MHCⅠ类和Ⅱ类分子解读
MHC
第二章MHC分子与移植第一节MHC 分子一、概述主要组织相容性抗原系统（major histocompatibility system, MHC），是指在哺乳动物体内受遗传控制的，代表个体特异性的主要组织抗原系统。
其编码基因是由紧密连锁的一组基因群组成，每个基因都有40多个等位基因。
MHC编码的产物表达在多种细胞表面，称为MHC 分子或MHC抗原。
MHC分子有两种类型：MHC-I类和MHC-II类。
起初，人们认为MHC 分子在T细胞对异体移植的组织进行排斥反应中起作用，即当机体从其他个体接受移植物后，如果受体的MHC与供体不同，就会对移植物产生强烈的排斥反应；后来证明，MHC除参与器官移植排斥外，还参与免疫应答和免疫识别的调控。
小鼠MHC命名为H-2（histocompatibility antigen-2），位于第17对染色体。
人类的MHC命名为HLA（Human Leukocyte Antigen），位于第6对染色体短臂。
多态性（Polymorphism）：同一种属不同个体间在基因或蛋白水平上的变异。
二、MHC的抗原结构1、MHC-I类分子α链和β2微球蛋白异源二聚体，均属于Ig超家族的成员。
α链膜外区含有α1、α2、α3功能区（图2-1，2-2）。
多肽结合区由α1和α2功能区共同组成，α3与β2微球蛋白非共价结合，并含有CD8结合区（图2-3）。
β2微球蛋白无多肽性，人基因定位于15对染色体，小鼠基因定位对染色体。
P e p t i d e-b i n d i n g c l e f tα 1- domain α 2- domain β2-microglubuin α 3 domainFig 2-1 Structure of a class I MHC molecules.Schematic diagram illustrates the different regions of MHC molecules. Class I molecules are composed of a α chain noncovalently attached to the β2-micorglobulin.Fig2-2 T h e α1 and α2 domains as viewed from topSchematic diagram Showing the peptide-binding cleft consisting of a base of antiparallel β strands and sides of α helices. This cleft in Class I molecules can accommodate peptides containing 8-10 residues.HLA- I APCFig 2-3 The α3 segment of the α chain folds into an Ig domain that serves as the binding site for CD 8.2、MHC-II 类分子：αβ异源二聚体，α链膜外区含有α1和α2功能区；β链膜外区含有β1和β2功能区。
MHC在医学上的意义
MHC在医学上的意义（一）MHC与器官移植前已述及，通过移植排斥的研究发现了MHC，所以MHC的意义首先与器官移植相关。
Ⅰ类和Ⅱ类分子是引起同种异体移植排斥反应的主要抗原，供者与受者MHC的相似程度直接反映两者的兼容性；供－受者间的MHC相似性越高，移植成功的可能性越大。
同卵双胎或多胎兄弟姊妹之间进行移植时几乎不发生排斥反应；亲子之间有一条HLA单倍型相同，移植成功的可能性也较大；而在无任何亲源关系的个体之间进行器官移植时存活率要低得多。
为了降低移植排斥反应，延长移植物的存活时间，移植前的重要工作就是通过HLA检测的方法进行组织配型，选择HLA抗原与受者尽量相同的供者；在移植后发生排斥反应时进行恰当的免疫抑制（详见第二十八章）。
（二）MHC与免疫应答1．免疫调控作用动物实验证明，不同品质的小鼠对同一抗原的应答能力大不相同：甲小鼠可产生抗体应答和细胞性应答，乙小鼠完全无应答，两者杂交的F1有应答能力。
