I期临床试验SOP.
I期临床试验SOP
正常人体单次给药耐受性试验操作规程(SOP)试验前1．需得到SDA同意进行该新药耐受性试验的批文。
2．得到公司提供的耐受性试验样品及药品检验部门的检验合格证书。
3．在详细查阅有关该药临床前药理、毒理和临床资料，充分了解本品的药理作用和不良反应的基础上，主要研究者及公司项目负责人讨论修订耐受性试验方案，使之成为合理科学和可行的方案，写出耐受性试验的设计和具体执行计划书。
4．我所负责人与公司签订合同，确认试验完成日期及经费。
5．准备知情同意书：执行书面形式的知情同意书，由临床药理医生介绍有关有关试验的各项内容，包括试验目的、试验药的药理作用、可能出现的不良反应、试验方法及流程、，征得志愿者同意，由志愿者签署书面形式的知情同意书。
6．准备受试者试验观察表（CRF），如公司已提供CRF需仔细阅读、确认，必要时研究者与公司项目负责人进行讨论并进行合理修改。
7．将耐受性试验方案、受试者观察登记表、卫生部批文复印件及书面知情同意书报送北京医科大学伦理委员会审批，并派有关人员参加，准备回答问题。
8．确定所内参加本项试验的小组成员，包括主要研究者、主要参加者、参加者，并指定该项目本所内的质控员，确保原始记录准确无误。
试验小组在试验前要学习 GCP指导原则、本所SOP和试验方案。
9．检验试验样品及安慰剂：药名、规格、批号、有效期、生产厂家等标记是否齐全，数量和质量是否符合要求。
10.编制试验计划的流程图，确定试验前、中、后需要检查项目，包括临床症状、体征、血液学检查、血生化检查、尿液分析(附各项检查指标正常值范围)及特殊检查如神经系统、眼科检查、EEG、ECG等检查的执行日期，受试者及有关负责检查的人各持一份。
11.检查研究场所急救必备措施：监护仪、心电图机、除颤器、氧气、吸引器等能否正常工作，急救车内急救药品是否齐全并在有效期内。
12.耐受性试验样品由本所专人负责管理，开始进行试验前按我所药品管理制度领取。
13.将公司主要项目负责人及监视员的联络电话、传真号码记录、留档，以便随时能够联系。
I期临床试验的定义和目的及操作要求
I期临床试验的定义和目的及操作要求I期临床试验是新药研发过程中的第一步，也被称为人体安全性试验阶段。
该阶段旨在评估新药的安全性和可耐受性，并确定最佳的剂量范围。
本文将详细介绍I期临床试验的定义、目的以及操作要求。
一、定义I期临床试验是指将新开发的潜在药物或治疗方法应用于人类体内，以评估其安全性和可耐受性的试验。
这一阶段通常在新药通过动物实验后展开，试验对象为正常健康志愿者。
二、目的1. 评估新药的安全性：I期临床试验的主要目的是确定新药在人体内的安全性。
试验将药物以适当的剂量给予志愿者，并密切监测其体内反应和不良事件发生情况，以确定是否存在潜在的风险或药物引起的副作用。
2. 确定最佳剂量范围：在I期临床试验中，研究人员会测试不同剂量的药物，并观察其作用和副作用的关系。
通过分析试验结果，确定最佳剂量范围，即能够产生预期治疗效果，同时最小化不良反应的药物用量。
3. 收集初步药代动力学数据：在I期临床试验中，研究人员还会评估新药的药代动力学特性，例如吸收、分布、代谢和排泄等。
这些数据有助于进一步了解新药的体内行为，指导后续临床试验的设计。
三、操作要求1. 遵循伦理原则：I期临床试验必须遵循伦理原则，并经过相关伦理委员会的审查和批准。
研究人员应保护试验对象的权益和安全，并确保试验过程中的知情同意和保密性。
2. 确定试验组规模和组成：在I期临床试验中，试验组规模通常较小，一般在20-100名志愿者之间。
试验组的组成应代表目标患者群体的特征，例如年龄、性别、疾病状态等。
3. 设计详细的试验计划：研究人员需要制定详细的试验计划，明确试验时间、剂量选择、观察指标和数据收集方法等。
同时，应制定应急措施以应对可能发生的意外事件或不良反应。
4. 清晰记录试验数据：试验过程中，研究人员需要准确地记录各个志愿者的试验数据，包括药物剂量、不良事件、生理指标变化等。
这些数据将作为进一步分析和评估的依据。
5. 定期安全评估和数据分析：在试验进行过程中，研究人员应定期进行安全评估和数据分析。
药物I期临床试验管理指导原则(试行)
药物Ⅰ期临床试验管理指导原则（试行）第一章总则第一条为加强药物Ⅰ期临床试验（以下简称I期试验）的管理，有效地保障受试者的权益与安全，提高Ⅰ期试验的研究质量与管理水平，根据《中华人民共和国药品管理法》、《药品注册管理办法》、《药物临床试验质量管理规范》等相关规定，参照国际通行规范，制定本指导原则。
第二条本指导原则适用于Ⅰ期试验，旨在为Ⅰ期试验的组织管理和实施提供指导。
人体生物利用度或生物等效性试验应参照本指导原则。
第二章职责要求第三条申办者应建立评价药物临床试验机构的程序和标准，选择、委托获得资格认定的I期试验研究室进行Ⅰ期试验。
第四条申办者应建立质量保证体系，对I期试验的全过程进行监查和稽查，确保临床试验的质量，保障受试者的权益与安全。
第五条申办者可以委托合同研究组织（CRO）执行I期试验中的某些工作和任务。
委托前对合同研究组织的研究条件、能力、经验以及相应的质量管理体系进行评价。
当合同研究组织接受了委托，则本指导原则中规定的由申办者履行的责任，合同研究组织应同样履行。
申办者对临床试验的真实性及质量负最终责任。
第六条Ⅰ期试验研究室负责Ⅰ期试验的实施。
研究者应遵循临床试验相关法律法规、规范性文件和技术指导原则，执行临床试验方案，保护受试者的权益与安全，保证临床试验结果的真实可靠。
第七条药物临床试验生物样本分析应在符合《药物临床试验生物样本分析实验室管理指南》（以下简称《实验室管理指南》）的实验室进行。
从事药物临床试验生物样本分析的实验室均应接受药品监督管理部门的监督检查。
第八条伦理委员会应针对Ⅰ期试验的特点，加强对受试者权益与安全的保护，重点关注：试验风险的管理与控制，试验方案设计和知情同意书的内容，研究团队的人员组成、资质、经验，受试者的来源、招募方式，实施过程中发生的意外情况等。
第三章实施条件第九条Ⅰ期试验研究室应设有足够的试验病房，也可以设有临床试验生物样本分析实验室（以下简称实验室）。
试验病房应符合本指导原则的要求，实验室应符合《实验室管理指南》的要求。
药物I期临床试验管理方案计划指导原则
药物Ⅰ期临床试验管理指导原则（试行）第一章总则第一条为加强药物Ⅰ期临床试验（以下简称I期试验）的管理，有效地保障受试者的权益与安全，提高Ⅰ期试验的研究质量与管理水平，根据《中华人民共和国药品管理法》、《药品注册管理办法》、《药物临床试验质量管理规范》等相关规定，参照国际通行规范，制定本指导原则。
