2014NCCN卵巢癌指南解读
卵巢低级别浆液性癌的起源与临床管理完整版
卵巢低级别浆液性癌的起源与临床管理完整版卵巢低级别浆液性癌是上皮性卵巢癌（卵巢癌）中一种少见的病理亚型，因其发病率低，病例数少，很少引起研究人员及科学界的关注。
对于I期患者，建议进行全面分期手术，以获取准确的病理分期和评估预后。
对于II~IV期患者，肿瘤细胞减灭术（CRS）是标准的初始治疗选择，目的是最大程度地减少肿瘤负荷，提高治疗效果。
山东大学齐鲁医院宋坤教授就卵巢低级别浆液性癌的起源与临床管理等内容进行系统阐述，以期为该疾病的临床诊治提供参考。
低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）较为少见，约占全部卵巢癌的3%~9%。
中位发病年龄在55岁，而高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）中位发病年龄在62岁，LGSOC总发病率约在每年0.11-0.86/100000人。
LGSOC常携带KRAS（19%~55%）、NRAS（4%~26%）和BRAF（2%~33%）突变，与交界性肿瘤（KRAS 17%~40%和BRAF 23%-48%）更为相似（LGSOC：KRAS、NRAS和BRAF＜1%）。
与HGSOC相比，病情进展相对缓慢，对化疗不敏感，中位OS达99个月，显著高于HGSOC（57个月）。
一、卵巢癌“二元论”模型上皮性卵巢癌传统分型主要为WHO组织学分型，依据组织病理学、免疫表型和分子遗传学改变，将上皮性卵巢癌主要分成5种组织学亚型，包括高级别浆液性腺癌(70%)、子宫内膜样腺癌(10%)、透明细胞腺癌(10%)、黏液性腺癌(3%)以及低级别浆液性腺癌(<5%)。
2004年，病理学家Dr.Kurman和Dr.Shih，基于大量卵巢肿瘤的形态学和分子遗传学分析，将上皮性卵巢癌（EOC）分为两类：Ⅰ型和Ⅱ型。
二元分型与传统的组织学分型有一定相关性。
目前认为，Ⅰ型包括低级别浆液性癌、低级别子宫内膜样癌、透明细胞癌、黏液性癌、Brenner瘤；Ⅱ型主要包括高级别浆液性癌、高级别子宫内膜样癌、癌肉瘤、未分化癌。
二、浆液性卵巢癌2014年，WHO第4版女性生殖器官肿瘤分类根据肿瘤的病理组织学特征将浆液性卵巢癌分为两类：高级别浆液性癌（HGSC）和低级别浆液性癌（LGSC）。
最新：卵巢恶性肿瘤诊断与治疗指南第四版主要内容
最新：卵巢恶性肿瘤诊断与治疗指南第四版主要内容卵巢恶性肿瘤为妇科恶性肿瘤发病的第3位，尚未找到有效的早期筛查方法，治疗后复发率高。
近年来，聚腺昔二磷酸-核酸聚合酶(PARP )抑制剂治疗上皮性卵巢癌取得显著进展。
1、筛查、遗传倾向与干预大部分卵巢癌是散发性的，遗传性卵巢癌约占所有卵巢癌患者的15%β遗传性卵巢癌患者平均发病年龄较散发性卵巢癌患者早，多携带BRCA基因(breast cancer susceptibility gene )的突变，罹患其他恶性肿瘤的风险增加。
病理类型主要为浆液性乳头状囊腺癌，预后较好。
流行病学资料显示，无胚系BRCA基因突变的女性一生中患卵巢癌的几率为1% ~ 2% ,而有BRCAl突变的女性一生的患病风险为21% ~ 51% , 有BRCA2突变的女性一生的患病风险为11%〜17%。
因此，有必要对高危人群进行BRCA基因的检测。
高危人群包括：近亲有人患乳腺癌、卵巢癌或其他相关癌症；或绝经前患乳腺癌；或同时患多个相关的肿瘤，如乳腺癌、卵巢癌；或家族中有男性乳腺癌；或有德系犹太人血统等。
与卵巢癌相关的遗传性肿瘤综合征主要有：遗传性乳腺癌/卵巢癌综合征(hereditary breast and ovarian cancer syndrome , HBOC )、林奇综合征（Lynch Syndrome , LS ）、黑斑息肉综合征（Peutz-Jeghers Syndrome , PJS ）等。
这些综合征的共同特点为：常染色体显性遗传，平均发病年龄较散发性患者早，对侧卵巢发病风险高，患多种原发肿瘤的风险增加，可表现为一人罹患多种原发肿瘤，和（或）家族中多人罹患同种或多种原发肿瘤。
1.1筛查由于目前没有有效的筛查手段,也不支持对一般人群进行常规的卵巢癌筛查。
但应重视一些卵巢癌相关的临床症状，如腹胀、盆腔或腹部疼痛、腹围增加、易饱感，或尿频尿急，特别是这些症状新发，或经常出现，应及时进一步检查。
NCCN_卵巢癌指南中文版本
