T淋巴细胞(4)复习进程
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➢ T细胞一旦成熟，就随血液离开胸腺进入外周免 疫器官。
四、阳性选择
➢ 在胸腺皮质区发生的，双阳性T细胞与胸腺上皮细胞递呈的自 身肽-MHCⅠ/Ⅱ复合物反应；
➢ 不能与自身肽-MHC分子结合或亲和力过高的DP细胞被克隆清 除（95%左右的细胞），TCR与自身肽-MHC分子以适当的亲 和力结合的T细胞继续分化；
六、TCR胚系基因结构及其重排
V区基因
TCR的βδ链 V、D、J基因 TCR的αγ链 V、J基因
C区基因 位于V区的下游
第二节 Ｔ细胞的表面分子及其作用
➢ TCR-CD3复合体 ➢ 辅助受体 CD4和CD8分子 ➢ 协同刺激分子 ➢ 丝裂原受体 ➢ 其他表面分子
一、TCR-CD3复合体
➢ TCR 类型：TCR、TCR 功能：特异识别MHC分子提 呈的抗原肽（3个CDR）
五、阴性选择
➢ 在胸腺内皮髓交界区发生，与胸腺髓质上皮细胞、 树突状细胞、巨噬细胞表面表达的自身肽-MHC I/II分子复合物结合。
➢ 能与自身抗原肽-MHC分子复合物高亲和性结合的 SP细胞，则停止发育，不能结合的SP细胞则发育 为成熟的T细胞。
➢ 结果: 清除了自身反应性T细胞克隆, 产生自身耐受中枢免疫耐受
➢ CD4和CD8分子是T细胞的辅助受体分子
➢ CD4和CD8分子参与TCR活化信号的转导
Cellular and Molecular Immunology, 7th Edition
CD4是HIV包膜糖蛋白gp120受体
三、协同刺激分子
CD28
B7家族
CTLA-4
B7家族
ICOS
B7家族Hale Waihona Puke Baidu
➢ α链基因发生重排，开始表达有功能性的TCR。 CD3表达水平逐渐升高。
➢ α链重排抑制了δ链的重排，使定向分化为αβT细 胞。
➢ TCR可以与自身肽-MHC分子进行识别和结合
三、单阳性T细胞时期
➢ 细胞表面出现高密度TCRαβ和CD3，并组成 TCR/CD3复合体。可以与自身肽-MHC结合
➢ 双阳性T细胞经历阳性选择和阴性选择过程，分 化为成熟的CD4+或CD8+T细胞，获得自身MHC 限制性和自身免疫耐受，能识别抗原介导免疫应 答并参与调节免疫。
3、ICOS（inducible costimulator，又名CD278）
表达：活化的T细胞 配体：ICOS-L 作用：在CD28后起调节活化T细胞产生细胞因子，促进 T细胞增殖
4、PD-1 (programmed death 1)
表达：活化的T细胞 配体： PD-L1 和 PD-L2 。 作用：抑制T、B细胞的增殖及细胞因子的释放，
T淋巴细胞(4)
内容
➢T细胞的分化发育 ➢T细胞表面分子及作用 ➢T细胞亚群 ➢T细胞的功能
第一节 T细胞的分化发育
➢ 来自骨髓的祖T细胞（T lineage progenitor, pro-T） 从胸腺皮髓交界处进入胸腺；
➢ pro-T细胞首先移行至胸腺皮质外层，再逐渐向 深皮质区、皮髓交界和髓质区迁移并逐渐分化发 育成熟；
T细胞
TCR 抗原肽
MHC
抗原提呈细胞
二、CD4和CD8 分子
CD4 65%左右的外周血T细胞表达
单链，胞外区4个Ig样区 与MHC II类分子2非多态区结合 CD4+T细胞分为辅助性T细胞（Th）和调
节性T细胞（Treg）
CD8 35%左右的外周血T细胞表达
αβ异二聚体，胞外区各1个Ig样区 与MHC I类分子3非多态区结合 CD8+T细胞：细胞毒性T细胞（CTL）
1、CD28
表达：90%CD4+T细胞、50% CD8+ T细胞 配体：B7-1（CD80）和B7-2（CD86） 作用：胞内区含ITAM基序，参与传递T细胞活化的第 二条信号
2、 CTLA-4 （cytotoxic T-lymphocyte-associated
protein 4, 又名CD152） 表达：活化的T细胞 配体：B7分子，亲和力显著高于CD28 胞内区含有ITIM(immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif, ITIM) 作用：与B7分子结合抑制T细胞活化信号转导
