刺五加注射液的质量控制

刺五加注射液的质量控制
【摘要】我国中药制剂以其疗效独特、价格低廉、毒副作用小的特性被列入国家医疗保险目录，但随着中药注射剂产业规模日益扩大，接连发生的中药注射液不良反应事件，让一些人对中药注射液的安全性产生了怀疑，因而有必要从实际出发，以刺五加注射液为例对中药注射剂的质量控制进行深入的研究和探讨，以保证制剂产品的安全性、有效性。

【关键词】刺五加质量控制方法
前言
目前，中药注射剂产业年销售额超过200亿元，每年有4亿人次使用中药注射剂。

不少中药注射剂被列入国家医疗保险目录，正是由于其疗效独特、价格低廉、毒副作用小。

刺五加注射液正是一个这样的品种，刺五加注射液所用药材为五加科植物刺五加的根茎。

自50年代以来，以中医药理论为指导，在丰富的传统用药经验并结合了多年医院制剂的基础上，开发了刺五加注射液。

但是“完达山事件”使人们对中药注射剂安全性等方面提出了质疑，有鉴于此，笔者认为中药注射剂的质量控制要予以重视，有必要进行探讨和分析。

一、刺五加注射液的现状与弊端
刺五加注射液在临床上可治疗多种疾病，应用效果较好，偶尔会引起皮肤潮红，伴有瘙痒和荨麻疹，但不影响治疗，停药后即可
消失。

最近又研究出刺五加对人类抗衰老也有较好的作用，正被越来越多的人们接受着，刺五加注射剂在临床上已有较长的应用历史，药性相对温和、只要控制产品的质量、合理应用，其安全性相对较高，但是“完达山事件[5]”还是给人们敲响了警钟。

国家食品药品监督管理局通报了“完达山事件”调查处理的结果，认定完达山药业公司生产的刺五加注射液部分药品在流通环节被雨水浸泡，受到细菌污染，后又被更换包装标签并销售，致使3名使用该药品的患者死亡。

二、从三个方面加强刺五加注射液的质量控制
从“完达山事件”中，我们清楚的知道，中药注射剂并不是生产合格、检验合格就万事大吉了。

现在质量管理体系要求，药品从原料药采购、生产、检验，到在库储存、在途管理、异库管理，一直到患者最终使用前，都应该保持药品质量的有效延续。

（一）生产过程质量控制
刺五加注射液的整个生产过程中应严格执行gmp及内控质量标准，使每道工序的质量指标都严密处于受控状态。

所有生产设备均采用经微生物挑战性试验验证的、有效的清洁、消毒、灭菌方法，保证设备达到生产洁净要求；对原辅料、中间体等实施内控的、严格的微生物限度检测，降低制剂生产过程中的微生物负载[5]。

制剂生产过程中还应严格按照gmp规定执行文件管理、人员管理、物料管理、生产设施设备管理、环境监控管理等管理项。

（二）储存和运输过程质量控制
企业应建有规范、设施齐全、符合gmp标准要求的大型库房，设有空调通风设备和防护等设施，可保证贮存的各种物料的质量稳定[7]。

物料严格按性质分类、分区存放，并分设原辅料库、包材库、成品库等库房。

企业在保证出厂产品质量的同时，重点加强药品出厂后的储存环节的质量监控，由符合贮运条件的车辆运输运至经gsp认证规范的标准库房，确保药品运输途中不发生挤碰、破损及温度变化等影响药品质量的现象；企业终端销售人员定期对经营公司的贮存条件及分销至用药终端的运输、储存条件进行现场监督，以确保药品使用前贮存条件符合贮藏要求。

（三）临床用药安全控制
临床上使用刺五加注射液时，静滴刺五加速度不宜太快，开始静滴后应随时注意观察输液反应。

对有过敏史和哮喘病的患者更应慎重使用；过敏体质的患者，高血压患者、妊娠期患者、哺乳期患者、小儿禁用刺五加注射液；对刺五加产品过敏或使用刺五加产品出现过严重不良反应的患者也禁用此产品。

如发现药液颜色变深、浑浊或产生沉淀、有异物、漏气、玻璃瓶有细微裂纹及封口松动，禁止使用。

为了确保刺五加注射液的合理用药，我们应做到：
1.医生在用药前详细询问患者有无过敏史，对于过敏性体质和哮喘患者应审慎使用。

2.用药量适宜，浓度不宜过高，成人静脉滴注速度不宜超过每分钟40滴。

3.护理人员在输液30min内应密切观察用药反应，如发现异常，应立即停止用药，必要时采取相应救治措施。

4.对于连续用药者，应注意迟发性过敏反应的发生。

5.患者切不可未经医嘱自行用药。

临床建议刺五加注射液不与任何药物配伍使用，使用时以0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液作为稀释剂。

经输液稀释后，如产生浑浊或沉淀现象，不得使用。

个别患者应用刺五加注射液后出现心悸、心前区不适、窦性心律，偶发窦性心动过速，应立即停药。

三、结束语
中药注射液诞生已经70多年了，因其药效迅速、作用可靠、生物利用度高等特点，被广泛应用于各种疾病的治疗当中，成为现代中药剂型的重要发展方向之一。

近年随着中药功能的开发和加工工艺的改进，中成药越来越多地进入临床。

尽管中药及中成药相对安全，副作用较小，但随着其应用的普及和新剂型的开发，其不良反应也必将增多。

但是刺五加补肾强腰，益气固本，为治肾虚体弱要药。

综合临床疗效观察，我们有理由认为刺五加各种制剂在临床中的应用效果显著，且药效温和、副作用少，与其它药物联合应用亦取得了较大进展，显示出了广阔的应用前景。

参考文献
[1]沈映君编，《中药药理学》，上海科学技术出版社，1997年；
[2]刘红霞，梁军，马文辉著：《药物制剂工程及车间工艺设计》，化学工业出版社，2006年；
[3] 赵鸿斌、王雨亭：《刺五加与临床》，吉林科学技术出版社，1991年；
[4]陈伯涛、陈克敏：《中国刺五加研究》，人民军医出版社，2001年；
[5]包文芳：《生药学》，中医药科技出版社，2004年；
[6]邹立家、高鸿慈：《药剂学》，中医药科技出版社，1996年；
[7]王小如：《中药及中药材质量控制关键技术》，化学工业出版社，2006年。

[8]《正确认识刺五加注射液，合理用药是关键》，载于
医药经济报，2010年10月
[9]《药品质量安全事件：刺五加》载于http：// ，2009年2月。