这说明对某抗原的应答能力受遗传调控，Benacerraf将这种控制基因称免疫应答基因（immuneresponsegene，Ir基因）；Ir基因的编码产物称为免疫应答抗原（immuneresponseassociatedantigen，Ia抗原）；后来发现实际上就是MHCⅡ类基因及其抗原。
Ⅱ类分子调控免疫应答的机制尚未清楚，可能是不同Ⅱ类分子与抗原结合的部位不同，因此递呈给TH细胞的抗原表位也不相同。
2．MHC限定性识别当抗原递呈向免疫活性细胞递呈抗原时，免疫活性细胞在识别特异性抗原的同时，必须识别递呈细胞的MHC抗原，这种机制称为MHC限定性（MH Crestriction）。
CD4+T细胞必须识别Ⅱ类分子的特异性，CD8+T细胞必须识别Ⅰ类分子的特异性；MHC分子对抗原识别的机制已如前述，而识别的后果见第七章。
（三）MHC与疾病近20年来，已发现50余种人类疾病与HLA的一种或数种抗原相关，例如某些传染病和自身免疫病，强直性脊柱炎就是其中一个典型代表。
MHC
2. MHCⅠ、II类分子的结构
1. MHC-Ⅱ类分子：由两条多肽链组成 ①重链：α链，HLA-Ⅱ基因编码 ②轻链：β链，HLA-Ⅱ基因编码
由两条以非共价键连接的多肽链（α，β）组成，
由四个区组成。
（1）肽结合区：由a1和β1构成抗原肽结合的裂隙，
是TcR识别的主要部位。 （2）Ig样区：是CD4分子识别部位。a2β2组成，同源 性。
二、启动、调节免疫应答
1.形成MHC-抗原肽-TCR复合物，启动免疫应答 在TCR特异性识别APC所提呈的抗原肽过程中， 必须同时识别与抗原肽结合成复合物的MHC分 子，才能产生T细胞激活的第一信号
4、连锁不平衡
HLA多基因座位组成单元型时，连锁的基因不是
随机组合在一起的，而是某些基因总是较经常在 一起出现，而另一些又较少地在一起出现。这种 单元型基因非随机分布的现象称为连锁不平衡。
例如，在北欧白人中HLA-A1和HLA-B8频率分别为
0.17和0.11。若随机组合，则单体型A1-B8的预期 频率应为0.17×0.11=0.019 。但实际所测得的A1B8单体型频率是0.088，即A1-B8处于连锁不平衡。
2）HLA-Ⅱ类基因
在Ⅱ类基因区包括约30个基因座位。 经典的Ⅱ类基因一般指HLA-DP、-DQ和-DR，它们也具有高度多态性，
编码HLA-Ⅱ类分子。
主要生物学功能是递呈外源性抗原
所谓经典HLA基因乃指其编码产物直接参与抗原提呈并决定个体组织相容性。 本章除特别注明外，一般所指即为经典HLA。
Ⅲ类基因
HLA复合体中约有100个座位，按其编码产物 的结构、表达方式、组织分布与功能可将这 些基因分为三类：
MHCⅠ类和Ⅱ类分子
干扰素，肿瘤坏死因子在体内外均可增强各种细胞对Ⅰ类 分子的表达。
MHCⅠ类分子的功能
参与加工与提呈抗原
参与T细胞的限制性识别
参与调节NK细胞活性
MHCⅡ类分子组成要素
人类的MHCⅡ类分子由 HLA 复合体中的 d 区基因编码，已经 明确的Ⅱ类分子包括HLA-dr、dp和dq抗原。Ⅱ类分子亦是 由非共价连接的两条多肽链组成，分别称为α链和β链 ; 与Ⅰ类分子不同的是，两条链均由 HLA 基因编码。α链的 分子量约 34kd，β链约 29kd; 两条肽链均嵌入细胞膜，伸 入胞质之中 ; 其膜外区各有两个 ig 样的功能区 , 分别称为 α疫应答的始动阶段将经 过处理的抗原片段递呈给 CD4T 细胞。正如 CD8T 细胞 只能识别与MHCⅠ类分子结 合的抗原片段一样， CD4T 细胞只能识别Ⅱ类分子结 合的抗原片段。
Ⅱ类分子主要参与外源性抗原的递呈，在一些条件下也可 递内源性抗原。在组织或器官移植过程中，Ⅱ类分子是引 起移植排斥反应的重要靶抗原，包括引起宿主抗移植物反 应(hvgr)和移植物抗宿主反应(gvhr)。
MHC在人类称为人白细胞抗原（HLA）。与抗原呈递作用主 要相关的是HLA-Ⅰ类或Ⅱ类分子，或叫做MHC-Ⅰ类和Ⅱ类 分子。
MHCⅠ类分子定义
由一条MHCⅠ类基因编码的 重链(α链)和一条非MHCⅠ 类基因编码的轻链(β 2 微
球蛋白)通过二硫键形成的
异源二聚体分子。
MHCⅠ类分子的分布
广泛分布于几乎所有有核细胞表面（包括血小板和网织红 细胞表面） 各类组织细胞表达MHCⅠ类分子的密度各异：
外周血，脾脏，淋巴结，胸腺淋巴细胞
皮肤，肺，肾，肝及心脏等组织细胞 肌肉，神经组织和内分泌细胞等
mhc基因的分类
