年产2000万支10ml藿香正气口服液生产工艺设计

年产2000万支10ml藿香正气口服液生产工艺设计制药工程专业课程设计任务书设计题目:年产5000万支10ml藿香正气口服液生产工艺设计一、设计内容及要求1. 查阅收集资料和相关规范标准,确定藿香正气口服液生产工艺、确定工艺流程及净化区域划分;2．确定相关参数,进行物料衡算、能量计算及设备选型；3. 按GＭP规范要求设计、绘制车间工艺流程图及平面布置图;4．编写设计说明书三、设计成果1. 设计说明书一份,包括工艺概述、工艺流程及净化区域划分说明、物料衡算、能量计算、工艺设备选型说明、工艺主要设备一览表、车间工艺平面布置说明、车间技术要求;2. 车间工艺流程图;3. 工艺平面布置图一套4. 设备（多功能提取罐）结构图目录第一章设计依据、设计范围与设计原则 ... 错误!未定义书签。

1.1 设计原则ﻩ错误!未定义书签。

1.2 设计依据.......................... 错误!未定义书签。

1.3 设计规范ﻩ错误!未定义书签。

1．４设计目的 (1)第二章生产规模及工艺流程ﻩ错误!未定义书签。

２.１生产规模ﻩ错误!未定义书签。

2．2 生产制度......................... 错误!未定义书签。

2.3 生产工序2ﻩ2.４藿香正气口服液生产工艺流程ﻩ错误!未定义书签。

第三章物料衡算 (6)３.1 原辅料物料衡算6ﻩ3．2 包装用量ﻩ６第四章主要设备选型 (8)４.1 生产设备选型说明8ﻩ4.2 主要设备参数及特点9ﻩ４.3 工艺设备一览表 (12)第五章生产分析控制ﻩ１３5．1 概述ﻩ错误!未定义书签。

５.2 分析项目ﻩ错误!未定义书签。

5.3 质量监控......................... 错误!未定义书签。

第六章车间设计说明 (15)６.１布置原则ﻩ错误!未定义书签。

6．2车间布置......................... 错误!未定义书签。

第七章车间技术要求ﻩ错误!未定义书签。

7．1 限额领料......................... 错误!未定义书签。

７.2 根据处方正确计量称量ﻩ错误!未定义书签。

７.3 置与过滤ﻩ…．错误!未定义书签。

7.4 洗瓶和干燥灭菌ﻩ．.错误!未定义书签。

７.5 灌装于封口20ﻩ7．６灭菌消毒...................................... ２0 7．７灯检和印包ﻩ02参考文献ﻩ错误!未定义书签。

致谢信ﻩ错误!未定义书签。

第一章设计依据、设计范围与设计原则其中包括设计规范、规定、技术措施，建设单位的要求,地理环境和室外气象资料。

洁净区应控制的设计参数等。

这些是设计的基础。

１.1 设计原则本工程将遵循设计方案优化,项目投资合理的原则,在充分体现企业尽量减少投资的指导思想基础上,采用先进的生产技术和设备,是车间设计符合ＧMP要求,建成投产后能够取得较高的经济效益。

本工程设计按照国家药品监督管理局颁发的《药品生产质量管理规范》,国家药品监督管理局颁发的《药品包装用材料，容器管理办法》，以及原国家医药管理局颁发的《医药工业洁净厂房设计规范》进行设计。

土建消防电气劳动保护,环境保护等均按国家的有关规定，规范使用设计。

生产车间的设计按ＧＭP要求,车间布置将洁净区集中布置,洁净度不同区域分别设置人净设施和物净设施,整个厂房设计空调净化设施,生产车间平面布局按工艺流向合理紧凑,做到人,物分流,避免交叉感染。

１.2 设计依据《中国药典》（20０５版）《药品生产与质量管理规范》（19９8年修订）;《洁净厂房设计规范》（GB 50０19-２0０３）;《采暖通风设计防火规范》（GBJ１６-８7）1.３设计规范1.确定藿香正气口服液生产的工艺流程及净化区域划分；2.进行物料衡算、设备选型（以每天单班工作8h考虑）;3.按GMP规范要求设计车间工艺平面图;4.提取、配液工序的工艺流程图(标出管道标号、管径、管材)；５．编写设计说明书。

