肾上腺素与异丙肾上腺素对家兔动脉血压影响的量效研究
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实验题目:肾上腺素与异丙肾上腺素对家兔动脉血压影响的量效研究实验目的:(1)学习哺乳类动物血压的直接描计法
(2)肾上腺素对家兔动脉血压影响的量效关系
(3)异丙肾上腺素对家兔动脉血压影响的量效关系
实验原理:血压(blood pressure, BP)是指血管内流动的血液对单位面积血管壁的侧压力,也即压强。肾上腺素(AD):主
要激动α和β受体。心脏兴奋,心排出量增加,
收缩压升高;由于骨骼肌血管(在全身血管中占
相当大比例)的舒张作用,抵消或超过了皮肤粘
膜血管收缩作用的影响,故舒张压不变或下降;
此时脉压差加大,身体各部位血液重新分配,有
利于紧急状态下机体能量供应的需要。肾上腺素
的典型血压改变多为双相反应,即给药后迅速出
现明显的升压作用,而后出现微弱的降压反应,
后者持续作用时间较长。如事先给予α受体阻断
药,肾上腺素的升压作用可被翻转,呈现明显的
降压反应,表现出肾上腺素对血管β2受体的激动
作用。此外,肾上腺素尚能作用于肾小球旁器细
胞(juxtaglomerular cells)的β1受体,促进
肾素的分泌。异丙肾上腺素(isoprenaline,
isoproterenol):是经典的β1、β2受体激动剂。
对血管有舒张作用,主要是激动β2受体使骨骼肌
血管舒张,对肾血管和肠系膜血管舒张作用较弱,
对冠状血管也有舒张作用,也有增加组织血流量
的作用。
实验对象:健康成年雄性家兔
实验方法与步骤:18只健康成年雄性家兔随机平均分成三组,分别为假手术对照组(即0 ml组),肾上腺素组和去甲肾上腺
素组。1%戊巴比妥钠溶液3 ml/kg,外耳缘静脉麻醉后
固定于兔台上,做常规气管插管,左侧颈总动脉插管(插
管前注射1%肝素钠1 ml/kg),建立外耳缘静脉给药通道
BL-420生物信号采集处理系统与压力换能器连接后定标
调零,将动脉插管与换能器连接调整实验参数,记录动
脉血压波动曲线,血压统一用平均动脉压表示,单位mmHg。
给药剂量:0.001%肾上腺素,分别按0.2 ml/kg、
0.3ml/kg、0.4 ml/kg、0.5 ml/kg、0.6 ml/kg、0.7 ml/kg
先后给药;然后0.01%肾上腺素,分别按0.1 ml/kg、
0.2 ml/kg、0.3 ml/kg、0.4 ml/kg、0.5 ml/kg先后给
药。异丙肾上腺素组的给药剂量与方法与肾上腺素组相
同。对照组分别用蒸馏水代替。前次药物作用消除后再给
下一个剂量,间隔至少大于15 min。
实验器材和药品:健康成年雄性家兔18只,体重(2500±300)克。
BL-420生物信号采集处理系统与血压换能器。其他常规
哺乳动物手术器材。盐酸肾上腺素、异丙肾上腺素用蒸馏
水配制成0.001%和0.01%的溶液各100 ml,1%肝素钠溶
液、生理盐水、1%戊巴比妥钠(Sigma)溶液各配制100 ml。实验观察项目:(1)记录家兔正常的动脉血压;
(2)观察夹闭颈总动脉时家兔的动脉血压变化;
(3)观察每次给药后家兔的血压的变化。
预期实验结果:(1)肾上腺素对家兔动脉血压影响的量效关系:与对照组比较,肾上腺素组的平均动脉压在0.001% 0.2~0.4
ml/kg时均显著下降(P均<0.05),心率无显著性改变(P
均>0.05);动脉血压在0.001% 0.5~0.7 ml/kg以及0.01%
0.1~0.5 ml/kg时,血压显著升高,显著下降(P均<0.05),
血压与心率改变并呈持续性升高或下降趋势,没有出现平
台期。
注:AP<0.05 与0 ml组比较;BP<0.05与0 ml组比较
注:AP<0.05与0 ml组比较;BP<0.05与0 ml组比较
(2)异丙肾上腺素对家兔动脉血压影响的量效关系:与对照组比较,异丙肾上腺素组的平均动脉压从0.001%
0.4ml/kg开始显著下降(P<0.05),至0.001% 0.5 ml/kg达
下降稳态值,当使用0.001% 0.6 ml/kg、0.7 ml/kg以及0.01%
0.1~0.5 ml/kg的剂量时,血压下降与对照组比较均有显著
意义(P均<0.05),但与0.001% 0.5 ml/kg比较,并无继续
下降趋势(P均>0.05)。在0.001% 0.3~0.7 ml/kg时,家兔
心率一直呈下降趋势;当使用高剂量组0.01% 0.1~0.5 ml/kg
时,与0 ml对照组比较,心率变化无显著改变(P均>0.05)。
注:AP<0.05与0 ml组比较;BP<0.05与0 ml组比较
注:AP<0.05与0 ml组比较;BP<0.05与0 ml组比较注意事项:1、肝素化是顺利完成实验的保障,因而肝素的用量一定要达到实验的要求。即:必须按剂量注射肝素。
2、颈部的神经血管比较丰富,手术时要注意。
3、调整好计算机参数后在整个过程中不要再变动。
4、实验耗时较长,实验过程中注意保护动物。
5、注射麻醉药时应注意注射的速度和剂量,避免发生麻醉
意外,发生意外及时抢救。
6、注射麻醉药时注意耳缘静脉的保护,穿刺部位先从远(远
心端)至近进行。
7、神经、血管都是易损伤的组织,分离过程要细心、轻柔,
切不可用带齿的镊子、止血钳进行分离和夹持,以免损坏
其结构与机能。分离时还要掌握先神经后血管,先细后粗
的原则。