第7章细胞因子

3. IL-4 ： IL-4主要由CD4+ T细胞产生。
第四节
4．IL-6 产生。
细胞因子各论
一、白细胞介素（ interleukin, IL）
主要由单核/巨噬细胞、血管内皮细胞等
5．IL-10 主要由Th2细胞产生。具有明显的免疫 负调节作用。 6．IL-12 由P53和P40两条多肽链组成。
P53主要由T细胞、B细胞、NK细胞及单核细胞产生； P40主要由活化的单核/巨噬细胞产生。
又称细胞因子受体家族 (cytokine receptor family)。 可分为： （1）红细胞生成素受体超家族 (erythropoietin receptor superfamily, ERS)； （2）干扰素受体家族 (interferon receptor family)。
一、细胞因子受体的结构和分类
种 类： G-CSF、M-CSF、GM-CSF、
Multi-CSF (IL-3)、SCF、EPO等。
二、细胞因子分类
5. 趋化性细胞因子(chemokine ) 生理活性：对不同靶细胞的趋化作用
种 类：（1）α亚族/ C-X-C（Cys-X-Cys）
（2）β亚族/ C-C（Cys-Cys） （3）γ亚族/C（Cys）
①参与炎症反应 ②调节免疫应答 ③抗肿瘤
在体内外均可发挥较强的抗肿瘤作用，尤其是跨膜 型TNF可有效杀伤对分泌型TNF耐受的肿瘤细胞，显 示更强的杀瘤活性。
第四节 细胞因子各论
三、干扰素家族（IFN）
1、分泌细胞
（1）IFN-α:主要由单核巨噬细胞产生,
（2）IFN-β:主要由成纤维细胞产生,
（3）IFN-γ:主要由T淋巴细胞产生。
（1）免疫球蛋白受体超家族， （2） 造血细胞因子受体超家族（I类） ， （3） 肿瘤坏死因子受体超家族， （4）趋化性细胞因子受体。
第三节 细胞因子受体
（ 一 ） 免 疫 球 蛋 白 受 体 超 家 族 （immunoglobulin superfamily，IGSF）
该家族成员特点：胞外区均有一个或数 个免疫球蛋白(Ig)样结构域 。 如：IL-1RtⅠ(CD121a)，
IL-1RtⅡ(CD121b)，
IL-6Rα(CD126)，
gp130 (CDw130)等。
免疫球蛋白 受体超家族:
胞外区均有 一个或数个 免疫球蛋白 (Ig)样结构域 。
一、细胞因子受体的结构和分类
（二）造血细胞因子受体超家族
(haemopoietic cytokine receptor superfamily，HCR)
第四节
细胞因子各论
四、集落刺激因子
多效性
重叠性
三、细胞因子的共性
(5) 多样性和网络性 细胞因子在体内构成十分复杂的调 节网络，并显示功能的多样性 。 (6) 非特异性
对靶细胞发挥功能为非特异性，并 不受MHC限制。
多效性
CK功能的 多效性、 重叠性、 协同性和 拮抗性作 用示意图
重叠性
协同性
拮抗性
三、细胞因子的共性
4. 细胞因子功能受多种因素调节
肿瘤坏死因子受体
胞外区由3～6个约 40个氨基酸组成的 富含Cys区域，每个 区域含4～6个Cys。
第三节 细胞因子受体
（四）趋化性细胞因子受体
特点：
（1）都属于G蛋白偶联受体，
（2）N端在胞膜外，C端位于胞浆内。
（3）7螺旋跨膜蛋白，每个穿膜区 (transmembrane domain, TMD)均为α螺旋。
第三节 细胞因子受体
一、细胞因子受体的结构和分类
CK必需同相应受体结合后才 能发挥相应的生物学效应。细胞 因子受体基本结构:
（1）胞外配体结合区， （2）跨膜区， （3）胞内区。
A：CK的产生和功能概况
B：CK发挥功能的模式
一、细胞因子受体的结构和分类
根据细胞因子受体三个区域cDNA序列 及氨基酸序列的同源性和结构特征，可将 细胞因子受体分为四类:
趋化性细胞因子受体
7螺旋跨膜蛋白（α螺旋）
（1）都属于G蛋白偶联受体，
（2）N端在胞膜外， C端位于胞浆内。
（3）7螺旋跨膜蛋白，每个穿膜区均为α螺旋。
第四节
细胞因子各论
一、白细胞介素（ interleukin, IL）
1. IL-1： IL-1家族包括IL-1α、IL-1β和IL-1 γ 三 个成员，主要由单核/巨噬细胞产生。 2. IL-2 ： IL-2主要由CD4+及少量CD8+T细胞产生。
四、细胞因子生物学作用
3．刺激造血
4．形成神经-内分泌-免疫系统调节网络
细胞因子与神经肽/神经递质、激素理功能的调节。 5．调节细胞凋亡 细胞因子可直接、间接诱导或抑制细胞凋亡。
抗原与单核 细胞作用后 导致TH细胞 活化并产生 细胞因子， 从而在整个 免疫应答的 不同过程中 发挥相应的 调节作用
四、细胞因子生物学作用
