抗肿瘤药物临床合理使用课件

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抗肿瘤药物的合理使用2024.3.25

抗肿瘤药物的合理使用2024.3.25
• 紫杉类:紫杉醇、多西他赛 • 喜树碱类:羟基喜树碱、拓朴替康、伊立替康
(CPT-11) • 鬼臼类:依托泊苷(鬼臼乙叉甙,VP-16)、
替尼泊苷(鬼臼噻吩甙,VM-26)
长春碱类
机制:和小管蛋白结合,阻止微管蛋白生成,而抑制 有丝分裂。属CCS(M期)
ADR:骨髓抑制、神经毒性
长春花碱(VLB):白血病、淋巴瘤,骨髓抑制 长春新碱(VCR):儿童急淋白血病,外周神经毒性 长春地辛(VDS):肺癌、淋巴瘤,骨髓抑制 长春瑞滨(NVB):肺癌、乳腺癌,骨髓抑制、静脉
睾酮下降,维持绝经或去势水 平 • 前列腺癌,绝经前乳腺癌 • 每28天给药一次,皮下注射 • 潮红、多汗、性欲下降等
靶向治疗药物
靶向药物的概述
➢ 新型抗肿瘤药物的一个显著特征,是出现一批针对分子异常 特征的药物——即分子靶向药物。目前,根据是否需要做分 子靶点检测,可以将常用的小分子靶向药物和大分子单克隆 抗体类药物分为需要检测和无需检测分子靶点两大类。
– 胆碱能综合症:鼻炎、流涎、流泪出汗、瞳孔缩小、早发性 腹泻等,与抗胆碱酯酶活性相关,阿托品预防
– 迟发性腹泻:注意观察,及时予易蒙停治疗,严重时可加用 生长抑素。
代谢
鬼臼毒素类
拓扑异构酶Ⅱ抑制剂,阻止DNA修复,属CCS(S期)
• 依托泊苷(VP-16):小细胞肺癌,恶性淋巴瘤 滴速不宜过快,应在30分钟以上,避免低血压喉痉挛 骨髓抑制
• 与DNA结合而破坏其功能 • 作用强烈而快速,剂量依 赖性 • 烷化剂
抗生素类抗肿瘤药
铂类化合物
细胞周期特异性 (CCS)
• 仅对增殖周期中某一时期有较强 作用
• 影响DNA合成或阻止有丝分裂 • 作用相对慢而弱

临床药理学-抗恶性肿瘤药的临床应用ppt课件

临床药理学-抗恶性肿瘤药的临床应用ppt课件
硫酸长春新碱药物结构
紫杉醇类
【药理作用】抗微管药物,通过促进微管蛋白聚合,抑制解聚,保持 微管蛋白稳定,抑制细胞有丝分裂,使细胞终止于G2和M期。 【体内过程】静脉给药,蛋白结合率为89%~98%。紫杉醇主要在肝脏代 谢,随胆汁进入肠道,经粪便排除体外。 【临床应用】卵巢癌、乳腺癌和非小细胞肺癌的一线或二线治疗。头 颈癌、食道癌、精原细胞瘤、复发非霍奇金淋巴瘤等。 【 用 法 与 剂 量 】 单 药 剂 量 为 135~200mg/m2 。 联 合 用 药 剂 量 为 135~175mg/m2,3~4周重复。 【不良反应】1、过敏反应 2、骨髓抑制 3、神经毒性 4、心血管毒性 5、其他:肌肉关节疼痛、胃肠道反应和肝毒性等。
(一)烷化剂 环磷酰胺(CTX)
【药理作用】在体外无抗癌作用;在体内经肝脏转化为醛磷酰胺,在 肿瘤组织分解出环磷酰胺氮芥,才与DNA发生烷化作用,形成交叉联结 ,影响DNA功能,抑制肿瘤的生长。属周期非特异性药物,选择性较高 ,抗瘤谱广,毒性较低。 【体内过程】口服吸收良好。在肝内被 CYP450 催化氧化为 4- 羟基环磷 酰胺,再开环成醛磷酰胺,后者主要代谢为丙烯醛和环磷酰胺氮芥。 丙烯醛无抗肿瘤活动,但有膀胱刺激作用。代谢物主要从尿中排泄。 【临床应用】①恶性淋巴瘤②急性白血病和慢性淋巴细胞白血病③对 肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤、胸腺瘤等均 有一定的疗效。 【不良反应】①骨髓移植②消化道反应③出血性膀胱炎等泌尿道症状 ④少数病人有头昏、不安、幻觉、脱发。⑤偶见色素沉着,长期使用 可抑制性腺。
第三节 常见抗肿瘤药物的合理应用
给药方法的选择