mhc基因的分类MHC基因的分类MHC（Major Histocompatibility Complex）是一类高度多态性的基因群，存在于人类和其他哺乳动物的染色体上。
MHC基因与免疫系统密切相关，它们编码着一类受体分子，这些受体分子能够将抗原呈递给免疫细胞，从而引导和调控免疫反应。
MHC基因的分类主要包括MHC-I类和MHC-II类。
MHC-I类分子主要存在于几乎所有的核细胞表面，并且在外源性抗原呈递和免疫监视中起着重要作用。
MHC-I类分子由三个基因编码：HLA-A、HLA-B和HLA-C。
这些基因的多态性使得不同个体之间的MHC-I类分子表达存在差异，从而导致个体之间的免疫应答差异。
MHC-I类分子主要与CD8+T细胞相互作用，通过呈递抗原片段来激活CD8+T细胞，从而引发细胞免疫反应。
此外，MHC-I类分子还参与调节NK细胞的活化和抑制。
MHC-II类分子主要存在于抗原呈递细胞表面，如树突状细胞、B细胞和巨噬细胞等。
MHC-II类分子由三个基因编码：HLA-DP、HLA-DQ和HLA-DR。
同样，这些基因的多态性使得个体之间的MHC-II类分子表达存在差异。
MHC-II类分子主要与CD4+T细胞相互作用，通过呈递抗原片段来激活CD4+T细胞，从而引发细胞免疫反应。
MHC-II类分子在适应性免疫应答中发挥着重要的调节作用，它们能够识别并呈递外源性抗原，从而激活T细胞的免疫应答。
除了MHC-I类和MHC-II类，还存在着MHC-III类基因，它们编码着一些免疫相关的分子，如补体因子和炎症介质等。
MHC-III类基因的多态性和表达水平与一些免疫相关疾病的发生和发展密切相关，如类风湿关节炎和系统性红斑狼疮等。
总结起来，MHC基因的分类包括MHC-I类、MHC-II类和MHC-III类。
它们在免疫系统中发挥着重要的作用，调控着免疫应答的强度和方向。
MHC基因的多态性使得个体之间对抗原的识别和应答存在差异，这也是个体之间免疫应答差异的重要原因之一。
(完整版)MHC
HLA与抗原肽结合具有包容性：众多的抗 原结构不一定均相同或相似，但通常都能被T 细胞识别。只要有适合于特定HLA分子结合的 锚定位和锚定残基均可被识别和结合。即特定 HLA分子递呈带有特定共同基序的一群肽段。
不同抗原肽之所以能与同一种HLA分子结 合，取决于其肽段上的共同基序。
位于9肽中间部位的氨基酸残基侧链向肽槽外突 出，负责多肽与TCR的特异性结合，其余氨基酸侧 链指向肽槽，嵌入肽槽底部的凹槽内，与MHC分子 结合。
MHC分子通常具有6个凹槽，但每个凹槽对结 合力的贡献不同。其中起关键作用的氨基酸残基称 作锚定残基。
符合特定长度且具有相同锚定残基的多肽可结 合至同一MHC I类分子。
三、肽与HLA分子结合的结构基础
HLA分子最主要的功能在于参与抗原递呈， 即HLA分子通过其肽结合槽与抗原肽结合，并 将其呈现于细胞表面，供T细胞识别。
HLA I分子的肽槽由HLA I 链的1和2 结构域组成，而HLA II分子的肽槽由HLA II 链的 1和HLA II 链的 1结构域组成。前者 的两端处于封闭状，而后者的两端则较为开放。 HLA I分子只能接纳9肽，而HLA II分子则能 接纳较长的肽段。
MHC II类分子与抗原肽的相互作用
与MHC II类分子结合的抗原肽一般为13-18个氨基 酸。MHC II类分子也是通过凹槽中的锚定残基与抗原 肽结合。
同一MHC分子结合含特定基序的多种抗原肽。
已知抗原肽分子片段往往带有两个或以上 专门与HLA分子结合的部位，称为锚定位，该 位置的搭配残基称为锚定残基。
紧密连锁的MHC单元型各基因通常很少 发生交换，以一个完整的遗传单位由亲代传给 子代。
MHC及其分子解读
学习目标
掌握：MHC、HLA复合体的基本概念； HLA-I类和HLA-II类分子的结构及其组织 分布；MHC分子的生物学功能 熟悉：经典HLA-Ⅰ类、Ⅱ类基因定位和 分区； MHC的遗传特点; 了解：免疫功能相关基因；HLA与临床医 学的关系。
4、热休克蛋白基因家族
三、免疫无关基因
第二节 HLAⅠ类和Ⅱ类分子的结构 、分布和主要功能 一、 I 类和Ⅱ类基因的表达产物 ——HLA 抗原 的分子结构
（一）HLA Ⅰ类分子
-由一条α（重）链和一条β2-m （轻）链以非共价键结合而成。 -β2m：有助于维持Ⅰ类分子天然构象
的稳定性。
