T淋巴细胞(4)复习进程

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医学-T淋巴细胞思维导图-简单高清脑图_知犀

医学-T淋巴细胞思维导图-简单高清脑图_知犀

T淋巴细胞T细胞的分化发育获得多样性TCR的表达双阴性细胞阶段(CD4-CD8-,DN)αβTCR基因重排(主)γδTCR基因重排获得自身MHC限制性(阳性)双阳性细胞阶段(CD4+CD8+,DP)获得自身免疫耐受(阴性)单阳性细胞阶段(CD4-CD8+或CD4-CD8+,SP)T细胞的表面分子及其作用TCR-CD3复合物TCRTCR是T细胞识别、结合抗原的主要单位构成TCR的肽链α、β、γ、δ特异性识别APC或靶细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物CD3转导TCR识别抗原所产生的活化信号CD4和CD8CD4和CD8是TCR的共受体辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的转导CD4是HIV的受体共刺激分子概念共刺激分子是为T/B细胞完全活化提供共刺激信号的细胞表面分子及其配体共刺激/共抑制分子及其作用CD28CD80、CD86/B7-1、B7-2促进T细胞增殖、分化CD2/LFA-2CD58/LFA-3(淋巴细胞相关功能抗原3)介导黏附,促进T细胞活化CD40L/CD154CD40促进T细胞、APC(B细胞)活化LFA-1ICAM-1(细胞间黏附分子-1)介导黏附CTLA-4/CD152CD80、CD86/B7-1、B7-2下调或终止T细胞活化PD-1PD-L1、PD-L2抑制T、B细胞的增殖、活化丝裂原受体及其他表面分子丝裂原受体非特异性诱导T细胞活化和增殖其他表面分子细胞因子受体、FasL、Fc受体、补体受体T细胞的分类和功能根据TCR类型αβT细胞参与适应性免疫通常所说的T细胞γδT细胞参与固有免疫皮肤表皮和黏膜上皮根据CD分子分亚群CD4+T细胞识别MHC Ⅱ类分子+13∽17个氨基酸残基的外源性抗原肽→分化为ThCD8+T细胞识别MHC Ⅰ类分子+8~10个氨基酸残基的内源性抗原肽→分化为CTL/Tc根据功能特征分亚群辅助T细胞(Th)Th1分泌IL-2、IFN-γ、TNF-α活化巨噬细胞,参与细胞免疫又称为迟发型超敏反应T细胞(TDTH)Th2分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13辅助B细胞活化,参与体液免疫细胞毒性T细胞(CTL)杀伤机制分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶素直接杀伤靶细胞表达FasL、分泌TNF-α通过Fas-FasL途径和TNF-TNFR途径诱导靶细胞凋亡调节性T细胞(Treg)负调控免疫应答接触抑制分泌抑制TGF-β、IL-10。

T淋巴细胞知识点总结

T淋巴细胞知识点总结

医学知识医学基础知识重点:T淋巴细胞知识点总结2015-05-07 11:38:41| 医疗卫生人才网推荐:中公医学网医疗卫生考试网医学免疫学属于医学基础知识需要掌握的内容,中公卫生人才招聘考试网帮助大家梳理知识。

一.T淋巴细胞的概述T淋巴细胞来源于骨髓的多能干细胞。

在人体胚胎期和初生期,骨髓中的一部分多能干细胞或前T细胞迁移到胸腺内,在胸腺激素的诱导下分化成熟,成为具有免疫活性的T细胞。

二.T细胞表面分子及其作用存在于T细胞表面的膜分子,是T细胞识别抗原,与其他免疫细胞相互作用以及接受信号刺激并产生应答的物质基础,也是鉴别和分离T细胞的重要依据。

三.T细胞在胸腺内的分化和发育包括三个阶段:早期发育、阳性选择、阴性选择。

四.T细胞的表面标志指存在于T细胞表面的多种膜分子,包括:表面受体和表面抗原,是T细胞识别抗原、与其他免疫细胞相互作用、接受信号刺激的分子基础,也是鉴别和分离T细胞的重要依据。

