纯化水臭氧灭菌验证(学校教学)

纯化水系统臭氧消毒验证

广东XX药业验证报告验证报告名称：纯化水系统臭氧消毒验证验证报告编号：验证完成日期：有效期：验证报告申请人: 签字日期: 年月日验证报告审核人: 签字日期: 年月日验证报告审批人: 签字日期: 年月日目录1 验证小组2 验证的目的2.1 为检查并确认纯化水系统符合GMP要求及设计要求，所制定的标准及文件符合GMP要求，特根据GMP要求制定本验证方案，作为对纯化水系统进行验证的依据。

2.2 验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证变更申请，报总工程师批准。

2.3 通过验证活动，证明本制药公司纯化水系统适用于生产纯化水的要求，在未来可能发生的种种情况下能够连续、稳定地满足纯化水的特殊质量标准和供应所需的数量。

3 纯化水系统描述：3.1纯化水的质量要求：根据国家食品药品监督管理局颁布的GMP（1998修订）定义：“纯化水为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得到供药用的水，不含任何附加剂。

”GMP（1998修订）第34条规定：“纯化水，注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。

储罐和输送管道所用的材料应无毒、耐腐蚀。

管道的设计和安装应避免死角、盲管。

储罐和管道要规定清洗、灭菌周期。

”GMP（1998修订）附录总则中明确规定：“药品生产过程的验证内容必须包括工艺用水系统”。

《中国药典》（2005年版）附录规定：“纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制备的制药用水。

其质量应符合《中国药典》二部纯化水项下的规定。

纯化水不含任何附加剂。

”并规定：“应严格监测各生产环节，防止微生物污染。

”3.2纯化水处理系统概述纯化水制备系统没有一种固定的模式。

常用的程序是：以饮用水为原水，第一步，前处理（预处理）去除悬浮物、有机物、胶体、细菌等杂质并脱去余氯，使水的浊度降到1度以下；第二步是脱盐，去除水中以离子存在的无机物、二氧化碳和氧气；第三步是后处理（精处理）进一步去除极微细颗粒、细菌和被杀死的细菌残核。

(整理)纯化水管道系统消毒效果及消毒周期验证

纯化水贮水罐、输送管道系统消毒效果及消毒周期验证方案目录项目页次一、概述 ---------------------------------------------------------------------3二、验证目的 ----------------------------------------------------------------3三、适用范围 ----------------------------------------------------------------3四、验证实施人员、职责、时间 ------------------------------------------3五、相关文件-----------------------------------------------------------------4六、验证内容 -------- --------------------------------------------------------41、臭氧消毒法--------------------------------------------------------------41.1臭氧消毒法原理-----------------------------------------------------41.2水中臭氧浓度的测定---------------------------------------------------41.3臭氧消毒效果评价------------------------------------------------------51.4臭氧消毒周期的确定----------------------------------------------------52、双氧水消毒法------------------------------------------------------------52.1双氧水消毒效果评价------------------------------------------------52.2双氧水消毒周期的确定---------------------------------------------53、附：检测结果及结论附：卫生学验证原始记录一、概述纯化水贮罐、输送管道的清洁、消毒是为了确保纯化水的质量，防止药品污染，保证药品安全。

臭氧发生系统验证方案(纯水系统)精选.

纯化水系统臭氧消毒验证1 引言1.1 验证小组成员及各部门职责1.1.1 验证小组成员1.1.2 责任验证小组组长-负责验证方案起草，验证方案实施全过程的组织和写出验证报告。

验证小组组员-负责验证过程中安装确认、运行确认、性能确认部分的具体工作。

1.2 概述臭氧消毒管路安装在纯化水系统循环管路上，把臭氧通入纯化水泵的出水口的循环管路内，达到消毒的目的。

1.3验证目的1.3.1检查和确认臭氧发生系统的安装符合要求，资料和文件符合要求。

1.3.2确认臭氧消毒系统的运行符合设定的标准，技术要求可达到说明书上的技术指标。

1.3.3为确认臭氧发生系统够正常运行，设备各项性能指标符合设计要求，特制定本验证方案，对臭氧发生系统进行验证。

验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确实需要变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证委员会批准。

（见附件1）1.3.4实施微生物挑战实验，确定给定消毒程序的消毒效果。

1.4处理流程臭氧发生系统的安装简图纯化水系统臭氧发生器1.5 系统评估及验证范围、程度的确定通过以上分析和评估，本次验证的范围重点应关注：设备臭氧浓度、消毒时间和操作人员的培训；1.6 验证所需的文件1.7标准纯化水消毒后水中的微生物指标≤10个/ml。

2验证内容2.1预确认2.1.1预确认目的根据生产工艺及臭氧灭菌的设计要求，对设备的选型与采购进行论证，确认选择供应商及设备型号。

2.1.2预确认的内容2.1.2.1根据设计方案，我公司采用有限公司生产的臭氧发生器,该机具有以下特点2.1.2.1.1满足设计方案对设备的性能要求。

2.1.2.1.2适用于纯化水系统作定时消毒灭菌,无二次污染。

2.1.2.1.3整机采用机电一体化技术,可安全应用于防爆或潮湿环境。

2.1.2.1.4设备描述2.1.2.1.5选用设备生产厂家在国内有一定的知名度，技术力量雄厚，能够保证所提供设备的质量。

2.2 安装确认及检查2.2.1臭氧发生系统安装确认（见附件2）2.3运行确认目的：运行确认是评价设备能否正常运行，性能参数是否达到设计与生产工艺要求而进行的实际运行试验。