联合用药的选择
一、给药方法的选择
生长比率(GF ) 增殖细胞群 全部肿瘤细胞群

抗肿瘤药物临床使用管理PPT课件

抗肿瘤药物临床使用管理PPT课件

化 疗
• 抢救性化疗
– 亦有称冲击性化疗,是针对肿瘤急症的一 种化疗手段 – 适应症:肿瘤急速进展;病情处于或濒临 危重阶段;对化疗高度敏感;化疗的毒反 应能耐受 – 必须由有经验的资深化疗专科医师来实施
三、化疗禁忌症
– 营养状态差, 恶液质或生存时间<2个月者
– WBC<3×109/L,PLT<60×109/L或既往多疗 程化疗或放疗使白细胞、血小板数低下者
期细胞不敏感的药物。
周期特异性药物的特点
• 作用弱而慢
– 需要一定时间才能发挥杀伤作用
• 剂量反应曲线为一条渐进线
– 小剂量时类似于直线,到达一定剂量后不再 上升,出现平波(饱和现象) – 在影响疗效的浓度与时间关系中,时间是主 要因素——时间依赖型
第三部分
常用抗肿瘤药物
• 药物化学结构和来源分类:烷化剂、抗
增殖部分 增殖周期 G2 S M
=有丝分裂 细胞
非增殖部分
细胞成熟及 功能终细胞 化疗无意义
C组
G0细胞 休止细胞
G1 A组 对化疗敏感
B组
对化疗不敏感 复发的根源
细 胞 死 亡 或 功 能 丢 失
细胞在任何期均可能死亡
细胞周期、癌细胞群体组成及归宿图解
根据各期肿瘤细胞对药物的敏感性不同,将抗肿
– 有骨髓转移或曾做过广泛骨髓照射放疗,造血 功能低下者 – 严重肝肾功能障碍
– 心功能不良、 严重感染者
四、化疗停药标准
• • • • • • • 呕吐频繁,影响进食或电解质平衡 腹泻超过每日5次或出现血性腹泻 WBC<3.0*109/L 或 BPC<60*109/L 心肌损害 中毒性肝炎 中毒性肾炎 化学性肺炎或肺纤维变

抗肿瘤药物合理使用和规范化管理PPT课件

抗肿瘤药物合理使用和规范化管理PPT课件

吉西他滨滴注时间延长和增加用药频率可增加其毒性。推荐用无防腐剂的0.9% 氯化钠注射液为唯一溶剂。
作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂
代表药物:主要包括①拓扑异构酶Ⅰ抑制剂,如伊立替康、托泊替康、羟基喜树碱; ②拓扑异构酶Ⅱ抑制剂,如依托泊苷、替尼泊苷。常见不良反应有骨髓抑制、胃肠 道反应。
核苷酸还原酶抑制剂
代表药物:本类药物主要有羟基脲等。 临床应用:主要用于治疗慢性粒细胞白血病、对马利兰耐药的慢性粒 细胞白血病、黑色素瘤、肾癌、头颈部癌、宫颈鳞癌(与放疗联合)。
注意事项: 水痘、带状疱疹及各种严重感染者禁用。 骨髓抑制为剂量限制性毒性。有胃肠道反应,致睾丸萎缩、致畸胎和 引起药物热的报道。偶有中枢神经系统症状和脱发。
胸腺核苷合成酶抑制剂
代表药物:本类药物主要有氟尿嘧啶、卡培他滨、替加氟、卡莫氟、替吉奥、 去氧氟尿苷、氟尿苷等。 临床应用:主要用于治疗消化道肿瘤、乳腺癌。部分药物还可用于肺癌、宫颈 癌、卵巢癌、膀胱癌及皮肤癌、鼻咽癌的治疗。氟尿嘧啶较大剂量可治疗绒毛 膜上皮癌。替吉奥主要用于治疗晚期胃癌。 注意事项: 对本类药物过敏者,孕妇禁用。当伴发水痘或带状疱疹时,衰弱患者禁用氟尿 嘧啶。正接受抗病毒药索立夫定或其同型物(如溴夫定)治疗患者禁用去氧氟 尿苷、替吉奥和卡培他滨。卡培他滨禁用于已知二氢嘧啶脱氢酶(DPD)缺陷 的患者;禁用于严重肝肾功能损伤患者。 高龄、骨髓功能低下、肝肾功能不全、营养不良者慎用。 卡培他滨心脏毒性与氟尿嘧啶药物类似,包括心肌梗死、心绞痛、心律不齐、 心脏停搏、心衰和心电图改变。既往有冠脉疾病史患者中心脏不良事件可能更 常见。 卡培他滨可引起高胆红素血症及手足综合症(手掌-足底感觉迟钝或化疗引起 的肢端红斑)。
临床应用:伊立替康用于治疗晚期结直肠癌。托泊替康用于治疗小细胞肺癌以及初 始化疗或序贯化疗失败的转移性卵巢癌;羟基喜树碱、依托泊苷和替尼泊苷多用于 治疗恶性淋巴瘤、白血病、消化道肿瘤、肺癌、膀胱癌,羟基喜树碱还可治疗头颈 部上皮癌;依托泊苷对恶性生殖细胞瘤、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、卵巢癌有效; 替尼泊苷对颅内恶性肿瘤有效。 注意事项:

抗肿瘤药物临床使用管理PPT【89页】

抗肿瘤药物临床使用管理PPT【89页】
一、恶性肿瘤流行病学
恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病,已经成 为人类死亡的第1或第2位原因,每年全世界约有700万人 死于癌症,约占总死亡人数的四分之一。
21%
12.3%
二、肿瘤治疗方式
• 局部治疗:手术、放疗、热疗、冷冻、激光
• 化学治疗
• 生物治疗
新辅助化疗 辅助性化疗 根治性化疗
fraction,
GF):按指数进行分
分裂增殖的细胞(大部分药物作用对象)
裂增殖的细胞,占肿瘤全部细胞群中的比率。 血液性毒性时剂量调整
静脉用CF2小时达峰浓度,维持2小时。
GF值越大,对药物的反应越敏感。一般早期肿 及时停药
使用顺铂≥50mg/d,水化液体2000-3000ml/d
瘤F值大,药物疗效较好。 与细胞中DNA或蛋白质分子中的重要基团起烷化反应 (即取代这些基团上的氢离子),从而破坏DNA的结构和功能
• 分子靶向治疗 姑息性化疗
• 内分泌治疗 抢救性化疗
• 基因治疗
化疗
特殊管理的抗肿瘤药物使用时必须由护师复核。
注射发疱性药物前,应先抽回血,给药速度为5ml/分钟,每给2ml左右液体应抽回血一次,以确定针头位置未变,并反复询问病人有无
• 根治性化疗(curative 疼痛或烧灼感
并由药师复核药品,确认无误方可发放或配置。
功能低下者 – 严重肝肾功能障碍 – 心功能不良、 严重感染者
四、化疗停药标准
• 呕吐频繁,影响进食或电解质平衡 • 腹泻超过每日5次或出现血性腹泻 • WBC<3.0*109/L 或 BPC<60*109/L • 心肌损害 • 中毒性肝炎 • 中毒性肾炎 • 化学性肺炎或肺纤维变
第二部分

抗恶性肿瘤药物的临床应用(ppt)

抗恶性肿瘤药物的临床应用(ppt)
细胞角蛋白19的可溶片段 (CYFRA21-1):是一种新的检测肺癌的肿瘤标 记物,尤其对非小细胞肺癌的诊断具有重要价值,特异性达87%。对鳞 癌的敏感性高达76.5%。
前列腺特异抗原:诊断前列腺癌特异性高、敏感性强的肿瘤标志物。 神经元特异性烯醇酶(NSE):小细胞肺癌和神经母细胞瘤增高。 人绒毛促性腺激素(HCG)妊娠、睾丸肿瘤和恶性滋养细胞肿瘤。大部分非
2个细胞
双倍化
双倍化 4个细胞
双倍化
8个细胞 双倍化
16个细胞
10x109个细胞 (30次的倍化) 肿瘤包块出现
10x1012个细胞 (40次的倍化) 肿瘤重达2 lb
41-48次的倍化 --死亡
肿瘤细胞生物学
致癌因子
细胞突变
血管形成
迁移及浸润
毛细血管/静脉/淋巴管形成 栓塞与循环
粘附
微血管床捕获 转移
浸润、转移 破坏正常组织
功能障碍 营养耗竭
器官衰竭 恶液质
死亡


细胞行为异常的原因?
先天遗传:不全排除,有遗传性的个体易感性 后天获得: 外界环境诸因素(理化、生物等)
体细胞基因突变 细胞增殖周期紊乱
失控增殖、低分化
(2)细胞周期病
周期
Ⅰ细胞周期的概念
①细胞周期
一个细胞周期分:G1、 S、G2、M四个期。
肿瘤的诊断
五级诊断 1.临床诊断(病史,症状和体检) 2.特异性理化检查(如生化,肿标,影像学等) 3.手术诊断(包括腔镜) 4.细胞学诊断(脱落细胞学,穿刺活检等) 5.病理诊断
肿瘤的诊断手段—肿瘤标志物(1)
甲胎蛋白:肝癌或生殖腺胚胎癌、妊娠、肝病活动期、消化道癌症。各种诊断 中专一性仅次于病理检查的诊断方法