第二条本指导原则适用于Ⅰ期试验，旨在为Ⅰ期试验的组织管理和实施提供指导。
人体生物利用度或生物等效性试验应参照本指导原则。
第二章职责要求第三条申办者应建立评价药物临床试验机构的程序和标准，选择、委托获得资格认定的I期试验研究室进行Ⅰ期试验。
第四条申办者应建立质量保证体系，对I期试验的全过程进行监查和稽查，确保临床试验的质量，保障受试者的权益与安全。
第五条申办者可以委托合同研究组织（CRO）执行I期试验中的某些工作和任务。
委托前对合同研究组织的研究条件、能力、经验以及相应的质量管理体系进行评价。
当合同研究组织接受了委托，则本指导原则中规定的由申办者履行的责任，合同研究组织应同样履行。
申办者对临床试验的真实性及质量负最终责任。
第六条Ⅰ期试验研究室负责Ⅰ期试验的实施。
研究者应遵循临床试验相关法律法规、规范性文件和技术指导原则，执行临床试验方案，保护受试者的权益与安全，保证临床试验结果的真实可靠。
第七条药物临床试验生物样本分析应在符合《药物临床试验生物样本分析实验室管理指南》（以下简称《实验室管理指南》）的实验室进行。
从事药物临床试验生物样本分析的实验室均应接受药品监督管理部门的监督检查。
第八条伦理委员会应针对Ⅰ期试验的特点，加强对受试者权益与安全的保护，重点关注：试验风险的管理与控制，试验方案设计和知情同意书的内容，研究团队的人员组成、资质、经验，受试者的来源、招募方式，实施过程中发生的意外情况等。
第三章实施条件第九条Ⅰ期试验研究室应设有足够的试验病房，也可以设有临床试验生物样本分析实验室（以下简称实验室）。
试验病房应符合本指导原则的要求，实验室应符合《实验室管理指南》的要求。
I期临床试验招募受试者的标准操作规程
I期临床试验招募受试者的标准操作规程【目的】根据GCP、相关法规、SOP和临床试验的实际需要，制定招募受试者的SOP，以保证受试者权益，使临床试验顺利开展。
【适用范围】适用于所有临床试验。
【规程】1.招募计划（1）确定招募工作负责人。
（2）招募工作人员商议招募受试者的职责和程序。
2.招募受试者的材料（1）在招募受试者之前，首先应在充分了解试验方案的基础上制定出合理的招募受试者的材料或广告。
（2）招募材料或广告的内容包括试验目的、试验药品、试验过程、受试者选择的要求、出现不良事件时所给予的救治措施及受试者权益等。
此外，要留下联系医师的姓名、电话和报名参加的时间等。
（3）招募受试者的材料都应当预先提交伦理委员会审阅，通过者方可对外发布。
3.招募受试者的方式（1）在报纸或互联网上发布广告。
（2）在医院或其他场所的告示栏中张贴招募材料。
（3）发送信件（包括书信或电子邮件）。
（4）电话联系。
（5）通过中间人帮助联系志愿者等。
4.招募开始（1）安排与志愿者见面、对其详细介绍知情同意书的内容，并告知在筛选日期之前两天给予答复;如志愿者愿意，也可当场签署或拒绝签署知情同意书。
（2）在招募期间，如果遇到前来问讯的志愿者，研究者负责详细回答对方咨询的问题，实事求是，不可单方面诱导志愿者加入试验。
5.招募过程的监控由Ⅰ期临床试验研究室随机抽取志愿者，询问其是否明确了解知情同意书所述的内容，以确保在招募过程中受试者权益得到充分的保障。
6.招募结束招募工作结束后，研究者应保存招募的受试者名单（包括研究编号、姓名、身份证号、联系电话等）和已签署的知情同意书，并收回各种发布途径的招募材料。
药物临床试验质量控制SOP
药物临床试验质量控制SOPⅠ。
目的：为使药物临床试验质量能得到有效的控制，保证试验数据的科学性、可靠性、准确性、完整性以及保障受试者的安全、权益.Ⅱ。
范围：适用于本机构所有药物临床试验的质量控制。
Ⅲ. 规程：1。
本单位为组长单位时建议质控人员参加研究者会议，对临床试验方案、知情同意书以及CRF表设计等提出意见。
2. 质控人员对在研项目至少在第一例受试者入组后、以及研究结束资料归档前进行两次质控。
试验中期质控（大约入组50%计划例数或项目进行一年后）进行一次质控。
3。
质控组长安排质控人员质控计划和项目。
4. 检查前由质控人员通知研究者做好检查前准备，准备资料包括研究者手册、原始病历、知情同意书、CRF表（电子版应确保能够联网检查)等。
项目的CRC应该积极协助质控部们工作，提供安静、足够的工作空间。
5. 质控员对CRF表进行抽查，比例不少于10－20％,检查例数不少于5例,如在检查中发现较多问题则增加检查例数，并注意取证。
6。
质控员按照质控检查表进行检查并填写质控检查表。
检查内容详见质控检查表（见附件1）。
7。
质控员将质控检查表交与研究者并要求其对检查中发现的问题进行反馈或整改,质控检查表及反馈意见副本由质控组长保存，详见附件2、3.8。
质控员参加药物临床试验机构“临床试验质量与进度分析汇报会”，质控人员汇报项目质控结果。
9。
如日常工作中发现某些项目存在较严重问题,包括对投诉、严重不良事件调查、不规范行为等,可由机构办公室组织由专家、办公室主任/副主任、质控员组成的“有因检查小组”对项目进行有因检查。
10。
质控员将对既往检查中的问题整改情况进行追踪.11. PI对研究质量负主要责任.PI应该在项目入组第一例患者时、项目进展中期及项目结题前监督项目质量控制医生按照《项目研究自查表》（见附件4)完成质控检查，PI要对项目质量进行抽查考核。
项目组应该积极协助药物临床试验机构进行项目质量控制。
机构质控员根据整改结果完成《质控情况总结表》（见附件5)。
临床试验SOP
临床试验SOP临床试验是评估新药物安全性和疗效的关键步骤之一，为了确保试验的可靠性和有效性，临床试验需遵循一套标准操作规程（SOP）。
以下是一个包括病例要求计算的临床试验SOP的范例，共计1200字以上：一、试验目的本试验旨在评估新药物X的安全性和疗效，以确定其在治疗疾病Y中的适应症和最佳剂量。
二、试验设计1.分组设计：本试验采用随机分组、双盲设计，将患者随机分配至药物X组或对照组。
2.样本容量计算：根据统计学原理和先前研究结果，选择适当的样本容量以确保试验结果具有统计学意义。
3.试验阶段：本试验分为I、II、III三个阶段，每个阶段有特定的目的和终点。
三、患者招募和入选标准1.患者招募：招募符合特定入选标准的患者进入试验。
2.入选标准：-年龄：年满18至65岁。
-确诊疾病Y，并根据国际标准明确其诊断要求。
-具有符合试验要求的病情严重度。
-没有同时进行其他临床试验。
-具备适当的知情同意能力。
四、试验操作要求1.药物配制：药物X和相应的对照物按照国际质量标准进行制备，并确保质量控制合格。
