生物化学(简单清晰)第8章 核苷酸代谢
生物化学重点
第一章蛋白质的结构和功能第八章核苷酸代谢第二章核酸的结构与功能第九章物质代谢的联系第三章酶第十章 DNA的生物合成第四章糖代谢第十一章 RNA的生物合成第五章脂类代谢第十二章蛋白质的生物合成第六章生物氧化维生素第十三章基因表达的调控第七章氨基酸代谢第十七章肝的生物化学蛋白质的结构与功能1.蛋白质的含氮量很接近，平均为16％。
2.酸性氨基酸：天冬氨酸、谷氨酸。
碱性氨基酸：赖氨酸、精氨酸、组氨酸。
3. 氨基酸的理化性质：（1）氨基酸的两性解离性质；（2）分子中含有共轭双键的氨基酸具有紫外吸收性质。
吸收峰280nm；（3）氨基酸与茚三酮水合物共加热，生成的蓝紫色化合物4. 在某一pH环境溶液中，氨基酸解离生成的阳郭子及阴离子的趋势相同，成为兼性离子。
此时环境的pH值称为该氨基酸的等电点（pI）5.肽的相关概念(1)寡肽：10个以内氨基酸组成的肽链。
(2)多肽：大于10分子氨基酸组成的肽链。
(3)蛋白质：大于50分子氨基酸组成的肽链。
（4）氨基酸残基：肽链中因脱水缩合而基团不全的氨基酸分子。
6.肽单元：参与肽键的6个原子Cα1、C、O、N、H、Cα2位于同一平面，组成肽单元。
7. 蛋白质分子四级结构的比较。
一级结构二级结构三级结构四级结构定义从N-端至C-端的氨基酸的排列顺序蛋白质主链的局部空间结构、不涉及氨基酸残基侧链构象整条肽链中所有原子在三维空间的排布位置各亚基间的空间排布表现形式－α-螺旋、β-折叠（片层）、β-转角、无规卷曲结构域、模体（超二级结构）亚基聚合维系键肽键(主要)二硫键(次要) 氢键非共价键（疏水键、盐键、氢键、范德华力）亚基间的非共价键。
8. 蛋白质一级结构与空间结构的关系：一级结构是空间构象的基础，具有相似一级结构的多肽或蛋白质，其空间构象及功能也相似。
9. 蛋白质空间结构与功能的关系：蛋白质空间结构由一级结构决定，其空间结构与功能密切相关。
10. 变构效应：蛋白质分子的亚基与配体结合后，引起蛋白质的构象发生变化的现象11. 蛋白质重要的理化性质及相关概念①.蛋白质的等电点：当蛋白质在某一pH溶液中时，蛋白质解离成正、负离子的趋势相等，成为兼性离子，带有的净电荷为零，此时溶液的pH值称为蛋白质的等电点。
执业医师最新全考点解析系列生物化学部分第八节——核苷酸代谢
第八单元核苷酸代谢本章考点：1.核苷酸代谢（1）两条嘌呤核苷酸合成途径的原料（2）嘌呤核苷酸的分解代谢产物（3）两条嘧啶核苷酸合成途径的原料（4）嘧啶核苷酸的分解代谢产物2.核苷酸代谢的调节（1）核苷酸合成途径的主要调节酶（2）抗核苷酸代谢药物的生化机制第一节核苷酸代谢核苷酸分为嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸，核苷酸代谢包括合成代谢与分解代谢一、嘌呤核苷酸的代谢（一）合成代谢1.嘌呤核苷酸从头合成的主要途径（1）合成部位：主要是肝，其次是小肠和胸腺。
（2）原料：磷酸核糖、甘氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺、C02及一碳单位。
（3）关键酶：PRPP合成酶PRPP酰胺转移酶。
2.补救合成：（1）部位：脑、骨髓。
（2）原料：磷酸核糖、嘌呤碱或嘌呤核苷。
（3）关键酶：腺嘌呤磷酸核糖转移酶（APRT）、次黄瞟呤鸟瞟呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）。
（二）分解代谢1.最终产物：尿酸尿酸产生过多可导致痛风痛风的机制：尿酸生成过量或尿酸排出过少。
2.代谢抑制剂：别嘌呤醇。
临床中常用别嘌呤醇治疗痛风，机制为别嘌呤醇是次黄嘌呤类似物，能竞争性抑制黄嘌呤氧化酶，从而抑制尿酸的生成。
二、嘧啶核苷酸的代谢（一）合成代谢1.从头合成（1）原料：磷酸核糖、天冬氨酸、谷氨酰胺、C02。
（2）关键酶：PRPP合成酶、氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ(CPS Ⅱ，位于细胞液中)。
2.补救合成关键酶：嘧啶磷酸核糖转移酶。
（二）分解代谢最终产物：β-丙氨酸、C02、NH3、β-氨基异丁酸。
第二节核苷酸代谢的调节机体对核苷酸合成的速度进行着精确的调节，一方面满足合成核酸对核苷酸的需要，同时又不会“供过于求”以节省营养物及能量的消耗。
一、嘌呤核苷酸的调控1.PRPP合成酶与酰胺转移酶可被产物IMP、AMP、GMP等抑制；2.PRPP增多可促进酰胺转移酶活性；3.过量的AMP抑制腺苷酸代琥珀酸合成酶，抑制AMP合成，过量的GMP抑制IMP 脱氢酶，抑制GMP合成；4.交叉调节：ATP可促进GMP合成，GTP可促进AMP合成。
第八章 核苷酸代谢
第八章核苷酸代谢Nucleic metabolism一、授课章节及主要内容: 第八章核苷酸代谢二、授课对象: 临床医学、预防、法医（五年制）、临床医学（七年制）三、授课学时本章总学时数：2课时（每个课时为45分钟）。
讲授安排如下：第一学时：概述及第一节。
第二学时：第一节内容。
第二节内容。
四、教学目的与要求学习嘌呤和嘧啶核苷酸合成与分解代谢的途径及调节。
五、重点与难点重点：核苷酸的生物学功能；嘌呤核苷酸从头合成的定义、细胞定位及嘌呤碱合成的元素来源；嘌呤核苷酸补救合成的定义及生理意义；脱氧核糖核苷酸的生成；6-巯基嘌呤的作用；嘌呤核苷酸分解代谢的产物。
嘧啶核苷酸从头合成的定义、细胞定位及嘧啶碱合成的元素来源；UMP、CTP、TMP的合成途径；嘧啶核苷酸分解代谢的产物。
难点：IMP、AMP、GMP的合成及调节；嘧啶核苷酸的合成及调节。
六、教学方法及授课的大致安排面授为主，讲授肝在物质代谢中的作用时以提问形式穿插部分相关内容的复习，每次课预留5分钟小结本次课掌握内容及预留复习题，全章结束后小结本章内容。
七、外语教授安排及主要外文专业词汇de novo sythesis （从头合成途径）salvage pathway （补救合成途径）adenine phosphoribosyl transferase, APRT，（腺嘌呤磷酸核糖转移酶）hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase,HGPRT）（次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶）（adenosine kinase）（腺苷激酶）6-meraptopurine,6-MP（6-巯基嘌呤）Aminopterin（氨蝶呤）methotrexate,MTX（甲氨蝶呤）八、思考题（一）名词解释：1.嘌呤核苷酸从头合成途径 2.嘧啶核苷酸补救合成途径3.核苷酸的抗代谢物4.痛风症（二）简答题：1.核苷酸的生理功用2.嘌呤核苷酸补救合成的生理意义（三）论述题：试比较嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸从头合成途经的异同点以6-巯基嘌呤为例说明抗代谢物的作用机制九、教材与教具：人民卫生出版社《生物化学》第六版十、授课提纲(或基本内容)概述Introduction概述：核苷酸的来源、分布及功能一、核苷酸的消化与吸收（见六版教材图8-1）分解产物：少量中间产物核苷酸可被细胞吸收；戊糖被吸收参加戊糖代谢；嘌呤和嘧啶碱被分解而排出体外，不能被机体所利用。
生物化学第八章 核苷酸代谢
嘌呤碱从头合成的元素来源
Gly