1.4 设计目的1.了解氨基酸行业的基本情况;２．熟悉氨基酸生产过程及其技术要求；３.了解车间及工艺设计的基本过程；4.学会如何设计及选取合适的设备;5．掌握AUＴO CAＤ画图技术。

第二章生产规模及工艺流程2.1生产规模本次设计为口服液生产车间,500０万支１0ml藿香正气口服液2.2生产制度名称单位数量备注年工作日 d ３00日工作班次班/d ２班工作小时班/h 8年产量：口服液瓶5000万１0ｍl/瓶包装规格：玻璃瓶包装:1０瓶/盒,1０盒/纸箱表２-１口服液制剂生产物料计算基准表2．3生产工序目前固体制剂仍以间歇式生产为主，班次不一。

工艺路线选择的原则是：工艺成熟，技术先进。

对于制剂实现自动化、连续化、联动化的密闭化生产是防止交叉污染、人为污染的质量措施，也是GMP设备实施的主要内容。

但对于固体口服制剂,目前仅实现单机机械化生产,由于产品规模较难与其他设备相平衡,物料输送及进料方式难以连线,所以较难实现整线连动，但单机的连续自动化程度某些设备已相当成熟。

２.4藿香正气口服液生产工艺流程【制法】以上十味,苍术、陈皮、白芷加水蒸馏,收集蒸馏液,蒸馏后的水溶液滤过,备用;大腹皮加水煎煮二次,滤过;茯苓、厚朴加水煮沸后于80℃温浸二次，滤过；生半夏用水泡至透心后，另加干姜6.8g，加水煎煮二次,滤过。

合并上述各滤液,浓缩至相对密度为１.1０－1.20(50℃),加入甘草浸膏,混匀,加入2倍量乙醇使沉淀，滤过,滤液与厚朴乙醇提取液合并。

回收乙醇,加入广藿香油、紫苏叶油及上述蒸馏液，混匀，加水使全量成１０2５ｍl，用氢氧化钠溶液调节pH值至５.8-６.2,静置,滤过．灌装,灭菌,即得。

口服液一般制备过程是；：浸提→精制→浓缩→配液→分装→灭菌2.４.1前处理中药制药前处理工序一般包括药材的挑选、洗药、润药、切药、干燥、粉碎等工序。

应根据主流产品和生产工艺进行设备选型，按设备的性能和工作原理正确使用设备。

通过工艺流程可见,在前处理阶段,药品质量和生产成本已经基本定型。

如果生产工艺和设备性能不能很好地结合,生产过程中就会出现产品质量不稳定、原材料消耗大、生产成本高等问题。

经过前处理和提取工序的加工，药材变成了药品的中间体，最终成为药品。

中药制药前处理和提取工序是生产中的关键工序，也是最容易被管理者忽视的工序。

设备操作人员对设备的工作原理理解不到位,就不可能正确地使用设备。

因此，设备和生产工艺的有机结合及设备的正确使用,是提高质量和效益的一个重要环节。

２．4.2 中间制品中间制品工艺包括提取、醇沉、制品几个部分，提取工序一般包括提取、浓缩、分离(醇沉/水沉、过滤、离心)等。

(１) 检查提取罐清洁状态标志，清场合格证，罐上压力表等是否正常。

(2）水提：①按批生产指令领取大腹皮204 ｋg，苍术136ｋｇ，陈皮13６kg，白芷 20４kg,认真核对品名、批号、数量等相符后,升降机提升到多功能提取罐操作台上,打开入孔盖分别投料，并向罐内加入相当药材总量10倍的饮用水,加热煮沸，提取挥发油，用洁净的塑料桶收集，称重标明品名、批号、生产日期、重量、桶数、操作者交制剂车间。

②将四种药渣及药液合并,加入生半夏1３6kg,干姜６.8g,茯岑 20４kg,并向罐内加入相当药材总量10倍的饮用水加热煮沸，保持微沸2ｈ,过滤，药液贮藏至贮液罐中,并向药渣中加入药材总量10倍饮用水,加热煮沸保持微沸２ｈ,过滤，药液贮藏至贮液罐中,将两次提取药液减压浓缩至相对密度1．1-1．2（5００C)的稠膏。

