遗传性黑色素疾病(复旦大学博士学位论文节选)

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基因科研革命突破,免疫疗法出新成果

基因科研革命突破，免疫疗法出新成果作者：王淼来源：《现代养生·上半月》2018年第10期近年，精准医疗与基因科技发展突飞猛进，尤其在治疗癌症和遗传性疾病方面的研究，已取得几项革命性的突破。

从标靶治疗到最新的免疫疗法，针对多种常见癌症的治疗皆有新成果，而在基因科研方面更加振奋人心，先后成功研发抑制罕见疾病“亨特综合症”症状的CART-T基因疗法以及遗传性视网膜疾病“莱伯氏先天性黑蒙症”的基因药物，让先天失明者重见曙光。

协助脱离黑暗世界过去，遗传性眼疾既无法预防，也被认定为束手无策。

然而，随着医疗科研的精进，不断取得重大突破，最新的突破就是美国食品药物管理局于2017年正式核准首个遗传性疾病的基因治療药物“Luxturna”。

此药是由Spark Therapeutics研发，主要是透过修复患者等位基因RPE65突变，以达到治疗效果。

莱伯氏先天性黑蒙症是一种新生儿出生一年内就发病的罕见遗传性视网膜遗传病，每10万人中有2～3人不幸遗传发病，会造成严重视力损伤。

在美国、欧洲和其他地区，LCA患者约有6000人。

观察及侦测LCA症状通常出现在婴儿的目光不会追随悬挂晃动着的玩偶，对刺眼的光源毫不避让等异常表现。

随着年岁增长，患者的视野会越来越模糊，到中年时彻底失明，无药可治。

科研发现，此眼疾是因RPE65基因有缺陷，导致患者的维生素A无法回收，不能和蛋白结合，从而导致视紫红质缺失，视觉讯号无法传导至大脑，因而影响视力。

RPE65也是至今发现的22个致病基因中最常见的类型之一，约占总患者的6%。

Luxturna则是通过单链DNA缺陷性病毒——腺相关病毒（AAV），为视网膜补上正常的RPE65基因。

产生正常RPE65蛋白这项革命性的新突破基因疗法，是通过一根极细的针，将载有数以亿计的RPE65基因的AAV病毒，注射在视网膜下腔，注射的精确位置在视网膜色素上皮细胞和脉络膜之间，即视网膜细胞的入口，继而产生正常的RPE65蛋白，然后把视网膜修复好。

一例散发遗传性对称性色素异常症ADAR1基因新突变

一例散发遗传性对称性色素异常症ADAR1基因新突变吉津;郭琴;章若画;李明【摘要】Objective: To detect the mutation of ADAR1 gene in one sporadic case with dyschromatosis symmetrica hereditaria (DSH). Methods: Peripheral blood DNA was extracted from one sporadic patient with DSH, his normal parents and 100 healthy controls. The exons of ADAR1 and intronic flanking sequences were amplified by polymerase chain reaction ( PCR) and the products were sequenced by sanger sequencing. Re-sults: A novel nonsense mutation c.1162G>T (P.E388X) in exon2 was identified, which cause truncated pro-tein in this patient. This mutation was not found in his parents and controls. Conclusion: A novel nonsense mutation c.1162G>T in the ADAR1 gene may underlies the DSH in this patient, which is the first report in the data base.%目的: 对1例散发遗传性对称性色素异常症患者ADAR1基因中可能存在的突变进行检测.方法: 提取1例散发遗传性对称性色素异常症患者及其正常双亲和另外100份无亲缘关系正常人外周血DNA,采用聚合酶链反应方法扩增ADAR1基因的全部外显子及内含子侧翼序列并利用San-ger测序技术进行序列鉴定.结果: 患者ADAR1基因检测到第2号外显子存在一个新发的无义突变,即c.1162G>T,第388位密码子翻译终止,(P.E388X),导致该基因翻译的蛋白截短.其正常双亲及无亲缘关系对照外周血中均未发现此突变.结论: ADAR1基因 c.1162G>T突变可能与该例患者DSH发病有关,为国内外首次报道.【期刊名称】《中国麻风皮肤病杂志》【年(卷),期】2018(034)006【总页数】3页(P321-323)【关键词】遗传性对称性色素异常症;基因突变;ADAR1基因【作者】吉津;郭琴;章若画;李明【作者单位】南京中医药大学附属江苏省中医院皮肤科,南京,210029;南京中医药大学附属江苏省中医院皮肤科,南京,210029;南京中医药大学附属江苏省中医院皮肤科,南京,210029;上海交通大学附属新华医院皮肤科,上海,200029【正文语种】中文遗传性对称性色素异常症(Dyschromatosis symmetrica hereditaria DSH)是一种少见的主要表现为常染色体显性遗传的具有高度外显率色素异常性皮肤病[1]。