10. 对于恶性性索间质肿瘤，在完成系统分期手术或保留生 育功能的系统分期手术后，对于I期高危型患者（肿瘤破 裂、G3）或中危型患者（肿瘤包含异质性成分），2011 年指南推荐的治疗方法共三种，分别是①观察（2B级证 据）；②使用含铂方案进行化疗（2B级证据）；③放疗 （2B级证据）。新版指南中删去了③。
– 疑为ⅠA或ⅠB期，G2：疑有残留病灶者，切除病灶并完成手术分 期；无残留病灶者，可行6疗程化疗或完成手术分期；
– 疑为ⅠA或ⅠB期，G3，或ⅠC期（G1-G3）:疑有残留病灶者,完成 手术分期；无残留病灶者行6疗程化疗或完成手术分期；
– Ⅱ，Ⅲ或Ⅳ期：有可切除的残留病灶，行肿瘤细胞减灭术；估计 无法切除的残留病灶，可考虑先给予3～6疗程化疗后再手术，术 后再予化疗，化疗疗程数总共6～8疗程。
WHO组织学分类 颗粒细胞瘤 Granulosa cell tumors
成年型 Adult 幼年型 Juvenile 卵泡膜细胞瘤 Thecoma 普通型卵泡膜细胞瘤 Thecomas typical 黄素化型卵泡膜细胞瘤 Thecomas, lutenized 有丝分裂指数增加型卵泡膜细胞瘤 Thecoma with increased mitotic figures 纤维瘤 Fibroma 细胞性纤维瘤 Cellular fibroma 有丝分裂指数增加型纤维细胞瘤 Cellular fibroma with increased mitotic figures 纤维肉瘤 Fibrosarcoma 含有少量性索间质成分的间质细胞瘤 Stromal tumor with minor sex cord elements 硬化性间质瘤 Sclerosing stromal tumor 环管状间质瘤 Signet ring stromal tumors 未分类肿瘤 Unclassified 睾丸支持细胞-间质细胞瘤 Sertoli-Leydig cell tumors 高分化 Well differentiated 中分化 Intermediate differentiation 低分化 Poorly differentiated 伴有异质成分 Sertoli-Leydig tumors with heterologous elements 睾丸支持细胞瘤 Sertoli cell tumors 睾丸间质细胞瘤 Leydig cell tumors 间质细胞瘤 Stromal-Leydig cell tumors 含有环状小管的性索间质瘤 Sex cord tumors with annular tubules (SCTAT) 合并Peutz-Jeghers综合症的微小型SCTAT Microscopic SCTAT associated with Peutz-Jeghers syndrome
卵巢癌指南解读NCCNppt课件
初始治疗
手术分期
手术分期 完成手术/手术分期 6个周期化疗或完成手术/手术分期
完成手术分期
6个周期化疗或完成手术/手术分期
细胞减灭术 总共化疗6 ~ 8个周期 3 ~ 6 个周期化疗后考虑 完成手术，术后再予化疗
见病理分期
13
上皮性卵巢癌/输卵管癌/原发性腹膜癌诊治流程图
病理分期
I A或IB期
IC 期， G1、2、或3
2011年美国上皮性卵巢癌的新诊断病例数达 21,990， 死亡病例数达15,460
·
5
上皮性卵巢癌和原发性腹膜癌TNM分期
黄色箭头：
Tis（原位癌）
绿色箭头：
T1（肿瘤局限于卵巢 [单侧或双侧]）
蓝色箭头：
T2（肿瘤累及单侧或双 侧卵巢，并伴盆腔播散）
紫色箭头：
T3（肿瘤位于单侧或双 侧卵巢，有镜下证实的
卵巢癌指南解读
2013年卵巢癌NCCN指南/2010年卵巢癌ESMO指南
苏州大学附属第一医院 妇产科 胡建铭
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1
内容提示
• 2013年 卵巢癌NCCN临床实践指南 • 2010年 卵巢癌ESMO临床实践指南
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2
➢ 美国国家综合癌症网络 (NCCN®) 是由21个居世界领导地位的美国知 名癌症中心所组成的一个非营利联盟组织。其宗旨在于全心致力于对 癌症病患医疗管理其品质及效率的提升。
TNM分期
分期分组
IV期
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11
上皮性卵巢癌/输卵管癌/原发性腹膜癌诊治流程图
临床表现
检查
初始治疗
