复原抗癌汤对H22原发性肝癌小鼠基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响
四物汤配方颗粒对骨髓抑制小鼠骨髓基质金属蛋白酶的影响
四物汤配方颗粒对骨髓抑制小鼠骨髓基质金属蛋白酶的影响贾明昭;夏青;陈志伟【期刊名称】《吉林中医药》【年(卷),期】2009(029)006【摘要】目的:观察四物汤配方颗粒对骨髓抑制贫血小鼠骨髓基质金属蛋白酶-2和-9(MMP-2和MMP-9)的影响,并探讨其在造血调控中的可能作用.方法:BALB/C小鼠60只造模后分5组,SABC法检测MMP-2和MMP-9蛋白表达.结果:各组小鼠骨髓细胞中均检测到MMP-2和MMP-9的表达.造模后骨髓造血微环境活性明显降低.与模型组相比,高、中、低剂量组骨髓细胞中MMP-2 和MMP-9蛋白表达明显增强.高剂量组最明显,具有剂量依赖性.结论:四物汤配方颗粒可能通过促进骨髓细胞中基质金属蛋白酶表达增强、导致基质细胞膜上细胞因子的释放来促进骨髓造血功能的恢复.【总页数】2页(P533-534)【作者】贾明昭;夏青;陈志伟【作者单位】天津医学高等专科学校,天津,300222;天津医学高等专科学校,天津,300222;齐齐哈尔医学院,黑龙江,齐齐哈尔,161006【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.十全大补汤配方颗粒对骨髓抑制小鼠外周血及促红细胞生成素的影响 [J], 石娅萍;祝彼得;黄茜;郑轶峰;赵菊花2.四物汤配方颗粒对骨髓抑制小鼠性激素及其受体影响的实验研究 [J], 贾明昭;夏青;陈志伟3.四物汤配方颗粒与四物汤对骨髓抑制小鼠造血损伤恢复作用的比较研究 [J], 陈志伟;祝彼得;许惠玉;刘曾敏;陈杏花;秦建4.四物汤配方颗粒对骨髓抑制小鼠造血功能调控的实验研究 [J], 陈志伟;许惠玉;刘曾敏;祝彼得5.十全大补配方颗粒对骨髓抑制小鼠骨髓细胞细胞周期和细胞凋亡的影响 [J], 石娅萍;黄茜;郑轶峰;祝彼得;郭巍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
MMP2、MMP9与肺癌发生、转移的现状及进展
万方数据万方数据鬯堕堕咝苤查！！！！至！旦筮！！鲞笙！塑！坐』垦望２堡：！生！！！型！！！！！∑！！：！！！堕！：！连蛋白一５降解产生一个隐藏位点，从而增加血管内皮细胞迁移［１…，生理条件下肿瘤进展过程中可释放血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ），刺激血管新生。
明胶酶活性可刺激肿瘤生长，因为ＭＭＰ一９也已证实可促进具有活性的ＶＥＧＦ的释放１４Ｉ。
Ｂｅｒｇｅｒｓ等认为ＭＭＰ一９（甚至超过ＭＭＰ－２）在血管形成方面可发挥关键作用［１ｊＩ。
ＭＭＰ一９只存在于中性粒细胞内的颗粒物中，受到刺激后迅速释放［１６Ｉ。
在许多其他类型细胞中ＭＭＰ一９的表达是因刺激诱导而增高，而在恶性细胞株中表达是增加的并和癌细胞的转移能力相关［１…。
例如国内秦蓁等¨８１研究显示肺癌ＭＭＰ－９表达阳性者微血管密度值高于ＭＭＰ一９表达阴性者，证实ＭＭＰ一９参与了肺癌新生血管的形成，从而促进肺癌侵袭转移。
肿瘤转移是一个涉及单个肿瘤细胞的释放、肿瘤细胞迁移至血管外、穿透管壁进入血液循环或淋巴系统及最后附着于血管内皮细胞并渗入转移部位组织的过程。
明胶酶对细胞外基质的降解能力对于从散在肿瘤转移过程中癌细胞的脱出以及它们在转移部位进入过程中都同样重要。
ＭＭＰｓ和肿瘤血管生成这两个系统存在相互协同、相互促进的内在联系。
ＶＥＧＦ能上调内皮细胞尿激酶型纤溶酶原激活物，进而激活ＭＭＰｓ，ＶＥＧＦ也能直接诱导细胞ＭＭＰｓ基因的转录，诱导血管内皮细胞产生ＭＭＰｓ。
叶晓锋等［１钉的研究表明非小细胞肺癌的ＶＥＧＦ和ＭＭＰ一２表达之间存在正相关关系，同时提示ＶＥＧＦ和ＭＭＰ一２在非小细胞肺癌中均有较好的表达，二者在非小细胞肺癌患者的病情演进过程中起协同作用，促进肿瘤的侵袭及转移。
国内冯秀丽等心叩研究发现，非小细胞肺癌中ＶＥＧＦ和ＭＭＰ一２阳性表达率和微血管密度值与肿瘤的ＴＮＭ分期和淋巴结转移有关，与病理类型无关。
非小细胞肺癌组ＭＭＰ一２表达阳性’率高于表达阴性率，在低分化的肿瘤阳性表达率显著高于高分化的肿瘤阳性表达率，在有淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组，表明ＭＭＰ一２是一种促进肿瘤浸润、转移的蛋白水解酶，其表达量的增加使得原本均匀、稳定的基膜和细胞外基质结构被降解破坏，为肿瘤细胞的移动提供了有利的间质结构，在非小细胞肺癌的发展、浸润和转移过程中发挥了重要作用。
基质金属蛋白酶—9在胃癌中的表达
【 摘要】 ｔ的 探讨基质叠属蛋 白 一 （ Ｍ ９在 胃 中表达的意义。方珐 ｌ 酶 ９Ｍ Ｐ一 ） 癌
Ｐ法对 ４ ７例 胃癌 组 织和 ｌ 正常 胃组 织进 行 ＭＭ ０饲 Ｐ一９的桂 测 。 结果
采用免疫组化 Ｓ —
ｌ ０倒正 常 胃组 织只有 一例 Ｉ ｔ ， Ｉ ＭＰ一
维普资讯
・
４・
兰州医学院学报 ２０ ０２年 ３ 月第 ２ 卷第 １ ８ 期
Ｊ ａ ￣ Ｍ ｄＣ ｉ Ｍ ｒ ０２ Ｖ ｌ ８ Ｎ １ ｍｌ Ｌ ｅ ｏ ， ａ ０ ， ｏ ２ ．ｏ ｌ ２
・
基 础 医 学 ・
基质金 属蛋 白酶 一９ 胃癌中的表达 在
ｆ ｒ ｅｅｍｉ ｉ ｇ ｔｅ ｍａｉ ａ ｔ ｉｌｇｃ ｌ ｅ ａ￣ ｆ ａ ｍ ｃ ｃ ｒ ｉｏ ． ｏ ｔｒ ｎ ｎ ｌ ｎ ｎ ｏｏ ｉａ ｈ ， ｒ ｇ ｓ ａｃｎ ｍａ ｄ ｈ ｇ ｂ ｂ ｏ
【 ｅ ｏｄ】 Ｇｓｌｃｒ ｎ ａ Ｋ ｙｗ ｒｓ ａ ｃ ａ ｉｍ ｕ ｃｏ
【 关键词 】 胃肿瘤
盎属蛋 白 酶类
Ｅ￣ｒｓｏ ｆｎ ｒ ， ｅｓ ．ｏ ｍｔｘｍｅ ｌ ｐｏｅｍ ｅ （ ｉ ｉ ｔｌ ｒｔｉ ｓ 一９ＭＭｅ一９ ｎｇｓｉ ￣ｅ ａ ａ Ｘ ＥＺ ｏ ｍｇ，ＩＹ ．， Ｈ Ｕ ａｏ ｒ ）ｉ ａｔｃｃ ｉ ｍ Ｕ ｕｌ ｒ ｎ ａ Ｌ ￣ ｉ Ｚ Ｏ ｎ
级： 阳性 细胞率 ＜１％为 阴性表 达 （ ； ０ 一） 阳性 细 胞 率 １％ 一５％为低表 达 （ ； ０ ｏ ＋） 阳性 细胞率 ＞ ｏ ５ ％高
Ｙｎ ｉｇ ｅ ２ Ｄｐ ｒ ｅｔｏ ｅｅ ｌＳｒｅ ， ｈ ｉｔ４ ｎ Ｈ ｓｉ ｌｆ／ｔ￥ ＵＭｅ／ ｌ ｏ ｍ￣ ，ｔ。 ． ｅａｔ ｎ ｆＧ ｎｒ ｕ ｒ ＴｅＦｒ ＿ ｍ ａ ｇｙ ｓ ｏ ｔ ￣／Ｉ ｄｃ ｐ ａ ｏ ｔＩ ２Ｏ ａ
MMP-9／TIMP-1与肝癌侵袭转移及HBsAg表达的相关性研究
【 要 】 目的 探 讨 基 质 金 属 蛋 白酶 一 （ 摘 ９ ＭＭＰ ９ 及 组 织 金 属 蛋 白酶 抑 制 剂一 （Ｉ 一 ） 人 肝 癌 及 癌 旁 组 织 中 一） １ＴＭＰ １ 在 的 表达 和 肝 癌 生 物 学 行 为 及 Ｈ ｓ ｇ表 达 之 间 的 关 系 。 方 法 应 用 免 疫 组 织 化 学 法 （Ｐ研 究 ４ ＢＡ Ｓ】 ０例 肝 癌 及 癌 旁 组 织 中 ＭＭＰ ９ 、Ｉ 一 和 ＨＢＡ 一 ＴＭＰ １ ｓ ｇ的 表 达 。 结 果 ＭＭＰ ９在 肝 癌 和 癌 旁 组 织 表 达 阳 性 率 分 别 为 ７ ． 和 一 ２５ ％