纯化水臭氧消毒杀菌机验证方案

纯化水臭氧消毒杀菌机验证方案TVP－VM－003－00 执行日期：年月日题目 SJ-X-02A-BF10 起草：年月日部门审核：年月日质量部审查：年月日批准：年月日发放部门质量部、工程部目的：规范臭氧消毒杀菌机的验证方法。

范围：臭氧消毒杀菌机职责：工程部、质量部对本规程的实施负责正文：1.概述：1.1名称及编号1.1.1设备名称：臭氧消毒杀菌机1.1.2生产厂商：南昌市三净净化设备有限公司1.1.3安装条件：配备_____________VA，220V交流电源1.1.4设备型号/编号：——设备型号：SJ-X-02A-BF10——编号：1.2用途和能力1.2.1用途：用于菌检室环境空气的灭菌。

1.2.2灭菌能力工作电压 O管激发 O产量功率空间体积规格型号（V）电压（g/h）（kw）（m） SJ-X-02A-BF10 220?10% 3000?10% 10?10% 0.15 2001.3工作原理——臭氧消毒杀菌机安装在HVAC系统中的送风主管道上，配合中央空调净化系统使用；臭氧发生装置将流经臭氧发生管附近的空气电离产生臭氧并由空调系统送风机送往每个洁净区内，利用臭氧的强氧化性能对洁净区内的空气及物体表面消毒灭菌。

1.4.简要操作流程——关闭空调系统90%新风进口，并关闭排风系统?启动空调送风风机?接通消毒机控制柜电源?设定程控器开关机程序，并校准北京时间?程控器自动走时到设定开机时刻启动臭氧发生器工作?程控器走时到设定关机时刻关闭臭氧发生器，空调风机继续运行，整个系统处于保洁状态?恢复新风进口和排风系统。

2.验证目的2.1检查和确认臭氧消毒杀菌机的安装符合要求，资料和文件符合要求，所用的仪器仪表是经过校正的。

2.2确认臭氧杀菌机的运行符合设定的标准，技术要求可达到说明书上的技术指标。

2.3检查洁净区中臭氧浓度-时间分布特性，确保臭氧能以必要的杀菌浓度维持需要的时间。

2.4检查洁净区中臭氧在各个房间中的分布，确保杀菌过程中所有房间中的臭氧1 7TVP－VM－003－00 SJ-X-02A-BF10均能维持必要的浓度；2.5实施微生物挑战实验，确定给定消毒程序的消毒效果。

纯化水臭氧灭菌验证

臭氧消毒验证纯化水系统消毒和臭氧发生器的杀菌能力验证消毒：制备大概300L的纯化水，储存在储水罐中，打开纯水罐，开动臭氧消毒器进行管道消毒，并进行臭氧发生器循环时间验证。

验证结束后关闭臭氧发生器和纯水泵，将纯水罐和循环管道里的水排尽，然后再制300L，打开纯化水泵循环，边循环边将纯水罐和循环管道里的水排干，如此循环，直至用水点取样的水电导率与消毒前一致。

（1）杀菌前后，通过检测水中臭氧浓度检测臭氧发生器的杀菌能力。

在纯化水系统运行情况下，取样，然后打开臭氧发生器循环60、90、120分钟后取样，分别测试结果。

臭氧发生器开启后杀菌循环时间有确定，确定储水罐有足够循环的纯化水，打开臭氧发生器进行循环。

分别在60、90、120分钟时在总送水口、总回水口、洁具间、检验室、清洗间、浓配间、洗衣间取样，检验水中臭氧浓度，以确定臭氧消毒最强佳时间。

（2）消毒效果标准：按照卫生部《消毒技术规范》关开臭氧消毒的规定，对于二级反渗透制备的纯化水用臭氧消毒，要达到消毒效果需保证水中臭氧浓度达到0.1~0.5mg/L，维持5~10分钟。

（3）操作步骤：①把臭氧发生器的开启时间设定为2个小时；②把臭氧发生器的开关度确定为100%；③打开臭氧发生器，并开启计时准备取样检验。

臭氧浓度取样点杀菌前循环60分钟循环90分钟循环120分钟测试结果结论总出水口总回水口纯水罐洗衣间洁具间检验室清洗间（4）测试到臭氧浓度达到消毒效果所需浓度（0.5mg/L）后，确定该时间加上25分钟为正常管道臭氧消毒时间，浓度达到后继续循环20分钟，并且按次序打开各个用水点阀门，最少5分钟进行消毒。

（5）臭氧消毒周期的确定：臭氧消毒周期确定为一个质监控周期。

检查人：日期：复核人：日期：（6）冲洗：运行设备进行制水，水量足够后打开纯水泵循环，同时打开储水罐下部排水阀，次序找开各个用水点阀门（最少5分钟），排放罐内循环水；重复上述操作直到各用水点水的电导率与纯化水的电导率一致。

