菌感染与治疗进展
噬菌体治疗细菌感染的研究新进展
噬菌体治疗细菌感染的研究新进展1. 引言1.1 噬菌体治疗的背景介绍噬菌体治疗是一种利用噬菌体（又称噬菌体、细菌病毒）来治疗细菌感染的新兴疗法。
噬菌体是一种能够感染细菌并在其内复制的病毒，可通过注射、喷雾或口服等方式送达感染部位，对细菌进行特异性攻击。
相较于传统抗生素，噬菌体治疗具有快速、高效、低耐药性等优势，极大地提升了治疗效果。
噬菌体治疗的历史可以追溯到上个世纪初，但由于抗生素的广泛应用和效果显著，噬菌体疗法逐渐被边缘化。
随着细菌耐药性的日益严重和抗生素疗法的限制，噬菌体治疗再次受到关注并被认为是一种潜在的替代疗法。
目前，噬菌体治疗在动物实验中显示出了很好的效果，但在临床应用中还存在许多挑战需要克服。
随着近年来对噬菌体治疗的深入研究和技术改进，人们对其在细菌感染治疗领域的应用前景充满期待。
【2000字】1.2 噬菌体在细菌感染治疗中的作用噬菌体在细菌感染治疗中扮演着重要的角色。
噬菌体是一种可以攻击并杀死特定细菌的病毒，在治疗细菌感染方面具有巨大潜力。
与抗生素不同，噬菌体可以高度特异性地选择性地杀死感染细菌，而不会对人体的有益菌群造成伤害，从而降低了治疗过程中的副作用和抗药性风险。
噬菌体还具有良好的生物相容性和生物分解性，能够通过口服、皮下注射等多种途径进入人体，并在感染部位选择性地繁殖和扩散，直接与目标细菌相互作用，有效清除感染灶。
由于噬菌体在细菌感染治疗中的高度特异性和效果显著，越来越多的研究者将目光投向了这一领域，希望通过进一步开发和利用噬菌体，为细菌感染患者带来更好的治疗效果。
噬菌体在细菌感染治疗中的作用机制清晰明了，具有很高的治疗潜力和广阔的应用前景，对于细菌感染的治疗有着重要意义。
随着进一步研究的开展和技术的不断创新，相信噬菌体治疗将在未来发展出更多的应用方法和新型治疗方案，为临床治疗带来新的突破和希望。
1.3 研究的背景和意义随着抗生素滥用和耐药菌株的不断增加，细菌感染已经成为全球公共卫生领域的重要挑战。
黄色葡萄球菌感染的现状与治疗进展
征，肌痛，胃肠不适以及血清非结合型胆红素浓度的升高。
此外，本药需要经中心静脉给药。
４．６达托霉素达托霉素是一种环脂肽类抗生素，通过导
致细菌细胞膜的去极化而产生杀菌作用，其对金黄色葡萄 球菌是杀菌剂啪Ｊ，它被ＦＤＡ批准用于治疗＞１８岁患儿的 复杂性皮肤感染和菌血症伴或不伴ＭＲＳＡ心内膜炎的治 疗。３１－３２］。由于达托霉素的活性可以被肺表面活性物质所 抑制，因而不被推荐用于治疗葡萄球菌性肺炎＂…。除了具 有抗ＭＲＳＡ活性，达托霉素对其他革兰阳性菌也有抗菌活 性Ⅲｊ。一项针对１６名接受达托霉素治疗侵袭性革兰阳性
Ｂ．内酰胺类
目前为止没有一种ｐ一内酰胺抗生素或
头孢菌素能成功用于ＭＲＳＡ感染的治疗，直到２０１０年 ｃｅｆｔａｒｏｌｉｎｅ的问世，它属于第五代头孢菌素，具有广谱抗革 兰阳性菌（包括抗ＭＲＳＡ）和革兰阴性菌的活性，曾被成功 用于社区获得性肺炎以及皮肤和软组织感染等，但目前尚 未在儿童治疗中评价此药的疗效旧“。 ４．３四环素类四环素类药物通过结合抑制细菌蛋白质 ３０Ｓ核糖体亚基的合成而具有抗菌活性，此类药物一直未 广泛用于治疗金黄色葡萄球菌感染，但在轻到中度 ＣＡ—ＭＲＳＡ感染的治疗中可以考虑选用口服米诺环素或多 西环素。虽然体外研究显示替加环素对分离的金黄色葡萄 球菌有较强的抗菌活性撙。，然而美国食品和药物管理局 （ＦＤＡ）于２０１０年９月１日发布警告：替加环素会增加接受 其治疗医院获得性肺炎、社区获得性肺炎、复杂腹腔感染和 复杂皮肤软组织感染患者的死亡风险，因此不建议替加环 素用于上述感染的治疗。同时，所有四环素类药物都是抑 菌剂，不应被用于治疗心内膜炎、其他血管内或中枢神经系 统的感染；由于其对牙釉质的危害，四环素类药物也应避免 用于小于８岁的儿童。 ４．４利奈唑胺利奈唑胺通过阻止形成７０Ｓ起始复合物
革兰氏阳性球菌感染的治疗进展课件
03
革兰氏阳性球菌感染治疗的 新进展
新型抗生素的研发
新型抗生素的研发是治疗革兰氏阳性球菌感染的重要进展之 一。随着对病原菌的耐药性不断增强，新型抗生素的研发变 得越来越重要。目前，一些新型抗生素已经进入临床试验阶 段，并显示出对革兰氏阳性球菌的良好抗菌活性。
新型抗生素的研发主要通过基因工程技术、结构生物学技术 和计算机辅助药物设计等技术进行。这些技术有助于发现和 优化新的药物分子，提高药物的抗菌活性和降低副作用。
案例对治疗的启示
总结词
通过对案例的分析和总结，可以得出对治疗的启示和经验教训，为今后的临床治疗提供 有益的借鉴。
详细描述
通过对大量案例的分析和比较，可以发现治疗过程中的共性和规律，总结出最佳实践和 经验教训。这些启示和经验可以为今后的临床治疗提供有益的借鉴和参考，促进治疗方 法的改进和创新，提高治疗效果和患者的生存率。同时，也可以为医学教育和培训提供
对于严重感染或耐药菌株，可采用联合用药以提高疗效。
抗生素剂量与疗程
根据病情和药物特性，制定合理的抗生素剂量和疗程，避免耐药性的产生。
免疫疗法
01
02
03
免疫调节剂
通过调节机体免疫功能， 增强机体抗感染能力。
疫苗接种
针对某些革兰氏阳性球菌 感染，如肺炎球菌和脑膜 炎球菌，接种相应的疫苗 可预防感染。
真实的案例和素材，提高医学教育和培训的质量和效果。
THANKS
失败治疗案例分析
总结词
失败治疗案例是临床治疗中的警示和教训，通过分析这些案例，可以避免类似错误和失败再次发生。
详细描述
失败治疗案例通常涉及患者的基本信息、感染病菌类型、临床症状、治疗方案和治疗效果等方面的信 息。通过对这些信息的深入分析和总结，可以发现治疗过程中的问题和不足，从而改进治疗方案，提 高治疗效果。
链球菌感染的研究进展(完整版)
链球菌感染的研究进展（完整版）前言链球菌感染作为一种常见且具传染性的疾病，其进展不容忽视。
这类细菌广泛存在于自然界及人体中，一旦侵入机体，可迅速引发多种症状，从轻微的上呼吸道感染到严重的化脓性炎症乃至变态反应性疾病。
因此，对于链球菌感染的及时识别与有效治疗至关重要。
链球菌链球菌为革兰阳性球菌，成对或链状排列，兼性厌氧，营养要求高，部分嗜CO2。
生长依赖特殊培养基，如含血培养基，通过同型乳酸发酵分解葡萄糖。
无触酶，种类繁多，多数为人体正常菌群，少数可致病或条件致病。
根据溶血现象，链球菌分为α-、β-、γ-三种类型。
01链球菌分类链球菌是一类多样化的细菌，根据遗传关系和特性，可以细分为多个类别。
链球菌及其相关菌株的遗传关系，包括草绿色链球菌（Mitis Streptococcus）、肺炎链球菌（S.pneumoniae）、血链球菌（Sanguinis）以及牛链球菌（S.bovis，分为有荚膜和无荚膜两种）。
链球菌的分类不仅有助于理解其生物学特性，还对于疾病诊断和治疗具有重要意义。
例如，肺炎链球菌是引起肺炎等严重感染的主要病原体，而草绿色链球菌则常在口腔中发现，与牙齿健康密切相关。
此外，其他链球菌相关菌株，如肠球菌（Enterococci）等，这些菌株在医学和微生物学领域也具有重要意义。
02人体常见链球菌常见的从人类分离的链球菌分类多样，主要包括以下几种类型：甲型（α）溶血性链球菌：也称为草绿色链球菌，是人类呼吸道及肠道的正常寄居菌，致病力相对较低，但在特定条件下可引起感染。
乙型（β）溶血性链球菌：致病力强，能引起人类多种疾病，如化脓性感染、肺炎等。
其中，A群链球菌（化脓性链球菌）是对人类致病性最高的链球菌之一。
丙型（γ）链球菌：非溶血性链球菌，一般不致病，但在某些情况下也可能引起感染。
此外，根据链球菌的抗原结构和DNA同源性等特征，还可以进一步细分为不同的菌族和血清型，如变形链球菌族、唾液链球菌族、咽峡炎链球菌族等。
革兰氏阳性球菌感染的治疗进展
患者教育
向患者详细解释治疗方案、药物作用及注意事项， 增强患者对治疗的认知和理解。
家庭支持
鼓励家庭成员参与患者的治疗过程，提供情 感和生活支持，帮助患者更好地遵守医嘱。
心理干预在感染治疗中价值
减轻焦虑和恐惧
