实际分布容积大。脂溶性的药物易被细胞或组 织摄取，血药浓度较低，可是V值常超过体液总 量，如地高辛的表观分布容积为600L。
皮肤，肌肉，脂肪 等血流量小，分布慢。
组织细胞膜的透过性
药物从循环系统向组织转移，必须先从毛细血 管中渗出，毛细血管壁具有微孔的类脂质屏障， 管壁很薄，未与血浆蛋白结合的游离型及分子 量在200-800的小分子药物很容易透过。
随药物分子量的增加，膜孔透过性变小，当分 子半径增大至3nm时，其透过变得极慢。
在淋巴管内给药则药物全部进入淋巴系统 在组织间隙给药，则药物分别向血管和淋巴管
转运 而消化道、鼻粘膜或皮肤给药后，药物透过给
药部位的上皮细胞后，也分别进入血液和淋巴 系统
1、毛细血管2、毛细淋巴管3、组织间 隙4、管腔吸收
药物向淋巴转动过程
药物 从血管向淋巴管转运 药物从组织间隙向淋巴系统转运 药物从管腔及皮肤向淋巴管转运
动物种属差别 性别差别（水杨酸血浆蛋白结合率女性高于男
性) 生理和病理状态（年龄、病变。如肝、肾功能
不全时，血浆内蛋白含量低，某些药游离的增加， 出现毒副作用。）
药物的蓄积
当药物对组织有特殊的亲和性时，该组织往往 就起了一种贮存的作用。此时常看到药物从组 织解离进入血液的速度要比进入组织的速度慢。 这样当连续用药时，能引起组织中药物浓度逐 渐上升的趋势，这种现象称为蓄积。
一些水溶性物质对毛细血管的透过性
组织细胞外液和组织细胞内液ph差异
组织外液的pH与血浆pH（7.4）相同。 组织内液pH因组织不同，各不相同。 由于细胞内，外液存在pH差异，非结合型药物
浓度在血液内和组织细胞内是不同的。故在各 组织中浓度不同。
脑、心、骨骼肌、红细胞、肝脏、胃壁 细胞pH.
表观分布容积不是指体内含药物的真实容积， 也没有生理学意义，但表观分布容积与药物的 蛋白质结合及药物在组织中分布密切相关，可 以用来评价体内药物分布的程度。
人真实体液的组成
人的体液是由细胞内液、细胞间液和血浆 三部分组成的。
体重60kg的成人约有总体液36L,其中血浆 约2.5L,细胞间液约8L,细胞内液约25L。
磺胺嘧啶的蛋白结合率较低，脑脊液中的浓度较 高，所以在治疗流行性脑 膜炎时常首选磺胺嘧啶
药物于血浆蛋白的结合有饱和性竞争性。 当同时使用两种药物，其中一种血浆蛋白 结合率高。置换出另种药物，使药物分布 发生变化，甚至出现毒副作用。
影响蛋白结合的因素
药物的理化性质、给药剂量、药物与蛋白的亲 合力及药物相互作用。
药物与血浆蛋白的结合
血液分红细胞与血浆两部分，血液中存在药物，对药 物分布，排泄起作用的部分仍为血浆中药物。
药物进入血液后，一部分与血浆蛋白结合成结合型。 一部分是非结合型的游离状态—游离态。
游离态药物可以自由的向血管外扩散，渗入到组织中。 所以药物转运到组织决定于血浆中游离型药物的浓度。
药物与血浆蛋白结合是一种可逆结合过程，血浆中药 物的游离型和结合型之间保持着动态平衡关系，药物 与血浆蛋白的结合也是药物的一种储存形式。
药物长时间滞留组织内的蓄积现象未必都是好 事，由于蓄积过多而产生毒副作用，往往并不 是所期望的。
蓄积的机制
主动转运 吞噬作用 组织结合 细胞内代谢 细胞介质的ph变化
药物在淋巴管系统的转运
体循环包括血液循环和淋巴循环。 淋巴循环慢，但有意义。 1、治疗免疫方面的疾病，炎症，癌转移等药物。 2、可以避免肝脏的首过作用。
药物分布生物药剂学 详解(ppt)
（优选）药物分布生物药剂学
药物向组织内分布
在血液中不与红细 胞、血浆蛋白等的血 液成分相结合的药物， 即非结合的药物通过 毛细管壁向组织细胞 外液分布，然后透过 组织细胞膜向细胞内 分布。
表观分布容积
是将全血或血浆中的药物浓度与体内药量联系 起来的比例常数，是药动学的一个重要参数。Leabharlann 药物与组织细胞内成分的结合
药物分子与某组织内成分有特殊亲和性，使该 组织中药物浓度很高。
在体内与药物结合的物质，除血浆蛋白外，其 它组织细胞内存在的蛋白、脂肪、DNA、酶以 及粘多糖类高分子物质亦能与药物发生非特异 性结合。这种结合的原理与血浆蛋白结合的原 理相同。
结合是可逆的，药物在组织与血液中保持动态 平衡。但结合物不易渗出，故组织浓度高于血 浆浓度。
淋巴循环与淋巴管的构造
毛细淋巴管管壁的结构与毛细血管基本类似，但 通透性更高
毛细淋巴管为一端封闭的小管，组织液过量时即 进入淋巴管成为淋巴液。
全身淋巴管汇成两条总淋巴管（胸导管及右淋巴 导管）
药物向淋巴系统转运的途径随给药方法 的不同而异
药物血管内给药时，药物需经组织间隙液扩散 进入淋巴毛细管