CO2
Asp N 1
6
5
N 7
一碳单位 2
甲酰-FH4
3 N
4
9 N
8
一碳单位 甲炔-FH4
Gln
• 从头合成途径 (1)IMP(次黄嘌呤核苷酸)的合成 (2)AMP（腺苷酸）和GMP（鸟苷酸）的生成
(1)、IMP的生成
PRPP
AMP ATP
（5’-磷酸核糖-1’-焦磷酸）PRPP合成酶
小结
1、嘌呤核苷酸补救合成定义、发生组织。 2、补救合成的生理意义。 3、脱氧核苷酸是在核苷二磷酸水平上进行的。 4、嘌呤代谢的终产物是尿酸、痛风病的致病 原因、治疗机制。
第三节 嘧啶核苷酸的代谢
嘧啶核苷酸的结构
一、嘧啶核苷酸的从头合成 （一）嘧啶核苷酸的从头合成
• 定义
嘧啶核苷酸的从头合成是指利用磷酸核 糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物 质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶 核苷酸的途径。
很少能活至20岁，
补救合成的生理意义
补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基 酸的消耗。
体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行 补救合成。
HGPRT完全缺失的患儿，表现为自毁容貌综 合征。
（四）脱氧核苷酸的合成代谢
在核苷二磷酸水平上进行
（N代表A、G、U、C等碱基）
脱氧核苷酸的生成
核糖核苷酸还原酶，Mg2+
第八章
核苷酸代谢
Metabolism of Nucleotides
第一节、核苷酸的功能及消化与吸收 一、核苷酸的功能
是核酸的基本组成单位，合成核酸的原料 能量的利用形式，ATP是重要能量货币； 参与代谢和生理调节，cAMP是第二信使； 参与生物活性物质组成，NAD、 FAD、 CoA等； 其衍生物是许多生化反应的中间供体 ，如UDPG 、
生物化学-核苷酸代谢(共41张PPT)
尿嘧啶磷酸核糖转移酶
尿嘧啶+PRPP
UMP+PPi
1-磷酸核糖
Pi
尿嘧啶核苷
尿苷激酶 Mg2+
UMP
ATP
ADP
胸苷激酶 脱氧胸苷
Mg2+
dTMP
ATP
ADP
x-染色体连锁隐性遗传 缺乏的酶：次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶（HGPRT） 免疫缺陷症,
(ribonucleotide) ADA缺乏症患者体内腺苷酸分解代谢严重障碍，T、B淋巴细胞受损，引起反复感染等症状。
痛 风（GOUT）
痛风原因：高嘌呤饮食、体内核 酸分解增强、肾脏疾病
表现：尿酸盐沉积造成损害
别嘌呤醇治疗痛风：机制是别嘌 呤醇在结构上与次黄嘌呤相似 ，抑制黄嘌呤氧化酶
腺苷脱氨酶（ADA）基因位于20q13-qter，编码一条含363个氨 基酸残基的多肽链。
腺苷脱氨酶（ADA）缺乏引起重症免疫缺陷症，即ADA缺乏症。ADA缺乏 症患者体内腺苷酸分解代谢严重障碍，T、B淋巴细胞受损，引起反 复感染等症状。
硫氧还蛋白
S S
谷氧还蛋白还原酶
硫氧还蛋白还原酶
G SSG
2G SH
谷胱甘肽还原酶
NADPH +H +
N A D P+
FAD
FA D H 2
硫氧还蛋白还原酶
NADPH +H +
NADP+
脱氧胸苷酸（dTMP）的生成
尿苷一磷酸激酶
尿苷二磷酸激酶
UMP
UDP
UTP
ATP合酶
CTP
ATP
ADP
ATP
ADP 谷氨酰胺
鸟苷一磷酸 (GMP) 鸟苷二磷酸 (GDP) 鸟苷三磷酸 (GTP)
生物化学(9.4)--作业核苷酸代谢(附答案)
核苷酸抗代谢物 [答案]抗代谢物是指在结构上与天然的代谢物类似，如果它们进入人体内，可 与体内的正常代谢物相拮抗，从而影响正常的代谢进行。具体来讲，核苷酸抗代 谢物是指嘌呤、嘧啶、氨基酸或叶酸等的结构类似物，主要以竞争性抑制作用或 以假乱真等方式干扰或阻断核苷酸的合成，从而进一步抑制核酸、蛋白质合成以 及细胞增殖的作用，可作为肿瘤的化疗依据。核苷酸抗代谢物主要有 6—巯基嘌 呤(次黄嘌呤的类似物)、5—氟尿嘧啶(胸腺嘧啶的类似物)、氮杂丝氨酸(谷氨酰胺 的类似物)及甲氨蝶呤(叶酸的类似物)等。
核苷酸的补救合成 [答案]利用体内现成的嘌呤、嘧啶碱或其核苷，经过磷酸核糖转移酶或核苷激酶 等催化的简单反应，合成核苷酸的过程。其合成反应较从头合成要简单，耗能亦 少。通过补救合成，一方面节省了体内的能量和原料，另一方面对于一些缺乏从 头合成核苷酸酶系而只能进行补救合成的组织器官，如脑、骨髓等，该途径则具 有更重要的意义。
成。
试述嘌呤核苷酸补救合成的生理意义。 [答案](1)节省能量和原料。补救合成途径可以节省嘌呤核苷酸从头合成时的能量 和一些氨基酸的消耗。 (2)某些器官缺乏嘌呤核苷酸从头合成的酶系，例如脑、骨髓等，这些器官只能 进行嘌呤核苷酸的补救合成。所以对这些组织器官来讲，补救合成途径具有更重 要的生物学意义。
试述核苷酸的生理功能。 [答案] 核苷酸在体内具有重要的生理功能： （1）、作为核酸合成的原料，这是核苷酸最主要的生理功能。其中 DNA 的合成 原料是 dNTP，RNA 的合成原料是 NTP。 （2）、体内能量的利用形式。ATP 是细胞的主要能量形式，另外，GTP （蛋白质的合成)、UTP(糖原的合成)和 CTP(甘油磷脂的合成)也可提供能量。
08 生物化学习题与解析核苷酸代谢
核苷酸代谢一、选择题(一) A 型题1 .下列关于嘌呤核苷酸从头合成的叙述正确的就是A .嘌呤环的氮原子均来自于氨基酸的α - 氨基B .氨基甲酰磷酸为嘌呤环提供甲酰基C .次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶催化 IMP 转变成 GMPD .由 IMP 合成 AMP 与 GMP 均有 ATP 供能E .合成过程中不会产生自由嘌呤碱2 、体内进行嘌呤核苷酸从头合成的就是A .胸腺B .骨髓C .肝D .脾E .小肠粘膜3 .嘌呤核苷酸从头合成时首先生成的就是A . AMPB . GMPC . IMPD . ATPE . GTP4 .人体内嘌呤核苷酸的分解代谢的主要终产物就是A .尿素B .尿酸C .肌酸D .肌酸酐E .β - 丙氨酸5 .胸腺嘧啶的甲基来自A . N 10 -CHO-FH 4B . N 5 , N 10 =CH-FH 4C . N 5 , N 10 -CH 2 -FH 4D . N 5 -CH 3 -FH 4E . N 5 -CH=NH-FH 46 .哺乳动物嘧啶核苷酸从头合成的主要调节酶就是A .天冬氨酸氨基甲酰转移酶B .二氢乳清酸酶C .二氢乳清酸脱氢酶D .乳清酸磷酸核糖转移酶E .氨基甲酰磷酸合成酶 II7 .嘧啶核苷酸生物合成时 CO 2 中 C 原子进入嘧啶哪个部位？A . C 6B .C 4 C . C 5D . C 2E .没有进入8 .痛风症患者血中含量升高的物质就是A .尿酸B .肌酸C .尿素D .胆红素E . NH 49 .不属于嘌呤核苷酸从头合成直接原料的就是A . CO 2B .谷氨酸C .甘氨酸D .一碳单位E .天冬氨酸10 . dTMP 合成的直接前体就是A . dCMPB . dUDPC . dUMPD . UMPE . UDP11 .嘌呤核苷酸与嘧啶核苷酸合成的共同原料就是A .丙氨酸B .谷氨酸C .甘氨酸D .天冬酰胺E .天冬氨酸12 .