第13章-固有免疫与抗感染免疫

M scavenger receptors Microbial Polysaccharides
Marco
Baterial cell well
CRP,SAP
Microbial polysaccharides
LBP,BPIP
LPS,other liposaccharides
CD11b,CD11c,CD18 CR1,CR2 PGRP-L、I、I、S C1q,C3 NLR,RLR
M，Mo，PMN Mo，others M M subset Plasma Plasma
M,DC, NK,PMN M, Mo, B,PMN PMN Plasma cytoplasm
Examples
Ligands
Collectins(MBL,SP-A,SP- Microbial Carbohydrates
D, CL-43, comglutinin)
M C-type lectin, MMR, Terminal GalNAc,
DEC-205, DC-SIGN
Mannose
NKR-P1,Ly-49,NKG2, Terminal GalNAc,
CD94,CD69
GlcNAc
CD14
LPS
Toll,TLR
PGN,LTA,LPS,DNA
Protein Families Sites of Expression
C-type lectins
Humoral
Plasma
Cellular
M，DC
NK
Leucine-rich protein Scavenger receptors Pentraxins Lipid transferases Integrins CCP PGRP Others
抗感染第一道防线！
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适应性性免疫
获得性免疫，到脊椎动物才出现，是 在个体发育过程中通过体细胞IgSF基因重 排而产生的抗原识别细胞。
包括T、B淋巴细胞和抗体。
第一节 参与固有免疫的组分
（一）屏障结构
●皮肤黏膜屏障 物理屏障作用 化学屏障作用 生物学屏障作用
●内部屏障 血-脑屏障 血-胎屏障
皮肤黏膜的屏障功能
LPS,iC3b C3b,C4b,iC3b,C3d,C3dg peptidoglycan Ig, polysaccharides
Bacterial products,virus2R0NA 20
模式识别作用
固有免疫分子对PAMP和DAMP的识别作 用。
●C型凝集素：以Man、ManNAc、GlcNAc、 Fuc等为末端糖基的糖结构
●富亮氨酸蛋白,类脂转移酶,整合素：LPS、其 它糖脂
●清除受体,五聚体蛋白：细菌胞壁成分 ●肽聚糖识别蛋白：肽聚糖
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组合识别
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TLR4 识 别
LPS 及 其 信 号 转 导 途 径
数码识别
★模式识别作用的本质
区别对宿主机体有害或无害的物质
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（二）固有免疫应答的特点
●快速反应 ●非特异性与泛特异性 ●无细胞增值、分化及克隆扩增 ●维持时间短且无免疫记忆
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第三节 固有免疫的生物学意义
除抗感染、免疫自稳作用外 ●启动适应性免疫应答 ●影响免疫应答类型 ●影响免疫应答强度 ●影响免疫记忆 ●影响阴性选择和自身耐受
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(一)启动适应性免疫应答
免疫系统如何识别“自己”和“非己” ——一个免疫应答是如何启动的?
★克隆选择学说
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Burnet(1953)的克隆选择学说
包括感染、应激、炎症、坏死、凋亡所 致细胞损伤及其成分，突变及衰老细胞 等
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2．固有免疫的识别方式——模式识别 模式识别受体（pattern recognition receptor, PRR）：可识别一种或多种PAMP和/或 DAMP的分子。
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Recognition molecules of the innate immune system
为一或几大组病原体所共有、对其生存绝对必要、 宿主机体没有的保守成分
细菌：DNA未甲基化CpG模体、肽聚糖 G-细菌：LPS G+细菌：磷壁酸 RNA病毒：dsRNA 多种病原体：以Man、ManNAc、Fuc、
GlcNAc等为末端糖基的糖结构
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●损伤相关分子模式（damage associated molecular pattern，DAMP）：宿主体内 因组织损伤而产生的内源性模式分子。
医学免疫学
第十三/十八章 固有免疫与 抗感染免疫
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固有免疫
天然免疫，是机体在种系发育进化过程中逐 渐形成的一系列防御机能，存在于所有的多细胞生 物，是有生俱来、受遗传控制、有种属特征的天然 抵抗力。
包括：各种屏障作用、粒细胞、单核/巨噬细 胞、树突状细胞（DC）、NK细胞和体液杀菌成分 如补体、溶菌酶、抗微生物肽等。
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血-脑屏障
血-胎屏障
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（二）固有免疫效应分子
●补体系统 ●溶菌酶 ●细胞因子
●抗菌肽
防御素：4种
①静电相互作用，膜通透性增高 ②自溶酶产生、干扰DNA/蛋白质合成 ③具有致炎和趋化作用
●其他：氧自由基、NO、CRP等
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（三）固有免疫效应细胞
●吞噬细胞(PMN、Mo/Mφ) ●NK细胞 ●DC ●固有免疫样淋巴细胞( T、NKT、B-1) ●肥大细胞、嗜碱/酸性粒细胞 ●上皮细胞及其附属成分
胚胎期免疫系统接 触特定抗原后，针 对该抗原的特异性 细胞克隆即被清除 或被“禁闭”，机
体 将该抗原视为自身 成份，出生后将不 对此抗原产生应答
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一线防御（快速反应部队）——固有免疫
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病原体被一线防御(固有免疫)肢解成小块，送 至防卫据点(淋巴结)，然后引发第二拨防御(适 应性免疫)
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能辨识病原体的杀手部队TK细胞(CTL) 出 动，加入战斗，勇猛杀敌
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兵工厂的B 细胞制造攻击病原体的导弹 ——抗体，可精准地击中病原体
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被抗体击中的病原体，会被补体系统捕获 处死；未死的则被巨噬细胞扫荡清除
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病原体清除，各路部队凯旋而归；只留下 少数记忆细胞，保持警戒以防其再度来犯
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固有免疫——机枪 扫射
适应性免疫——精 准狙击
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第二节 固有免疫应答机制与特点
（一）固有免疫的识别机制—— 模式识别作用
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1．固有免疫的识别对象——分子模式
●病原相关分子模式
(pathogen-associated molecular pattern，PAMP)