执业药师药剂药物灭菌制剂和其他制剂与临床应用

执业药师药剂药物灭菌制剂和其他制剂与临床应用Document number【SA80SAB-SAA9SYT-SAATC-SA6UT-SA18】第四章药物固体制剂和液体制剂与临床应用（一）灭菌制剂重要考点1：灭菌制剂的分类、特点与一般质量要求分类与特点分类特点举例注射剂注入体内的制剂小容量注射剂、大型输液、冻干粉针等植入型制剂用埋植方式给药的制剂植入片、植入棒、植入微球、原位凝胶眼用制剂用于眼部疾病的制剂用于眼部疾病的制剂，如滴眼液溶液、凝胶、软膏和气雾剂等局部外用制剂用于外伤、烧伤以及溃疡等创面用制剂其他用制剂手术时使用的制剂冲洗剂、止血海绵剂和骨蜡等质量要求无菌无热源可见异物和不溶性微粒安全性好渗透压：渗透压应和血浆的渗透压相等或接近；PH：PH应和血液或组织具有相等或相近的PH；具有一定的稳定性其降压物质需符合规定，确保安全。

重要考点2：注射剂的分类、特点与一般质量要求分类注射剂：溶液型注射液皮下注射混悬型注射液皮内注射乳剂型注射液肌内注射静脉注射注射滴注等注射用无菌粉末注射用浓溶液特点药效迅速、计量准确、作用可靠；适用于不宜口服给药的患者和不宜口服的药物；发挥局部定位作用，但注射给药不方便；易发生交叉污染、安全性差；制造过程复杂，生产费用较大。

质量要求PH：4-9渗透压：静脉输液及椎管注射用等渗或略偏高渗；稳定性安全性澄明无菌无热源供静脉注射和椎管注射不得添加任何抑菌剂重要考点3：注射剂常用溶剂和质量要求1、注射用水《中国药典》所收载的制药用水的分类种类来源应用饮用水天然水经净化处理所得的水制药用水的原水纯化水饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制得的制药用水普通药物制剂的溶媒，不得用于注射剂配制与稀释注射用水纯化水经蒸馏所得的水注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀释剂及容器的精洗灭菌注射用水注射用水按照注射剂生产工艺制备注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂注射用水质量要求依据《中国药典》2010版的规定，除一般检查外，必须通过细菌内毒素（热原）与热原检查。

2、注射用油质量要求无异嗅味，无酸败味10℃时应保持澄明酸值（不大于）、碘值（79-128）、皂化值（1885-200）应符合要求3、其他注射用溶剂乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇重要考点4：注射剂常用附加剂类型和作用增溶剂、润湿剂或乳化剂：吐温80、卵磷脂缓冲剂：醋酸-醋酸钠、枸橼酸-枸橼酸钠抗氧剂：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠螯合剂：EDTA-2N a助悬剂：CMC-Na止痛剂：盐酸普鲁卡因、利多卡因、苯甲醇等渗调节剂：氯化钠、葡萄糖抑菌剂：苯甲醇、对羟基苯甲酸酯类、苯酚、硫柳汞、三氯叔丁醇填充剂：乳糖、甘露醇保护剂：乳糖、蔗糖作用增加药物溶解度增加药物稳定性调节渗透压抑菌调节PH减轻疼痛或刺激重要考点5：热原的组成与性质、污染途径与除去方法概念及组成微生物的代谢产物革兰氏阴性杆菌致热活性最强磷脂、脂多糖、蛋白质内毒素=热原=脂多糖性质耐热性、可滤过性、易被吸附性、不挥发性、水溶性、不耐酸碱性污染热原的途径注射用水原辅料容器、用具、管道和设备制备环境输液器除去热原的方法容器用具上：高温法、酸碱法药液中：西服法、滤过法、离子交换法、凝胶滤过法、反渗透法重要考点6：溶解度与溶出速度影响因素1、溶解度及其影响因素药物的极性、溶剂、温度、药物的晶型、粒子大小、加入第三种物质2、溶出速度及其影响因素：表面积、温度、溶出介质体积重要考点7：增加溶解度与溶出速度的方法1、增加药物溶解度的方法制成可溶性盐引入亲水基团加入助溶剂：某些有机酸及其钠盐、酰胺化合物、无机化合物使用混合溶剂：潜溶剂制成共晶：共晶试剂—药用辅料、维生素、氨基酸等加入增溶剂2、增加药物溶出速度的方法减小粒径升高温度减小扩散层厚度重要考点8：输液分类、特点与质量要求1、分类、特点电解质输液：用于补充体内水分、电解质营养输液：用于不能口服吸收营养的患者胶体输液：与血液等渗的胶体溶液含药输液：含有治疗药物2、质量要求无菌、无热原、PH力求接近血浆PH、等渗、澄明、安全、稳定性重要考点9：输液剂主要存在的问题及解决方法存在问题现象及原因解决方法染菌输液剂出现浑浊、霉团、云雾状、产气等尽量减少制备生产过程中的污染，严格灭菌条件，严密包装。