腹部或盆腔检查时发现可 疑的/可触及的盆腔肿块 和/或腹水、腹部膨胀 和/ 或 有腹胀、盆腔或腹部疼痛、 进食困难或很快出现饱腹 感或尿路症状（尿急或尿 频），但不明原因的恶性 肿瘤症状
NCCN卵巢癌包括输卵管癌和原发性腹膜癌指南(2023版)解读 PPT课件
汇报人：xxx 2023-12-12
目 录
• 引言 • 诊断与评估 • 治疗策略选择 • 药物选择与使用注意事项 • 随访管理与预后评估 • 总结与展望
01
引言
NCCN指南概述
NCCN指南
美国国家综合癌症网络（NCCN）发 布的针对各种癌症的临床实践指南， 旨在为医生提供最新的、基于证据的 治疗建议。
简便易行，可发现盆腔包块及腹水，但对较小病 灶及腹膜后淋巴结转移的诊断价值有限。
CT
可清晰显示肿瘤的大小、形态、侵犯范围及淋巴 结转移情况，有助于术前分期和手术方案的制定 。
MRI
对软组织分辨率高，可清晰显示肿瘤与周围组织 的毗邻关系，有助于判断肿瘤的良恶性及侵犯范 围。
实验室检查指标
血清CA125
权威性
由全球顶尖的肿瘤专家参与制定，以 患者为中心，综合考虑多种因素，为 临床医生提供决策依据。
卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌简介
卵巢癌
发生于卵巢的恶性肿瘤，常见症状包括腹部胀痛、消 瘦、月经不规律等。
输卵管癌
发生于输卵管的恶性肿瘤，较为罕见，症状与卵巢癌 相似。
原发性腹膜癌
起源于腹膜的恶性肿瘤，较为罕见，症状包括腹部疼 痛、腹水等。
长期随访
治疗后每3个月进行一次随访，持续2年；之后每6个月随访 一次，持续3年；5年后每年随访一次。
随访内容
每次随访应包括体格检查、血液学检查（如CA-125等肿瘤 标志物）、影像学检查（如超声、CT或MRI）以及必要的
内镜检查。
预后评估指标及方法
无进展生存期（PFS）
从初始治疗开始至疾病进展或复发的时间，是评估 治疗效果的重要指标。
关于NCCN指南中的PEB方案
1、2014NCCN卵巢癌指南对于BEP方案的论述；2、2014年NCCN卵巢癌指南手稿中对于未成年患者手术的论述，不做全面分期也是合理的（小朋友没有做全面分期）。
该项建议主要依据参考文献321和322制订。
两研究评价了不同分期范围对于卵巢恶性生殖细胞肿瘤患者预后的影响，321所有患者均为年轻患者（年龄1.4-20岁）。
321结果显示I-IV期卵巢恶性生殖细胞肿瘤患者手术+化疗后，患者的预后与分期范围无关。
322研究了是否行淋巴结切除术和淋巴结阳性与否与患者预后的关系，结果显示做不做淋巴结清扫和淋巴结是否阳性均不影响患者的预后。
两研究作者推断其原因为肿瘤对于化疗药物极其敏感。
这一结论也得到Pediatric Oncology Group 和Children’s Study Group的确认和支持。
3、NCCN指南推荐PEB方案的依据来自4篇文章，5项研究。
①1970-1980年进行的临床研究确认PEB方案对卵巢恶性生殖细胞肿瘤极为敏感，最初的方案为顺铂+博来霉素+长春新碱。
1987年新英格兰医学杂志发表的文章显示将长春新碱换为VP16能够更好的改善患者的预后并减少毒副反应。
（研究太老了，找不到原文）②MD Anderson Cancer Center学者在恶性生殖细胞肿瘤患者中开展的研究再次证实了PEB方案的疗效。
研究结果1990年发表在JCO中（影响因子16分），该研究使用的方案如下：BLM 10-15mg 第1天起，Qd×3天持续静脉给药；VP-16 100mg/m2第1天起，Qd×3天；顺铂100mg/m2 第1天用药。
未成年人BLM 使用10mg。
4周疗，3-6疗程。
③GOG发起的一项多中心研究回顾性研究，在卵巢恶性生殖细胞肿瘤患者中（11-53岁）再次评价了PEB方案的疗效，并再次证实了上述两项研究的结果，该研究1994年发表在JCO中（影响因子16分）。
该项研究提到的方案就是NCCN指南中推荐的方案，疗程数为3疗程。
《2023版CSCO卵巢癌诊疗指南》解读PPT课件
术后康复管理与随访计划
康复管理
术后应给予患者充分的营养支持和疼痛 控制；鼓励患者早期下床活动，促进胃 肠功能恢复；加强心理护理，帮助患者 树立战胜疾病的信心。
VS
随访计划
术后应定期随访，包括妇科检查、肿瘤标 志物检测、影像学检查等；对于复发或转 移的患者，应及时评估并制定相应的治疗 方案。
04 药物治疗方案及优化策略
。
个体化治疗方案制定
基因检测
01
通过基因检测分析患者的基因突变情况，为制定个体化的治疗
