第1章毒理学绪论
第一章 卫生毒理学绪论
危Байду номын сангаас度评价
描述毒理学
主要研究内容： 毒性的鉴定－通过动物毒性试验 主要功能：
• 为安全性评价和危险度管理提供信息
• 为毒作用机制研究提供线索
描述毒理学试验的基本原则
化学物在实验动物产生的作用，可以外推 于人； 实验动物必须暴露于高剂量，这是发现对 人潜在危害的必需的和可靠的方法； 成年的健康（雄性和雌性未孕）实验动物 和人可能的暴露途径是基本的选择。
替代实验（3R）
3R：Alternatives 替代（replace） 减少（reduce） 优化（refine） 包括细菌培养、人和哺乳动物细胞组 织培养、特定动物器官、非生物人工系统 或计算机分析程序等。
（三）人群流行病学调查
根据动物试验结果和外来化合物本身的 性质，选用适当的观察指标，采用流行病学 的方法进行人群调查。人群调查的特点是可 以取得在人体直接观察的资料，但易受许多 其他混杂因素的影响和干扰；结果和评定必 须去伪存真，由表及里，并与动物实验结果 进行综合考虑分析，才能得出较为符合实际 的结论。
优点： 易于控制暴露条件 整体代谢功能与人体相近 能同时测定多种效应 能评价宿主特征的作用 （如：性别、年龄、遗传特征等） 能进行机制学研究
体内试验的局限性
动物暴露与人暴露相关的不确定性； 受控的饲养条件与人的实际情况不一致； 暴露的浓度和时间的模式显著的不同于 人群的暴露
研究新进展
• 毒理学研究方法和技术发展； • 组学研究 基因组学 (genomics) 蛋白质组学(proteomics) 细胞组学(cellomics或cytomics) • 生物信息学(bioinformatics)
• 毒理基因组学、毒理蛋白组学、毒物代谢组学、
环境毒理学精选全文
研究方法
1. 整体试验 2. 体外试验 3. 调查研究：以已有试验结果、已有知识为基
础，采用医学流行病学的调查方法
体内实验法多在整体动物进行，也称整体动物实验。
实验动物（laboratory animal）：指经人工培育，对其携带微生物实行
控制，遗传背景明确，来源清楚，可用于科学研究的动物。
一般的实验动物有: 狗
小鼠
大鼠
家兔
豚鼠
仓鼠
按照染毒时间的长短：
急性毒性试验(acute toxicity)，一次或24小时； 亚急性毒性试验(subacute toxicity)，15-30天； 亚慢性毒性试验(subchronic toxicity)，1-3个月； 慢性毒性试验(chronic toxicity)，6个月-2年， 低剂量反复染毒
按照实验目的的不同：
繁殖实验、蓄积实验、代谢实验及“三致实验”
体外实验法：
植物、微生物、动物体外试验（器官、组织、 细胞、亚细胞、分子水平试验）
调查研究
为了将动物实验的结果,在人体上进行论证,有 时需要进行人群调查.
实验动物的毒理学实验资料外推到人 群接触的安全性时的不确定性
1 实验动物和人对外源化学物的反应敏感 性不同，有时甚至存在着质的差别
3 成年的健康(雄性和雌性未孕)实验动物和 人可能的暴露途径基本一致。
环境毒理学的发展方向
1、多种环境污染物对机体的联合作用 2、环境污染物在环境中的降解和转化产物及
其引起的生物学变化 3、进一步研究致畸作用的机理 4、早期观察的敏感指标：环境污染物对动物
神经功能、行为表现、免疫机能的影响 5、环境污染物化学结构与毒性作用的关系 6、由细胞水平研究提高到分子水平
毒理学 尔雅答案
第一章绪论一、名词1、毒理学: 研究所有外源因素对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险性分析的科学.2、毒物：是指较低的剂量进入机体后能引起疾病或危及生命的物质。
二、选择1、描述毒理学直接关注的是——,以期为安全性评价和危险度管理提供信息。
AA、毒性鉴定B、接触毒物时间C、接触毒物剂量D、毒性强弱E、以上全是2、经典的毒理学研究对象是A、核素B、细菌C、病毒D、各种化学物质E、以上都是3、外源化学物的概念A、存在于人类生活和外界环境中B、与人类接触并进入机体C、具有生物活性，并有损害作用D、并非人体成分和营养物质E、以上都是三、填空1、毒理学研究领域主要分为描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学2、动物实验的“3R”法分别是优化、减少和取代第二章毒理学基本概念一、名词1、外源化学物：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体,在体内呈现一定的生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
2、毒性：是指化学物引起有害作用的固有的能力。
3、毒物：在一定的条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变、甚至危及生命的化学物质。
4、靶器官:毒物被吸收后随血流到全身各组织器官，但起发挥毒作用的部位则只限于一个或几个组织器官，毒物直接发挥作用的器官称为靶器官。