通过心理疏导、认知行为疗法等方式，帮助患者 减轻因感染和治疗产生的焦虑和恐惧情绪。
提高治疗信心
耐药性的危害
使原本有效的抗生素失去治疗效果，增加治疗难度和成本，甚至 导致无药可用。
解决策略
加强细菌耐药性监测、合理使用抗生素、研发新型抗生素药物等。
04 非抗生素治疗方法探讨
免疫调节剂应用前景
1 2 3
免疫调节剂种类
包括细胞因子、抗体、疫苗等，通过激活或抑制 免疫系统来增强机体对革兰氏阳性球菌的抵抗能 力。
新型抗生素药物研发与应用
01
02
03
利奈唑胺
作为新一代恶唑烷酮类抗 生素，对多种耐药革兰氏 阳性球菌具有强效抗菌活 性。
达托霉素
环脂肽类抗生素，主要用 于治疗金黄色葡萄球菌等 革兰氏阳性球菌引起的感 染。
替加环素
甘氨酰环素类抗生素，对 多种耐药菌有效，包括部 分革兰氏阳性球菌。
联合用药策略及优化方案
分类
主要包括葡萄球菌、链球菌、肠 球菌等。
生物学特性和致病机制
生物学特性
革兰氏阳性球菌一般具有较厚的细胞壁，无芽孢，多数为需氧或兼性厌氧菌， 生长繁殖迅速。
致病机制
主要通过产生各种毒素和酶类，以及引起机体免疫反应等方式导致疾病。如葡 萄球菌可产生血浆凝固酶、溶血素等，链球菌可产生透明质酸酶、链激酶等。
革兰氏阳性球菌感染的治疗进展
目录
• 引言 • 革兰氏阳性球菌概述 • 抗生素治疗进展 • 非抗生素治疗方法探讨 • 患者管理与教育 • 预防措施与公共卫生政策
肺部真菌感染诊治进展
细菌感染
真菌感染
泌尿道 31%
0.7%（34/4956）
肺炎 27% （86%机械通气） 0.2%（7.8/4389)
血循环 19%(87%与中心置管有关) 0.3%(8.8/2971)
深部真菌感染的部位
5％ 65％
15％
18％
欧洲1992年 14个国家 10038例（ ）
真菌感染 17.1%（居第5位）
3 同一部位的标本涂片菌丝阳性（可伴或不伴有芽孢阳 性） ≧2次
4 同一部位的标本真菌培养阳性≧2次 5 同一部位的标本涂片菌丝阳性和芽孢阳性≧1次伴真菌
培养阳性≧1次 6 ≧2个部位培养出同一真菌 • 不能满足上述条件，但曾有标本涂片菌丝和/或芽孢阳
性，或培养1次结果阳性，为可疑感染组
深部真菌感染率上升原因
• Palabiyikoglu等前瞻性研究ＩＣＵ患者机械通气 ４８小时后从气管吸引物（ＥＡ）中半定量培 养分离到念珠菌的阳性率。念珠菌定植定义为 从下呼吸道分离到念珠菌属但缺乏感染的症状 和体征，将患者分为住院时即有念珠菌定植 （Ａ组），住院期间定植（Ｂ组），没有定植 （Ｃ组）。Ａ组和Ｂ组的发生率均较低，为１ ２％。年龄、住院天数、应用广谱抗生素或免 疫抑制剂、基础疾病均不是念珠菌定植的危险 因素。所有菌株均为白念珠菌，未发现耐药念 珠菌。
呼吸道 泌尿道 血循环 其它
深部真菌感染的部位(国内)
呼吸道 消化道 血液 泌尿道
深部真菌感染的致病菌情况
呼吸道致病菌
美国:
萄葡球菌
21%
绿脓杆菌
21%
大肠菌
7.8%
不动杆菌
6%
欧洲
呼吸道真菌感染
念珠菌/真菌
82%
幽门螺旋杆菌感染治疗方案的研究现状和进展
幽门螺旋杆菌感染治疗方案的研究现状和进展一、本文概述幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori，简称H. pylori）是一种革兰氏阴性、微需氧的细菌，长期寄居在人体胃部和十二指肠的黏膜层。
自其被发现以来，H. pylori与多种胃肠疾病的关系逐渐得到揭示，包括慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡，以及更为严重的疾病如胃癌等。
因此，针对幽门螺旋杆菌感染的治疗方案研究一直是医学领域的重要课题。
本文旨在全面综述幽门螺旋杆菌感染治疗方案的研究现状和进展。
文章首先将对H. pylori的生物学特性、感染机制及其与疾病的关系进行简要概述，为后续治疗方案的讨论提供背景知识。
随后，文章将重点介绍目前临床上常用的幽门螺旋杆菌感染治疗方法，包括抗生素联合疗法、质子泵抑制剂（PPI）的应用以及新兴的非抗生素治疗方法等。
文章还将探讨治疗过程中的耐药性问题、治疗效果的评估方法以及治疗后的复发预防策略。
通过本文的综述，我们期望能够为临床医生和研究者提供关于幽门螺旋杆菌感染治疗方案的全面、系统的认识，并为未来治疗策略的研发和改进提供参考和启示。
二、幽门螺旋杆菌感染的基础知识幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori，H. pylori）是一种革兰氏阴性、微需氧的细菌，具有螺旋形或弯曲杆状的形态，能够在人类胃黏膜上生存。
自1983年首次成功分离出这种细菌以来，H. pylori 与多种上消化道疾病的关系得到了广泛的研究和确认。
这些疾病包括但不限于慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤，以及胃癌等。
H. pylori感染在全球范围内都非常普遍，感染率因地区、年龄、社会经济状况和卫生条件等因素而异。
H. pylori感染通常是通过人与人之间的口口或粪口途径传播的。
感染者的唾液、牙菌斑和粪便中都可能含有这种细菌。
在发展中国家，由于卫生条件较差和人口密度高，H. pylori感染率通常较高。
而在发达国家，由于卫生条件的改善和公共健康教育的普及，H. pylori感染率逐渐下降。
侵袭性真菌感染诊治进展和病例讨论
诊断技术的进步
侵袭性真菌感染的诊断一直是临床面 临的难题之一。近年来，随着分子生 物学和免疫学技术的发展，侵袭性真 菌感染的诊断技术取得了显著的进步。 例如，基于PCR技术的检测方法能够 快速、准确地检测出真菌的DNA片 段，提高了早期诊断的准确性。
侵袭性真菌感染诊治进展和病 例讨论
目
CONTENCT
录
• 侵袭性真菌感染概述 • 侵袭性真菌感染诊治进展 • 病例讨论 • 未来研究方向与展望 • 总结与致谢
01
侵袭性真菌感染概述
定义与分类
定义
侵袭性真菌感染（IFI）是指由致病性真菌引起的，在免疫功能正常 的个体中出现的系统性感染。
分类
根据病原菌的不同，IFI可分为念珠菌病、曲霉病、隐球菌病等。
病例讨论
对一例侵袭性肺曲霉菌感染的病例进行了深入讨论，分享了诊断和治 疗过程中的经验和教训。
对参与本次讨论的专家表示感谢
感谢各位专家在本次讨论中的精彩发 言和深入探讨，为提高侵袭性真菌感 染的诊治水平做出了积极贡献。
感谢组织者精心筹备本次讨论会，为 与会者提供了一个交流学习的平台。
THANK YOU
患者是一位3岁女童，因急性白血病 接受化疗后，出现高热、呼吸急促等 症状，疑似侵袭性真菌感染。
病例临床表现与诊断过程
病例1
患者表现为持续低热、咳嗽、气短等症状，肺部X线检查显示双肺纹理增粗，痰液培养 发现白色念珠菌。
病例2
艰难梭菌感染的临床特征与药物治疗进展_