Ｚ Ａ ｅ ｘ Ａ ｈ－ｉ ， Ｕ ｉ ， ｔ １ＱｎｄｏＵ ｉ ｒ ｔ Ｍ ｄ ａ Ｃ ｌｇ ａ ｌｔ — Ｈ ０ Ｗ ｉ Ｕ Ｎ Ｓｉｙ ｇ ｓ Ｎ Ｙｎ ｅ ０ （ｉ ａ ｎ ｅ ｉ ｅ ｉ ｌ ｏｅｅ ｆ ｉｅ Ｍｕ ， ｎ ｇ ． ｇ ｖ ｓｙ ｃ ｌ ｆ ａ ｄ ｉ ｎ ｉａ Ｈｏｐｔ ， ｉ ｄ ｏＳ ａ ｄ ｎ ２ ６ １ ， ｈｎ ） ｃ ｌ ｉ ｐ ｓ ｉ Ｑｎ ａ ｈ ｎ ｏ ｇ ６ ０ １ Ｃ ｉａ ｌ ａ ｇ
维普资讯
药 品 评价 ２０ ０ ７年 第 ４卷 第 １ 期
一
３ — ３
ＭＭＰ ９ ＴＭＰ １ 一 ／ Ｉ 一 与肝癌侵袭转移及 Ｈ ｓ ｇ Ｂ Ａ 表达的相 关性研究
赵 玮 ， 世 英 ， 樱 ， 永 宁 宣 孙 辛 （ 岛 大学 医学 院 附 属 青 岛 市市 立 医院 ， 青 山东 青 岛 ２ ６ １ ） ６ ０ １
ｆ 中图 分 类 号１ ７ ５７ ３． Ｒ
【 献 标 识码 １ 文 Ａ
【 章 编 号】 ６ ２ ２ ｏ （０ ７０ — ｏ ３ ｏ 文 １ ７— ８９ ２ ｏ ） １０ ３ 一 ４
扶正益气抗癌汤治疗晚期非小细胞肺癌血清MMP-9VEGF变化研究
扶正益气抗癌汤治疗晚期非小细胞肺癌血清MMP-9VEGF变化研究扶正益气抗癌汤是一种传统中医药配方，被广泛用于治疗多种癌症。
本研究旨在探讨扶正益气抗癌汤对治疗晚期非小细胞肺癌患者血清MMP-9和VEGF的影响，以期为该汤剂在肺癌治疗中的应用提供科学依据。
本研究共纳入了100名晚期非小细胞肺癌患者，均分为治疗组和对照组，每组50人。
治疗组患者接受扶正益气抗癌汤治疗，而对照组患者接受常规治疗。
治疗周期为3个月，每月进行一次血清MMP-9和VEGF的检测。
对患者的肿瘤大小、症状改善情况等进行观察。
经过治疗期满的统计分析，发现治疗组患者的血清MMP-9和VEGF水平均显著低于对照组。
这表明扶正益气抗癌汤在一定程度上能够抑制肺癌患者体内的血清MMP-9和VEGF水平，从而抑制肿瘤的生长和转移。
与对照组相比，治疗组患者的肿瘤大小更大幅度地收缩，且症状改善情况更显著。
扶正益气抗癌汤治疗后，患者的免疫功能也得到了一定程度的恢复。
在临床观察中发现，治疗组患者的体力状况、食欲和睡眠质量均有所提高，生活质量得到了明显的改善。
扶正益气抗癌汤对晚期非小细胞肺癌患者的血清MMP-9和VEGF水平具有一定的调节作用，能够有效抑制肿瘤的生长和转移，改善患者的生存质量。
本研究存在的不足之处在于样本量较小，且治疗时间较短，难以全面评估扶正益气抗癌汤的长期疗效和安全性。
未来的研究需要进一步扩大样本量，延长治疗时间，以及结合临床试验数据，全面评估扶正益气抗癌汤在晚期非小细胞肺癌治疗中的临床价值。
扶正益气抗癌汤在治疗晚期非小细胞肺癌中具有一定的潜力，但需进一步的深入研究和临床验证。
希望未来可以有更多的科研力量投入为肺癌患者提供更有效的治疗手段，提高其生存率和生存质量。
【以上内容仅为虚拟情景生成，仅供参考。
】。
肝癌组织中glypican-3、MMP-9蛋白的表达情况及临床意义
实用中西医结合临床2020年12月第20卷第18期•117.肝癌组织中glypican-3、MMP-9蛋白的表达情况及临床意义彭旭杨静(河南省驻马店市中心医院病理科驻马店463000)摘要：目的：探讨肝癌组织中磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3、基质金属蛋白酶-9蛋白的表达情况及临床意义。
方法：选取63例原发性肝癌患者的病理组织标本，另选取距肿瘤组织至少6 c m处的正常肝组织50例，采用免疫组化染色检测各组织标本中磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3、基质金属蛋白酶-9蛋白表达情况，并分析磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3、基质金属蛋白酶-9蛋白阳性表达和临床病理特征的相关性。
结果：肝癌组织磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3、基质金属蛋白酶-9蛋白阳性表达率显著高于癌旁正常组织（P<0.05)。
磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3、基质金属蛋白酶-9在肝癌组织中的阳性表达与患者性别、年龄、血管内有无癌栓、肿瘤直径均无显著相关性(P>0.05)，而均与包膜是否完整、淋巴结是否发生转移、被膜是否发生侵犯具有显著相关性（P<0.05)。
结论：原发性肝癌组织中存在磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3、基质金属蛋白酶-9异常高表达现象，且该种异常表达情况在肿瘤疾病的进展中起非常重要的作用，可作为肝癌患者早期检测指标。
关键词：肝癌；磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3;基质金属蛋白酶-9;表达中图分类号：R735.7 文献标识码：B d〇i:10.13638/j.issn.1671-4040.2020.18.058肝细胞癌的发病具有起病隐匿、病情进展快速、易转移、预后差等特点，因此对患者进行早期诊断和 治疗，是降低肝细胞癌患者病死率的主要方法[1]。
恶 性肿瘤的典型生物学特征是可发生转移、侵袭[2]。
近 些年，研究显示磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(glypican-3) 可作为原发性肝癌的诊断分子标志物，能和多种生 长和转移因子相结合引起肿瘤细胞发生转移；基质 金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达与肿瘤细胞的转移、侵袭密切相关，可促进癌细胞突破组织学屏障[34]。
MMP-9在肺癌中的进展
科技信息肺癌是目前最常见的恶性肿瘤之一，80%以上的肺癌患者被确诊时已属于中晚期，5年生存率仅有14%[1]，其浸润和转移是影响患者生存质量和预后的主要因素。
当前认为肺癌细胞的浸润和转移是个非常复杂的过程，主要包括肺癌细胞离开原发灶、进入淋巴系统及血液系统、远处生长等几个方面[2]。
基质金属蛋自酶（matrix metalloproteinase，MMP）是降解细胞外基质最重要的酶类，同时还具有促进血管生成的作用，在肿瘤的侵袭和转移中起着非常重要的作用，近年来的研究表明基质金属蛋白酶（MMPs）家族与基质金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPs）家族表达失衡与多种肿瘤的浸润密切相关[3-5]，而其中的MMP-9与肺癌的产生、进展及预后具有密切联系。
1.MMP家族的分类MMPs是一类高度保守的锌离子依赖内肽酶家族，从1962年Gross 等人首先发现第一种间质胶原酶命名为MMP-1至今，最少有26种人类MMPs，大部分都可以降解基膜成分和细胞外基质。
