口服制剂中表面活性剂的作用综述

口服制剂中表面活性剂的作用

摘要：凡能使液体表面张力下降的物质称为表面活性剂，在口服制剂中应用的主要是阴离子型表面活性剂如脂肪酸盐、硫酸脂盐如月桂醇硫酸钠、磺酸盐如二辛基琥珀酰磺酸钠和十二烷基磺酸钠；非离子型表面活性剂如聚乙二醇型(包括聚氧乙烯脂肪醇醚和聚氧乙烯烷基酚醚、聚氧乙烯脂肪酸脂如卖泽类、聚氧乙烯蓖麻油衍生物)及多元醇型如司盘,吐温类,甘油和单硬脂肪酸甘油脂;两性表面活性剂有氨基酸型,甜菜碱型;天然表面活性剂有阿拉伯胶,明胶,皂甙,海藻酸钠和胆甾醇等。表面活性剂在药剂中的作用是增溶，乳化，润湿，去污，杀菌，消泡和起泡等。在口服制剂中，表面活性剂在片剂中作为润湿剂,粘和剂,崩解剂和润滑剂；在包衣如糖衣、肠溶衣和薄膜衣中作为包衣物料之一以及应用在在缓控释制剂中。表面活性剂还可作为肠吸收促进剂以提高药物通过肠黏膜吸收。

关键字：阴离子型表面活性剂；应用；发展史；改进技术

一. 表面活性剂在口服制剂中的传统应用

1.在片剂中的应用：由于表面活性剂不断的开发应用，作为各种剂型的辅料，特别是片剂的辅料，使片剂质量得到提高，如杜灭芬喉片易被硬脂酸镁，淀粉，糊精等吸附而失去抗菌活性，改用阴离子表面活性剂十二烷基硫酸钠则可提高疗效和含量。[1]

1．1 润湿作用：表面活性剂分子结构中的两亲分子吸附于固体表面，形成定向排列的吸附层，降低界面自由能，从而有效改变固体表面的润湿性质，也能提高液体的润湿能力，一些疏水性强的药物，因其疏水性，服用后不被体液润湿，往往不能崩解而整粒排出，如氯霉素棕榈酸酯（无味氯霉素）片，就有这种情况，而在制片时加入表面活性剂（吐温80大约0.2%）可使体液润湿，促使崩解。[2] 1．2 作为片剂中的粘和剂：有聚乙二醇，聚乙烯吡咯烷酮等。Miller等[3]曾用甘油硬脂酸脂，氢化蓖麻油，PEG4000和PEG6000等作非那西汀，干燥氢氧化铝凝胶，乳酸钙，干燥硫酸亚铁，碳酸氢钠，美鼠李浸膏等片剂的干燥粘和剂，结果以15%-25%PEG4000和PEG6000的效果最佳。

1．3 作为片剂的崩解剂：

1.3.1影响片剂的溶出性能：表面活性剂可增大药物的溶出速度，月桂醇硫酸钠使苯茚二酮片剂的溶出速度明显加速，二辛基磺酸钠，能增加各种磺酸类药物的

速度和吸收。岩白菜片处方中以辅料低取代羟丙基纤维素，吐温-80，淀粉为3因素，并以体外溶出参数为指标进行正交实验，结果辅料中影响片剂溶出度的因素是羟丙基纤维和吐温-80，有效成份溶出快，质量稳定。[4]

1.3.2．为促崩剂：它的机制不是直接影响崩解度，而是减低崩解剂的表面张力，使易吸水膨胀崩解，缩短崩解时间，促进崩解剂的崩解，为辅助崩解剂或促崩剂。Fuchs[5] 用各种表面活性剂实验以不同量加入片剂，观察对崩解度的影响，发现有的表面活性剂能加速崩解，有的与主药相互作用形成大分子物而更加崩解快。经实验：在10万片中，加20ml吐温-80于外加淀粉中混匀，然后加到颗粒中压片，不但崩解度符合规定（崩解时间〈15min〉，同时还解决了裂片现象。[6] Coper[7] 曾用21种表面活性剂以增进乳酸钙，氯化铵碳酸氢钠，阿司匹林等片的崩解速度，结果以表面活性剂用量为0.2%与10%淀粉合用效果最佳，并证明有协同作用，可使崩解时间比两者单用为短，所用表面活性剂以Manoxol OT与Aerosol MA最好。以0.2%月桂醇硫酸钠加入息宁片，再加20%淀粉浆，可加速片剂的崩解。月桂醇硫酸钠也可显著改进阿米妥片的崩解状况，时间由5分钟缩短为40秒。