方案提供依据。
综合评估
02
综合考虑患者的年龄、身体状况、病情严重程度等因素，制定
适合患者的个体化治疗方案。
动态调整
03
根据患者的治疗反应和病情变化，及时调整治疗方案，以达到
最佳的治疗效果。
05 放疗辅助作用及实施注意事项
卵巢癌定义
卵巢癌是指发生在卵巢的恶性肿瘤， 是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一 。
卵巢癌分类
根据组织病理学特征，卵巢癌可分为 上皮性卵巢癌、生殖细胞肿瘤、性索 间质肿瘤等类型。
流行病学现状分析
发病率与死亡率
卵巢癌在全球范围内的发病率和死亡率较高，对女性健康构成严重威胁。
地区与种族差异
不同地区和种族的女性卵巢癌发病率和死亡率存在差异，可能与遗传、环境等 因素有关。
研究进展
近年来，随着分子生物学和基因组学的发展 ，越来越多的靶向治疗药物被研发出来并进 入临床试验阶段，为卵巢癌患者提供了更多 的治疗选择。
免疫治疗在卵巢癌中应用
免疫治疗种类
包括免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗、过继性 细胞免疫治疗等。
应用
免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来攻 击癌细胞，具有疗效持久、副作用小等优点 ，在卵巢癌的治疗中展现出广阔的应用前景
nccn卵巢癌指南中文版
更新治疗策略
01
随着新药和新技术的发展，未来指南将不断更新治疗策略，以
适应最新的临床实践。
扩大覆盖范围
02
未来指南将进一步扩大覆盖范围，包括更多的疾病类型、亚型
和治疗阶段，以满足更多患者的需求。
提高可及性
03
未来指南将更加注重提高患者的可及性，包括药物的可用性和
治疗的可及性，以使更多患者受益。
THANKS
nccn卵巢癌指南中文版
汇报人： 202X-01-02
• 卵巢癌概述 • nccn卵巢癌指南更新要点 • nccn卵巢癌指南中文版解读 • nccn卵巢癌指南与其他指南的比较
• nccn卵巢癌指南的局限性 • nccn卵巢癌指南的未来展望
01
卵巢癌概述
பைடு நூலகம் 定义与分类
定义
卵巢癌是一种起源于卵巢上皮组 织的恶性肿瘤，是女性生殖系统 常见的恶性肿瘤之一。
长期应用激素药物、晚绝经等激素水 平异常的女性，患卵巢癌的风险可能 会增加。
02
nccn卵巢癌指南更新要点
nccn卵巢癌指南更新要点
• nccn卵巢癌指南中文版是针对卵巢癌的权威临床指南，为临床医生提供了关于卵巢癌的诊断、治疗和随访的最新标准和建 议。该指南由美国国立综合癌症网络（nccn）发布，并定期更新以反映最新的医学进展。
治疗策略
手术切除
手术切除是卵巢癌的首选治疗方 法，包括全面分期手术和肿瘤细
胞减灭术。
化疗
化疗是卵巢癌的重要辅助治疗手段 ，可有效缩小肿瘤、控制病情进展 。
靶向治疗
随着对卵巢癌分子机制的深入了解 ，靶向治疗逐渐成为研究热点，为 患者提供了新的治疗选择。
临床实践建议
定期筛查
女性生殖系统WHO新分类解读
（6）在性索-间质肿瘤中增加了微囊性间 质瘤，这是一种罕见的良性卵巢肿瘤，可 能起源于卵巢间质，组织学上呈现明显的 微囊性特征。
新分类中更加强调一些客观指标在诊断中 的作用： （1）交界性肿瘤中的交界性成分应超过肿 瘤的＞10%或＞5mm ，不足者仍归入良性囊 腺瘤中，注明伴有灶状上皮增生。
交界性浆液性肿瘤中伴有微浸润者对预 后无不良影响
部分研究认为微浸润与生存下降相关，且与肿瘤分期、 微 乳头结构、种植情况无关，是独立的预后因素 （Prat, Buttin, de Nictolis, Longacre）
浸润灶>5mm的肿瘤（如6mm）和一个10cm的肿瘤预后有 差别 吗？ 肿瘤中存在1灶微浸润和多灶微浸润在预后上有差别 吗？
SBT伴微浸润性癌：组织与细胞形态与低级 别浆液性癌相同，病变的范围为最大径小 于5mm，其实质为“上皮内”低级别浆液性 癌；此时应广泛取材，除外其他部位有更 大范围的LGSC。
浆液性交界性肿瘤的非浸润性种植 与浸润性种植/低级别浆液性癌
浆液性交界性肿瘤可累及腹膜（包括淋巴结）， 约占15%, 大网膜、腹膜表面、子宫浆膜面、输卵 管表面
浆液性交界性肿瘤的微浸润与微浸润性癌
SBT伴微浸润：指间质中出现具有丰富嗜酸 性胞浆的上皮细胞簇，这些细胞类似于交 界性肿瘤中乳头表面的嗜酸性细胞， ER与 PR阴性、Ki-67指数低，可能是终末分化或 者老化的表现，不影响SBT/APST的预后；