㊃专题㊃通信作者:杨红,E m a i l :h o n g y72@163.c o m 艰难梭菌感染的临床特征与药物治疗进展金 梦,杨 红(中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院消化内科,北京100730) 摘 要:艰难梭菌是医源性感染的常见病原菌之一,可引起抗生素相关腹泻,甚至诱发中毒性巨结肠㊁休克㊂其临床检测手段以针对毒素和产毒菌株的检测为主,联合检测时灵敏度㊁特异度更高㊂一旦确诊感染,首先需停用相关抗生素,推荐一线治疗方案包括万古霉素㊁非达霉素和甲硝唑,多次复发患者可考虑粪菌移植㊂关键词:梭菌感染;诊断;治疗中图分类号:R 517.5 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2018)05-0381-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2018.05.004P r o gr e s s o f c l i n i c a l c h a r a c t e r i s t i c s a n d t r e a t m e n t o f C l o s t r u d i u md i f f i c i l e i n f e c t i o n J i n M e n g ,Y a n g H o n gD e p a r t m e n t o f G a s t r o e n t e r o l o g y ,P e k i n g U n i o n M e d i c a lC o l l e g eH o s p i t a l ,P e k i n g U n i o n M e d i c a lC o l l e ge ,C h i n e s eA c a d e m y of M e d i c a lS c i e n c e s ,B e i j i ng 100730,C h i n a C o r r s p o n d i n g a u t h o r :Y a n g H o n g ,E m a i l :h o n g y72@163.c o m A B S T R A C T :C l o s t r u d i u md i f f i c i l e (C D )i sa m a j o rc a u s eo fh o s p i t a l a c q u i r e di n f e c t i o n .I t c a nc a u s ea n t i b i o t i c -a s s o c i a t e dd i a r r h e a a n de v e ni n d u c et o x i c m e g a c o l o na n ds h o c k .S y m p t o m so fC Di n f e c t i o n (C D I )r a n gef r o m m i l d d i a r r h e a t o l i f e -t h r e a t e n i n g p s e u d o m e m b r a n o u s c o l i t i s ,t o x i cm e g a c o l o n ,e v e n d e a t h .T h e t e s t i n g o f C Du s u a l l y r e q u i r e s am u l t i s t e p a l g o r i t h m (i e ,g l u t a m a t e d e h y d r o g e n a s e p l u s t o x i nAa n dBe n z y m e i mm u n o a s s a y s ).T h e f i r s t t h e r a pe u t i c s t e p o fC D I i s t od i s c o n t i n u e t h e a d m i n i s t r a t i o nof t h e i n c i t i ng a n t i b i o t i c a g e n t s a s s o o na s p o s s i b l e .A n dv a n c o m yc i n ,f id a x o m i c i na n dme t r o n i d a z o l e a r e r e c o mm e n d e da s t h em o s t ef f e c t i v e t h e r a p i e so fC D I .A s t o p a t i e n t s s u f f e r i ng fr o m C D I r e c u r r e n c e ,f e c a lm i c r o b i o t a t r a n s pl a n t a t i o n i s r e c o mm e n d e d K E Y W O R D S :C l o s t r u d i u mi n fe c t i o n s ;d i a g n o s i s ;t r e a t m e nt 杨红,女,北京协和医院消化内科副教授,副主任医师㊂2004年毕业于北京协和医学院(博士学位),2006-2008年于美国国立卫生院从事博士后研究㊂目前担任中华医学会炎症性肠病学组委员兼秘书,中华医学会临床流行病学分会青年委员会副主任委员,北京医学会消化病分会青年委员会副主任委员㊂主持并参与多项国家自然基金课题㊂擅长炎症性肠病诊治及相关临床㊁基础㊁流行病学研究㊂艰难梭菌(C l o s t r u d i u m d i f f i c i l e ,C D )是主要院内感染病原菌之一,严重者可危及生命,受到临床医生的高度重视㊂近年来C D 的诊断㊁治疗理念不断更新,如多步法检测C D ㊁非达霉素的临床研究和粪菌移植等㊂2018年美国感染病协会(I n f e c t i o u sD i s e a s e sS o c i e t y ofA m e r i c a ,I D S A )亦发表了新版C D 感染(C l o s t r u d i u md i f f i c i l e i n f e c t i o n ,C D I )诊治指南[1]㊂本文将结合近年进展对C D I 的临床表现和诊治进行阐述,以期指导临床治疗㊂1 C D I 流行病趋势早在1935年,H a l l 和O 'T o o l e 等就从健康新生儿粪便中分离出C D 并命名,但当时学者并未发现其致病性㊂1978年,G e o r g e 等第一次报道C D 与伪膜性肠炎有关㊂我国首例C D I 报道来自陈民钧等总结的北京协和医院11例抗生素相关结肠炎,并从中分离到C D ㊂20世纪90年代起,C D 成为重要医源性感染之一,占抗生素相关性腹泻的20%~25%[2]㊂21世纪以来,C D I 发病率随着广谱抗生素的广泛应用仍在快速上升㊂文献报道加拿大C D I 发病率从1997年的5.8/ɢ出院患者上升到2005年的20.7ɢ住院患者[3],并于2003年在北美㊁欧洲等地发生多起严重院内爆发,可能与B I /N A P I /027这一高毒力菌株有关㊂目前C D I 在美国每年造成约33万例感染,1.4万例死亡和近49亿美元的医疗开销,威胁全球公共卫生安全[4]㊂2009年中国流行病学研究显示C D I 的发病率为17.1/万住院患者日,住院腹泻患者中C D I 比例约11%~22%,I C U 中C D I 比例升至10%~32%[5],亦为我国公共卫生事业带来严重负担㊂Copyright ©博看网. All Rights Reserved.2C D I的临床特点2.1 C D I的临床症状 C D是一种革兰阳性产芽孢厌氧杆菌,属条件致病菌,产毒株与非产毒株在一定条件下都可以在肠道内定植(无症状携带),但宿主无腹泻等相应的临床症状㊂C D感染后潜伏期为2~ 3天,临床表现从无症状携带到爆发型肠炎均可出现㊂C D I常见临床表现为腹泻,大多数呈水样泻,部分可有脓血便,可伴有腹痛㊁发热㊁里急后重等㊂重症患者可导致严重腹泻㊁伪膜性肠炎㊁中毒性巨结肠㊁肠穿孔甚至死亡[6]㊂其严重程度评判主要依据临床症状和实验室检查,如白细胞(W B C)ȡ15ˑ109/L或血肌酐(S C r)ȡ1.5m g/d l则为重度C D I;如合并低血压㊁休克㊁中毒性巨结肠等则为爆发型C D I㊂文献报道C D I患者整体病死率4.5%~ 5.7%[7],暴发流行期间可升至16.9%,而爆发型C D I 患者病死率甚至可高达36.4%[8],故而对该病的早期识别㊁判断㊁治疗至关重要㊂2.2 C D的实验室检测手段 C D I检查方法包括以下3类:对C D本身的检测;对毒素的检测;产毒素C D的检测㊂2.2.1对C