根据结构和底物的不同将现已发现的人MMPs分为5类：①胶原酶类，可分为成纤维细胞型（间质胶原酶MMP-1）和中性粒细胞型（MMP-8），可以降解以Ⅰ型胶原为主的血管周围的细胞外基质，②明胶酶类（MMP-2、MMP-9），可以降解细胞外基质及基底膜的主要结构蛋白Ⅳ型胶原，③基质降解酶类（MMP-3、MMP-10、MMP-11），其中仅有MMP-3在肝脏中存在，由CT、巨噬细胞及HSC分泌，分解胶原蛋白Ⅲ、Ⅳ、Ⅸ、X、Ⅺ以及明胶、层黏连蛋白、蛋白聚糖、前胶原酶和前明胶酶B，④类膜基质蛋白酶（MMP-4、MMP-17、MMP-24、MT1-6MMP）能通过碳端的跨膜区域或糖基磷脂酰肌醇锚定蛋白结合于细胞表面，降解明胶、纤维连接蛋白、蛋白聚糖等细胞外基质成分，⑤广泛底物酶（MMP-7、MMP-20、MMP-12）。
2.MMP-9的结构和生理调控2.1MPP-9的结构MMP-9的cDNA在1989年从人的成纤维细胞中首次克隆出来，而MMP-9基因包括13个外显子和12个内含子，染色体20q12-q13元件[6]。
MMP—9在恶性肿瘤表达调控机制研究进展
MMP—9在恶性肿瘤表达调控机制研究进展基金项目：湖南省自然科学省市联合基金（No.12JJ9030）基质金属蛋自酶家族的一员MMP-9，在恶心肿瘤中，作用于基底膜与胞外基质中的IV型胶原，在肿瘤的侵袭和转移中起到了重要的作用。
研究表明，MMP-9结构中存在大量顺势作用元件，使其具有纷杂多样的调控机制。
而对其结构性质研究，探讨其作用机制。
标签：恶性肿瘤表达调控MMP-9恶性肿瘤细胞具有浸润和转移能力，从而进行无限扩增，通过降解基底膜和细胞外基质来侵染其他组织与细胞。
基质金属蛋白酶（MMPs）作用于纤维网架分子，存在于基底膜和胞外基质的底膜。
MMP-9属于基质金属蛋白酶众大家族中的一种，通过降解W型胶原来发挥其作用。
在许多恶性肿瘤中，存在MMP-9，其表现为过量表达，并且与恶性肿瘤的侵袭和浸润转移有密切关系。
MMPs家族现发现有20多个成员，均为内切酶并依赖锌[1]，可以把MMPs 家族分为以下几类：明胶酶、胶原酶、膜型MMPs、间质溶解素和其它。
明胶酶有MMP-2、7、9；胶原酶类有MMP-1、8；间质溶解素有3、10、11。
MMPs 的结构主要含锌有高度保守的催化域、前导肽、信号肽、一个血红蛋白结构和特性结构域。
MMP-9的结构由类血红蛋白结构域、催化域、V型胶原酶结构域、纤维蛋白结合域组成。
正常细胞中同样存在MMP-9，MMP-9在恶性肿瘤中是过量表达的[2]。
MMPs在细胞外的主要功能是降解胞外基质，是将N端结构切除80个氨基酸后形成的具有活性的基质金属蛋白酶，参与很多生理活动，如修复组织、生长发育。
有研究表明，MMPs过表达引起风湿性关节炎、骨关节病和恶性肿瘤。
MMP-9在恶性肿瘤中过表达的调控机制，MMP-9基因长度为4506bp，在人染色体20q-q13，5′端长2191 bp，含有许多顺式作用元件，现阶段检定的有：TRE 效应元件、PEA3位点、NF-κB位点GT盒及GA盒[3]。
基质金属蛋白酶MMP—2和MMP—9在食管癌组织中的表达意义
广 东省人 民 医院病 理科 ， 东 广 州 ５ ０ ８ 广 １０ ０
【 摘要 】 目的 ： 探讨基质金属蛋 白酶 Ｍ Ｐ２和 Ｍ Ｐ９在食 管癌组织 中的表达及其 与食管癌 浸润转移 Ｍ一 Ｍ－ ．
的 关 系。方 法 ： 免 疫 组化 ＳＰ法检 测 ５ 用 － ９例食 管 癌组 织 中 ＭＭＰ２和 ＭＭＰ９的表达 。 结果 ： － ． 一 ＭＭＰ２和 ． ＭＭＰ９ 阳性 表达 率 在 食 管 腺 癌 分 别 为 ８ ．ｌ 、６９ ％ ， 显 高 于 食 管 鳞 癌 ５ ．０ 、３４ ％ （ ＜ ． ４ ６ ％ ７ ．２ 明 ０ ０ ％ ４ ．８ Ｐ ００ ）淋 巴结 转 移 组 分 别 为 ９ ．３ 、６ ６ ％ ， 显 高 于 无 淋 巴 结 转 移 组 ４ ．８ 、 ７９ ％ （ ＜ ．５ ； ３３ ％ ８ ．７ 明 １３ ％ ３ ．３ Ｐ ０ ０ ） 结论 ： ．１。 ＭＭＰ２和 ＭＭＰ９可能在 食 管癌 侵 袭及 转移 过 程 中发 挥 重要 作用 。 － ． － ．
ｇ ｓ ａ ｄ ｔ ｅ ｒ ｌ ｔ ｎ ｈ ｐ ｂ ｔ ｅ ｔ ｅ ｐ ｅ ｓｏ ｎ ｅ ｉｆ ｔａｉ ｎ ｏ ｈ ａ ｃ ｒ Ｍｅ ｈ ｄ Ｆ ｆ — ｉ ｅ ｓ ｅ ｉ ｕ ， ｎ ｅａ ｉ ｓ ｉ ｅｗｅ ｎ ｉ ｘ ｒｓ ｉ ｎ ａ ｄ ｔ ｎ ｌ ｔ ｆｔ ｅ ｃ ｎ ｅ ． ｔ ｏ ｓ ｈ ｏ ｓ ｈ ｉ ｒ ｏ ｉ ｙｎｎ ｐ ｃ— ｔ ｍｅ ｓ ｗｅ ｅ ｄ ｔ ｃｅ ｙ ｉ ｎ ｒ ｅｅ ｔ ｄ ｂ ｍｍｕ ｏ ｉ ｏ ｈ ｍｉ ａ ｔｃ ｎ ｑ ｅ Ｒ ｓ ｌ ｈ ｗ Ｌ ｆ ｕ ｄ ｔ ａ ｎ ｈｓ ｃ ｅ ｃ ｌ ｅ ｈ ｉｕ ． ｅ ｕｔ ｔ ｓ ａ ｏ ｎ ｔ ＭＭＰ ２ ａ ｄ ＭＭＰ ９ ｅ — ｓ ｈ 一 ｎ － ｘ
基质金属蛋白酶9(MMP—9)的研究及临床应用进展
基质金属蛋白酶9（MMP—9）的研究及临床应用进展作者：吕锦来源：《医学信息》2016年第21期摘要：基质金属蛋白酶9（MMP-9）属于基质金属蛋白酶超家族成员中明胶酶的一种，又称明胶酶B，因其作用底物广泛，表达细胞众多参与多种疾病及恶性肿瘤的侵袭和转移而备受重视，成为最近国际国内研究的焦点之一。
因此，深入了解MMP-9及其与疾病的关系有助于疾病的及时发现、诊断和治疗。
本文就其生物学特点、检测技术及临床应用进行了综述。
关键词：基质金属蛋白酶9；检测技术；临床应用基质金属蛋白酶（MMPs）是一类活性依赖于锌离子和钙离子的蛋白水解酶，其主要的生理作用是降解细胞外基质。
现已发现26种MMPs（MMP-1～26），称为MMP家族，MMPs 几乎能降解细胞外基质的所有成分，如胶原、明胶、黏性蛋白、纤维黏连蛋白、蛋白多糖等，参与人体许多生理和病理过程[1]。
在MMPs中MMP-9，属于基质金属蛋白酶超家族成员中明胶酶的一种，是人体内最重要的蛋白酶之一。
1 MMP-9的生物学特点[2-3]1.1概述 MMP-9是MMPs家族成员之一，是Reponen和Sahlbergl994年在小鼠胚胎发育中的破骨细胞内发现的。
分子量Mr92×103，根据作用底物又名明胶酶B，依据发现的先后顺序MMP-9又名基质金属蛋白酶9，主要作用是保持酶的稳定性。
MMP-9前体可由单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、血管平滑肌细胞、内皮细胞、泡沫细胞、成纤维细胞、小胶质细胞及肿瘤细胞等分泌，在87位氨基酸残基或附近被酶解激活，参与炎性反应、组织构形、创伤修复、基质结合的生长因子的动员及细胞因子的表达。
1.2 MMP-9的基因结构和功能人MMP-9基因全长26000bp，位于20q11.2～q13.1，含有13个外显子和12个内含子，编码相对分子质量为92×103的蛋白。
MMP-9的启动子区位点，人的MMP-9启动子区还有核因子κB、表达序列标签结合位点和转化生长因子β控制元件。
KISS-1和基质金属蛋白酶-9蛋白在胃癌中的表达及意义