洁净区臭氧灭菌验证及方案)

洁净区臭氧灭菌验证及方案一、简述臭氧有很高的能量，很不稳定，在常温，常压下，臭氧结构易变，很快自行分解为氧和单个氧原子。

后者具有极强的氧化作用，臭氧的半衰期为22~25min。

生成臭氧的原料主要是空气和电能。

臭氧杀菌机制：（1）作用于细胞膜，导致细胞膜的通透性增加，细胞内物质外流，使细胞失去活动；（2）使细胞活动必需的酶失去活性；（3）破坏细胞内的遗传物质或使其失去功能。

臭氧杀灭病毒是通过直接破坏核糖核酸或脱氧核酸完成的。

而杀灭细菌、霉菌类微生物则是臭氧首先作用与细胞膜，使细胞膜的构成收到损伤，导致新陈代谢障碍并抑制其生长，臭氧继续渗透破坏膜内组织，直到死亡。

不同洁净室可根据其体积，选用适当的臭氧发生器，将主机设置在HV AC系统的送、回风主管道中或净化空调箱的中效过滤器后端的合适位置，电源控制系统置于机房内。

消毒时，关闭新风进口（或关闭约90%的新风进口阀门）和回风对外排放阀门，是整个被消毒的洁净室空气通过净化系统风道形成内循环状态。

每天开机1~1.5h进行空气灭菌；替代化学药剂熏蒸消毒及设备表面灭菌需开机2~2.5h。

10万级别的洁净区，臭氧投加浓度为10MG/M3。

臭氧衰减率为0.375。

按空间的大小投加量计算：臭氧发生器产量=体积*10/0.375按这计算出来的臭氧发生器产量，基本的能达到10万级别洁净区的洁净标准。

二、目的制剂的生产过程主要在洁净区完成，洁净区用臭氧灭菌的效果直接影响到产品的质量，为确认臭氧灭菌的可靠性,用臭氧灭菌取代甲醛熏蒸灭菌，减少对员工身体健康的损害，特制订本验证方案进行验证。

验证过程应严格按照本方案规定的内容进行,若因特殊原因确需变更时,应填写验证方案变更申请及批准书,报验证小组批准。

三、工艺原理图将臭氧气体引到送风主管道中，利用HV AC系统中净化风机产生的压力风源，扩散至所控制的整个洁净区域。

四、验证计划(1)、洁净区空气消毒方法原理：1.1 是采用臭氧发生器产生臭氧后，通过HVAC 系统机组的正压送风段和送风管送入洁净区，再通过回风管回到机组，组成一个闭合的空气循环系统，控制消毒过程中的循环时间或密闭时间，从而使一定浓度的臭氧气体在规定的时间内，杀灭洁净区内的微生物。

纯化水系统在线清洗、消毒验证方案1

标题纯化水系统在线清洗、消毒验证方案编号 STP-ZZ-001版本Ⅰ页数共5页起草人签名审核人签名批准人签名日期日期日期起草部门办公室颁发部门质管部生效日期年月日送达部门质保部、生产部、生产车间份数1. 引言： 1.1. 概述：臭氧在常温、常压下为带蓝色气体，有特臭，为已知最强的氧化剂。

臭氧分子结构不稳定，很快自行分解成氧分子（O 2）和单个氧原子(O),后者依靠其强大的氧化作用而杀菌，它能氧化分解细菌的葡萄糖氧化酶、脱氢氧化酶，还可直接与细菌发生作用，破坏胞膜组织及酶蛋白，使其发生通透性畸变。

从而导致细菌物质代谢的氧化还原过程的破坏，从而破坏了细菌的生长和繁殖过程，造成细菌的死亡。

多余的氧气原子会自行重新组合成普通的氧分子，不存在任何有害残留物，故称谓‘无污染消毒剂’。

在药品生产设备中有各种贮罐、增压泵、过滤系统等，它们分别用管道阀门，仪表连结起来，组成一个生产单元。

对它的消毒，传统方法中用湿热灭菌或其它化学方法进行。

贮罐小的半吨一吨，大的十吨几十吨，用湿热或化学方法消毒，运行费用高，而且对环境也有影响。

现在用臭氧消毒来代替，相对来说要省事得多，具体方法是在待清洗消毒系统设计一套特殊的在待消毒系统中本来没有的专一设备，它包括臭氧发生器、纯氧罐、管路及单独的控制系统，将高浓度的臭氧化气体直接充入管道容器内，保持臭氧尾气有一定的浓度，就可以达到消毒灭菌的要求。

因为是对管道容器进行内表层的消毒，所以臭氧浓度用的高一点，我们的设计浓度大于20ppm 。

用臭氧对管道容器做消毒灭菌的优点非常明显，臭氧发生器可以流动使用，对不同的罐进行消毒，每个生产单元在每次换料前，都可以及时得到消毒，使用效率很高，很方便，而且臭氧为气体，扩散性好，无死角，浓度分布均匀。