将上述水提稠膏称重标明品名、批号、生产日期、重量、桶数、操作者交制剂车间。

（３)醇提：按批生产指令领取厚朴136ｋg，认真核对品名、批号、数量等相符后，升降机提升到多功能提取罐操作台上，打开入孔盖投料,并向罐内加入相当药材总量４倍的60%乙醇，进行热回流提取２次,每次４小时,药液过滤后贮藏至贮液罐中；提取结束后将药液投入球型减压浓缩罐中，减压回收乙醇后,加入石蜡使溶解，再冷却至石蜡浮液面，除去石蜡层，浓缩至相对密度 1.2-1.25（700Ｃ)清膏，用不锈钢桶收集并称重标明品名、批号、生产日期、重量、桶数、操作者交制剂车间。

（４)煎煮时蒸汽压力控制在０．12-0．1５Ｍpa;减压浓缩时蒸汽压力控制在0.1-0.１2Mpa,真空度-0.0６～-０.０8Mpa。

当醇提结束时，应对提取罐进行加热,将药材中的乙醇回收回来后再进行出渣。

(5)出渣:多功能提取罐内中药渣控净药液后,打开罐底阀放出药渣，用手推车运到药渣场。

(6）提取罐按其清洁规程清洁，提取室按提取室清场SOP清场。

（7）醇沉：醇沉工艺的原理是中药有效成分(如生物碱盐类、苷类等)既溶于水又溶于乙醇,用适当浓度的乙醇经一次或多次沉降可以有效地除去粘液质、糊化淀粉、果胶等杂质。

通常，当乙醇含量达50%～60％时，可以除去淀粉等杂质;75%时可除去蛋白质等杂质;80%时几乎可以除去全部蛋白质、无机盐类杂质。

合并两次提取液浓缩至2520Ｌ加７0%乙醇７５６0L,回流提取一次,2 h／次,用半框过滤机过滤提取液，再将提取液浓缩，回收乙醇。

（8)制品:将上述得到的提取浓缩液贮藏至贮液罐中,加入广藿香油160０ｍｌ, 紫苏叶油800ml,甘草浸膏17kg，加饮用水至2ｍ3，合并混匀，即得到最终药液。

2．４.3 中药制剂在《药品生产质量管理规范实施指南》中明确规定:口服液因药物性能不同，其制剂工艺及生产环境的洁净级别也不同。

非最终灭菌口服液体药品的暴露工序洁净度为１0万级，最终灭菌口服液体药品的暴露工序洁净度为30万级。

然而,非最终灭菌口服液体药品与最终灭菌口服液体药品的工艺区别之一,就是灌轧工艺后的灭菌过程。

在口服液制剂工艺要求下，其设备配置可有洗瓶机、隧道烘箱、灌轧机、铝盖消毒柜以及双扉灭菌柜等。

其中:对洗瓶机来说，主要考虑到不溶性微粒的控制；对隧道烘箱来说，主要考虑到热分布试验和风口过滤效果；对灌轧机来说,主要考虑到灌装精度和轧盖效果；对双扉灭菌柜来说,主要考虑到热分布和热穿透试验。

但是,口服液制剂生产工艺和设备合理配置的前题是非无菌药品类生产，其最高洁净级别也只有１0万级。

通常用于暴露工序洁净度为30万级。

我们只有以此前题为出发点，才能合理有效地把设备与工艺结合起来。

从安瓿洗烘灌封联动机组及糖浆剂设备演变而来的口服液制剂生产线,其特点是自动化程度较高、运行稳定可靠和生产效率高。

主要组成由立式超声波清洗机、远红外灭菌干燥机、口服液灌轧机等组成。

图2－１最终灭菌口服液剂的生产工艺流程第三章物料恒算物料恒算就是分析生产过程,定量了解生产全过程，揭示原料消耗定额和物料利用情况,了解产品收率是否达到最佳数值,设备的生产能力是多少,个设备之间的生产能力是否平衡等。