嘌呤核苷酸分解代谢的共同中间产物就是A . IMPB . XMPC .黄嘌呤D .次黄嘌呤E .尿酸13 .下面分别表示嘌呤环结构中各原子的编号,谷氨酰胺提供哪些原子A . C 2 、 C 8B .C 4 、 C 5 、 N 7 C . N 1D . N 3 、 N 9E . C 414 .哺乳类动物体内直接催化尿酸生成的酶就是A .核苷酸酶B .黄嘌呤氧化酶C .鸟嘌呤脱氨酶D .腺苷脱氨酶E .尿酸氧化酶15 .最直接联系核苷酸合成与糖代谢的物质就是A . 5- 磷酸核糖B . 1- 磷酸葡萄糖C . 6- 磷酸葡萄糖D . 1 , 6- 二磷酸葡萄糖E .葡萄糖16 . HGRPT (次黄嘌呤 - 鸟嘌呤磷酸核糖转移酶)参与下列哪种反应A .嘌呤核苷酸从头合成B .嘧啶核苷酸从头合成C .嘌呤核苷酸补救合成D .嘧啶核苷酸补救合成E .嘌呤核苷酸分解代谢17 .下列哪种物质不就是嘌呤核苷酸从头合成的直接原料A .甘氨酸B .谷氨酸C .天冬氨酸D . CO 2E .一碳单位18 .体内直接还原生成脱氧核苷酸就是A .核糖B .核糖核苷C .一磷酸核苷D .二磷酸核苷E .三磷酸核苷19 .嘧啶核苷酸合成中,生成氨基甲酰磷酸的部位就是A .胞浆B .微粒体C .溶酶体D .线粒体E .细胞核20 .下列对嘌呤核苷酸的生物合成不产生直接反馈抑制作用的化合物就是A . IMPB . AMPC . ADPD . GMPE . TMP21 .氮杂丝氨酸干扰核苷酸合成,因为它就是下列哪种化合物的类似物A .天冬氨酸B .谷氨酰胺C .天冬酰胺D .丝氨酸E .甘氨酸22 .催化 dUMP 转变为 dTMP 的酶就是A .核糖核苷酸还原酶B .胸苷酸合酶C .核苷酸激酶D .甲基转移酶E .脱氧胸苷激酶23 .下列化合物中作为合成 IMP 与 UMP 的共同原料就是A .天冬酰胺B .磷酸核糖C .甘氨酸D .甲硫氨酸E .一碳单位24 . dTMP 合成的直接前体就是A . TMPB . TDPC . dUMPD . dUDPE . dCMP25 .能在体内分解产生β - 氨基异丁酸的核苷酸就是A . CMPB . AMPC . IMPD . UMPE . TMP26 .别嘌呤醇治疗痛风症就是因为能抑制A .尿酸氧化酶B .核苷酸氧化酶C .鸟嘌呤氧化酶D .腺苷脱氢酶E .黄嘌呤氧化酶27 . 5- 氟尿嘧啶抗癌作用的机理就是A .抑制胞嘧啶的合成B .抑制胸苷酸的合成C .抑制尿嘧啶的合成D .抑制二氢叶酸还原酶E .合成错误的 DNA28 . dNTP 直接由何种物质转变而来A . ATPB . TMPC . UMPD . NDPE . NMP29 . IMP 转变成 GMP 时,发生了A .还原反应B .硫化反应C .氧化反应D .生物氧化E .脱水反应30 .干扰 dUMP 转变成 dTMP 的就是A .别嘌呤醇B .阿糖胞苷C . 6- 巯基嘌呤D .氮杂丝氨酸E .甲氨蝶呤31 .动物体内嘧啶代谢的终产物不包括A . CO 2B . NH 3C .β - 丙氨酸D .尿酸E .β - 氨基异丁酸32 .需要谷氨酰胺提供酰胺基的就是A . TMP 上的 2 个氮原子B . UMP 上的 2 个氮原子C .嘧啶环上的 2 个氮原子D .嘌呤环上的 2 个氮原子E .腺嘌呤 C-6 上的氨基33 .嘧啶环中的两个氮原子来自A .谷氨酸、氨基甲酰磷酸B .谷氨酰胺、天冬酰胺C .谷氨酰胺D .天冬氨酸、谷氨酰胺E .甘氨酸、丝氨酸34 .参与嘌呤合成的氨基酸就是A .组氨酸B .甘氨酸C .腺苷酸D .胸苷酸E .胞苷酸35 .氨基蝶呤与甲氨蝶呤抑制嘌呤合成,因为它们抑制A . ATP 磷酸键能的转移B .天冬氨酸的氮转移C .谷氨酰胺的酰胺氮的转移D . CO 2 加到新生环中E .二氢叶酸还原成四氢叶酸36 . dNDP 直接由何种物质转变而来A . dNMPB . dNTPC . ATPD . NDPE . UMP37 .与核苷酸从头合成直接有关的维生素包括A .叶酸B .硫胺素C .泛酸D .维生素 AE .磷酸吡哆醛38 .嘌呤核苷酸从头合成的特点就是A .先合成嘌呤碱,再与磷酸核糖结合B .先合成嘌呤碱,再与氨基甲酰磷酸结合C .在磷酸核糖焦磷酸的基础上逐步合成嘌呤核苷酸D .在氨基甲酰磷酸基础上逐步合成嘌呤核苷酸E .不耗能39 . DNA 合成的底物分子 dNTP 在细胞内的合成方式为A . NMP → dNMP → dNDP → dNTPB . NDP → dNDP → dNTPC . NTP → dNTPD . NMP → dNMP → dNTPE . UTP → dTTP(二) B 型题A .参与 DNA 合成的原料B .参与 RNA 合成的原料C .参与 NAD + 组成 D .参与供给能量E .参与细胞信息传递1 . cGMP2 . dGTP3 . AMPA .参与嘌呤核苷酸从头合成B .参与嘌呤核苷酸补救合成C .参与嘧啶核苷酸从头合成D .参与嘌呤核苷酸分解E .参与嘧啶核苷酸分解4 .一碳单位5 . HGPRT6 .黄嘌呤氧化酶A .抑制嘌呤核苷酸从头合成B .抑制NDP → dNDPC .抑制UMP → UDPD .抑制尿酸生成E .抑制嘧啶核苷酸分解7 .氮杂丝氨酸8 . 6MP9 . MTX10 .别嘌呤醇A .抑制 PRPP 酰胺转移酶B .抑制氨基甲酰磷酸合成酶C .抑制核苷酸还原酶D .促进 PRPP 合成酶E .抑制黄嘌呤氧化酶11 . UMP12 . IMP13 . 5- 磷酸核糖A . AMP 类似物B .嘧啶类似物C .叶酸类似物D .谷氨酰胺类似物E .次黄嘌呤类似物14 . 5-FU15 . MTX16 .别嘌呤醇A .肝素B .尿酸C .尿素D .β - 丙氨酸E .β - 氨基异丁酸17 . AMP 分解的终产物就是18 . GMP 分解的终产物就是19 . CMP 分解的终产物就是20 . TMP 分解的终产物就是A . C 6B . N 7 、 N 5 、 N 4C . N 1D . N 3 、 N 9E . C 2 、 C 821 .甘氨酸提供嘌呤环的22 .谷氨酰胺提供嘌呤环的23 .一碳单位提供嘌呤环的24 . CO 2 提供嘌呤环的A . UMPB . UTPC . ATPD . IMPE . GTP25 .能生成 CTP26 .生成 AMP 与 GMP 的前体27 .生成 CTP 与 TMP 的前体(三) X 型题1 .嘌呤核苷酸从头合成的原料包括A . 5- 磷酸核糖B . CO 2C .一碳单位D .谷氨酰胺E .天冬氨酸2 . PRPP 参与的代谢途径A .嘌呤核苷酸的从头合成B .嘧啶核苷酸的从头合成C .嘌呤核苷酸的补救合成D .嘧啶核苷酸的补救合成E . NMP → NDP → NTP3 .对嘌呤核苷酸合成产生反馈抑制作用的化合物有A . IMPB . AMPC . GMPD .尿酸E .尿素4 .尿酸就是下列哪些化合物分解的终产物A . AMPB . UMPC . IMPD . TMPE . GMP5 .嘧啶核苷酸分解代谢产物有A . NH 3B .尿酸C . CO 2D .β - 氨基酸E . GTP6 .嘌呤核苷酸合成的限速步骤就是合成A . 5- 磷酸核糖胺B .次黄嘌呤核苷酸C . PRPPD . AMPE . GMP7 .别嘌呤醇的作用A .就是次黄嘌呤的类似物B .抑制黄嘌呤氧化酶C .可降低痛风患者体内尿酸水平D .增加尿酸水平E .使痛风患者尿中次黄嘌呤与黄嘌呤的排泄量减少8 .嘧啶合成的反馈抑制作用就是由于控制了下列哪些酶的活性A .氨基甲酰磷酸合成酶 IIB .二氢乳清酸酶C .天冬氨酸氨基甲酰转移酶D .乳清酸核苷酸脱羧酶E .酰胺转移酶9 .参与嘌呤核苷酸合成的氨基酸有A .甘氨酸B .谷氨酰胺C .丙氨酸D .天冬氨酸E .谷氨酸10 .合成嘌呤核苷酸与嘧啶核苷酸的共同物质有A .甘氨酸B .谷氨酰胺C . 5- 磷酸核糖D .天冬氨酸E .脯氨酸11 .下列哪些情况可能与痛风症的产生有关A .嘧啶核苷酸合成增强B .嘌呤核苷酸分解增强C .嘧啶核苷酸分解增强D .嘌呤核苷酸代谢酶缺陷E .尿酸排泄障碍12 .嘌呤核苷酸从头合成途径受抑制的反应有A . 5- 氟尿嘧啶B .氮杂丝氨酸C .甲氨蝶呤D . 6- 巯基嘌呤E .阿糖胞苷二、就是非题1 .在嘌呤核苷酸的从头合成中, C2 、 C 8 原子来源于一碳单位。