D本身的检测检测方法包括C D分离培养和谷氨酸脱氢酶(g l u t a m a t ed e h y d r o g e n a s e, G D H)抗原检测或培养㊂C D分离培养的缺点为存在假阳性率,因有10%或者更多的住院患者存在C D 定植,需结合毒素检测对C D检测结果进行判定㊂此外,C D培养对标本的收集㊁运输及选择性培养基的质量控制等环节均有严格要求㊂G D H是C D的固有酶,不同菌株都能产生大量G D H,容易在粪便中检测㊂2016年一项M e t a分析显示G D H检测灵敏度为91.1%,有较高的阴性除外价值[9]㊂但与单纯培养一样,该方法无法区分定植菌和致病菌,因此指南推荐其作为初筛试验㊂2.2.2对毒素的检测采用酶联免疫吸附方法对粪便进行C D感染毒素A/B的检测或者毒素中和实验㊂C D有毒株至少能产生2种毒素,毒素A及毒素B㊂毒素A是主要的毒力因子,具有很强的肠毒素活性㊂通过黏膜上皮细胞的c AM P系统使水和盐分泌增加导致分泌性腹泻,甚至引起黏膜出血㊂毒素B 为细胞毒素,其细胞毒性是毒素A的1000倍,可直接损伤肠壁细胞,引起炎性反应,纤维素㊁黏蛋白深处形成伪膜,导致渗出性腹泻㊂目前已有不少针对C D毒素检测的商品化试剂盒,灵敏度约为63%~94%,特异度为75%~100%[10],临床应用较为广泛㊂但仅进行毒素A检测的不能准确代表C D I,因为3%的C D I毒素A为阴性,且易受粪便留取到检测时间长短和保存温度影响,故推荐联合检测毒素A和毒素B㊂2.2.3产毒素C D的检测目前最常用核酸扩增实验(n u c l e i ca c i da m p l i f i c a t i o nt e c h n o l o g y,N A T)检测毒素基因,具有检测快速㊁灵敏度高的优点,但有一定假阳性率,不能区分定植与感染㊂指南推荐该法仅用于出现腹泻的患者,一般多建议N A T与酶联免疫方法进行联合检测㊂目前尚无公认的一种单独检测作为诊断C D I的方法,多推荐采用两步诊断法或多步法诊断C D I,文献报道多步诊断法的灵敏度为68%~100%,特异度为92%~100%[11]㊂二步法检测一般首选G D H或N A T,如G D H阴性或N A T阴性可排除C D I,G D H 阳性或N A T阳性则进一步采用酶联免疫方法检测毒素来诊断C D I㊂而多步法检测是:首先进行G D H 和毒素检测,当G D H检测阳性㊁毒素检测阴性时,再进行N A T检测毒素基因,即三步诊断法诊断C D I㊂此外,指南不推荐对无腹泻症状的患者常规筛查,亦不推荐7日内对同一次发作进行重复检查㊂2.3 C D I诊断标准 2018年I D S A指南提出[1],C D I诊断应基于临床症状和以下任意一项阳性:①粪便毒素检测阳性;②分离出产毒菌株;③内镜或病理学检查支持伪膜性肠炎㊂一般来说,内镜下伪膜性肠炎仅在少数严重患者中出现,故而临床应用有限㊂3C D I的治疗无症状的携带者不推荐治疗㊂诊断C D I后首要治疗为停用相关抗生素,并进行抗C D I治疗㊂治疗C D I方案选择主要应该考虑3个方面:临床类型㊁严重程度和既往治疗效果㊂3.1非重度C D I甲硝唑和万古霉素是治疗非重度C D I的主要药物㊂既往指南推荐非重度C D I治疗首选甲硝唑,当甲硝唑治疗无效或出现药物禁忌证时采用万古霉素治疗㊂但这些推荐主要基于20世纪两项小样本R C T研究(小于50例)㊂21世纪以来陆续发表几项临床研究则均显示万古霉素疗效优于甲硝唑(81.1%v s72.7%,P=0.02)[12]㊂万古霉素口服后基本不吸收,采用125m g口服4次/d,粪便中药物浓度次日达67~760m g/g,第4日则可达152~880m g/g,且药物浓度稳定,全身不良反应较Copyright©博看网. All Rights Reserved.小㊂此外,近年研究显示非达霉素对C D I有效㊂非达霉素是一种不易被吸收的大环内酯类抗生素,对C D有杀菌活性,但对其他革兰阳性菌疗效有限㊂2011年非达霉素的三期临床试验的结果发现其与万古霉素相比临床治愈率没有差别,而非达霉素组的复发率远低于万古霉素组[28]㊂因此,非达霉素已作为初发型C D I治疗的一线治疗,但由于其价格昂贵,临床推广受限㊂2018年I D S A指南推荐[1],非重度C D I治疗首选万古霉素(125m g,口服,每日4次,疗程10天)或非达霉素(200m g,口服,每日2次,疗程10天),如果前述两种药物无法获得,可选甲硝唑(500m g,口服,每日3次,疗程10天)[1]㊂但结合我国国情,万古霉素价格昂贵且可能增加耐万古霉素肠球菌的产生,非达霉素尚未广泛进入市场,故而甲硝唑仍具有一定临床优势,需结合患者病情和经济实力综合考虑㊂3.2重度或爆发型C D I对于重度C D I首选万古霉素治疗,如有条件也可选择非达霉素,对于部分复杂患者可联合万古霉素灌肠,或联用甲硝唑静脉治疗(500m g/次,每8小时静脉滴注)㊂静脉注射免疫球蛋白(150~400m g/k g)的保守免疫疗法可用于对其他疗法不敏感的患者[1]㊂对爆发型C D I患者,除药物治疗外,需密切监测并维持生命体征,警惕休克㊁中毒性巨结肠㊁肠穿孔等严重并发症发生㊂若出现下列情况之一者需考虑手术:①需要血管加压维持的患者;②脓毒症或器官(肾或肺)衰竭患者;③合并肠穿孔患者;④中毒性巨结肠患者;⑤复杂性C D I规范治疗5天后仍无明显效果㊂手术方式上,由于急诊手术病死率㊁围手术期并发症发生率较高,回肠造口+结肠灌洗是一种创伤轻㊁快速且可保留结肠的选择,与传统的结肠切除术相比可改善患者生存率(50%v s19%,O R= 0.24,P=0.006)[13]㊂3.3复发性C D I的治疗首次复发的治疗方案取决于初次治疗,如初次治疗为甲硝唑,则复发可选择万古霉素或万古霉素延长疗法㊂万古霉素延长疗法的用法为125m g,口服,每日4次,疗程10~14天ң125m g,口服,每日2次,疗程1周ң125m g,口服,每日1次,疗程1周ң125m g,口服,隔日1次,疗程2~8周[1]㊂但如初次治疗采用万古霉素,则复发时建议非达霉素的治疗㊂而对于多次复发的患者,则建议万古霉素延长疗法+利福昔明治疗,或非达霉素,或粪菌移植疗法㊂3.4粪菌移植(F e c a lm i c r o b i o t at r a n s p l a n t a t i o n,F MT) F MT近年受到广泛关注,研究显示新鲜粪菌移植和粪便肠溶胶囊都对C D I治疗有效,甚至优于传统甲硝唑㊁万古霉素药物治疗㊂动物实验表明C D I患者粪便菌群的多样性和物种丰富性均降低,肠球菌科㊁肠杆菌科比例增加[14]㊂F MT可以帮助患者重建肠道正常菌群,特别是对多次复发的C D I患者㊂1958年首次用于治疗伪膜性肠炎,M e t a分析显示F MT的治愈率接近90%,不良反应轻微[11]㊂其治疗机制被认为与改善粪便菌群结构有关,研究发现F MT后患者肠道菌群拟杆菌门增多㊁变形菌门减少,并可通过恢复次级胆汁酸水平增强对C D的定植抵抗能力[15]㊂目前指南主要推荐F MT用于复发3次及以上的C D I[1]㊂然而患者的心理接受程度,所捐献的粪便以及捐献者感染性疾病的筛查,收集粪便的过程,移植的途径均会影响治疗效果,且其治疗疗效尚需大样本研究证实㊂综上所述,C D作为抗生素相关腹泻最常见的病因之一,带来严重公共卫生负担,增加住院腹泻患者死亡率㊂临床工作中应早期识别高危患者,最大限度减少抗菌物使用频率和抗菌药物处方的数量以及缩短治疗持续时间,注意手卫生和环境消毒㊂对于高度怀疑感染的患者,合理采用毒素检测㊁细菌检测手段,并可采取二步检测法提高灵敏度㊁特异度㊂一旦诊断及时停用抗生素并开展治疗,如有条件首选万古霉素或非达霉素治疗C D I患者,F MT可用于多次复发患者治疗㊂参考文献:[1] M c D o n a l d L C,G e r d i n g D N,J o h n s o n S,e t a l.C l i n i c a lP r a c t i c eG u i d e l i n e s f o rC l o s t r i d i u md i f f i c i l e I n f e c t i o n i nA d u l t sa n dC h i l d r e n:2017U p d a t eb y t h e I n f ec t i o u sD i s e a s e sS o c i e t yo fA m e r i c a(I D S A)a n dS o c i e t y f o rH e a l t h c a r eE p i d e m i o l o g yo fA m e r i c a(S H E A)[J].C l i nI n f e c tD i s,2018,66(7):987-994.