➢ CD3 构型：和 免疫受体酪氨酸活化基序 （immunoreceptor tyrosinebased activation motif, ITAM） 功能：转导T细胞活化的第 一信号
TCR与CD3分子以非共价键形式结合 功能：是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。
TCR特异识别由MHC分子提呈的抗原肽，而CD3转 导T细胞活化的第一信号。
参与外周免疫耐受的形成
5、CD2 （LFA-2即淋巴细胞功能相关抗原2 ） 又称绵羊红细胞受体（E受体）
PD-1
PD-L1/PD-L2
CD2(LFA-2) α-CD2或绵羊红细胞
CD45
CD22
CD40L
CD40
LFA-1
ICAM-1
T细胞
靶细胞或APC细胞
初始T细胞完全活化需双信号： 第一信号：TCR识别APC或靶细胞提呈的抗原肽
-MHC分子复合物，CD3向胞内转导 第二信号：协同刺激信号
➢ 最终，发育成熟的T细胞进入外周淋巴器官。
胸腺微环境对于T细胞分化成熟的的重要性
一、双阴性细胞时期
➢ 在分化早期，T细胞经历祖T 细胞（pro-T cell）和前T细胞（
pre-T cell）。
➢ 此时，胸腺细胞既不表达CD4 ，也不表达CD8，称为双阴性 (double negative, DN)T细胞。
➢ pro-T期β链基因开始重排。 ➢ pre-T细胞表面表达pre-TCR
➢ pre-TCR由β链和pre-Tα链组成 ➢ 没有TCR α链表达 ➢ CD3低表达
二、双阳性细胞时期
➢ pre-T增殖活跃开始表达CD4和CD8，形成 CD4+CD8+双阳性（double positive, DP）T细胞 。
➢ 若识别自身肽-MHC-I类分子复合物，DP细胞表面CD8分子表 达水平增高，CD4分子表达水平降低甚至丢失，变成CD4CD8+单阳性细胞；
➢ 若识别自身肽-MHC-II类分子复合物，DP细胞表面CD4分子表 达水平增高，CD8分子表达水平降低甚至丢失，变成 CD4+CD8-单阳性细胞；
➢ 结果：获得自身MHC限制性
四、阳性选择
➢ 在胸腺皮质区发生的，双阳性T细胞与胸腺上皮细胞递呈的自 身肽-MHCⅠ/Ⅱ复合物反应；
➢ 不能与自身肽-MHC分子结合或亲和力过高的DP细胞被克隆清 除（95%左右的细胞），TCR与自身肽-MHC分子以适当的亲 和力结合的T细胞继续分化；
六、TCR胚系基因结构及其重排
V区基因
TCR的βδ链 V、D、J基因 TCR的αγ链 V、J基因
C区基因 位于V区的下游
第二节 Ｔ细胞的表面分子及其作用
➢ TCR-CD3复合体 ➢ 辅助受体 CD4和CD8分子 ➢ 协同刺激分子 ➢ 丝裂原受体 ➢ 其他表面分子
一、TCR-CD3复合体
➢ TCR 类型：TCR、TCR 功能：特异识别MHC分子提 呈的抗原肽（3个CDR）
五、阴性选择
➢ 在胸腺内皮髓交界区发生，与胸腺髓质上皮细胞、 树突状细胞、巨噬细胞表面表达的自身肽-MHC I/II分子复合物结合。
➢ 能与自身抗原肽-MHC分子复合物高亲和性结合的 SP细胞，则停止发育，不能结合的SP细胞则发育 为成熟的T细胞。
➢ 结果: 清除了自身反应性T细胞克隆, 产生自身耐受中枢免疫耐受
➢ CD4和CD8分子是T细胞的辅助受体分子
➢ CD4和CD8分子参与TCR活化信号的转导
Cellular and Molecular Immunology, 7th Edition
CD4是HIV包膜糖蛋白gp120受体
三、协同刺激分子
CD28
B7家族
CTLA-4
B7家族
ICOS
B7家族Hale Waihona Puke Baidu
➢ α链基因发生重排，开始表达有功能性的TCR。 CD3表达水平逐渐升高。
➢ α链重排抑制了δ链的重排，使定向分化为αβT细 胞。
➢ TCR可以与自身肽-MHC分子进行识别和结合
三、单阳性T细胞时期
➢ 细胞表面出现高密度TCRαβ和CD3，并组成 TCR/CD3复合体。可以与自身肽-MHC结合