中国医科大学-生物化学试题-08章 核苷酸代谢
第8章核苷酸代谢1.思考题：1．简述PRPP在核苷酸合成中的重要作用。
2．比较氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ、Ⅱ的异同。
3．比较嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸从头合成的异同。
2. 名词解释1．从头合成途径2．补救合成途径3.英汉互译：1．从头合成途径2．补救合成途径3．IMP4．PRPP5．6MP6．5-FU7．uric acid8．Allopurinol4.选择题1．嘌呤环上第7位氮(N-7)来源于：A．天冬氨酸B．天冬酰胺C．谷氨酰胺D．谷氨酸2．嘌呤核苷酸从头合成的过程中，首先合成的是：A．AMPB．GMPC．XMPD．IMPE．OMP3．从头合成IMP与UMP的共同前体是：A．谷氨酸B．天冬酰胺C．N5，N10-甲炔四氢叶酸D．NAD+E．磷酸核糖焦磷酸4．从IMP合成AMP需要：A．天冬氨酸B．天冬酰胺C．ATPD．NAD+E．Gln5．从IMP合成GMP需要：A．天冬氨酸B．天冬酰胺C．ATPD．NAD+6．嘌呤核苷酸从头合成时GMP的C-2上的氨基来自：A．谷氨酰胺B．天冬酰胺C．天冬氨酸D．甘氨酸E．丙氨酸7．下列嘌呤核苷酸之间的转变中，哪一个是不能直接进行的：A．GMP→IMPB．IMP→XMPC．AMP→IMPD．XMP→GMPE．AMP→GMP8．体内脱氧核苷酸是由下列哪种物质直接还原而成：A．三磷酸核苷B．二磷酸核苷C．一磷酸核苷D．核糖核苷E．核糖9．人体内嘌呤核苷酸分解代谢的主要终产物是：A．尿素B．尿酸C．肌酐D．尿苷酸E．肌酸10．dTMP的生成是：A．UMP→TMP→dTMP B．UDP→TDP→dTMP C．UTP→TTP→dTMP D．UDP→dUDP→dUMP→dTMP E．UTP→dUDP→dUMP→dTMP。
第8章.核苷酸代谢
酸合成速度的同步化，以便合成出等量
的嘌呤和嘧啶核苷酸。
负性调节
---合成产物的反馈抑制进行调节。 主要集中在对3个关键酶的反馈抑制上 A:氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ（CPSⅡ） 由UDP、UTP反馈抑制。 B:CTP合成酶(CTPS)，由CTP反馈抑制。
磷酸化作用）；[ATP]/[ADP]比值的变化对某
些酶有变构调节作用等。
（二）核酸的消化
食物核蛋白
胃酸
蛋白质
H2 O
核酸（RNA及DNA）
胰核酸酶 核糖核酸酶（RNase）
水解3’，5’-磷酸二酯键
（磷酸二酯酶）
脱氧核糖核酸酶 (DNase)
单核苷酸
H2 O
单核苷酸
胰、肠核苷酸酶
（磷酸单酯酶）
磷酸
（三）脱氧核糖核苷酸的生成
在核苷二磷酸水平上进行 （N代表A、G、U、C等碱基）
NDP
核糖核苷酸还原酶，Mg2+
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
dNDP
二磷酸核糖核苷
还原型硫氧化 还原蛋白-(SH)2
二磷酸脱氧核苷
氧化型硫氧 化还原蛋白 S S
NADP+
硫氧化还原蛋白还原酶 (FAD) 激酶
NADPH + H+
dNDP + ATP
2）降低嘌呤核苷酸生物合成的总速度。别嘌呤醇可与 PRPP反应生成别嘌呤醇核苷酸，使PRPP的水平降低， 而PRPP是嘌呤核苷酸从头合成过程中的限制性底物。
别嘌呤醇治疗痛风症的作用机制
OH N N H C OH
N
N H PRPP
别嘌呤醇
N N
第8章核苷酸代谢ppt课件
嘧啶的分解代谢
1. 嘧啶补救合成的原料
1. 胞嘧啶，尿嘧啶，胸腺嘧啶等 2. 胞苷，尿苷，胸苷等； 3. 5-磷酸核糖焦磷酸(PRPP) , 4. 三磷酸腺苷（ATP）。
2. 嘧啶补救合成参与的酶
1. 嘧啶磷酸核糖转移酶 2. 尿苷(胞苷，胸苷)激酶 3. 脱氧胞苷(尿苷，胸苷)激
酶
3. 嘧啶核苷酸的补救合成途 径
(1)二氢叶酸还原酶抑制剂
⑵. 次黄嘌呤类似物
⑶. 谷氨酰胺类似物
5. dATP和 dGTP的合成
二.嘌呤核苷酸的补救合成
1. 补救合成的概念 2. 补救合成的途径 3. 自毁面容综合症
1. 补救合成的概念
机体以原有的嘌呤和/或嘌 呤核苷为原料，经过较简 单的反应，消耗较少的能 量合成核苷酸的过程称为 嘌呤补救合成。
2. 补救合成途径
3. 自毁面容综合症
1. 自毁面容综合症，该病又称 Lesch-Nyhan Syndrome 。
2. 发病机制是嘌呤补救合成相关 酶（HGLRT）缺陷。
3. 酶活性降低或消失源于相关基 因缺失、移码突变，碱基置换 和mRNA异常拼接。
三. 嘌呤核苷酸的分解代谢
1.嘌呤核苷酸的分解代谢途径 2.嘌呤核苷酸的分解代谢产物 3.痛风及其治疗 4.腺苷脱氨酶缺乏症（严重的
三. 补救合成
机体以原有的嘌呤（嘧啶） 和/或嘌呤（嘧啶）核苷为 原料，经过较简单的反应， 消耗较少的能量合成核苷 酸的过程称为补救合成。
第二节 嘌呤核苷酸的代谢
1. 嘌呤核苷酸的从头合成 2. 嘌呤核苷酸的补救合成 3. 嘌呤核苷酸的分解代谢
一. 嘌呤核苷酸的从头合成
生物化学课后习题之核苷酸代谢
第八章核苷酸代谢单选题1最直接联系核苷酸合成与糖代谢的物质是A葡萄糖B6-磷酸葡萄糖C1-磷酸葡萄糖D1，6-二磷酸葡萄糖E5-磷酸核糖2下列哪种物质不是嘌呤核苷酸从头合成的直接原料A甘氨酸B天冬氨酸C谷氨酸D CO2E一碳单位3用15N标记谷氨酰胺的酰胺氮喂养鸽子后,在鸽子体内下列主要哪种化合物中含15N？A嘧啶环的N1B GSHC嘌呤环的N1和N7D嘌呤环的N3和N9E肌酸4在嘌呤核苷酸的合成中,第4位及5位的碳原子和第7位氮原子主要来源于: A天冬氨酸B谷氨酸C谷氨酰胺D丙氨酸E甘氨酸5下列对嘌呤核苷酸合成的描述哪种是正确的?A利用氨基酸、一碳单位和CO2合成嘌呤环,再与5'-磷酸核糖结合而成B利用天冬氨酸、一碳单位、CO2和5'-磷酸核糖为原料直接合成C嘌呤核苷酸是在5-磷酸核糖-1-焦磷酸(PRPP)提供磷酸核糖分子的基础上与氨基酸、CO2及一碳单位作用逐步形成D在氨基甲酰磷酸的基础上逐步合成E嘌呤核苷酸是先合成黄嘌呤核苷酸(XMP),再转变为AMP、GMP4AMP分子中第六位碳原子上的氨基来源于:A谷氨酰胺的酰胺基B谷氨酸C天冬酰胺的酰胺基D甘氨酸E天冬氨酸5人体嘌呤核苷酸分解代谢的特征性终产物是:A NH3B CO2C黄嘌呤D次黄嘌呤E尿酸6体内脱氧核苷酸是由下列哪类物质直接还原生成的：A核糖B核糖核苷C一磷酸核苷D二磷酸核苷E三磷酸核苷7下列对嘧啶核苷酸从头合成途径的描述哪种是正确的?A先合成嘧啶环,再与PRPP中的磷酸核糖相连B在PRPP的基础上,与氨基酸及CO2作用逐步合成C UMP的合成需要有一碳单位的参加D主要是在线粒体内合成E需要有氨基甲酰磷酸合成酶I参加8嘧啶环中的第一位N原子来源于:A游离的氨B谷氨酸C谷氨酰胺的酰胺基D天冬氨酸E天冬酰胺的酰胺基9dTMP的嘧啶环中第五位碳原子上的甲基来源于:A S-腺苷蛋氨酸B N5N10-CH2-FH4C N5-CH3FH4D N10-CHOFH4E N5N10=CH-FH410下列关于嘌呤核苷酸从头合戒的叙述哪项是正确的A．