1.表面受体(1)T细胞抗原受体(TCR):由两条不同的肽链组成的异二聚体,可分为TCRαβ和TCRγδ两种类型;(2)细胞因子受体(CKR);(3)绵羊红细胞受体;(4)丝裂原受体:T细胞表面可表达的多种可以与丝裂原结合的分子,与丝裂原结合后可以直接诱导静息的T细胞活化、增殖和分化。

丝裂原对T细胞的活化诱导无特异性。

PHA,ConA 是最常用的T细胞丝裂原。

PMW除了可以诱导T细胞活化外还可以诱导B细胞。

2.表现抗原(1)MHC抗原;(2)CD抗原。

四君子汤为补气之祖方,首载于《太平惠民和剂局方》卷三(新添诸局经验秘方),实为《圣济总录》卷八十“白术汤”之异名。

本方为补气的基本方,后世诸多补气健脾方剂,大都由此衍化而来。

本文立足于考证四君子汤及其衍化方的源流关系,探讨其组方配伍,采取“以功用类方”的方法,选择符合四君子汤“补气健脾”功用和配伍用药特点的方剂,作为四君子汤衍化方。

第十章 T淋巴细胞

第十章 T淋巴细胞

第十章T淋巴细胞第一节T淋巴细胞的分化发育一、T细胞在胸腺中的发育依据CD3以及辅助受体CD4和CD8的表达,胸腺中的T细胞可分为三个阶段:双阴性阶段:TN细胞(CD3-CD4-CD8-)DN细胞(CD3low CD4-CD8-)双阳性阶段:DP细胞(CD3low CD4+CD8+)单阳性阶段:SP细胞(CD3+CD4+CD8-/CD3+CD4-CD8+)1、T细胞受体(TCR)的发育部位:胸腺皮质。

过程:DN:β链基因重排,表达β链与替代α链形成pTα:β受体,细胞增殖活跃;DP:细胞停止增殖,α链基因重排,结果:表达功能性TCR。

2、T细胞发育过程中的阳性选择(positive selection)部位:胸腺皮质结果:获得自身MHC限制性3、T细胞发育中的阴性选择(negative selection)第二节T淋巴细胞的表面分子及其作用一、TCR-CD3复合物1、TCR的结构和功能意义:T细胞表面的特征性标志。

结构:两条不同肽链构成的异二聚体,为α、β链(95-99%)或γ、δ链(1-5%)功能:识别抗原肽-MHC分子复合物。

具有双重特异性(不能直接识别抗原)2、CD3分子的结构和功能结构:CD3分子有五种肽链,γ、δ、ε、δ和ε链,由三种二聚体组合而成(γε、δε、δδ或δε二聚体),通过盐桥与TCR形成稳定的复合物结构,其胞质区含有ITAM。

功能:传递活化信号、稳定TCR结构。

(成熟T细胞都有)二、CD4分子和CD8分子(T细胞共受体)•成熟的T细胞只表达CD4或CD8分子。

•主要功能是辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的传导,又称T细胞辅助受体。

T细胞活化双信号:T细胞活化的第一信号TCR特异性结合在MHC分子槽中的抗原肽启动第一信号,经由CD3传导入胞内,T细胞辅助受体CD4/CD8加强信号的传导;T细胞活化的第二信号(协同刺激信号)协同刺激分子:CD28 CD80/CD86。

ITIM:免疫受体酪氨酸抑制基序(immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif,ITIM),是由氨基酸残基组成的保守序列,该保守序列中的酪氨酸残基一旦被磷酸化,可募集酪氨酸蛋白磷酸酶,抑制激活信号的转导。