其简单的消毒工艺流程图如下：各使用点臭氧发生器纯化水储罐排污纯化水机呼吸器回流进水臭氧发生器纯氧图例：在线消毒时使用臭氧臭氧消毒走向臭氧在线清洗消毒工艺流程图1.2.预确认先按臭氧灭菌的效率、消毒技术规范的标准及兄弟厂家已经验证的参数值决定臭氧消毒的浓度(C):对管壁、容器表面，消毒尾气臭氧浓度大于20 ppm。

纯化水验证

洁净厂房空气净化系统（含空间消毒）验证方案目录1 纯化水系统验证（包括灭菌消毒）1.1 概述1.2 验证目的1.3 验证范围1.4 验证工作安排与实施计划2.验证内容2.1 安装确认2.2 运行确认2.3 性能确认3. 验证结果综合评价4. 验证周期5．验证证书6. 附件（记录表格）1 纯化水系统验证1.1概述本系统为制药用2000L/h两级反渗透制水系统，原水为自来水，首先进入机械过滤器去除水中的悬浮物、胶粒等杂质，再进入活性炭过滤器去除水中的有机物、余氯、色、味等杂质，加阻垢剂洛合水中Ca2+、Mg2＋等易结垢的物质，使之水形成软化水。

以上设备组成完善的预处理系统。

水经预处理，其水质满足RO反渗透进水水质要求，以保证RO反渗透设备长期稳定运行。

水经RO反渗透二级处理后，去除水中无机盐、有机物、细菌、热源等杂质。

系统脱盐率达97%～99%，使水质符合国家《药典》纯化水要求。

工艺设计配置执行GMP 规范。

该系统设备有自动与手动两种运行方式，采用松下PLC控制器、水位传感器、压力传感器来实现系统全自动运行。

一般置于自动方式，整套系统便可连续自动供水，操作简便，安全可靠。

我公司纯化水系统采用的灭菌消毒方式为臭氧灭菌，直接与制水设备相连接，选发生器，该设备应用用的设备为广东净源纯水设备有限公司生产的OZ-5G型系统O3IGBT集成技术，由电晕放电产生臭氧，放电室由脱羟石英结构管状发生器组成。

独特的防回水设计（回水不易损坏机器），电路采用模块设计，介电元件、连接件和管道均采用抗氧化器件，不易氧化，工作寿命长，电晕面积大，温度低，使臭氧浓度大幅增高。

其性能指标和实际使用效果优于目前的多数同类产品。

1.1.1 设备基本情况：产水量：2000L/h（25℃）注：产水量随温度的变化而变化，温度每下降1℃，产水量下降3%。

进水压力：0.3Mpa进水电导率：≤300μs/cm工作压力：12-15kg/c㎡(116-218Psi)系统脱盐率：97%～99%一级产水量:3m3/h (25℃)一级RO回收率：60-65%二级产水量: 2.0m3/h (25℃)二级RO回收率：65-70%二级水利用率：100%整机功率：12Kw产水电导率：≤2μs/cm整机功率：12Kw额定频率：50Hz电源电压：220V/380V（三相，五线）1.1.2 水系统流程框图如下：↓↓→→→1.1.3 臭氧灭菌设备基本情况：臭氧产量：5g/H功率：150W使用电源：220V工作温度：＜70℃1.2 验证目的通过对纯化水系统的验证，确认设备的技术指标、型号、性能及设计要求符合生产和GMP要求，安装后进行试运行，以证明该系统的设备达到设计要求和说明书规定的技术指标，在此基础上进行系统设备的性能验证，证明不仅能满足生产需要，而且符合工艺标准的要求，并保证生产出符合质量要求的纯化水。

臭氧发生系统验证方案(纯水系统)

纯化水系统臭氧消毒验证1 引言1.1 验证小组成员及各部门职责1.1.1 验证小组成员小组职务姓名所在部门职务组长组员组员组员组员组员1.1.2 责任验证小组组长-负责验证方案起草，验证方案实施全过程的组织和写出验证报告。

验证小组组员-负责验证过程中安装确认、运行确认、性能确认部分的具体工作。

1.2 概述臭氧消毒管路安装在纯化水系统循环管路上，把臭氧通入纯化水泵的出水口的循环管路内，达到消毒的目的。

1.3验证目的1.3.1检查和确认臭氧发生系统的安装符合要求，资料和文件符合要求。

1.3.2确认臭氧消毒系统的运行符合设定的标准，技术要求可达到说明书上的技术指标。

1.3.3为确认臭氧发生系统够正常运行，设备各项性能指标符合设计要求，特制定本验证方案，对臭氧发生系统进行验证。

验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确实需要变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证委员会批准。

（见附件1）1.3.4实施微生物挑战实验，确定给定消毒程序的消毒效果。

1.4处理流程臭氧发生系统的安装简图纯化水系统臭氧发生器1.5 系统评估及验证范围、程度的确定序号风险项目风险详述风险可能导致的结果风险分析风险等级风险控制措施S P D PRN1 培训操作工培训不足操作失误导致系统运行不正常2 23 12 高风险操作工上岗前经过培训，考核合格后才能上岗。

