常见分子靶向药物毒副作用及防治PPT演示幻灯片
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医学靶向药物的不良反应及处理ppt课件
应用抗血管生成药物的病人应在治疗开始前以及治疗中 定期监测血压情况。既往有高血压病史且血压控制不稳 定的病人不应开始抗血管生成药物的治疗。应用抗血管 生成药物后新发的高血压病人可以使用钙离子拮抗剂控 制血压。血压控制稳定的病人如果在接受抗血管生成药 物治疗后出现血压升高， 应考虑原有降压药加量或加
用 另一种降压药物。如果口服降压药无法控制高血压，
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
预防性治疗EGFR抑制剂引起的皮肤毒性的主要 随机双肓研究的总结
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
8.手足综合征
MTKIs会导致手足综合征， 即肢端特别是手掌或足底的红 斑、 红肿疼痛等症状。通常出现在治疗开始后的前6周。前驱症
状包括手掌或足底的麻木或感觉异常， 逐渐加重并伴随双 侧
对称的肿痛、 边界清晰的红斑， 进一步加重则会出现水泡 或脱皮， 严重的还可能出现溃疡或继发性感染。接受舒尼
替 尼或索拉非尼治疗的病人中， 手足综合征的发生率分别为 10%~28%和10%~62%。虽然手足综合征只局限于肢端， 并
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
所有接受VEGF抑制剂的病人都应监测凝血功能以尽早 发现出血倾向， 监测周期取决于药物的半衰期， 单抗 类药物应在治疗后2~3周， 而TKIs至少应在治疗后1周即 开始监测。
用 另一种降压药物。如果口服降压药无法控制高血压，
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
预防性治疗EGFR抑制剂引起的皮肤毒性的主要 随机双肓研究的总结
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
8.手足综合征
MTKIs会导致手足综合征， 即肢端特别是手掌或足底的红 斑、 红肿疼痛等症状。通常出现在治疗开始后的前6周。前驱症
状包括手掌或足底的麻木或感觉异常， 逐渐加重并伴随双 侧
对称的肿痛、 边界清晰的红斑， 进一步加重则会出现水泡 或脱皮， 严重的还可能出现溃疡或继发性感染。接受舒尼
替 尼或索拉非尼治疗的病人中， 手足综合征的发生率分别为 10%~28%和10%~62%。虽然手足综合征只局限于肢端， 并
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
所有接受VEGF抑制剂的病人都应监测凝血功能以尽早 发现出血倾向， 监测周期取决于药物的半衰期， 单抗 类药物应在治疗后2~3周， 而TKIs至少应在治疗后1周即 开始监测。
常见分子靶向药物治疗幻灯片全文
分化抗原 癌胚胎性抗原
偶联物的种类
化疗药物 放射性核素 毒素
➢ 单克隆抗体及其偶联技术
以单抗介导的靶向性抗肿瘤药物正成为 肿瘤生物治疗产业化开发的热点。1997 年美国上市的利妥昔单抗（rituximab） 为重组嵌合抗CD20单克隆抗体，用于治 疗淋巴瘤，标志着单抗已进入临床应用 阶段。
单克隆抗体的性质
SGN31 •抗CD4单抗 Zanolimumab
各种靶向治疗药物在中国的上市时间
希罗达
格列卫
Xeloda
Glivec
美罗华
赫赛汀
MabThera
Herceptin
特罗凯
易瑞沙 爱必妥 Tarceva Iressa Erbitux
2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007
Avastin 恩度 Endostatin
TARGETS AND INHIBITORS
Targeting Dysregulated Pathways With Novel Agents
Anti-HER1 /2 MAbs
Farnesyl-transferase inhibitors
Tumor-activated chemotherapy
Ras signaling
Vatalanib Sunitinib
Phase III
VEGF TRAP
Cetuximab
HKI-272
Tarceva Gefitinib
Imatinib
Approved Vandetanib
Avastin
Motesanib
Sorafenib
PF-3512676
Talabostat
偶联物的种类
化疗药物 放射性核素 毒素
➢ 单克隆抗体及其偶联技术