抗肿瘤药物临床合理使用与规范化管理ppt课件

抗肿瘤药物临床合理使用与规范化管理ppt课件

与DNA共价结合的金属化合 物
顺铂(顺氯氨铂,氯氨铂,DDP) 作用特点:在体内可被水解,形成活泼的带正电的水化分
子与鸟嘌呤的7位上的N结合,引起DNA链间或链内交 联,从而抑制DNA复制和转录,导致DNA断裂和误码, 抑制细胞有丝分裂,作用较强而持久。抗癌谱较广,为 细胞周期性非特异性药物。 临床应用:治疗转移性睾丸癌和卵巢癌,是治疗睾丸肿瘤 最有效的药物之一。对膀胱癌、宫颈癌、头颈部癌、骨 髓癌、非小细胞肺癌和胃癌也有一定疗效。 不良反应:最常见最严重的毒性是由于直接对肾小管的毒
肿瘤细胞的抗药性机制
细胞对抗癌药吸收减少或排出增加。 靶酶增加或改变靶酶对药物的亲和力,如甲氨
蝶呤 使药物的活性减弱,如巯嘌呤和氟尿嘧啶 加速药物的灭活,如阿糖胞苷 加快DNA修复,如烷化剂 增加嘌呤和嘧啶生物合成抢救通道,如抗代谢
一、干扰核酸生物合成的药 物
本类药物的化学结构大多与细胞生长繁殖所必需的 代谢物质如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似,它们 能竞争与酶的结合,从而以伪代谢物质的形式干 扰核酸嘌呤、嘧啶和它们前体的重要酶的反应。肿瘤细胞的增殖动力学源自S DNA合成期G2
分裂前期
G1 合成前期
G0 静止期
M 分裂期
无增殖力细胞
周期性特异性药物:
甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等抗代 谢药对S期细胞的作用显著,为S期特异性药物。
长春碱、长春新碱、秋水仙碱、鬼臼毒素类作用 于微管蛋白的药物主要有阻止细胞有丝分裂的 作用,为M期细胞周期特异性药物。
与DNA共价结合的金属化合物
卡铂(碳铂,顺二氨环丁烷铂) 为第二代铂类化合物,作用机制、适应症 与顺铂相同,具有抗瘤活性强,毒性低的 特点。耳毒性和神经毒性罕见。骨髓抑制 比顺铂强,剂量限制性毒性,与顺铂有交 叉抗药性。

抗肿瘤药物规范化配置和合理使用ppt课件

抗肿瘤药物规范化配置和合理使用ppt课件

溶媒为NS或 5%GS
紫杉醇 卡铂水剂:伯尔定 拓扑替康:金喜素
和美新 多西他赛:艾素、希存
泰索帝、奥名润
美罗华
5-Fu 卡莫司汀
合理使用
1、最适药物和剂量 2、最佳溶酶选择 3、最适配置浓度和滴速 4、配置后的稳定性 5、给药顺序 6、给药时间 7、毒副作用
规范的医嘱设计 药师医嘱审核
最适配置浓度和滴速
引发紫杉醇的剂量限制性毒性
先用紫杉醇 再用顺铂
依托泊苷与顺铂
依托泊苷的作用靶点是DNA拓扑异构 酶Ⅱ,抑制有丝分裂,使细胞分裂 停止于S期或G2期,属于细胞周期特 异性药物
顺铂属于细胞周期非特异性药物
先用依托泊苷 后用顺铂
合理使用
1、最适药物和剂量 2、最佳溶酶选择 3、最适配置浓度和滴速 4、配置后的稳定性 5、给药顺序 6、给药时间 7、毒副作用
总结
一、概论、规范化的配置及注意事项
二、合理使用和注意事项
1、最适药物和剂量 2、最佳溶酶选择 3、最适配置浓度和滴速
规范的医嘱设计 药师医嘱审核
4、配置后的稳定性
5、合适的给药顺序
6、合适的给药时间
7、毒副反应
请记住
没有安全的药物 只有安全的医师、药师、护士 合理的处方 合理的配置 合理的给予
溶媒及液体量 5%GS 500ml
浓度
滴注速度 小于 6 小时
紫杉醇脂质体 (力扑素)
5%GS 250-500ml
3 小时
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
多柔比星脂质体 (楷莱) 奥沙利铂 (乐沙定)
吡柔比星
卡铂粉剂
5%GS 250ml
5%GS 250-500ml 〉0.2 mg/ml 5%GS 或 注射用水