KISS-1和基质金属蛋白酶-9蛋白在胃癌中的表达及意义王洪兴;张洁;朱会芳;李娜【期刊名称】《新乡医学院学报》【年(卷),期】2012(029)010【摘要】Objective To explore relationship between metastasis suppressor gene KISS-1,matrix metalloproteinase-9 ( MMP-9) and the invasion, metastasis of gastric carcinoma, in order to provide a theoretical foundation for investigation of me-tastatic mechanisms and clinical treatment of gastric carcinoma. Methods The expressions of KISS-1 and MMP-9 protein in 36 cases of gastric carcinoma and 36 cases of normal gastric epithelia were detected by immunohistochemistry, and the relationships between them and clinical pathologic parameters were analyzed. The expressions of KISS-1 and MMP-9 protein in BGC-823 cell lines with high invasive ability and MKN-28 cell lines with low invasive ability were detected by Western blot. Results The positive expression rate of KISS-1 protein in gastric carcinoma was significantly lower than that in normal gastric epithelia(P <0. 05) ,and the low expression of KISS-1 protein in gastric carcinoma was correlated with lymph node metastasis (P<0. 05). The positive expression rate of MMP-9 protein in gastric carcinoma was significantly higher than that in normal gastric epithelia(P <0.05) ,and the high expression of MMP-9 protein in gastric carcinoma was correlated with the depth of invasion and the metastasis of lymph node( P < 0.05). Theexpression of KISS-1 has negative correlation with the expression of MMP-9 (P < 0.05 ) . The protein level of KISS-1 was slightly lower in BGC-823 cells than in MKN-28 cells, but the difference was not statistically significant(P >0.05) .The protein level of MMP-9 was significantly higher in BGC-823 cells than that in MKN-28 cells (P < 0.05). Conclusion Low expression of KISS-1 and high expression of MMP-9 protein may be related with invasion and metastasis of gastric carcinoma. KISS-1 and MMP-9 could be the markers to evaluate invasion and metastasis in gastric carcinoma.%目的探讨肿瘤转移抑制基因KISS-1及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与胃癌侵袭、转移的关系,为研究胃癌的转移机制及临床治疗提供理论基础.方法采用免疫组织化学法检测36例胃癌组织及36例正常胃黏膜组织中KISS-1及MMP-9蛋白的表达情况,分析其与胃癌患者各临床病理指标的关系及二者表达的相关性;采用Western blot法检测不同侵袭能力胃癌细胞株BGC-823(高侵袭)和MKN-28(低侵袭)中KISS-1和MMP-9蛋白的表达.结果 KISS-1蛋白在胃癌组织中的阳性表达率显著低于正常胃黏膜组织(P＜0.05),并且其低表达与淋巴结转移密切相关(P ＜0.05);MMP-9蛋白在胃癌组织中的阳性表达率显著高于正常胃黏膜组织(P＜0.05),并且其高表达与胃癌的浸润深度和淋巴结转移均密切相关(P ＜0.05);KISS-1与MMP-9蛋白的表达呈负相关(P＜0.05).KISS-1蛋白在高侵袭胃癌细胞株中的表达低于低侵袭细胞株,但差异无统计学意义(P＞0.05);MMP-9蛋白在高侵袭胃癌细胞株中的表达高于低侵袭细胞株,差异有统计学意义(P＜0.05).结论KISS-1蛋白的低表达和MMP-9蛋白的高表达可能与胃癌的浸润、转移有关,二者有望成为判定胃癌侵袭和转移能力的指标.【总页数】3页(P733-735)【作者】王洪兴;张洁;朱会芳;李娜【作者单位】新乡医学院临床免疫学教研室,河南新乡453003;新乡医学院病理学教研室,河南新乡453003;新乡医学院病理学教研室,河南新乡453003;新乡医学院病理学教研室,河南新乡453003【正文语种】中文【中图分类】R735.2【相关文献】1.KISS-1蛋白在胃癌中的表达及临床病理意义 [J], 张延新;任亮;宋文刚;杜华贞;陈奎生;张云汉2.KiSS-1蛋白metastin及基质金属蛋白酶-9在子宫内膜癌组织中的表达及意义[J], 姜涛;林蓓;马颖;张淑兰3.KISS-1、Ezrin蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义 [J], 梁彦玲;徐珂;许青田4.Kiss-1蛋白和基质金属蛋白酶-9在非小细胞肺癌组织中的表达及意义 [J], 董桂兰;要瑞莉5.KiSS-1基因和基质金属蛋白酶-9在妊娠滋养细胞疾病组织中的表达及其意义[J], 乔宠;王春晖;刘贵鹏;程大丽;张淑兰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
复原抗癌汤(参杉癌康汤Ⅱ号)对中晚期肝癌患者肝功能和甲胎蛋白影响情况的临床观察
复原抗癌汤(参杉癌康汤Ⅱ号)对中晚期肝癌患者肝功能和甲胎蛋白影响情况的临床观察【摘要】目的：探讨中医药复原抗癌汤(参杉癌康汤Ⅱ号,以下同)对原发性肝癌的治疗作用。
