HT综合征
5-羟色胺综合征的临床管理【临床必备】
5-羟色胺综合征的临床管理【临床必备】5-羟色胺综合征是由5-羟色胺受体过度刺激引起的药物性综合征。
该综合征是典型的临床三联征，包括精神状态改变、自主神经过度活跃和神经肌肉异常。
临床表现具有多变性，严重程度从轻微到危及生命不等。
5-羟色胺综合征的发病率和预防尚未明确。
5 -羟色胺综合症可能被低估，因为轻度病例往往由于非特异性症状而被忽视。
此外，医生对药物-药物相互作用、症状和体征以及鉴别诊断缺乏认识，可能导致漏诊或误诊。
致病原因5-羟色胺综合征通常是5-羟色胺能药物-药物相互作用的结果，可能是由于药物滥用、过量服用、开始使用5-羟色胺能药物或增加目前处方的5-羟色胺能药物的剂量所致。
5 -羟色胺综合征相关的药物作用机制包括：抑制5-羟色胺的再摄取;抑制5-羟色胺代谢;5-羟色胺合成增加;5-羟色胺受体的激动作用。
最可能导致5-羟色胺综合征的5-羟色胺能活性的数量尚不清楚。
病理生理学。
血清素，也被称为5-羟色胺(5-HT)，是氨基酸色氨酸的代谢物。
这种神经递质位于中枢和外围神经系统。
5-羟色胺能系统的调控开始于突触前神经元，其中色氨酸脱羧和羟化导致5-羟色胺合成。
5-羟色胺一旦产生，就被释放到突触间隙中，在那里它与5-羟色胺受体结合。
受体结合后，5-羟色胺再摄取发生在突触神经元中，在那里它可以可被单胺氧化酶代谢。
最后，代谢物在尿液中排出。
5-羟色胺综合症是由于突触后5-羟色胺受体受到过度刺激(主要是通过5-HT2A和5-HT1A受体的激动作用)而导致这一调节系统被破坏。
非特异性表现不幸的是，5-羟色胺综合症的许多症状都是非特异性的，严重程度因人而异。
症状的出现通常发生在摄入5 -羟色胺能药物后6-8小时内。
重要的是要立即认识到这些症状，并制定鉴别诊断，因为症状的突然进展是常见的，可能会导致危及生命的情况。
在轻微的5-羟色胺综合征病例中，患者可能有低烧或无发热。
中度和重度患者往往会出现体温升高，在危及生命的病例中体温为>41°C(105.8°F)。
5-HT综合症
• 注意不同性别年龄之间的差异。老年人 用药对CYP酶抑制作用较强，其年龄因素 影响程度依次为西酞普兰>帕罗西酊>氟 西汀>舍曲林>氟伏沙明。女性应用氟伏 沙明比男性血浓度要高40%_50% ，老年 女性比年轻男性血溶度高35%_40%．
• 换药对有相互作用的药要停药相当长的 时间，停用MAOI再用SSRIs治疗前需要等 待至少2周, 停用SSRIs换用MAOI除氟西汀 要2周(最长可达5周),其它需5个半衰期.
• 为使Sternbach标准变得严格，在诊断5HT之前可能需有1）发热 2）神经肌肉症 状（强直或反射亢进） 3）精神状态的 改变（包括意识改变、幻觉、妄想）三 联症的存在。
5-HT综合症产生的原因
• 可能是5-HT能药物引起5-HT能神经传递的 过度增加的临床表现。 • 与恶性综合症为同一种综合症，是连续 谱中的不同表现，两者均为突触间5-HT 和D2递质功能的失调
5-羟色胺综合症
南京脑科医院医学心理科
欧 红 霞
概
述
• SSRIs与影响5-HT神经传导的药物有药物 相互作用的可能性，这些相互作用是所 有SSRIs所共有的，且是在它们设计中共 有的作用机制直接引起的，这些相互作 用最严重的是5-HT综合症。
5-HT综合症的表现
• 认知行为的改变：精神错乱、轻度躁狂、 激动。 • 自主神经系统功能障碍：腹泻、寒战、 发热、出汗、血压的变化、恶心、呕吐。 • 神经肌肉异常：肌阵挛、反射亢进、共 济失调、震颤。
5-HT综合症与恶性综合症的比较
• 共同之处：意识改变 、• 出汗、植物神经系统 紊乱、体温过高、锥 体束征和肌酸酐激酶 的升高。
不同之处： 5-HT综合 症发生快，消退也快， 与药物代谢期有关， 多出现震颤、肌阵挛、 腹泻。恶性综合症发 生慢，消退也慢，以 肌强直为主。
临床特鲁索综合症病理、临床特点、诊断及治疗
临床特鲁索综合症病理、临床特点、诊断及治疗特鲁索综合征是因恶性肿瘤高凝状态导致动静脉血管内血栓形成的一种副肿瘤综合征，发病机制较为复杂尚不明确，主要表现为恶性肿瘤相关的心肌梗死、脑梗死及其他动静脉栓塞性疾病等。
急性脑梗死是其中的一种表现形式，容易被误诊或忽视。
急性脑梗死是特鲁索综合征的常见表现之一，特鲁索综合征的主要临床表现包括深静脉血栓形成、肺栓塞、动脉血栓栓塞以及非细菌性血栓性心内膜炎等。
急性脑梗死是特鲁索综合征的常见表现之一，约15%的恶性肿瘤患者有急性脑梗死病史。
以急性脑梗死为表现的特鲁索综合征患者预后较差，死亡率较高。
临床特点特鲁索综合征的临床表现包括深静脉血栓形成、肺栓塞、动脉性血栓栓塞以及非细菌性血栓性心内膜炎等。
急性脑梗死是特鲁索综合征的常见表现之一，约15%的恶性肿瘤患者有急性脑梗死病史。