美国科学家通过修改血液干细胞基因来治疗黑色索瘤病

据２１年１０１２月８日《技日报》引美国物理学家组科援
织网报道，国科学家首次通过实验证明，以在活的生物美可
望，实现利用自身的ＤＡ序列信息进行有针对性的健康维Ｎ
护和疾病治疗的愿望不久就有可能成为现实。
据２１０２年１５日《月科技日报》引美国物理学家组织援网２１０２年１月４日报道，国怀俄明大学教授唐・维斯美贾及其同事培育出了一种能够吐出含有蜘蛛丝蛋白的合成纤维（即蚕丝）的新型转基因蚕。这种合成纤维比普通蚕丝坚
法意义重大。研究人员计划进行临床试验以测试这种方法的效果。
一
・
７・９
染方面表现最好。接触一次病毒后，没有接受疫苗的猴子
中，３４感染了ＳＶ；有／Ｉ而接受新疫苗 “ 庇护” 的猴子中，只有
１％感染。２
我国研制的全球首个戊型肝炎疫苗获准上市
体能依附到环绕在病毒周围的“ 包膜 ” 白之上对抗ＳＶ病蛋Ｉ
毒。而在那些已经感染了病毒但病毒浓度很低的实验鼠身上，则发现了不同的对抗包膜蛋白和另一个ＳＶ蛋白的免疫Ｉ
反应，中的一些免疫反应也出现在一些ＨＶ疫苗实验中。其Ｉ据２１０２年１月１２日《技日报》科报道，由厦门大学、养生堂万泰公司联合研制的 “ 组戊型肝炎疫苗（重大肠埃希
据生物通网２１０２年１月５日报道，白质组学（ｒ— 蛋ｐｏｔｏｉｓ无疑已经成为了功能基因组学研究的重点，ｅｍｃ）目前已经能够快速准确地提取并鉴定蛋白，至达到了高通量飞克甚分子量（ｍ１数量级。但是，ｆｏ）一个成熟蛋白质的生物学活性

父母可能把这8种癌“遗传”给下一代

父母可能把这8种癌“遗传”给下一代作者：罗荣城来源：《婚育与健康》2019年第09期父辈患癌是否一定会遗传给下一代？有癌症家族史的人能否逃脱“命运的审判”？在我们面临的所有疾病中，癌症是最令人恐惧的疾病之一。

简单来说，癌症是由于一组或多组基因突变导致的细胞功能异常，形成了快速、无限制生长的恶性肿瘤。

我们都知道基因会代代相传，因此遗传也是致癌因素之一。

父辈患癌是否一定会遗传给下一代？有癌症家族史的人能否逃脱“命运的审判”？癌症本质是基因病说到癌症遗传，有个例子非常值得一提。

2013年5月，美国女演员安吉丽娜·朱莉在《纽约时报》上发表的文章《我的医疗选择》提到：“我自身携带一个‘错误’的基因——brca1，这让我有87%的概率患乳腺癌，50%的可能患卵巢癌。

完成切除乳腺后，我的乳腺癌患病风险从87%降至5%，我的孩子们不必再担心因为乳腺癌而失去自己的妈妈了。

”朱莉称，她的母亲与乳腺癌搏斗十余年后，于56岁时去世。

朱莉通过基因检测，发现自己从母亲那里遗传了同样的突变基因，毅然选择预防性地双乳切除，这在当时非常轰动。

与此同时，她的故事也让更多人意识到癌症会遗传，越来越多人关心，亲人患癌是不是意味着自己也有很大风险。

从癌症家族性聚集的现象到肿瘤分子流行病学的研究，都证明癌症存在遗传倾向。

癌症本质上是一种基因病——原本在正常细胞中发挥重要生理作用的基因，在某些条件下，如病毒感染、化学致癌物或辐射作用等，被异常激活，转变为致癌基因，诱导细胞发生癌变。