以单抗介导的靶向性抗肿瘤药物正成为 肿瘤生物治疗产业化开发的热点。1997 年美国上市的利妥昔单抗（rituximab） 为重组嵌合抗CD20单克隆抗体，用于治 疗淋巴瘤，标志着单抗已进入临床应用 阶段。
单克隆抗体的性质
SGN31 •抗CD4单抗 Zanolimumab
各种靶向治疗药物在中国的上市时间
希罗达
格列卫
Xeloda
Glivec
美罗华
赫赛汀
MabThera
Herceptin
特罗凯
易瑞沙 爱必妥 Tarceva Iressa Erbitux
2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007
Avastin 恩度 Endostatin
TARGETS AND INHIBITORS
Targeting Dysregulated Pathways With Novel Agents
Anti-HER1 /2 MAbs
Farnesyl-transferase inhibitors
Tumor-activated chemotherapy
Ras signaling
Vatalanib Sunitinib
Phase III
VEGF TRAP
Cetuximab
HKI-272
Tarceva Gefitinib
Imatinib
Approved Vandetanib
Avastin
Motesanib
Sorafenib
PF-3512676
Talabostat
《靶向药物不良反应》课件
3
妊娠危险
靶向药物可能会对胎儿的发育和成长造成影响，从而引起严重的先天性畸形和病变，需要进 行妊娠风险评估和控制。
靶向药物安全性评估方法
药理学评估
靶向药物的安全性评估之前需 要做药理学评估，确保对目标 分子具有一定的选择性，同时 不对正常细胞和机体产生毒性 影响。
毒理学评估
靶向药物需要进行全面的毒理 学评估，包括对动物的毒性结 局、不良反应的严重性和发生 率、在体内溶出度、代谢和毒 性机制等。
糖尿病
靶向药物可能会导致血糖水 平的波动，导致糖尿病的发 生和不良反应的加重。
靶向药物生殖系统不良反应
1
性功能障碍
靶向药物可能会对睾丸功能造成影响或引起女性抵抗性的影响，导致性功能不全等问题的出 现。
2
生育能力障碍
不少靶向药物会影响某些生殖细胞的分裂或者造成DNA的体细胞和生殖细胞的双重损伤，从 而导致生殖能力的下降和不育问题的发生。
部分靶向药物可能会影响神经 细胞的功能，导致周围神经病 变等相关问题的出现。
精神或情感问题
一些靶向药物可能会影响大脑 中的神经递质，导致精神或情 感问题的出现或加重。
靶向药物肌肉骨骼系统不良反应
1
关节炎和肌痛
靶向药物可能会导致关节炎和肌痛等肌肉骨骼系统问题的出现，常常需要配合体育锻炼和物 理治疗深入治疗。
毒性效应的预测和评 价
靶向药物的药物设计和筛选， 需要用大型数据项目、化学信 息与生物信息的联合和治疗毒 性效应预测与评价，同时建立 新的毒性效应预测模型，提高 靶向药物的筛选和活性评价效 率。
靶向药物不良反应的实践案例
短短的故事情节，在无数次实践中丰富而细腻地演绎了靶向药物的实际应 用，同时也让我们了解到，在实践中，中药的辅助治疗，中西医结合等综 合治疗方案也不到位的目标是完全不能达成的。
肺癌靶向药物副作用处理ppt参考课件
4/5/2020
EGFR基因突变阳性患者中一线治疗地位的奠定 4/5/2020
5
对于EGFR基因突变阳性患者
缓解率
约70%
TKI
约30%
化疗
无进展生存
10-11个月
5-6个月
TKI
化疗
对于EGFR突变阳性患者，TKI在缓解率及PFS上显著优于化疗
Trends Pharmacol Sci 2016;37(11):887-903
皮疹
4/5/2020
15
• EGFR-TKI类药物在对突变的EGFR产生作用的同时，也会影响 野生型的EGFR信号传导，而上皮组织中存在大量EGFR，患 者服用EGFR-TKI后，会影响上皮组织中EGFR信号传导，皮肤 代谢受阻，则会引发炎症，形成皮疹。
• 皮疹一般发生于服用EGFR-TKI后两周内。
4/5/2020
23 使用EGFR-TKI靶向药时，应注意：
• 用药前仔细询问患者是否有肝脏相关病史，有肝病病史 患者，谨慎选用吉非替尼。
• 避免合并使用抑制CYP3A4酶的药物，如：利福平、卡马 西平、苯妥英、苯巴比妥等。
• 密切监测：肝损伤可发生于TKI治疗后7天-6个月内。用药 后，于第一个月每两周做一次肝功能检测，第二个月开 始每月检查一次肝功能。
疗，日常活动受限。
4/5/2020
21
处理策略
• 清淡饮食，避免可加重腹泻的食物如辛辣、油腻的食物。
• 首次出现时即应开始对症治疗，常用的药物有易蒙停和 泻特灵。对于中度腹泻患者，给予易蒙停首次剂量4mg， 维持剂量2mg，直到腹泻停止。
• 对症处理后仍不能缓解的则应减量或停药。需要注意的 是，对于高龄患者，尤其是80岁以上患者，如果出现腹 泻，应当给予全身支持治疗。