抗肿瘤药物临床合理使用ppt课件

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18
抗嘌呤药: 巯嘌呤、硫鸟嘌呤
抗叶酸药:二氢叶酸 还原酶抑制剂, 甲氨蝶呤
嵌入DNA中干扰转录RNA 的药物,如放线菌素类、 柔红霉素、多柔比星等
甾体激素药:雌激素、 孕激素、雄激素和肾
上腺皮质激素
嘌呤合成
嘧啶合成
核苷酸 脱氧核苷酸
DNA RNA 蛋白质
抗嘧啶药: 氟尿嘧啶
核苷酸还原酶抑制剂 如羟基脲。
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25
• 伊立替康
完整版课件
26
• 依托泊苷(VP-16):
– S期和G2期的细胞对其最为敏感。 – 抗癌谱较广。对小细胞肺癌有效率达40%。
• 替尼泊苷:
– 作用和作用机制与依托泊苷相似,S期和G2期细胞周期特异性的细胞毒 药物。
– 能通过血脑屏障,对治疗恶性脑瘤极为有利,与洛莫司丁又协同作用。 – 适用于恶性淋巴瘤,霍奇金病,急性白血病,颅内恶性肿瘤,膀胱癌,
– 生物治疗和基因治疗
– 造血因子的应用
• 第四阶段
– 循证医学证据
– 分子靶向药物
– 肿瘤个体化治疗
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4
抗肿瘤药物药理学基础
• 抗肿瘤药物分类 • 药效学特点 • 药代学特点 • 毒副作用与防治原则 • 耐药性与对策
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5
抗肿瘤药物传统分类
• 来源和作用机制
• 烷化剂 • 抗代谢药物 • 抗生素 • 植物类激素 • 其他(铂类、靶向等
酰胺供应,从而干扰蛋白质合成,抑制细胞生长。 • 临床应用:对急性淋巴细胞白血病的缓解率可达50%以
上,用于肿瘤治疗时,应该与其他抗癌药联合应用。 • 不良反应:过敏性休克、荨麻疹、低蛋白血症、外围组

抗肿瘤药物临床合理使用

抗肿瘤药物临床合理使用
– 建立评价抗肿瘤药物的疗效和毒性
• 第二阶段
– 建立肿瘤动物模型和细胞模型,进行抗肿瘤药物活性筛选 – 细胞动力学和药代动力学 – 完善临床随机对照评价体系
• 第三阶段
– 肿瘤综合治疗和多药联合化疗 – 关注远期疗效和毒性 – 儿童白血病、滋养细胞肿瘤根治性疗效 – 发现原癌基因、多药耐药基因 – 生物治疗和基因治疗 – 造血因子的应用
• 雄激素:对晚期乳癌、绝经前后5年以内的病人,以及有骨转移者疗效 子靶向药物 – 肿瘤个体化治疗
抗肿瘤药物药理学基础
• 抗肿瘤药物分类 • 药效学特点 • 药代学特点 • 毒副作用与防治原则 • 耐药性与对策
抗肿瘤药物传统分类
来源和作用机制
• 烷化剂 • 抗代谢药物 • 抗生素 • 植物类激素 • 其他(铂类、靶向等)
药物作用的分子靶点
– 索夫立定及其同型物给药后,开始卡培他滨治疗至少4 周的等待期。 • 注意事项
– 卡培他滨与食物一同服用。 • 注意腹泻和手足综合症的处理
– 作用于核酸转录的药物
• 放线菌素D、阿克拉霉素、光辉霉素
• 作用于拓扑异构酶的抑制药物:
– 伊立替康 – 托泊替康 – 羟喜树碱 – 依托泊苷 – 替尼泊苷
织水肿、高血糖、精神症状和胃肠道反应。
(二)激素类
• 抗雌激素 • 芳香化酶抑制剂 • 孕激素 • 性激素 • 抗雄激素 • 黄体生成素释放激素激动剂/拮抗剂
• 乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌和甲状腺癌等都与相应激素失调有关。 因此,用激素或其拮抗剂调节体内激素平衡,可抑制这些肿瘤生长, 而且无骨髓抑制等不良反应。
抗嘌呤药: 巯嘌呤、硫鸟嘌呤
抗叶酸药:二氢叶酸 还原酶抑制剂, 甲氨蝶呤
嵌入DNA中干扰转录RNA 的药物,如放线菌素类、 柔红霉素、多柔比星等