浆液性交界性肿瘤伴有微浸润之预后
新版WHO：明确以<5mm为界限
2014女性生殖系统 WHO新分类解读
张湘 2015.05.24来自言2014年第四版女性生殖器官肿瘤WHO分 类 （以下简称新版)在2014年由WHO国际癌 症 研究机构出版。新版独立成册，依据 近10 年妇科肿瘤临床、病理、流行病以及分 子 遗传学研究进展，对女性生殖系统肿 瘤的 分类进行重新梳理与修订。
2021《 NCCN卵巢癌包括输卵管癌及原发性腹膜癌临床实践指南(第1版)》解读(全文)
2021《NCCN卵巢癌包括输卵管癌及原发性腹膜癌临床实践指南（第1版）》解读（全文）近日，美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）公布了《2021 NCCN卵巢癌包括输卵管癌及原发性腹膜癌临床实践指南（第1版）》。
新版指南在卵巢癌维持治疗和化疗、手术等方面有重要更新。
现对新版指南进行简要解读。
12021指南主要更新（1）推荐上皮癌患者行胚系和体系BRCA1/2基因检测，如BRCA野生型，推荐行同源重组（HR）状态检测。
（2）初始化疗联合贝伐珠单抗治疗后达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）者，如HR功能正常或状态未知，停化疗后用贝伐珠单抗维持治疗；HR缺陷（即HRD）者，停化疗后用贝伐珠单抗+奥拉帕利维持治疗。
（3）推荐一线维持治疗用于Ⅱ～Ⅳ期高级别浆液性或G2/3卵巢子宫内膜样癌，但Ⅱ期患者和少见病理类型患者应用PARP抑制剂一线维持治疗的数据有限。
（4）透明细胞癌和癌肉瘤患者如有BRCA1/2突变也可考虑使用PARP抑制剂维持治疗。
（5）增加“PARP 抑制剂维持治疗原则”章节，介绍PARP抑制剂维持治疗的适应证与具体方案、剂量，用药时间以及用药相关注意事项。
（6）ⅠC～Ⅳ期、G1卵巢子宫内膜样癌和低级别浆液性腺癌，将芳香化酶抑制剂移入初始治疗首选方案中，与TC±贝伐珠单抗并列。
（7）ⅠA～ⅡA期患者推荐行全面分期手术，≥ⅡB期患者在减瘤术中仅推荐切除术前影像学或术中探查发现的可疑和（或）增大淋巴结，临床阴性淋巴结不需切除。
（8）术中冰冻确认的黏液性癌，临床阴性淋巴结可不切除。
（9）早期生殖细胞肿瘤不需切除临床阴性淋巴结的年龄扩展到≤25岁。
（10）铂敏感复发患者经评估一般情况良好、手术能达R0切除者，可考虑二次减瘤术，可选择开腹或微创手术。
（11）新增肿瘤分子生物学检测：BRCA1/2野生型进一步检测HR状态、肿瘤突变负荷（TMB），以及临床医师根据FDA批准的检测项目个体化选择；推荐所有卵巢子宫内膜样腺癌行MSI/MMR检测。
卵巢癌诊断和治疗的现状及进展
卵巢癌诊断和治疗的现状及进展【关键词】卵巢癌；诊断；治疗；进展中图分类号 r71 文献标识码 a 文章编号 1674-6805（2013）19-0147-03卵巢癌是女性生殖器三大恶性肿瘤之一，仅次于子宫颈癌、子宫体癌。
早期症状隐匿，常在症状出现之前已经出现腹腔转移，60%～70%的患者就诊时已处于晚期。
死亡率一直居女性生殖道恶性肿瘤的首位[1]。
据统计，ⅰ～ⅱ期卵巢癌患者经过手术及化疗后5年生存率可达到80%～95%，而ⅲ～ⅳ期仅为20%～30%[2]。
因此，早期诊断及治疗卵巢癌在提高卵巢癌患者生存率上显得极其重要。
近年来，卵巢癌的早期诊断及治疗的研究取得了很大的进展，这将最大限度地改善卵巢癌的诊断、治疗和预后，但是目前晚期卵巢癌患者长期生存率仍不超过20%。
因此及时总结卵巢癌的诊断、治疗现状及进展是很有必要的，现总结如下。
1 卵巢癌的诊断方法1.1 高危因素1.1.1 年龄我国卵巢上皮性癌平均发病年龄为50岁（美国63岁）；生殖细胞癌平均发病年龄为44岁，其中无性细胞癌在20岁以下，恶性畸胎瘤在14～21岁；各类低分化癌多见于老年。
1.1.2 家族史有家族遗传倾向。
第一代（母亲，姐妹）较第二代（祖母，阿姨）发病危险性高。
上皮性卵巢癌的发生与三个遗传性癌综合征有关：遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征（hboc），遗传性位点特异性卵巢癌综合征（hssoc）和遗传性非息肉性结肠癌综合征（hnpcc）[3]。
其中第一种最常见，发生卵巢癌的可能性为50%。
1.1.3 月经初潮年龄小易患卵巢癌，14岁较18岁后初潮者发病危险性高4倍。
与绝经年龄无明显关系。
1.1.4 婚姻与生育未婚与未育者较已婚与已育者发病率高；生育次数少者较生育次数多者发病率高。