2.药物给予：根据试验设计随机分组，按照相应剂量给予药物X组和对照组的患者。
3.终点测定：定期对患者进行目标终点治疗效应（如疾病缓解、生存率等）的测定。
4.安全性监测：定期监测患者的不良事件和副作用，并根据临床试验安全管理团队的要求进行记录和处理。
五、数据分析和统计方法1.数据收集：根据试验方案和数据采集表收集完整的试验数据。
2.数据处理：对收集到的数据进行整理、校验和清洗，确保数据的准确性和完整性。
3.统计分析：根据试验目的，采用适当的统计方法和软件对试验数据进行分析，包括描述性统计、假设检验等。
4.结果解释：根据统计分析的结果，结合目标终点的变化，对试验结果进行解释和讨论。
六、质量管理和监督1.试验工作计划：制定试验的工作计划，并定期评估和更新。
2.遵守伦理原则：确保试验过程中遵守伦理原则和相关法规，并通过伦理委员会审查和批准试验方案。
Ⅰ期临床试验安全性评价的标准操作规程
Ⅰ期临床试验安全性评价的标准操作规程【目的】为了保证安全性评价的正确执行，客观评价药物的安全性，特制定本规程。
【适用范围】适用于Ⅰ期临床药物试验。
【规程】1.试验实施前制定各种可能出现的严重不良事件的应急预案。
2.试验期间所有的受试者均留院观察，由医师、药师、护士等组成医疗小组，密切观察受试者可能出现的不良事件。
3.试验现场配备治疗带（呼叫器、氧气管道等）、抢救设备（呼吸机、除颤仪、吸痰器）及各种急救药品。
4.对试验各阶段的生命体征、不良事件、实验室检查进行详实的记录，并按统计分析 SOP进行分析，判断临床意义。
（1）不良事件定义;临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。
（2）严重不良事件;在试验药物任何剂量下或在观察期间任何时候，出现的以下不良事件之一;致死，即刻危及生命，需住院治疗或延长住院时间，导致永久的或严重的残疾，引起癌症，导致先天畸形，有重要的医学意义（指那些不会立即危及生命或导致死亡或需住院的事件，但可能危害患者或需要采取措施来预防上述所定义的一种后果），需要医学处理来防止永久性的损伤或损害。
（3）重要不良事件;指研究者认为实验室数据出现明显异常且必须采取干预措施时（如：撤药，或因安全性问题而减低剂量，或需要对症治疗时），需逐例描述记录。
详细描述受试者人口学信息、重要不良事件的表现和经过，由研究者判断是否存在相关性。
（4）不良事件的程度及处理轻度：有症状出现，但能很好耐受，不需对症处理及停药。
中度;症状影响正常生活，受试者难以忍受，需要停药或对症处理。
重度：症状严重，危及受试者生命，致死或致残，需立即停药或紧急处理。
（5）不良事件与药物的相关性评价①不良事件评价标准（包括症状、体征、实验室检查结果）a.不良事件出现的时间与用药时间吻合。
b.不良事件与该药的已知不良反应有关。
c.不良事件不能用其他原因解释。
d.不良事件在停药后消失。
e.不良事件在给药后再现。
一期临床试验能力评估内容与评估等级
有I期临床试验仪器设备管理制度与SOP。
2.7
有I期临床试验病房抢救仪器操作SOP。
2.8
有I期临床试验研究仪器设备操作制度与SOP。
2.9
有I期临床试验病房抢救设备及仪器状态检查制度与SOP。
2.10
有I期临床研究资料管理制度。
2.11
有I期临床试验项目培训制度与SOP。
2.12
有I期临床试验受试者招募制度与SOP。
2.1
试验所需材料有采购、领取、验收、储存、使用的程序文件。
2.2
有专人负责试验材料的管理。
2.3
试验材料的储存条件合理。
2.4
试验材料的采购、验收、储存和领用有详细记录，医用辅料注明规格、生产商、批号、有效期和储存条件等。
第四部分制度与标准操作规程
1
应急预案
1.1
建立防范和处理临床试验中受试者损害及突发事件的应急预案，并具有可操作性；有效执行有监管有结果；有持续改进。
2.19
有I期临床试验记录保密的制度与SOP。
2.20
有I期临床试验CRC、CRA、CRN管理的制度。
2.21
有制度与标准操作规程的制订、更新、发放、使用、废除、保存和归档制度与SOP。
第五部分临床试验的管理和实施
1
合同管理
1.1
建立文件化合同管理程序。
1.2
有与申办者签订的合同，明确试验内容和进度、双方责任和义务、委托研究经费额度，此外还应关注保密原则、受试者保险、受试者补偿或赔偿原则、试验暂停和终止的原则、责任归
3.2
熟悉I期临床试验研究技术规范。
3.3
具有医学专业本科以上学历和临床专业职称。
4
研究药师
临床SOP总述
新药临床研究标准操作规程(Standard Operation Procedure，SOP)临床试验过程的每项工作都应根据GCP、有关法规及管理规定、工作职责、该工作的技术标准和该试验方案的要求制定这一工作的标准操作规程。
例如，试验方案设计的SOP，知情同意书准备的SOP，伦理委员会〔EC〕申报和审批的SOP，研究者手册准备的SOP，研究者的选择和访问的SOP，临床试验方案的SOP，实验室SOP，实验室质控SOP，药品管理SOP，不良事件记录和严重不良事件报告的SOP，数据处理和检查的SOP，数据统计与检查的SOP，研究档案保存和管理的SOP，研究报告撰写的SOP，等。
SOP应是可操作的，有详细的操作步骤以便遵从。
临床试验前应对所有参试人员进行相关的SOP的培训，并在试验开始阶段认真监查SOP的执行，在执行中应对SOP的适用性和有效性进行系统的检查，对确认不适用的SOP进行修改或补充。
新药临床试验SOP1 临床试验前阶段临床试验前的研究资料收集1.2 制作临床研究资料手册1.3 临床试验研究者的选择1.3.1 主要研究者选择1.3.2 临床试验负责人确定1.3.3 与选定的主要研究者签定合作协议1.3.4 临床试验方案、时间和费用的协商1.3.5 其他研究者筛选1.3.6 取得研究者所在医院管理部门的批准证明1.4 临床研究文件准备1.4.1 临床试验方案设计1.4.2 病例报告表制作1.4.3 知情同意书制作1.4.4 原始文件准备临床试验管理的申报及核准1.5.1 向伦理委员会递交临床研究批件、药检报告、研究者手册、知情同意书样本、试验方案和病例报告表以获得批准1.5.2 取得所有研究者所在医院的伦理委员会批件1.6 临床试验药品准备1.6.1 敦促申办方进行试验用药品送检1.6.2 生物统计师设计随机分组方案1.6.3 根据随机分组方案，设计药品标签1.6.4 试验用药品包装，为每一个受试者准备药物1.6.5 建立药品登记、保管、分发、回收及销毁的管理制度和记录系统1.7 