5、生物学标志：是指外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后，对该化学物或其代谢产物、以及它们所引起的生物学效应的测定指标。
6、暴露生物学标志：是测定组织、体液或排泄物中的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，可提供有关化学物质暴露的信息。
7、效应生物学标志：指机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标。
8、易感生物学标志：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，反映机体先天具有或后天获得的对暴露外源性物质产生反应能力的指标。
9、量反应：此类效应的观察结果为计量资料,有强度和性质的差别，可用某种测量的数值表示。
毒理学（第一章）
毒理学（第一章）第一章绪论毒理学（toxicology）是研究外源化学物对生物体的损害作用以及两者之间相互作用的科学。
一毒理学发展简史：毒理学的前身是毒物学，中国古代有关毒物学知识的最早记载可见于《周礼》、《山海经》、《尔雅》及《诗经》等古籍中。
在西方，瑞士药理学和毒理学家Paracelusus（1493—1541）对早期毒理学学科的发展作出了杰出的贡献。
他明确提出剂量概念，提出所有物质都是有毒的，只是依剂量不同来区别是药物还是毒物。
同时，他还陈述了一些诸如法医、职业中毒和环境毒理学等的毒理学概念。
西班牙学者Orfila（1787—1853）为近代毒理学的创始人，他通过实验系统观察了化学物与生物体间的关系，并提出了化学分析在鉴定中毒事件中的重要性，为近代法医毒理学奠定了基础。
到20世纪，萌发出现了军事毒理学。
由于分子生物学、生物化学以及放射性同位素技术、化学分析技术等的飞速发展，大大推进了外源化学物遗传毒性、致畸毒性研究方法的发展，丰富了毒理学的内涵，其研究对象则以机体微观世界和生物圈的宏观世界两方面齐头并进。
在宏观方面，开展了环境污染物对人和动物危害的流行病学和生态学调查，阐明了不少病因；在微观方面，在化学毒物损害生物体的机理上揭示了许多本质现象。
到20世纪60年代初，我国已基本形成了一支毒理学专业队伍，它以研究剂量—反应关系为中心，为制定合理的卫生标准提供了依据。
20世纪70年代以来，毒理学的研究主要以化学物的安全评价为重点，从整体的毒理学逐步发展为对各器官系统的研究；从对母代健康影响的观察进展到对子代危害的研究，建立以保障人类安全为目的的新概念，相继出现了遗传毒理学、行为毒理学等边缘分支学科。
外源化学物对人类的危害和对环境的污染已引起了人们的高度重视，现代生物技术已渗透到环境毒理学的各个领域，这促进了环境毒理学的发展。
近20年来，我国动物毒理学的研究主要涉及兽药、药物添加剂及饲料中有毒有害化学物的检测及其安全性毒理学评价和动物性食品中药物残留检测技术的研究，为制定我国兽药及饲料药物添加剂安全性毒理学评价程序、动物食品中兽药最高残留限量、饲料卫生标准及动物组织中兽药残留检测方法等有关法律法规提供了科学依据。
毒理学 绪论
33
国际学会和专业杂志
国际毒理学会
Toxicology
国际环境诱变剂学会 Mutaion Research
国际畸胎学会
Teratology
美国毒理学会
Toxicological Science
（发生于人类的损害作用应用动物实验予 以验证）
例，通过了解有机磷 农药（OPI）作用机制 （抑制胆碱酯酶活性） 和在不同动物种属体内 生物转化差异，可准确 预测OPI对人、啮齿类 和昆虫的毒性作用。
12
（2） 排除实验动物有害反应发生于人类的可能性
糖精致大鼠膀胱癌， 不引起人类膀胱癌
大鼠尿液糖
精达到很高浓 度并形成结晶 才引起
毒理学基础
Essentials of Toxicology
公共卫生学院 徐莉春
1
毒理学(toxicology) 源于希腊文字
Toxikon 指毒箭或浸泡箭 头的毒物(poison)
logos （描述）
描述毒物 的科学
2
第一章 绪论（Introduction）
第一节 毒理学概述 第二节 毒理学简史 第三节 毒理学方法 第四节 毒理学应用
英国毒理学会 Experimental and Human Toxicology
Toxicology Letter Archives Toxicology Reproductive Toxicology Mutagenesis Toxicology Applied Parmacology Comparative Parmacology & Toxicology
第1章 毒理学绪论
微生物 试验
致突变
哺乳动物 试验
器官水平 组织水平 细胞水平
体内试验
即整体动物试验，多采用哺乳动物。例如大鼠、小鼠、 家兔、狗和猴等。在特殊需要情况下，也采用鱼类或其 他水生生物、鸟类、昆虫等。