靶向药物不良反应-PPT课件
19
胃肠道穿孔2
ECOG E2300试验，贝伐单抗的剂量是10 mg/kg 穿孔发生率 化疗联合贝伐单抗组 1% 单纯化疗组 0% 贝伐单抗单药组为 1.3% BEATrial研究 联合治疗组 原发肿瘤已行手术切除者为 未行手术切除者 穿孔发生率 1.5% 1.2% 3.6%
20
胃肠道穿孔3
末次给药后至少6周即2个半衰期后再行侵入性手术治疗 对于接受新辅助治疗和贝伐单抗维持治疗、并准备行肝转移灶 除的患者，这一点尤为重要
23
伤口愈合综合征2
贝伐单抗只是相对的而不是绝对的手术禁忌证 特别是对于一些急诊手术（如肠穿孔） 如需手术应立即停药，并密切观察伤口愈合情况 临床治疗过程中，新辅助治疗方案如FOLFOX方案联合贝伐单抗可在 计划行肝转移灶手术前略去最后一次或两次贝伐单抗治疗 一些小手术如导管插入等在贝伐单抗治疗期间是安全的
索拉非尼治疗后出现腹泻的患者至疾病进展时间明显延长腹泻23发生机制1氯分泌过多钠吸收减少导致分泌性腹泻egfr在正常胃肠道黏膜过度表达可抑制氯分泌egfr抑制剂增加氯分泌引起分泌性腹泻2药物直接损伤正常肠黏膜减少水分电解质和其他物质包括脂肪的吸收引起腹泻3正常肠道菌群的改变导致腹泻4肠动力障碍可能是导致腹泻的原因之一盐酸洛哌丁胺可通过缓解过度肠蠕动来治疗腹泻5硼替佐米引起的腹泻与肠道自主神经功能障碍有关腹泻34临床特征及治疗临床特征大多较相似口服药物多导致慢性腹泻开始治疗几天后出现可持续整个治疗过口服egfr抑制剂出现首次腹泻的时间差异较大中位时间是14天多为中度减少药物剂量或应用盐酸洛哌丁胺治疗可很好地控制
5
腹泻3
3、发生机制
1、氯分泌过多、钠吸收减少导致分泌性腹泻
EGFR在正常胃肠道黏膜过度表达，可抑制氯分泌，EGFR抑制剂增加氯分泌引起分泌性腹泻
胃肠道穿孔2
ECOG E2300试验，贝伐单抗的剂量是10 mg/kg 穿孔发生率 化疗联合贝伐单抗组 1% 单纯化疗组 0% 贝伐单抗单药组为 1.3% BEATrial研究 联合治疗组 原发肿瘤已行手术切除者为 未行手术切除者 穿孔发生率 1.5% 1.2% 3.6%
20
胃肠道穿孔3
末次给药后至少6周即2个半衰期后再行侵入性手术治疗 对于接受新辅助治疗和贝伐单抗维持治疗、并准备行肝转移灶 除的患者，这一点尤为重要
23
伤口愈合综合征2
贝伐单抗只是相对的而不是绝对的手术禁忌证 特别是对于一些急诊手术（如肠穿孔） 如需手术应立即停药，并密切观察伤口愈合情况 临床治疗过程中，新辅助治疗方案如FOLFOX方案联合贝伐单抗可在 计划行肝转移灶手术前略去最后一次或两次贝伐单抗治疗 一些小手术如导管插入等在贝伐单抗治疗期间是安全的
索拉非尼治疗后出现腹泻的患者至疾病进展时间明显延长腹泻23发生机制1氯分泌过多钠吸收减少导致分泌性腹泻egfr在正常胃肠道黏膜过度表达可抑制氯分泌egfr抑制剂增加氯分泌引起分泌性腹泻2药物直接损伤正常肠黏膜减少水分电解质和其他物质包括脂肪的吸收引起腹泻3正常肠道菌群的改变导致腹泻4肠动力障碍可能是导致腹泻的原因之一盐酸洛哌丁胺可通过缓解过度肠蠕动来治疗腹泻5硼替佐米引起的腹泻与肠道自主神经功能障碍有关腹泻34临床特征及治疗临床特征大多较相似口服药物多导致慢性腹泻开始治疗几天后出现可持续整个治疗过口服egfr抑制剂出现首次腹泻的时间差异较大中位时间是14天多为中度减少药物剂量或应用盐酸洛哌丁胺治疗可很好地控制
5
腹泻3
3、发生机制
1、氯分泌过多、钠吸收减少导致分泌性腹泻
EGFR在正常胃肠道黏膜过度表达，可抑制氯分泌，EGFR抑制剂增加氯分泌引起分泌性腹泻
靶向药物的不良反应及处理PPT
白细胞减少和血小板减少也是靶向药物的常见不良反应，需要注意监测血常规 指标，必要时进行升白细胞和升血小板治疗。
03
靶向药物不良反应的预防与处理建议
定期监测与评估
定期监测
在靶向药物治疗过程中，应定期监测患者的生命体征、实验室指标和临床表现， 以便及时发现不良反应。
评估不良反应
对不良反应进行评估，判断其严重程度、是否与靶向药物相关以及是否需要采取 进一步处理措施。
详细描述
皮疹是EGFR抑制剂常见的皮肤不良反应，通常在用药后1-2周内出现。症状轻者表现为痤疮样皮疹，重者可能出 现脓疱、红疹、瘙痒等。处理方法包括保持皮肤清洁、避免刺激、局部使用抗炎药和抗过敏药，以及必要时口服 抗炎药。若皮疹严重且无法缓解，可能需要减量或停药。
案例二：TKI抑制剂引起的心血管毒性预防
监测方法
定期进行临床检查和实验室检查 ，监测患者生命体征和症状变化 ，及时发现不良反应并进行处理 。
02
靶向药物常见不良反应及处理
消化系统不良反应
01
02
03
恶心和呕吐
靶向药物可能导致恶心和 呕吐，可以采取分次给药、 调整给药时间等方法减轻 症状。
腹泻
腹泻是靶向药物的常见不 良反应，严重时需要就医 治疗，同时注意补充水分 和电解质。