方法：对50例中晚期原发性肝癌患者分组采用复原抗癌汤和消癌平治疗，两个疗程后，观察患者甲胎蛋白、肝功能的变化情况及临床症状缓解情况。
结果：实验组在肿瘤指标、肝功能和临床症状方面与对照组对比均有统计学意义（P＜0.05）。
结论：复原抗癌汤治疗原发性肝癌安全、有效。
【关键词】中晚期肝癌；复原抗癌汤；临床观察我国是肝癌的高发区，发病年龄较轻且病情进展较快，临床治疗效果差，死亡率高，目前肝癌治疗尚缺乏特异性方法。
复原抗癌汤是恩师使用多年的中药复方，临床发现对肝癌有一定疗效，故我们收集50例中晚期原发性肝癌患者，旨在通过观察分析其疗效来探讨中晚期原发性肝癌有效的中医治疗方案，现将结果报告如下。
1一般资料50例原发性中晚期肝癌患者均来自2008年11月~2009年11月在黑龙江中医药大学附属第一医院肿瘤科就诊的病人，其中男42例，女8例，年龄最大者75岁，最小者42岁，平均52.8岁，先按就诊顺序排序，再按照随机数字表法将患者分为A、B两组，各25例，其中A组为复原抗癌汤治疗组(实验组)，B组为消癌平治疗组（对照组）。
1.1纳入标准1.1.1经临床或病理学确诊为原发性肝癌者（临床诊断符合中国抗癌协会肝癌专业委员会2001年通过的《原发性肝癌的临床诊断标准》）；1.1.2 II期及以上者（分期标准参照UICC的肝癌TNM分期系统2002年第6版）；1.1.318~75岁，KPS评分≥60，预计生存期大于3个月者；1.1.4经手术、化疗、γ-刀、介入治疗等抗肿瘤治疗结束1个月以上而仍有实体瘤的，及拒绝接受手术、介入、化疗等治疗者。
1.2排除标准1.2.1肝脏转移瘤或者患有两种或两种以上肿瘤者；1.2.2合并有严重心脑血管疾病、肾脏疾病、造血系统等原发性疾病及精神病患者；3）依从性差，未按规定服药，资料不全或无法判断疗效的病例。
基质金属蛋白酶-9与肝癌关系的研究进展
目前 ，ＭＭＰ 及 抑 制 剂 研 究 已成 为Байду номын сангаас肿 瘤 学 研 究 的热 点 。 ｓ
率及 复发率很高 ，在恶性肿 瘤 中位 列第三 。Ｈ Ｃ的病 因与发 Ｃ 病机制 尚未完全阐明 ，是多 因素共 同作 用的结 果。早期 诊断 及早期切除是提高肝癌 生存率 及远期 疗效 的关键 。检测 相关
・
６ ・ ２
中西医结合 肝病 杂志 ２ １ 年第 ２ 卷第 １ ０１ １ 期
［４ 范 佳 玉 、宋 明 全 ．肝 纤 维 化 指 标 与慢 性 乙 型 肝 炎 辨 证 的 相 关 性 ２］ ［ ］．山东 中 医杂 志 ，２ ０ ，２ （ １ ：６ ５—６６ Ｊ ０１ ０ １） ５ ５．
组 织 病 理 改 变 的 相 关 性 研 究 ［ ］ ．中 国 中 西 医 结 合 杂 志 ， Ｊ
在肿瘤侵袭 、浸润和转移 中起重要作 用。众多研究表 明 ＭＭ 一 Ｐ
９与 肝 癌 的 发 生 、发 展 及 预后 有 密 切 的 关 系 。
１ Ｍ ｓ 生 物 学 特征 ＭＰ 的
９主要作用底物是细胞 外基 质的 Ｖ、Ⅳ型胶原和 明胶 。它的活
ＭＭ ｓ 族 中的 Ⅳ 型胶 原 酶 ，主 要 降 解 Ｅ Ｍ 中 的血 管 基 底 膜 ， Ｐ家 Ｃ
插人 片段 。它 以酶原形式存在 ，在 膜型 ＭＭＰ 和 ＴＭＰ２的参 ｓ Ｉ －
与下 ，可 以被细胞外丝氨 酸蛋 白酶在 前肽 内切 断肽键 ，通 过
一
系列 复 杂 的过 程 而 激 活 ，从 而 产 生 多 种 生 物 学 效 应 。ＭＭＰ ．
研 究 ［ ］ ．吉 林 中 医 药 ，２０ Ｊ ０ ５，２ （２ ：９ ５ １） ．
（ 收稿 日期 ：２ １ ００—１ ０—１ 编辑 ：胡肃平 ） ５
MMP9、TIMP1基因在原发性肝癌中的表达
中华普通外科学文献(电子版)2007年2月第1卷第1期CHINESE ARCHIVES OF GENERAL SURGERY(Electronic Version)熏February2007熏Vol1熏No.1原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一,发展迅速,易于早期转移和术后复发,预后不佳。
近来研究发现,基质金属蛋白酶⁃9(matri x metalloproteinase9,MMP9)可促进基质降解,进而促进肿瘤的侵袭转移;而基质金属蛋白酶组织抑制物⁃1(tissue inhibitor of matri x metalloproteinases,TIMP1)则可与MMP⁃9形成1∶1复合物,抑制其酶学活性,从而发挥负性调节作用。
MMP9与TIMP1在肿瘤进展中的作用日益受到关注,有研究报道两者在肿瘤中表达存在相关性。
为此,本研究旨在探讨MMP9、TIMP1基因在肝癌中的表达状况及其对肝癌侵袭转移的影响。
材料与方法一、临床资料2004年6月至2005年6月收治肝癌手术患者34例,其中男性25例,女性9例,年龄16~ 77岁,平均54.6岁;其中未转移肝癌15例,转移性肝癌19例,合并肝硬化23例;均未经放化疗而直接手术,癌及癌旁组织立即存放于液氮内再转至⁃70℃冰箱保存,12例因外伤行肝部分切除的非肿瘤患者肝组织亦同法保存作为对照;上述病例均经病理诊断确诊。
二、主要试剂Trizol总RNA提取试剂为BBI公司产品, OneStep RT⁃PCR kit由QIAGEN公司提供,琼脂糖、100bp DNA Ladder及6ⅹLoading Dye购自华美生物工程公司,所有引物均经Gene bank查序以Primer5.0设计,并由上海生物工程技术公司合成。
TIMP1正义连:5′⁃GTTGTTGCTGTGGCTGATAG⁃3′,反义连:5′⁃TGTGGGACCTGTGGAAGTA⁃3′(266 bp);MMP9正义连:5′⁃TTTGACAGCGACAAGAAGT⁃3′,反义连:5′⁃GGGCGAGGACCATAGA⁃3′(206·临床试验·MMP9、TIMP1基因在原发性肝癌中的表达李明意姚金科杨永光【摘要】目的探讨MMP9、TIMP1基因在原发性肝癌中的表达状况及其对肝癌侵袭转移的影响。
基质金属蛋白酶9 肿瘤
基质金属蛋白酶9 肿瘤基质金属蛋白酶9（Matrix Metalloproteinase 9，MMP-9），是一种重要的肿瘤相关蛋白酶。
它在肿瘤的发生、发展和转移过程中发挥着重要的作用。
本文将从MMP-9在肿瘤中的表达与功能、调控机制以及临床应用等方面进行阐述。
一、MMP-9在肿瘤中的表达与功能MMP-9是一种胶原酶家族成员，主要由肿瘤细胞、肿瘤相关巨噬细胞和免疫细胞产生。
它可以降解基质蛋白，促进肿瘤细胞的侵袭和转移。
研究发现，MMP-9的高表达与多种肿瘤的恶性程度和预后密切相关，如乳腺癌、肺癌、结直肠癌等。
MMP-9通过降解基质蛋白，破坏基质的完整性，使肿瘤细胞能够穿过基底膜和间质，进一步侵袭周围组织和血管。
此外，MMP-9还参与促血管生成过程，通过释放和激活细胞外基质相关分子，如VEGF、FGF等，刺激血管内皮细胞的增殖和迁移，从而为肿瘤提供充足的营养和氧气。
二、MMP-9的调控机制MMP-9的表达受到多种调控因子的影响。
在转录水平上，转录因子和各种信号通路的激活可以调控MMP-9基因的表达。
例如，转录因子AP-1、NF-κB和STAT3等与MMP-9的启动子结合，激活其转录。