嘌呤环的氮原于均来自氨基酸的α氨基B．合成过程中不会产生自由嘌呤碱C．氨基甲酰磷酸为嘌呤环提供氨甲酰基D．由IMP合成AMP和GMP均由ATP供能，E.次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶催化IMP转变成GMP名词解释1嘌呤核苷酸的从头合成2嘧啶核苷酸的补救合成3嘧啶核苷酸的从头合成4嘌呤核苷酸的补救合成5氨基甲酰磷酸合成酶II6次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶7胸腺嘧啶核苷酸合成酶8尿酸9PRPP10IMP问答题1UMP如何转变为dTMP?有哪些酶参加此过程，各起什么作用?2核苷酸中嘌呤环与嘧啶环在体内的合成原料是哪些?3试述糖、蛋白质代谢与核苷酸、核酸代谢的密切关系.4PRPP可参加哪些物质的合成代谢?为什么PRPP合成酶活性强时,尿酸排泄会增加? 5UMP能转变为哪些嘧啶核苷酸?胸苷酸又是怎样生成的?6试述嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸生物合成过程的特点。
核苷酸代谢(药学)指南
（三）脱氧核糖核苷酸在二磷酸水平直接还原生成
核糖核苷酸还原酶(RR)
硫氧还原蛋白 硫氧还原蛋白还原酶
(FAD)
N：A、G、C、U
P168
二、 嘧啶核苷酸的合成代谢
P168
（一）嘧啶核苷酸的从头合成
1、从头合成途径的原料
* 天冬氨酸（Asp） * 谷氨酰胺（Gln）
* CO2 * 5-磷酸核糖
从头合成的组织部位： 肝（主要）、小肠、胸腺等组织
P166
3、从头合成的调节 主要受反馈抑制调节(feedback inhibition)
PRPP合成酶（变构酶） 酰胺转移酶（变构酶）
P167
（二）嘌呤核苷酸的补救合成 原料：嘌呤碱或嘌呤核苷 部位：脑、骨髓 参与的酶：
* 腺嘌呤磷酸核糖转移酶(APRT) * 次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 (HGPRT) * 腺苷激酶
P162
食物核蛋白
胃酸
蛋白质
核酸(RNA及DNA)
胰核酸酶
核苷酸
核苷
胰、肠核苷酸酶
磷酸
核苷酶
碱基
戊糖/磷酸戊糖
可利用
不能利用，降解后排出
可利用
P162
第二节 核苷酸的合成代谢
一、嘌呤核苷酸的从头合成和补救合成途径
AMP
GMP
P162
嘌呤核苷酸合成有两条途径
从头合成途径(de novo synthesis) 由简单化合物磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及 CO2等为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌 呤核苷酸。在肝及多数组织进行。
第8章 核苷酸代谢
Metabolism of Nucleotides
生化教研室
第一节 概述 第二节 核苷酸的合成代谢 第三节 核苷酸的分解代谢
第8章 核苷酸代谢
R -5'-P
5-氨基咪唑-4-羧 酸核苷酸（CAIR）
5-氨基咪唑 核苷酸（AIR）
甲酰甘氨脒 核苷酸（FGAM）
延胡索酸 N -甲酰 FH 4
K
+
10
O
O C C N CH N R -5'-P H2 O HN C C C N HC N CH N R -5'-P
4 5C
Asp
1 6C
N
2. 合成部位：主要在肝细胞胞液中进行
3. 合成特点：
（1）先合成嘧啶环，再与PRPP连接； （2）先合成UMP，再转变成其他嘧啶核苷酸。 4. 合成过程：
（1）UMP的合成
（2）CTP的合成
（3）dTMP的合成
UMP的合成：
2ATP Gln + HCO 32ADP+Pi 氨基甲酰磷酸 + Glu 氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ (CPS-II)
ATP
N N R-5'-P
HOOC CH CH2 COOH NH HN H 2O N N N 延胡索酸 AMPS裂解酶 AMP
Asp
IMP
GTP 成酶 合 PS AM
R-5'-P 腺苷酸代琥珀酸 （AMPS）
NAD+ + H2O
NADH+H + O IM P脱 氢酶 HN
O N H XMP
N N
Gln ATP
构成辅酶：腺苷酸可参与组成NAD＋、 FAD、辅酶A等。
活化中间代谢物：如UDPG、CDP－ 胆碱等。
核苷酸代谢概况
合成代谢
从头合成途径 (de novo synthesis pathway) 补救合成途径 (salvage synthesis pathway)Fra bibliotek分解代谢
生物化学-生化知识点_第八章 核酸的降解和核苷酸的代谢
第八章核酸的降解和核苷酸的代谢下册 P3878-1 核酸和核苷酸的分解代谢核酸在核酸酶（磷酸二酯酶）作用下降解成核苷酸，核苷酸在核苷酸酶（磷酸单酯酶）作用下分解成核苷与磷酸，然后再在核苷磷酸化酶作用下可逆生成碱基（嘌呤和嘧啶）和戊糖-1-磷酸。
一一一嘌呤碱的分解代谢： P390 图33-2首先在各种脱氨酶作用下水解脱去氨基（脱氨也可以在核苷或核苷酸的水平上进行），腺嘌呤脱氨生成次黄嘌呤(I)，鸟嘌呤脱氨生成黄嘌呤(X)，I和X在黄嘌呤氧化酶作用下氧化生成尿酸。
人和猿及鸟类等为排尿酸动物，以尿酸作为嘌呤碱代谢最终产物；其他生物还能进一步分解尿酸形成尿囊素、尿囊酸、尿素及氨等不同代谢产物。
尿酸过多是痛风病起因，病人血尿酸 > 7mg%，为嘌呤代谢紊乱引起的疾病。
可服用别嘌呤醇，结构见P389，与次黄嘌呤相似。
别嘌呤醇在体内先被黄嘌呤氧化酶氧化成别黄嘌呤，别黄嘌呤与酶活性中心的Mo（Ⅳ）牢固结合，使Mo（Ⅳ）不易转变成Mo(Ⅵ)，黄嘌呤氧化酶失活，使I和X不能生成尿酸，血尿酸含量下降。
一一一嘧啶碱的分解代谢：见P391 图33-3C：胞嘧啶先脱氨成尿嘧啶U，U再还原成二氢尿嘧啶后水解成β-丙氨酸。
T：胸腺嘧啶还原成二氢胸腺嘧啶后水解成β-氨基异丁酸。
8-2 核苷酸的生物合成一一一核糖核苷酸的生物合成一1一从头合成：从一些简单的非碱基前体物质合成核苷酸。
1.嘌呤核苷酸：从5-磷酸核糖焦磷酸（5-PRPP）开始在一系列酶催化下先合成五元环，后合成六元环，共十步生成次黄嘌呤核苷酸。
然后再生成A、G等嘌呤核苷酸。
2.嘧啶核苷酸：先合成嘧啶环（乳清酸），再与5-PRPP（含核糖、磷酸部分）反应生成乳清苷酸，失羧生成尿嘧啶核苷酸（UMP），再转变成其他嘧啶核苷酸。
一2一补救途径：利用已有的碱基、核苷合成核苷酸，更经济，可利用已有成分。
特别在从头合成受阻时（遗传缺陷或药物中毒）更为重要。
外源或降解产生的碱基和核苷可通过补救途径被生物体重新利用。
第8章 核苷酸代谢