基因作为遗传的基本单位，确实可能导致某些癌症的遗传。

不过，遗传过程本身非常复杂，不同癌症的遗传概率及遗传基础有很大差别。

通俗地讲，癌症遗传的往往不是癌症本身，而是癌症的“易感性”。

以朱莉为例，她携有brca1基因就会使她比普通人更易患乳腺癌、卵巢癌，或者她患癌的时间可能较一般人更早。

癌症遗传有别于普通遗传病，与“爸爸得什么病，儿子就得什么病”不同。

·癌症的遗传可能出现多人患不同癌症的现象，一个基因的致病突变可能导致多种癌症，例如brca1基因发生突变后，可能导致乳腺癌，还可能导致卵巢癌等。

新生儿白化病

类白化病
常染色体隐性或常染色体显性遗传，呈不完全白化病表现，头发及皮肤较全身白化病色素深一些，但两眼一般，仅有些畏光。
ChediakHigashu病
眼及皮肤色素减少，虹膜半透明，发呈淡棕色或银灰色，伴有白细胞功能缺陷，易受到细菌、病毒感染，粒细胞减少，常在10岁内死亡。
白癜风
发病于任何年龄，皮肤明显色素减退斑，呈乳白色，边界清楚，边缘有色素加深带，好发于背部、手臂、面部、颈部，常为局限性或全身性。
临床表现
眼皮肤白化病：一般为常染色体隐性遗传病，个别有显性遗传的报道，本病主要存在三个类型：
I型：酪氨酸酶阴性型：酪氨酸酶活性丧失或者明显减退，皮肤毛发变白，虹膜浅灰色或者透明，瞳孔红色，视网膜无色素，畏光，眼球震颤，视力减退。持续终身。
II型：酪氨酸酶阳性型：出生时有少量色素或无色素，皮肤变淡，眼部体征同上，但较轻，而畏光、眼球震颤、视力减退少见，随着年龄增长，皮肤、毛发及眼色素有加深倾向，但不能达到正常，可出现雀斑和色素痣，在日光辐射后变化同上，轻者接近正常人。
新生儿白化病
十分秀气
概念
白化病是遗传性黑色素合成障碍引起的色素减少性疾病，病变累及眼、皮肤、毛发，根据其不同表现，分为眼皮肤白化病和眼白化病。患者由于黑色素的缺乏，皮肤黑色素减少、对紫外光辅射敏感，易患皮肤癌；眼部白化病可导致畏光、眼视网膜和虹膜色素减低、并引起视网膜中央凹发育不良、眼球震颤、斜视、视神经根发育异常等导致视力减退，甚至双眼视力丧失。
黄色突变型：出生时表现与酪氨酸酶阴性者相似，白色毛发，粉红色皮肤和灰色眼睛，在供给大量酪氨酸合并多巴半胱氨酸时可形成蜡黄色，不能形成真正的黑色素。6月至1岁时发生黄红色，中等度红色反光，眼球震颤。

黑棘皮病

鉴别诊断
• 3. Addison病（阿狄森氏病、爱迪生病）又称原发性慢性肾上腺皮质功能减退症 (chronic adrenocortical hypofunction)，是肾上腺无法分泌足够的皮质醇所引发的疾病，最具特征性者为全身皮肤色素加深，暴露处、摩擦处、乳晕、瘢痕等处尤为明显，黏膜色素沉着于齿龈、舌部、颊粘膜等处，系垂体ACTH、黑色素细胞刺激素分泌增多所致
初步诊断
• 1.黑棘皮病
• 2.肥胖症 • 3.低血糖
入院后诊疗方案
• 1.健康教育，监测血糖 • 2.完善三大常规、生化、血凝、心电图、胸片、腹部B超等了解一般情况，查性激素了解性腺轴情况；查糖耐量、血INS、C肽了解胰岛功能；查皮质醇、醛固酮、ACTH节律；查肾上腺CT排除肾上腺腺瘤；必要时查胰腺MRI排除胰岛素瘤；查肿瘤标记物了解恶性肿瘤情况；
鉴别诊断
• 1.融合性网状乳头瘤样病：一种真菌性皮肤病，分为3个类型。斑点状乳头瘤病、融合性网状乳头瘤病和钱币状融合性网状乳头瘤病。好发于双乳房间，皮损为扁平疣状色素性角化丘疹，部分融合成网状。
鉴别诊断
• 2.毛囊角化病：是一种少见的以表皮细胞角化不良为基本病理变化的遗传性疾病。一般在8～16岁发病，5岁以前少见，无明显种族及性别差异，随年龄增长病情可逐渐加重，特征性皮损为针尖至豌豆大的毛囊性坚硬丘疹，顶端覆以油腻性痂皮或糠状鳞屑。
图例
图例
统计资料
• 中国内地大城市七至十八岁的儿童青少年中，一百个男生就有十二个超重、五个肥胖；一百个女生就有七个超重、三个肥胖；超重和肥胖的发生率近几年呈快速上升趋势，而学生体质呈下降趋势。对此专家指出，国民整体能量摄入提高、洋快餐、含糖和碳酸饮料及甜食摄入增加是重要原因，而人们对肥胖以及减肥的认识也还存在误区。