检测外源化学物的一般毒性，例如急性毒性试验，亚 急性毒性试验、亚慢性毒性试验和慢性毒性试验等。
1937年，美国发生引起急性肾衰竭的“磺胺事件”，造成
358人中毒，107人死亡，原因是增溶剂二甘醇的毒性所造 成的。
1938年美国通过《联邦食品、药品和化妆品法案》。
21 2015-1-24
1939年，瑞士科学家Müller 合成了DDT杀虫剂，从此广 泛应用，直到1972年禁用。
机制毒理学
机制毒理学：研究化学物对生物体产生毒作用的细胞、生 化和分子机制。 机制毒理学的研究资料可以用于以下方面：
①
证实与人类直接相关的实验动物中观察到的损害作用。
(有机磷农药与乙酰胆碱酯酶)
②
验证与人类无关的发生于实验动物中的有害效应。 (糖精与膀胱癌) 设计生产较为安全的化学物以及合理治疗化学中毒和 临床疾病。(反应停事件)
16世纪瑞士医生Paracelsus (1493-1541)：
All substances are poisons, there is none which is not a poison. The right dose differentiates a poison and remedy. No substance is a poison by itself. It is the dose that makes a substance a poison. - Paracelsus
1-3-药物毒理学绪论
第一章药物毒理学绪论药物毒理学（drug toxicology）：研究药物对机体的毒性反应、中毒机制及其防治方法的一门独立的学科，它也是药理学研究不可缺少的内容之一。
✹是研究药物对生命有机体有害作用的科学✹是毒理学的分支学科之一✹是一门与药学、药理学、临床药物治疗学密切相关和交叉的药学边缘学科。
第一节毒理学概述毒理学 (toxicology) ：传统毒理学：研究外源化学物对生物体损害作用的学科。
现代毒理学：以毒物为工具，在实验医学和治疗学的基础上，发展为研究化学、物理和生物因素对机体的损害作用、生物学机制、危险度评价和危险度管理的科学。
一、毒理学简史:(一)古代与中世纪毒理学✹萌芽 5000前(3000-2000 B.C)，有文字记载约3500年历史。
✹最早的毒物研究开始于1500 B.C，人类最早的医书、古埃及的《埃伯斯草文稿》已记载了700多种的毒物和药物，如毒芹、铅和锑等。
✹公元50年希腊医生迪奥斯克理德斯（Dioscorides)所著的《药物论》,把毒物分成动物、植物和矿物，描述配图，成为之后16世纪毒物的主要资料。
✹我国明朝初的《本草纲目》等也记载了有关毒物。
如砒石、钩吻、乌头、番木鳖等。
(二 )启蒙时代毒理学✹产业革命前由于社会上中毒、误服——法医毒理学化学药物的合成——药物毒理学✹产业革命后(19世纪)工业革命快速发展，职业中毒——工业毒理学(三 )现代毒理学✹二次世界大战药品、农药、工业化学物生产的大量增加，毒理学研究亦应运而生。
✹ 20世纪20年代许多药物毒性事件的发生，形成了毒理学研究的雏形：砷中毒、氨基比林退热、 2,4二硝基酚减肥、磺胺事件等。
✹ 20世纪50年代，FDA对毒理学的职能开始加强✹ 20世纪60年代，震惊世界的“反应停事件”极大地推动了毒理学科学的发展。
1.现代毒理学特点：✹研究范围不断扩大，合作研究机构应运而生。
✹研究内容不断深入，并取得了一些突破性进展。
1章-生态毒理学绪论
生态毒理学
大气生态毒理学 水生生态毒理学 陆生生态毒理学
植物生态毒理学 动物生态毒理学 微生物生态毒理学 分子生态毒理学
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环境毒理学与生态毒理学的区别
区别 点
主要 研究 内容
实验 ห้องสมุดไป่ตู้法
主要 任务
学科 归属
环境毒理学
生态毒理学
对人体健康的影响
对生态系统健康的胁迫
基于动物实验的观察结果 进行推论或对病人进行实
(2) 水环境毒物 重金属和有机物，前者包括危害较小但人体必 需的微量元素和危害较大的累积性毒物；后者 包括石油化工产品和人工合成的有机物质（如 石油、杀虫剂、除草剂、农药、多环芳烃 等），其中许多物质具有致癌作用。
8
(3) 土壤环境毒物 包括了自然界几乎所有存在的物质，其中以 重金属、石油烃、持久性有机污染物(POPs)、 其他工业化学品、富营养的废弃物、放射性 核素和致病生物等为主。
(5)随着细胞生物学和分子生物学的迅速发展，分 子水平的生态毒理学研究成为可能，尤其在西 方发达国家，由于排放到环境中的污染物浓度 在逐渐下降，随着环境暴露浓度的降低，寻找 新的生物标志物成为迫切的任务。
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3. 生态毒理学分支学科
理论生态毒理学 实验生态毒理学 应用生态毒理学
工业生态毒理学 农业生态毒理学 矿区生态毒理学 城镇生态毒理学
粉尘
伤害眼睛，视程减少，慢性气管炎、幼儿气喘病和尘肺，死亡 率增加，能见度降低，交通事故增多