2 文件SOP可操作性不强操作员操作失误 1 1 3 3 低风险文件定期审核3 臭氧浓度臭氧浓度达不到10mg/l影响灭菌效果 2 2 3 12 高风险定期巡查、强化维护与保养4 消毒时间消毒时间不够影响灭菌效果 2 1 3 6中等风险定期巡查通过以上分析和评估，本次验证的范围重点应关注：设备臭氧浓度、消毒时间和操作人员的培训；1.6 验证所需的文件文件名称文件编号存放地点臭氧发生器维护保养规程设备管理部臭氧发生器标准操作规程设备管理部纯化水系统臭氧消毒标准操作规程设备管理部纯化水系统标准操作规程设备管理部1.7标准纯化水消毒后水中的微生物指标≤10个/ml。

(纯化水)验证方案纯化水

2T/h纯化水系统验证方案编号：起草人：起草日期：_________审核人：审核日期：_________批准人：批准日期：_________*****制药有限公司目录1．引言1．1．验证小组人员及责任1．2．概述1．3．工艺流程图1．4．用途1．5．验证的前提条件、时间1．6．验证目的1．7．验证所需的相关文件准备2．预确认2．1．预确认目的2．2．预确认内容：3．安装确认3．1．安装确认的目的3．2．安装确认的内容4．运行确认4．1．运行确认的目的4．2．运行确认的内容5．性能确认5．1．性能确认的目的5．2．性能确认的内容6．验证综合评价7．根据验证结果对下列文件的可行性进行评估8．根据本次验证结果确定的再验证周期及日常监控的项目内容9．出具验证报告10．最终批准1．引言1．1．验证小组人员及责任1．2．概述该系统中饮用水的预处理、反渗透、贮存装置由湖州新亚水处理环境工程设备厂制造，设计生产能力为3T/h，利用反渗透工艺来制取纯化水，纯化水管网由河南省振华医药工程安装公司设计、安装施工。

1．3．工艺流程图1．3．1．预处理系统：合格饮用水→储水箱→饮用水输送泵→加药装置→多介质（石英砂）过滤器→活性炭过滤器→预处理饮用水。

1．3．2．反渗透系统：预处理饮用水→保安滤器→一级高压泵→一级反渗透装置→一级反渗透水箱→加药装置→二级高压泵→二级反渗透装置→混床→纯化水贮存、输送系统。

1．3．3．纯化水贮存、输送系统：纯化水贮罐→纯水输送泵→紫外灭菌→0.45µm微滤→管网→送纯化水使用点(提取、制剂车间)共15个用水点→回水管网→回纯化水贮罐。

1．3．4．清洁消毒系统：纯化水储罐→臭氧发生器(臭氧)→气水混合（水、臭氧混合物）→输送泵→管网→各用水点→回储水罐(反复循环30分钟)→各用水点放空。

1．3．5．工艺流程简述将饮用水打入饮用水箱，然后通过多介质(石英砂)过滤器，再将水通过活性炭滤器，进一步除去水中的余氯和有机物，然后通过保安过滤器精滤，用高压泵泵入二级反渗透装置，得纯化水成品。

纯化水系统消毒效果验证方案

弘达第 1 页共7 页纯化水系统消毒效果验证方案分发单位物流部[ ] 生产部[ ]设备动力部[ ] 财务部[ ]技术部[ ] 质量保证部[ ]质量检验部[ ]行政人事部[ ]验证小组成员会签1 主题内容本方案规定了纯化水系统消毒效果验证方法及标准。

2 适用范围本方案适用于2012年合成二车间二级反渗透纯化水系统消毒效果验证。

3 验证目的确认TL-80C型臭氧消毒机设备运行正常，能够达到消毒效果。

4 人员及职责4.1验证小组成员及职责具体如下表：5 概述臭氧是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈杀菌消毒作用。

在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，臭氧氧化分解了细菌内部葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。

多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O2），不存在任何有毒残留物，为无污染消毒剂。

我公司合成二车间纯化水系统采用广州市大环臭氧设备有限公司生产的TL-80C型臭氧发生器，该设备采用耐高温钛金脱羟石英结构放电单元，具有放电效率高、使用稳定、遇水不易损坏、使用寿命长等特点。

使用压缩空气作为气源，产臭氧量80g/h。

该设备由发生器单元、不锈钢外壳、电流表、风扇、臭氧输送管组成，臭氧输送管接入纯化水储罐中，纯化水系统消毒时打开循环水泵，含臭氧的纯化水在纯化水输送管道系统中循环，从而达到对纯化水储罐、管道系统进行消毒的目的。