案例三：BRAF抑制剂引起的腹泻管理
总结词
BRAF抑制剂可能引起腹泻，需注意饮食调整和药物治疗。
详细描述
腹泻是BRAF抑制剂常见的胃肠道不良反应，通常在用药后1-2周内出现。症状轻者表现为轻度腹泻， 重者可能出现水样便、腹痛等。处理方法包括注意饮食卫生、避免刺激性食物、补充水分和电解质， 以及使用止泻药和抗炎药。若腹泻严重且无法缓解，可能需要减量或停药。
03
靶向药物不良反应的预防与处理建议
定期监测与评估
定期监测
在靶向药物治疗过程中，应定期监测患者的生命体征、实验室指标和临床表现， 以便及时发现不良反应。
评估不良反应
对不良反应进行评估，判断其严重程度、是否与靶向药物相关以及是否需要采取 进一步处理措施。
详细描述
皮疹是EGFR抑制剂常见的皮肤不良反应，通常在用药后1-2周内出现。症状轻者表现为痤疮样皮疹，重者可能出 现脓疱、红疹、瘙痒等。处理方法包括保持皮肤清洁、避免刺激、局部使用抗炎药和抗过敏药，以及必要时口服 抗炎药。若皮疹严重且无法缓解，可能需要减量或停药。
案例二：TKI抑制剂引起的心血管毒性预防
监测方法
定期进行临床检查和实验室检查 ，监测患者生命体征和症状变化 ，及时发现不良反应并进行处理 。
02
靶向药物常见不良反应及处理
消化系统不良反应
01
02
03
恶心和呕吐
靶向药物可能导致恶心和 呕吐，可以采取分次给药、 调整给药时间等方法减轻 症状。
腹泻
腹泻是靶向药物的常见不 良反应，严重时需要就医 治疗，同时注意补充水分 和电解质。
案例三：BRAF抑制剂引起的腹泻管理
总结词
BRAF抑制剂可能引起腹泻，需注意饮食调整和药物治疗。
详细描述
腹泻是BRAF抑制剂常见的胃肠道不良反应，通常在用药后1-2周内出现。症状轻者表现为轻度腹泻， 重者可能出现水样便、腹痛等。处理方法包括注意饮食卫生、避免刺激性食物、补充水分和电解质， 以及使用止泻药和抗炎药。若腹泻严重且无法缓解，可能需要减量或停药。
常用肿瘤化疗药物的毒副作用及使用注意事项 ppt课件
另外对多发性骨髓瘤、急性淋巴白血病、 宫颈癌、乳腺癌亦有效。
ppt课件
8
环磷酰胺使用注意事项
◆ 毒副作用：急性出血性膀胱炎，表现现为尿频、 尿急、血尿、蛋白尿。注意观察尿色、尿量，鼓 励多饮水，对入量已够，尿量少者，给予利尿剂 以促进药物及其代谢产物的排出。大剂量应用时， 首先进行水化、碱化尿液，要求尿的PH≥6.5。用 药期间给予美司那（尿路保护剂）预防。一般在 用药后的0小时、4小时、8小时分别使用一次。
◆ 此类药物带有活泼的烷基，其烷化基团易 与细胞的巯基、羧基、氨基等起烷化反应， 造成DNA结构和功能的损害，干扰DNA的复 制过程，同时影响RNA的功能，使酶或蛋白 质变性，阻止细胞增殖，造成细胞死亡。
ppt课件
7
常用药物:环磷酰胺
◆ 环磷酰胺 （最常用的烷化剂，属于细胞周 期非特异性药物）。
◆ 口服和静脉给药。 ◆ 抗瘤谱较广，主要用于治疗恶性淋巴瘤，
◆ 用法：静脉给药、腔内注射、膀胱灌注。 主要治疗：消化道癌、肺癌、乳腺癌、膀 胱癌；癌性胸、腹腔积液。
ppt课件
32
丝裂霉素使用注意事项
◆ 毒性反应：骨髓抑制明显；局部毒性可致 静脉炎、组织坏死、溃疡；肺毒性；膀胱 灌注可致膀胱炎、血尿。
◆ 氯霉素、保泰松、苯妥英钠会增加其骨髓 毒性。
◆ 药物溶解后6小时内用完。
36
紫杉醇使用注意事项
◆ 过敏反应，多数为1型变态反应，表现为支气管痉 挛性呼吸困难、荨麻疹、低血压。几乎所有反应 都发生在用药后最初的10分钟内。为了预防发生 过敏反应，在紫杉醇治疗前12小时和6小时均需予 口服地塞米松。用药前30分钟给苯海拉明20mg肌 注。给药期间严密观察有无过敏反应及生命特征 的变化。如出现严重过敏反应，宜停药，并予对 症处理。
ppt课件
8
环磷酰胺使用注意事项
◆ 毒副作用：急性出血性膀胱炎，表现现为尿频、 尿急、血尿、蛋白尿。注意观察尿色、尿量，鼓 励多饮水，对入量已够，尿量少者，给予利尿剂 以促进药物及其代谢产物的排出。大剂量应用时， 首先进行水化、碱化尿液，要求尿的PH≥6.5。用 药期间给予美司那（尿路保护剂）预防。一般在 用药后的0小时、4小时、8小时分别使用一次。
◆ 此类药物带有活泼的烷基，其烷化基团易 与细胞的巯基、羧基、氨基等起烷化反应， 造成DNA结构和功能的损害，干扰DNA的复 制过程，同时影响RNA的功能，使酶或蛋白 质变性，阻止细胞增殖，造成细胞死亡。
ppt课件
7
常用药物:环磷酰胺
◆ 环磷酰胺 （最常用的烷化剂，属于细胞周 期非特异性药物）。
◆ 口服和静脉给药。 ◆ 抗瘤谱较广，主要用于治疗恶性淋巴瘤，
◆ 用法：静脉给药、腔内注射、膀胱灌注。 主要治疗：消化道癌、肺癌、乳腺癌、膀 胱癌；癌性胸、腹腔积液。
ppt课件
32
丝裂霉素使用注意事项