口服避孕药和哺乳可减少发病危险性。
输卵管结扎或子宫切除并保留卵巢者发病危险性低。
使用促生育药者发病危险性高。
1.2 肿瘤标志物血清肿瘤标记物的异常往往早于影像学异常，故对无临床相关症状的患者，肿瘤标志物的测定有重要意义。
2014小细胞肺癌NCCN指南中文版
小细胞肺癌NCCN 临床实践指南（2014英文第2版中文翻译本）复旦大学附属中山医院中西医结合肿瘤科翻译2014.03.19翻译人员:项忆瑾：上海中医药大学中西医结合内科专业硕士；复旦大学附属中山医院住院医师；复旦大学附属中山医院中西医结合肿瘤学基地学员；刘军：上海交通大学医学院内科学博士；上海市第一届肿瘤学规范化培训基地毕业；复旦大学附属中山医院中西医结合肿瘤科主治医师；作为主要获奖人之一，“胰腺癌基因组学的基础与临床研究”获得2012年教育部科学技术进步奖二等奖；作为第1负责人负责国家自然科学基金青年项目1项；翻译说明：尽管翻译人员尽力对全文进行了认真仔细的翻译和审校，但限于英文及专业水准，可能存在不够准确甚至错误之处，请读者自行辨别，谨慎参考。
翻译人员不对使用该指南翻译本出现的任何临床事项承担责任。
特此说明。
目录NCCN小细胞肺癌专家组成员指南更新概要小细胞肺癌：基线评估及分期（SCL-1）局限期，处理和治疗（SCL-2）广泛期，处理和治疗（SCL-4）Array首次治疗后病情评估（SCL-5）监测指标（SCL-5）后续治疗及姑息治疗（SCL-6）手术治疗原则（SCL-A）支持治疗原则（SCL-B）化疗原则（SCL-C）放射治疗原则（SCL-D）肺神经内分泌肿瘤：评估和治疗（LNT-1）低级别神经内分泌癌（典型类癌，TC）中级别神经内分泌癌（不典型类癌，AC）高级别神经内分泌癌（大细胞神经内分泌癌，LCNEC）小细胞肺癌和非小细胞肺癌混合型分期（ST-1）讨论参考文献作为共识，NCCN肿瘤学临床实践指南反映了作者们对目前认可的治疗方法的观点，欲参考或应用这些指南的临床医师根据个人具体的临床情况作出独立的临床判断，以决定患者所需的护理和治疗，任何寻求使用这些指南的病人或非医疗人员应咨询医生关于它们的合理应用。
NCCN肿瘤学临床实践指南翻译力求精确表达反应原版英文指南。
NCCN不保证指南翻译的有效性，也不承认任何无限制性的担保、表达和暗示。
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2014NCCN卵巢癌指南解读(转载)发表者：马小平257人已访问《2014 NCCN卵巢癌包括输卵管癌及原发性腹膜癌临床实践指南》第二版解读中山大学孙逸仙纪念医院妇产科卢淮武王丽娟林仲秋（通讯作者：林仲秋lin-zhongqiu@）近日，美国肿瘤综合协作网（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）公布了《2014 NCCN卵巢癌临床实践指南（第二版）》。
现对新版指南进行简要解读。
一、2014年指南（第二版）与临床处理密切相关的主要更新（一）手术治疗原则更新1. 大多数患者采用开腹手术，微创手术也可用于在选择的患者进行手术分期和减瘤术，用于评估是否能够进行满意的减瘤术，评估复发病灶能否切除等，但必须由有经验的妇科肿瘤医生施行；2. 儿童/年轻患者的手术原则与成人有所不同，保留生育功能者需进行全面的分期手术，但儿童期和青春期的早期生殖细胞肿瘤可不切除淋巴结；3. 交界性肿瘤是否切除淋巴结不影响总生存率，但大网膜仍需切除并进行腹膜多点活检；4. 复发患者二次减瘤术需满足下列条件：化疗结束一年以上、孤立病灶可以完整切除、无腹水。
（二）化疗原则和方案更新1. 对化疗方案进行重新排序和归类为“腹腔化疗/静脉化疗方案”和“静脉化疗方案”；2. 腹腔化疗方案中紫杉醇静脉点滴的用法可选择超过3小时或24小时静滴；3小时输注方案更方便、更容易耐受且毒性较少，但目前没有证据证实它跟24小时输注方案疗效相当。
3. 新辅助化疗可以考虑用静脉化疗方案；4. 儿童/年轻患者的IA期和IB期未成熟畸胎瘤、IA期胚胎性肿瘤或IA期卵黄囊瘤可考虑观察或化疗；5. 静脉或腹腔化疗并不能使低度恶性潜能肿瘤（交界性上皮性卵巢肿瘤）获益。
二、上皮性卵巢癌/输卵管癌/原发性腹膜癌手术原则（一）总原则1．选择下腹正中直切口，术中冰冻病理检查有助于选择手术方案；2．有经验的手术医生可以选择微创手术方式完成手术分期和肿瘤切除，微创手术方式有助于评估初治和复发病人能否达到最大程度减瘤术；3. 手术医生必须在手术记录详细记录初发和复发病灶累及的范围；4．推荐由妇科肿瘤医生完成手术。