临床试验研究者会议1.7.1 征求参与试验研究者的意见1.7.2 临床试验方案确实定1.7.3 临床试验时间进程、病例数分配和试验预算1.7.4 相关协议的签定2 临床试验进行阶段临床试验质量控制2.1.1 试验前监查2.1.2 试验前启动试验监查2.1.3 试验过程监查2.1.4 试验结束监查2.2 各期临床试验操作规程2.2.1 I期临床试验操作规程2.2.1.1 临床试验前准备阶段2.2.1.2 耐受性试验2.2.1.3 正常人药代动力学试验2.2.1.4 生物样品的测定方法2.2.1.5 临床试验结束2.2.2 II期临床试验操作规程2.2.2.1 临床试验前准备阶段2.2.2.2 临床试验进行阶段2.2.3.3 临床试验结束后2.2.3 III期临床试验操作规程2.2.3.1 临床试验前准备阶段2.2.3.2 临床试验进行阶段2.2.3.3 临床试验结束后2.2.4 IV期临床试验操作规程2.2.4.1 临床试验前准备阶段2.2.4.2 临床试验进行阶段2.2.4.3 临床试验结束后2.3 临床试验研究中期研究者会议2.3.1 各参加单位汇报临床试验进展情况2.3.2 主要研究者对临床试验的前期工作进行总结2.3.3 讨论分析临床试验中存在的问题及原因并加以解决，完善后期临床方案2.3.4 主要研究者对参加临床试验单位及临床监查员进行工作指导2.4 受试者不良事件的记录2.4.1 不良事件2.4.2 非预期药物不良反响2.4.2 严重不良事件2.4.2 受试者不良事件的记录临床试验研究总结会议2.5.1 各参加单位对临床试验工作进行总结2.5.2 主要研究者对临床试验工作进行总结2.5.3 讨论分析临床试验中存在的问题及原因并加以解决2.5.4 准备并完成临床试验总结报告3 临床试验总结阶段3.1 临床试验收尾工作3.1.1 检查并解决常规访视中遗留问题3.1.2 收集所有病例报告表并与原始文件核对检查3.1.3 回收所有未使用药品，核对药品发放、使用、回收记录是否吻合3.1.4 回收所有试验用品3.1.5 更新所有记录表格3.2 数据录入3.2.1 先按各试验基地分别整理资料，然后汇总3.2.2 临床研究人员对已完成记录表格目视检查无效数据、缺失数据和错误数据〔手工监控〕3.2.3 同步数据输入，采用两次输入以保证数据一致3.2.4 数据核查，检查、询问和适时更正数据〔包括表格和电子〕文件中无效数据3.2.5 利用计算机对键入数据的无效编码或缺失数据进行编辑检查将两遍输入的数据进行自动校对，输出数据问题表根据数据问题表，对原始病例报告表进行改正3.2.8 生物统计师编写逻辑校验程序，以程序分析数据库中数据的合理性3.2.9 对于逻辑校验程序发现的问题，对原始病例报告表进行检查1)如果是输入错误，那么加以改正2)如果是原始病例报告表填写有误，那么再返回医院，进行检查更正3. 2.10 所有数据通过数据逻辑校验程序审查后，锁定数据库3.3 数据分析及其质量控制3.3.1 生物统计师〔甲〕编写统计分析程序3.3.2 对每个医院进行分析3.3.3 对所有医院总和进行分析3.3.4 对符合方案进行分析3.3.5 对意向集进行分析3.3.6 生物统计师〔乙〕编写验算分析程序，对生物统计师〔甲〕的分析结果进行验算3.3.7 生物统计师提交统计分析报告3.4 准备临床试验报告3.4.1 会同研究者、申办者和CRO，根据统计分析结果，撰写临床试验总结报告3.4.2 修改完善临床试验总结报，并将原始资料归档保存4 终止临床试验4.1 根据合同内容完成临床试验附：附ICH ?临床研究报告的结构和内容?体例格式1 题目封页2 概述3 内容目录4 名词缩写和定义5 伦理学5.1 伦理委员会〔IEC〕或研究评价机构〔IRB〕实施本研究过程中的伦理受试者须知和知情同意书6 研究人员和研究管理结构7 引言8 研究目的9 研究方案研究设计和研究方案一描述对研究设计的讨论，包括如何选择对照组研究人群的选择入选标准排除标准从治疗或评价中剔除受试者标准治疗治疗的给药方案研究药物的描述受试者分配到治疗组的方研究中所用剂量选择概述每个受试者的剂量选择和给药时间盲法进入试验前和试验期间的相伴用药治疗依从性有效性和平安性变有效性和平安性变量评价及时间流程测定方法的合理性主要有效性变量药物浓度的测定数据的质量保证设计书中方案的统计学方法和样本大小统计和分析样本大小实施过程中研究方案或分析方案的改变10 研究受试者的配置偏离方案的受试者情11 有效性评价所分析的数据集人口学和其他基线特征治疗依从性的度量有效性结果和受试者数据列表有效性分统计分析调节协方差退出者或缺失数据处理中期分析和数据监控多中心研究多重比拟／多重性受试者的有效性“子集〞〔Subset〕证明等效性的阳性对照研究亚组检查受试者反响数据列表药物剂量，药物浓度及与反响的关系药物一药物和药物一疾病相互作用按受试者列出数据有效性结论12 平安性评价暴露程度不良反响事件不良反响事件的简述不良事件总表不良事件分类不良事件详细列表〔按研究人员和治疗组〕死亡，其他严重不良事件，其他有意义的不良事件死亡，其他严重不良事件，其他有意义的不良事件列表死亡其他严重不良事件其他有意义的不良事件死亡，其他严重不良事件，其他有意义的不良事件的描述死亡，其他严重不良事件，其他有意义的不良事件的分析和讨论临床实验室评价按受试者列出实验室测定值和异常的实验室值实验室参数评价试验中不同事件的实验室测定值〔各治疗组〕个体受试者的实验室值变化有临床意义的异常值的受试者生命指征，体检发现和其他有关平安性的观察平安性结论13 讨论和结论14 在前面没有列入的有关图、表人口学数据有效性数据平安性数据〔摘要〕不良事件死亡，其他严重不良事件，其他有意义的不良事件列表死亡，其他严重不良事件，其他有意义的不良事件的描述异常实验室测定值〔每个受试者〕15 参考文献16 附件研究资料试验方案和试验方案修改病例报告表〔该试验的特殊局部〕16.1.3 EIC或IRB的成员姓名，受试者须知和知情同意书样本16.1.4 主要研究人员和其他重要参加者的简历或与完成该临床试验有关的培训和经验主要研究人员或协调研究员或申办者方的医学代表签字当试验药品不是同一批号时，列出接受各批药物的受试者名单随机程序和受试者编码稽查员证明书统计方法文件所用的实验室间的标准化程序和质量保证程根据本研究发表的出版物在报告中所参考的重要出版物〔受试者〕数据列表中途退出〔受试者〕违反试验设计〔受试者〕从有效性分析剔除的对象人口学数据依从性和人变药物浓度数据〔如果有〕个体有效性反响数据不良事件列表〔每个受试者〕根据主管部门要求，提供个体实验室测定值病例报告表死亡〔受试者〕的全套病例报告表；其他严重不良事件和中途退出〔受试者〕的不良事件报告表〔AE〕其他病例报告表各种〔受试者〕数据列表〔归档列表〕。