[2] M a g i l l S S,E d w a r d s J R,B a m b e r g W,e t a l.M u l t i s t a t e p o i n t-p r e v a l e n c e s u r v e y o fh e a l t hc a r e-a s s o c i a t e di n f e c t i o n s[J].NE n g l JM e d,2014,370(13):1198-1208.[3] G i l c aR,H u b e r tB,F o r t i nE,e t a l.E p i d e m i o l o g i c a l p a t t e r n sa n dh o s p i t a l c h a r a c t e r i s t i c s a s s o c i a t e dw i t h i n c r e a s e d i n c i d e n c eo f C l o s t r i d i u md i f f i c i l e i n f e c t i o n i nQ u e b e c,C a n a d a,1998-2006[J].I n f e c tC o n t r o lH o s p E p i d e m i o l,2010,31(9):939-947.[4] E v a n sC T,S a f d a rN.C u r r e n t t r e n d s i nt h ee p i d e m i o l o g y a n do u t c o m e s o fC l o s t r i d i u md i f f i c i l e i n f e c t i o n[J].C l i n I n f e c tD i s,Copyright©博看网. All Rights Reserved.2015,60(S u p p l2):S66-71.[5] H u a n g H,F a n g H,W e i n t r a u b A,e ta l.D i s t i n c tr i b o t y p e sa n d r a t e s o f a n t i m i c r ob i a l d r u g r e s i s t a nc e i n C l o s t r id i u md i f f i c i l ef r o m S h a n g h a ia n d S t o c k h o l m[J].C l i n M i c r o b i o lI n f e c t,2009,15(12):1170-1173.[6] K a r a s J A,E n o c hD A,A l i y uS H.Ar e v i e wo fm o r t a l i t y d u e t oC l o s t r i d i u md i f f i c i l e i n f e c t i o n[J].J I n f e c t,2010,61(1):1-8.[7] K w o n J H,O l s e n MA,D u b b e r k e E R.T h e m o r b i d i t y,m o r t a l i t y,a n d c o s t s a s s o c i a t e d w i t h C l o s t r i d i u m d i f f i c i l ei n f e c t i o n[J].I n f e c tD i sC l i n N o r t h A m,2015,29(1):123-134.[8] R o k a sK E,J o h n s o n J W,B e a r d s l e y J R,e t a l.T h e a d d i t i o no fi n t r a v e n o u s m e t r o n i d a z o l et o o r a lv a n c o m y c i ni s a s s o c i a t e dw i t h i m p r o v e d m o r t a l i t y i n c r i t i c a l l yⅢp a t i e n t s w i t hC l o s t r i d i u m d i f f i c i l ei n f e c t i o n[J].C l i nI n f e c tD i s,2015,61(6):934-941.[9] A r i m o t o J,H o r i t aN,K a t oS,e t a l.D i a g n o s t i c t e s t a c c u r a c yo f g l u t a m a t e d e h y d r o g e n a s e f o r C l o s t r i d i u m d i f f i c i l e: s y s t e m a t i cr e v i e w a n d m e t a-a n a l y s i s[J].S c iR e p,2016,6: 29754.[10] N e u e n d o r fM,G u a d a r r a m a-G o n z a l e zR,L a m i k B,e ta l.Ap r o s p e c t i v e s t u d y o f t w o i s o t h e r m a l a m p l i f i c a t i o n a s s a y sc o m p a r e dw i t h r e a l-t i m e P C R,C C N Aa nd t o x i ge n i c c u l t u r ef o rt h ed i a g n o s i s o f C l o s t r i d i u m d i f f i c i l e i n f e c t i o n[J].B M CM i c r o b i o l,2016,16:19.[11] B a g d a s a r i a nN,R a oK,M a l a n iP N.D i a g n o s i sa n dt r e a t m e n to fC l o s t r i d i u m d i f f i c i l ei n a d u l t s:as y s t e m a t i cr e v i e w[J].J AMA,2015,313(4):398-408.