光化学烟雾 眼睛红痛，视力减弱，头疼、胸痛、全身疼痛。麻痹，肺水肿， 严重的在1h内死亡
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三、生态毒理学的基本框架及研究方法 1. 学科定义与内涵
人体健康 核心论
个体生态毒 性为中心
环境毒理学绪论培训课件
环境毒理学绪论
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三、生态毒理学de基本框架
五. 生态毒理学de分支学科
•理论生态毒理学 •实验生态毒理学 •应用生态毒理学
•工业生态毒理学 •农业生态毒理学 •矿区生态毒理学 •城镇生态毒理学
生态 毒理学
•大气生态毒理学 •水生生态毒理学 •陆生生态毒理学
环境毒理学绪论
•植物生态毒理学 •动物生态毒理学 •微生物生态毒理学 •分子生态毒理学
环境毒理学绪论
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四、生态（环境）毒理学de社会学领域
二. 管理:
❖ 对环境退化de一般性认识始于二零世纪六零年代,并在七零 年代得到较快发展,环境问题受到公众de关注,很大程度源于环 境运动de成功,它作为一种破坏形式与人类de经济行为联系在 了一起.（区域性管理） ❖ 到二零世纪八零年代,许多局部污染源和点源都已被发现并得 到控制.随着人们对污染成因和影响de深入理解,以及其带动de 工程和分析化学技术de提高,许多污染严重de点源向大气和水 体中de排放已经受到相关法规、法令和排污许可等de制约. （国家层面管理） ❖ 在过去de二、三十年中,国与国之间缔结关于环境保护方面 de友好条约已经成为一种趋势.（国际化管理）
三.一 呼吸、皮肤接触 三.二 饮水 三.三 饮食、食物链转移
环境毒理学绪论
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几种污染物de人体健康效应
环境毒理学绪论
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三、生态毒理学de基本框架
❖ 一. 基本框架
人体健康核心 论
个体生态毒 性为中心
生态
?
毒理学
?
生态健康核心 论
系统生态毒 性为重点
环境毒理学绪论Leabharlann 11三、生态毒理学de基本框架
❖ 二. 基本内涵
第一章生态毒理学绪论ppt课件
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日本米糠油事件
日本的九州、四国等地区 几十万只鸡突然死亡
• 对后代的影响 ——米糠油事件，女性育龄患者的孩子，头
胎多为流产、畸形（黑体婴、鬼齿）、行 为异常、智力不足
日本的水俣病—甲基汞中毒
《入浴的智子》
日本的骨痛病—铬中毒
2.生态毒理学的研究任务和内容
复杂性
1.阐明环境污染物的生态风险
Paracelsus(1493-1548，瑞士) 化学品低剂量时可以治疗疾病，
但高剂量时就变成了毒物。
1567年，《矿工肺尘病和矿工的其他疾病》发表 ---- 开创职业毒理学研究
暴露剂量与生物效应之间的关系
大 死亡
疾病
暴 露
失代偿状态
亚临床变化
剂 量
代偿状态
生理学反应
可逆状态
体内环境污染物负荷增加 小
污染规模和影响区域的扩大
污染物种类增多、流域或跨国界污染、全球性环境影响
效应的复杂性和长期性
急性毒性、慢性毒性、食物链转移、 “三致”作用 多种生物同时受累
稀释模式
飞返模式
公害病 放射线（核素暴露）等
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2. 毒理学的历史沿革
经典毒理学
生态毒理学 环境毒理学
• 古代：利用动物毒汁或植物提取物用于狩猎、战争或行刺 。
人口问题 产业规模扩大 资源过度开发 环境污染问题
环境污染 生态破坏
公害病
生态系统破坏
保障社会可持续发展
环境与资源保护
3
核污染、生化和化学武器
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海洋石油泄漏
石油污染成海洋 生态噩梦
5
海湾战争对当地生态系统的影响
生态环境脆弱带
被代替几率大，竞争程度高 可恢复原状机会小
毒理学第一讲 绪论 基本原理
第一章 药物毒理学的基本原理第一节 毒理学概述 毒理学：研究外源化学物（X enobiotics ）对生物有机体毒性作用性质和机理的一门学科。
早期毒理学：研究不同毒物的使用，着重毒物对机体的急性危害或致死作用★ 外源化合物（X enobiotics ）：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
包括药物、农药、食品添加剂、化工产品及环境化学物等。
内源化学物：是指机体内原已存在的和代谢过程中所形成的产物或中间产物。
毒理学：是研究毒性物质对机体的有害作用及其发生、机制、结果以及危害因素的科学。