第十章_T淋巴细胞

第十章_T淋巴细胞

生物学功能
介导细胞免疫 引起迟发型超敏反应(TDTH) 引起迟发型超敏反应(TDTH)
Th2细胞的功能 Th2细胞的功能
分泌CKs:IL分泌CKs:IL-4、5、6、10
促进B细胞增殖、 促进B细胞增殖、成熟和促进抗体生成
生物学功能: 生物学功能:
辅助体液免疫 抗寄生虫感染
正常免疫应答中Th1与Th2处于平衡状态 正常免疫应答中Th1与Th2处于平衡状态, 处于平衡状态, 一旦失衡可以引起疾病。 一旦失衡可以引起疾病。
形成3种二聚体; 形成3种二聚体; γ ε、δ ε ζζ( 90% ζζ(80~90%) 20% ζ η(10~20%)
胞浆区均含ITAM 胞浆区均含ITAM (immunorecepter tyrosinetyrosine-based activation motif)
一、TCR-CD3复合物 TCR-CD3复合物
三、协同刺激分子
CD28和CTLACD28和CTLA-4(CD152) CD152)
结构高度同源 结构高度同源 配体相同 配体相同 CD28——B7 CD28——B7 CTLACTLA-4—B7 协同刺激信号(信号2 协同刺激信号(信号2) 刺激信号 抑制信号 抑制信号
CTLACTLA-4:胞浆区含ITIM 胞浆区含ITIM CTLACTLA-4与B7的亲和力显著高于CD28 B7的亲和力显著高于 显著高于CD28
Th1细胞的功能 Th1细胞的功能
分泌CKs:IL分泌CKs:IL-2、IFN-γ、TNF IFNIFNIFN-γ:Mφ的活化因子,促进IgG生成 Mφ的活化因子 促进IgG生成 的活化因子, IFNIFN-γ、IL-2、IL-12:NK激活剂 ILIL-12:NK激活剂 TNF: TNF:诱导靶细胞凋亡 ILIL-2:促进T细胞的增殖分化、成熟 促进T细胞的增殖分化、

10.T淋巴细胞

10.T淋巴细胞

CD4+和CD8+T细胞
• CD4+ T细胞 主要是Th,但也有行使Tc、Tr功能 的细胞,均受MHC-II分子限制 • CD8+ T细胞 Tc,受MHC-I类分子限制
按T细胞的功能分类
辅助性T细胞( help T cell,Th)
Th1、Th2、Th17
细胞毒性T细胞(Cytotoxic T cell,Tc) CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)
过程得以加强
二、CD8 杀伤性T细胞(CTL)
+
通过细胞裂解(cytolysis)和细胞凋亡
(apoptosis)两种机制杀伤靶细胞
(1) 裂解细胞
(2) 诱导细胞凋亡
FasL(CTL)与Fas(靶细胞)结合 Fas的死亡结 构域与效应蛋白FADD结合 caspases(caspase 8,caspases 3)的级联反应 降解DNA。 核酸酶活化
复习题
• • • • T细胞发育的阳性选择、阴性选择 T细胞的重要表面分子 T细胞亚群 T细胞的功能
关键词
1. 2. 3. 4. 5. TCR-CD3复合物 初始T细胞、效应T细胞、记忆性T细胞 TCRαβT细胞、TCRγδT细胞 CD4+ T细胞和CD8+ T细胞 Th、Tc、CD4+CD25+调节性T细胞
自然调节性T细胞(nTreg):CD4+CD25+Foxp3+ 适应性调节T细胞(iTreg):CD4+CD25+Foxp3+
第四节 T淋巴细胞的功能
主要行使两方面的功能
• 作为Th分泌细胞因子,辅助其他免
疫细胞分化和调节免疫应答的作用 • 作为Tc直接杀伤靶细胞

免疫学课件T淋巴细胞

免疫学课件T淋巴细胞
γδT:5%, 大多为CD4-CD8-, 识别CD1分子提呈的脂 类或糖脂Ag, 无MHC限制性,TCR缺乏多样性,分泌CK, 免疫调节,抗感染 αβT:识别MHC分子提呈的蛋白质Ag,有MHC限制性, 介导细胞免疫和体液免疫
➢CD4+T、CD8+T:根据表面标志 ➢Th, CTL (Tc), Tr:根据效应功能
自然调节性T细胞 (nTreg) 适应性调节性T细胞 (iTreg)
特点
诱导部位 CD25表达 转录因子Foxp3 抗原特异性
自然调节性T细胞
胸腺 + +
自身抗原(胸腺中)
适应性调节性T细胞
外周 + +
组织特异性抗原和外来抗原
发挥效应作用的特 异性
功能
细胞接触,分泌细胞因子 抑制自身反应性T细胞应答
3. Tc 特异杀伤靶细胞
MHC-肽