◆ 毒性反应：骨髓抑制明显；局部毒性可致 静脉炎、组织坏死、溃疡；肺毒性；膀胱 灌注可致膀胱炎、血尿。
◆ 氯霉素、保泰松、苯妥英钠会增加其骨髓 毒性。
◆ 药物溶解后6小时内用完。
36
紫杉醇使用注意事项
◆ 过敏反应，多数为1型变态反应，表现为支气管痉 挛性呼吸困难、荨麻疹、低血压。几乎所有反应 都发生在用药后最初的10分钟内。为了预防发生 过敏反应，在紫杉醇治疗前12小时和6小时均需予 口服地塞米松。用药前30分钟给苯海拉明20mg肌 注。给药期间严密观察有无过敏反应及生命特征 的变化。如出现严重过敏反应，宜停药，并予对 症处理。
靶向药物副反应诊断及处理PPT精品课程讲义
• 药物抑制EGFR后可影响角质化细胞的增生，分化，迁 移以及黏附，这一理论有助于解释丘疹脓疱及干燥病的 形成
13
Lacouture M. Nat Rev Cancer 2006;6:803– 12
TKIs 相关皮疹
通常在治疗开始后的7–10天出现
可以自愈和再现
可逆的，并随治疗中止而消失
14
皮疹与疗效、生存的相关性
皮疹的严重程度同疗效正相关 皮疹患者的生存期显著优于未出现皮疹的患者 BR21，TRUST，PA 3试验均证实了在EGFR-TKI
中，特罗凯有较高的皮疹发生率，且皮疹可以作
为临床获益的信号
15
EGFRIs相关皮肤不良反应的推荐治疗规范---轻度
皮疹程度 轻度
•通常局限 •几乎无主观症 状 •对日常生活 （ADL）无影 响 •无双重感染征 象
8
入组病例 年龄 ≥18 岁 生存预期≥8周 既往化疗进展或复发 可继续接受多西他赛 治疗 既往1或2次化疗 (至少1次含铂方案) 体力评分PS 0-2
易瑞沙 250 mg/day 1:1 随机分组 多西他赛 75 mg/m2 每三周方案
易瑞沙毒副反应 —INTEREST试验
• 大约8%的患者出现严重的药物不良反应（CTC标准3-4
级） • 因ADRS停止治疗的患者仅有1%
7
易瑞沙毒副反应—INTEREST试验
研究设计
研究终点 主要终点 总生存期 协同分析 (1) 所有人群非劣效 (2) EGFR 基因复制高表达 (FISH阳性)人群优效性 次要终点 无疾病进展生存期 客观有效率 生活质量改善率 疾病相关症状 安全性和耐受性 探索性终点 生物标记物
靶向治疗药物的不良反应及处理 ppt课件
ppt课件
10
指甲损伤的分级和处理
指甲损伤主要表现为：指（趾）甲变硬变色、失去光 泽，指（趾）甲外形改变、凹凸不平、裂缝、破损、变黑， 甚至疼痛、脱落。
根据指（趾）甲损伤的程度临床分为三级： 一级轻度：指（趾）甲脱色、褶皱、点浊。 二级中度：指（趾）甲部分或完全脱落，甲床疼痛。 三级重度：上述症状影响日常生活，继发感染，产生甲沟炎等。
4、每次治疗前或间隔1次进行心肌酶谱、心电图、超声心动图、
心功能等检查，重点监测LVEF的变化，若LVEF从基线水平
下降至≤50%时，应考虑停药。
ppt课件
14
四、胃肠道反应
常见的胃肠道反应表现：腹泻、恶心呕吐、食欲降低。其中腹泻为最 常见的症状。
根据患者出现腹泻的程度不同将这种不良反应分为四级： 一级：每日腹泻次数不超过4次。 二级：每日腹泻4～6次或者夜间腹泻者。 三级：每日腹泻7～9次或大便失禁和吸收障碍者。 四级：每日腹泻10次以上或有肉眼血便和需静脉补液者。
靶向治疗药物常见不良反应及处理
ppt课件
1
肿瘤的靶向治疗
肿瘤分子靶向治疗是21世纪提出的一个新概念，它 是针对肿瘤细胞与正常细胞之间的差异，将药物或其它具 有杀伤肿瘤细胞的活性物质选择性地运送到肿瘤部位，把 治疗作用或药物效应尽量限定在特定的肿瘤靶细胞、组织 或器官内，而不影响正常细胞、组织或器官的功能，从而 提高疗效、减少毒副作用的一种治疗方法。
皮疹分级
一级轻度：范围局限，几乎无症状，对 日常生活无影响，无继发感染。
处理
一般无需特殊处理，日常生活中保持皮肤清洁 和湿润，不需做靶向治疗药物的剂量调整。
二级中度：范围比较广泛，症状轻，对 日常生活有轻微影响，无继发感染。
靶向药物的不良反应及处理 ppt课件
皮 肤或头发出现不同程度的脱色素改变。针对皮肤不良反 应的推荐治疗包括皮质激素、 四环素、 甲硝唑和皮肤 保湿剂。
靶向药物的不良反应及处理 ppt课件
3
EGFR TKIs相关皮肤毒性反应
靶向药物的不良反应及处理 ppt课件
4
分级
中国专家组推荐在NCI－CTCAE3.0版本基础上进行简 化，根据皮肤损害的范围，有无主观症状、对日常生 活的影响与否及有无继发感染来评定，使之更好地指 导临床的分级治疗，并将皮肤毒性分为3级。
9
应用抗血管生成药物的病人应在治疗开始前以及治疗中 定期监测血压情况。既往有高血压病史且血压控制不稳 定的病人不应开始抗血管生成药物的治疗。应用抗血管 生成药物后新发的高血压病人可以使用钙离子拮抗剂控 制血压。血压控制稳定的病人如果在接受抗血管生成药 物治疗后出现血压升高， 应考虑原有降压药加量或加