（二）初治浸润性上皮性卵巢癌局限于卵巢或盆腔的手术步骤1．进入腹腔后，抽吸腹水或腹腔冲洗液行细胞学检查；2．对腹膜表面进行全面诊视，可能潜在转移的腹膜组织或粘连组织都要切除或病理活检；如果没有可疑病灶，则需进行腹膜随机活检并至少包括双侧盆腔、双侧结肠旁沟、膈下（也可使用细胞刮片进行膈下细胞学取样和病理学检查）；3．切除子宫和双附件，手术过程必须尽力完整切除肿瘤并避免肿瘤破裂；4．需要保留生育功能的患者，在符合适应症的前提下可考虑行单侧附件切除术；5．切除大网膜；6．行主动脉旁淋巴结切除术时，需将位于下腔静脉和腹主动脉表面及两侧的淋巴脂肪组织全部切除，上界至少达到肠系膜下动脉水平，最好达到肾血管水平；7．盆腔淋巴结切除术包括髂内外血管表面和内侧的淋巴脂肪组织、闭孔神经前方的闭孔窝淋巴脂肪组织，最好一起切除髂总血管周围的淋巴脂肪组织。
（三）初治浸润性上皮性卵巢癌累及盆腔和上腹部的手术步骤1. 肿瘤细胞减灭术力求使残余肿瘤病灶直径<1cm，最好切除所有肉眼可见病灶；2. 取腹水或腹腔冲洗液进行细胞学检查，切除肿瘤累及的所有大网膜；3. 切除能够切除的肿大或者可疑淋巴结；4. 盆腔外肿瘤病灶≤2cm者（即IIIB期）必须行双侧盆腔和主动脉旁淋巴结切除术；5. 为达满意的减瘤术，可根据需要切除肠管、阑尾、脾脏、胆囊、部分肝脏、部分胃、部分膀胱、胰尾、输尿管及剥除膈肌和其他腹膜。
6. 部分上皮性卵巢癌或腹膜癌的患者经过减瘤术后残余小病灶，可以考虑在初次手术时放置腹腔化疗导管以便术后进行腹腔化疗。
（四）特殊情况1. 保留生育功能手术：希望保留生育功能的极早期患者或者低风险恶性肿瘤（早期上皮性卵巢癌、低度恶性潜能肿瘤、生殖细胞肿瘤或恶性性索间质细胞瘤）可行保留生育功能手术，即行单侧附件切除术，保留子宫和对侧卵巢。
但需进行全面的手术分期以排除更晚期疾病，明确的儿童/青春期早期生殖细胞肿瘤可以不切除淋巴结。
2. 粘液性肿瘤：原发恶性粘液性卵巢并不常见。
发现粘液性卵巢癌时必须对患者上下消化道进行全面评估以排除消化道转移癌。
卵巢粘液性肿瘤患者必须切除阑尾。
3. 低度恶性潜能肿瘤（LMP）：淋巴结切除术可能提高分期，但并不影响总体生存率。
大网膜切除和腹膜多点活检可使近30%患者提高分期并可能影响预后。
4. 二次减灭术适应症：初次化疗结束后复发间隔时间大于12个月；病灶孤立可以完整切除；无腹水。
鼓励病人参加临床试验评估二次减瘤术是否能真正获益。
5. 辅助性姑息手术：对接受姑息治疗的晚期卵巢癌患者，如有可能需要行以下辅助性手术：l 腹腔穿刺术/留置腹膜透析导管l 胸腔穿刺术/胸膜融合术/胸腔镜下留置胸腔导管l 放置输尿管支架/肾造瘘术l 胃造瘘术/放置肠道支架/手术缓解肠梗阻三、化疗原则（卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌）（一）化疗总原则1．必须鼓励卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌患者在诊断和治疗都参与临床试验。
2．在任何初始治疗之前，有生育要求需要行保留生育功能者必须转诊至合适的生殖专家，讨论系统治疗的目标。
3．开始化疗前，必须确保患者的一般状态和器官功能可耐受化疗。
4．应密切观察和随访化疗患者，必须及时处理化疗过程中出现的各种并发症。
化疗期间必须监测患者的血常规及生化指标。
需要根据化疗过程中出现的毒性反应和治疗目标对化疗方案及剂量进行调整。
5．化疗结束后，需要对治疗效果、后续治疗及远期并发症的可能性进行评估。
6．部分NCCN 协作单位已开展化疗药物敏感试验，为患者提供多种效果相仿的化疗方案。
NCCN专家组认为，由于缺乏有效的证据，仍不能根据这些检测结果来改变现行的标准化疗方案（3类证据）。
不主张采用体外药敏试验方法来选择化疗药物。
美国临床肿瘤协会同样不建议在临床试验以外的情况下使用体外药敏试验。
（二）初治卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌的化疗原则1．如果患者需要化疗，必须告知患者目前有多种化疗方式可供选择，包括静脉化疗、静脉联合腹腔化疗以及其他处于临床试验阶段的化疗方式（包括不同剂量和给药方案）。
2．选择联合静脉和腹腔化疗者，有必要告知患者与单独进行静脉化疗相比，联合化疗的毒性反应如骨髓抑制、肾脏毒性、腹痛、神经毒性、消化道毒性、代谢系统毒性和肝脏毒性的发生率和（或）严重程度会更明显。