因为凝血纤溶系统异常导致出血性转化(hemorrhagic transformation，HT)的发生率较高。
合并特鲁索综合征的脑梗死患者通常预后较差，卒中复发风险及死亡率较高。
实验室检查。
外周血 D-二聚体水平增高是恶性肿瘤相关脑梗死的重要临床特点，是恶性肿瘤合并脑梗死患者预后差的独立危险因素，这是因为血浆D-二聚体是凝血及纤溶活化的分子标志物，在一定程度上反映恶性肿瘤患者高凝状态的严重程度。
外周血纤维蛋白原及纤维蛋白原降解产物水平增高。
影像学特点“三流域征”是恶性肿瘤相关的缺血性脑梗死最引人注目的磁共振影像特征。
孤立的或多发的急性缺血性卒中病灶同时累及双侧前循环和后循环。
“三流域征”（Three Territory Sign,TTS），即病变部位累及单侧或双侧（双侧多见）前、后循环，包括３个或３个以上血管分布区域，病变多呈无强化、非环形、聚集成团或单一部位的MRI弥散加权成像（DWI）高信号，直径约0.5～2.0mm，以小梗死灶为主，单纯大面积梗死少见，多位于双侧大脑半球及小脑半球皮质、皮质下或深部白质区，分水岭少见，无弥漫皮质带状或深部灰质核团受累。
麻醉与5羟色胺综合症
麻醉与5-羟色胺综合症5-羟色胺综合症（serotonin syndrome）是由于应用影响5-羟色胺（5-hydroxytryptamine, 5-HT）的药物过量，或是这些药物的作用叠加，导致5-HT在突触间隙浓度过高，表现为中枢和外周的5-HT能神经元过度兴奋的一种临床综合症。
5-HT综合症的临床表现并非典型，轻微的症状可能不被察觉，而严重者可以致命。
目前，老年抑郁患者日益增多，其在应用麻醉镇痛药物的同时复合应用一些影响5-HT的药物，如：5-HT重摄取抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitor，SSRI），可能导致5-HT综合症。
对于麻醉医生来说5-HT综合症并非罕见，已经有一些个案报告。
5-HT系统的异常可以导致老年人认知功能障碍，而术后认知功能障碍可能是5-HT综合症的一种临床表现。
因此，麻醉医师应当对5-HT综合症有所认识。
一、5-HT系统简介5-HT是一种重要的神经递质，5-HT能神经元参与情绪、摄食行为、体温调节、睡眠等的调节。
5-HT合成的底物是色氨酸，经色氨酸羟化酶生成5-羟色氨酸，再经5-羟色氨酸脱羧生成5-HT，它不易通过血脑屏障。
5-HT在胞浆合成以后，进入囊泡储存；释放到突触间隙的5-HT主要通过5-HT转运体重摄取进入突触前膜中止生理功能，或者通过单胺氧化酶降解。
5-HT的受体有7种，即：5-HT1-7，还可以进一步分为不同的亚型。
5-HT3受体为离子通道型受体，其它均为G蛋白偶联受体。
二、5-HT综合征（一）诱发因素多种药物通过不同的机制使5-HT在突触接头处的浓度增加，从而诱发5-HT综合症，这些药物包括：1）增加5-HT的从突触前膜的释放药物，如：可卡因（cocaine），苯丙胺（amphetamine）；2）减少突触前膜对于5-HT的重摄取药物，如：SSRIs，三环类抗抑郁药（tricyclic antidepressant，TCA），哌替啶等；3）减慢5-HT的降解速度的药物，如：单胺氧化酶抑制剂（monoamine oxidase inhibitor，MAOI）。
5-羟色胺综合征诊疗步骤
5-羟色胺中毒的严重程度
根据所需医疗干预，可将 5-羟色胺毒性反应划分为 3 种严重程度。 轻度毒性
• 5-羟色胺能特征可能与患者有关，也可能无关。 此类特征包括反射亢进 （在服用选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 [SSRI] 的患者中普遍存在）、 可诱发的阵挛、震颤、肌阵挛性抽搐和发汗，有时还会出现更多非特异 性症状，例如头痛或出汗。
单胺氧化酶抑制剂 • 苯乙肼，反苯环丙胺（不可逆） • 吗氯贝胺 • 利奈唑胺 • 亚甲基蓝（亚甲蓝）
5-羟色胺释放药物 • 芬氟拉明 • 苯丙胺，甲基苯丙胺，哌甲酯，苯丁胺 • 合成兴奋剂 - 摇头丸，“浴盐”（卡西酮，苯乙胺）
其他 •锂 • 色氨酸 • 丁螺环酮 • 拉莫三嗪
诊断步骤
5-羟色胺中毒的诊断主要基于临床表现，很少需要诊断检测。 中毒时常出现临 床三联征（神经肌肉兴奋、自主神经反应和精神状态改变），同时有 5-羟色胺 能药物暴露史。确定 5-羟色胺的中毒程度（轻度、中度或重度）非常重要，因 为这能指导治疗。5-羟色胺中毒已有若干临床诊断标准，但目前推荐使用的是 Hunter 5-羟色胺毒性标准 (HSTC)。
体格检查