[12]J o h n s o n S,L o u i e T J,G e r d i n g D N,e t a l.V a n c o m y c i n,m e t r o n i d a z o l e,o r t o l e v a m e r f o rC l o s t r i d i u md i f f i c i l e i n f e c t i o n: r e s u l t s f r o mt w o m u l t i n a t i o n a l,r a n d o m i z e d,c o n t r o l l e dt r i a l s[J].C l i n I n f e c tD i s,2014,59(3):345-354.[13] N e a l M D,A l v e r d y J C,H a l l D E,e t a l.D i v e r t i n g l o o pi l e o s t o m y a n d c o l o n i c l a v a g e:a na l t e r n a t i v e t o t o t a l a b d o m i n a lc o l e c t o m y f o r t h e t r e a t m e n t o f s e v e r e,c o m p l i c a t e dC l o s t r i d i u m d i f f i c i l ea s s o c i a t e dd i s e a s e[J].A n nS u r g,2011,254(3):423-427.[14] A n t h a r a m V C,L iE C,I s h m a e lA,e t a l.I n t e s t i n a l d y s b i o s i sa n dd e p l e t i o no fb u t y r o g e n i cb ac t e r i ai n C l o s t r id i u m d i f f i c i l ei n f e c t i o na n dn o s o c o m i a l d i a r r h e a[J].JC l i n M i c r o b i o l,2013,51(9):2884-2892.[15] Q u r a i s h iMN,W i d l a k M,B h a l aN,e ta l.S y s t e m a t i c r e v i e ww i t h m e t a-a n a l y s i s:t h e e f f i c a c y o f f a e c a l m i c r o b i o t a t r a n s p l a n t a t i o n f o rt h et r e a t m e n to fr e c u r r e n ta n dr e f r a c t o r yC l o s t r i d i u m d i f f i c i l e i n f e c t i o n[J].A l i m e n tP h a r m a c o lT h e r,2017,46(5):479-493.收稿日期:2018-05-09编辑:张卫国Copyright©博看网. All Rights Reserved.。
肺部真菌感染的诊断和治疗进展
肺部真菌感染的诊断和治疗进展肺部真菌感染居深部真菌感染的首位。
近年来，随着免疫功能低下人群(恶性肿瘤、器官移植、艾滋病)的增多、抗生素的长期广泛使用、人口的老龄化及对真菌感染认识的提高和诊断技术的改进，肺部真菌感染的发病率逐年上升。
由于临床表现无特异性，常导致治疗不及时，加之受基础疾病的影响，病死率显著增加。
本文就条件致病性真菌引起肺部感染的治疗进展作一综述。
1 肺部真菌感染的病原学特征根据真菌的致病性可将其分为致病性真菌和条件致病性真菌，前者包括球孢子菌、副球孢子菌、组织胞浆菌等，主要引起外源性感染，一般有明显的地域分布，可侵犯免疫功能正常者。
临床常见的真菌感染多为条件致病性真菌感染，条件致病性真菌除存在于空气、土壤外，还分布于人体的皮肤、口腔、鼻咽、消化道、生殖道和医疗器械中，以念珠菌、曲霉、隐球菌和毛霉菌多见，与长期应用抗生素、免疫抑制剂和恶性肿瘤的放化疗等有关。
念珠菌属中白色念珠菌引起的肺部真菌感染占第一位。
近年来由于广泛使用氟康唑防治真菌感染，而该药对白色念珠菌有较好的疗效，导致白色念珠菌比例减少，非白色念珠菌(如平滑念珠菌、克柔念珠菌)开始增加[1]。
曲霉菌属中侵袭性曲霉菌感染自20世纪90年代以来有上升趋势，多见于在血液肿瘤化疗、骨髓、肝脏、和肺脏移植的患者。
2 肺真菌病的诊断2.1症状和体征肺真菌病可引起一系列症状和体征，但没有特异性，不能借此确诊。
常见症状如发热、咳嗽、咳痰、胸痛、血痰或咯血等，肺部检查可以闻及湿啰音，有时有肺实变征或胸腔积液征[2]。
2.2胸部X线肺真菌病的胸部X线表现呈多形性，如肺纹理增重、斑点或斑片状阴影、肺实变、弥漫性小结节、块状影、空洞、胸腔积液征象等。
较易误诊为支气管炎、细菌性肺炎、肺癌、肺结核、转移性肺癌等。
上述X线征象大多无特异性，当然典型的肺曲球菌是诊断的有力佐证[3]。
2.3有关病史询问病史对于肺真菌的诊断至关重要，也是诊断肺真菌病的重要线索和依据。
G-菌感染与治疗进展ppt课件
耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)
1967年：第一株PRSP，逐渐上升。 不同地区间耐药率差异大，上海杭州>北京西安 对阿莫西林/克拉维酸和三代头孢菌素敏感。 多重耐药：红霉素、四环素、SMZCO、氯霉素 机制：核糖体靶位点的改变；主动外排机制增强；产生修饰
酶。
PRSP
对青霉素G耐药(0.1<MIC 1.0)： 首选：头孢曲松或头孢噻肟。大剂量青霉素(>1000万U) 或氨苄西林(阿莫西林)大多对非脑膜感染有效。 亚胺培南、头孢吡肟、头孢呋辛亦有抗菌活性，美罗培 南较亚胺培南差。 加替沙星、莫西沙星也有好的活性。
万古霉素
利奈唑胺
达托霉素
替加环素
TMP-SMX
克林霉素
部分药物的局限包括： 出现耐药，敏感性改变 抑菌作用，而不是杀菌作用 部分组织中的穿透性或活性较低(例如, 肺部) 副作用/毒性
TMP-SMX = 甲氧苄啶-磺胺甲恶唑
ZEPHYR 研究 利奈唑胺治疗MRSA所致院内肺炎随机、对照研究
❖ 全球154 个研究中心 ❖ 确诊MRSA所致院内获得性或卫生保健相关肺炎患者 ❖ 利奈唑胺 vs. 剂量调整的万古霉素 ❖ 1184名入组患者(ITT)中，448名确诊为MRSA肺炎 (mITT)
HA-MRSA
當地檢出率高 有MRSA感染或定植病史 與感染患者有密切接觸 長期住院 生活在護理院 侵襲性治療
透析 插管 腸道營養 近期使用抗生素（氟喹 諾酮類/氨基糖苷類/頭孢 菌素類）
CA-MRSA 当地检出率高 有MRSA感染或定植病史 与感染患者有密切接触 群聚/不健康的生活方式
监狱 军营 免疫功能地下 某些体育运动 共享器械/毛巾 吸毒
非β溶血性链球菌
肺炎链球菌 马肠链球菌 婴儿链球菌 猪链球菌 巴黎链球菌
深部真菌感染诊断治疗进展
吴绍熙等.中国感染与化疗杂志2009;9(6):462-8
常见念珠菌体外敏感性评估
菌属 白念珠菌 热带念珠菌 近平滑念珠菌 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 泊沙康唑 氟胞嘧啶 两性霉素B S S S S S S S S S S S S S S S S S S 棘白菌 素类 S S S-R a
光滑念珠菌 克柔念珠菌 葡萄牙念珠菌
50% 45% 40% 35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0% 45.0% 38.5% 41.4%
死 亡 率
25.9%
(%)
白念珠菌 (n=1090)
*ECMM
光滑念珠菌 (n=269)
近平滑念珠菌 (n=263)
热带念珠菌 (n=140)
:The European Confederation of Medical Mycology