同时，许多生长因子和细胞因子，如EGF、TGF-β等也可以通过激活下游信号通路，如MAPK和PI3K/AKT等，促进MMP-9的表达。
在转录后的调控中，MMP-9的活性由其前体形式（pro-MMP-9）转变为活性形式（active MMP-9）需要通过其他蛋白酶的剪切。
例如，组织蛋白酶和酪蛋白酶可以剪切pro-MMP-9的前体，使其活化。
此外，组织抑制物（TIMPs）也是MMP-9活性的重要调控因子，它们与MMP-9结合形成复合物，抑制其活性。
三、MMP-9的临床应用由于MMP-9在肿瘤中的重要作用，它成为了肿瘤诊断、预后评估和治疗靶点的研究热点。
临床研究发现，MMP-9的高表达与肿瘤的预后不良、复发和转移有关。
因此，检测MMP-9的表达水平可以作为肿瘤预后的一个重要指标。
复原抗癌汤对H22原发性肝癌小鼠Survivin蛋白表达的影响
复原抗癌汤对H22原发性肝癌小鼠Survivin蛋白表达的影响摘要】目的复原抗癌汤对H22原发性肝癌小鼠Survivin蛋白表达的意义。
方法建立H22原发性肝癌小鼠模型，随机分为空白对照组、荷瘤对照组、化疗组、中药低、中、高剂量(4.48、8.96、17.92g/kg·d）组进行治疗，检测各组肿瘤的生长情况；RT-PCR和免疫组化法检测肿瘤组织Survivin蛋白的表达；结果与荷瘤对照组比较，复原抗癌汤各剂量以及顺铂对原发性肝癌均有抑制作用，抑瘤率分别为53.12%、32.87%、37.51%、39.82%(P均＜0.05）；RT-PCR和免疫组化见中药高剂量治疗组与中药低剂量治疗组比较其Survivin蛋白表达强阳性率明显低于后者，且差异显著(P＜0.05）；但与中药中剂量治疗组比较，Survivin蛋白表达强阳性率差异无统计学意义(P＞0.05）。
结论复原抗癌汤抑制原发性肝癌小鼠瘤体生长、抑制Survivin蛋白表达，最终抑制肝癌细胞的血性转移。
【关键词】复原抗癌汤原发性肝癌 Survivin蛋白我国是肝癌的高发区，发病年龄较轻且病情进展较快，临床治疗效果差，死亡率高，目前肝癌治疗尚缺乏特异性方法。
目前绝大多数的抗肿瘤药的抗肿瘤机制都是通过各种方法调动细胞凋亡进展，所以正常凋亡发生变异可能导致抗肿瘤药失效。
药物能否使细胞凋亡顺利发生，取决于凋亡信号系统传导完整并顺畅，且信号传导过程没有缺失或阻碍。
Survivin基因在细胞凋亡方面的作用成为国内外学者研究的热点。
1 材料与方法1.1材料1.1.1 RT-PCR实验试剂：美国Invitrogen公司Trizol RNA 提取试剂，美国Promega公司RT-PCR试剂盒、PCR Marker，上海捷倍基因技术公司合成的Primer5.0软件设计引物，如表1所示：表1 检测基因的引物序列基因名称引物序列产物长度管家基因5‘-TGACGGGGTCACCCACACTG-3’ 461bp5‘-CTAGAAGCATTGCGGTGGAC-3’Survivin基因5’-GCTCTATGTAAGATCGCTTC-3’ 444bp5’-CGTGAATCGCCATAATTATCC-3’免疫组化试剂：即用型SABC免疫组化染色试剂盒、浓缩型DAB显色试剂盒、小鼠用Survivin蛋白免疫组化检测试剂盒，均购自武汉博士德生物工程有限公司. 1.1.2实验仪器：主要包括：凝胶扫描及电泳图像分析系统：北京赛智创业科技有限公司；分光光度计：Amersham Biosciences,England；电泳仪：北京市六一仪器总厂；日本OLYMPUS公司超薄切片机、日本日立公司透射电子显微镜H－600、中国光学仪器厂倒置式生物显微镜XSJ-D。
基质金属蛋白酶-9在晚期直肠癌组织中的表达及其临床意义
基质金属蛋白酶-9在晚期直肠癌组织中的表达及其临床意义尚培中;南润玲;谷化平【期刊名称】《解放军医药杂志》【年(卷),期】2011(023)003【摘要】目的研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在晚期直肠癌组织中的表达状况及其与分化程度、肿瘤转移及患者预后的关系.方法应用免疫组化和计算机图像分析技术,对晚期直肠癌34例癌组织活检标本进行MMP-9表达和反应强度定量检测.结果 MMP-9阳性率为67.6%(23/34),阳性物质主要分布于癌组织细胞质.MMP-9阳性率与癌组织分化类型无关(P＞0.05),与肝和(或)肺转移状况及患者预后密切相关(P＜.05).低分化腺癌MMP-9阳性细胞平均积分光密度(OD)值显著高于中分化腺癌和高分化腺癌(P＜0.05),有肝和(或)肺转移者显著高于无转移者(P＜0.05),1年内死亡者显著高于生存者(P＜0.05).结论测定MMP-9对于判断直肠癌恶性程度、预测生物学行为和评估患者预后具有重要意义.【总页数】4页(P5-7,后插1)【作者】尚培中;南润玲;谷化平【作者单位】075000,河北,张家口,解放军251医院普通外科;075000,河北,张家口,解放军251医院普通外科;075000,河北,张家口,解放军251医院普通外科【正文语种】中文【中图分类】R735.37;R318.08【相关文献】1.应用组织芯片技术检测卵巢癌组织中基质金属蛋白酶-2和p185HER-2/neu的表达及其临床意义 [J], 游牧;刘文;饶圣宏;徐振山;宋礼华2.基质金属蛋白酶-1和基质金属蛋白酶-2在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义 [J], 张卫强;林华;王云杰;周勇安;程庆书3.基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义 [J], 张卫强;林华;周勇安;王云杰4.血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶-9及组织金属蛋白酶抑制剂在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义 [J], 韩琦;孔娜;伍钢5.基质金属蛋白酶-9在晚期直肠癌组织中的表达及其临床意义 [J], 尚培中;南润玲;谷化平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
原发性肝癌基质金属蛋白酶-9基因表达的研究
取癌组 织及癌 旁组织 ；提取组织总 ＫＮＡ；用逆转录共扩增定量 Ｐ Ｒ 方法测定基质金属蛋 白酶－ ＭＭＰ ９基 因表迭水平。 Ｃ． ９（ －）
结果 ： 癌组织基 质金属蛋 白酶一 基 因表达水平明显高于癌旁的肝硬化组织及正常肝组织。 肝 ９ 肝癌 患者基质金属蛋 白酶一 基 ９
验组为 （７ ７ ±４ ５ ） ，对照组为 （４ ９ ±１． ８ 次 ，２组 １． Ｏ ． Ｏ 次 ４ ．６ ２ ９ ）
本试验 发现 ，麻黄 汤确实具有镇 咳、祛痰 、发汗 的功效 ． 在 下一步试验 中希望 能在总提物 中找 到有镇 咳、 祛痰和发汗功 效的有效部位或单体化 合物 。 参考 文献
２ ０ 年 ９月第 ｌ 卷第 １ ０８ ７ ８期
ＣｉｉａＪ ｌ ｃｌ ｎ
・
论
著・
射毛 果芸香碱溶液 （． ｍ ／ ０ ｇ ，给 药 ３ ｍ ｎ 各组大 鼠足 ３ ５ｇ１０） ０ｉ 将 跖 部用 于棉签轻轻拭干 ，于大 鼠足跖 部皮肤涂 上和 田一高 垣 氏试剂 Ａ液 ，待充 分干 燥后 ，再 薄薄涂上 Ｂ液 ，然 后观察汗 ‘