主要用于对外源性物质的安全性评价和危险性评估。
药物毒理学：是毒理学的一个相对年轻的分支，已广泛体现在新药临床前安全性评价、临床试验及临床合理用药。
● 药物毒理学（drug toxicology ）：是研究药物对生物有机体毒性作用性质和机理的一门学科。
药物是用于诊断、预防和治疗疾病的化学物质，其特殊性在与药物具有明显的两重性， 它一方面可以解除人们的病痛，造福于人类，另一方面作为一种化学异物，可能会对用 药的有机体产生一定的损害作用（Adverse effect ）。
药物毒理学工作者即研究、分析和阐述药物对机体的这种损害作用。
药物毒理学的研究目的1、了解药物的毒性反应确定药物毒性作用的剂量，为临床安全用药提供剂量依据，药物对机体的作用关键取决于剂量。
16世纪 瑞士 帕拉塞尔苏斯（Paracelsus ）All substances are poisons ：there is none that is not a poison. The right dose differentiates a poison and a remedy.在新药开发阶段有助于评价一个新药是否具有开发利用的价值，倘若一个新化合物其治疗剂量与毒性剂量十分接近，则开发成新药的价值就几乎不存在了。
第1章毒理学绪论
在核事故的危害下有33人死亡，300多人因 受到严重辐射先后被送入医院抢救，有更 多的人受到不同程度的辐射污染。为了防 止进一步的辐射，苏联将28万多人疏散到 了辐射区以外。
第1章毒理学绪论
印度博帕尔(Bhopal)灾难是历史上最严重的 工业化学意外，死伤者数以十万计，对环 境更造成难以补救的破坏。1984年12月3日 晚上，联合碳化公司(Union Carbide)在印 度Madhya Pradesh的博帕尔的化工厂发生 毒气泄漏事件，估计导致3,500至7,500人 实时死亡。
毒理学基础
第1章毒理学绪论
三个事实
1996年黄河断流266天，1998年全国洪水 泛滥，2000年全国频繁沙尘暴
松花江污染事件（苯泄漏），广东北江污 染（镉超标排放），黔桂跨省污染，黄河 污染，湘江污染（镉污染）和赣江污染
2007年江苏无锡、沐阳水慌事件（城市饮 用自来水有异味） ，安徽巢湖，长春新立 城水库等水慌事件
第1章毒理学绪论
黄河之黄已难掩污染之重。权威部门的检 查结果显示，目前黄河四分之一的监测断 面为劣五类水质。黄河流域一些城市的生 活和生产污染很多直接排入黄河，黄河岸 边近年来上马的一些化工项目、造纸企业 正在成为悬挂在母亲河身边的一个个“生态 炸弹”。
第1章毒理学绪论
第1章毒理学绪论
湘江受污染河段的主要超标项目为总大肠 菌群、非离子氮、石油类、溶解氧、总砷 、总汞等，其中以矿物污染和化学污染最 为严重。
美国FDA于1998年批准使用，目前应用于感染性疾病 如麻风、AIDS, 以及肿瘤等。
2021/3/11
第1章毒理学绪论
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管理毒理学
管理毒理学：根据描述毒理学和机制毒理学的研究资料进 行科学决策，协助政府部门制定相关法规条例和管理措施 并付诸实施，以确保化学物、药品食品等进入市场足够安 全，达到保护人民群众身心健康的目的。
《毒理学绪论》课件
生殖毒性与发育毒性实验
总结词
生殖毒性和发育毒性实验是评估化学物 质对生物体生殖和后代发育产生的毒性 作用。
VS
详细描述
生殖毒性实验关注化学物质对雌性动物生 殖系统的影响，如受孕率、胚胎发育和生 殖器官的变化等。而发育毒性实验则关注 化学物质对胚胎和胎儿发育的影响，如畸 形、生长迟缓和行为异常等。这些实验有 助于了解化学物质对人类生殖和后代健康 的潜在风险。
一些毒物具有强烈的挥发 性，如苯、甲醛等，容易 通过呼吸进入人体。
水溶性
一些毒物易溶于水，如重 金属离子，容易通过饮水 进入人体。
脂溶性
一些毒物易溶于脂肪，如 有机氯农药，容易通过食 物进入人体。
毒物的来源与接触途径
环境来源
生活暴露
空气、水、土壤中的污染物，可通过 呼吸、饮水、食物等途径进入人体。
亚慢性毒性实验与慢性毒性实验
总结词
亚慢性毒性实验和慢性毒性实验是评估化学物质长期对生物体产生的毒性作用。
详细描述
亚慢性毒性实验通常为期3个月，而慢性毒性实验则长达1-2年。通过这两种实验 ，可以观察到化学物质对生物体的长期影响，如生长、繁殖和疾病的发生率等。 这些实验结果对于预测化学物质对人类的潜在危害具有重要意义。
毒理学目的
毒理学旨在保护人类健康和环境安全，通过研究化学、物理和生物因素对生物 体的毒性作用，评估其安全性，为制定相关政策和标准提供科学依据。
毒理学的研究领域
化学物质毒性研究
研究化学物质对生物体的危害，包括急性毒性、慢性毒性、致癌性、 致畸性和生殖毒性等方面的研究。
物理因素毒性研究
研究物理因素如辐射、噪声、振动等对生物体的危害，以及电磁辐射 、紫外线等对人体的影响。
障碍等。
第七版-毒理学基础总结