（二）嘌呤核苷酸的补救合成途径 (salvage synthesis)
1、部位：骨髓、脑等组织 2、过程： 利用现成的嘌呤或嘌呤核苷
生物化学与分子生物学教研室
（1）利用嘌呤：
腺嘌呤磷酸核糖转移酶（APRT）
次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）
腺嘌呤 +PRPP 次黄嘌呤 鸟嘌呤 +PRPP
⑩次黄嘌呤核 苷酸（IMP）
生物化学与分子生物学教研室
（3）由IMP合成AMP及GMP
HOOCCH2CHCOOH
NH2
NH HN C C N
CH
延胡索酸
C N
C
N
CH
HC C
O
腺H苷C 酸N C代NR琥-5'珀-P 腺酸苷酸酸裂代解琥酶珀
NN
AMP R-5'-P
HN C C N
CH
HC C NN
NAD+ H2O
核苷酸酶
嘧啶核苷酸
核苷
H2O Pi
核
Pi 苷
磷
酸
化 R-1-P 酶
嘧啶碱
生物化学与分子生物学教研室
NH2 C N CH
O=C CH
N H
胞嘧啶
NH2
O C N CH O=C CH N
H 尿嘧啶
O C HN C-CH3 O=C CH N 胸腺嘧啶 H
NADPH+H+ NADP+
O C HN CH-CH3 O=C N CH2
－5，－P
生物化学与分子生物学教研室
氨基咪唑核 苷酸合成酶
－5，－P
⑤5-氨基咪唑核 苷酸(AIR)
－5，－P
生物化学第八章 核酸组成、结构与核苷酸代谢随堂练习与参考答案
生物化学（本科）第八章核酸组成、结构与核苷酸代谢随堂练习与参考答案第一节核酸的化学组成第二节DNA的结构与功能第三节RNA的种类及其结构与功能第四节核酸的理化性质及其应用第五节核苷酸代谢1. (单选题)核酸中核苷酸之间的连接方式是A．2’，3’-磷酸二酯键B．3’，5’-磷酸二酯键C．2’，5’-磷酸二酯键D．糖苷键E．氢键参考答案：B2. (单选题)符合DNA结构的正确描述是A．两股螺旋链相同B．两股链平行，走向相同C．每一戊糖上有一个自由羟基D．戊糖平面垂直于螺旋轴E．碱基对平面平行于螺旋轴参考答案：D3. (单选题)DNA双螺旋结构模型的描述中哪一条不正确A．腺瞟吟的克分子数等于胸腺嘧啶的克分子数B．同种生物体不同组织中的DNA碱基组成极为相似C．DNA双螺旋中碱基对位于外侧D．二股多核苷酸链通过A与T或C与G之间的氢键连接E．维持双螺旋稳定的主要因素是氢键和碱基堆积力参考答案：C4. (单选题)有关DNA的变性哪条正确A．是指DNA分子中磷酸二酯键的断裂B．是指DNA分子中糖苷键的断裂C．是指DNA分子中碱基的水解D．是指DNA分子中碱基间氢键的断裂E．是指DNA分子与蛋白质间的疏水键的断裂参考答案：D5. (单选题)RNA和DNA彻底水解后的产物A．核糖相同，部分碱基不同B．碱基相同，核糖不同C．碱基不同，核糖不同D．碱基不同，核糖相同E．碱基相同，部分核糖不同参考答案：C6. (单选题)DNA和RNA共有的成分是A．D-核糖B．D-2-脱氧核糖C．鸟嘌呤D．尿嘧啶E．胸腺嘧啶参考答案：C7. (单选题)核酸具有紫外吸收能力的原因是A．嘌呤和嘧啶环中有共轭双键B．嘌呤和嘧啶中有氮原子C．嘌呤和嘧啶中有硫原子D．嘌呤和嘧啶连接了核糖E．嘌呤和嘧啶连接了磷酸基团参考答案：A8. (单选题)有关DNA双螺旋模型的叙述哪项不正确A．有大沟和小沟B．两条链的碱基配对为T＝A，G≡CC．两条链的碱基配对为T＝G，A＝CD．两条链的碱基配对为T=A，G≡CE．一条链是5’→3’，另一条链是3’→5’方向参考答案：C9. (单选题)DNA超螺旋结构中哪项正确A．核小体由DNA和非组蛋白共同构成B．核小体由RNA和H1，H2，H3，H4各二分子构成C．组蛋白的成分是H1，H2A，H2B，H3和H4 D．核小体由DNA和H1，H2，H3，H4各二分子构成E．组蛋白是由组氨酸构成的参考答案：C10. (单选题)有关tRNA分子的正确解释是A．tRNA分子多数由80个左右的氨基酸组成B．tRNA 的功能主要在于结合蛋白质合成所需要的各种辅助因子C．tRNA 3’末端有氨基酸臂D．反密码环中的反密码子的作用是结合DNA中相互补的碱基E．tRNA的5’末端有多聚腺苷酸结构参考答案：C11. (单选题)核苷酸分子中嘌呤N9与核糖哪一位碳原子之间以糖苷键连接A．5’―CB．3’―CC．2’―CD．l’―CE．4’―C参考答案：D12. (单选题)tRNA的结构特点不包括A．含甲基化核苷酸B．5’末端具有特殊的帽子结构C．三叶草形的二级结构D．有局部的双链结构E．含有二氢尿嘧啶环参考答案：B13. (单选题)DNA的解链温度指的是A．A260nm达到最大值时的温度B．A260nm达到最大值的50％时的温度C．DNA开始解链时所需要的温度D．DNA完全解链时所需要的温度E．A280nm达到最大值的50％时的温度参考答案：B14. (单选题)有关一个DNA分子的Tm值，下列哪种说法正确A．G＋C比例越高，Tm值也越高B．A＋T比例越高，Tm值也越高C．Tm＝（A＋T）％＋（G＋C）％D．Tm值越高，DNA越易发生变性E．Tm值越高，双链DNA越容易与蛋白质结合参考答案：A15. (单选题)有关核酸的变性与复性的正确叙述为A．热变性后相同的DNA经缓慢冷却后可复性B．不同的DNA分子变性后，在合适温度下都可复性C．热变性的DNA迅速降温过程也称作退火D．复性的最佳温度为25 ℃E．热变性DNA迅速冷却后即可相互结合参考答案：A16. (单选题)人的基因组的碱基数目为A．×109 bPB．×106 bPC．4 ×109 bPD．4 ×106 bPE．4 ×108 bP参考答案：A17. (单选题)有关mRNA的正确解释是A．大多数真核生物的mRNA都有5’末端的多聚腺苷酸结构B．所有生物的mRNA分子中都有较多的稀有碱基C．原核生物mRNA的3’末端是7-甲基鸟嘌呤D．大多数真核生物mRNA 5’端为m7Gppp G结构E．原核生物帽子结构是7-甲基腺嘌呤参考答案：D18. (单选题)磷酸戊糖途径为合成核苷酸提供A．NADPH+H+B．4-磷酸赤藓糖C．5-磷酸核酮糖D．5-磷酸木酮糖E．5-磷酸核糖参考答案：E19. (单选题)下列关于嘌呤核苷酸从头合成的叙述哪项是正确的A．氨基甲酰磷酸为嘌呤环提供氨甲酰基B．合成过程中不会产生自由嘌呤碱C．嘌呤环的氮原子均来自氨基酸的α氨基D．由IMP合成AMP和GMP均由ATP供能E．次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶催化IMP转变成GMP 参考答案：B20. (单选题)体内进行嘌呤核昔酸从头合成最主要的组织是A．胸腺B．小肠粘膜C．肝D．脾E．骨髓参考答案：C21. (单选题)嘌呤核苷酸从头合成时首先生成的是A．GMPB．AMPC．IMPD．ATPE．GTP参考答案：C22. (单选题)人体内嘌呤核苷酸分解代谢的主要终产物是A．尿素B．肌酸C．肌酸酐D．尿酸E．β-丙氨酸参考答案：D23. (单选题)嘧啶核昔酸生物合成途径的反馈抑制是由于控制了下列哪种酶的活性A．乳清酸磷酸核糖转移酶B．二氢乳清酸酶C．二氢乳清酸脱氢酶D．天冬氨酸转氨甲酰酶E．胸苷酸合成酶参考答案：D24. (单选题)5-氟尿嘧啶的抗癌作用机理是A．合成错误的DNAB．抑制尿嘧啶的合成C．抑制胞嘧啶的合成D．抑制胸苷酸的合成E．抑制二氢叶酸还原酶参考答案：D25. (单选题)哺乳类动物体内直接催化尿酸生成的酶是A．尿酸氧化酶B．黄嘌呤氧化酶C．核苷酸酶D．