热原反应可见异物与不溶原辅料的质量问题严格控制原辅料的质量性微粒的问题胶塞与容器质量问题提高丁基胶塞及输液容器质量工艺操作中的问题合理安排工序，加强工艺过程管理医院输液操作以及静脉滴注装置的问题在输液器中安置终端过滤器，减少使用过程中微粒污染重要考点10：营养输液的种类、作用与典型处方分析1、种类、作用复方氨基酸输液静脉注射脂肪乳剂微粒直径90%＜1μm，微粒大小均匀成品耐受高压灭菌无副作用，无抗原性，无降压作用与溶血作用乳化剂：卵磷脂、豆磷脂、普朗尼克F-68稳定剂：油酸钠维生素和微量元素重要考点11：血浆代用液及典型处方分析1、作用血浆代用液在有机体内有代替血浆的作用，但不能代替全血。

2、质量要求符合注射剂有关质量要求；不妨碍血型试验；不妨碍红细胞的携氧功能；在血液循环系统内，可保留较长时间；易被机体吸收；不得在脏器组织中蓄积。

重要考点12：注射用无菌粉末1、分类、特点与质量要求分类、特点注射用无菌粉末：主要用于抗生素药品，如青霉素；注射用冻干无菌粉末制品：主要用于生物制品，如辅酶类；注射用无菌粉末：在临用前需经灭菌注射用水或生理盐水等溶解后才可注射。

质量要求粉末无异物，配成溶液后可见异物检查合格；粉末细度或结晶度需适宜，便于分装；无菌、无热原或细菌内毒素。

2、冻干制剂常见问题及产生原因常见问题产生原因（1）含水量偏高①装入液层过厚②真空度不够③干燥时供热不足④干燥时间不够⑤冷凝器温度偏高（2）喷瓶①预冻温度过高或时间太短②产品冻结不实③升华供热过快、局部过热（3）产品外观不饱满或萎缩①冻干过程形成的外壳结构较致密②黏度较大的样品重要考点13：眼用制剂分类、特点与质量要求分类：眼用液体制剂眼用半固体制剂眼用固体制剂特点：滴眼剂中可加入调节黏度、PH、渗透压等辅料。

不得在供外科手术和急救用添加抗氧剂或抑菌剂。

每个容器容量一般不得超过10ml；洗眼剂不得超过200ml。

眼用制剂贮存需密封避光，启用后最多可用4周。

质量要求PH：5-9、渗透压、无菌、可见异物、黏度、粒度、沉降体积比重要考点14：眼用液体制剂的附加剂附加剂种类常用品种PH调节剂磷酸盐缓冲液、硼酸缓冲液、硼酸盐缓冲液渗透压调节剂氯化钠、葡萄糖、硼酸、硼砂等抑菌剂三氯叔丁醇、对羟基苯甲酸酯、氯化苯甲烃胺、硝酸苯汞、硫柳汞、苯乙醇增黏剂甲基纤维素、聚乙二醇、聚维酮、聚乙烯醇其他增溶剂、助溶剂、抗氧剂等重要考点15：植入剂分类、特点与质量要求分类：植入泵；高分子聚合物植入系统；可降解型注射式原位植入给药系统。