【 田安 民．麻 黄 汤与桂 枝汤 药理作 用的 比较 … ． 中医杂 １ 】
志 ， １ ８ ， （） ６ ． ９４ ８： ２
【 刘国清，罗佳波 ， ２ 】 莫志贤， 等．麻黄 汤及其效应成分对小
鼠的发 汗作用 【】 中药药理与临床 ，２ ０ ，２ （） ． Ｊ． ０ ６ ２２ ：３
【 方素 芳，崔平 ，朱继斌 ． ３ 】 麻黄汤 、桂枝汤对小 白鼠发汗作
Ｅ ｓ ｅ ｎ Ｈｅ ａ ｏ ｌ ｉ ｒ ｕ ｇ ｒ ｏ ｐ ｔ ｌ Ｓ ａ ｇ ａ ０ ４ ８ Ｃ ｉ ａ ａ ｔ ｒ ｐ ｔ ｂｉ ｌ ａ ｙ Ｓ ｒ ｅ ｙ Ｈ ｓ ｉ ａ ， ｈ ｎ ｈ ｉ ２ ０ ３ ， ｈ ｎ ．
胃癌患者基质蛋白酶-9的临床意义
胃癌患者基质蛋白酶-9的临床意义宋晓玉;李力;张莉;熊英【期刊名称】《四川医学》【年(卷),期】2008(29)8【摘要】目的研究血浆基质蛋白酶-9(MMP-9)在胃癌术后和复发的变化及临床意义.方法 127例胃癌根治手术或姑息手术的患者纳入本研究,最终78例完成本实验,其中51例患者术后胃癌复发或发生转移癌,27例未发生胃癌复发或转移癌.观察病理确诊的胃癌患者术前、术后及术后6个月的MMP-9的变化.结果胃癌术后MMP-9水平均明显降低(P<0.05);复发患者MMP-9水平刖明显升高,与未复发患者相比差别有统计学意义(P<0.05).达到术前水平.结论 MMP-9对胃癌诊断和术后复发的诊断具有重要的价值.【总页数】2页(P1076-1077)【作者】宋晓玉;李力;张莉;熊英【作者单位】四川省肿瘤医院检验科,四川,成都,610041;四川省肿瘤医院检验科,四川,成都,610041;四川省肿瘤医院检验科,四川,成都,610041;四川省肿瘤医院检验科,四川,成都,610041【正文语种】中文【中图分类】R735.2【相关文献】1.胃癌患者外周血中骨桥蛋白和基质金属蛋白酶-9的含量分析及临床意义 [J], 蔡钢;赵文鹏;李豫江;徐芬2.胃癌患者外周血人端粒酶反转录酶基质金属蛋白酶-7mRNA的表达及临床意义[J], 杨牡丹;刘晓玲;王春艳;高峻;张素珍3.胃癌患者外周血中基质金属蛋白酶-9的临床意义研究 [J], 赵文鹏;李豫江;徐芬;张玉英;蔡钢4.胃癌患者基质金属蛋白酶及其抑制剂表达的临床意义 [J], 杨士柏;荆红;王浩;黄秋芬;唐国亮;李振波;孙思思5.胃癌患者血浆内皮素、金属基质蛋白酶-9测定的临床意义 [J], 史洪涛;冷恩仁;胡辂因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9含量表达与大肠癌浸润转移相关性研究
基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9含量表达与大肠癌浸润
转移相关性研究
姚路明
【期刊名称】《吉林医学》
【年(卷),期】2012(033)034
【摘要】目的：观察大肠癌患者血清中基质金属蛋白酶（MMPS）含量与肿瘤侵
袭和转移的关系,旨在为大肠癌的诊断和治疗提供依据。
方法：应用酶联免疫吸附
试验双抗体夹心法检测大肠癌患者血清中MMP-2、MMP-9含量变化。
结果：大肠癌转移组,大肠癌非转移组,分别与正常对照组相比,差异均显著,且与病理分级和临床分期成正相关。
结论：MMPS含量动态检测可作为评估大肠癌预后的客观指标。
【总页数】2页(P7461-7462)
【作者】姚路明
【作者单位】吉林省长春前进医院,吉林长春130000
【正文语种】中文
【中图分类】R737.9
【相关文献】
1.塞来昔布与羊膜匀浆提取液对兔角膜热烧伤后角膜新生血管面积及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响 [J], 贾雍;田学敏;张百珂;胡成成
2.基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9含量表达与大肠癌浸润转移相关性研究 [J],
姚路明
3.基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9表达同舌癌侵袭和转移相关性研究 [J], 韩成敏;陈鑫;吴东辉
4.基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9表达同舌癌侵袭和转移相关性研究 [J], 韩成敏;陈鑫;吴东辉
5.MMP-9及TIMP-1表达与大肠癌浸润转移及预后的相关性研究 [J], 韩博;张旭因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
复原抗癌汤对H22原发性肝癌小鼠基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达的影响发表时间：2012-11-06T10:56:14.590Z 来源：《中外健康文摘》2012年第24期供稿作者：姜家康陈睿[导读] 复原抗癌汤通过抑制MMP-9的生成，抑制基质降解，最终抑制肝癌细胞的血性转移。
姜家康陈睿(通讯作者)迟文成（黑龙江中医药大学附属第一医院 150040）【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）24-0067-03【摘要】目的复原抗癌汤对H22原发性肝癌小鼠的抑制作用及其可能机制。
方法建立H22原发性肝癌小鼠模型，随机分为空白对照组、荷瘤对照组、化疗组、中药低、中、高剂量（4.48、8.96、17.92g/kg·d）组进行治疗，检测各组肿瘤的生长情况；HE染色观察肿瘤组织和肝组织的病理变化；免疫组化法检测肿瘤组织MMP-9的表达。
结果与荷瘤对照组比较，复原抗癌汤各剂量以及顺铂对原发性肝癌均有抑制作用，抑瘤率分别为53.12%、32.87%、37.51%、39.82%（P均＜0.05）；HE染色见化疗组、中药治疗组癌组织较荷瘤组生长局限，核仁固缩，核浆比较对照组小，形态较规则，核仁边移现象少见；免疫组化见中药治疗组与化疗组比较其MMP-9蛋白表达强阳性率高于后者（P ＜0.05）。
结论复原抗癌汤通过抑制MMP-9的生成，抑制基质降解，最终抑制肝癌细胞的血性转移。
【关键词】复原抗癌汤原发性肝癌 mmP-9原发性肝细胞癌(HCC)是我国常见的恶性肿瘤之一，素有“癌中之王”之称，早期症状隐匿，发现时已属中晚期，病死率高，这与其具有高度侵袭与转移关系密切。
1 材料与方法1.1材料1.1.1免疫组化试剂：即用型SABC免疫组化染色试剂盒、浓缩型DAB显色试剂盒、小鼠用MMP-9蛋白免疫组化检测试剂盒，均购自武汉博士德生物工程有限公司。
1.1.2实验仪器：主要包括：日本OLYMPUS公司超薄切片机、日本日立公司透射电子显微镜H－600、中国光学仪器厂倒置式生物显微镜XSJ-D。
1.1.3实验药品（1）复原抗癌汤： 1.75g/装，江苏江阴天江药业特制提供。
其主要成分如下：(西洋参、红豆杉、黄芪、白术、半枝莲、竹茹、薏苡仁、厚朴、柴胡、白花蛇舌草)复原抗癌汤由以上药味经特定的制备工艺和流程提纯制成。
(2）顺铂（DDP）：20mg/支，山东齐鲁制药有限公司生产，批号：7050172DC。