应进行自主性症状和精神状态的一般性检查，以及神经系统专科检查。在初步 检查时，患者可能出现烦躁不安，焦虑或意识混乱。 自主症状包括心动过速、发汗、脸红、瞳孔放大和高热。 心动过速属于非特异 性症状，多见于中度 5-羟色胺中毒，是患者病情改善或恶化的合理监测指标。 血压不是 5-羟色胺中毒的诊断要素，多数情况下血压通常正常或有轻度升高。 发汗和脸红属于非特异性症状，但在所有程度的 5-羟色胺中毒中均可出现。 可能出现瞳孔放大，但此症状在其他中毒症候群（抗胆碱能综合征）的诊断 中，更具诊断意义。体温可能会轻度升高（即＞38°C [＞100.4°F]），但此 症状无诊断意义，本身也无临床意义。高热（体温＞38.5°C [＞101.3°F] 或 快速上升）是重度中毒的诊断特征，出现时必须进行紧急治疗。没有出现神经 肌肉特征时，应考虑高热的其他病因。 神经肌肉兴奋的症状包括阵挛、反射亢进、震颤、肌阵挛和张力过高/强直。 阵挛是 5-羟色胺中毒时唯一最常见的诊断性特征。 其严重程度的范围为从诱 发性阵挛（> 3 次）到自发性阵挛，足踝处最易诱发。 上肢和下肢其他肌群也 能发生阵挛，但通常不易诱发。 在更严重情况下，阵挛将持续发生或转为自发 性阵挛，可能难以与张力过高区分。 眼肌阵挛是一个诊断性特征，该症状在其 他临床疾病中很少见。 其临床表现为眼睛快速、均匀地移动，患者眼睛跟随手 指迅速移动到中线时，最易引发眼肌阵挛。 应与眼球震颤加以区分，后者包括 快速和慢速移动。 反射亢进几乎普遍存在于 5-羟色胺中毒和大多数服用 5-羟 色胺能药物进行治疗的患者中。 通常，下肢症状更明显。 重度中毒情况下， 持续自发阵挛最可能导致张力过高。 通常与高热同时发生，应视为需要立即治 疗的重度中毒的诊断性症状。 中度 5-羟色胺中毒时，患者容易受惊吓（例如突然出现声音或环境突然变 化），但检查时不应引发此症状。
5-HT综合征的诊疗：三道选择题见水平 ｜ 临床必备_64
5-HT综合征/5-HT中毒通常是两种或两种以上5-HT能药物相互作用的结果，包括误用或过量使用5-HT能药物，开始使用一种新的5-HT能药物，或现有5-HT 能药物的正常加量。
5-HT水平剧烈升高可过度激活中枢及外周5-HT受体，最终增强5-HT能神经传导，产生一系列毒性反应。
5-HT综合征的经典表现为精神状态改变-自主神经功能亢进-神经肌肉异常三联征。
需要指出的是，临床中5-HT综合征患者的表现很可能没那么典型，变异程度很高；既可以很轻微，也可能危及生命。
因此，即便患者尚不完全满足正式诊断标准，也应加以警惕，因为这一临床状况的进展可能很快。
以下有关5-HT综合征诊疗的三道选择题，了解一下？（均为单选）第一题解析利奈唑胺属于新型噁唑烷酮类抗菌药，通过抑制蛋白起始复合物的形成抑制细菌蛋白质合成，可有效治疗特定微生物敏感株引起的感染。
关键在于，利奈唑胺还可通过抑制单胺氧化酶-A（MAO-A）升高5-HT水平；换言之，利奈唑胺是一种「潜伏」在抗感染领域的MAOI，故不建议与SSRI联用。
临床一般建议：1. 如果病情允许，应在停用5-HT能药物2周（氟西汀为5周）后再开始使用利奈唑胺。
2. 如果病情不允许如此长的洗脱期，可考虑先不使用利奈唑胺，而使用其他类似药物。
如果患者正在使用5-HT能药物，且必须立即使用利奈唑胺，则应停用5-HT能药物，密切监测5-HT毒性的体征和症状，为期2周（氟西汀为5周），或监测至停用利奈唑胺24小时后。
3. 如果患者正在使用利奈唑胺，则不应开始或重新启动5-HT能药物治疗，直至利奈唑胺停用24小时后。
表1 部分5-HT能药物及其诱发5-HT综合征的机制（Zick JE, et al. 2019）参考答案：A第二题解析5-HT中毒症状通常出现在急性摄入药物后2-8小时，或加用第二种5-HT能药物数天后。
5-HT综合征的临床表现可轻可重，包括高热、激越、瞳孔扩大、震颤、静坐不能、反射亢进、大汗、肠鸣音增加及诱导下或自发出现的肌阵挛，而肌阵挛及反射亢进是最常见、特异性最高的临床特征。
5-羟色胺综合征
相关药物
布斯哌隆、L-多巴、锂、 LSD、L-色氨酸、曲唑酮
安非他命、可卡因、MDMA（致 幻剂）、苯氟拉明、蛇根碱
SSRI 、TCA 、曲唑酮、万 拉法新、哌替啶 MAOI，如异唑肼、司来吉 兰
LSD：麦角酸二乙基胺；MDMA：亚甲二氧基去氧麻黄碱；SSRI：选择性5 羟色胺再吸收抑制剂；TCA：三环抗忧郁药；MAOI：单胺氧化酶抑制剂
5-HT综合征没有特效实验
据报道有总CK，白细胞计数和转氨酶 水平增高，碳酸氢盐减低 弥散性血管内凝血，肾衰竭，酸中毒或 急性呼吸窘迫综合征为继发并发症
鉴别诊断：
首要鉴别诊断为恶性综合征（NMS） 共同的标准是意识改变，多汗，自主性不稳定，高热和肌酸激酶水 平增高。NMS多见于精神抑制药的快速加量
治疗：
1. 2. 3. 4.