我公司纯化水贮罐及输送管道均采用优质不锈钢材质制成，为防止污染，保证质量，我公司对纯化水贮水罐及输送管道的清洗、消毒的操作程序作了要求。

纯化水直接关系着产品质量，贮罐及输送管道清洗、消毒的操作是否正确、有效，对纯化水质量有着直接影响，因此需对纯化水、贮罐及输送管道清洗、消毒操作程序进行验证。

根据公司验证管理制度要求，特对纯化水系统臭氧消毒效果进行验证。

6 内容6.1消毒效果确认：6.1.1目的：确认纯化水贮罐及输送管道的清洗、消毒操作程序符合《药品生产质量管理规范》的要求，确保纯化水能符合质量标准。

纯化水站臭氧系统验证方案

纯化水站臭氧器验证方案第1 页共5页纯化水站臭氧发生器验证方案1.适用范围药品生产质量管理文件本方案适用于纯化水站臭氧发生器的验证。

2.职责设备动力部：负责臭氧发生器验证方案的起草并组织实施。

生产车间：负责性能确认的组织实施,并协助性能确认方案的起草。

质量保证部QC：负责按计划验证中的相关检验任务,确保检验结论正确可靠。

质量保证部部长：负责验证方案及报告的审核。

分管副总：负责验证方案及报告的批准。

3.概述我公司采用臭氧发生器产生一定浓度的臭氧对洁净区及纯化水器进行消毒。

为确认臭氧消毒的效果，保证洁净区环境卫生及纯化水质量，拟定此验证方案对臭氧发生器进行验证。

纯化水站管道输入4.内容4.1臭氧发生器预确认：根据公司生产要求，选择与公司生产能力相适应的设备确保所选设备能满足生产要求和GMP要求。

4.1.1主机外型应符合厂房房间要求。

4.1.2操作应易于操作，安全可靠。

4.1.3生产能力：应≥6g/h。

4.1.4能在要求时间供货，并能提供及时、完善的售后服务。

4.2 臭氧发生器安装确认4.2.1目的按照设备安装计划，依据设备生产厂家的要求及设备的特殊需求以及今后使用的特定条件进行安装。

检查该设备使用、维护保养、检修、清洁等文件器是否建立，并纳入文件管理体系。

4.2.2确认对操作人进行器的新设备操作培训并考核，纳入人员培训档案。

4.2.3开箱捡查验收记录：见设备档案。

4.2.4臭氧发生器安装确认4.2.4.1 安装应符合设计要求。

纯化水站臭氧器验证方案第3 页共5页4.2.4.2 安装场所应空通风良好，粉尘较小。

4.2.4.3 安装场所的温度应为-4～35℃，相对温度10～80%。

4.2.4.4 动力能源器应配套，电压220V，频率50HZ，接地保护可靠接地。

4.2.4.5 线路走向应合理。

4.2.5校验所用仪表应经校验合格。

4.2.6安装调试验收单：见该设备档案4.2.7检查设备操作规格：4.2.7.1编制《臭氧发生器使用、维护保养SOP》。

纯化水控制菌检查方法验证方案及验证报告

纯化水控制菌检查方法验证方案及报告文件编号：**VP*****-* 文件类别：验证***********公司验证方案批准验证小组人员名单目录1、引言 (5)2、验证参与部门及责任 (5)3、验证方法 (5)文件要求 (6)菌种 (6)菌液制备 (6)验证方法 (6)验证结果 (7)4、结果判断 (7)5、验证结论及评价 (8)6、验证报告批准书 (9)1.引言1.1概述微生物限度检查法系检查非规定灭菌制剂及原料、辅料受微生物污染程度的方法。

检查项目包括细菌数、霉菌数、酵母菌数及控制菌检查。

当建立药品的微生物限度检查法时，应进行细菌、霉菌及酵母菌计数方法的验证和控制菌检查方法的验证。

进行上述验证前，应首先对验证过程中使用的仪器、仪表及微生物限度检查的环境进行验证。

微生物限度检查应在环境洁净度10000级下的局部洁净度100级的单向流空气区域进行。

检验全过程必须严格遵守无菌操作，防止再污染。

除另有规定外，细菌培养温度为30-35℃；霉菌、酵母菌培养温度为23-28℃；控制菌培养温度为35-37℃。

1.2验证目的确认所采用的方法适合于纯化水的控制菌检查。

1.3验证执行的文件超净工作台标准操作规程微生物限度检查法培养箱标准操作规程热压灭菌锅标准操作规程2. 验证参与部门及责任3.验证方法：3.1文件要求所需文件检查人：日期：3．2菌种验证试验所用的菌株传代次数不得超过5代（从菌种保存中心获得的冷冻干燥菌种为第0代），并采用适宜的菌种保藏技术，以保证试验菌株的生物学特性。

确认人：日期：3．3菌液制备3．3．1分别取大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌的新鲜培养物少许，各接种至5ml营养肉汤培养基中，在36℃±1℃培养18-24小时，取均匀培养物1ml用0.9%无菌氯化钠溶液按10倍递增稀释至1:107,制成每1ml含菌数为10~100cfu的菌悬液。

其菌数在做验证试验的同时用营养琼脂平板涂布，经培养后计数确定。

臭氧发生系统验证方案(纯水系统)

纯化水系统臭氧消毒验证1 引言1.1 验证小组成员及各部门职责1.1.1 验证小组成员1.1.2 责任验证小组组长-负责验证方案起草，验证方案实施全过程的组织和写出验证报告。

验证小组组员-负责验证过程中安装确认、运行确认、性能确认部分的具体工作。

1.2 概述臭氧消毒管路安装在纯化水系统循环管路上，把臭氧通入纯化水泵的出水口的循环管路内，达到消毒的目的。

1.3验证目的1.3.1检查和确认臭氧发生系统的安装符合要求，资料和文件符合要求。

1.3.2确认臭氧消毒系统的运行符合设定的标准，技术要求可达到说明书上的技术指标。

1.3.3为确认臭氧发生系统够正常运行，设备各项性能指标符合设计要求，特制定本验证方案，对臭氧发生系统进行验证。

验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确实需要变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证委员会批准。