致敏Tc
“APC”
*识别相、效应相
•Ag特异性 •MHC限制性
肽-MHC 靶
机制 (1)细胞裂解:穿孔素(perforin)
(通道)
(2)细胞凋亡 :粒酶(granzyme) TNF
(3)细胞凋亡:FasL-Fas
Granzyme
Caspase10
2. T细胞在外周免疫器官中的增殖分化
二、T细胞的表面分子和作用
T cell repertoire
功能:
Ag识别
TCR
*MHC restriction
1015~1018/个体
肽* MHC
1. TCR-CD3 TCR TCR1:γδ TCR2:αβ
V区 C区 穿膜区
胞质区
α
β
识别Ag、决定特异性

第十章 T淋巴细胞

第十章 T淋巴细胞

特性
TCR 分布 外周血
g T细胞
极大多态性 60-70%

T细胞
极少多态性 5-15%
组织
表型 CD3+CD2+ CD4+CD8CD4-CD8+ CD4-CD8识别抗原 糖 MHC限制 辅助细胞 8-17aa 100%
外周淋巴组织
粘膜上皮
100%
60-65% 30-35% <5%
20-50% 20-50% ≥50% 简单多肽、HSP、脂类、多 MHC类似分子
多反应性
低/无
B2细胞功能
产生抗体,参与体液免疫应答 提呈抗原 分泌细胞因子参与免疫调节、炎症反应 及造血过程
细菌
细菌代谢产物或其 它大分子抗原
3. 补体介导 杀伤
1. 抗原抗体复 合物
(肥大细胞脱 颗粒) 2. 调理 吞噬和 ADCC作用
4. 炎症反应
第三节
祖B细胞
B细胞的分化发育
前B细胞 别受体(B cell antigen receptor,BCR) BCR-Ig/Ig复合物 2. 细胞因子受体:IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5R、IL-6R、 IFN-γR等,参与或调节B细胞活化、增殖和分化。 3. 补体受体:CR1(CD35)、CR2(CD21——EBVR) 4. Fc受体:IgGFcRⅡ、FcεRⅡ(CD23)
第一节、T细胞表面分子及其作用
MHC/抗原肽 IL-2 TCR CD4 or CD8 B7-2 CD28
T细胞表面受体 (surface receptor)
运铁蛋白 CD71
T细胞表面抗原 (surface antigen)
CD2
CD58 (LAF-3) FcgR FcmR 抗体

医学免疫学 T淋巴细胞 PPT教案

医学免疫学 T淋巴细胞 PPT教案
• CD4和CD8分子的主要功能: (1)辅助TCR识别抗原 (2)参与T细胞活化(第一)信号的转导。
是TCR的共受体
CD4基本结构及作用
CD4分子是由一条肽链 组成的跨膜蛋白。胞外 区具有4个Ig样结构域, 其中远膜端的2个结构 域能够与MHCⅡ类分 子的β2结构域结合。
CD8基本结构及作用
CD8分子由α和β肽链组成, 2条肽链均为跨膜蛋白,由二 硫键连接。胞外区各含一个 Ig样结构域, 能够与MHCⅠ 类分子的α3功能区结合 。
7.LFA-1和ICAM-1
T 细 胞 表 面 的 淋 巴 细 胞 功 能 相 关 抗 原 -1 (LFA-1)与APC细胞上细胞间黏附分子1(ICAM-1)相互结合,介导T细胞与APC 或靶细胞的黏附。T细胞也可表达ICAM-1, 同APC、靶细胞或T细胞自身表达的LFA-1 结合。
四、丝裂原受体及其他表面分子
(四)T细胞发育的阴性选择(negative selection)
部位:胸腺皮髓交界处、髓质,主要由胸腺
DC、Mφ起选择作用。
SP
胸腺DC、Mφ
高亲和力结合自身肽:MHC-Ⅰ类分子
凋亡或无能
CD8+T
不结合 自身肽:MHC-Ⅰ类分子
成熟CD8+T细胞
高亲和力结合 自身肽:MHC-Ⅱ类分子
凋亡或无能
2.CD3的结构和功能 1) 是成熟T细胞又一特征性表面标志。
2)是TCR-CD3复合体中信号转导的亚单位, 将TCR接受的抗原刺激信号转导至细胞内,使T 细胞活化。
3) 组成与结构:由、、、、五种
肽链组成。两两形成二聚体与TCR组成复合体。
4)每条肽链胞质区较长,均含有 免疫受体 酪氨酸激活基序(ITAM),由18个aa组成,含2 个YxxL/V保守序列。