高热的控制： 消除过度的肌肉活动 高热(体温超过41.1℃)的重度病人应该采 用非去极化药物(如维库溴铵)迅速诱导肌 肉麻痹，随后进行气管插管和机械通气 临床医师要避免使用琥珀酰胆碱，因其有 与横纹肌溶解症相关的高钾血症所致心律 失常的危险 退热药对治疗5羟色胺综合征不起作用， 体温升高由肌肉活动而不是下丘脑体温调 定点改变所致
诊治经过：
治疗：8月25日
氯硝安定1mg，bid 阿普唑仑0.4mg，qn 赛乐特10mg，qd 患者症状稍有改善，没有出现不良反应
9月1日：
赛乐特 加量至20mg，qd 患者症状进一步缓解，没有出现加量的副反 应
9月4日：赛乐特 30mg，qd
由于前次的加量患者可以耐受，所以缩短了 加量的时间，本次加量为 患者24小时内即出现了多汗，口干，烦躁等 症状，并且在女 性中的发病率比男性要高 流行病学研究表明城市人口中大约有 4．1％到6．6％在他们的一生中会得 焦虑症 焦虑症的焦虑和担心持续在六个月以 上
5-羟色胺综合征
■• 5—径色胺(5—HT)最早是从血清中发现的，' 又称血清素，是人体重要的活性物质。
主要分布于松果体和下丘脑，可能参与痛觉、睡眠和体温等生理功能的调节。
中枢神经系统5 —HT 含量及功能异常可能与精神病与偏头痛等多种•最早描述该综合征是在1959年。
1960年首次报道4例患者在服用高剂量左旋色氨酸(L・ tryptaphan)+单氨氧牝酶抑制剂(MAOI)后変生该综合征。
•最近，美国、澳大利亚等国相继发布了5■疑色胺再摄取抑制剂(SSRI)与三环类抗抑郁药或曲坦类药物合用引致5■轻色胺综合征(SS)的告诫，并要加强监测。
• 5■瓮色胺综合征(SS)是由药物及其相互作用产生的中枢和外周神经系统细胞基触间隙5-HT 递质浓度过多所致的药物不良反应，有可能危及生命，多数由治疗性药物、故意服药或意外药物相互作用引起。
其主要临床表现是认知功能和行为改变、神经肌肉异常、自主神经功能不稳定等•影响5・HT 生物合成、释放、重吸收与降舖的因素，导 致5—HT 水平升高进5-HT 释放的药物（如可卡因、苯丙胺和ecstasy ）;③使用可抑制5-HI,代谢的药物（如单胺氧化酶抑制剂）;④过量使用选择性5—HT 再摄取抑制剂（SSRIs ）;⑤某些联合用药（如SSRIs 和氯米帕明、氟西汀和锂， •从临床证实:三环类抗抑郁剂（TCAS ）、MAOIs 、SRI 、 锂盐、突触前后的5-HT1A 受体激动剂及电抽搐治疗•机制有:①过量使用色胺酸（5-HT 的前体）;②使用可促已知锂具有轻度拟5-HT 活性）。
（ECT）均可促进5-HT在神经间的传递。
•①精神与行为，如激越、兴奋、轻躁狂及 迟钝等；•②运动系统，如肌阵挛、震颤、腱反射亢 进、偏身抽搐、紧张、构音障碍及软弱 等；•③自主神经系统，如发热、寒战、出汗及 腹泻等。
临床表现• 一般而言，包括三个方面:临床表现那•轻度5■轻色胺综合征患者除了I、动过速外，一般无发热。
五羟色胺综合征_百科
五羟色胺综合征_百科展开全文五羟色胺综合征是指神经系统五羟色胺功能亢进所引起的一组症状和体征,表现为认知功能/行为改变、神经肌肉异常、植物神经功能不稳定三联征,包括激越、焦虑、轻躁狂、意识模糊、昏睡、大汗、腹泻、瞳孔扩大、发热、恶心、呕吐、心动过速、共济失调、反射亢进、肌肉强直、肌阵挛、震颤、寒战、静坐不能、牙关紧闭等。
基本信息•中文名：五羟色胺综合征•又名：血清素综合征•症状：五羟色胺亢进所引起的症状体征•类型：神经性病症简介五羟色胺综合征，因五羟色胺又名血清素，故五羟色胺综合征又名血清素综合征。
5-HT是位于脊核的神经元的一种神经传递介质。
5-HT神经元对睡眠-醒觉周期、心境、情绪、摄食行为和体温调节有影响。
5-HT综合征是选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）、三环类抗抑郁药（TCAs）、单胺氧化酶抑制剂和其他5-HT能药物过度刺激5-HT1A受体的结果。
SSRIs的使用也综合征出现的频率有关。
无论年龄与性别，随着投药或者5-HT能药物的超高剂量使用24小时内就可以观察到发病。
5-HT综合征具有精神、自主性和精神病学障碍三联征的特征，出现4个主要症状和3和主要症状加上2个次级症状就可以确诊。
5-HT综合征是致命性的，但在众多的报道中当药物治疗停止均有良好的预后。
据报道随着投药以赛庚啶或冬眠灵病情即有改善。
进一步研究5-HT1A受体阻滞药物心得安和齐拉西酮的疗效尚有待于确证。