抗肿瘤药物的合理应用(基药)课件

抗肿瘤药物的合理应用(基药)课件
——WHO 《全球癌症报告2014》
4
流行病学统计
World cancer deaths 2012
Deaths per 100,000 population*
116.0+ 99.6-116.0 89.7-99.6 73.3-89.7 <73.3 No data
*All cancers except non-meianoma skin cancer
18.50%
15.12%
11..1695%%
农村地区发病构成
2.49%
2.76%
5.88% 7.03%
12.77%
13.83%


肝脏 食管
结直肠 乳腺 脑及CNS 子宫颈 子宫体
卵巢
27.05%
13.76%
城市地区死亡构成
1.19% 2.29%
2.35% 3.23% 3.52% 7.81%
8.05%
霉素累计剂量达到450~500/m²时,充血性心力衰 竭发生的风险大大增加。常用监测心毒方法是心 血图或心脏B超,观察左心室射血指数的变化。
23
· 紫杉醇类: 紫杉醇(阻止微管蛋白解聚,干扰有丝分裂) 主要用于治疗乳腺癌、非小细胞肺癌,还可用于治疗卵巢癌、
头颈部癌、食管癌、宫颈癌等。
· 长春碱类: 长 春 新 碱 ( 与 微 管 蛋 白 结 合 , 使 细 胞 分 裂 终 止 )
——《抗肿瘤药物临床应用指导原则(征求意见稿)》
抗肿瘤药物的合理应用
药物选择 剂量选择 溶媒选择
··
给药时间 给药顺序 给药途径
35
抗肿瘤药物的合理应用
案 例 :患者,男,74岁, H162om,W52kg,BSA1.54m² 1个月前在气管内全麻下行“右下肺叶切除及纵隔淋

抗肿瘤药物的合理应用ppt课件

抗肿瘤药物的合理应用ppt课件

• 应达到有效的剂量强度 • 选择合适的给药途径 • 注意给药方法和用药间隔 • 实施个体化用药 • 重视治疗药物的毒副反应
30
应达到有效的剂量强度
对敏感肿瘤:
淋巴瘤、乳腺癌、小细胞肺癌等 最大耐受剂量强度(DI) 达到线性剂量——疗效曲线
31
选择合适的给药途径
给药途径 静脉和口服 腔内化疗 鞘内化疗 介入治疗
细胞毒类
1
烷化剂 抗代谢药 抗生素类 植物类 其他
2
干扰核酸合成 干扰蛋白质合成 直接与DNA结合
3
细胞周期特 异性药物
细胞周期非 特异性药物
对正常细胞和肿瘤细胞均有杀灭作用,而一 定剂量的化疗药物只能杀灭一定比例的癌细胞。
11
细胞毒类
1
烷化剂 抗代谢药 抗生素类 植物类 其他
20
明确治疗方针和目标
根治治疗
姑息治疗
辅助治疗
研究治疗
治疗方针: • 尽早开始 • 规范 • 强烈 • 足疗程 治疗目标:
治愈
治疗方针: • 毒副作用小 • 痛苦少 • 不需根治 治疗目标: • 缓解症状 • 延长生存期
治疗方针: • 手术或放疗后 • 辅助化疗 • 尽早开始 治疗目标: • 提高生存率 • 改善预后
手术 肿
切除肿瘤或姑息,减瘤荷


放疗
杀灭迅速生长的肿瘤细胞


化疗:杀灭迅速生长的肿瘤细胞

药物治疗
激素:调节受体或抑制合成
靶向:特异性抑制肿瘤或血管生长信号
9
常用抗肿瘤药物
细胞毒类 (亦称为化疗药) 激素类 (糖皮质激素亦可作为 细胞毒类) 生物反应调节剂 分子靶向药物