临床试验分期
药物临床试验药物临床试验是指任何在人体（病人或健康志愿者）进行的药物的系统性研究，以证实或发现试验药物的临床、药理和/或其他药效学方面的作用、不良反应和/或吸收、分布、代谢及排泄，目的是确定试验药物的安全性和有效性。
药物临床试验一般分为I、II、III、IV期临床试验和药物生物等效性试验以及人体生物利用度。
概述药物临床试验是确证新药有效性和安全性必不可少的步骤。
进行药物临床试验需要多种专业技术人员的合作。
一个好的临床研究队伍不仅应包括医学、药学、药理学、生物学、生物统计学等专业人员，还应包括非医学专业的但富有经验的文档管理人员。
为了充分发挥这些人员的作用，他们应当充分了解药物临床试验的研究过程和有关的法规、标准和原则。
由于药物临床研究的方法、手段、目的的特殊性，例如，需要人类受试者的参与、药物临床试验的资料和结果需要经过药品监督管理部门的审批等，药物临床研究与一般的科学研究不同，需要满足更多的条条框框，遵循更多的原则。
可以讲，一个富有临床治疗经验的好医生，未必就是一个合格的临床研究者。
准备和正在参与临床研究的医生及有关人员应当首先了解开展临床研究的基本原则、理念和法规要求，才能保证在将来的工作中处于主动地位。
概括地讲，所有药物临床试验必须遵循下列三项基本原则：伦理道德原则；科学性原则；GCP与现行法律法规。
分期试验I期临床试验初步的临床药理学及人体安全性评价试验，为新药人体试验的起始期，又称为早期人体试验。
I期临床试验包括耐受性试验和药代动力学研究，一般在健康受试者中进行。
其目的是研究人体对药物的耐受程度，并通过药物代谢动力学研究，了解药物在人体内的吸收、分布、消除的规律，为制定给药方案提供依据，以便进一步进行治疗试验。
人体耐受性试验(clinical tolerance test) 是在经过详细的动物实验研究的基础上，观察人体对该药的耐受程度，也就是要找出人体对新药的最大耐受剂量及其产生的不良反应，是人体的安全性试验，为确定II期临床试验用药剂量提供重要的科学依据。
药物1期临床实验指导标准原则
药物Ⅰ期临床试验管理指导原则（试行）第一章总则第一条为加强药物Ⅰ期临床试验（以下简称I期试验）的管理，有效地保障受试者的权益与安全，提高Ⅰ期试验的研究质量与管理水平，根据《中华人民共和国药品管理法》、《药品注册管理办法》、《药物临床试验质量管理规范》等相关规定，参照国际通行规范，制定本指导原则。
第二条本指导原则适用于Ⅰ期试验，旨在为Ⅰ期试验的组织管理和实施提供指导。
人体生物利用度或生物等效性试验应参照本指导原则。
第二章职责要求第三条申办者应建立评价药物临床试验机构的程序和标准，选择、委托获得资格认定的I期试验研究室进行Ⅰ期试验。
第四条申办者应建立质量保证体系，对I期试验的全过程进行监查和稽查，确保临床试验的质量，保障受试者的权益与安全。
第五条申办者可以委托合同研究组织（CRO）执行I期试验中的某些工作和任务。
委托前对合同研究组织的研究条件、能力、经验以及相应的质量管理体系进行评价。
当合同研究组织接受了委托，则本指导原则中规定的由申办者履行的责任，合同研究组织应同样履行。
申办者对临床试验的真实性及质量负最终责任。
第六条Ⅰ期试验研究室负责Ⅰ期试验的实施。
研究者应遵循临床试验相关法律法规、规范性文件和技术指导原则，执行临床试验方案，保护受试者的权益与安全，保证临床试验结果的真实可靠。
第七条药物临床试验生物样本分析应在符合《药物临床试验生物样本分析实验室管理指南》（以下简称《实验室管理指南》）的实验室进行。
从事药物临床试验生物样本分析的实验室均应接受药品监督管理部门的监督检查。
第八条伦理委员会应针对Ⅰ期试验的特点，加强对受试者权益与安全的保护，重点关注：试验风险的管理与控制，试验方案设计和知情同意书的内容，研究团队的人员组成、资质、经验，受试者的来源、招募方式，实施过程中发生的意外情况等。
第三章实施条件第九条Ⅰ期试验研究室应设有足够的试验病房，也可以设有临床试验生物样本分析实验室（以下简称实验室）。
试验病房应符合本指导原则的要求，实验室应符合《实验室管理指南》的要求。
临床试验SOP
临床试验标准操作规程（SOP）1．药品临床试验标准操作规程的制定1．1．进行药品临床试验必须符合以下原则①准备在人体进行一项药品临床试验，必须有充分理由，即已有充分的科学依据，经权衡利弊后确认有进行临床试验的必要性，并符合正当的道德原则。
②符合《赫尔辛基宣言》和《人体生物医学研究国际道德指南》规定的原则。
③有科学的、详细的并经伦理委员会批准的临床试验方案。
④临床试验应在有条件的医疗机构中进行。
我国规定临床试验由卫生部审批、国家药品监督管理局认可的临床研究基地负责进行。
⑤药品临床试验要有有资格的现职临床医师、能履行申办者职责的机构或个人和符合要求的监查员参加。
⑥有受试者自愿签署的知情同意书，受试者的权益和个人隐私权应受到充分保护。
⑦临床试验中所有数据资料及其记录、处理和保存必须有可靠的质量控制和质量保证系统。
⑧试验用药的制造、处理、贮存均应符合GMP规定，并与试验方案中的规定一致。
1．2. 药品I期临床试验标准操作规程药品I期临床试验的目的是：①研究人对新药的耐受程度；②提供安全有效的给药方案，并按下列顺序进行。
（1）准备阶段①有药政管理部门（国家药品监督管理局）批文，药检部门签发的新药质量检验报告。
②申办者提供研究者手册（Investigator'S Brochure）及其他有关资料。
③经申办者与研究者讨论并签字的临床试验方案。
研究者与申办者签订合同。
④有关文件（临床试验批文、药品质量检验报告、临床试验方案等）送伦理委员会审批，要有书面批准书。
⑤挑选参加试验的研究人员。
⑥筛选正常志愿者。
对初筛合格者进行体格检查及其他有关检查（包括实验室检查人）。
⑦经上述检查合格的正常志愿者签署知情同意书。
（2）耐受性试验①试验开始前一日住院，住院时间根据需要而定。
②根据临床前研究资料，或参考同类品种的耐受剂量范围确定最小起始剂量。
③估计最大给药剂量。
④分组通常从最小剂量至最大剂量间设3～5组，每组6～8人。
临床试验标准化操作规程