医学生物学---遗传学部分案例

医学生物学---遗传学部分案例1. 家族性多发性结肠息肉（familial polyposis coli）是染色体显性遗传疾病，为单一基因的多方面表现。

1905年由Gardner报道结肠息肉病并家族性骨瘤、软组织瘤和结肠癌者机会较多，其后于1958年Smith提出结肠息肉、软组织肿瘤和骨瘤三联征为Gardner综合征。

结肠息肉均为腺瘤性息肉，癌变率达50％，随着病程延长及年龄增长和免疫力下降癌变率更高，男女均可罹患，有家族史。

临床表现：（1）结肠多发性息肉；主要症状有腹泻、粘液便或血便，胃、十二指肠等消化道其它部位息肉并发率较高。

（2）骨瘤：好发于颌骨、颚骨、蝶骨等扁平骨，尚可见齿发育异常，如多齿、牙瘤，埋藏齿。

（3）软组织瘤：好发于面部、躯干或四肢，多为皮脂腺囊肿、纤维瘤表皮囊肿，脂肪瘤等。

2.软骨发育不全（achondroplasia）称胎儿型软骨营养障碍（chondrodystrophiafetalis），软骨营养障碍性侏儒（chondrodystrophicdwarfism）等。

是一种由于软骨内骨化缺陷的先天性发育异常，主要影响长骨，临床表现为特殊类型的侏儒-短肢型侏儒，智力及体力发育良好。

软骨发育不全为先天性发育异常，本病有明显的遗传性及家族史，为常染色体显性遗传。

如父母一方有病，子女中1/2可以得病；如父母均为患者，则子女几乎都要受累。

由于不少病人不结婚或难产，致使无下一代，因而影响到遗传形式。

所以散发性病例占90%。

当然也有人是由于基因突变所致。

在双胎中可以1个患病，亦可以2个均有，女性略多于男性。

由于发生缺陷使软骨内骨化失败为本病原因．在胎儿第二个月末明显可见。

90%的父母是正常的，但母亲年龄大与软骨发育不全的发病率增加有相关因素．男性软骨发育不全型侏儒根据门德尔显性遗传定律遗传已被熟知，追踪其家族遗传有达6代者。

软骨发育不全为常染色体显性遗传性疾病有很大一部分病例为死胎或在新生儿期即死亡，多数患者的父母为正常发育，提示可能是自发性基因突变的结果。

恶性黑色素瘤漫谈

视界照耀科技| 9MEDICAL HEALTH医学健康基金项目：本作品来自复旦大学附属眼耳鼻喉科医院恶性黑色素瘤科普团队，受到五官健康科普菁锐团队计划（WGJR2023104）支持。

黑色素瘤让大家听而生畏，歌手张恒远没有战胜这个疾病，美国卡特总统也曾罹患此病，一度与胰腺癌并称为“癌王”。

恶性黑色素瘤全球年发病率约为每10万人中3-5例，约占人体全部恶性肿瘤的1%。

世界卫生组织将罕见病定义为患病人数占总人口0.065%到0.1%之间的疾病或病变，它们绝大部分属于先天性疾病、慢性病，少部分为恶性肿瘤，常常危及生命。

恶性黑色素瘤是罕见肿瘤，而更为罕见的是其中的黏膜亚型，长在鼻腔、口腔、食管、直肠、生殖道、泌尿道等部位。

黏膜型黑色素瘤和皮肤恶性黑色素瘤，不一样吗？皮肤上长的黑痣大家都很熟悉。

痣是由于黑色素细胞聚集形成的良性肿瘤，而黑色素细胞的异常突变或增殖则可能会导致恶性黑色素瘤，所以有小部分的痣可能转变为恶性肿瘤。

实际上，黑色素细胞也存在于鼻腔黏膜中，这些细胞的“叛变”有可能导致鼻腔的黏膜恶性黑色素瘤。

恶性黑色素瘤分为4种，在欧美人中最常见的为皮肤亚型，大约占据98%，而我国的黑色素瘤，以长在四肢的肢端亚型和长在鼻腔、胃肠等位置的黏膜亚型为主。

黏膜型黑色素瘤在我国人群中发病比例高，诊疗难度高。

媒体报道的黑色素瘤大多是皮肤黑色素瘤，目前采用免疫治疗能获得较好的治疗效果。

而较难诊治的鼻部黏膜黑色素瘤死亡率比皮肤黑色素瘤更高，5年存活率大约仅20%，并且病程中容易出现转移，其中颈淋巴结转移率达20%，远处转移率达40%~50%。

黑色素瘤，一定是黑色的吗？不少人以为黑色素瘤一定是黑色的，其实不然，在临床当中发现有部分鼻部黏膜黑色素瘤没有特殊的颜色，类似于肉色或白色（见图1），偶尔会被当作鼻息肉进行手术。