特点：①定位给药②减少用药次数③给药剂量小④长效恒速作用⑤可采用立体定位技术⑥适用于半衰期短、代谢快，尤其是不能口服的药物。

质量要求：所用的辅料必须是生物相容的，可以用生物不降解材料如硅橡胶，也可用生物降解材料。

前者在达到预定时间后，应将材料取出。

应测定释放度。

应单剂量包装，包装容器应灭菌。

应严封，遮光贮存。

重要考点16：冲洗剂特点与质量要求特点：冲洗剂可由原料药物、电解质或等渗调节剂溶解在注射用水中制成；亦可以是注射用水，但需在标签中注明供冲洗用。

质量要求：渗透压：应调节至等渗。

澄明：冲洗剂在适宜条件下目测，应澄清。

无菌：生产时需要注意灭菌符合标准。

冲洗剂的容器应符合注射剂容器的规定。

重要考点17：烧伤及严重创伤用外用制剂分类：烧伤及外伤用溶液剂、软膏剂烧伤及外伤用气雾剂、粉雾剂质量要求：无菌、无刺激、无毒、有助修复创面、透气性良好重要考点18：典型处方分析1、维C注射液2、葡萄糖注射液3、静脉注射用脂肪乳4、右旋糖酐输液5、注射用辅酶A的无菌冻干制剂填充剂、稳定剂6、醋酸可的松滴眼液（混悬液）7、凝胶型氧氟沙星眼膏卡波姆8、含有奥磺酸钠的眼用膜剂聚乙烯醇9、地塞米松植入剂聚D-乳酸（可降解聚合物材料）（二）其他制剂重要考点1：乳剂的分类、特点与一般质量要求分类：乳膏剂由于基质不同水包油型（O/W）乳膏剂油包水型（W/O）乳膏剂特点：触变性、热敏性质量要求：外观良好，均匀、细腻，涂于皮肤上无粗糙感；有适宜的粘稠度，应易于软化、涂布而不融化；性质稳定，有效期内无酸败、异臭、变色、变硬等变质现象；必要时可加入防腐剂、抗氧剂、增稠剂、保湿剂及透皮促进剂；无刺激性、过敏性；无配伍禁忌；用于烧伤、创面与眼用应无菌。

重要考点2：乳剂常用的基质与附加剂种类种类乳化剂附加剂水包油型（O/W）钠皂、三乙醇胺皂类、脂肪醇硫酸（酯）钠类（十二烷基硫酸钠）和聚山梨酯类、月桂醇硫酸钠保湿剂、抑菌剂、增稠剂、抗氧剂及透皮促进剂钙皂、羊毛脂、单甘油酯、脂肪醇油包水型（W/O）等防腐剂：羟苯乙酯保湿剂：甘油眼膏剂基质：黄凡士林典型处方分析：水杨酸乳膏重要考点3：凝胶剂分类、特点和质量要求分类：（1）根据分散系统单凝胶、两相凝胶（2）根据形态不同分类乳胶剂、胶浆剂、混悬型凝胶剂特点：混悬型胶粒应分散均匀，不应下沉、结块；应均匀、细腻，在常温时保持胶状，不干涸或液化；根据需要可加入保湿剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂及透皮促进剂；一般应检查PH值；基质与药物间均不应发生理化作用；除另有规定外，应避光，密闭贮存，并应防冻。

卡波姆（基质）质量要求：粒度、装量、无菌重要考点4：气雾剂分类、特点和质量要求分类：按分散系统分类溶液型气雾剂混悬型气雾剂乳剂型气雾剂按给药系统分类吸入用气雾剂非吸入用气雾剂外用气雾剂按相的组成分类二相气雾剂（溶液型，由气-液组成）三相气雾剂（混悬型和乳剂型，由气-液-固，气-液-液组成）定量气雾剂按给药定量与否分非定量气雾剂质量要求：无毒性、无刺激性；抛射剂为适宜的低沸点液体；气雾剂容器应能耐受所需的压力，并释放出准确的剂量；泄漏和压力检查应符合规定，确保安全使用；烧伤、创伤、溃疡用气雾剂应无菌；气雾剂应置凉暗处保存，并避免暴晒、受热、敲打、撞击。

重要考点5：气雾剂常用基质与附加剂种类（常考）附加剂种类常用品种抛射剂氢氟烷烃、碳氢化合物、压缩气体稀释剂乳糖润滑剂硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠潜溶剂乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等润湿剂蒸馏水、乙醇重要考点6：喷雾剂分类、特点和质量要求分类：（与气雾剂相同）按内容物组成分类溶液型喷雾剂混悬型喷雾剂乳剂型喷雾剂按给药定量与否分定量喷雾剂非定量喷雾剂特点：药物呈细小雾滴直达作用部位，局部浓度高，起效迅速；给药剂量准确，给药剂量比口服和注射小，毒副作用小；使用方便，可减少疼痛。