-分为四个功能区： 抗原肽结合区：与内源性抗原肽 结合（ α1＋ α2 ）； Ig样区：与T细胞CD8 分子识别 结合（α3） ； 跨膜区：将HLAⅠ类分子固定 于细胞膜上； 胞浆区：向胞内传递信息等。
其表达水平与细胞分化及抗原刺激等有关；
分布在细胞表面的HLA抗原， 也能以可溶性形式出现在血清、尿液、唾 液、精液及乳汁中,称为分泌型HLA 分子。
♥HLA-Ⅰ和HLA-Ⅱ类分子比较
比较点 编码基因
分子结构 肽结合域 组织分布
HLA-Ⅰ类分子
HLA－A、B、C α 链和β
2-m链组成
HLA-Ⅱ类分子 HLA－DP、DQ、DR
The laws of transplantation
组织相容性抗原系统
第三节 MHC的遗传特点
一、复杂的多样性
（一）多基因性（polygeny） HLA 复合体含有多个不同 HLAⅠ类和Ⅱ 类基因，其编码产物具有相似的结构和 功能 每一个体的细胞表面均表达一组 HLA 分 子，且各具有不同的抗原肽结合特性
医学免疫学-MHC
MHC 与自身免疫性疾病
MHC与类风湿性关节炎 关联
类风湿性关节炎患者中存在MHC分子基因 多态性，这些基因变异可能影响MHC分子 的表达和功能，进而影响自身免疫应答。
MHC与系统性红斑狼疮 关联
系统性红斑狼疮患者中MHC分子表达异常 ，可能导致自身抗体产生和组织损伤，参与
断
MHC分子还可以用于疾病预后的判断，通过对MHC分子的 检测和分析，可以帮助医生预测疾病的进展和预后情况。
MHC 在药物研发中的应用
药物靶点
MHC分子可以作为药物的靶点，通过与MHC分子的相互作用，可 以开发出新的药物，用于治疗各种疾病。
药物筛选
利用MHC分子进行药物筛选，可以提高药物筛选的效率和准确性， 加速新药研发的进程。
免疫应答。
细胞间信号传递功能
总结词
MHC分子在细胞间信号传递中发挥重要作用，能够影响免疫细胞的活化和分 化。
详细描述
除了结合和展示抗原肽以及被免疫细胞受体识别外，MHC分子还能够参与细胞 间信号传递。例如，MHC分子可以与共刺激分子一起，影响T细胞的活化和分 化，从而影响免疫应答的性质和强度。
03
MHC 在疫苗设计中的应用
疫苗设计
MHC分子在疫苗设计中具有重要 作用，可以通过对MHC分子的研 究，了解免疫应答的机制，从而 设计出更有效的疫苗。
免疫原性预测
利用MHC分子对免疫原性的预测， 可以帮助科学家们筛选出具有强 免疫原性的抗原，提高疫苗的有 效性。
个体化疫苗设计
通过对MHC分子的研究，可以针 对不同个体的基因型设计出个体 化的疫苗，提高疫苗的针对性和 效果。
MHC 与 T 细胞活化
MHC限制性
T细胞活化需要与MHC分子结合的抗原肽， 这种结合具有MHC限制性。
mhc基因的分类
mhc基因的分类MHC基因的分类MHC（主要组织相容性复合体）是一组高度多态的基因，主要参与免疫系统的正常功能。
MHC基因的分类是根据它们在某个物种中的存在形式和功能特点进行的。
在人类中，MHC基因被分为MHC-I类和MHC-II类两大类别。
一、MHC-I类基因MHC-I类基因编码的蛋白质主要存在于几乎所有的核细胞和血小板上。
它们的主要功能是呈递内源性抗原给CD8+ T淋巴细胞，从而引导免疫系统对感染或异常细胞做出反应。
MHC-I类分子由一个α链和一个β2微球蛋白组成，α链有三个亚区域，分别是α1、α2和α3。
MHC-I类基因被大致分为三个亚群：HLA-A、HLA-B和HLA-C。
每个亚群都有多个等位基因，使得MHC-I类分子的多态性非常高。
二、MHC-II类基因MHC-II类基因编码的蛋白质主要存在于专职抗原呈递细胞（如巨噬细胞、树突状细胞和B淋巴细胞）上。
它们的主要功能是呈递外源性抗原给CD4+ T淋巴细胞，从而引导免疫系统对感染的病原体做出反应。
MHC-II类分子由两个多肽链组成，一个是α链，一个是β链。
MHC-II类基因被大致分为三个亚群：HLA-DR、HLA-DP和HLA-DQ。
每个亚群也有多个等位基因，使得MHC-II类分子的多态性也很高。
MHC-I类和MHC-II类基因在免疫系统中起着不同的作用。
MHC-I 类分子主要与细胞免疫相关，通过呈递内源性抗原来引导CD8+ T 细胞的杀伤作用，对细胞内感染的病原体有重要作用。
而MHC-II 类分子主要与体液免疫相关，通过呈递外源性抗原来引导CD4+ T 细胞的辅助作用，对细胞外感染的病原体有重要作用。
MHC基因的多态性是其重要特点之一。