（见附件1）1.3.4实施微生物挑战实验，确定给定消毒程序的消毒效果。

1.4处理流程臭氧发生系统的安装简图纯化水系统臭氧发生器1.5 系统评估及验证范围、程度的确定通过以上分析和评估，本次验证的范围重点应关注：设备臭氧浓度、消毒时间和操作人员的培训；1.6 验证所需的文件1.7标准纯化水消毒后水中的微生物指标≤10个/ml。

2验证内容2.1预确认2.1.1预确认目的根据生产工艺及臭氧灭菌的设计要求，对设备的选型与采购进行论证，确认选择供应商及设备型号。

2.1.2预确认的内容2.1.2.1根据设计方案，我公司采用有限公司生产的臭氧发生器,该机具有以下特点2.1.2.1.1满足设计方案对设备的性能要求。

2.1.2.1.2适用于纯化水系统作定时消毒灭菌,无二次污染。

2.1.2.1.3整机采用机电一体化技术,可安全应用于防爆或潮湿环境。

2.1.2.1.4设备描述2.1.2.1.5选用设备生产厂家在国内有一定的知名度，技术力量雄厚，能够保证所提供设备的质量。

2.2 安装确认及检查2.2.1臭氧发生系统安装确认（见附件2）2.3运行确认目的：运行确认是评价设备能否正常运行，性能参数是否达到设计与生产工艺要求而进行的实际运行试验。

纯化水臭氧消毒验证方案

修订记录1.验证目的验证臭氧发生器对纯化系统消毒灭菌后，纯化水质量指标符合GMP要求，保证无菌产品生产过程的有效性。

2.相关文件2.1《中国药典》2015版2.2《欧洲药典》EP 10.02.3《纯化水消毒SOP》3.范围本方案适用于本公司纯化水系统臭氧发生器的验证。

4.验证小组成员职责检查结果：验证所用仪器在校验有效期内。

5.培训确保参与方案实施人员经过本方案的培训，见表1。

6.接受标准《中国药典》2015版规定：微生物限度：细菌、霉菌和酵母菌总数每一毫升不得超过100个。

7.验证内容7.1概述我公司采用臭氧发生器产生一定浓度的臭氧对洁净区及纯化水器进行消毒。

为确认臭氧消毒的效果，保证洁净区环境卫生及纯化水质量，拟定此验证方案对臭氧发生器进行验证。

7.2 臭氧发生器的设计确认根据公司生产要求，选择与公司生产能力相适应的设备确保所选设备能满足生产要求和GMP要求。

7.2.1主机外型应符合厂房房间要求。

7.2.2操作应易于操作，安全可靠。

7.2.3臭氧生产能力：应≥6g/h。

7.2.4能在要求时间供货，并能提供及时、完善的售后服务。

7.2.5公司臭氧发生器设备描述7.2.6设计确认记录见表1。

7.3臭氧发生器的安装确认7.3.1安装应符合设计要求。

7.3.2安装场所应空通风良好，粉尘较小。

7.3.3安装场所的温度应为-4～35℃，相对温度10～80%。

7.3.4动力能源器应配套，电压220V，频率50HZ，接地保护可靠接地。

7.3.5线路走向应合理。

7.3.6安装确认记录见表2。

7.4臭氧发生器的运行确认7.4.1目的：在空载情况下肯定设备各部分功能正常，符合设备要求。

7.4.2确认标准操作规程的适用性按照臭氧发生器使用SOP进行操作，设备运转正常，说明操作规程适用于该设备。

4.3.2.1各功能键及指示灯灵敏有效。

4.3.2.2仪表能正常显示。

4.3.2.3臭氧机出口处压力≤0.1MPa。

4.3.2.4运行确认结果记录见表三。

臭氧灭菌效果验证报告

臭氧灭菌效果验证报告臭氧灭菌效果验证目录一、证小组成员名单二、验证方案批准三、验证方案四、验证报告五、验证报告批注书一、验证小组成员名单三、验证方案批准三、臭氧灭菌效果验证方案引言1、概述2、目的3、适用范围4、验证判定标准验证条件确认1、验证用仪表检验清单确认2、文件或资料确认3、检验方法确认验证内容及步骤1、臭氧浓度分布测试1-1、臭氧浓度-时间分布测试1-2、臭氧浓度-空间分布测试2、微生物挑战性实验3、沉降菌测试验证结果记录及分析验证结论及再验证验证计划引言1、概述臭氧（O3）是氧的同素异形体，由三个氧原子（O）组成，由于臭氧分子结构不稳定容易把多出的一个氧原子抛出而成为氧分子—“新生氧”。

臭氧的氧化能力非常强，对微生物有极强的杀灭能力，它与微生物细胞中多种成分产生反应，从而产生不可逆转的变化而灭亡。

臭氧消毒是利用HVAC系统的循环风作为臭氧的载体，即将臭氧发生器产生的臭氧体由HVAC系统中的净化风机产生的压力风源扩散至整个洁净区域，同时对HVAC系统（净化空调，初、中效过滤器，送回风管道，高效过滤器等）起到杀灭菌和霉菌的效果。