部分患者以鼻塞、鼻出血就诊，手术后病理为恶性黑色素瘤。

所以如果发现鼻部反复出血，请患者们尽快至医院就诊并行专科检查。

遗传性对称性色素异常症

遗传性对称性色素异常症一概述遗传性对称性色素异常症，又称对称性肢端色素沉着、对称性点状和网状白斑病。

遗传性对称性色素异常症是一种较为少见的常染色体显性遗传性皮肤病，男性多于女性。

该病起于婴幼儿期，青春期明显，以后缓慢发展，持续终身。

临床表现为手背、足背及四肢部出现雀斑样色素沉着及色素减退斑。

二病因为一种少见的常染色体显性遗传，主要见于亚洲人，可有多种遗传型，与近亲结婚有关。

三临床表现本病起于婴幼儿期，青春期明显，以后缓慢发展，持续终身。

损害对称分布于四肢末端及手足背，可累及前臂和小腿伸侧，皮损泛发者可波及颈、锁骨上部、面部和口腔黏膜，掌跖不累及。

损害为点状至黄豆或更大的黄褐色至褐色斑疹，不融合，类似雀斑，间杂以色素减退的斑点，相互交织成网状图形。

有的患儿可于生后甲皱襞处或手指远端出现色素脱失。

夏季皮损加重，色素更深。

四检查本病好发于四肢末端，皮疹为点状至扁豆大小的褐色斑，不相融合，似雀斑。

夏季日晒后颜色加深。

轻者仅限于手足、背部；重者可发生于面部、前臂、胸背、腹部；口腔黏膜亦可发疹，无自觉症状。

组织病理：色素沉着区表皮基底层色素颗粒增多，真皮中噬色素细胞增多，而色素减退区则少。

五诊断对于黄种人，幼年时期发病，对称性散布于手足背雀斑样色素沉着和色素减退斑，结合家族遗传史，要考虑本病的诊断。

六鉴别诊断本病主要与网状肢端色素沉着症、着色性干皮病鉴别。

七治疗目前还没有特殊的治疗方法。

夏季避免阳光照射。

通常到中年以后，大部分色素减退斑处有色素恢复现象。

遗传性色素沉着性疾病的基因研究现状

１遗传性色素性疾病的临床特点
１．１色素失禁症（ＩＰ）可于生后１周发病。女性患者多于男性。临床分为ｊ期：一期有皮肤红斑及大疱，排列成行，常波及四肢、躯干。二期可见疣状丘疹和斑块，常在１岁时消失，也可持续多年。三期为网状色素沉着，躯干最显。部分病例累及眼、牙齿、神经系统等，导致智力发育迟缓，视神经萎缩等严重后果。为ｘ．连锁显性遗传皮肤病。现证明为常染色体重排导致ＩＫＫＴ／ＮＥＭＯ基因失活所致。１．２先天性角化不良综合征（ＤＫｃ）常在ｌ０岁后加速出现。于躯干上部、颈、面、腹等处呈细网状灰棕色色素沉着，手足背部呈广泛萎缩，掌跖可增厚、多汗。可有甲营养不良，黏膜白斑。可伴有牙齿缺、排列不整齐并有龋齿，其它可有贫血、脾肿大、精神缺陷等多系统损害。常为ｘ一连锁遗传，致病基因为ＤＫＣ１，定位于Ｘｑ２８。部分为常染色体显性遗传，致病基因为ＴＥＲＣ和ＴＥＲＴ。偶见常染色体隐出壹传的报。１．３泛发性黑子病幼年至青春期发病，好发于颜面、口唇、躯干、四肢及手足，皮疹为小而非连续的色素沉着斑，直径数ｍｍ至ｌｃｍ。无黏膜及内脏系统损害，无色素减退斑。常染色体显性遗传。Ｘｉｎｇ等将致病基因定位于４ｑ２１．１－ｑ２２＿３。１．４家族性进行性色素过度沉着症（ＦＰＨ）出生后不久即发生色素沉着斑点或斑片，数目及大小随年龄而增加，至青春期及成人则变化缓慢至停止发展。皮疹可泛发并融合。为常染色体显性遗传。２００６年