光滑念珠菌
Global
中国
热带念珠菌 Global 中国 近平滑念珠 菌 克柔念珠菌 Global 中国
25
2,996 81 2,633 21
6.4
5.4 20.7 4.8 5.4
800
8,496 693 7,783 77
15.6
7.5 13.5 6.9 1.5
2377
7,050 2245 5,005 232
5
念珠菌血症: 罹患率及病死率 1995-2002
百分比(%) 凝固酶阴性葡萄球菌 金黄色葡萄球菌 肠球菌属 念珠菌属 大肠埃希菌 克雷伯菌属 假单胞菌属 肠杆菌属 31.3 20.2 9.4 9.0 5.6 4.8 4.3 3.9
Top 10 Etiologies of Nosocomial Blood Isolates (SCOP
严重MRSA感染目前治疗和进展
严重MRSA感染目前治疗和进展金黄色葡萄球菌为“ESKAPE病原体”之一，尽管对甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌（MRSA)发病率有所下降,但仍被认为需要紧急研发新的治疗药物。
万古霉素是通过抑制革兰氏阳性病原体细胞壁合成的具有优良活性的糖肽类药物，一直是治疗MRSA的主力。
然而，与甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）相比，MRSA感染与发病率和死亡率增加有关。
万古霉素的缺陷已经被认识，即比苯唑西林杀菌更慢，在肺和中枢神经系统中渗透性差，及危重病人频繁剂量不足使用致分布容积和肾超滤增加。
四个主要策略可以用来应对万古霉素使用的相关问题。
一、对于肺炎和菌血症患者，使用万古霉素的个体化给药达到AUC/MIC≥400的PK/PD的目标，似乎可改善临床结局。
根据2009年美国传染病协会（IDSA）治疗指南，万古霉素负荷剂量为25-30mg/kg（实际体重），然后是15-20mg/kg q8-12小时维持。
万古霉素血清水平和万古霉素MRSA的MIC必须定期测量。
谷浓度推荐水平在15-20μg/mL之间，但高万古霉素MIC感染目标达到的概率极低，且MIC值高于1μg/mL可显著预测治疗失败和死亡率。
因为高万古霉素MIC和用氟氯西林治疗MSSA感染的结果有相似的联系，这些结果可能不能反映抗生素本身失效，不如说为特殊病原体毒力特征的一种标志。
对于MRSA的MIC>1μg/mL的患者，把治疗目标浓度订的更高一些似乎是明智的。
但是，更高剂量与肾毒性的发生率增加相关。
和间歇性给药比较，连续输注与肾毒性发生率降低（肾毒性阈值约28μg/mL），更高的稳态浓度，更快达到目标浓度，在血清浓度更少的变异性，及更简单的AUC评估相关；然而，没有证据表明连续方案的有效性。
二、使用新近研发的具有抗MRSA活性的抗生素。
全球没有药物显示优于万古霉素治疗MRSA感染，可能的例外为利奈唑胺对医院获得性肺炎（HAP）的治疗。
一个多中心随机对照试验（RCT）比较万古霉素对利奈唑胺治疗MRSA HAP表明临床和微生物治愈率利奈唑胺组显着高于万古霉素组，但60天死亡率相似。
G+菌感染与治疗进展-北京协和刘正印
最近CDC 建议鉴别两者的标准为: CA-MRSA 应是 : ①自患者在门诊或入院48 h 以内分离的菌株; ② 该患者1 年内无住院或与托儿所、护理院、收容所 等机构接触史; ③无留置导管或人工医疗装置。
病例
• 女，18岁，学生 • 咳嗽、黄脓痰伴有发热2天 • 血：WBC3.5×109/L，
N86%，ESR102mm/h, CRP 82.6mg/L. • CXR:如右 • 给予头孢呋辛（ 1.5,ivdrip,q12h）+阿奇霉 素(0.5 qd)治疗
• 2天后复查CXR • 仍高热39.6， • WBC3.3，N89% • 痰培养：MRSA • CT:
– 多重耐药：对全部ß内酰胺类抗生素耐药，同时对氨基 糖甙类、大环内酯类等多重耐药。
社区获得性MRS（CA-MRSA）
一般认为CA-MRSA 应是自社区发生的感染患者, 或在其入院48 h 内分离所得的MRSA 菌株,并且该 患者以往身体健康,无发生HA-MRSA感染的危险 因素,近期亦无医疗保健机构接触史。
49.3
新疆医大一附院 / 207/349
59.3
65.3
安徽医大一附院
169/277
61.0
77.6
昆明医大一附院
103/178
57.9Βιβλιοθήκη 总计2300/4452
51.7
常见的G+球菌 ——链球菌
• β溶血性链球菌、非β溶血性链球菌、草绿色链球菌和罕见链球菌
β溶血性链球菌
化脓性链球菌 无乳链球菌 停乳链球菌 马链球菌 咽峡链球菌 星群链球菌 海豚链球菌
文献阅读：鲍曼不动杆菌感染和治疗的研究进展
一项针对黏菌素耐药鲍曼不动杆菌的体外实验结果显示，黏菌素与舒巴坦联用时，黏菌素的 MIC 从单用时的 32 mg·L-1降低到 4 mg·L-1，而舒巴坦的 MIC 从单用时的 2 mg·L-1降低到 0.5 mg·L-1
对鲍曼不动杆菌感染临床案例的mate分析显示，黏菌素与舒巴坦的联合疗法与黏菌素单药相比，表现出良好的微生物治愈率（RR=1.21, 95% CI: 1.06~1.38）以及近乎相同的安全性，黏菌素、舒巴坦和替加环素三联疗法是治愈率最高的一种药物联用组合
1
鲍曼不动杆菌在环境中持续存在的能力可能是由于它能够在非生物和生物表面形成生物膜。生物膜形成也是设备相关感染的发病机制，并通过延长在无生命物体上的存活时间提供了重复传播的来源。在恶劣的环境条件下，生物膜深处的鲍曼不动杆菌细胞可以经历休眠，变得代谢不活跃，并对环境压力保持旺盛。 在鲍曼不动杆菌中发现的多重抗生素耐药机制也可能在其环境生存中发挥作用。
鲍曼不动杆菌感染分布的特点
Giammanco A, Calà C[J]. mSphere, 2017, 2(1): 310-316.
全球对左氧氟沙星的耐药性从 2004 年的 92% (283/309)显著增加到 2014 年的 96% (430/447)，哌拉西林-他唑巴坦的耐药性从 2004 年的 82% (252/309)显著增加到 94%(422/447)(P < 0.0001)
鲍曼不动杆菌耐药情况
Asif M, Alvi I A, Rehman S Infect Drug Resist, 2018, 11: 1249-1260.
鲍曼不动杆菌耐药情况
Asif M, Alvi I A, Rehman S Infect Drug Resist, 2018, 11: 1249-1260.
肺部真菌感染及其治疗进展
３６． ００８
和酮康唑。泊沙 康唑 对 曲霉菌 的活 性 与
肺孢 子菌 ： 长期 以来肺孢子 菌一 直被
划 为原 虫 ， Ｎ 研 究 证 实 肺 孢 子 菌 更 接 ＤＡ
两性菌素相 似 ， 对光 滑念 珠菌 、 柔 念 但 克
珠菌及耐氟康 唑 和伊 曲康 唑 的念珠 菌作 用较差 。国外研究结果表 明 ， 泊沙康唑 在 预 防中性粒 细胞减 少 患者发 生侵袭 性 真 菌感染及延 长侵袭 性真 菌感染 患 者 的存 活率 方 面 治 疗 优 于 氟 康 唑 或 伊 曲 康 唑 。由于 泊 沙康 唑 只 有 口服制 剂 ， 因 此严重 限制 了其 在重 症患 者 的应用 。拉
剂 与 两性 霉 素 Ｂ在 疗 效 方 面 相 当 。 两 性
分 为原 发性 真菌病和条件致病性真菌病 。 引起 原 发 性 真 菌 病 的 主 要 病 原 体 有 粗 球 孢 子菌 、 荚膜组织胞浆 菌、 皮炎芽生菌 ， 我 国南部地 区有马 尔尼 菲青霉 菌分 布 。常
见的条件致 病性 真菌有 念珠 菌 、 曲霉 菌 、 新 型 隐 球 菌 、 合 菌 。 目前 约 １ ％ 的 医 接 ０
色 念珠 菌 以 及 克 柔 念 珠 菌 等 也 具 有 良好 的抗 菌 活 性 。 由 于 所 有 吡 咯 类 抗 真 菌 药
４ ０余年 ， 仍 然 是一 类 重要 的抗 真 菌药 但