抗肿瘤药物的合理应用基药精品PPT课件

抗肿瘤药物的合理应用基药精品PPT课件
代表药物-环磷酰胺
➢抗癌作用强,抗癌谱广 ➢恶性淋巴瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤 ➢对乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、 神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤
13
抗代谢药
➢又称影响核酸合成类药物,是模拟正常代谢物 质,如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等的化学结构所 合成的类似物,与有关代谢物质发生特异性的 拮抗作用,从而干扰核酸,尤其是DNA的生物合 成,阻止肿瘤细胞的分裂繁殖。
16
抗代谢药
羟基脲
【机制】抑制核苷酸还原酶,阻止胞苷酸还原为脱氧胞苷酸 ,从而抑制DNA合成。 【适应症】用于慢性粒细胞白血病和恶黑
17
抗代谢药
甲氨蝶呤
【机制】化学结构与叶酸相似而抑制二氢叶酸还原酶,阻止 叶酸还原成四氢叶酸,导致DNA合成受阻。 【适应症】儿童急性白血病,中枢神经系统淋巴瘤,骨肉瘤 ,头颈部恶性肿瘤等
抗肿瘤 抗生素
丝裂霉素;依托泊苷;多柔比星;柔红 霉素
抗肿瘤 植物成分药
长春新碱;紫杉醇;高三尖杉酯碱
其它 抗肿瘤药
顺铂、奥沙利铂、卡铂、亚砷酸(三氧 化二砷);替加氟;门冬酰胺酶;亚叶 酸钙;维A酸
抗肿瘤 激素类
他莫昔芬
抗肿瘤 辅助药
美司钠;昂丹司琼
8
肿瘤细胞增殖周期
三种细胞: 分裂增殖细胞;处于G0期的细胞; 无分裂增殖能力的细胞
➢ 细胞周期特异性药物
——只能杀伤处于增殖周期中各时相的细胞。作用较慢而 弱,需要一定时间才能发挥其杀伤作用。
10
细胞周期非特异性药物
烷化剂 白消安 苯丁酸氮芥 铂类 环磷酰胺 氮芥 美法仑
硝基脲类 BCNU CCNU 链脲霉素
抗菌素类 放线菌素D 柔红霉素 多柔比星 丝裂霉素
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– 影响核酸合成的药物
• 生物反应调节剂 • 单克隆抗体 • 其他:
– – – – – – 细胞分化诱导剂 细胞凋亡诱导剂 新生血管生成抑制剂 表皮生长因子受体抑制剂 基因治疗 瘤苗
– 作用于核酸转录的药物
• 放线菌素D、光辉霉素
– 作用于拓扑异构酶的抑制药物 – 作用于有丝分裂期,干扰微管 蛋白合成的药物 – 其他细胞毒药物
• 辅助药
– 升血药、止吐药、镇痛药、抑制破骨 细胞药物
不同抗肿瘤药物作用机制
(一) 细胞毒类抗肿瘤药
• 作用于DNA化学结构的药物
– 烷化剂:氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、亚硝脲 类和塞替派 – 铂类化合物:顺铂、卡铂、草酸铂 – 丝裂霉素 – 蒽环类:多柔比星、表柔比星等
作用于DNA化学结构的药物
卡铂
抗瘤谱与顺铂 基本一致
奥沙利铂
胃,结、直肠 癌
+++
+++ + + ± +++
肾毒性
±
± ± +++ +++ ++
骨髓抑制
±
± +++ + ± +
外周神经毒性
– 影响核酸合成的药物
• • • • • 二氢叶酸还原酶抑制剂:甲氨蝶呤 胸腺核苷合成酶抑制剂:氟尿嘧啶、氟脲苷、替加氟、卡培他滨 嘌呤核苷合成酶抑制剂:巯嘌呤、硫鸟嘌呤等 核苷酸还原酶抑制剂:羟基脲 DNA多聚酶抑制剂:阿糖胞苷
嘌呤合成
抗嘌呤药: 巯嘌呤、硫鸟嘌呤
嘧啶合成
抗嘧啶药: 氟尿嘧啶 核苷酸还原酶抑制剂 如羟基脲。 DNA多聚酶抑制剂 如阿糖胞苷
与DNA共价结合的金属化合物
• 卡铂(碳铂,顺二氨环丁烷铂)
– 为第二代铂类化合物,作用机制、适应症与顺铂相同。耳毒性和神经 毒性。骨髓抑制比顺铂强,肾毒性和致吐性低于顺铂。
不良反应
适应症 肾毒性 耳毒性 外周神经毒性 白细胞减少 血小板减少 消化道毒性 剂量限制性
顺铂
广泛应用于多种 实体瘤及淋巴瘤
与DNA共价结合的金属化合物
