核心原料：生物源胶原蛋白 RHC

生物源胶原蛋白

(关键词：生物源、胶原蛋白、胶原) （备选名称：RHC、酵母胶原蛋白、发酵型胶原蛋白）

1. 生物源胶原蛋白

1.1 生物源胶原蛋白定义

胶原蛋白被称为“骨中之骨，肤中之肤”，是人体最重要的结构蛋白质，约占蛋白总量30%，广泛存在于人体的皮肤、骨骼、肌肉、软骨等组织中，起支撑、修复、保护等重要作用，在肌肤细胞的生长、更新过程中起着重要作用。20岁时真皮层中胶原蛋白含量达70%以上，随着年龄增长，胶原蛋白不断流失，25岁进入流失高峰，40岁时已不足年轻时一半。科学合理的补充胶原蛋白能巩固肌底支撑，提供肌肤营养，起到保湿锁水，滋润皮肤，延缓衰老，消除皱纹等功效。

生物源胶原蛋白，又称RHC（Recombinant Human-source Collagen），是根据人胶原蛋白的结构特性，利用先进生物科学技术和国际领先发酵技术，通过微生物（如活性酵母）高密度发酵，绿色分离纯化工艺生产的一种高分子的生物源蛋白，与人胶原蛋白高度一致。

1.2 生物源胶原蛋白特点

1.2.1 同质性

生物源胶原蛋白是根据人胶原蛋白的特点进行结构设计，因此与人胶原蛋白结构高度一致，生物相容性好，亲和性和渗透性好，无排异反应，不易致敏。1.2.2 无病毒隐患

从动物组织提取的胶原蛋白存在携带病毒的隐患，直接限制了其应用领域。生物源胶原蛋白是利用酵母高密度发酵获得，从根源上避免了病毒隐患，所使用的原料来源可控，成分简单，具有良好溯源性，不存在动物源杂质，弥补了传统胶原蛋白的缺陷，成为更安全的新型高科技胶原蛋白。

1.2.3 纯度高，分子量确切

纯度可达99.5%以上，不含其它杂蛋白。分子量与人胶原蛋白相近，犹如人体自身物质。

1.2.4 水溶性好

通过生物发酵技术获得的胶原蛋白为水溶性蛋白，与各种性质的功能原料都能良好的复配，可加工性强，在下游应用和产品开发上更具优势。

1.2.5 无排异反应

生物源胶原蛋白是利用生物科学技术，根据人胶原蛋白结构特性进行设计，摒弃了容易引起免疫排异反应的氨基酸残基，不存在动物胶原蛋白序列，其应用于人体时不会发生排异反应。

1.3 生物源胶原蛋白应用价值

生物源胶原蛋白从根源上避免了传统动物源胶原蛋白存在的安全隐患，具有生物相容性好、水溶性好、亲和性好等特点，应用在医疗领域及美容领域。

1.3.1医疗领域

1.3.1.1胶原蛋白止血海绵

胶原蛋白止血机制主要是通过粘附在出血创面，聚集血小板，从而缩短血栓形成时间。作为止血剂，胶原海绵亲水性强，吸水率大，止血时间短，有很好的止血性能，保持创面干燥，不易发生感染，愈合迅速，材料易被吸收，安全可靠。

1.3.1.2 手术防黏连凝胶

胶原蛋白防黏连机制是利用其制备的水凝胶在手术创面和周围组织之间形成一个自然屏障，以阻止周围组织中成纤维细胞对手术创面的侵入，从而有效防止术后黏连的发生。生物源胶原蛋白可生物降解，具有优异的组织相容性，无排异反应，更适合作为原料用于手术防黏连凝胶的制备。

1.3.1.3人造脑膜

生物源胶原蛋白制备的人造脑膜具备良好的可吸收性、组织相容性、细胞粘附性，能很好地促进新细胞形成，修复硬脑膜，无排异反应。

1.3.1.4人造神经管

生物源胶原蛋白制备的人造神经管具有半透性、可吸收性、柔软性等优势，能够为损伤的周围神经修复提供保护环境，为轴突跨越神经缺损生长创造管道，其在体内会被缓慢吸收。

1.3.1.5 人造骨骼

生物源胶原蛋白与羟基磷灰石等材料复合而成的骨修复材料，能诱导骨细胞和血管生长，具有传统骨修复材料无可比拟的生物学性能。主要利用了生物源胶原蛋白可吸收性、组织相容性、细胞粘附性、促进新细胞形成、无排异反应等优势。

1.3.1.6口腔用胶原膜

生物源胶原蛋白膜主要用于引导口腔外科组织和骨质的再生过程，治疗口腔伤口并促进伤口愈合，具有可吸收性。

1.3.2 美容领域

1.3.