a.要求：①4 个剂量组，且各剂量组呈等比排列，组距为 2.15 倍或 3.16 倍 。 ②每组动物数相等，为 4－5 只，根据动物死亡情况查表求 LD50 值及其 95%可信区间。 b.优点：简便，使用动物数少。 c.缺点：求得的 95%可信限范围大，不够精确。 （2）改进寇氏法： a. 要求：①各剂量组组距呈等比排列，设 6~8 组；②各组动物数相等；③最低剂量
的现象。 5、蓄积（accumulation）：化学毒物的吸收速度超过排泄速度，以相对较高的浓度富 集于某些组织器官的现象，包括物质蓄积和功能蓄积。其蓄积的部位均可认为是储存 库。 6、肠肝循环（enterohepati circulation）：一部分如葡萄糖醛酸结合物可为肠道菌群水 解，脂溶性增强，被肠道重吸收，返回肝脏，形成肠肝循环。毒理学意义：排泄速度 减慢、延长生物半减期、毒作用持续时间延长。 7、脂水分配系数：脂水分配系数=脂相中溶解度/水相中溶解度，当一种物质在脂相和 水相之间的分配达到平衡时，其在脂相和水相中溶解度的比值。 8、血气分配系数：气压差为零，吸收不在进行时，某气态物质在血液中的浓度 （mg/L）与在肺泡中的浓度（mg/L）之比。 9、穿透阶段：化学毒物通过被动扩散透过角质层的过程。 10、吸收阶段：化学毒物通过表皮深层（颗粒层，棘层和生发层）和真皮层并经毛细 血管或毛细淋巴管进入体循环多的过程。 11、酶的诱导：许多化学毒物可以引起某些代谢酶的含量增加并伴有活力增强的现象。
26、阈值（threshold）：一种物质使机体（人或实验动物）开始发生效应的剂量或浓 度，即低于阈值时效应不发生，而达到阈值时效应将发生。 27、急性毒作用带（acute toxic effect zone， Zac）：半数致死剂量与急性阈剂量的比 值，表示为：Zac=LD50/Limac。Zac 值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性 死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。 28、慢性毒作用带（chronic toxic effect zone， Zch）：为急性阈剂量与慢性阈剂量的 比值，表示为：Zch= Limac /Limch。Zch 值大，说明 Limac 与 Limch 之间的剂量范围 大，由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽
药物毒理学考试复习要点
药物毒理学考试复习要点第一章绪论1、毒理学（toxicology）：研究毒物（poisons）的科学，研究外源化学物（xenobiotics）对生物体（living organisms）的伤害作用（adverse effects）及其机制的学科。
2、现代毒理学（modern toxicology）：研究外源化学、物理和生物因素对生物体和生态系统的伤害作用/有害效应与机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科学。
3、毒理学要紧研究领域：描述毒理学descriptive toxicology；机制毒理学mechanistic toxicology；治理毒理学regulatory toxicology。
4、毒理学研究办法：流行病学研究；受控的临床研究；毒理学体内试验；毒理学体外试验。
5、毒理学替代法alternative toxicological methods（又称“3R”法）：优化(refinement)实验程序、办法和技术；减少(reduction)受试动物的数量和痛苦；取代(replacement)整体动物实验；4th R: responsibility 责任。
第二章基本概念一、毒性和毒效应1、外源化学物（xenobiotics）是在人类日子的外界环境中存在、也许与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
2、内源化学物：机体内原已存在的和代谢过程中所形成的产物或中间产物。
如含氧自由基、含氮自由基、同型半胱氨酸等。
3、毒性（toxicity）是指化学物引起有害作用的固有能力。
4、毒效应（toxic effect）化学物对机体产生的有害作用。
毒效应是化学物毒性在某些条件下引起机体有害的生物学改变。
5、中毒（poisoning）是生物体受到毒物作用而引起的功能性或器质性改变后浮现的疾病状态。
6、毒物（poison）是指在较低的剂量下可导致机体损伤的物质，是法规治理的名词。
毒理学绪论课件
一、概念 二、毒理学的研究内容 三、毒理学的分类 四、毒理学的研究意义 五、毒理学的研究进展
毒理学绪论
一、概念
毒理学是研究化学、物理和生物因素对机体的 损害作用、生物学机制(biological mechanisms)、危险度评价(risk assessment)和危险度管理(risk management)的科学。
5.从研究的靶器官或系统可分为：肝脏毒理学、肾脏毒理
学、神经毒理学、生殖毒理学、免疫毒理学、皮肤毒理
学、血液毒理学。