• 顺铂(DDP) • 作用特点:在体内可被水解,形成活泼的带正电的水化分子与鸟 嘌呤的7位上的N结合,引起DNA链间或链内交联,从而抑制 DNA复制和转录,导致DNA断裂和误码,抑制细胞有丝分裂,作 用较强而持久。抗癌谱较广,为细胞周期性非特异性药物。 • 临床应用:广谱。 • 不良反应:常见严重的毒性是由于直接对肾小管的毒性作用而引 起的肾功能损害;骨髓抑制多发生在剂量超过100mg/(m2.d) 的病人。
常用抗肿瘤药物合理使用
内容提要
肿瘤化学治疗的现状与历史 抗肿瘤药物药理学基础 抗肿瘤药物应用的原则Βιβλιοθήκη 近代肿瘤内科治疗的重要里程碑
1940s盐酸氮芥治疗淋巴瘤 1950s发现环磷酰胺、氟尿嘧啶 1970s发现顺铂、阿霉素 1990s发现紫杉类、拓扑异构酶抑制剂 2000s靶向治疗、诊疗个体化
• 第一阶段
烷化剂
• 代表药物----环磷酰胺(CTX)
• 作用特点:需在体内经代谢成有活性的磷酰胺氮芥后发挥烷
化作用,抑制DNA合成,干扰DNA和RNA功能。 • 临床应用:用于淋巴瘤、多发性骨髓瘤。亦用于妊娠滋养细
胞病、脑、乳腺、颈、子宫内膜、肺、前列腺和卵巢等部位
的恶性肿瘤以及儿童的一些恶性肿瘤。 • 不良反应:骨髓抑制、膀胱炎。
亚硝基脲类
卡莫司汀 • 特点:能通过血脑屏障。 • 临床作用:对脑瘤、脑转移瘤和脑膜白血病有效,对恶性淋 巴瘤、多发性骨髓瘤,与其他药物合用对恶性黑色素瘤有效。 • 不良反应:主要为延迟性骨髓抑制剂,骨髓抑制经常发生在 用药后4~6周,白细胞最低值见于5~6周。
破坏DNA的抗生素
• 丝裂霉素(MMC) • 作用特点:抑制DNA合成,可引起DNA单链断裂和染色体断裂; 对细菌有抗菌作用,是一种细胞周期非特异性的药物。 • 临床应用:治疗各种实体瘤,与5-FU、多柔比星联合应用能有效 地缓解胃腺癌和肺癌,与环磷酰胺、塞替哌合用,可提高治疗恶
– 建立评价抗肿瘤药物的疗效和毒性
• 第二阶段
– 建立肿瘤动物模型和细胞模型,进行抗肿瘤药物活性筛选 – 细胞动力学和药代动力学 – 完善临床随机对照评价体系
• 第三阶段
– – – – – – 肿瘤综合治疗和多药联合化疗 关注远期疗效和毒性 儿童白血病、滋养细胞肿瘤根治性疗效 发现原癌基因、多药耐药基因 生物治疗和基因治疗 造血因子的应用
• 本类药物可使细胞中核酸、蛋白质、酶上的氨基、羟基、 巯基以及嘌呤基等烷基化,从而改变其结构和功能、使 细胞的分裂增殖受到抑制或引起细胞死亡。 • 分裂增殖快的肿瘤细胞首先受抑制,表现为治疗作用。
• 骨髓细胞和肠道上皮细胞增殖亦快
• 对肿瘤细胞和正常细胞的选择性低,毒性大。 • 细胞周期非特异性药物
性淋巴瘤疗效。
• 不良反应:主要为毒性持久的骨髓抑制,最危险的毒性表现为溶 血性尿毒综合症,当总剂量高于70mg/m2时,肾衰的发生率高达
28%。
破坏DNA的抗生素
• 博来霉素(BLM)
• 作用特点:抑制DNA、RNA及蛋白质合成。为细胞周期非特异
性药物。 • 临床应用:对鳞状上皮细胞癌、睾丸癌、恶性淋巴癌有较好疗 效。治疗睾丸癌时与长春碱、顺铂合用可使部分患者获完全缓 解。 • 不良反应:对骨髓抑制很轻,肺间质纤维化是本品的最严重的 毒性。
• 第四阶段
– 循证医学证据 – 分子靶向药物 – 肿瘤个体化治疗
抗肿瘤药物药理学基础
• • • • • 抗肿瘤药物分类 药效学特点 药代学特点 毒副作用与防治原则 耐药性与对策
抗肿瘤药物传统分类
来源和作用机制 • 烷化剂 • 抗代谢药物 • 抗生素 • 植物类激素 • 其他(铂类、靶向等) 药物作用的分子靶点 • 作用于DNA化学结构的药 物 • 影响核酸合成的药物 • 作用于DNA模板影响RNA 转录或抑制DNA依赖RNA 聚合酶而抑制RNA合成的 药物 • 影响蛋白质合成的药物 • 其他类型的药物
临床药理学分类
• 细胞毒类药物 – 作用于DNA化学结构的药物
• • • • • • • • • 烷化剂 铂类化合物 丝裂霉素 蒽环类 二氢叶酸还原酶抑制剂 胸腺核苷合成酶抑制剂 嘌呤核苷合成酶抑制剂 核苷酸还原酶抑制剂 DNA多聚酶抑制剂
• 激素类
– – – – – – 抗雌激素 芳香化酶抑制剂 孕激素 性激素 抗雄激素 黄体生成素释放激素激动剂/拮抗剂
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