鸟嘌呤脱氨酶E．腺苷脱氨酸参考答案：B26. (单选题)最直接联系核苷酸合成与糖代谢的物质是A．葡萄糖B．6-磷酸葡萄糖C．l-磷酸葡萄糖D．l，6-二磷酸葡萄糖E．5-磷酸核糖参考答案：E27. (单选题)HGPRT（次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶）参与下列哪种反应A．嘌呤核苷酸从头合成B．嘧啶核苷酸从头合成C．嘌呤核苷酸补救合成D．嘧啶核苷酸补救合成E．嘌呤核苷酸分解代谢参考答案：C28. (单选题)6-巯基嘌呤核苷酸不抑制A．IMP→AMPB．IMP→GMPC．PRPP酰胺转移酶D．嘌呤磷酸核糖转移酶E．嘧啶磷酸核糖转移酶参考答案：E29. (单选题)下列哪种物质不是嘌呤核苷酸从头合成的直接原料A．CO2B．天冬氨酸C．谷氨酸D．甘氨酸E．一碳单位参考答案：C30. (单选题)体内脱氧核苷酸是由下列哪种物质直接还原而成的A．核糖B．核糖核苷C．一磷酸核苷D．二磷酸核苷回．三磷酸核苷参考答案：D31. (单选题)嘧啶核苷酸合成中，生成氨基甲酰磷酸的部位是A．线粒体B．微粒体C．胞浆D．溶酶体E．细胞核参考答案：C32. (单选题)催化dUMP转变为dTMP的酶是A．核苷酸还原酶B．胸苷酸合成酶C．核苷酸激酶D．甲基转移酶E．脱氧胸苷激酶参考答案：B33. (单选题)下列化合物中作为合成IMP和UMP的共同原料是A．天冬酰胺B．磷酸核糖C．甘氨酸D．甲硫氨酸E．一碳单位参考答案：B34. (单选题)dTMP合成的直接前体是A．dUMPB．TMPC．TDPD．dUDPE．dCMP参考答案：A35. (单选题)能在体内分解产生β-氨基异丁酸的核苷酸是A．CMPB．AMPC．TMPD．UMPE．IMP参考答案：C36. (多选题)直接参与蛋白质生物合成的RNA是A．rRNAB．tRNAC．mRNAD．SnRNAE．SnoRNA参考答案：ABC37. (多选题)有关DNA变性的描述哪些不对A．DNA变性时糖苷键断裂B．磷酸二酯键断裂C．变性温度的最高点称为TmD．A260nm增加E．双链间氢键被破坏参考答案：ABC38. (多选题)有关DNA分子的描述哪些正确A．由两条脱氧核苷酸链组成B．5’-端是-OH，3’端是磷酸C．脱氧单核苷酸之间靠磷酸二酯键连接D．5’-端是磷酸，3’端是-0HE．碱基配对为A=T，G≡C参考答案：ACE39. (多选题)DNA双链结构中氢键形成的基础是A．碱基中的共轭双键B．碱基中的酮基或氨基C．与介质中的pH有关D．酮式烯醇式互变E．与脱氧核糖的第2位碳原子有关参考答案：BCD40. (多选题)DNA存在于A．高尔基体B．粗面内质网C．线粒体D．细胞核E．溶菌体参考答案：AC41. (多选题)DNA双螺旋稳定因素包括A．大量的氢键B．碱基间的堆积力C．碱基之间的磷酸二酯键D．磷酸基团的亲水性E．脱氧核糖上的羟基参考答案：AB42. (多选题)有关DNA复性的不正确说法是A．又叫退火B．37℃为最适温度C．热变性后迅速冷却可以加速复性D．4℃为最适温度E．25℃为最适温度参考答案：BCDE43. (多选题)RNA分子A．都是单链B．主要是单链，可以有局部双链C．具有功能多样性D．发挥作用必须有维生素的参与E．由dAMP，dCMP，dGMP，dUMP组成参考答案：BC44. (多选题)有关DNA的描述中哪一条正确A．腺嘌呤的克分子数等于胸腺嘧啶的克分子数B．同一生物体不同组织中的DNA碱基组成相同C．DNA双螺旋中碱基对位于外侧D．二股多核苷酸链通过A与G和C与T之间的氢键连接E．维持双螺旋稳定的主要因素是氢键和碱基堆集力参考答案：ABE45. (多选题)tRNA的分子结构特征是A．有密码环B．3’端是C-C－A结构C．有氨基酸臂D．三级结构是三叶草结构E．有假尿嘧啶核苷酸参考答案：BCE46. (多选题)反密码子位于A．DNAB．mRNAC．rRNAD．tRNAE．转运HNA参考答案：DE47. (多选题)DNA水解后得到下列哪些产物A．磷酸B．核糖C．腺嘌呤，鸟嘌呤D．胞嘧啶，尿嘧啶E．胞嘧啶，胸腺嘧啶参考答案：ACE48. (多选题)在双股DNA的Watson-Crick结构模型中A．碱基平面和核糖平面都垂直于螺旋长轴B．碱基平面和核糖平面都平行于螺旋长轴C．碱基平面垂直于螺旋长轴，核糖平面平行于螺旋长轴D．碱基平面平行于螺旋长轴，核糖平面垂直于螺旋长轴E．磷酸和核糖位于外侧，碱基位于内侧参考答案：CE49. (多选题)DNA分子中G＋C含量越高A．解链越容易B．氢键破坏所需要温度越高C．50％复性时需要的温度越高D．信息含量越丰富E．50％变性时需要的温度越高参考答案：BE50. (多选题)3’末端具有多聚腺苷酸结构的RNA是A．mRNAB．rRNAC．hnRNAD．tRNAE．转运RNA参考答案：AC51. (多选题)嘌呤核苷酸从头合成的原料包括A．CO2B．磷酸核糖C．一碳单位D．谷氨酰胺和天冬氨酸参考答案：ABCD52. (多选题)PRPP参与的代谢途径有A．嘧啶核苷酸的从头合成B．嘌呤核苷酸的从头合成C．嘌呤核苷酸的补救合成D．NMP→NDP→NTP参考答案：ABC53. (多选题)对嘌呤核苷酸合成产生反馈抑制作用的化合物有A．IMPB．AMPC．GMPD．尿酸参考答案：ABC54. (多选题)尿酸是下列哪些化合物分解的终产物A．AMPB．UMPC．IMPD．TMP参考答案：AC55. (多选题)下列关于由核糖核苷酸还原成脱氧核糖核苷酸的叙述，哪些是正确的A．4种核苷酸都涉及到相同的还原酶体B．多发生在二磷酸核苷水平上C．还原酶系包括氧化还原蛋白和硫氧化蛋白还原酶D．与NADPH＋H＋有关参考答案：ABCD56. (多选题)嘧啶核苷酸合成反馈抑制的酶是A．氨基甲酰磷酸合成酶IIB．二氢乳清酸酶C．天冬氨酸氨基甲酰转移酶D．乳清酸核苷酸脱梭酶参考答案：AC57. (多选题)叶酸类似物抑制的反应有A．嘌呤核苷酸的从头合成B．嘌呤核苷酸的补救合成C．胸腺嘧啶核苷酸的生成D．嘌呤核苷酸的补救合成参考答案：AC58. (多选题)嘧啶核苷酸分解代谢产物有A．NH3B．尿酸C．CO2D．β氨基酸参考答案：ACD。
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HOOC NH2 CH CH3
O N CH2 β-脲基异丁酸 H H2O
H2N
CH2
CH2 COOH
CO2 + NH3
H2N
CH2
CH COOH CH3
β-丙氨酸
β-氨基异丁酸
嘌呤核苷酸合成小结
IMP
AMP GMP
dADP
ADP GDP
dGDP
dATP
ATP GTP
dGTP
嘧啶核苷酸合成小结
dTMP dTDP
dUMP dUDP
UMP
UDP
CDP
dCMP dCDP
dTTP
UTP CTP
dCTP
UMP +ADP
胸苷激酶
胸腺嘧啶核苷 + ATP
TMP +ADP
（三）嘧啶核苷酸的抗代谢物
• 嘧啶类似物
5-氟尿嘧啶(5-FU) 是胸腺嘧啶的类似物。
O
O
F HN
HN
CH3
O
NH
5-氟5-F尿U 嘧啶
ON H
t胸hym腺in嘧e 啶
5-FU
dUMP 5-FdUMP 5-FUTP
dTMP 合成RNA
6-巯基嘌呤 (6-MP)
n 6-MP 核苷酸是 IMP的类似物
6-MP
从头合成途径
-
PRPP酰胺转移酶
-
IMP
6-MP核苷酸
-
-
HGPRT
AMP 和 GMP
-
补救合成途径
氨基酸类似物： n 氮杂丝氨酸 (AS) 是 Gln的类似物.