T淋巴细胞知识点总结

T淋巴细胞知识点总结

医学知识医学基础知识重点:T淋巴细胞知识点总结2015-05-07 11:38:41| 医疗卫生人才网推荐:中公医学网医疗卫生考试网医学免疫学属于医学基础知识需要掌握的内容,中公卫生人才招聘考试网帮助大家梳理知识。

一.T淋巴细胞的概述T淋巴细胞来源于骨髓的多能干细胞。

在人体胚胎期和初生期,骨髓中的一部分多能干细胞或前T细胞迁移到胸腺内,在胸腺激素的诱导下分化成熟,成为具有免疫活性的T细胞。

二.T细胞表面分子及其作用存在于T细胞表面的膜分子,是T细胞识别抗原,与其他免疫细胞相互作用以及接受信号刺激并产生应答的物质基础,也是鉴别和分离T细胞的重要依据。

三.T细胞在胸腺内的分化和发育包括三个阶段:早期发育、阳性选择、阴性选择。

四.T细胞的表面标志指存在于T细胞表面的多种膜分子,包括:表面受体和表面抗原,是T细胞识别抗原、与其他免疫细胞相互作用、接受信号刺激的分子基础,也是鉴别和分离T细胞的重要依据。

1.表面受体(1)T细胞抗原受体(TCR):由两条不同的肽链组成的异二聚体,可分为TCR&alpha;&beta;和TCR&gamma;&delta;两种类型;(2)细胞因子受体(CKR);(3)绵羊红细胞受体;(4)丝裂原受体:T细胞表面可表达的多种可以与丝裂原结合的分子,与丝裂原结合后可以直接诱导静息的T细胞活化、增殖和分化。