毒理学绪论
毒理学分支
农药毒理学
食品毒理学
军事毒理学
工业毒理学
毒理学
放射毒理学
生态毒理学 环境毒理学
毒理学绪论
毒理相关学科
生理学 药理学
生物学 毒理学
病理学
毒理学绪论
生物化学 化学
四、毒理学发展史
毒理学是研究外来化学物、物理和生物因素对 机体产生有害作用的条件、毒作用的表现特征 和作用机制、毒作用的危险度评价和安全范围 判定，并为制订预防毒理发学绪生论中毒的有关办法和法 规提供科学依据。
外源性化学物质 (xenobiotics) 在人类生活的外界环境中存在，通过与机体 接触进入机体，在体内产生一定生物学作用 的一类化学物质，又称“外源性物质”。
毒理学的两 个基本功能
检测理化因素产生有 害作用的性质
(危害性鉴定功能)
评价在特殊暴露条件 下出现毒性的可能性
(危险度评价功能)
毒理学绪论
毒理学研究的三个主要研究领域：
❖ 描述毒理学 (descriptive toxicology) ❖ 机制毒理学 (mechanistic toxicology) ❖ 管理毒理学 (regulatory toxicology)
PPT课件-毒理学基础第一章 绪论
第二节 毒理学简史
（二）学形成期
1. Paracelsus（1493—1541） 是中世纪后期科学和医学史上的一位重要人物, 是毒理 学主要奠基人之一，他一生阐述了许多革命性的观点，一些观点沿用至今；
2. 意大利内科医生Ramazzini（1633—1714）首先描述了岩石工矽肺病、陶器工坐骨 神经痛和铅中毒，他被认为是职业医学的创始人；
第一节 毒理学概述
（二）描述毒理学
1. 描述毒理学主要进行外源性有害因素的毒性描述、毒性鉴定和毒性表型锚定。 2. 描述毒理学通常采用体内、体外和人群研究方法获取外源性有害因素在特定暴 露条件下的毒性资料，这些毒性资料是毒理学研究的重要基础数据。 3. 描述毒理学既可为机制毒理学研究提供线索，也可为毒理学安全性评价和管理 法规与干预措施的制订提供实验依据。
第三节 毒理学应用
（三）风险评估
1. 风险评估主要通过毒理学研究和毒性试验，结合人群流行病学调查资料，系统评 价外源性有害因素暴露对人类和生态的潜在损害作用，并对产生这种损害作用的证 据的强度或风险评估的不确定性进行评价。 2. 风险评估主要包括四个步骤：危害识别（hazard identification）、剂量-反应评定 （dose-response assessment）、暴露评定/接触评估（exposure assessment）和风险表 征（risk characterization）。 3. 风险评估受不确定性（uncertainty）和变异性（variation）影响，需要结合暴露评 估、毒理学研究、关联分析和询证决策来确定风险评估结果的科学性与准确性。
第四节 毒理学展望
（四）计算毒理学
1.计算/预测毒理学（computational/predictive toxicology）是新的毒理学分支。 2. 计 算 / 预 测 毒 理 学 以 计 算 化 学 （ computational chemistry ） 、 计 算 生 物 学 （computational biology/in silico biology）或生物信息学及系统生物学为基础，运 用先进的高通量（high throughput）、高内涵（high contents）和高灵敏（high resolution）测试方法，通过毒理学研究和数据挖掘建模，高效快速筛检和预测外 源化学物的毒性和有害健康效应，确定并定量表征有毒物质暴露的风险 （quantitative risk assessment）。
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第1章毒理学绪论
2008年我国水环境
¾的湖泊出现富营养化，28％的大江大河水 质属于VI类（水体失去了使用能力）
重点：三河三湖（海河、辽河、淮河、滇 池、太湖、巢湖）；环渤海地区；南水北 调东线；三峡库区及上游影响区；北京水 资源
第1章毒理学绪论
第1章毒理学绪论
第1章毒理学绪论
在核事故的危害下有33人死亡，300多人因 受到严重辐射先后被送入医院抢救，有更 多的人受到不同程度的辐射污染。为了防 止进一步的辐射，苏联将28万多人疏散到 了辐射区以外。
第1章毒理学绪论
印度博帕尔(Bhopal)灾难是历史上最严重的 工业化学意外，死伤者数以十万计，对环 境更造成难以补救的破坏。1984年12月3日 晚上，联合碳化公司(Union Carbide)在印 度Madhya Pradesh的博帕尔的化工厂发生 毒气泄漏事件，估计导致3,500至7,500人 实时死亡。
第1章毒理学绪论
2006
甘肃徽县 血铅超标，截至11日，因血铅超标问题住 院的徽县水阳乡群众共179人。其中14岁以 下171人，14岁以上的8人。
第1章毒理学绪论
第1章毒理学绪论
第1章毒理学绪论
转基因食物是安全的吗?
食品,是一类很特殊的消费品,是所有人必须 消费的,终生不断.