症状五羟色胺综合征是指神经系统五羟色胺功能亢进所引起的一组症状和体征,表现为认知功能/行为改变、神经肌肉异常、植物神经功能不稳定三联征,包括激越、焦虑、轻躁狂、意识模糊、昏睡、大汗、腹泻、瞳孔扩大、发热、恶心、呕吐、心动过速、共济失调、反射亢进、肌肉强直、肌阵挛、震颤、寒战、静坐不能、牙关紧闭等。
5-HT综合征的机制：（1）增加L-色氨酸剂量能按比数增加5-羟基色胺（5-HT，或血清素）的生成；（2）苯异丙胺和其他药物增加了储存的5-羟色胺的释放；（3）单胺氧化酶抑制剂所致的5-羟色胺代谢抑制能增加突触前5-HT的浓度；（4）由再摄取抑制剂（如选择性5-HT再摄取抑制剂，三环类抗抑郁药）所致的突触前神经元内5-HT受体的减少能增加突触的5-HT浓度；（5）直接的5-HT激动剂能刺激突触后5-HT受体；（6）锂盐能增强突触后受体的反应性，治疗表1：导致5-HT1A受体过度刺激的情况导致5-HT1A受体过度刺激的情况相关药物5-HT 前体或激动剂过剩布斯哌隆L-多巴，锂，LSDL- 色氨酸，曲唑酮5-HT释放增加安非他命，可卡因，MDMA（致幻剂），本弗拉明，蛇根碱5-HT再摄取减低SSRI ,TCA,曲唑酮，万拉法新，哌替啶5-HT 代谢减慢MAOI类如异唑肼，司来吉兰注：LSD：麦角酸二乙基胺；MDMA：亚甲二氧基去氧麻黄碱；SSRI：选择性5羟色胺再吸收抑制剂；TCA：三环抗忧郁药；MAOI：单胺氧化酶抑制剂必须停用5-HT能药物，住院监测下给与静脉注射（IV）电解质溶液以利尿，尿量大于50–100 mL/h，以避免肌红蛋白尿症的风险，给予抗焦虑药物以缓解焦虑。
5羟色胺综合征
治疗
• 轻微患者(如反射亢进、震颤但无发热)去除诱发疾 病的药物往往只需支持治疗。
• 中等严重程度的患者需要积极纠正心肺异常和热量 异常,使用5-HT2A拮抗剂。
• 高热患者(≥41. 1℃)是病情严重的患者,应该接受上 述各种治疗,并加用快速镇静、神经肌肉麻痹和经口 气管插管。
• 无论5-HTS的严重程度如何,用苯并二氮艹卓类药 物控制躁动是治疗该综合征的必要措施。
5-羟色胺综合征
简介
• 5一羟色胺(5一HT)最早是从血清中发现的， 又称血清素，是人体重要的活性物质。主要分 布于松果体和下丘脑，可能参与痛觉、睡眠和 体温等生理功能的调节。中枢神经系统5－HT 含量及功能异常可能与精神病与偏头痛等多种 疾病的发病有关。
• 最早描述该综合征是在1959年。1960年首次 报道4例患者在服用高剂量左旋色氨酸(Ltryptaphan)+单氨氧化酶抑制剂(MAOI)后 发生该综合征。
鉴别诊断
• 恶性高热:罕见的常染色体显性遗传疾病, 由吸入挥发性麻醉药诱发的骨骼肌异常 高代谢状态。通常在吸入麻醉后数分钟 内产生,以潮气末CO2浓度升高、肌张力 高、高热、代谢性酸中毒为特征性表现。 体格检查可见皮肤花斑、紫绀、肢体僵 直、腱反射减弱
鉴别诊断
• 抗精神病药物引起的恶性综合征(NMS)和SS 二者在精神症状方面的差异不明显,如都有激越、 兴奋等,但NMS肌强直明显,震颤不明显,很少 见到肌阵挛,而SS肌强直与阵挛均很明显。在 自主神经症状上,NMS高热明显,而SS出汗虽 明显,但体温并不很高。另外,NMS常伴发肌酸 激酶(CK)上升,SS的CK变化未见报道,在预后 方面,NMS的死亡率为20%~50%,而SS的则 很低。SS属于一种急性病症，常常在改变治 疗的ld内发生，而NMS则有较长的潜伏期， 不会很快发病。
5-HT、恶性综合征
[附] 与精神科药物治疗中相关的不良反应5一羟色胺综合征5一羟色胺(5一HT)综合征是使用2种或2种以上的5一HT能药物所导致的可能威胁生命的并发症，临床上多见于三环类抗抑郁剂(TcA)和单胺氧化酶抑制剂(MAIO)合用时。
但是随着SsRI类抗抑郁剂在临床上广泛使用，对其和ssRI类药物之问相互影响的研究也越深入。
5一HT综合征的发病率目前报道不多，其原因可能是5一HT综合征还不为大家所认识，其中还可能和恶性综合征相混淆。
发病原因目前认为2种或2种以上的5一HT能药物都可能引起5一HT综合征的发生。
1．5一HT再吸收抑制剂西酞普兰、氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、奈法唑酮、曲唑酮、阿米替林、氯米帕明、米帕明、文拉法辛。
2．5一HT代谢抑制剂吗氯贝胺、苯乙肼、反苯环丙胺。
3．增加5一HT合成剂L一色胺酸。