遗传性对称性色素异常症干预护理

饮食护理
避免食用含有大量色素的食物，如酱油、咖啡等
增加富含维生素C、 E、A等抗氧化物质的食物，如水果、蔬菜、坚果等
控制糖分摄入，减少高糖食品的摄入
避免过度饮酒和吸烟，以免加重病情
运动和休息指导
适量运动：根据病情和身体状况，选择合适的运动方式，如散步、太极拳等，以增强体质，促进血液循环。
家庭康复护理指导
汇报人：
日常护理指导
保持皮肤清洁，避免阳光直射避免使用刺激性化妆品和护肤品定期修剪指甲，避免抓挠皮肤穿着宽松舒适的衣服，避免摩擦皮肤
皮肤护理
保持皮肤清洁，避免感染和炎症。避免过度暴露于阳光下，使用防晒霜保护皮肤。使用保湿霜保持皮肤湿润，缓解皮肤干燥和瘙痒症状。避免使用刺激性化妆品和护肤品，选择温和的产品。
汇报人：
目录
CONTENTS
01. 单击汇报人员
02. 遗传性对称性色素异常症概述
03.
遗传性对性色素异常症的干预护理原则
04.
遗传性对称性色素异常症的护理措施
05.
遗传性对称性色素异常症患者教育
06.
遗传性对称性色素异常症的康复护理
定义和症状
遗传性对称性色素异常症是一种常染色体显性遗传性疾病主要表现为皮肤色素沉着和脱失，呈对称性分布可累及多个系统，如神经系统、眼、口腔等症状轻重不一，与年龄、病情严重程度等因素有关
病因和发病机制
病因：遗传性对称性色素异常症是一种常染色体显性遗传病，由单一基因突变引起。
发病机制：该病的发生与黑色素细胞内的酪氨酸酶活性降低或缺乏有关，导致黑色素合成受阻，从而引起皮肤色素减退或脱失。

遗传性对称性色素异常症诊断与治疗PPT

皮肤活检：皮肤活检显示色素沉着或色素减退
基因检测：基因检测显示相关基因突变
皮肤色素异常：皮肤出现对称性色素沉着或色素减退
排除其他疾病：排除其他可能导致皮肤色素异常的疾病
鉴别诊断
皮肤病：如白癜风、黄褐斑等
皮肤肿瘤：如黑色素瘤、基底细胞癌等
色素沉着：如雀斑、老年斑等
其他皮肤病：如湿疹、皮炎等
避免刺激性物质：避免使用刺激性化妆品和清洁产品。
定期检查：定期进行皮肤检查，及时发现并治疗皮肤异常。
心理支持
保持积极心态：面对疾病，保持积极乐观的心态，有助于提高生活质量建立支持网络：与家人、朋友、医生等建立良好的支持网络，共同面对疾病
心理辅导：如有需要，可以寻求专业的心理辅导，帮助缓解心理压力
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汇报人：汇报时间：20X-XX-XX
法进行治疗
手术治疗：对于严重的色素异常症，可以进行手术切除
心理治疗：对于患者进行心理疏导，减轻心理压力，提
高生活质量
遗传性对称性色素异常症的预防与日常护理
预防措施
避免阳光直射：避免长时间暴露在阳光下，使用防晒霜和遮阳伞等防晒措施保持皮肤清洁：定期清洁皮肤，避免使用刺激性护肤品健康饮食：多吃富含维生素C和维生素E的食物，如新鲜水果和蔬菜保持良好的生活习惯：保持充足的睡眠，避免过度劳累和压力过大
遗传性对称性色素异常症的治疗
药物治疗
药物选择：根据病情和患者体质选择合适的药物药物剂量：根据病情和患者体质调整药物剂量药物副作用：注意药物的副作用，及时调整药物剂量或更换药物药物联合使用：根据病情和患者体质，可以联合使用多种药物进行治疗
激光治疗

遗传性对称性色素异常症一例及家系调查

遗传性对称性色素异常症一例及家系调查遗传性对称性色素异常症是一种罕见的常染色体显性遗传病，通常发生在亚洲地区，尤其是中国、日本和韩国。

笔者报道了一例家系，症状典型，均以间杂出现的四肢末端点状白斑和色素沉着为主要临床表现。

Abstract：Dyschromatosis symmetrica hereditaria（DSH）is a rare autosomal dominant genodermatosis，which is predominantly occurring in Asians，especially in Japanese，Chinese and Korean individuals. We report a case of family affected with the disease which are characterized by a mixture of hyperpigmented and hypopigmented macules on dorsal aspects of the extremities.Key words：dyschromatosis symmetrica hereditaria；pigment anomalies；pedigree遗传性对称性色素异常症是一种罕见的常染色体显性遗传病，通常发生在亚洲地区，尤其是中国、日本和韩国。