标准操作规程（SOP）Standard Operation Practice临床试验标准化操作规程I期临床试验操作规程II/III期临床试验操作规程临床试验观察表格(CRF）制定的规程临床试验方案设计规程I期临床试验方案设计规程II期临床试验方案设计规程III期临床试验方案设计规程IV期临床试验方案设计规程临床试验结束阶段操作规程临床试验总结报告设计规程I期临床耐受性试验总结报告设计规程II/III期临床试验总结报告设计规程通过新药审评会议的工作程序临床试验随机化方法及随机信封的应用规程临床试验中常用统计分析方法受试者知情同意规程试验药品供应、管理使用及处理的操作规程不良事件和严重不良事件的记录判定处理快速报告规程I期临床试验病房管理规程档案管理规程原始资料及病例报告表记录规程数据管理和输入的规程临床试验实施质量保证与控制规程《临床试验总结或小结》基地盖章操作规程临床药物基地管理委员会职责医学伦理委员会职责临床药物基地负责人职责各级临床试验研究者职责基地秘书工作职责基地统计人员工作职责研究护士工作职责临床试验标准化操作规程进行药品临床试验必须符合的原则1．准备在人体进行一项药品临床试验,必须有充分理由，即已有充分的科学依据，经权衡利弊后确认有进行临床试验的必要性，并符合正当的道德原则.2。
符合《赫尔辛基宣言》和《人体生物医学研究国际道德指南》规定的原则.3.有科学的、详细的并经伦理委员会批准的临床试验方案.4。
临床试验应在有条件的医疗机构中进行。
我国规定临床试验由卫生部审批、国家药品监督管理局认可的临床研究基地负责进行.5.药品临床试验要有有资格的现职临床医师、能履行申办者职责的机构或个人和符合要求的监查员参加。
6。
有受试者自愿签署的知情同意书，受试者的权益和个人隐私权应受到充分保护。
7.临床试验中所有数据资料及其记录、处理和保存必须有可靠的质量控制和质量保证系统。
8.试验用药的制造、处理、贮存均应符合GMP规定,并与试验方案中的规定一致。
新药临床试验流程SOP
新药临床试验流程SOP1. 前期准备1.1 药物研发阶段- 药物发现：进行药物的初步筛选和评估，包括药理学、毒理学等研究。
- 前期开发：完成药物的化学合成或生物技术制备，并进行初步的安全性和有效性评估。
1.2 临床试验申请- 临床试验申请（CTA）：向国家药品监督管理局提交新药临床试验的申请。
- 伦理审查：提交给伦理委员会审查，确保试验符合伦理要求。
2. 临床试验分期新药临床试验通常分为I、II、III、IV期，每一期都有其特定的目的和要求。
2.1 I期临床试验- 目的：评估药物的安全性、耐受性和药代动力学特性。
- 受试者人数：通常20-30人。
2.2 II期临床试验- 目的：评估药物的初步疗效和安全性。
- 受试者人数：通常数十到数百人。
2.3 III期临床试验- 目的：确认药物的疗效和安全性，为药物上市提供充分的证据。
- 受试者人数：通常数百到数千人。
2.4 IV期临床试验- 目的：上市后监测药物的长期疗效和安全性。
- 受试者人数：广泛的人群。
3. 试验执行3.1 试验设计- 随机对照试验（RCT）：比较试验药物与对照药物或安慰剂的疗效。
- 队列研究：观察试验药物的疗效和安全性。
3.2 数据收集- 日记卡：记录受试者的症状、体征和药物不良反应。
- 实验室检测：血液、尿液等生物样本的分析。
3.3 数据管理- 电子数据捕捉系统（EDC）：实时收集和分析数据。
- 中央实验室：确保实验室检测的一致性和质量。
4. 结果分析4.1 数据分析计划- 统计分析：预先设定数据分析的方法和指标。
- 医学分析：评估药物的疗效和安全性。
4.2 结果报告- 临床试验报告：详细记录试验的设计、执行和结果。
- 总结报告：向药品监督管理局提交药物临床试验的总结报告。
5. 后续流程5.1 药物上市申请- 新药上市申请（NDA）：提交药物的完整临床试验数据，申请药物上市。
5.2 药品审批- 审批决定：国家药品监督管理局审查NDA，做出是否批准药物上市的决定。
临床试验SOP(包括病例要求计算)
8
II期临床试验的目的 II期临床试验的目的
确定试验样品是否安全有效 与对照组比较有多大治疗价值 通过试验确定适应症 找出最佳的治疗方案包括治疗剂量、 找出最佳的治疗方案包括治疗剂量、给药途 径与方法、 径与方法、每日给药次数等 对本品有何不良反应及危险性做出评价并提 供防治方法
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如何按照GCP要求进行临床试验 如何按照GCP要求进行临床试验
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我国GCP规定临床试验方案内容 规定临床试验方案内容 我国
我国GCP规定，临床试验前应制定试验方案。该方案由研究 规定，临床试验前应制定试验方案。 我国 规定 者与申办者共同商定并签字， 报伦理委员会审批后实施。 者与申办者共同商定并签字， 报伦理委员会审批后实施。临床试 验方案应包括以下内容： 验方案应包括以下内容： (1) 临床试验的题目和立题理由。 临床试验的题目和立题理由。 (2) 试验的目的、目标；试验的背景，包括试验 用药品的名称、 试验的目的、目标；试验的背景， 用药品的名称、 非临床研究中有临床意义的发现和与试验有关的临床试验 发现，已知对人体的可能危险与受益。 发现，已知对人体的可能危险与受益。 (3) 进行临床试验的场所，申办者的姓名、地址；试验研究者的 进行临床试验的场所，申办者的姓名、地址； 姓名、资格和地址。 姓名、资格和地址。 (4) 试验设计包括对照或开放、平行或交叉、双盲或单盲、随机 试验设计包括对照或开放、平行或交叉、双盲或单盲、 化方法和步骤、单中心或多中心等. 化方法和步骤、单中心或多中心等
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我国GCP规定临床试验方案内容 续1) 规定临床试验方案内容(续 我国 规定临床试验方案内容
(5) 病例入选标准、排除标准；选择受试者的步骤；受试者分 病例入选标准、排除标准；选择受试者的步骤； 配的方法和时间；病例淘汰标准。 配的方法和时间；病例淘汰标准。 (6) 根据统计学原理计算出要达到试验预期目的所需病例数。 根据统计学原理计算出要达到试验预期目的所需病例数。 (7) 根据药效学与药代动力学研究的结果及量效关系制订试验 药和对照药的给药途径、剂量、给药次数、 药和对照药的给药途径、剂量、给药次数、疗程和有关合 并用药的规定。 并用药的规定。 (8) 拟进行的临床和实验室检查项目、 测定次数和药代动力学 拟进行的临床和实验室检查项目、 分析等。 分析等。 (9) 试验用药，包括安慰剂、对照药的登记、 使用记录、 递 试验用药，包括安慰剂、对照药的登记、 使用记录、 分发方式、 送、分发方式、 储藏条件的制度。