TRUST试验台湾地区中期分析结果亦显示无皮疹及1度皮疹者中位无进
展生存期为18.0周，而2度以上皮疹者36.0周（p<0.0001）。比较西妥
昔单抗联合伊立替康与西妥昔单抗单药治疗转移性结直肠癌的关键性
随机Ⅱ期试验中，西妥昔单抗治疗后出现皮肤反应的患者有效率显著
高于未出现皮肤反应的患者（联合组25.8% Vs 6.3%，p=0.0005；单药
重程度可能是EGFR TKIs临床获益的标志,尤其在厄洛替尼治疗中此种
相关性得到广泛研究。一项厄洛替尼治疗57例晚期NSCLC的Ⅱ期临床研
究结果显示，0度皮疹患者的中位生存期为1.5个月，1度及2～3度皮疹
的中位生存期分别为8.5个月及19.6个月（p<0.05）。随后两项Ⅲ期临
床试验：厄洛替尼治疗含铂方案失败的晚期非小细胞肺癌（BR21）及
靶向药物的不良反应及处理 ppt课件
3
EGFR TKIs相关皮肤毒性反应
靶向药物的不良反应及处理 ppt课件
4
分级
中国专家组推荐在NCI－CTCAE3.0版本基础上进行简 化，根据皮肤损害的范围，有无主观症状、对日常生 活的影响与否及有无继发感染来评定，使之更好地指 导临床的分级治疗，并将皮肤毒性分为3级。
9
应用抗血管生成药物的病人应在治疗开始前以及治疗中 定期监测血压情况。既往有高血压病史且血压控制不稳 定的病人不应开始抗血管生成药物的治疗。应用抗血管 生成药物后新发的高血压病人可以使用钙离子拮抗剂控 制血压。血压控制稳定的病人如果在接受抗血管生成药 物治疗后出现血压升高， 应考虑原有降压药加量或加
TRUST试验台湾地区中期分析结果亦显示无皮疹及1度皮疹者中位无进
展生存期为18.0周，而2度以上皮疹者36.0周（p<0.0001）。比较西妥
昔单抗联合伊立替康与西妥昔单抗单药治疗转移性结直肠癌的关键性
随机Ⅱ期试验中，西妥昔单抗治疗后出现皮肤反应的患者有效率显著
高于未出现皮肤反应的患者（联合组25.8% Vs 6.3%，p=0.0005；单药
重程度可能是EGFR TKIs临床获益的标志,尤其在厄洛替尼治疗中此种
相关性得到广泛研究。一项厄洛替尼治疗57例晚期NSCLC的Ⅱ期临床研
究结果显示，0度皮疹患者的中位生存期为1.5个月，1度及2～3度皮疹
的中位生存期分别为8.5个月及19.6个月（p<0.05）。随后两项Ⅲ期临
床试验：厄洛替尼治疗含铂方案失败的晚期非小细胞肺癌（BR21）及
分子靶向药物EGFRTKI的皮肤毒性副反应的诊断和处理ppt课件
胆道疾病病人护理化工企业本质安全 理论实 践及方 法内科 护理学 呼吸系 统总论 概论脾 胃病常 见症状 及治疗 经验偏 瘫截瘫 康复训 练手册 偏执性 精神障 碍品管 圈实践
胆道疾病病人护理化工企业本质安全 理论实 践及方 法内科 护理学 呼吸系 统总论 概论脾 胃病常 见症状 及治疗 经验偏 瘫截瘫 康复训 练手册 偏执性 精神障 碍品管 圈实践
胆道疾病病人护理化工企业本质安全 理论实 践及方 法内科 护理学 呼吸系 统总论 概论脾 胃病常 见症状 及治疗 经验偏 瘫截瘫 康复训 练手册 偏执性 精神障 碍品管 圈实践
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8
恶性肿瘤治疗目标
提高缓解率
根治
提高生活质量
延长DFS
延长生存期
靶向药物在肿瘤治疗中占据越来越重要的地位
9
细胞毒
分子靶向肿瘤药物
Gleevec Avastin
20211011
Iressa
10
分子靶向抗肿瘤药物主要分类
细胞信号转导
蛋白酪氨酸激酶抑制剂 丝/苏氨酸蛋白激酶抑制剂 PI3K-AKT-mTOR信号通路 MAPK向药物
西妥昔单抗 帕尼单抗
曲妥珠单抗 VEGF 贝伐珠单抗
Figitumumab Hh
GDC-0449
厄洛替尼 吉非替尼
拉帕替尼
Ptch-1 Smo
HER-1 HER-2 VEGFR PDGFR Met IGF-1R
Ras Raf MEK
GSK089
P13K
索拉非尼 舒尼替尼
3
肿瘤发病率中随国人群肿年瘤龄逐发渐病上升率，（特别按是年50岁龄以）上随年
龄增加而大幅上升
50岁以上占全部发病的80%以上；80-85岁最高。
2300 2200 2100 2000 1900 1800 1700 1600 1500 1400 1300 1200 1100 1000
900 800 700 600 500 400 300 200 100
化疗时代
增效研究
ERCC1、DPD、TP、UGT1A1......
个体化标记研究（预测疗效、预测毒性）
重视毒性
减毒方案研究
疗效考虑
生活质量考虑
增效研究
靶向时代
重视毒性
减毒方案研究
个体化标记研究（筛选有效人群）
HER-2、VEGF、EGFR、MET、RAS、PTEN、 PIK3CA、BRAF......