2.1 美容化妆品行业

胶原蛋白是由细胞合成的一类活性蛋白质，决定着肌肤的光滑度、水润度、紧致度和皮肤年龄。胶原蛋白之父布兰特（J Brandt）博士曾说过：“皮肤衰老的过程，就是胶原蛋白不断流失的过程。”通过补充生物源胶原蛋白，使肌肤更加富有弹性、细腻、有光泽，激活肌肤抗衰密码。

1.3.

2.2 生物源胶原蛋白与医学整形

美容手术术后修复：生物源胶原蛋白能促进新细胞形成，有效修复因激光、光子、磨削、化学剥脱等整形美容术后皮肤的损伤；同时，胶原蛋白可以使疤痕软化，从而减少创面疤痕形成。

注射/植入整形：大分子量的胶原蛋白通过注射/植入直接抵达真皮层，与自身胶原蛋白紧密结合，立即起到填充支撑作用，快速起到饱满肌肤、消除皱纹效果，实现胶原蛋白定点、定量补充，是胶原蛋白最佳补充途径。生物源胶原蛋白具有良好的组织相容性、与人胶原蛋白高度一致、不存在排异反应，更适合用于注射/植入整形。

1.4 生物源胶原蛋白主要成就

1.4.1 论文与著作

1、高力虎, 杨树林, 储卫华, 李新柱, 钮小松, 杨艳. 人源胶原蛋白表达载体的构建及在毕赤酵母中的表达. 南京理工大学学报(自然科学版). 2008, 32(2): 252-256.

2、Liu Bin, Guo Hongli, Gao Lihu, Niu Xiaosong, Yang Shulin. Gene synthesis,

expression, purification and characterization of a low molecular weight recombinant human gelatin in Pichia pastoris. 2009. 全国博士生学术会议（应用化学）论文集. 571-586.

3、刘斌, 郭红丽, 钮小松, 张小霞, 杨树林. 响应面法优化毕赤酵母工程菌表达人源胶原蛋白条件及高密度发酵. 2009. 全国博士生学术会议（应用化学）论文集. 587-598.

4、Bin Liu, Yunting Lei, Jing Zhang, Li Hu, Shulin Yang. Expression, Purification and Characterization of recombinant human gelatin in Pichia pastoris. Advanced Materials Research 2011,236-238: 2905-2912.

5、刘斌, 雷云霆, 张静, 胡利, 杨树林. 重组胶原蛋白和明胶的研究进展.中国医药工业杂志. 2011, 42(11):863-867.

6、刘斌,郭红丽,钮小松,张小霞,杨树林. 基因重组酵母工程菌优化表达人源胶原蛋白. 南京理工大学学报(自然科学版). 2011, 35(4):558-562.

7、B. LIU, Y T. LEI and S L. YANG. Structure Analysis of a Highly Hydrophilic Recombinant Human-Source Gelatin. Chem Sci Trans., 2012, 1(2):347-354.

8、周爱梅, 张静, 唐启伟, 葛文浩, 胡利, 杨树林. 三维多孔基质常用交联方法. 明胶科学与技术. 2014, 34(2): 55-60.

9、Jing Zhang, Bin Liu, Yunting Lei, Li Hu,Shulin Yang. Fabrication and characterization of the coming biomedical material: A novel Recombinant Human Gelatin based system. The 15th International Biotechnology Symposium & Exhibition, IBS. Daegu, Korea. September 16-21, 2012.

10、Jing Zhang, Aimei Zhou, Aipeng Deng, Yang Yang, Lihu Gao, Zhaocai Zhong, Shulin Yang. Pore architecture and cell viability on freeze dried 3D recombinant human collagen-peptide (RHC)-chitosan scaffolds. Materials Science and Engineering: C. 2015. 49: 174–182.

11、Jing Zhang, Aipeng Deng, Yang Yang, Lihu Gao, Na Xu, Xin Liu, Lunxiang Hu, Junhua Chen, Shulin Yang. HPLC Detection of Loss Rate and Cell Migration of HUV-ECs in a Proanthocyanidin Cross-linked Recombinant Human Collagen-Peptide (RHC) – Chitosan Scaffold. Materials Science and Engineering: C. 2015. 56:

555-563.

12、Jing Zhang, Aipeng Deng, Aimei Zhou, Yang Yang, Lihu Gao, Zhaocai Zhong, Shulin Yang. Comparison of Two Proanthocyanidin Cross-linked Recombinant Human Collagen-Peptide (RHC) Chitosan Scaffolds. Journal of Biomaterials Science, Polymer Edition. 2015. 26(10): 585-599.