由于MHC基因具有高度多态性，不同个体之间的MHC基因型差异很大，因此每个人的免疫系统对抗原的识别和应对能力也有所不同。
这种多态性使得MHC 基因在移植、自身免疫性疾病和感染等方面具有重要的临床意义。
总结起来，MHC基因是免疫系统中非常重要的基因，参与着机体对抗原的识别和应对过程。
mhc
浅谈MHC摘要：主要组织相容性复合体（MHC，major histocompatibility complex）的概念源于解释异体间组织排斥和相容现象，现已拓展为与抗感染以及所有免疫反应相关的基因群。
ＭＨＣ是现有物种形成前就存在的原始基因。
在进化过程中，ＭＨＣ基因在物种之间和种群的个体之间都产生了明显差异。
物种之间的差异主要是基因结构的不同，如有无基因框架和高度可塑性区、单一或重复基因座，还包括等位基因的排列方式以及不同数量的基因座和等位基因。
亲缘关系较近的物种之间MHC基因结构相近，其差异表现在有无基因组单元重排方式和假基因。
同种动物的MHC等位基因表现高度多态性序列。
ＭＨＣ基因是脊椎动物多态性最高的基因，其遗传基础是等位基因的点突变，即核苷酸发生替换。
产生MHC多态性的原因主要是环境中病原压力。
许多研究已经探明了与特定病原抗病相关的ＭＨＣ的单倍型或ＭＨＣ分子中的特定位点。
MHC分子中肽结合区是多态性最高的区段，PBR和抗原肽之间的亲和力与动物的抗病性／易感性关系最密切。
分子生物学和生物信息学技术提供了研究MHC多态性，特别是探明ＭＨＣ与抗原肽互相作用机理的理想工具。
关键词：MHC的基因组成MHC分子多态性主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC），又称主组织相容性复合基因，是存在于大部分脊椎动物基因组中的一个基因家族，与免疫系统密切相关。
1.MHC 的基因组成小鼠的MHC 称H-2 复合体，位于第17 号染色体，长约1500kb ，包括K 、I 、S 、L 、D 等几个亚区，分三类：① I 类基因，包括H-2K 、H-2D 、H-2L 等，基因产物主要参与急性排斥，并向CD 8 + T 细胞提呈抗原（内源性抗原）；② II 类基因，包括I-A 和I-E ，基因产物主要参与慢性排斥，并向CD 4 + T 细胞提呈抗原（外源性抗原）；③III 类基因，包括C4 、C2 、Bf 基因，基因产物为补体成分C4 、C2 、Bf 。
免疫学思维导图第八章 MHC及其编码分子
MHC-Ι类分子的结构
MHC分子的结构与功能
MHC-Ⅱ类分子的结构 MHC分子与抗原肽的结合
人类MHC分子的组织分布和 功能特点
HLA基因复合体的结构
Ι类基因区 Ⅱ类基因区
Ⅲ类基因区
MHC-Ι类和MHC-Ⅱ类基因外 显子及其编码结构域
MHC基因的遗传特性
MHC基因的多样性
Hale Waihona Puke 多基因性 共显性 多态性转录调节基因或类转录因子 基因家族
MHCΙ类链相关分子
热休克蛋白基因家族
MHC分子的生物学功能
提呈抗原给T细胞受体识别， 启动适应性免疫应答
参与T细胞在胸腺中的分化 和选择
作为调节分子参与固有免疫 应答
HLA与临床医学
临床HLA配型在器官/骨髓移 植中的应用
临床某些疾病的发生与HLA 分子异常表达有关
HLA等位基因与一些疾病的 易感性关联
单体型遗传和连锁不平衡
单体型遗传
等位基因的非随机性与连锁 不平衡
血清补体成份的编码基因
MHC基因结构及其遗传特性
抗原加工相关基因
抗原加工相关转运物基因 TAP相关蛋白基因
蛋白酶体β亚单位
免疫功能相关基因
非经典Ι类基因
HLA-DM基因和HLA-DO基因 HLA-E
HLA-G
肿瘤坏死因子基因家族
炎症相关基因
MHC相关知识点分析个体易感性差异的本质
MHC相关知识点分析个体易感性差异的本质即组织相容性符合体，是指存在于脊椎动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群，其编码的产物(主要组织相容性抗原)与特异性免疫应答的发生密切相关。
小鼠MHC定位第17号染色体，人类MHC位于第6号染色体，MHC 可分为三类基因群。
1. Ⅰ类基因：对于人类而言，包括3个基因位点，即A、B、C。
其编码产物为MHCⅠ分子或抗原。
2. Ⅱ类基因：DP、DQ、DR三个亚区，其编码的经典产物为MHC Ⅱ类分子或抗原，尚有与内源性抗原处理有关的LMP、TAP。