临床中，笔者接诊了一例家系，症状典型，均以间杂出现的四肢末端点状白斑和色素沉着为主要临床表现，现报道如下。

1 临床资料患者，女，21岁，因双手背间杂出现的点状白斑和色素沉着19年，加重6年余来就诊。

患者19年前出现双手指背部点状白斑，然后随年龄增长点状白斑缓慢增多，无瘙痒、疼痛等不适，无明显季节性加重或减轻，当时未予治疗。

6年前，病情进展加快，皮疹渐扩展至手背部，白斑间开始出现点状色素沉着斑。

后就诊于多家医院，均以“白癜风”诊断，先后予“中药、白癜风丸、匹多莫德口服液等口服治疗，或联合补骨脂酊、卤米松软膏等外用，窄谱紫外线照射”等多种方法治疗，病情未见缓解，点状色素沉着渐加重。

遗传性视网膜疾病的研究进展

遗传性视网膜疾病的研究进展摘要：遗传性视网膜疾病是最常见最严重致盲的眼科疾病，其包括视网膜色素变性、Leber 先天性黑曚、先天性静止性夜盲及卵黄样黄斑营养不良等多种类型，但多有视网膜色素变性的基础病变。

本病目前以基因研究为主，各类型的致病基因及突变位点研究较为丰富，可以为基因治疗提供靶向位点。

但同时由于表型异质性及基因异质性的存在，该组病具体致病基因突变位点分子生物学机制研究尚不清晰，需要今后更深入研究。

但Leber 先天性黑曚基因治疗的临床应用为今后遗传性视网膜疾病基因治疗开辟了新途径，是今后重点关注方向。

关键词：遗传性视网膜疾病；眼科；研究进展有数据表明，当前威胁儿童和青少年最主要的致盲性眼病为眼部遗传病，约占所有致盲因素的50%，眼部遗传病占所有已知的遗传性疾病种的10%~15%。

在临床上危害最大的致盲眼病为遗传性视网膜疾病，该病致盲率最高，欧美发达国家统计数据显示在该地区发病率为1/3000[1]。

本病起病形式多样，最常见的类型包括Leber 先天性黑蒙，先天性静止性夜盲，各种类型的视网膜色素变性，卵黄样黄斑营养不良等，其中视网膜色素变性是其他遗传性眼病的基础改变，几乎所有的遗传性视网膜疾病都与视网膜色素变性有关。

由于遗传性视网膜疾病致盲率较高，疾病发生与基因变异关系密切，故一直是国内外医学界研究的热点。

一、遗传性视网膜疾病的研究概述遗传性视网膜疾病发病与基因异常有关，故当前对该病的主要研究方向为寻找致病基因。

随着现在基因突变检测技术的不断改革创新，新型检___________测设备的开发改进，已经可以对基因突变检测做到规模化和程序化，大大提高了突变基因检出效率。

自上世纪80 年代基因芯片等分子生物学技术出现截止到目前为止，遗传性视网膜疾病的有关的致病基因已经发现192 个，而其中被鉴定的为144 个。

专门针对眼科设计的等位基因特异性引物延伸芯片已经在眼科实验室研究中应用开来，利用微小芯片即可实现遗传性视网膜疾病的致病基因研究工作[2]。

遗传性对称性色素异常症一家系ADAR1基因突变检测

遗传性对称性色素异常症一家系ADAR1基因突变检测高杰;崔红宙;王霆;郭书萍【摘要】Objective:To detect the mutation of ADAR1 gene in a Chinese Han family with dyschromatosis symmetrica hereditaria (DSH). Methods:Clinical data and blood samples of the family with DSH were col-lected. DNA was extracted from the blood samples of two patients with DSH, two unaffected family members and 100 unrelated healthy controls. All the exons of ADAR1 gene were amplified by PCR and the product was purified and directly sequenced. Results: A missense mutation ofc.3232C>T (p.R1078C) in the ADAR1 protein was found in two patients,which was not detected in the unaffected family members and healthy con-trols.Conclusion:A missense mutation of c.3232C>T in the ADAR1 gene may result in the disease of DSH in this family.%目的: 检测1例中国汉族遗传性对称性色素异常症家系ADAR1基因突变情况.方法:收集该家系内的2例患者及2名表型正常者的临床资料和血样,提取外周血基因组DNA,PCR 扩增后进行DNA 测序.结果: 该家系2例患者均存在 ADAR1基因第13号外显子c.3232C>T 突变(p.R1078C),而在该家系内表型正常的个体以及100名正常对照中均未发现该突变.结论: 该DSH家系内ADAR1基因c.3232C>T突变可能与DSH发病有关.【期刊名称】《中国麻风皮肤病杂志》【年(卷),期】2018(034)005【总页数】3页(P275-277)【关键词】遗传性对称性色素异常症;ADAR1基因;突变【作者】高杰;崔红宙;王霆;郭书萍【作者单位】山西医科大学,山西太原,030001;山西医科大学第一医院皮肤科,山西太原,030000;山西医科大学,山西太原,030001;山西医科大学第一医院皮肤科,山西太原,030000【正文语种】中文遗传性对称性色素异常症(dyschromatosis symmetrica hereditaria，DSH，OMIM127400)是一种以对称分布于手背、足背的雀斑样色素沉着及色素减退斑为临床表现的常染色体显性遗传病[1]。