合性靶向治疗
6
靶向药物与化疗药物的区别
细胞毒药物: 依赖肿瘤细胞与正常细胞生长、修复、死 亡的动力学间的差异来杀伤肿瘤细胞，选择性差 靶向治疗：具有针对致癌机制，直接攻击致癌病因， 选择性强
protein Cytoplasm
DNA mRNA
Antisense DNA 7
不可切除晚期肿瘤药物临床研究发展路径
⒋ Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂
伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼
⒌ 抗血管内皮生长因子受体（VEGFR）的单抗
贝伐单抗（Bevacizumab）、恩度
12
主要分子靶向药物的分类
⒍ 抗CD20的单抗：利妥昔单抗(Rituximab) ⒎ IGFR-1激酶抑制剂：NVP-AEW541 ⒏ mTOR激酶抑制剂
900 800 700 600 500 400 300 200 100
0
整体
男性
女性
85岁以上死亡率最高 5
对疾病的进一步认识:
分子生物学的创立引起肿瘤治疗模式的变化
肿瘤部位（实体）
肿瘤组织
分子生物学
肿瘤的基因类型
• 从分子水平对疾病的重新认识
• 不断提高的诊断技术和不断积累的临床实践
• 将来的肿瘤治疗模式：以分子生物学诊断为基础的综
肿瘤新生血管生成
胞外基质
细胞周期
细胞凋亡 DNA损伤修复系统 泛素化-蛋白酶体系统 表观遗传修饰系统 肿瘤代谢 肿瘤疫苗
11
主要分子靶向药物的分类
⒈ 小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂：
吉非替尼、埃罗替尼等
⒉ 抗EGFR的单抗：西妥昔单抗、帕尼单抗
⒊ 抗Her-2的单抗：曲妥珠单抗（Trastuzumab）。
Akt
PTEN Gli-1
ERK
依维莫司
mTOR
细胞生存/增殖
15
Wong H, Yau T. The Oncologist 2012; 17:346-358.
课程目标
1 常用的肿瘤分子靶药物介绍 2 肿瘤靶向药物的毒副作用及防治
16
分子靶向药物一般不良反应
不良反应
胃肠道、皮肤 间质性肺疾病 低镁血症、低钙血症 心功能不全 出血、血栓 胆囊炎 蛋白尿 可逆性后部白质脑病综合症 甲状腺功能减退症 自身免疫失调
1.1 皮肤毒性是EGFR抑制剂最常见的不良反应之一， 发生率约为79%~88%,多表现为痤疮样皮疹、 皮 肤干燥瘙痒或甲沟炎
20
1.2 皮肤毒性同样发生于MTKIs如舒尼替尼和索拉非 尼，多表现为皮肤脱屑、斑丘疹或水疱疹，还会导致 皮肤或头发出现不同程度的脱色素改变。 主要分布于 躯干或四肢，发生率为19%-40%
Sunitinib (Sorafenib) Anti-CTLA-4 monoclonal
antibodies Sunitinib, mTOR inhibitors
17
分子靶向药物十年启示——
临床毒副作用
18
19
靶向治疗常见不良反应及处理
1.皮肤不良反应
不同靶向药物所致皮肤不良反应的发生率和 临床表现迥异
0
整体
男性
女性
80-85岁发病率最高 4
肿瘤死亡率中随国人群肿年瘤龄逐死渐亡上升率，（特别按是年60岁龄以）上随年
龄增加而大幅上升
60岁以上约占全部死亡的63%以上；85岁以上达到最高。
2500 2400 2300 2200 2100 2000 1900 1800 1700 1600 1500 1400 1300 1200 1100 1000
Temsirolimus(CCI-779)、Everolimus(RAD-001) ⒐ 泛素-蛋白酶体抑制剂
硼替佐米（Bortezomib） ⒑ 其他：
Aurora激酶抑制剂 组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制剂等 ⒒ 多靶点抑制剂：舒尼替尼（Sunitini） 索拉非尼（Sorafinib）、拉帕替尼 （Lapatinib）、范德他尼(Vandetanib)等
血液系统（例如血小板數目过高）
药物
Anti-EGFR, Multi-targeted kinases
Gefitinib, mTOR inhibitors Imatinib
Trastuzumab, multi TKI, others Anti-VEGF(R) Motesanib
Bevacizumab, multi TKI Bevacizumab
常见分子靶向药物毒副作用及防治
1
课程目标
1 常用的肿瘤分子靶药物介绍 2 肿瘤靶向药物的毒副作用及防治
2
癌 读音：现统读 ái ，旧读 yán
为什么写成这个样子呢？ 这是由汉字的特性决定的。当肿瘤发展到恶性阶段
时，它的特点是质地坚硬，部位固定，表面凹凸不平， 好像“岩石”一样，所以从读音上也被称为“岩”。而 在古时候的“岩”字，一般都写成“喦”，即上半部是 一个“品”字，下半部是一个“山”字（“岩”“喦” 通用）。表音的“喦”字再加上一个表意的病字偏旁， 于是就成“癌”字了。
恶性肿瘤治疗目标
提高缓解率
根治
提高生活质量
延长DFS
延长生存期
靶向药物在肿瘤治疗中占据越来越重要的地位
9
细胞毒
分子靶向肿瘤药物
Gleevec Avastin
20211011
Iressa
10
分子靶向抗肿瘤药物主要分类
细胞信号转导
蛋白酪氨酸激酶抑制剂 丝/苏氨酸蛋白激酶抑制剂 PI3K-AKT-mTOR信号通路 MAPK向药物
西妥昔单抗 帕尼单抗
曲妥珠单抗 VEGF 贝伐珠单抗
Figitumumab Hh
GDC-0449
厄洛替尼 吉非替尼
拉帕替尼
Ptch-1 Smo
HER-1 HER-2 VEGFR PDGFR Met IGF-1R
Ras Raf MEK
GSK089
P13K
索拉非尼 舒尼替尼
3
肿瘤发病率中随国人群肿年瘤龄逐发渐病上升率，（特别按是年50岁龄以）上随年
龄增加而大幅上升
50岁以上占全部发病的80%以上；80-85岁最高。
2300 2200 2100 2000 1900 1800 1700 1600 1500 1400 1300 1200 1100 1000
900 800 700 600 500 400 300 200 100
化疗时代
增效研究
ERCC1、DPD、TP、UGT1A1......