3. Ⅲ类基因：编码产物MHC Ⅲ类分子或抗原(一) MHC分子结构：1． MHC-I类分子：所有I类分子都包含有两条不相连的多肽链：一条为MHC编码的α链或称重链，人类约44X103，小鼠约为47X103；另一条为独立染色体基因编码的β链(β2-微球蛋白)，人类和小鼠均为12X103。
α链由一个约40X103的核心多肽链形成，N端连有一个(人类)或两个(小鼠)寡糖，α链的3/4在胞膜外，包括氨基端和寡糖群，跨膜区为一疏水短片段，胞浆区为30个氨基酸残基的羧基末端。
β链与重链的胞膜外部分以非共价键结合，β链不与细胞直接相连。
2． MHC-II类分子：所有MHC-II类分子均由两条以非共价键相连的多肽链组成，两条链的整体结构相似，α链(33×103～34×103)，由于其广泛的糖基化，因而略长于β链(29×103～32×103)。
两条多肽链均含有与N端相连的寡糖，胞外为氨基端，胞内为羧基端，每条链的2/3部分位于细胞外，两条链由不同的MHC基因编码，具有多态性(少数例外)。
这两类糖蛋白分子结构上具有共同特点，即表面都有一沟，第I类分子沟较浅，可以接受12-20个氨基酸组成的肽链；II类分子沟较深，可接受较长的肽链。
(二) MHC在免疫应答中作用：MHC-I和MHC-II除了结构有异外，它们的主要区别是在免疫应答中激活机制和效果不同。
免疫学mhc名词解释
免疫学mhc名词解释
免疫学中的MHC代表主要组织相容性复合体（Major Histocompatibility Complex），它是一组基因的集合，存在于人
类和其他脊椎动物的染色体上。
MHC在免疫系统中起着至关重要的
作用。
MHC分为两类，MHC-I和MHC-II。
MHC-I分子广泛表达在几乎所
有核细胞的表面，而MHC-II分子则主要表达在特定的抗原呈递细胞上，如树突状细胞、B细胞和巨噬细胞。
MHC的主要功能是呈递抗原给免疫系统中的T细胞。
当外来抗
原进入机体后，被抗原呈递细胞摄取、分解，并将其片段结合到
MHC分子上。
MHC-I分子呈递内源性抗原，如由病毒感染的细胞产生
的抗原。
MHC-II分子则呈递外源性抗原，如细菌或真菌产生的抗原。
MHC分子与T细胞受体（TCR）相互作用，从而激活T细胞。
当
T细胞的TCR与MHC分子上的抗原结合时，会触发一系列信号传导，导致T细胞的激活和免疫应答的启动。
这种相互作用是免疫系统识
别和攻击病原体的关键步骤。
此外，MHC分子还参与免疫耐受的调节。
免疫耐受是机体对自身抗原的免疫应答的抑制，以防止自身免疫反应导致组织损伤。
MHC 分子在免疫耐受的过程中起到重要的作用，通过选择性地呈递自身抗原，帮助免疫系统识别并删除自身反应过强的T细胞。
总结起来，MHC是免疫系统中的重要分子复合体，它参与抗原呈递和激活T细胞的过程，同时也参与免疫耐受的调节。
MHC的功能对于免疫系统的正常运作和机体对抗病原体的能力至关重要。
分子免疫学MHC
约含30个氨基酸残基，其性质高度保守，并具 有数个cAMP依赖的蛋白激酶和酪氨酸激酶的 磷酸化位点。
可参与跨膜
信号传递。
二、HLA-Ⅱ类分子结构
表达在细胞膜上的HLA-Ⅱ类分子， 均由、两条跨膜肽链组成，其C端 均插入胞浆。两条肽链均为HLA基 因编码，具有多态性。
HLAⅡ类分子主要表达于抗原提呈 细胞（APC）上，如树突状细胞、B 细胞、单核-巨噬细胞、活化T细胞等。
M II C
（二）MHCⅡ类分子在细胞表面的表达
MHCⅡ类分子主要表达于APC （如树突状细 胞、B细胞、单核-巨噬细胞）、活化T细胞、 胸腺上皮细胞等。
静止状态的单核细胞和巨噬细胞表达Ⅱ类分子 甚少，但是活化时表达显著增强。
大多数动物的活化T细胞也表达Ⅱ类分子（小 鼠例外）。
第四节 HLA复合体遗传特征
（3）Ⅲ类基因，指S区的基因。
二、人类MHC（HLA复合体） HLA复合体位于人第6号染色体短臂6p21.31，长 约4000kb，已鉴定出224个基因座，其中128个为 功能性基因，96个为假基因。 HLA基因的分类方法： 1、分成经典的HLA-Ⅰ、HLA-Ⅱ和HLA-Ⅲ类基因。 2、按其产物的功能可分为三群，即经典HLA基因 （Ⅰ类和Ⅱ类）、免疫功能相关基因和免疫无关 基因。
（2）HLA-G基因：
其产物主要分布于母胎界面胎儿绒毛外滋养层 细胞，可与NK细胞抑制性受体结合，发挥抑 制效应。