遗传性对称性色素异常症1家系

遗传性对称性色素异常症1家系
马云;穆震;孔琳
【期刊名称】《中国麻风皮肤病杂志》
【年(卷),期】2012(28)10
【摘要】遗传性对称性色素异常症（Dyschromatosissymmet—ricahereditaria，DSH）又称网状肢端色素沉着（reticulateacropigmentationofDohi），典型的
表现为肢端有色素沉着和色素减退形成的网状斑，皮损呈对称性分布，无自觉症状。

我科收集一DSH家系，现报道如下。

临床资料先证者女，33岁。

因肢端色素异
常30年来我科就诊。

患者自诉3岁时双手背歼始出现散在的点状或不规则形白色斑片，斑片数量逐渐增多，并扩展到手指背侧和腕关节伸侧，
【总页数】2页(P729-730)
【作者】马云;穆震;孔琳
【作者单位】山东省泰安市岱岳区皮肤病防治研究所,271000;泰山医学院附属医院皮肤科,山东泰安,271000;泰安市中心医院,271000
【正文语种】中文
【相关文献】
1.遗传性对称性色素异常症一例及家系调查 [J], 李峰
2.遗传性对称性色素异常症一家系ADAR基因检测 [J], 杨建强;罗浩杰;连炜炜;沈
云佳
3.遗传性对称性色素异常症一家系ADAR1基因突变检测 [J], 高杰;崔红宙;王霆;郭书萍
4.遗传性对称性色素异常症一家系ADAR1基因新突变 [J], 曾荣;刘宇甄;童建波;何艳艳;林彤;徐浩翔;李岷
5.遗传性对称性色素异常症一家系报告 [J], 苏孟; 王聪敏; 李海涛
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眼科主要致盲、致畸疾病的分子遗传学研究进展

眼科主要致盲、致畸疾病的分子遗传学研究进展北京大学第三医院眼科中心布娟一、’先天性黑矇的基因研究进展’先天性黑矇( , ），是发生最早、最严重的遗传性视网膜病变, 出生时或出生后一年内双眼锥杆细胞功能完全丧失，导致婴幼儿先天性盲。

占遗传性视网膜病变的以上，是导致儿童先天性盲的主要疾病（占）。

多呈常染色体隐性遗传，临床上以眼球震颤、固视障碍、畏光、指压眼球为特征。

眼底检查早期多为正常，随着病变进行性进展，数年后可见眼底椒盐样色素沉着、骨细胞样色素、视网膜血管狭窄、广泛视网膜色素上皮和脉络膜萎缩。

视网膜电图表现为、波平坦，甚至消失。

可伴有圆锥角膜、远视、发育迟缓和神经系统异常等。

本病原因不明，亦无有效治疗手段。

近年来发现数种与相关的致病基因，主要包括，, , ，和等。

表与’先天性黑矇相关的致病基因及位点位点基因编码蛋白()二、视网膜色素变性的基因研究进展视网膜色素变性( ，)是视网膜感光细胞和色素上皮细胞功能受到严重损害的一种视网膜变性疾病，其发病率约为，全球至少有万人患有此病，且有逐年上升趋势，是目前主要的致盲性眼病之一。

患者早期表现为“夜盲”，进而表现为周边视野缺损，最终导致中心视力的完全丧失。

早期出现的眼底改变是视网膜动脉变细和色素上皮脱色素，随疾病进展，眼底出现特征性的“骨细胞样”色素沉积，当病情进一步进展时，动脉血管进一步变细，视神经乳头颜色呈蜡黄色，其表面可出现胶质样物质沉积。

视网膜色素变性患者中，有的患者表现出明显的家族遗传性发病倾向。

其中，的患者为常染色体显性遗传( , )，的患者表现为常染色体隐性遗传( , )，的患者呈性连锁遗传( , )，少数表现为双基因（, ）和线粒体遗传。

表与相关的致病基因和位点：点基因编码蛋白（）（）（）（）（）（）( )（）（）？（）（）表与相关的致病基因和位点点基因编码蛋白（，）（，，）？（）’’（，）？’’（）？()？表与相关的致病基因和位点点基因编码蛋白？（）？？三、先天性白内障的基因研究进展先天性白内障（，）是一种严重的致盲性晶状体疾病，是由于胚胎期晶状体代谢异常而导致其自身透明度下降的疾病。