➢ 双阳性T细胞经历阳性选择和阴性选择过程，分 化为成熟的CD4+或CD8+T细胞，获得自身MHC 限制性和自身免疫耐受，能识别抗原介导免疫应 答并参与调节免疫。
3、ICOS（inducible costimulator，又名CD278）
表达：活化的T细胞 配体：ICOS-L 作用：在CD28后起调节活化T细胞产生细胞因子，促进 T细胞增殖
4、PD-1 (programmed death 1)
表达：活化的T细胞 配体： PD-L1 和 PD-L2 。 作用：抑制T、B细胞的增殖及细胞因子的释放，
T淋巴细胞(4)
内容
➢T细胞的分化发育 ➢T细胞表面分子及作用 ➢T细胞亚群 ➢T细胞的功能
第一节 T细胞的分化发育
➢ 来自骨髓的祖T细胞（T lineage progenitor, pro-T） 从胸腺皮髓交界处进入胸腺；
➢ pro-T细胞首先移行至胸腺皮质外层，再逐渐向 深皮质区、皮髓交界和髓质区迁移并逐渐分化发 育成熟；
T细胞
TCR 抗原肽
MHC
抗原提呈细胞
二、CD4和CD8 分子
CD4 65%左右的外周血T细胞表达
单链，胞外区4个Ig样区 与MHC II类分子2非多态区结合 CD4+T细胞分为辅助性T细胞（Th）和调
节性T细胞（Treg）
CD8 35%左右的外周血T细胞表达
αβ异二聚体，胞外区各1个Ig样区 与MHC I类分子3非多态区结合 CD8+T细胞：细胞毒性T细胞（CTL）
1、CD28
表达：90%CD4+T细胞、50% CD8+ T细胞 配体：B7-1（CD80）和B7-2（CD86） 作用：胞内区含ITAM基序，参与传递T细胞活化的第 二条信号
2、 CTLA-4 （cytotoxic T-lymphocyte-associated
protein 4, 又名CD152） 表达：活化的T细胞 配体：B7分子，亲和力显著高于CD28 胞内区含有ITIM(immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif, ITIM) 作用：与B7分子结合抑制T细胞活化信号转导
➢ CD3 构型：和 免疫受体酪氨酸活化基序 （immunoreceptor tyrosinebased activation motif, ITAM） 功能：转导T细胞活化的第 一信号
TCR与CD3分子以非共价键形式结合 功能：是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。
TCR特异识别由MHC分子提呈的抗原肽，而CD3转 导T细胞活化的第一信号。
参与外周免疫耐受的形成
5、CD2 （LFA-2即淋巴细胞功能相关抗原2 ） 又称绵羊红细胞受体（E受体）
PD-1
PD-L1/PD-L2
CD2(LFA-2) α-CD2或绵羊红细胞
CD45
CD22
CD40L
CD40
LFA-1
ICAM-1
T细胞
靶细胞或APC细胞
初始T细胞完全活化需双信号： 第一信号：TCR识别APC或靶细胞提呈的抗原肽
-MHC分子复合物，CD3向胞内转导 第二信号：协同刺激信号
➢ 最终，发育成熟的T细胞进入外周淋巴器官。
胸腺微环境对于T细胞分化成熟的的重要性
一、双阴性细胞时期
➢ 在分化早期，T细胞经历祖T 细胞（pro-T cell）和前T细胞（
pre-T cell）。
➢ 此时，胸腺细胞既不表达CD4 ，也不表达CD8，称为双阴性 (double negative, DN)T细胞。
➢ pro-T期β链基因开始重排。 ➢ pre-T细胞表面表达pre-TCR
➢ pre-TCR由β链和pre-Tα链组成 ➢ 没有TCR α链表达 ➢ CD3低表达
二、双阳性细胞时期
➢ pre-T增殖活跃开始表达CD4和CD8，形成 CD4+CD8+双阳性（double positive, DP）T细胞 。
➢ 若识别自身肽-MHC-I类分子复合物，DP细胞表面CD8分子表 达水平增高，CD4分子表达水平降低甚至丢失，变成CD4CD8+单阳性细胞；
➢ 若识别自身肽-MHC-II类分子复合物，DP细胞表面CD4分子表 达水平增高，CD8分子表达水平降低甚至丢失，变成 CD4+CD8-单阳性细胞；
➢ 结果：获得自身MHC限制性