丝裂原对T细胞的活化诱导无特异性。

PHA,ConA是最常用的T细胞丝裂原。

PMW除了可以诱导T细胞活化外还可以诱导B细胞。

2.表现抗原(1)MHC抗原;(2)CD抗原。

四君子汤为补气之祖方,首载于《太平惠民和剂局方》卷三(新添诸局经验秘方),实为《圣济总录》卷八十“白术汤”之异名。

本方为补气的基本方,后世诸多补气健脾方剂,大都由此衍化而来。

本文立足于考证四君子汤及其衍化方的源流关系,探讨其组方配伍,采取“以功用类方”的方法,选择符合四君子汤“补气健脾”功用和配伍用药特点的方剂,作为四君子汤衍化方。

T淋巴细胞4-10-下午

T淋巴细胞4-10-下午
记忆性T细胞 表型:CD45RO+、CD25+(IL-2R) 特点:存活期长,接受相同抗原刺激后可迅速活化,介导再次免疫 应答
淋巴细胞归巢
成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后,经血液循环趋向性迁移并定居于 外周免疫器官或组织的特定区域,称为淋巴细胞归巢(lymphocytehoming)
归巢受体
CTL杀伤特点: a、特异性识别靶细胞 b、受MHC限制 c、连续杀伤作用,自身不受损伤
(一)辅助性T细胞(help T cell, Th):
均表达CD4,CD4+T细胞 Th1 Th2 Th3 Th17 Tfh
固有免疫
IL-17
Th17
IL-6 TGF-β
Treg
TGF-β IL-10
IL-6 IL-21
生物学功能 介导细胞免疫,抗胞内病原体的感染 引起迟发型超敏反应(TDTH) 自身免疫病
Th2细胞的功能
分泌CKs:IL-4、5、6、10、13 生物学功能:
辅助B细胞活化、促进B细胞增殖、成熟和促进抗体生 成-辅助体液免疫
参与速发型变态反应
正常免疫应答中Th1与Th2处于平衡状态,一旦失衡可以引 起疾病。
h : eta
免疫受体酪氨酸活化基序 2个YxxL/V保守序列 SH2结构域
TCR-CD3复合物功能
TCR:不能直接识别抗原表位
双识别:必须同时识别Ag肽-MHC复合物(自身MHC限制性)
CD3:①稳定TCR的结构 ②转导TCR识别抗原的活化信号
ITAM的磷酸化和与ZAP-70(酪氨酸蛋白激酶,含有SH2结构域) 的结合是T细胞活化信号转导过程早期阶段的重要生化反应之一。
又称有丝分裂原受体 丝裂原可以非特异活化全部淋巴细胞克隆,不同丝裂原对T、B的作用有一
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3、ICOS(inducible costimulator,又名CD278)
表达:活化的T细胞 配体:ICOS-L 作用:在CD28后起调节活化T细胞产生细胞因子,促进 T细胞增殖
4、PD-1 (programmed death 1)
表达:活化的T细胞 配体: PD-L1 和 PD-L2 。 作用:抑制T、B细胞的增殖及细胞因子的释放,
六、TCR胚系基因结构及其重排
V区基因
TCR的βδ链 V、D、J基因 TCR的αγ链 V、J基因
C区基因 位于V区的下游
第二节 T细胞的表面分子及其作用
➢ TCR-CD3复合体 ➢ 辅助受体 CD4和CD8分子 ➢ 协同刺激分子 ➢ 丝裂原受体 ➢ 其他表面分子
一、TCR-CD3复合体
➢ TCR 类型:TCR、TCR 功能:特异识别MHC分子提 呈的抗原肽(3个CDR)
PD-1
PD-L1/PD-L2
CD2(LFA-2) α-CD2或绵羊红细胞
CD45
CD22
CD40L
CD40
LFA-1
ICAM-1
T细胞
靶细胞或APC细胞
初始T细胞完全活化需双信号: 第一信号:TCR识别APC或靶细胞提呈的抗原肽
-MHC分子复合物,CD3向胞内转导 第二信号:协同刺激信号
T淋巴细胞(4)
内容
➢T细胞的分化发育 ➢T细胞表面分子及作用 ➢T细胞亚群 ➢T细胞的功能
第一节 T细胞的分化发育
➢ 来自骨髓的祖T细胞(T lineage progenitor, pro-T) 从胸腺皮髓交界处进入胸腺;
➢ pro-T细胞首先移行至胸腺皮质外层,再逐渐向 深皮质区、皮髓交界和髓质区迁移并逐渐分化发 育成熟;
➢ T细胞一旦成熟,就随血液离开胸腺进入外周免 疫器官。
四、阳性选择
➢ 在胸腺皮质区发生的,双阳性T细胞与胸腺上皮细胞递呈的自 身肽-MHCⅠ/Ⅱ复合物反应;