4．增加5一HT释放苯丙胺、可卡因、芬氟拉明、3，4一亚甲基二氧甲基苯胺。
5．5一HT受体激动剂丁螺环酮、双氢麦角胺、舒马普坦。
6．增加5一HT活性电休克、锂。
发病机制正常情况下，5一HT从突触前神经元释放，刺激突触后受体，然后通过主动运转(或再吸收)将5一HT从突触间隙运回突触前神经元，在此经过“再包装”或被单胺氧化酶(MAO)破坏。
当ssRI和MAOI等合用时，由于SSRI阻断了5一HT的再吸收而MAOI抑制了5一HT 的降解，使突触间隙的5一HT没有逸出的途径，导致5一HT综合征的发生。
临床前的研究提示，5 HT综合征主要由突触后5一HTl受体被激活所致。
但也有认为和5一HT2受体有关。
Gramam等，以及Marley和Wozniak认为抗抑郁剂阻断5一HT和多巴胺再吸收效力之间的平衡决定5一HT综合征的危险性，对5一HT再吸收有显著作用而对多巴胺作用很小的抗抑郁剂(如帕罗西汀、氯米帕明)可能在与MAOI合用时有更高的危险性，而和中间比例的药(如氯米帕明、舍曲林、米帕明、文拉法辛)合用时危险性可能较小，但上述结论目前还没有有力的证据加以证实。
恶性综合征与5HT综合征课件
药物治疗
早期识别和诊断
对于早期识别的恶性综合征，可以使用苯二氮卓类药物， 如地西泮、劳拉西泮等，以及抗精神病药物，如氟哌啶醇 、氯丙嗪等，来控制症状。
抗肿瘤治疗
对于肿瘤引起的恶性综合征，需要进行抗肿瘤治疗，如手 术切除、放疗、化疗等。
抗炎及免疫调节治疗
对于炎症及免疫调节异常引起的恶性综合征，可以使用抗 炎药物和免疫调节药物，如糖皮质激素、环孢素等。
5ht综合征通常在用药后数小时至数天内出现，而 恶性综合征则通常在用药后数小时以内出现。
5ht综合征的治疗主要是停药和对症治疗，而恶性 综合征则需要进行紧急处理，如物理降温、支持 治疗等。
06 相关药物与注意事项
常用药物及使用注意事项
常用药物
包括氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰、氟伏沙明等。
使用注意事项
诊断标准与鉴别诊断
要点一
恶性综合征的诊断主要依靠临床 表现和药物使用史。诊断标准…
高热、肌强直、僵硬、意识障碍等症状；体温高于39℃； 有药物使用史；排除其他神经系统疾病。
要点二
5-羟色胺综合征的诊断同样主要 依靠临床表现和药物使用史…
高热、震颤、肌强直、僵硬、意识障碍等症状；有5-羟色 胺能药物使用史；排除其他神经系统疾病。
07 案例分析
恶性综合征案例分享
01
02
03
04
病史介绍
患者男性，45岁，因精神行 为异常入院，表现为躁狂、激
越、妄想等。
诊断依据
根据患者临床表现、体格检查 及实验室检查，诊断为恶性综
合征。
治疗方案
采用联合用药方案，给予患者 抗精神病药物、抗抑郁药物及
对症治疗。
治疗效果
经过治疗，患者病情得到有效 控制，恢复良好。
5-羟色胺综合征
2021/10/10
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治疗：
不推荐使用普萘洛尔、溴隐亭和丹曲林治疗 普萘洛尔是一种作用时间很长的5-HT1A拮抗 剂，在自主神经失调的病人中可能导致低血 压和休克 普萘洛尔能消除：心动过速
心动过速：可被用来确定治疗持续时间和 疗效的
2021/10/10
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治疗：赛庚啶
赛庚啶是组胺1受体拮抗剂，具有抗胆碱能和抗5羟色胺能特性，能导致困倦
这些症状可以是单独出现，也可以是 一起出现
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焦虑症的诊断标准
A、在过去六个月中的大多数时间里，对某 些事件和活动（比如工作进度、学业成绩） 过度担心
B、个体发现难以控制自己的担心
C、焦虑和担心与至少下面六个症状中的三 个（或更多）相联系（至少有某些症状至少 在过去六个月中的大多数时间里出现）
2. 阵发症状 ：
3. （1）畏惧焦虑症 phobic anxiety disorders ：
特殊状态下阵发的焦虑
（2）恐慌症 panic disorder：
任何情况下都可能发生的焦虑
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焦虑症临床表现
基本上有三组，亦可视为焦虑症的三大症状： 1. 病理性焦虑情绪：持续性或发作性出现莫名其妙的