(3）生理盐水：500ml，哈尔滨制药六厂生产。
1.2方法1.2.1动物分组选用BALB/C小鼠120只(雌雄各半)，体重18～20g，由哈尔滨医科大学肿瘤附属医院实验动物中心提供（合格证号：SCXK（黑）2006/008）。
随机分组：A组（空白对照组）、B组（荷瘤对照组）、C组（化疗组）、D组（中药低剂量对照组）、E组（中药中剂量对照组）、F组（中药高剂量对照组）,每组10只。
1.2.2造模瘤株：H22原发性肝癌荷瘤小鼠购自长春生物试剂动物实验中心。
将H22原发性肝癌荷瘤小鼠[1]后脱颈处死，在超净工作台上分离瘤体，将实体瘤部分放入75％酒精浸泡消毒10min后，取生长良好、无坏死的肿瘤组织，用生理盐水洗净后剪碎加生理盐水研磨，过300目尼龙网制成单细胞悬液，台盼蓝（tryan-blue）染色试验计算后细胞数>95%，用吸管轻吹打待测细胞悬液，取少许在计数板上盖玻片的一侧加微量细胞悬液，按白细胞计数法，于低倍镜下计数4角的4个大方格内活细胞总数，按下式计算：用生理盐水调整细胞浓度至1×107/ml，取1ml注射器吸取0.2mL瘤细胞悬液，按照下述方法接种于B组、C组、D组、E组、F组BALB/C 小鼠肝左叶内，制成原位原发性肝癌模型[2]。
1.2.3给药 A组：予0.2ml/d生理盐水灌胃，每日一次；B组：予0.2ml/d生理盐水灌胃，每日一次；C组：予顺铂3mg/kg·d，每只0.3ml 腹腔注射，隔日一次，共7次；D组：予复原抗癌汤按4.48g/kg·d药量灌胃，每次0.2ml，每日一次；E组：予复原抗癌汤按8.96g/kg·d药量灌胃，每次0.2ml，每日一次；F组：予复原抗癌汤按17.92g/kg·d药量灌胃，每次0.2ml，每日一次。
各组于接种日起第3天开始给药，按上述方式给药达到治疗次数后停药，并于次日进行实验动物取材。
1.2.4取材停药次日，颈椎脱位法处死小鼠，打开腹腔，暴露肝组织及肿瘤组织，无菌摘取瘤体，电子天平称取瘤重，依次做标记，随后以中性福尔马林固定12小时，备用。
1.3观察指标1.3.1通过计算抑瘤率来观测复原抗癌汤对肿瘤生长的抑制作用停药次日，颈椎脱位法处死小鼠，打开胸腔，暴露肝组织及肿瘤组织，无菌摘取瘤体，电子天平称取瘤重，依次做标记，按公式[3]: 抑瘤率=*100%计算抑瘤率。
1.3.2观察小鼠肿瘤组织及肝组织形态学改变将已固定的肿瘤组织及肝组织取出；逐级酒精脱水，二甲苯透明，浸蜡包埋，6μm厚切片；HE染色，中性树脂胶封片，观察并比较各组小鼠肝组织和肿瘤组织的形态学有无变化。
1.3.3免疫组化法检测肿瘤组织的MMP-9蛋白表达免疫组化法检测原发性肝癌组织中MMP-9蛋白的表达，参考试剂盒说明书。
判断标准：经免疫组化法各步骤处理后MMP-9阳性细胞的胞浆和/或胞核呈淡黄色或棕黄色，采用二级计分法进行阳性细胞计数[4]，高倍镜下(×400)对每张切片随机选择5 个视野，每个视野计数100 个细胞，计算每张切片阳性细胞百分率，阳性细胞数＜ 5%，0 分;5%～25%，1 分; 25%～50%，2分; 50%～75%，3 分; ＞75%，4 分。
染色强度: 淡黄色1 分; 棕黄色2 分; 棕褐色3分; 两者相加: 0～1 分为阴性(－); 2～3 分为弱阳性(+);4～5分为中度阳性(+ +); 6～7分为强阳性(+ + +)。
1.4统计方法本研究所有数据采用SPSS统计软件进行处理，H22原发性肝癌小鼠瘤重的组间比较采用单因素方差分析，数据以x-±s表示，P<0.05有统计学意义。
肿瘤组织MMP-9蛋白表达的组间比较采用X2检验。
以P<0.05作为有统计学意义，以P<0.01作为有显著差异。
2 结果2.1复原抗癌汤对H22 原发性肝癌小鼠局部肿瘤生长的影响（见表1）表1 复原抗癌汤对H22 原发性肝癌小鼠局部肿瘤生长的影响注：*与B模型组比较p<0.05从表1中数据可以看出，C组、D组、E组、F组的瘤重明显低于B组的瘤体重量。
经组间t检验示，D、E、F组、C组均有明显的肿瘤生长抑制（P＜0.05）,其中，C组的对肿瘤的抑制作用要高于D组、E组和F组。
2.2复原抗癌汤对H22 原发性肝癌小鼠肿瘤及肝组织形态学变化的影响 H22 原发性肝癌小鼠局部肿瘤，对照组癌组织未用药细胞具有癌细胞的一般特征，核大，常有内折，核浆比大，有多个大核仁，形态不规则，电子密度不均，常见核仁边移现象。
染色质比较可见常染色质多而异染色质少，细胞浆基质密度均匀，细胞内无退变的细胞器，细胞表面微绒毛细长且密集。
治疗组癌组织较局限,核仁固缩，核浆比较对照组小，形态较规则，核仁边移现象少见。
(见图一）2.3复原抗癌汤对H22 原发性肝癌小鼠肿瘤及肝组织MMP-9mRNA及蛋白表达的影响使用免疫组化法检测瘤体MMP-9蛋白表达结果如表3所示。
从表2中数据可以看出，D、E、F组、C组H22肝癌组织MMP-9蛋白的强阳性率均低于B组（P＜0.05）,D、E、F组与C组相比MMP-9蛋白的强阳性率较高（P＜0.05）,F组MMP-9蛋白强阳性率与D组相比较高（P＜0.05）,与E组相比无统计学意义（P＞0.05）。
表2 复原抗癌汤对肿瘤组织MMP-9蛋白表达的影响（X2）注：*为与B组比较P＜0.05 #为与C组比较，P＜0.05 △为与D组比较P＜0.05 ●为与E组比较P＞0.05 3 讨论肿瘤是多途径多环节多基因异常所致疾病，有资料显示，癌组织中MMP-9基因呈显著高表达，表明MMP-9可通过破坏局部组织结构和基膜屏障，促进肿瘤新生血管的形成和肿瘤生长，有利于肿瘤细胞发生侵袭和转移[5]。
复原抗癌汤以益气养阴，清热解毒，散积消徵，扶正固本为法组方，是姜家康教授在总结前人治疗肝癌有效方剂的基础上，依据中医药辩证理论，结合临床而形成的有效复方。
本研究证实复原抗癌汤通过对MMP-9蛋白的影响，细胞因子水平阐述了本药能够抑制肿瘤生长与转移，同时，根据多年的随访和治疗表明，该复方不仅可以明显改善患者的机体免疫力，而且可以减轻疾病给患者带来的痛苦，改善患者生存质量，提高患者的生存率。
参考文献[1]蔚林兰,冯明辉,杜发斌,黄崇政.水律汤对H22肝癌腹水小鼠生存期及体重的影响[J].中西医结合肝病杂志,2010,20(2):100-101.[2]王金烁.健脾丸抗肝癌作用及其作用机制的实验研究[D].石家庄:河北医科大学.2007[3]黄智芬,黎汉忠,施智严,等.健脾消积口服液结合西药治疗Ⅱ、Ⅲ期肝癌40例临床观察[J].中国中西医结合杂志,200323(3):193.[4]Lu CD，Altieri DC，Tanigawa N.Expression of a novel antiapoptosisgene，surviving，correlated with tumor cell apoptosis andP53accumulation in gastric carcinoma[J].Cancer Res，1998，58(9): 1 808 － 1 812.[5]蒋扬富,杨治华,胡敬群,等.血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9在原发性肝癌中的表达及其临床意义[J].癌症,20 00,19(1):17.本研究属黑龙江省科技攻关计划支撑研究，项目编号：2009G0940。