物 ， 是 评价 新 抗 真 菌 药 物 的 标 准 对 照 药 也 物 。两 性 霉 素 Ｂ抗 菌 谱 广 ， 曲 霉 菌 、 对 毛
近于真菌。肺 孢子 菌在 培养 基上 不能 生 长， 目前 的诊 断主要 依靠 诱导 痰或 Ｂ Ｌ ＡＦ
革兰阳性菌感染治疗进展ppt课件
Staphylococcal infection
Enterococcal Infection
Cured(n=25)
Uncured(n=11)
P
Cure(n=17)
Uncured(n=4)
P
AUC24(mg.h.L-1)
294±129
167 ±59
0.003
391 ±200
213 ±51
0.009
AUC24/MIC
药物
分类
靶点
活性
抗菌谱
备注
万古霉素
糖肽类
细胞壁
缓慢杀菌
窄谱
资料多
替考拉宁
糖肽类
细胞壁
缓慢杀菌
窄谱
毒性可能低于万古
利奈唑胺
恶唑烷酮类
核糖体
抑菌
窄谱
肺部等组织浓度高
达托霉素
脂肽类
细胞膜
快速杀菌
窄谱
BSI应用多抑制生物膜
替加环素
四环素类
核糖体
抑菌
广谱
可用于混合感染
抗MRSA药物的对比
万古霉素的 VRE 检出率
6
2005-2010, US VRE
E. faecalis
E. faecium
Helio S. Sadera, Gary J. Moeta, et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 70 (2011) 412–416
10.6
9.6
461
95.0
3.7
1.3
2006-2014 CHINET儿童和成人肺炎链球菌
(非脑膜炎株)对青霉素的耐药率
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
1 年内无住院或与托儿所、护理院、收容所等机构 接触史; ③无留置导管或人工医疗装置。
医院获得性（）
• 感染住院患者，通过接触传播，死亡率高。 • 危险人群：高龄、重症、皮肤有伤口或有导管者 • 后果影响 • 切口感染、创面感染和导管相关感染的重要病原
细菌的感染和治疗进展
• 常见的球菌及其感染 • 院内菌耐药现状 • 耐药革兰阳性菌感染的治疗
细菌的感染和治疗进展
• 常见的球菌及
• 葡萄球菌 • 链球菌 • 肠球菌 • 微球菌 • 藤黄微球菌 • 玫瑰微球菌 • 变异微球菌…
• 罗氏菌属 • 孪生球菌 • 乳球菌 • 差异球菌
葡萄球菌
• 凝固酶阳性葡萄球菌： • 金黄色葡萄球菌 • 中间葡萄球菌 • 猪葡萄球菌 • 凝固酶阴性葡萄球菌 • 表皮葡萄球菌 • 溶血葡萄球菌：尿道感染、血流感染 • 腐生葡萄球菌：尿道感染（女，仅次于大肠杆菌） • 瓦氏葡萄球菌： • 里昂葡萄球菌： 、骨髓炎、脑膜炎、腹膜炎、导管相关的
血流感染
P=0.001
28天 死亡率
. J .2004;170:786-792
29%
P=0.01 住院 死亡率
9.7
6.4
P=0.04
机械通气 减少天数
40
30.2 26.5 30
20
10
0 ICU 住院天数
的分类
• 医院获得性（） • 最常见，主要类型 • 多重耐药：对全部ß内酰胺类抗生素耐药，同时对氨
肺炎链球菌 马肠链球菌 婴儿链球菌 猪链球菌 巴黎链球菌
草绿色链球菌
变异链球菌群 唾液链球菌群 血链球菌群 缓症链球菌群 咽峡炎链球菌群
• 粪肠球菌 • 屎肠球菌 • 鸡肠球菌 • 鸟肠球菌 • 铅黄肠球菌 • 蒙特肠球菌 • 盲肠肠球菌 • 耐久肠球菌
肠球菌
• 临床分离的粪肠球菌约 80%～85%，屎肠球菌约 15%～20%，是尿路感染 、胆囊炎、腹膜炎、血流 感染、、脑膜炎、伤口感 染和各种机会性感染的致 病菌。
274/443 243/560 361/578
61.9
上海儿童医院 / 115/470
24.5
43.4
重庆医大一附院 / 76/125
60.8
62.5
甘肃省人民医院 / 85/142
59.9
浙医一附院 广州一附院 北京医院
103/209 66/101 191/246
49.3
新疆医大一附院 / 207/349
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
2005 2006 2007
上海中山 北京协和 北京朝阳
浙医 沈阳医二 武汉同济 广州中山 广东人民 西安医大 成都华西
• 微球菌 • 藤黄微球菌 • 玫瑰微球菌 • 变异微球菌… • 罗氏菌属 • 孪生球菌 • 乳球菌 • 差异球菌
其他球菌
• 引起脑膜炎、肺炎、血流 感染、脓毒性关节炎、脑 脓肿、心内膜炎、眼炎
➢ 在拥挤的监狱中颇为流行，易在男同性恋皮肤接触中传播 ，运动员、军人、小学生、新生儿也是感染的高危人群。
J , 2005 ,352 :1436-1444.
与
• 有学者建议 应改为社区发病( ) ( ) 更为确切, 说明系在社区中发病,但病原菌不一定从社区获得。
感染的危險因素
當地檢出率高 有感染或定植病史 與感染患者有密切接觸
長期住院 生活在護理院 侵襲性治療
透析 插管 腸道營養 近期使用抗生素（氟喹諾 酮類/氨基糖苷類/頭孢菌 素類）
当地检出率高 有感染或定植病史 与感染患者有密切接触 群聚/不健康的生活方式
监狱 军营 免疫功能地下 某些体育运动 共享器械/毛巾 吸毒
, . J . 2002;49:999-1005. N, . . 2002;136:834-844. , . N J . 2006;355:666-74.
坏死性肺炎
金黄色葡萄球菌 深部感染
心内膜炎
骨髓炎
金黄色葡萄球菌皮肤软组织感染
蜂窝织炎
脓肿
毛囊炎
2010年监测网各医院金葡菌菌株检出率
金黄色葡萄球菌
金黄色葡萄球菌
医院
医院
株数/总株数 （%）
株数/总株数 （%）
华山医院
265/409
64.8
上海儿科医院 / 42/365
11.5
瑞金医院 协和医院 同济医院
。 • 传播广泛：在某些国家和地区院内感染得分离率
高达80%以上。
社区获得性（）
➢ 定义：来自社区发生的感染患者,或在其入院48 h 内分离 所得的 菌株,且以往身体健康,无发生感染的危险因素,近 期无医疗保健机构接触史。
➢ 1997年在纽约首先发现。能够感染健康人，能产生杀白细 胞毒素（）其感染的后果更为严重。
59.3
65.3
安徽医大一附院
169/277
61.0
77.6
昆明医大一附院
103/178
57.9
总计
2300/4452
51.7
链球菌
• β溶血性链球菌、非β溶血性链球菌、草绿色链球菌和罕 见链球菌
β溶血性链球菌
化脓性链球菌 无乳链球菌 停乳链球菌 马链球菌 咽峡链球菌 星群链球菌 海豚链球菌
非β溶血性链球菌
细菌的感染和治疗进展
• 常见的球菌及其感染 • 院内菌耐药现状 • 耐药革兰阳性菌感染的治疗
院内菌耐药现状
• 葡萄球菌
• 金黄色葡萄球菌
• 耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌()
• 万古霉素异质性耐药金黄色葡萄球菌（）
• 万古霉素耐药金黄色葡萄球菌（）
• 凝固酶阴性的葡萄球菌
• 耐甲氧西林的凝固酶阴性的葡萄球菌()
• 肠球菌
• 万古霉素耐药屎肠球菌和 粪肠球菌（）
• 肺炎球菌
• 对青霉素
耐药的肺炎球菌 中介的肺炎球菌 敏感的肺炎球菌
％
60% 45% 30%
不同地区发生率（)
44%
38%
15%
0% 院内MRSA肺部感染
MRSA肺炎
是导致肺部感染患者死亡的 最主要原因之一
导致肺部感染患者死亡率达40％左右
感染死亡率(%)
28/64
1
1.吴本权等.中国结核和呼吸杂志.2000.23(7):413-416 2 T . 1994;105:826–831
12/32
2
感染导致*患者病情加重
百分比(%) 天数
感染导致患者死亡率增加，治疗时间延长
60
MRSA
MSSA
50
49%
40 32%
30
20
15%
10 0
* ：呼吸机相关肺炎