1．介导非特异免疫，促进炎症反应 2．调节免疫应答 在免疫应答过程中，细胞因子发挥重要的调 节作用。免疫细胞通过分泌细胞因子而相互刺激
或抑制。
四、细胞因子生物学作用
1．介导非特异免疫，促进炎症反应 2．调节免疫应答 3．刺激造血 多种细胞因子形成一个控制造血的复杂网络， 参与调控多能造血干细胞分化为成熟血细胞的 各个阶段。
三、干扰素家族（IFN）
2、生物学作用
（1）I型干扰素: 具有很强的抗病毒和抗肿瘤作用；
（2）Ⅱ型干扰素: 主要发挥免疫调节作用；
（3）IFN-γ: 通过活化单核/巨噬细胞、NK细胞，可 增强机体杀伤肿瘤细胞的作用。
三、干扰素家族（IFN）
3、应用(治疗肿瘤及病毒感染性疾病)
IFN是最早应用于临床的细胞因子， 主要用于治疗肿瘤及病毒感染性疾病。 如：病毒性肝炎、带状疱疹、白血病等， 均显示较好疗效。
(3) 局限性（局部发挥作用）
在生理状态下，多数细胞因子以旁分泌或自 分泌形式作用于产生细胞本身或旁邻细胞，仅 在产生的局部发挥作用。
三、细胞因子的共性
(4) 多效性和重叠性 a 多效性：一种细胞因子可作用于多种靶 细胞，产生不同功能，此为多效性。 b 重叠性：不同细胞因子可作用于同一靶 细胞，产生相同或相似的功能，此为重 叠性。
二、细胞因子分类
6. 转化生长因子β
（transforming growth factor-β，TGF-β） 生理活性：抑制免疫反应 种类：TGF-β1～5
二、细胞因子分类
7．其它生长因子（growth factor，GF） 如 （1）内皮细胞生长因子 （epidermal growth factor，EGF）； （2）血小板衍生生长因子 （platelet derived growth factor，PDGF）等。 生理活性：促进相应细胞增殖。
三、细胞因子的共性
3．生物学作用特点
(1) 通过与相应受体结合发挥作用
细胞因子受体与细胞因子间
具有高亲和力，是抗原-抗体亲和 力的100~1000倍，比MHC与抗原 多肽的亲和力大10000倍以上。
A：CK的产生和功能
三、细胞因子的共性
3．生物学作用特点
(2) 微量高效性
一般在pg(10-12g)水平即有明显生物学作用。
第四节
细胞因子各论
二、肿瘤坏死因子家族
(tumor necrosis factor, TNF)
1、分泌细胞 TNF-α：主要由单核/巨噬细胞、NK细胞、成纤维 细胞产生。 TNF-β：又称为细胞毒素（cytotoxin，TX），主要 由活化的CD4+T和CD8+T细胞、NK细胞、骨髓瘤细 胞产生。
干扰素受体家族
210氨基酸 残基的同 源区域 WSXWS基序
（1）胞外与配体结合部位有一个约含210氨基酸残基的同源区域， （2）近膜处有一个Trp-Ser-Xaa-Trp-Ser即WSXWS基序。
第三节 细胞因子受体
（三） 肿瘤坏死因子受体超家族 结构特点： 胞外区由3～6个约40个氨基酸组成的富 含Cys区域，每个区域含4～6个Cys。
三、细胞因子的共性
1．理化特性
（1） 分子量：小于25kDa；
（2） 成份：糖蛋白；
（3）存在形式：多数以单体形式存在，少数
双体形式发挥生物学作用。
三、细胞因子的共性
2．产生特点
（1）多细胞来源：一种因子可由多种细胞在不同条 件下产生，一种细胞也可产生多种不同细胞因子。 （2）自分泌或旁分泌： 自分泌(autocrine)：一种细胞所产生的细胞因子作用 于其本身，称为自分泌； （作用于其本身） 旁分泌(paracrine)：作用于邻近细胞，称为旁分泌。
第七章
细胞因子
（Cytokine，CK）
第一节 细胞因子概述
一、细胞因子的概念
是指由活化的免疫细胞或非免疫细胞（如骨 髓或胸腺中的基质细胞、血管内皮细胞、成纤 维细胞等）合成分泌的、能调节细胞生理功能、 介导炎症反应、参与免疫应答和组织修复等多 种生物学效应的小分子糖蛋白，是除免疫球蛋 白和补体之外的又一类分泌型免疫分子。
二、细胞因子分类
细胞因子尚无统一的分类方法，目 前常依据其功能分为7类。
1. 白细胞介素 (interleukin, IL)
分泌细胞：淋巴细胞、单核细胞。
生理活性：调节细胞间相互作用；参与免 疫调节、造血以及炎症过程。
二、细胞因子分类
2. 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF) 生理活性：造成肿瘤组织出血坏死； 种类：TNF-α和TNF-β； 分泌细胞： （1） TNF-α 主要由单核/巨噬细胞、NK细胞、 成纤维细胞产生； （2）TNF-β 主要由活化的CD4+T和CD8+T细 胞、NK细胞、骨髓瘤细胞产生。