担心:1)遗传工程育种与传统育种;2)插入的 外源转基因是否长期稳定从而发生”非预期 效应”;3)长期食用转基因食物;4)作为主食和 添加剂的转基因事物是否一样;5)会引起过 敏反应吗;6)吃进食物中的转基因DNA有危 险吗
第1章毒理学绪论
第1章毒理学绪论
2005年11月21日，中国东北黑龙江省省会哈尔滨 受松花江水源污染影响宣布全市停水4天。由于事 先政府未公开停水原因，引发当地抢购饮用水风 波，并加剧市民恐慌。直至市政府发布真实信息 并采用区域合作方式保障居民用水，恐慌抢购事 态才逐渐平息。
事故产生的主要污染物为苯、苯胺和硝基苯等有 机物。事故区域排出的污水主要通过吉化公司东 10号线进入松花江；超标的污染物主要是硝基苯 和苯，属于重大环境污染事件 。
毒理学基础
第1章毒理学绪论
三个事实
1996年黄河断流266天，1998年全国洪水 泛滥，2000年全国频繁沙尘暴
松花江污染事件（苯泄漏），广东北江污 染（镉超标排放），黔桂跨省污染，黄河 污染，湘江污染（镉污染）和赣江污染
2007年江苏无锡、沐阳水慌事件（城市饮 用自来水有异味） ，安徽巢湖，长春新立 城水库等水慌事件
第1章毒理学绪论
切尔诺贝利核电站共有4个功率均为100万 千瓦的核反应堆，其发电量占乌克兰总发 电量的50%，并向大多数东欧国家提供重 要电力。但该核电站的反应堆是20世纪70 年代引进的水冷式石墨慢化反应堆，铀燃 料棒放在一大堆石墨中，由石墨有效地控 制反应的速度，从而产生推动涡轮机的蒸 汽。
第1章毒理学绪论
当晚约40吨致命气体(主要是用来生产杀虫 剂的中间产物异氰酸甲酯、 methylisocyanate)从工厂泄漏， 附近居民 根本无从得悉意外的发生。
第1章毒理学绪论
印度博帕尔的化合物泄漏是有史以来最大 的工业污染事故造成2500人死亡，5万多人 双目失明，15万人受伤害。中毒导致肺水 肿是大部分人的死因，另外一部分人则死 于心脏病。事故发生6天以后，病人仍以每 分钟1人的速度向哈米第亚医院报到，其中 许多兼有剧咳、气喘或痉挛等两种病症。
坐落在淮河的支流沙颍河畔的东孙楼村， 280户人中有40多人患了食道癌。沙颍河畔 的另一个村子黄孟营村，10年来，该村死 亡的205人中，因癌症死106人，不名病因 的猝死者有22人——这时人们才意识到水 有了问题 。
第1章毒理学绪论
第1章毒理学绪论
1986年4月26日凌晨， 位于苏联乌克兰加 盟共和国首府基辅以北130公里处的切尔诺 贝利核电站发生猛烈爆炸，反应堆机房的 建筑遭到毁坏，同时发生了火灾，反应堆 内的放射物质大量外泄，周围环境受到严 重污染，造成了核电史上迄今为止最严重 的事故
第1章毒理学绪论
第一章 毒理学绪论
1. 毒理学概述
主
2. 毒理学简史
要
3. 毒理学的研究方法
内1章毒理学绪论
27
第一节 毒理学概述
一、毒理学 (toxicology)的概念
传统毒理学：研究外源化学物对生物机体的损害作用以 及损害作用机制。研究对象：外源化学物.
东京地铁毒气事件(沙林，甲氟磷异丙脂， 一种神经毒气体）
第1章毒理学绪论
第1章毒理学绪论
黑龙江齐齐哈尔市发生一起毒气罐毒气泄 漏伤人事故，截至2003年8月8日，已有29 人中毒住院治疗，其中3人伤势严重。经专 家进行现场勘察，初步认定5只金属罐为日 本侵华战争期间遗弃的化学毒剂，此事故 的进一步情况正在调查中。
第1章毒理学绪论
实质等同性的原则,面对未来食物中转基因 种类日益增多以及遗传修饰更加深刻,转基 因食物的安全性评估更为复杂
个案分析 健康安全性包括:对健康的直接影响(毒性);
引起过敏反应;被认为具有营养或毒性的特 定成分;插入基因的稳定性;由于遗传修饰影 响的营养性质;以及由插入基因产生的任何” 非预期效应”
第1章毒理学绪论
黄河之黄已难掩污染之重。权威部门的检 查结果显示，目前黄河四分之一的监测断 面为劣五类水质。黄河流域一些城市的生 活和生产污染很多直接排入黄河，黄河岸 边近年来上马的一些化工项目、造纸企业 正在成为悬挂在母亲河身边的一个个“生态 炸弹”。
第1章毒理学绪论
第1章毒理学绪论
湘江受污染河段的主要超标项目为总大肠 菌群、非离子氮、石油类、溶解氧、总砷 、总汞等，其中以矿物污染和化学污染最 为严重。
第1章毒理学绪论
转基因食品 毒鼠强中毒 恐怖与谋杀 兴奋剂 苏丹红
第1章毒理学绪论
2005年
苏丹红 ，辣椒、 丙稀酰铵，炸土豆 啤酒中甲醛，甲醛除去酒中絮状物 牙膏 三氯砷 哈尔滨水污染，苯 特富龙，teflon,所有碳氢树脂的总称，包括
聚四氟乙烯、聚全氟乙丙烯及各种共聚物 。杜邦公司。全氟辛酸铵