叶酸类似物：
n 氨蝶呤 (AP)和甲氨蝶呤 (MTX)
NADPH + H+ NADP+ NADPH + H+ NADP+
CPSⅠ 线粒体 (肝)
NH3 AGA
无
CPSⅡ 胞液 (所有细胞)
Gln 无 UMP
功能
尿素合成
嘧啶合成
O
O
NH2 C
天冬氨酸 氨甲酰转移酶
HO C NH2
CH2
二氢乳清酸酶
HN
C
CH2
O OP
O
氨甲酰磷酸 HO C
CH2
Pi
OC
N H
CH COOH
氨甲酰天冬氨酸
H2O
C CH
O
N H
COOH
NA+DHP+H dTMP
NADP +
2.从头合成的调节
ATP + CO2 + Gln
氨基甲酰磷酸
哺
乳
动 物
氨基甲酰天冬氨酸
细菌 嘌呤核苷酸
PRPP ATP + R-5-P
UMP
嘧啶核苷酸
UTP
CTP
（二） 嘧啶核苷酸的补救合成
嘧啶磷酸核糖转移酶
嘧啶 + PRPP
磷酸嘧啶核苷 +
PPi
尿苷激酶
尿嘧啶核苷 + ATP
N
R-5'-P
N R-5'-P
XMP
GMP
AMP
激酶 ATP ADP
ADP
激酶 ATP ADP
ATP
GMP
激酶
激酶
GDP
ATP ADP
ATP ADP
GTP
嘌呤核苷酸从头合成特点
l 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。 l 先合成 IMP，再转变成 AMP或GMP。 l PRPP是5-磷酸核糖的活性供体。
Gln CO2
C N 3 4 5C
C 2 1 6C N
Asp
1. 从头合成途径 （1）尿嘧啶核苷酸的合成
2ATP 2ADP+Pi Gln + HCO3-
氨甲酰磷酸合成酶Ⅱ (CPS-Ⅱ)
H2N C OPO3H2 + Glu
O
氨甲酰磷酸
氨甲酰磷酸合成酶Ⅰ和 Ⅱ的区别
分布 氮源 变构激活剂 变构抑制剂
OC
NH2
OH GAR合成酶
P
O
O CH2
C N10-CHO FH4 HN
O
FH4
H N
H2C
CH
H H
HH
OH OH
PRA
ATP
ADP+Pi
H H
HH
OH OH
转甲酰基酶
甘氨酰胺核苷酸
O C NH O R-5'-P
甲酰甘氨酰胺 核苷酸（FGAR）
（GAR）
O
H
Gln
C
HO
C
C H2N
N CH
N
羧化酶
黄嘌呤
尿酸
别嘌呤醇
第二节
嘧啶核苷酸的代谢
Metabolism of Pyrimidine Nucleotides
一、嘧啶核苷酸的合成代谢
（一）嘧啶核苷酸的从头合成 •合成部位
主要是肝细胞胞液
•特点
先合成嘧啶环，再与磷酸核糖相连。 先合成UMP，再转变成dTMP和CTP。
• 嘧啶合成的元素来源
氨基甲酰磷酸
O
C
HN
C
HC
C
N
N CH
N R-5'-P
IMP
H2O 环水解酶
O
转甲酰基酶
H2N C C N
H
CH
OC NC N
FH4
H
R-5'-P
5-甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺 核苷酸（FAICAR）
N10-CHO FH4
N10-CHOFH4 N10-CHOFH4
(2) AMP和GMP的生成
O HN
HOOC CH CH2 COOH
2. 从头合成的调节
调节方式：反馈调节和交叉调节
调节的意义
l 既满足需要，又不致于浪费。 l 维持ATP与GTP浓度的平衡。
（二）嘌呤核苷酸的补救合成
• 参与补救合成的酶
腺嘌呤磷酸核糖转移酶 (adenine phosphoribosyl transferase, APRT) 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthineguanine phosphoribosyl transferase, HGPRT) 腺苷激酶(adenosine kinase)
CO2等简单物质为原料，经过一系列酶促反应， 合成核苷酸的途径。
l 补救合成途径(salvage synthesis pathway) 利用体内游离的碱基或核苷，经过简单的反
应过程，合成核苷酸的途径。
核苷酸的从头合成概况 5-磷酸核糖
Gln Gly 一碳单位 Gln CO2 Asp
一碳单位
PRPP
NH
延胡索酸
H2O HN
N
NH2
HN
N
Asp GTP AMPS
N
N AMPS 裂解酶 R-5'-P
合成酶 腺苷酸代琥珀酸
N
N
R-5'-P
AMP
N
（AMPS）
N
N
NAD+ + H2O
H IMP
R-5'-P
NADH + H+ O
IMP脱氢酶
HN
Gln
Glu
O
N
ATP
HN
N
ON H
N
GMP 合成酶
H2N
Gln + ATP
N
ON
CTP
R 5' PPP UTP
ON R 5' PPP
CTP
（3）dTMP或TMP的生成
是在一磷酸水平上进行的。
dUDP
H2O
O
Pi
HN
NH3 O
N
H2O
dCMP
dR 5' P dUMP
thymidylate synthase
O HN
CH 3
FH2 reductase
ON dR 5' P
CO2
甘氨酸
天冬氨酸
甲酰基 （一碳单位）
甲酰基 （一碳单位）
谷氨酰胺 （酰胺基）
1. 从头合成途径
(1) IMP的合成
ATP AMP
R-5-P
PRPP
PRPP合成酶
Gln
Glu
酰胺转移酶
5-磷酸核糖胺 (PRA)
O
HN
N
NN R- 5'-P
次黄嘌呤核苷酸
( IMP )
9 步反应
P O CH2 OH
叶酸 FH2 还原酶
-
FH2
FH2 还原酶
FH4
-
AP 或 MTX
= =
= =
PRPP
谷氨酰胺 （Gln）
=
6-MP
PRA 氮杂丝氨酸
6-MP PRPP PPi
次黄嘌呤
IMP
（H）
MTX
氮杂丝氨酸
甘氨酰胺 核苷酸
（GAR）
甲酰甘氨酰 胺核苷酸 （FGAR）
甲酰甘氨 脒核苷酸 （FGAM）
5-甲酰胺基咪唑4-甲酰胺核苷酸
HC
C CO2 H2N
N CH
N
H2O ATP
H2C
AIR合成酶
C HN
N CH
NH O
FGAM 合成酶
ATP
Glu
R-5'-P
R-5'-P
R-5'-P
5-氨基咪唑-4-羧酸 核苷酸（CAIR）
5-氨基咪唑核苷酸 （AIR）
甲酰甘氨咪核苷酸 （FGAM）