➢ 不能与自身肽-MHC分子结合或亲和力过高的DP细胞被克隆清 除(95%左右的细胞),TCR与自身肽-MHC分子以适当的亲 和力结合的T细胞继续分化;
1、CD28
表达:90%CD4+T细胞、50% CD8+ T细胞 配体:B7-1(CD80)和B7-2(CD86) 作用:胞内区含ITAM基序,参与传递T细胞活化的第 二条信号
2、 CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated
protein 4, 又名CD152) 表达:活化的T细胞 配体:B7分子,亲和力显著高于CD28 胞内区含有ITIM(immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif, ITIM) 作用:与B7分子结合抑制T细胞活化信号转导
T细胞
TCR 抗原肽
MHC
抗原提呈细胞
二、CD4和CD8 分子
CD4 65%左右的外周血T细胞表达
单链,胞外区4个Ig样区 与MHC II类分子2非多态区结合 CD4+T细胞分为辅助性T细胞(Th)和调
节性T细胞(Treg)
CD8 35%左右的外周血T细胞表达
αβ异二聚体,胞外区各1个Ig样区 与MHC I类分子3非多态区结合 CD8+T细胞:细胞毒性T细胞(CTL)
➢ 若识别自身肽-MHC-I类分子复合物,DP细胞表面CD8分子表 达水平增高,CD4分子表达水平降低甚至丢失,变成CD4CD8+单阳性细胞;
➢ 若识别自身肽-MHC-II类分子复合物,DP细胞表面CD4分子表 达水平增高,CD8分子表达水平降低甚至丢失,变成 CD4+CD8-单阳性细胞;
➢ 结果:获得自身MHC限制性
➢ CD3 构型:和 免疫受体酪氨酸活化基序 (immunoreceptor tyrosinebased activation motif, ITAM) 功能:转导T细胞活化的第 一信号
TCR与CD3分子以非共价键形式结合 功能:是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。
TCR特异识别由MHC分子提呈的抗原肽,而CD3转 导T细胞活化的第一信号。
➢ pro-T期β链基因开始重排。 ➢ pre-T细胞表面表达pre-TCR
➢ pre-TCR由β链和pre-Tα链组成 ➢ 没有TCR α链表达 ➢ CD3低表达
二、双阳性细胞时期
➢ pre-T增殖活跃开始表达CD4和CD8,形成 CD4+CD8+双阳性(double positive, DP)T细胞 。
➢ 最终,发育成熟的T细胞进入外周淋巴器官。
胸腺微环境对于T细胞分化成熟的的重要性
一、双阴性细胞时期
➢ 在分化早期,T细胞经历祖T 细胞(pro-T cell)和前T细胞(
pre-T cell)。
➢ 此时,胸腺细胞既不表达CD4 ,也不表达CD8,称为双阴性 (double negative, DN)T细胞。
➢ α链基因发生重排,开始表达有功能性的TCR。 CD3表达水平逐渐升高。
➢ α链重排抑制了δ链的重排,使定向分化为αβT细 胞。
➢ TCR可以与自身肽-MHC分子进行识别和结合
三、单阳性T细胞时期
➢ 细胞表面出现高密度TCRαβ和CD3,并组成 TCR/CD3复合体。可以与自身肽-MHC结合
➢ 双阳性T细胞经历阳性选择和阴性选择过程,分 化为成熟的CD4+或CD8+T细胞,获得自身MHC 限制性和自身免疫耐受,能识别抗原介导免疫应 答并参与调节免疫。
参与外周免疫耐受的形成
5、CD2 (LFA-2即淋巴细胞功能相关抗原2 ) 又称绵羊红细胞受体(E受体)
五、阴性选择
➢ 在胸腺内皮髓交界区发生,与胸腺髓质上皮细胞、 树突状细胞、巨噬细胞表面表达的自身肽-MHC I/II分子复合物结合。
➢ 能与自身抗原肽-MHC分子复合物高亲和性结合的 SP细胞,则停止发育,不能结合的SP细胞则发育 为成熟的T细胞。
➢ 结果: 清除了自身反应性T细胞克隆, 产生自身耐受中枢免疫耐受
➢ CD4和CD8分子是T细胞的辅助受体分子
➢ CD4和CD8分子参与TCR活化信号的转导
Cellular and Molecular Immunology, 7th Edition
CD4是HIV包膜糖蛋白gp120受体Fra bibliotek、协同刺激分子
CD28
B7家族
CTLA-4
B7家族
ICOS
B7家族
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