个体化标记研究（预测疗效、预测毒性）
重视毒性
减毒方案研究
疗效考虑
生活质量考虑
增效研究
靶向时代
重视毒性
减毒方案研究
个体化标记研究（筛选有效人群）
HER-2、VEGF、EGFR、MET、RAS、PTEN、 PIK3CA、BRAF......
合性靶向治疗
6
靶向药物与化疗药物的区别
细胞毒药物: 依赖肿瘤细胞与正常细胞生长、修复、死 亡的动力学间的差异来杀伤肿瘤细胞，选择性差 靶向治疗：具有针对致癌机制，直接攻击致癌病因， 选择性强
protein Cytoplasm
DNA mRNA
Antisense DNA 7
不可切除晚期肿瘤药物临床研究发展路径
⒋ Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂
伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼
⒌ 抗血管内皮生长因子受体（VEGFR）的单抗
贝伐单抗（Bevacizumab）、恩度
12
主要分子靶向药物的分类
⒍ 抗CD20的单抗：利妥昔单抗(Rituximab) ⒎ IGFR-1激酶抑制剂：NVP-AEW541 ⒏ mTOR激酶抑制剂
900 800 700 600 500 400 300 200 100
0
整体
男性
女性
85岁以上死亡率最高 5
对疾病的进一步认识:
分子生物学的创立引起肿瘤治疗模式的变化
肿瘤部位（实体）
肿瘤组织
分子生物学
肿瘤的基因类型
• 从分子水平对疾病的重新认识
• 不断提高的诊断技术和不断积累的临床实践
• 将来的肿瘤治疗模式：以分子生物学诊断为基础的综
肿瘤新生血管生成
胞外基质
细胞周期
细胞凋亡 DNA损伤修复系统 泛素化-蛋白酶体系统 表观遗传修饰系统 肿瘤代谢 肿瘤疫苗
11
主要分子靶向药物的分类
⒈ 小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂：
吉非替尼、埃罗替尼等
⒉ 抗EGFR的单抗：西妥昔单抗、帕尼单抗
⒊ 抗Her-2的单抗：曲妥珠单抗（Trastuzumab）。
Akt
PTEN Gli-1
ERK
依维莫司
mTOR
细胞生存/增殖
15
Wong H, Yau T. The Oncologist 2012; 17:346-358.
课程目标
1 常用的肿瘤分子靶药物介绍 2 肿瘤靶向药物的毒副作用及防治
16
分子靶向药物一般不良反应
不良反应
胃肠道、皮肤 间质性肺疾病 低镁血症、低钙血症 心功能不全 出血、血栓 胆囊炎 蛋白尿 可逆性后部白质脑病综合症 甲状腺功能减退症 自身免疫失调
1.1 皮肤毒性是EGFR抑制剂最常见的不良反应之一， 发生率约为79%~88%,多表现为痤疮样皮疹、 皮 肤干燥瘙痒或甲沟炎
20
1.2 皮肤毒性同样发生于MTKIs如舒尼替尼和索拉非 尼，多表现为皮肤脱屑、斑丘疹或水疱疹，还会导致 皮肤或头发出现不同程度的脱色素改变。 主要分布于 躯干或四肢，发生率为19%-40%
Sunitinib (Sorafenib) Anti-CTLA-4 monoclonal
antibodies Sunitinib, mTOR inhibitors
17
分子靶向药物十年启示——
临床毒副作用
18
19
靶向治疗常见不良反应及处理
1.皮肤不良反应
不同靶向药物所致皮肤不良反应的发生率和 临床表现迥异
0
整体
男性
女性
80-85岁发病率最高 4
肿瘤死亡率中随国人群肿年瘤龄逐死渐亡上升率，（特别按是年60岁龄以）上随年
龄增加而大幅上升
60岁以上约占全部死亡的63%以上；85岁以上达到最高。
2500 2400 2300 2200 2100 2000 1900 1800 1700 1600 1500 1400 1300 1200 1100 1000
Temsirolimus(CCI-779)、Everolimus(RAD-001) ⒐ 泛素-蛋白酶体抑制剂
硼替佐米（Bortezomib） ⒑ 其他：
Aurora激酶抑制剂 组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制剂等 ⒒ 多靶点抑制剂：舒尼替尼（Sunitini） 索拉非尼（Sorafinib）、拉帕替尼 （Lapatinib）、范德他尼(Vandetanib)等
血液系统（例如血小板數目过高）
药物
Anti-EGFR, Multi-targeted kinases
Gefitinib, mTOR inhibitors Imatinib
Trastuzumab, multi TKI, others Anti-VEGF(R) Motesanib
Bevacizumab, multi TKI Bevacizumab
常见分子靶向药物毒副作用及防治
1
课程目标
1 常用的肿瘤分子靶药物介绍 2 肿瘤靶向药物的毒副作用及防治
2
癌 读音：现统读 ái ，旧读 yán
为什么写成这个样子呢？ 这是由汉字的特性决定的。当肿瘤发展到恶性阶段
时，它的特点是质地坚硬，部位固定，表面凹凸不平， 好像“岩石”一样，所以从读音上也被称为“岩”。而 在古时候的“岩”字，一般都写成“喦”，即上半部是 一个“品”字，下半部是一个“山”字（“岩”“喦” 通用）。表音的“喦”字再加上一个表意的病字偏旁， 于是就成“癌”字了。