4、炎症相关基因
均位于HLA Ⅲ类基因区靠Ⅰ类基因区一侧。
（1） 肿瘤坏死因子基因家族：
包括TNF （TNF-）、LTA（LT/TNF）和 LTB（LT）三个座位。其产物参与炎症、抗病 毒和抗肿瘤免疫应答。
MHCⅡ类分子抗原肽结合槽。
免疫细胞膜分子MHCI类MHCII类的分布与免疫应答有何的关系ppt课件
5·肿瘤细胞的漏逸。在肿瘤移植排斥反响实验中发现，少量肿瘤细胞移植可 使宿主产生致死性肿瘤；而大量同样的肿瘤细胞移植可出现排斥反响。推 测能够是少量肿瘤细胞缺乏以刺激免疫系统产生有效的免疫应对。待肿瘤 构成细胞集团，肿瘤抗原的突变使得免疫系统不能识别和应对。
什么是MHC分子
• 主要组织相容性复合体〔MHC〕即编码主 要组织相容性抗原的一组严密相连的基因 群，定位于动物与人某对染色体的特定区 域，呈高度多态性。MHC的编码产物即 MHC分子或MHC抗原，其表达于不同细胞 外表，主要功能是参与抗原提呈、制约细 胞间相互识别及诱导免疫应对。MHC在人 类成为人白细胞抗原〔HLA〕。与抗原呈 递相关的主要是MHC—I和MHC—II类分子。
例如，当病毒感染了某个细胞，病毒抗原可被分解成一些肽段 片段，后者在与内质网中合成的I类分子结合后表达于细胞外表， 才干被CD8T细胞识别。
I类分子主要介导TC细胞的细胞毒作用，也是重要的移植抗原。
MHC—II类 专职APC、活化T细胞和胸腺上皮细胞， II类分子的分布比较局限，主要表达于B 细胞、单核巨噬细胞和树突状细胞等抗 原递呈细胞上，精子细胞和某些活化的 T细胞上也有II类分子。
• 虽然机体内具有一系列的免疫监视机制， 但肿瘤细胞可以经过一种或多种机制逃防 止疫系统的攻击或不能激发特异性抗肿瘤 免疫目前以为肿瘤免疫逃逸的机制肯能有 以下8种。
1·缺乏抗原性表位。肿瘤细胞不表达与正常抗原有质或量差别的抗原，或者 宿主不表达能与肿瘤抗原多肽结合的MHC分子，因此不能诱发特异性免疫 应对。
在免疫应对中，II类抗原主要是协调免疫细胞间的相互作用，调控体 液免疫和细胞免疫应对。
mhc ii 类定义
mhc ii 类定义
MHC II类分子是一类重要的免疫分子，它们在免疫系统中扮演着至关重要的角色。
MHC II类分子主要存在于抗原呈递细胞表面，如树突状细胞、B细胞和巨噬细胞等。
它们的主要功能是呈递外源性抗原给T细胞，从而启动免疫反应。
MHC II类分子由两个不同的链组成，即α链和β链。
这两个链都具有跨膜结构，它们的外部区域则包含了抗原结合位点。
MHC II类分子的抗原结合位点是由多个氨基酸残基组成的，这些氨基酸残基的序列是高度多样化的，因此MHC II类分子可以结合多种不同的抗原。
当外源性抗原进入抗原呈递细胞时，它们会被分解成小片段，并与MHC II类分子的抗原结合位点结合。
这样，MHC II类分子就成为了抗原的载体，它们将抗原呈递给T细胞。
T细胞通过识别MHC II类分子上的抗原片段来识别外来抗原，并启动免疫反应。
MHC II类分子的功能不仅仅局限于呈递抗原。
它们还可以通过与T 细胞表面的CD4分子结合来调节T细胞的活性。
当MHC II类分子与CD4分子结合时，它们可以促进T细胞的激活和增殖，从而增强免疫反应。
MHC II类分子是免疫系统中不可或缺的分子。
它们通过呈递抗原和调节T细胞活性来启动和维持免疫反应。
对于研究免疫系统的功
能和疾病，MHC II类分子的研究具有重要的意义。
经典的MHCⅠ类基因及其产物
H-2系统
第17染色体
I K Ab Aa Eb Ea
S C4 Bf C2 D L
I 类基因
Ⅱ类基因
III类基因
人类 MHC（HLA复合体） HLA 基因复合体位于人第 6号染色体的短臂上，全长
3600kb， 占人基因组的1/3000，HLA复合体结构十 分复杂，表现为多基因性和多态性。 已鉴定出224个 基因座，其中功能基因128个。
HLA抗原（或分子）
MHC基因组成
多基因性：MHC是由一组位置相邻的基因座
位组成，各自编码的产物具有相同或相似的 功能。
MHC基因传统分为I、II、III类。其中经典的I、
II类具有抗原递呈功能，其它一般不具备激活 T细胞的功能。
小鼠MHC（H-2复合体）的基因组成