恐惧、害怕、紧张和不安 2. 躯体不适症状：常为早期症状。在疾病进展期通常
伴有多种躯体症状：心悸、心慌、胸闷、气短、心 前区不适或疼痛，心跳和呼吸次数加快，全身疲乏 感，生活和工作能力下降 3. 精神运动性不安：坐立不安、心神不定、搓手顿足、 踱来走去、小动作增多、注意力无法集中、自己也 不知道为什么如此惶恐不安
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治疗：
氯丙嗪是5-HT1A 和5-HT2受体拮抗性精神抑 制药，具有抗胆碱能作用，可引起低血压、 张力障碍或NMS（恶性综合症）
5-羟色胺综合征解析
治疗
• 轻微患者(如反射亢进、震颤但无发热)去除诱发疾 病的药物往往只需支持治疗。
• 中等严重程度的患者需要积极纠正心肺异常和热量 异常,使用5-HT2A拮抗剂。
• 高热患者(≥41. 1℃)是病情严重的患者,应该接受上 述各种治疗,并加用快速镇静、神经肌肉麻痹和经口 气管插管。
• 无论5-HTS的严重程度如何,用苯并二氮艹卓类药 物控制躁动是治疗该综合征的必要措施。
• MAOI; 硫酸苯乙肼、吗氯贝胺、氯吉兰、异卡波肼
• 抗惊;
厥丙戊酸钠
• 止痛;
哌替啶、芬太尼、曲马朵、喷他佐辛
• 止吐马普坦
• 减肥;
西布曲明
• 抗生素; 利奈唑酮、利托那韦
• 非处方类; 右美莎芬
• 药物滥用;3, 4亚甲基二氧基甲基苯丙胺、麦角乙二胺、N,N-二异丙基5-甲氧基色胺等
配伍后可诱发SS的药物
• 色氨酸+MAOI、+SSRI； • SSRI+MAOI、+三环类抗抑郁药、
+曲坦类抗偏头痛药、+羟考酮、+ 氢可酮、+多巴胺降解酶抑制剂、+ 丙戊酸钠、+卡马西平、+锂剂、+ 喷他佐辛、+麻黄素、+右美沙芬； • MAOI+色氨酸、+SSRI、+三环类 抗抑郁药、+四环类抗抑郁药、+奈 法唑酮、+曲唑酮、+哌替啶、+右 美沙芬；
预防
• 随着人们对抑郁症的认识不断加深,抗抑 郁药的应用将越来越广泛。临床医生在 应用过程中要随时警惕SS的发生。充分 了解不同药物的药理学知识对预防SS的 发生具有重要意义。同时关注以下诸点 对于预防本综合征也十分重要。
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中度5-HT综合征表现：
•自主神经系统：高血压；心动过速或加 重；发热（可达41度）；腹泻、肠鸣音 亢进；出汗但皮肤颜色正常。
•神经系统体征：反射亢进；诱导型阵挛； 慢性持续性侧向眼动；肌阵挛。
•精神状态改变：意识模糊；激越或过度 警觉。
•其他：肾衰；代谢性酸中毒；横纹肌溶 解。
重度5-HT综合征表现：
No Image
• 恶性高热综合征：为一种遗传性疾病，当吸入麻醉 剂后，会呈现「僵尸样︳强直，体温极速升高，潮 气末二氧化碳浓度升高，腱反射亢进，咬肌痉挛。
• 中暑：中暑也可出现高热、意识障碍、心动过速和 呼吸急促，但中暑常有暴露于高温环境史，并常见 皮肤干燥和肌肉松弛。
• 抗胆碱药物中毒：患者存在皮肤颜色的变化，皮肤 发热、干燥、有红斑，口腔干燥，尿潴留，肠鸣音 消失，而5-HT综合征则表现为出汗和皮肤颜色症 状，肠鸣音亢进。
•氯丙嗪：有时也用于拮抗5-HT综合征，但需要注意 所致的低血压，禁用于伴有低血压或休克的患者。
血压
•高血压：若患者还伴有心动过速，则建议使用艾司洛 尔或硝普钠。
•不建议使用普萘洛尔：因为该药作用时间长，可导致 患者出现低血压，甚至休克。
•低血压：若是MAOI所致的低血压，则建议使用低剂 量的去甲肾上腺素、肾上腺素来升血压。
抑郁药/多巴胺降解抑制剂/丙戊酸钠/卡马西平/ 锂盐/麻黄素/右美沙芬等 • MAOIs：+ SSRIs/色氨酸/三环类抗抑郁药/四 环类抗抑郁药/奈法唑酮/曲唑酮/哌替啶/右美沙 芬 • 三环类抗抑郁药物：+ MAOIs/ SSRIs/曲唑酮/ 锂盐/活性甲硫氨酸
• 其他配伍：A：左旋多巴+溴隐亭；B ：氯氮平+锂剂；C：曲马多/文拉法辛 +米塔扎平
9.并发症
• 代谢性酸中毒、肾衰、横纹肌溶解、 癫痫性发作、DIC等。
10.治疗
• 首先对疑似增加5-HT能的药物进行停 药或换药（根据情况并给予5-HT拮抗 剂），密切观察，控制激越行为，给 予5-HT拮抗剂，处理自主神经功能紊 乱，支持治疗，大多数患者能在24h内 得到控制。
5-HT拮抗剂