Ⅰ期临床试验的要点与现场核查注意事项
Ⅰ期临床试验的要点与现场核查注意事项现场核查和相关注意事项房间：基本房屋是否有，设备如何⼈员：资质、GCP培训证书、问答等仪器：基本设备是否有、使⽤、维护和维修记录、冰箱/柜温度测定仪器显⽰和记录、年检证明等SOP和管理制度：是否有、定期更新、更新计划；SOP和管理制度不仅装订成册，还要把不同的SOP放在相应的地⽅，随时可以阅读批件（SFDA、EC）试验药/对照药的检验合格报告临床试验申请表IB、IB更新EC成员表申办⽅的企业资质证明⽅案、IF、CRF和原始病例表样表/修订案/最终版完成的IF、CRF和原始病例表（含淘汰部分）GCP培训证书/记录参加⼈员的简历、资质和证书、签字样张、PI授权表试验⽤药品的标签药品：接收、保存、分发、领取、销毁、运单筛选/⼊选、采⾎、体检、随机表PK实验：实验记录、图谱实验室证书、正常值范围、实质控证明报告：总结、⽅法学、统计学、分析监察/稽查记录严重不良事件报告表（发⽣时）档案记录！记录！记录！“如果没有书⾯记录，那么就不是真实存在的” “NODocument,NoDone”GCP箴⾔以单次耐药性试验为例①最低剂量：多种⽅法获得。
⼈的预期常规治疗剂量的1/5-1/10。
如果临床前药理毒理研究结果表明药物是⼗分安全的，则最低剂量可为预期常规治疗剂量的1/5。
两种敏感动物的1/600LD50、两种敏感动物毒性剂量的1/60和两种动物的最⼩有效量（EDmin）的1/60等⽅法求出其最低剂量；根据动物“最⼤⽆毒性反应剂量”（noobservedadverseeffectlevels,NOAELS）计算1）由最适动物的NOAEL计算⼈体等效剂量（human equivalentdose,HED）HED=NOAEL(mg/kg)×[动物体重(kg)÷⼈体重(kg)]0.332）⼈体最⼤推荐起始剂量（maximumrecommendedstartingdose,MRSD）MRSD=HED/安全因⼦(默认值为10，但可根据药物的具体特性有⼀些波动)。
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正常人体单次给药耐受性试验操作规程(SOP)试验前1．需得到SDA同意进行该新药耐受性试验的批文。
2．得到公司提供的耐受性试验样品及药品检验部门的检验合格证书。
3．在详细查阅有关该药临床前药理、毒理和临床资料，充分了解本品的药理作用和不良反应的基础上，主要研究者及公司项目负责人讨论修订耐受性试验方案，使之成为合理科学和可行的方案，写出耐受性试验的设计和具体执行计划书。
4．我所负责人与公司签订合同，确认试验完成日期及经费。
5．准备知情同意书：执行书面形式的知情同意书，由临床药理医生介绍有关有关试验的各项内容，包括试验目的、试验药的药理作用、可能出现的不良反应、试验方法及流程、，征得志愿者同意，由志愿者签署书面形式的知情同意书。
6．准备受试者试验观察表（CRF），如公司已提供CRF需仔细阅读、确认，必要时研究者与公司项目负责人进行讨论并进行合理修改。
7．将耐受性试验方案、受试者观察登记表、卫生部批文复印件及书面知情同意书报送北京医科大学伦理委员会审批，并派有关人员参加，准备回答问题。
8．确定所内参加本项试验的小组成员，包括主要研究者、主要参加者、参加者，并指定该项目本所内的质控员，确保原始记录准确无误。
试验小组在试验前要学习 GCP指导原则、本所SOP和试验方案。
9．检验试验样品及安慰剂：药名、规格、批号、有效期、生产厂家等标记是否齐全，数量和质量是否符合要求。
10.编制试验计划的流程图，确定试验前、中、后需要检查项目，包括临床症状、体征、血液学检查、血生化检查、尿液分析(附各项检查指标正常值范围)及特殊检查如神经系统、眼科检查、EEG、ECG等检查的执行日期，受试者及有关负责检查的人各持一份。
11.检查研究场所急救必备措施：监护仪、心电图机、除颤器、氧气、吸引器等能否正常工作，急救车内急救药品是否齐全并在有效期内。
12.耐受性试验样品由本所专人负责管理，开始进行试验前按我所药品管理制度领取。
13.将公司主要项目负责人及监视员的联络电话、传真号码记录、留档，以便随时能够联系。
试验中：第一部分：试验原则1．耐受性试验小组严格执行修订好的试验方案、标准操作规程及流程图(附试验中记录表，流程图)。
2．试验过程中不得随意修改方案要求。
3．研究人员应与药品管理专人保持密切联系，认真执行药品管理制度，负责管理好有关试验药品。
4．认真做好原始记录，确保完整、正确与精确，主动支持本所质控员和公司监视员的工作，核对数据，保证原始资料准确无误，并妥善保管。
如记录内容必须更正时，在下方划道，须保留原来填写内容，在旁注明更正内容，并签字及注明更正日期。
第二部分：耐受性试验的试验设计1．药品试验药品结构式、理化性质、为何公司产品、剂型、给药剂量、给药途径、批号、失(有)效期。
2．仪器：所有试验所用仪器设备的详细名称、型号。
3．实验室检查及特殊检查:应由具有检验方面经验的专业单位负责，北京医科大学第一医院检验科及北京医科大学临床药理研究所生化实验室进行。
检测实验室应每年经有关部门质控检测合格，具有检测合格证书。
生化及血尿常规均为高年主管技师执行。
4．招收健康志愿者: 受试者对试验目的充分了解，对试验药物的主要药理特性及可能发生的反应也基本了解，签署书面知情同意书后，进行志愿者体检，作筛选试验，筛选试验需在试验前4周内进行完成。
5．健康志愿者入选标准：1.男性健康志愿者，年龄21—40岁;2.体重在标准体重的20％之内[标准体重公式：（身高cm－100）×0.9）]；3.试验前体格检查、肝肾功能及试验相关各项检查检测正常。
4.试验期间不得服用其它药物，忌烟酒。
有下列情况之一者均不选择:(l)健康检查不符合受试者标准。
(2)经常用药、吸烟、嗜酒。
(3)3个月内用过已知对某脏器有损害的药物。
(4)有药物过敏史，特别是对试验药同类药物过敏。
(5) 3天内有发热疾病。
(6)习惯性服用任何药物，包括中药。
(7)人选前2周内服用任何可能影响试验结果的药物，如抗生素、非类固醇类抗炎药、含铝或镁的抗酸药、利尿剂、抗凝剂及中枢神经系统抑制剂。
(8)近4个月内参加过其他研究药物的试验或在3个月内参加过排泄时间长证实影响本研究的上市药。
(9)人选前一年内参加过3个或3个以上的临床试验。
(10)筛选前3个月内献血达360ml或以上。
(11)每日的饮酒量超过相当于一瓶啤酒（633ml）。
(12)筛选试验时实验室检查结果超过检验的正常值。