位于17号染色体，长约1500kb。包括： I 类基因：K、D、L座位, 分别编码结构相似 但特异性不同的MHC Ⅰ类分子。 Ⅱ类基因：位于免疫应答区（I区），包括4 个座位，Ab、Aa、Eb和Ea III类基因位点：位于S区, 编码补体成分和 TNF等。
按产物功能分两类，一是经典的Ⅰ类基因和Ⅱ 类基 因，二是免疫功能相关基因。
人类MHC（HLA复合体）的基因组成
位于人第6号染色体短臂，主要包括：
I类基因： A、B、C区，分别编码MHC Ⅰ类抗原异 二聚体的重链； Ⅱ类基因：DR、DQ、DP三个亚区，每个亚区包含 两个或两个以上功能基因座位，分别编码DR、DQ、 DP三种抗原，即MHCⅡ类分子。 Ⅲ类基因：编码补体、HSP 、 TNF等。
膜结合：不同的组织细胞表达Ⅰ类分子量不同， 如：淋巴细胞(最多)，肾、肝脏及心脏 (其次)，神经组织(很少) 。 可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。
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MHCⅠ类分子定义
由一条MHCⅠ类基因编码的 重链(α链)和一条非MHCⅠ 类基因编码的轻链(β 2 微
球蛋白)通过二硫键形成的
异源二聚体分子。
MHCⅠ类分子的分布
干扰素，肿瘤坏死因子在体内外均可增强各种细胞对Ⅰ类 分子的表达。
MHCⅠ类分子的功能
参与加工与提呈抗原
参与T细胞的限制性识别
参与调节NK细胞活性
MHCⅡ类分子组成要素
人类的MHCⅡ类分子由 HLA 复合体中的 d 区基因编码，已经 明确的Ⅱ类分子包括HLA-dr、dp和dq抗原。Ⅱ类分子亦是 由非共价连接的两条多肽链组成，分别称为α链和β链 ; 与Ⅰ类分子不同的是，两条链均由 HLA 基因编码。α链的 分子量约 34kd，β链约 29kd; 两条肽链均嵌入细胞膜，伸 入胞质之中 ; 其膜外区各有两个 ig 样的功能区 , 分别称为 α1、α2、β1和β2功能区。
MHC简介
主要组织相容性复合体（ MHC ）即编码主要组织相容性抗 原的一组紧密连锁的基因群，定位于动物与人某对染色体 的特定区域，呈高度多态性。（多态性指在随机婚配的群 体中，同一基因座位存在两个以上等位基因的现象）
MHC 的编码产物即MHC 分子或MHC 抗原，其表达于不同细胞 表面，主要功能是参与抗原提呈，制约细胞间相互识别及 诱导免疫应答。
广泛分布于几乎所有有核细胞表面（包括血小板和网织红 细胞表面） 各类组织细胞表达MHCⅠ类分子的密度各异：
外周血，脾脏，淋巴结，胸腺淋巴细胞
皮肤，肺，肾，肝及心脏等组织细胞 肌肉，神经组织和内分泌细胞等
表达最高
次之 表达最少
另：成熟红细胞，胎盘滋养层细胞上未能检测出MHCⅠ类 分子，血清，尿液及初乳等体液中也有可溶性形式存在的 Ⅰ类抗原。
在免疫应答中，Ⅱ类抗原主要是协调免疫细胞间的相互作 用，调控体液免疫和细胞免疫应答。
MHC Ⅱ类分子表达与否及其表达水 平，直接决定免疫应答的发生及其 强度，其表达水平的改变还参与某 些自身免疫病、肿瘤、免疫缺陷等 疾病过程的发生和发展，因此它在 免疫学上有重要的研究价值。
功能
Ⅱ类分子的功能主要是在 免疫应答的始动阶段将经 过处理的原片段递呈给 CD4T 细胞。正如 CD8T 细胞 只能识别与MHCⅠ类分子结 合的抗原片段一样， CD4T 细胞只能识别Ⅱ类分子结 合的抗原片段。
Ⅱ类分子主要参与外源性抗原的递呈，在一些条件下也可 递内源性抗原。在组织或器官移植过程中，Ⅱ类分子是引 起移植排斥反应的重要靶抗原，包括引起宿主抗移植物反 应(hvgr)和移植物抗宿主反应(gvhr)。
MHCⅠ类及Ⅱ类分子
MHC分子的发现
20世纪初发现同种异体动物组织器官移植常会发生排斥反 应。 其后证实移植排斥反应的本质是移植物受者对供者组织所 表达的抗原产生免疫应答。决定移植排斥发生的抗原被称 为主要组织相容性抗原。 主要组织相容性抗原由一组紧密连锁的基因群编码，被称 为主要组织相容性复合体。
MHCⅡ类分子的分布
专职 APC 、活化 T 细胞和胸腺 上皮细胞，Ⅱ类分子的分布 比较局限，主要表达于B细胞、 单核-巨噬细胞和树突状细胞 等抗原递呈细胞上，精子细 胞和某些活化的T细胞上也有 Ⅱ类分子。 一些在正常情况下不表达Ⅱ 类分子的细胞，在免疫应答 过程中亦可受细胞因子的诱 导表达Ⅱ类分子，因此Ⅱ类 分子的表达被看成是抗原递 呈能力的标志。