3．选择顺铂腹腔化疗和紫杉醇腹腔化疗/静脉化疗的患者肾功能必须正常，对腹腔/静脉化疗方案的后续毒性有良好的耐受性，同时不能有在化疗过程中会明显恶化的内科疾病（如既往存在神经病变）。
4．患者每次使用顺铂前后都必须进行水化，通过足够的静脉补液来减少肾毒性。
每一疗程化疗结束后，必须对患者进行仔细检查以明确是否存在骨髓抑制、脱水、电解质紊乱、重要器官毒性反应（如肝脏和肾脏）和其他毒性反应。
患者化疗结束后常需在门诊接受静脉补液以防止或治疗脱水。
5．在指南最后的讨论章节中，附有原始参考文献，可参照这些文献来详细了解化疗的毒性反应、化疗药物的剂量、给药方式、疗程数和剂量调整方法。
（三）复发性卵巢癌、输卵管癌与腹膜癌的化疗原则1．必须告知患者以下内容：①临床试验的可行性，包括各种治疗方法的风险和益处，这些利弊与患者先前接受化疗方案的数目有关。
②接受化疗前有必要了解自身的一般状况、重要器官的功能状态和既往化疗已导致的毒性反应。
如有必要，应与患者讨论姑息治疗问题。
因为对于部分患者来说，姑息治疗也是一种治疗手段。
2．如果患者既往使用过铂类药物，无论再次使用何种铂类药物，其骨髓毒性的发生率和严重程度都会增加。
3．如果患者已多次使用卡铂和（或）顺铂，再次使用时发生致命性过敏反应的风险会增加。
因此，有必要告知患者发生过敏反应的风险、症状和体征；如果发生过敏反应，应由有处理过敏反应经验的医生进行治疗，治疗也应在有条件提供必要医疗设备的医院进行。
4．医生需要熟练掌握化疗药物的代谢方式（是否通过肝脏或肾脏进行代谢）并能确定患者适合使用某种药物（如肝肾功能正常的患者可使用哪些药物）。
5．医生必须熟悉药物不良反应的处理以及适当的减量。
6．医生需要就所选择的化疗放疗方案与患者及其家庭医生进行讨论，讨论内容包括使用药物和化疗相关毒性反应。
对患者进行宣教时，需要使患者了解如何预防和治疗过敏反应及并发症、如何减轻化疗不良反应的严重程度。
（四）老年人（>65岁）和/或有合并症者的化疗老年人和有合并症患者对指南推荐的联合化疗方案可能不能耐受。
铂类单药方案可能比较适合这类患者。
已经有计算公式预测其化疗毒性。
（五）化疗方案1. 腹腔化疗（IP）/静脉化疗（IV）方案第1天：紫杉醇 135mg/m2持续静脉滴注＞3小时或＞24小时第2天：顺铂 75-100mg/m2腹腔化疗(紫杉醇后)第8天：紫杉醇 60mg/m2腹腔化疗每三周一疗程，共同6疗程（1类证据）2. 静脉化疗方案（1）紫杉醇 175mg/m2静脉滴注＞3小时卡铂 AUC 5-7 静脉滴注＞1小时每三周一疗程，共同6疗程（1类证据）（2）剂量密集紫杉醇 80mg/m2静脉滴注＞1小时第1，8，15天各一次卡铂 AUC 6 静脉滴注＞1小时每三周一疗程，共同6疗程（1类）（3）多西他赛 60-75mg/m2静脉滴注＞1小时卡铂：AUC 5-6 静脉滴注＞1小时每三周一疗程，共同6疗程（1类）（4）ICON-7和GOG-218推荐的包括贝伐单抗方案紫杉醇 175mg/m2静脉滴注＞3小时卡铂 AUC 5-7 静脉滴注＞1小时贝伐单抗 7.5mg/kg静脉滴注＞30-90分钟每三周一疗程，共同5-6疗程，贝伐单抗继续使用12个疗程。
或紫杉醇 175mg/m2静脉滴注＞3小时卡铂 AUC 5-7 静脉滴注＞1小时每三周一疗程，共同6疗程第2疗程第1天开始使用贝伐单抗 15mg/kg 静脉滴注＞30-90分钟，每三周一疗程总共用22疗程四、药物反应的处理化疗药物反应是常见的，有时甚至是致命的，医生必须详细了解化疗药物反应的临床表现，熟悉化疗反应的处理方法。
指南详细介绍了化疗药物反应的处理，包括概述、输液反应和过敏反应三部分，限于篇幅，此处省略，有兴趣读者可参阅原文。
五、分期新版指南采用FIGO 1988 卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌的分期标准（详见相关教材、专著或文献）。
实际上，FIGO已于2013年底公布了新的卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌的分期标准，我们撰写的相关解读已发表在相关杂志上。
六、各类型卵巢癌的的处理原则（一）上皮性卵巢癌1. 未经诊断的盆腔包块：发现盆腔可疑包块和/或腹水，腹胀，和/或没有其他明显恶性相关症状的患者，在行腹部/盆腔体格检查后行超声和/或腹部/盆腔CT、必要的实验室检查和肿瘤标记物测定，包括CA-125，HE4，AFP，β-HCG和计算公式（卵巢癌ROMA指数）。