1. 4 片剂的润滑剂：硬脂酸镁是表面活性剂中最早作片剂的润滑剂，[8][9]一般用量为0.3%-1%，它是疏水物，对吸湿性的颗粒很有效，但用量过多会影响片剂的崩解度或产生裂片。在制备碳酸氢钠片，抗坏血酸片，乳酸钙片时，将聚乙烯单因硬脂肪及聚氧乙烯月桂醇溶于丙酮加入颗粒中作润滑剂，产品优良，崩解比硬脂酸作润滑剂时快。[1]

1. 5 作片剂包衣物料：表面活性剂用于片剂包衣物料有非离子如聚乙二醇类，吐温类，聚乙烯吡咯烷酮；阴离子如月桂醇磺酸钠，二辛基琥珀；天然的如阿拉伯胶等。

1.5.1 作糖衣物料：Schalker[10]用二辛基琥珀酸磺酸钠（AOT）代替糖衣，具有着色，味道，坚固度均好，毒性又小，耐热，耐光，包衣工时短，成品外观好，崩解时限短等优点。

1.5.2 作为肠溶衣物料：PVAP聚乙烯醇醋酸-苯二甲酸酯是一种新的肠溶衣材料[11]，已收载于美国药典第21版，对PVAP进行广泛毒理研究，制备简单，成本低，化学性能稳定，成膜性较好，抗胃酸能力强，肠溶性可靠，包衣简单等优

点。

1.5.3 作为薄膜包衣材料：非离子有羟丙基纤维素，聚乙烯吡咯烷酮，聚乙二醇，苯二甲酸纤维素，丙烯酸树脂，阴离子的有二辛基琥珀酰磺酸钠，具有耐光耐热，外观好等优点。Willian[12]研究二辛基琥珀酰磺酸钠Aerosol OT作片剂薄膜包衣，指出本品毒性低，包衣能抗热及抗破损，不受环境湿度影响，而且工序较简单，包衣时间节省，崩解时间快，体积减小。

1.6 作为片剂缓释剂和控释剂：缓释片加入非离子表面活性剂作为阻滞剂，能延缓药物在机体内的释放过程，从而延长药物的疗效。李红琴等[13]采用交联聚乙烯吡咯烷酮，卡波普，微晶纤维素等材料直接压片，制得甲硝唑滞留形缓释片，并进行了体外释放度的研究，得出体外漂浮性良好，具有较好的缓释效果，体外释放行为符合一级释放动力学方程。我国制成的二硝酸异山梨醇长效片以海藻酸钠为基质的凝胶骨架片，能维持药效20小时左右。[14]控释氯化钾是用醋酸纤维，海藻酸钠液等为骨架的控释片，开始2小时释放药达50%，以后8小时再逐渐释放其余50%，释药机制为微孔膜控制的零级模式。[15]

1.7 在片剂中对药物稳定性和疗效的影响:

1.7.1稳定性影响:有人作过三硝酸甘油舌下片的稳定性研究[16]，加入表面活性剂PEG400等，可防止片剂间硝酸甘油的相互迁移。三硝酸甘油片在贮放过程中，因有挥发性，挥发后易溶解或吸附在包装材料上，还发现片子间有相互迁移的现象，加入PEG可防止硝酸甘油的迁移，Pikal用隙透法，269K作等温吸附线和以电子显微镜扫描技术对三硝酸甘油片的蒸气压进行了研究：加入PEG400作稳定剂的作用不是延缓挥发速率，而在于使蒸气压下降，从而可减小片剂间的迁移。。

1.7.2 对药物疗效的影响:无味氯霉素片剂中加入表面活性剂吐温-80,发现可大幅度提高血药浓度。无味氯霉素本身并无抗菌活性，只有在胃肠道中被酶水解而释放氯霉素后方有抗菌活性。无味氯霉素是疏水性物质，加入吐温-80可增加其亲水性，有利于酶解过程，从而提高血药浓度。[17]

2.在液体制剂中的应用:

表面活性剂可作为液体制剂的分散剂.增溶.乳化剂。以吐温-80或其他表面活性剂作增溶剂，制得制剂加10倍水稀释仍保持澄清。以磺胺类药物为列：Khawcm[18]用吐温20，60，80，PEG400，4000，6000，及Span20，对磺胺