(13)研究者认为任何不适宜受试者进入本项试验的其它因素。
6．给药方法6.1剂量设计：设计最小起始剂量。
确定原则：根据国外文献和按Blackwell改良法计算，确定最小初始剂量。
6.2分组：从最小剂量到最大剂量之间（含最大和最小剂量）设6组，其中3组与安慰剂对照，采用随机双盲法进行。
经过筛选的受试者分为开放组及随机对照组，按随机双盲方法进行，按随机表分配至试验药及安慰剂组。
其中最大剂量组是否进行将根据试验情况而定。
表1. 耐受性试验分组情况剂量（mg）试验药组人数安慰剂组人数50 6 0100 8 0200 8 8300 6 6400 8 8500 6 0合计42 227．观察指标与观察时间7.1观察指标1.临床症状：每日观察、询问有何症状出现，如实记录反应的性质、出现的时间、程度、症状持续时间、采取何种措施、预后等，判断该反应与药物的关系。
2.体格检查包括体温、脉搏、呼吸、血压等生命体征，身高、体重与全身体格检查。
于给药前、给药24、48、72、96小时及7天进行检查。
3.12导联心电图检查于筛选时、给药前、给药后24小时各一次。
4.如需作脑电图检查，筛选时、给药前、给药后24小时各一次。
5.如需作眼科检查，筛选时、给药前、给药后24小时各一次。
6.如需作神经系统检查，筛选时、给药前、给药后24小时各一次。
7.血液学检查：红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)、红细胞比积(HCT)、平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)、白细胞计数(WBC)及分类、血小板计数(PLT)、凝血酶原时间(PT)。
以上项目选择根据具体试验要求进行。
8.血生化检查：AST、ALT、总胆红素（TBIL）、乳酸脱氢酶（LDH）、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)、碱性磷酸酶 (ALP)、胆固醇（CHOL）、总蛋白 (TP)、白蛋白(Alb)、甘油三酯（TRI）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）；尿素氮 (BUN)、血肌酐(Cr)； Ca++、Na＋, CL-, K＋；血糖(Glu) ；淀粉酶(S-Amy) 。
以上项目选择根据具体试验要求进行。
9.尿分析：外观、pH值、比重、尿糖(GLU)、尿蛋白(PRO)、尿胆原(UBG)、尿胆红素(BIL)、尿白细胞计数(LEU)、尿酮体(KET)、尿红细胞(ERY)。
以上7、8、9项检查给药前、给药后24、72、96小时及7天各一次。
7.2 观察时间试验前：作上述全部指标。
给药后：给药后12小时内每小时观察主诉症状与一般情况。
表2. 试验指标观察时间表筛选试验试验前试验当天24hr 48hr 72hr 96hr 第7天体格检查●●●●●●●心电图●●●脑电图●●●眼科检查●●●神经系统●●●血液学●●●●●●血生化●●●●●●尿液检查●●●●●●一般情况●●●●●●不良反应●●●●●●第三部分：试验方法1.检查药品和试剂试验药品结构式、理化性质、剂型、给药剂量、给药途径、批号、失(有)效期。
2.检查所用仪器3.检查实验室,检查及特殊检查的方法及方法的稳定性，检查病房抢救设施是否处于正常工作状态，药品是否在有效期内。
4.经过筛选的志愿者，按随机表进入各试验组，按剂量渐次增高进行试验。
5.给药5.1 给药前一天早8：00受试者进行给药前24小时全面检查，检查合格后方可进入试验。
如有异常发现，应退出。
合格的志愿者晚8：00入住 I期病房，更换服装，开始禁食，可适度饮水。
5.2给药当天早晨受试者禁食，8：00AM依次服药，服药时饮水100ml。
5.3受试者服药后1.5小时可饮水，2小时予标准早餐。
4小时给予标准午餐，12小时给予标准晚餐。
5.4试验给药后当天12小时内每小时观察一次主诉症状、体征与一般情况。
5.5受试者入病房至服药后24小时，无严重不良反应可出院。
5.6受试者出院后需按规定的观察时间入病房进行规定的各项检查。
5.7各剂量组均需按如上步骤进行。
5.8每例受试者只接受一个剂量试验，不得在同一个体中连续给药。
各剂量组顺序进行，观察到前一个剂量无任何反应，才能进行下一个剂量。
当最大剂量组仍无不良反应时，试验即可结束，不需加大剂量到出现毒性反应。
当剂量递增到第一个不良反应时，虽未达到最大剂量，也应结束试验。
5.9 若出现一般不良反应，主要研究者应作出判断，采取何种措施，是否继续进行下一个剂量。
若出现严重不良反应，应立即按相关情况处理，实施抢救，立即向主要研究者报告，并于24小时内向公司的有关项目负责人报告。
第四部分：总结过程1.数据处理：每—受试者的原始试验数据应整理、保存良好。
研究者自行查对志愿者登记表的数据完毕，不得修改原始数据。
1.1研究所自行进行数据处理：所有CRF填写完毕，与原始数据复核，本所内监视员复核后，确定准确无误，数据输入电脑进行统计处理。
1.2统计公司进行处理：所有CRF填写完毕，与原始数据复核，本所内复核后，公司的监视员复核，确定准确无误后，公司将CRF交给统计公司进行数据统计。
计算每—剂量组检验指标的平均值及标准差，每—剂量组给药前后检验指标结果之间分别进行 t检验。
应给出的材料包括：(l)研究方法，所用软件的名称。
(2)受试者身体状况表。
(3)受试者给药前后—般情况、心率、呼吸，血压、心电图观察记录表。
(4)每—剂量组检验指标的平均值、标准差及给药前后检验指标结果之间t检验。
2.试验结果及分析各剂量组各项观察指标结果可比性分析，受试者一般情况、体检给药前后是否有变化，给药前后各项临床检验指标及特殊指标是否存在显著性差异及毒性反应情况的原因分析。
3.结论最大耐受剂量：无毒性反应时最大试验剂量为最大耐受剂量。
当某一剂量组出现毒性反应时，以该剂量的次剂量为最大耐受量。
连续给药试验剂量推荐临床应用剂量4．完成日期：试验何时完成，总结何时完成。
5．参考文献6. 研究者姓名7. 指导者姓名8．总结过程中需注意的问题(l)使用法定计量单位和书写方法。
(2)按照科研论文的格式书写正文。
(3)按照科研论文的格式制做图表(4)按照科研论文的格式排列所引用的文献试验后：1. 耐受性试验总结报告交申办单位由公司与研究单位各保存一份。
2. 申请资料由公司整理，报送审评中心后，试验小组积极准备好审评会议报告资料(幻灯片或投影片)及准备回答审评委员的提问。