•赛庚啶：对于中重度患者可以考虑使用。对于成人， 初始剂量为12mg，之后给予2mg/2h直至症状消失， 维持剂量为8mg/6h;有人认为初始剂量4-8mg为宜，以 后给予2mg/2h直到剂量达到16mg。对于老年人和小 孩，则减量，重者患者可鼻饲。
•奥氮平：因非典型抗精神病药同样具有拮抗作用， 10mg含服，可缓解5-HT综合征，但未经过严格的试 验证实。
支持治疗 • 补液、扩容、促进药物排泄、维持水电解质
平衡，保持生命体征的稳定，出现呼吸衰竭 应及时进行气管插管和人工辅助呼吸，预防 感染等。
•自主神经系统：严重高血压；体温常超过 41度，并继发肌张力增高。
•神经系统体征：肌张力增高：下肢>上肢； 自发性肌阵挛；广泛性肌阵挛或反射亢。
•精神状态改变：昏迷；谵妄。 •其他：肾衰；代谢性酸中毒；横纹肌溶解。
其 包中 括与 如5下-H：T综合征联系非常紧密的症状，
•自主神经系统：心动过速；瞳孔散大； •出汗；肠鸣音亢进和腹泻； •神经系统体征：反射亢进；可诱发的 •阵挛、肌阵挛、眼阵挛、自发性阵挛、 •肌张力亢进； •精神状态改变：躁动性谵妄；
•不建议对患者进行约束或限制：会使患 者因挣扎而导致乳酸堆积和体温进一步升 高。
肌张力明显增高
• 若地西泮不能解决患者肌张力的问题， 肌张力非常高，体温高达41度以上，可 能需要考虑气管插管和人工辅助呼吸， 并使用非去极化肌松药（如维库溴铵） 。
• 不建议使用去极化肌松药：因为会诱发 横纹肌溶解症。
5.临床表现
•5-HT综合征通常包括三个方面的表现： 精神状态改变、自主神经功能异常以及神 经肌肉异常，并分为三度。
轻度5-HT综合征表现：
•自主神经系统：体温正常或轻度升高； •心动过速；瞳孔放大；出汗或寒战。 •；神经系统体征：间歇性震颤；静坐不能 •肌阵挛；轻度反射亢进。 •精神状态改变：坐立不安；焦虑。
•止痛剂：哌替啶、 芬太尼、 曲马多、 •喷他佐辛等。
•抗帕金森药物：左旋多巴、 金刚烷胺、 •溴隐停等。
• 抗癫痫药物：丙戊酸盐、 卡马西平。
• 抗偏头痛药物：曲坦类。
• 成瘾药物：甲烯二氧甲基苯丙胺、 可卡因、 麦角酸二乙胺等。
• 减肥药：西布曲明。
4.配伍后可诱发5-HT综合征的药物
• 色氨酸：+ MAOIs/ SSRIs。 • SSRIs：+ MAOIs/三环类抗抑郁药/曲坦类抗
• 还可见到弥漫性血管内凝血；
7.诊断标准
• 根据Radomski的标准，诊断为5-HT综 合征需要具备4个主要症状，或3个主 要症状+2个次要症状。
8.鉴别
• 恶性综合征：为DA能神经系统功能发 生紊乱，为精神科最险恶的药物不良 反应，主要表现为高热、心动过速、 谵妄、出汗、铅管样肌强直、震颤、 运动障碍等，与5-HT综合征较为相似 ，其不同点见下表。
5-HT综合征
神经内科 蒋珊
1.生理学
• 5-HT（5羟色胺）是一种神经递质，由色氨 酸脱羧和羟化形成，在中枢神经系统中，参 与调节情感、睡眠、摄食、体温、活动与性 活动。在周围神经系统中，参与血管紧张度 和胃肠道运动的调节。
2.病理机制
• 由于中枢神经系统和外周神经系统中5-HT的 蓄积，导致突触内5-HT明显增高，过度激活 突触后5-HT受体，尤其是5-HT1A受体和5HT2A受体，造成5-HT能系统功能增强，则 出现一系列的自主神经功能亢进，神经肌肉 、精神状态异常等症状。
6.实验室检查
• 目前并无特异性的实验室指标来诊断 5-HT综合征，但以下指标值得参考：
• 对于一些重度5-HT综合征患者，可出现 白细胞增多；
• 因横纹肌溶解而导致的血尿素氮、肌酐 • 、肌酸激酶、LDH升高；
•
尿中出现肌红蛋白；存在呼吸性或代谢 性酸中毒；
• 因肝脏损害导致的血清转氨基酶升高；
3.导致5-HT综合征发生的相关药物
• 5-HT综合征是精神科最严重的不良反应之一 ，通常是由于多种药物联合应用、或者是 MAOIs换用SSRIs时没有足够的停药时间所 致。
•SSRIs：舍曲林，氟西汀，西酞普兰， 帕罗西汀，氟伏沙明等。
•MAOIs：苯乙肼，异卡波肼，吗氯贝胺。
•其他种类抗抑郁药：文拉法辛，阿米替 •林，丁螺环酮，奈法唑酮，曲唑酮，氯 •米帕明等。
•不建议使用多巴胺来升压：因为MAOI受到抑制时， 该酶不能调控去甲肾上腺素、肾上腺素的产生。
高热
•应以物理降温为主。
•不建议使用退热药：因为5-HT出现的高热多与 肌张力增高有关，而不是体温调定点上移所致。
激越、躁动
•往往使用地西泮来控制患者的激越或躁 狂，并且地西泮还具有肌肉松弛的作用， 对于缓解肌张力增高、高热有利。