共有3台臭氧发生器，放置在空调机内中效过滤器后面。

消毒时，打开空调机及臭氧发生器，关闭新风和出风，使洁净区内空气保持内循环。

按《臭氧灭菌标准操作程序》进行房间灭菌，连续三次进行微生物挑战性实验、沉降菌测试、测试房间臭氧浓度随时间变化情况。

2、目的检查并确认臭氧灭菌效果是否符合要求。

3、适用范围本方案仅适用于臭氧灭菌效果验证。

4、验证判断标准臭氧浓度—时间分布的标准：在臭氧发生器开启后4min后，所有洁净区域中臭氧浓度达到10ppm，并且在发生器关闭之前不得低于此浓度。

臭氧浓度—空间分布的标准：在臭氧发生器开启后40min后，所有所有洁净区域中臭氧浓度不低于10ppm。

微生物挑战性实验标准：臭氧发生器开启后，暴露于洁净中的微生物杀灭率应大于90％。

沉降菌标准：微生物最大允许数15个/皿。

洁净区臭氧灭菌验证方案与报告

洁净区臭氧灭菌验证方案1 概述: 臭氧（O3）是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈杀菌消毒作用。

在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，臭氧氧化分解了细菌内部氧化葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。

多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O2），不存在任何有毒残留物，为无污染消毒剂。

2 验证目的: 制剂的生产过程主要在洁净区完成，洁净区用臭氧灭菌的效果直接影响到产品的质量，为确认臭氧灭菌的可靠性,用臭氧灭菌取代甲醛熏蒸灭菌，减少对员工身体健康的损害，特制订本验证方案进行验证。

验证过程应严格按照本方案规定的内容进行,若因特殊原因确需变更时,应填写验证方案变更申请及批准书(附表),报验证小组批准。

3 验证职责3.1 验证小组3.1.1 负责验证方案的起草。

3.1.2 负责验证的协调工作,以保证本验证方案规定项目的顺利实施。

3.1.3 负责验证数据及结果的审核。

3.1.4 负责验证报告的审批。

3.1.5 负责发放验证证书。

3.1.6 负责验证周期的确认。

3.2 质保部3.2.1 负责做好各种检测的准备、取样及测试工作。

3.2.2 负责根据检验结果出具检验报告单。

3.2.3 负责监督验证方案的实施。

3.3 生产车间3.3.1 负责根据验证方案进行所需的准备工作。

3.3.2 负责协助验证小组工作,提供验证所需数据。

4 验证范围: 本方案适用于洁净区的每日臭氧灭菌与每周、半月的大消毒的验证。

5 验证内容5.1 日常臭氧灭菌5.1.1灭菌周期：3天。

5.1.2 灭菌时间5.1.2.1 1小时5.1.2.2 1.5小时5.1.2.3 2小时5.1.3 灭菌后检测(每个时间连续做三个周期的检测)5.1.3.1 检查指标5.1.3.1.1 检测沉降菌5.1.3.1.2生物指示剂进行细菌挑战性试验，生物指示剂菌种选用枯草芽孢杆菌，在使用测定前要测定其初期菌数，应不少于10个。

纯化水系统消毒验证方案

1、臭氧法原理臭氧在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧和单个氧原子，后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，可氧化分解细菌内部氧化葡萄糖所必需的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为普遍氧分子，不存在任何有害残留物，故称无污染消毒剂。臭氧不但对各种细菌有极强的杀灭能力，而且对杀死霉菌也很有效。
创造验证方案
1、清洁消毒验证： 1.1 在5天的纯化水水质的预先测试分析前，按照《纯化水贮罐、管道清洁、消毒标准操作规程》对整个纯化水系统进行彻底的清洁消毒一次。 1.2 清洁消毒后进行5天的水质预先测试，在除微生物限度外，其它各项理化指标都符合纯化水企业内控质量标准后，开始进行系统的清洁消毒验证。 1.3 在水质的预先测试合格后，再按照《纯化水贮罐、管道清洁、消毒标准操作规程》对整个纯化水系统进行彻底的清洁消毒一次。 1.4清洁消毒结束后，制备新鲜纯化水，进行检测。
2、水中臭氧浓度的测定 2.1检测方法与仪器检测方法：采用比色法测定水中臭氧的浓度，比色法是根据臭氧与化学试剂的显色或脱色反应程度来确定臭氧浓度的方法。检测仪器：采用美国HACH公司DPD（二已基对苯二胺）臭氧水浓度快速测试试剂盒检测标准：《消毒技术规范》2002.11中规定：液体消毒时，比较清洁的水，一般加臭氧浓度为0.5～1mg/L。
纯化水系统消毒验证方案
一、概述
纯化水系统消毒验证，对于纯化水系统来说是非常重要的，它是判断纯化水系统是否合格的重要标准，大多数纯化水系统都是用在生物医疗行业，所以对于纯化水系统是否合格就显得更加重要了，纯化水系统的消毒验证要严格按照《纯化水贮罐、管道清洁、消毒标准操作规程》要求来进行。
二、纯化水系统臭氧消毒